• 客观响应率（ORR）[时间范围：32周]
  基于Recist 1.1标准（软组织）和PCWG3标准（骨），BICR的部分或完全反应（PR或CR）患者的比例（分别为PR或CR）。
• 响应持续时间[时间范围：32周]
  从BICR的第一次CR或PR日期到基于PCWG3修改后的Recist 1.1，BICR的第一次出现射线照相进展（PD）的时间。
• 总体生存[时间范围：5年]
  从随机日期到由于任何原因而死亡的时间。
• PSA响应[时间范围：32周]
  从基线到最低基线后PSA结果的PSA（PCWG3标准）降低≥50％的患者比例在至少3周后连续第二次连续的PSA评估证实。
• 无生化进展生存期（BPF）[时间范围：32周]
  从基线≥25％和≥2ng/ml的NADIR上升的时间从随机分配到第一个PSA的日期，通过第二psa测量确认了NADIR的时间，该测量定义为≥3周后，根据PCWG3。

该研究的主要目的是确定[LU-177] -PNT2002（[LU-177] -PSMA-I＆T）与阿比罗酮或enzalutamide在延迟MCRPC患者X线摄影进展方面的疗效。

该研究包括3个阶段：剂量法，随机治疗和长期随访。

该研究将从25名患者的安全性和剂量学引导（第1部分）开始，并在大约390名患者中进行随机治疗阶段（第2部分）。第2部分中的患者将以2：1的比例随机分配，以接收[LU-177] -PNT2002（ARM A）或enzalutamide或Abiraterone（ARM B）。 B ARM B中的患者每次中央审查并符合规程定义的资格，可能会跨越[LU-177] -PNT2002。从首次治疗剂量，死亡或随访的损失后，所有患者将在长期随访中进行至少5年（第3部分）。

只有符合PSMA PET的每次中央审查的患者才有资格参加这项研究。

• 药物：[LU-177] -PNT2002
  随机分配A手臂A的参与者将获得[LU-177] -PNT2002的6.8 GBQ（±10％），每8周4周
  其他名称：[lu-177] -psma-i＆t
• 药物：阿比罗酮
  阿比罗酮（1000毫克口服QD，带有：5 mg竞标泼尼松或0.5 mg QD地塞米松）
• 药物：enzalutamide
  enzalutamide（160毫克口服QD）

• 实验：[LU-177] -PNT2002（ARM A）
  [LU-177] -PNT2002（4个周期每8周6.8 GBQ（±10％））
  干预：药物：[LU-177] -PNT2002
• 主动比较器：控制臂（臂B）
  阿比罗酮（1000 mg口服QD，带有：5 mg竞标泼尼松或0.5 mg QD地塞米松）或enzalutamide（160 mg口服QD）。
  干预措施：

  • 药物：阿比罗酮
  • 药物：enzalutamide

纳入标准：

1. 年龄18岁以上的男性。
2. 前列腺腺癌的组织学，病理和/或细胞学确认。
3. 不符合化学治疗方法的不合格或不倾向于。

4. 患者在同意时必须根据以下至少1个标准具有进行性MCRPC：

   1. 血清/等离子体PSA的进展定义为PSA的增加大于Nadir的25％和> 2 ng/ml，通过在2个时间点的进展至少相隔3周，证实。
   2. 软组织进程定义为直径（SOD）的总和（SOD）（淋巴结病变的短轴和非淋巴结病变的长轴）的所有靶损伤的长轴），自治疗以来最小的SOD开始或外观，一个或一个新病变。
   3. 骨骼疾病的进展：可评估疾病或通过骨扫描的一种新的骨病变
5. 在CSPC或CRPC设置中，用一种ARAT（Abiraterone或enzalutamide或darolutamide或apalutamide）进行治疗。
6. PSMA-PET扫描（即68GA-PSMA-11或18F-DCFPYL）由赞助商的中央读取器确定为阳性。
7. castrate循环睾丸激素水平（<1.7 nmol/l或<50 ng/dl）。

