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出境医 / 临床实验 / HR+/HER2+转移性乳腺癌中的氟替替替滨与吡替尼结合

HR+/HER2+转移性乳腺癌中的氟替替替滨与吡替尼结合

研究描述
简要摘要：
曲妥珠单抗衰竭后HR+/HER2+晚期乳腺癌的标准方案结合使用了Capecitabine，但3级手脚综合征的发生率为16.4％。因此，寻找高效和低毒性替代品已成为研究热点。我们以前的基础研究表明，ER抑制剂氟维氏和HER2抑制剂烟片具有协同作用。对我们前瞻性的初步分析表明，与硫替滨相比，与硫替滨合并的疗效接近卡皮替啶与荧光素尼结合的疗效显着改善。因此，有必要进一步进行头对头的III期随机对照临床试验，以研究Fulvestrant与荧光素尼在HR + / HER2 +晚期乳腺癌治疗中结合使用的疗效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
乳腺癌药物：与烟丁药物结合使用的雌激素：卡培他滨与烟丁替尼结合阶段3

详细说明：

激素受体（HR）阳性和人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌具有轻度生物学行为和缓慢进展的特征。目前，曲妥珠单抗衰竭后这种晚期乳腺癌的标准方案结合在一起，中值无进展生存期（PFS）为11.0个月。 3级手脚综合征的发生率为16.4％，3级腹泻的发生率为30.6％，3级骨髓抑制的发生率为6％。因此，寻找高效和低毒性替代品已成为研究热点。

我们以前的基础研究表明，ER抑制剂氟维氏和HER2抑制剂荧光素在抑制HR + / HER2 +乳腺癌细胞的增殖方面具有协同作用。同时，对我们的前瞻性，II期，单臂研究的初步分析“ fulvestrant与荧光酚在HR + / HER2 +晚期乳腺癌治疗中结合使用”表明，疗效接近Capecitabine与Prototinib的疗效接近（中值无进展生存期为13个月以上），与卡培他滨与瓜托比（3级手动合成剂）相比，不良事件得到显着改善。该项目得到了Sun-Yat Sen University Sun-Yat Sen Memorial Hospital的“ Sun-Yat Sun Sun临床研究与种植项目”的支持。因此，有必要进一步进行头对头的III期随机对照临床试验，以研究Fulvestrant与Pyrotinib在HR + / HER2 +晚期乳腺癌治疗中结合使用的效果和安全性，并具有不介绍性截止值的HR = 1.30。结合对生物标志物的分析，找到分子指标来预测烟毒素的益处与内分泌治疗相结合，以提供指导精确治疗的理论基础。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 516名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：将患者随机分配到卡捷他滨加酸磷脂或氟维氏菌和鹦鹉螺
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： HR阳性和HER2阳性转移性乳腺癌中的氟替替替谢布与硫替替伯结合：一项多中心，随机，III期研究
实际学习开始日期 ： 2020年10月14日
估计初级完成日期 ： 2028年12月14日
估计 学习完成日期 ： 2030年12月14日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Fulvestrant与硫替尼结合
每天口服400mg，每天口服每天28天，每28天注射500 mg，在D1，d15，d28，d28上注入肌内注射。
药物：雌激素与瓜诺替尼结合
每天在D1，D15，D28和D28的D15，D28和D28 400mg上注射500mg的福尔维斯特500mg
其他名称：faslodex与烟丁替尼结合

主动比较器：卡培他滨与烟磷脂结合
Capecitabine，1000mg / m^2，每天两次；瓜托尼，400毫克，每天口服。
药物：卡培他滨与烟丁替尼
Capecitabine 1000mg/m^2 BID D1-D14，每21天烟丁400毫克每日
其他名称：Xeloda与瓜托尼结合

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 无进展生存[时间范围：24个月]
    从随机日期到首次成像的间隔证实了疾病或死亡的任何原因的进展。

  2. 3级手脚综合征的发病率（速率）[时间范围：从入学日期到一年]
    从入学日期到一年，将3级手脚综合征与氟替尼组相结合的3级手脚综合征的发病率与卡培他滨与瓜托比组的发生率进行了比较。每9周（±7天）根据CTCAE 5.0（±7天）评估手脚综合征的发病率和严重程度。


次要结果度量 ：
  1. 总生存（OS）[时间范围：50个月]
    由于任何原因的随机日期到死亡之日的时间间隔

  2. 客观响应率（ORR）[时间范围：12个月]
    根据RECIST1.1标准，最佳缓解或PR的患者比例是可评估的患者总数。

  3. 临床福利率（CBR）[时间范围：12个月]
    根据RECIST1.1标准，最佳缓解是CR或PR或SD≥24周的患者的比例是可评估患者总数。

  4. 生物标志物和治疗敏感性分析[时间范围：12个月]
    COX单变量和多变量分析将用于探索内分泌与HER2途径相关的生物标志物和治疗敏感性之间的相关性。

  5. 生活质量得分[时间范围：12个月]
    生活质量数据将使用以下问卷收集：Fact-B分数

  6. 不良事件的发生率[时间范围：从入学日期到一年]
    从入学日期到一年，将Fulvestrant中不良事件与瓜托尼组的不良事件的发生率与卡培他滨与吡替尼组结合的发生率进行了比较。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 通过病理或成像证实的转移性乳腺癌的成年女性患者（18-80岁，包括18年和80年）不适合手术切除或放疗，以治愈。
  2. 病理检查证实ER和 /或PR是阳性的，HER-2为阳性（ER表达：肿瘤细胞的免疫组织化学染色≥10％； PR表达：肿瘤细胞的免疫组织化学染色≥10％； HER-2阳性：免疫组织化学染色3 +或鱼阳性）；
  3. 绝经后患者（对于绝经前患者，包括双侧卵巢切除术和GNRHA药物）；
  4. 在最后一个曲妥珠单抗和肿瘤进展的结束之间的无疾病间隔超过12个月。
  5. 曲妥珠单抗尚未接受或仅接受基于曲妥珠单抗的转移性疾病的一线治疗，应首次将曲妥珠单抗评估为有效的转移性乳腺癌治疗。
  6. 过去接受化学疗法和内分泌疗法的患者（新）辅助疗法或转移性疾病，在治疗期间或治疗后患有疾病进展；
  7. 谁的身体状况为0-2分，预期的生存时间不少于3个月；
  8. 在入学前2周内，在成像检查中检测到至少一个可测量的病变（淋巴结≥15mm的短直径≥15mm），包括正常的CT扫描≥20mm，螺旋CT扫描直径≥10mm或简单的骨转移。
  9. 以前的治疗相关毒性应降低为NCI CTCAE（版本5.0）≤1度（除了脱发或其他毒性，研究人员对患者的安全是安全的）
  10. 在入院前一周内，血液常规检查基本上是正常的：A。白细胞计数（WBC）≥3.0×10 ^ 9 / L； B.中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10 ^ 9 / L; C.血小板计数（PLT）≥100×10 ^ 9 / L;
  11. 肝脏，肾脏和心脏功能测试基本上在入学前一周内（基于每个研究中心的实验室的正常值）：A。总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），B。丙氨酸氨基转移酶（ALT / AST）≤2.5×ULN（肝转移患者≤5xuln），C. c. c. c. c. cr肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥60mL / min； D.左心室射血分数（LVEF）≥55％，e。 QTCF（Fridericia校正）≤470毫秒。

排除标准：

如果您遇到以下任何内容，则不能分组：

  1. 以前没有接受曲妥珠单抗，化学疗法和内分泌疗法的患者；
  2. 患有中枢神经系统转移和临床症状的患者；
  3. 内脏危机的患者；
  4. 研究人员认为适合化学疗法的患者；
  5. 有许多因素会影响药物给药和吸收，例如吞咽困难，慢性腹泻和肠梗阻。
  6. 接受放疗，化疗，内分泌治疗，手术（不包括局部穿刺）或分子靶向治疗的患者在入学前4周内。
  7. 他在入学前4周内参加了其他临床试验。
  8. 转移性疾病的患者接受了一线内分泌疗法，化学疗法或靶向疗法的接受。
  9. 在过去的5年中，其他恶性肿瘤，不包括原位治愈的宫颈癌，基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌。
  10. 同时，他们接受了其他任何抗肿瘤治疗。
  11. 那些众所周知，对该方案的药物成分具有过敏史；具有免疫缺陷史，包括HIV阳性，HCV，活跃的乙型肝炎或其他被熟悉的和先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
  12. 严重的心脏病或不适，包括但不限于以下内容：心力衰竭或收缩功能障碍的史（LVEF <50％）；高风险不受控制的心律不齐，例如心房心动过速，静息心率> 100bpm，明显的心室心律不齐（例如心室心动过速），或高层的心室心动过心，或高层的心房障碍（IE，MOBITZ）（IE，MOBITZ）（IE，MOBITZ）表明，结果没有显着的差异。收缩压> 180 mmHg和舒张压> 100 mmHg）；
  13. 孕妇和哺乳期妇女，肥沃的妇女，基线妊娠试验阳性。
  14. 根据研究人员的判断，有一些随附的疾病严重危害患者的安全或影响患者完成研究。
  15. 具有神经或精神障碍的清晰史，包括癫痫或痴呆症。
  16. 研究人员认为患者不适合研究的任何其他情况，可能会干扰研究的疾病或状况，或者存在任何可能影响受试者安全性的严重医疗障碍（例如无法控制的心脏疾病，高血压，主动或无法控制的感染，活性乙型肝炎病毒感染）
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：王王86-20-34070870 wangy556@mail.sysu.edu.cn
联系人：江zhao 86-20-34070499 zhaojli5@mail.sysu.edu.cn