8. 足够的器官功能，与输血无关：

   A。骨髓储备：i。白血细胞（WBC）计数≥2.5×109/L或绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/l。

   ii。血小板≥100×109/l。 iii。血红蛋白≥8mmol/L。 b。肝功能：i。总胆红素≤1.5×正常的机构上限（ULN）。对于已知吉尔伯特综合征的患者，允许≤3×ULN。

   ii。 Alt或AST≤3.0×ULN。 C。肾功能：i。基于Cockcroft-Gault公式，血清/血浆肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min。

   d。白蛋白≥30g/l。

9. 该试验中包括了健康的免疫缺陷病毒感染的患者，患有可获得的免疫缺陷综合症相关结局的风险较低。
10. 对于具有生育潜力的伴侣的患者：伴侣和/或患者必须使用一种具有足够障碍保护的节育方法，在研究期间，首席研究员认为可以接受，并在上次研究药物管理后6个月内可以接受。
11. 愿意启动ARAT治疗（恩扎拉胺或阿比罗酮），如果随机分配给治疗臂B。
12. ECOG性能状态0至1。
13. 愿意并且能够遵守所有研究要求和治疗（包括177LU PNT2002）以及所需评估的时间和性质。
14. 签署的知情同意。

排除标准：

如果适用以下任何标准，则将患者排除在研究之外：

1. 前列腺癌具有已知的显着（> 10％）肉瘤或纺锤体细胞或神经内分泌成分。癌症中的任何小细胞成分都应导致排除。
2. 在随机分组前的前列腺癌的先前治疗≤28天，排除了一线局部外束，ARAT，黄体生成激素释放激素（LHRH）治疗或非放射性骨靶向药物。
3. 任何先前用于CRPC的细胞毒性化学疗法（例如，Cabazitaxel或多西他赛）；如果在同意前1年服用最后剂量，则允许对激素敏感的前列腺癌（HSPC）进行化学疗法。
4. 先前用全身放射性核素治疗（例如Radium-223，Rhenium-186，锶89）。
5. 除Sipuleucel-T外，先前的免疫疗法。
6. 先前针对PSMA的放射性疗法，例如LU-177-PSMA-617，I 131-1095。
7. 前列腺癌的先前聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂。
8. 有2条或更多的ARAT的患者。
9. 接受骨靶向疗法的患者（例如地诺单抗，唑来膦酸）必须在随机分组前至少4周服用稳定剂量。
10. 在随机分组之前，给予研究剂≤60天或5个半衰期，以较短者为准。
11. 在随机分组前≤30天进行大术。
12. 估计预期寿命<6个月，如主要研究者所评估。
13. 在腹部成像上的肝转移量> 1 cm。
14. 骨扫描上的超囊扫描定义为骨扫描，该骨骼扫描表现出明显增加的骨骼放射性同位素摄取相对于软组织，与没有或微弱的泌尿生殖道活动71相关的软组织。
15. 在同意前≤30天，使用阿片类药物用于癌症相关疼痛。
16. 中枢神经系统转移的已知存在。
17. 使用计划的ARAT治疗的禁忌症。
18. 除低级非肌肉侵入性膀胱癌和非黑色素瘤皮肤癌外，活跃的恶性肿瘤。
19. 并发疾病可能危及患者接受学习程序的能力。
20. 严重的心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍遵守研究方案和后续时间表。即使在控制臂上，旅行的患者也需要重复访问。
21. 有症状的绳索压缩，或临床或放射学发现，指示即将进行的绳索压缩。
22. 并发严重（由研究者确定）医疗状况，包括但不限于纽约心脏协会III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（请参阅12.1附录1），不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，先天性QT综合征的历史，不受控制的感染，已知的主动丙型肝炎或C或研究人员认为会损害研究参与或合作的其他重要合并状况。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：32周]
  基于Recist 1.1标准（软组织）和PCWG3标准（骨），BICR的部分或完全反应（PR或CR）患者的比例（分别为PR或CR）。
• 响应持续时间[时间范围：32周]
  从BICR的第一次CR或PR日期到基于PCWG3修改后的Recist 1.1，BICR的第一次出现射线照相进展（PD）的时间。
• 总体生存[时间范围：5年]
  从随机日期到由于任何原因而死亡的时间。
• PSA响应[时间范围：32周]
  从基线到最低基线后PSA结果的PSA（PCWG3标准）降低≥50％的患者比例在至少3周后连续第二次连续的PSA评估证实。
• 无生化进展生存期（BPF）[时间范围：32周]
  从基线≥25％和≥2ng/ml的NADIR上升的时间从随机分配到第一个PSA的日期，通过第二psa测量确认了NADIR的时间，该测量定义为≥3周后，根据PCWG3。

该研究的主要目的是确定[LU-177] -PNT2002（[LU-177] -PSMA-I＆T）与阿比罗酮或enzalutamide在延迟MCRPC患者X线摄影进展方面的疗效。

该研究包括3个阶段：剂量法，随机治疗和长期随访。

该研究将从25名患者的安全性和剂量学引导（第1部分）开始，并在大约390名患者中进行随机治疗阶段（第2部分）。第2部分中的患者将以2：1的比例随机分配，以接收[LU-177] -PNT2002（ARM A）或enzalutamide或Abiraterone（ARM B）。 B ARM B中的患者每次中央审查并符合规程定义的资格，可能会跨越[LU-177] -PNT2002。从首次治疗剂量，死亡或随访的损失后，所有患者将在长期随访中进行至少5年（第3部分）。

只有符合PSMA PET的每次中央审查的患者才有资格参加这项研究。

• 药物：[LU-177] -PNT2002
  随机分配A手臂A的参与者将获得[LU-177] -PNT2002的6.8 GBQ（±10％），每8周4周
  其他名称：[lu-177] -psma-i＆t
• 药物：阿比罗酮
  阿比罗酮（1000毫克口服QD，带有：5 mg竞标泼尼松或0.5 mg QD地塞米松）
• 药物：enzalutamide
  enzalutamide（160毫克口服QD）

• 实验：[LU-177] -PNT2002（ARM A）
  [LU-177] -PNT2002（4个周期每8周6.8 GBQ（±10％））
  干预：药物：[LU-177] -PNT2002
• 主动比较器：控制臂（臂B）
  阿比罗酮（1000 mg口服QD，带有：5 mg竞标泼尼松或0.5 mg QD地塞米松）或enzalutamide（160 mg口服QD）。
  干预措施：

  • 药物：阿比罗酮
  • 药物：enzalutamide

纳入标准：

1. 年龄18岁以上的男性。
2. 前列腺腺癌的组织学，病理和/或细胞学确认。
3. 不符合化学治疗方法的不合格或不倾向于。

4. 患者在同意时必须根据以下至少1个标准具有进行性MCRPC：

   1. 血清/等离子体PSA的进展定义为PSA的增加大于Nadir的25％和> 2 ng/ml，通过在2个时间点的进展至少相隔3周，证实。
   2. 软组织进程定义为直径（SOD）的总和（SOD）（淋巴结病变的短轴和非淋巴结病变的长轴）的所有靶损伤的长轴），自治疗以来最小的SOD开始或外观，一个或一个新病变。
   3. 骨骼疾病的进展：可评估疾病或通过骨扫描的一种新的骨病变
5. 在CSPC或CRPC设置中，用一种ARAT（Abiraterone或enzalutamide或darolutamide或apalutamide）进行治疗。
6. PSMA-PET扫描（即68GA-PSMA-11或18F-DCFPYL）由赞助商的中央读取器确定为阳性。
7. castrate循环睾丸激素水平（<1.7 nmol/l或<50 ng/dl）。