位置
位置表的布局表
中国，广东
太阳森纪念医院，太阳森大学招募
广东，中国广东，510000
联系人：Ying Wang 020-34070870 wangy556@mail.sysu.edu.cn
联系人：Jianli Zhao 020-34070499 zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
赞助商和合作者
太阳森纪念医院太阳YAT-SEN大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：王太阳森纪念医院太阳YAT-SEN大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月27日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月30日
最后更新发布日期2020年11月30日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月14日
估计初级完成日期2028年12月14日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月23日）
  • 无进展生存[时间范围：24个月]
    从随机日期到首次成像的间隔证实了疾病或死亡的任何原因的进展。
  • 3级手脚综合征的发病率（速率）[时间范围：从入学日期到一年]
    从入学日期到一年，将3级手脚综合征与氟替尼组相结合的3级手脚综合征的发病率与卡培他滨与瓜托比组的发生率进行了比较。每9周（±7天）根据CTCAE 5.0（±7天）评估手脚综合征的发病率和严重程度。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月23日）
  • 总生存（OS）[时间范围：50个月]
    由于任何原因的随机日期到死亡之日的时间间隔
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：12个月]
    根据RECIST1.1标准，最佳缓解或PR的患者比例是可评估的患者总数。
  • 临床福利率（CBR）[时间范围：12个月]
    根据RECIST1.1标准，最佳缓解是CR或PR或SD≥24周的患者的比例是可评估患者总数。
  • 生物标志物和治疗敏感性分析[时间范围：12个月]
    COX单变量和多变量分析将用于探索内分泌与HER2途径相关的生物标志物和治疗敏感性之间的相关性。
  • 生活质量得分[时间范围：12个月]
    生活质量数据将使用以下问卷收集：Fact-B分数
  • 不良事件的发生率[时间范围：从入学日期到一年]
    从入学日期到一年，将Fulvestrant中不良事件与瓜托尼组的不良事件的发生率与卡培他滨与吡替尼组结合的发生率进行了比较。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE HR+/HER2+转移性乳腺癌中的氟替替替滨与吡替尼结合
官方标题ICMJE HR阳性和HER2阳性转移性乳腺癌中的氟替替替谢布与硫替替伯结合：一项多中心，随机，III期研究
简要摘要曲妥珠单抗衰竭后HR+/HER2+晚期乳腺癌的标准方案结合使用了Capecitabine，但3级手脚综合征的发生率为16.4％。因此，寻找高效和低毒性替代品已成为研究热点。我们以前的基础研究表明，ER抑制剂氟维氏和HER2抑制剂烟片具有协同作用。对我们前瞻性的初步分析表明，与硫替滨相比，与硫替滨合并的疗效接近卡皮替啶与荧光素尼结合的疗效显着改善。因此，有必要进一步进行头对头的III期随机对照临床试验，以研究Fulvestrant与荧光素尼在HR + / HER2 +晚期乳腺癌治疗中结合使用的疗效和安全性。
详细说明

激素受体（HR）阳性和人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌具有轻度生物学行为和缓慢进展的特征。目前，曲妥珠单抗衰竭后这种晚期乳腺癌的标准方案结合在一起，中值无进展生存期（PFS）为11.0个月。 3级手脚综合征的发生率为16.4％，3级腹泻的发生率为30.6％，3级骨髓抑制的发生率为6％。因此，寻找高效和低毒性替代品已成为研究热点。