8. 足够的器官功能，与输血无关：

   A。骨髓储备：i。白血细胞（WBC）计数≥2.5×109/L或绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/l。

   ii。血小板≥100×109/l。 iii。血红蛋白≥8mmol/L。 b。肝功能：i。总胆红素≤1.5×正常的机构上限（ULN）。对于已知吉尔伯特综合征的患者，允许≤3×ULN。

   ii。 Alt或AST≤3.0×ULN。 C。肾功能：i。基于Cockcroft-Gault公式，血清/血浆肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min。

   d。白蛋白≥30g/l。

9. 该试验中包括了健康的免疫缺陷病毒感染的患者，患有可获得的免疫缺陷综合症相关结局的风险较低。
10. 对于具有生育潜力的伴侣的患者：伴侣和/或患者必须使用一种具有足够障碍保护的节育方法，在研究期间，首席研究员认为可以接受，并在上次研究药物管理后6个月内可以接受。
11. 愿意启动ARAT治疗（恩扎拉胺或阿比罗酮），如果随机分配给治疗臂B。
12. ECOG性能状态0至1。
13. 愿意并且能够遵守所有研究要求和治疗（包括177LU PNT2002）以及所需评估的时间和性质。
14. 签署的知情同意。

排除标准：

如果适用以下任何标准，则将患者排除在研究之外：

1. 前列腺癌具有已知的显着（> 10％）肉瘤或纺锤体细胞或神经内分泌成分。癌症中的任何小细胞成分都应导致排除。
2. 在随机分组前的前列腺癌的先前治疗≤28天，排除了一线局部外束，ARAT，黄体生成激素释放激素（LHRH）治疗或非放射性骨靶向药物。
3. 任何先前用于CRPC的细胞毒性化学疗法（例如，Cabazitaxel或多西他赛）；如果在同意前1年服用最后剂量，则允许对激素敏感的前列腺癌（HSPC）进行化学疗法。
4. 先前用全身放射性核素治疗（例如Radium-223，Rhenium-186，锶89）。
5. 除Sipuleucel-T外，先前的免疫疗法。
6. 先前针对PSMA的放射性疗法，例如LU-177-PSMA-617，I 131-1095。
7. 前列腺癌的先前聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂。
8. 有2条或更多的ARAT的患者。
9. 接受骨靶向疗法的患者（例如地诺单抗，唑来膦酸）必须在随机分组前至少4周服用稳定剂量。
10. 在随机分组之前，给予研究剂≤60天或5个半衰期，以较短者为准。
11. 在随机分组前≤30天进行大术。
12. 估计预期寿命<6个月，如主要研究者所评估。
13. 在腹部成像上的肝转移量> 1 cm。
14. 骨扫描上的超囊扫描定义为骨扫描，该骨骼扫描表现出明显增加的骨骼放射性同位素摄取相对于软组织，与没有或微弱的泌尿生殖道活动71相关的软组织。
15. 在同意前≤30天，使用阿片类药物用于癌症相关疼痛。
16. 中枢神经系统转移的已知存在。
17. 使用计划的ARAT治疗的禁忌症。
18. 除低级非肌肉侵入性膀胱癌和非黑色素瘤皮肤癌外，活跃的恶性肿瘤。
19. 并发疾病可能危及患者接受学习程序的能力。
20. 严重的心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍遵守研究方案和后续时间表。即使在控制臂上，旅行的患者也需要重复访问。
21. 有症状的绳索压缩，或临床或放射学发现，指示即将进行的绳索压缩。
22. 并发严重（由研究者确定）医疗状况，包括但不限于纽约心脏协会III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（请参阅12.1附录1），不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，先天性QT综合征的历史，不受控制的感染，已知的主动丙型肝炎或C或研究人员认为会损害研究参与或合作的其他重要合并状况。