我们以前的基础研究表明，ER抑制剂氟维氏和HER2抑制剂荧光素在抑制HR + / HER2 +乳腺癌细胞的增殖方面具有协同作用。同时，对我们的前瞻性，II期，单臂研究的初步分析“ fulvestrant与荧光酚在HR + / HER2 +晚期乳腺癌治疗中结合使用”表明，疗效接近Capecitabine与Prototinib的疗效接近（中值无进展生存期为13个月以上），与卡培他滨与瓜托比（3级手动合成剂）相比，不良事件得到显着改善。该项目得到了Sun-Yat Sen University Sun-Yat Sen Memorial Hospital的“ Sun-Yat Sun Sun临床研究与种植项目”的支持。因此，有必要进一步进行头对头的III期随机对照临床试验，以研究Fulvestrant与Pyrotinib在HR + / HER2 +晚期乳腺癌治疗中结合使用的效果和安全性，并具有不介绍性截止值的HR = 1.30。结合对生物标志物的分析，找到分子指标来预测烟毒素的益处与内分泌治疗相结合，以提供指导精确治疗的理论基础。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
将患者随机分配到卡捷他滨加酸磷脂或氟维氏菌和鹦鹉螺
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE乳腺癌
干预ICMJE
  • 药物：雌激素与瓜诺替尼结合
    每天在D1，D15，D28和D28的D15，D28和D28 400mg上注射500mg的福尔维斯特500mg
    其他名称：faslodex与烟丁替尼结合
  • 药物：卡培他滨与烟丁替尼
    Capecitabine 1000mg/m^2 BID D1-D14，每21天烟丁400毫克每日
    其他名称：Xeloda与瓜托尼结合
研究臂ICMJE
  • 实验：Fulvestrant与硫替尼结合
    每天口服400mg，每天口服每天28天，每28天注射500 mg，在D1，d15，d28，d28上注入肌内注射。
    干预：药物：雌激素与荧光酚结合
  • 主动比较器：卡培他滨与烟磷脂结合
    Capecitabine，1000mg / m^2，每天两次；瓜托尼，400毫克，每天口服。
    干预：药物：卡培他滨与烟丁替尼结合
出版物 *
  • Ma F，Ouyang Q，Li W，Jiang Z，Tong Z，Liu Y，Li H，Yu S，Feng J，Wang S，Hu X，Hu X，Zou J，Zhu X，Xu B. Pyrotinib或Lapatinib在Her2中与Capecitabine合并 - 阳性转移性乳腺癌，具有先前的紫杉烷，蒽环类动物和/或曲妥珠单抗：一项随机的，II期研究。 J Clin Oncol。 2019年10月10日； 37（29）：2610-2619。 doi：10.1200/jco.19.00108。 EPUB 2019 8月20日。
  • Ma F，Li Q，Chen S，Zhu W，Fan Y，Wang J，Luo Y，Xing P，Lan B，Li M，Yi Z，Cai R，Yuan P，Zhang P，Zhang P，Li Q，XuB。对患有人类表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌的患者，对硫替尼的研究和生物标志物分析是一种新型不可逆的PAN-ERBB受体酪氨酸激酶抑制剂。 J Clin Oncol。 2017年9月20日； 35（27）：3105-3112。 doi：10.1200/jco.2016.69.6179。 EPUB 2017年5月12日。
  • Chen Q，Ouyang D，Anwar M，Xie N，Wang S，Fan P，Qian L，Chen G，Zhou E，Guo L，Gu X，Ding B，ding B，Yang X，Liu L，Liu L，Deng C，deng C，Xiao Z，Xiao Z，Li J，Li J ，Wang Y，Zeng S，Hu J，Zhou W，Qiu B，Wang Z，Weng J，Liu M，Li Y，Tang T，Wang J，Zhang J，Zhang H，Dai B，Dai B，Tang W，Wu T，Wu T，Xiao M，Xiao M，Li M，Li X，Liu H，Li L，Yi W，Ouyang Q.荧光和安全性，以及生物标志物与HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期与无进展生存的关联：现实世界中的多中心分析。前Oncol。 2020年5月25日； 10：811。 doi：10.3389/fonc.2020.00811。 2020年环保。在：前Oncol。 2021年3月5日； 11：661128。
  • Lin Y，Lin M，Zhang J，Wang B，Tao Z，Du Y，Zhang S，Cao J，Wang L，Hu X.基于速肽基于转移性HER2阳性乳腺癌的现实世界数据：有望在Lapatinib治疗的患者和脑转移。癌症治疗。 2020年10月; 52（4）：1059-1066。 doi：10.4143/crt.2019.633。 EPUB 2020年4月24日。
  • Johnston Srd，Hegg R，Im SA，Park IH，Burdaeva O，Kurteva G，Press MF，Tjulandin S，Iwata H，Simon SD，Simon SD，Kenny S，Sarp S，Izquierdo MA，Williams LS，Williams LS，Grardishar wj。第三阶段，对双重人类表皮生长因子受体2（HER2）的随机研究用拉帕替尼加曲妥珠单抗结合使用HER2阳性，激素受体阳性转移性乳腺癌的绝经后妇女中的芳香酶抑制剂结合使用。 J Clin Oncol。 2018年3月10日； 36（8）：741-748。 doi：10.1200/jco.2017.74.7824。 Epub 2017年12月15日。回收：J Clin Oncol。 2021年1月1日; 39（1）：95。
    回收： J Clin Oncol。 2021年1月1日; 39（1）：95
  • Robertson JFR，Steger GG，Neven P，Barni S，Gieseking F，NolèF，Pritchard KI，O'Malley FP，Simon SD，Kaufman B，Petruzelka L. Fulvestrant在HER2-SERPARPEXPSACKESPESPTACHSACKEDSPECTACKENT SEACTARCESS HARDECTARCESCARCTARCESCATCH乳腺癌中的活性。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2010 Jun; 21（6）：1246-1253。 doi：10.1093/annonc/mdp447。 Epub 2009年10月29日。
  • Tolaney SM，Wardley AM，Zambelli S，Hilton JF，Troso-Sandoval TA，Ricci F，Im SA，IM SA，Kim SB，Johnston SR，Chan A，Chan A，Goel S，Catron K，Chapman K，Chapman SC，Price SC，Price GL，Yang Z，Yang Z，Gainford MC，Gainford MC，Gainford MC，Gainford MC，Gainford MC， AndréF。abemaciclib加上曲妥珠单抗，有或没有氟佐珠单抗与曲妥珠单抗以及激素受体受体阳性，HER2阳性晚期乳腺癌（Monarcher）的女性的护理标准化疗：一项随机，开放式，开放标签，第2阶段试验。柳叶刀恩科尔。 2020 Jun; 21（6）：763-775。 doi：10.1016/s1470-2045（20）30112-1。 EPUB 2020 APR 27. Erratum：柳叶刀Oncol。 2021年3月; 22（3）：E92。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月23日）		 516
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2030年12月14日
估计初级完成日期2028年12月14日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 通过病理或成像证实的转移性乳腺癌的成年女性患者（18-80岁，包括18年和80年）不适合手术切除或放疗，以治愈。
  2. 病理检查证实ER和 /或PR是阳性的，HER-2为阳性（ER表达：肿瘤细胞的免疫组织化学染色≥10％； PR表达：肿瘤细胞的免疫组织化学染色≥10％； HER-2阳性：免疫组织化学染色3 +或鱼阳性）；
  3. 绝经后患者（对于绝经前患者，包括双侧卵巢切除术和GNRHA药物）；
  4. 在最后一个曲妥珠单抗和肿瘤进展的结束之间的无疾病间隔超过12个月。
  5. 曲妥珠单抗尚未接受或仅接受基于曲妥珠单抗的转移性疾病的一线治疗，应首次将曲妥珠单抗评估为有效的转移性乳腺癌治疗。
  6. 过去接受化学疗法和内分泌疗法的患者（新）辅助疗法或转移性疾病，在治疗期间或治疗后患有疾病进展；
  7. 谁的身体状况为0-2分，预期的生存时间不少于3个月；
  8. 在入学前2周内，在成像检查中检测到至少一个可测量的病变（淋巴结≥15mm的短直径≥15mm），包括正常的CT扫描≥20mm，螺旋CT扫描直径≥10mm或简单的骨转移。
  9. 以前的治疗相关毒性应降低为NCI CTCAE（版本5.0）≤1度（除了脱发或其他毒性，研究人员对患者的安全是安全的）
  10. 在入院前一周内，血液常规检查基本上是正常的：A。白细胞计数（WBC）≥3.0×10 ^ 9 / L； B.中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10 ^ 9 / L; C.血小板计数（PLT）≥100×10 ^ 9 / L;
  11. 肝脏，肾脏和心脏功能测试基本上在入学前一周内（基于每个研究中心的实验室的正常值）：A。总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），B。丙氨酸氨基转移酶（ALT / AST）≤2.5×ULN（肝转移患者≤5xuln），C. c. c. c. c. cr肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥60mL / min； D.左心室射血分数（LVEF）≥55％，e。 QTCF（Fridericia校正）≤470毫秒。

排除标准：

如果您遇到以下任何内容，则不能分组：

  1. 以前没有接受曲妥珠单抗，化学疗法和内分泌疗法的患者；
  2. 患有中枢神经系统转移和临床症状的患者；
  3. 内脏危机的患者；
  4. 研究人员认为适合化学疗法的患者；
  5. 有许多因素会影响药物给药和吸收，例如吞咽困难，慢性腹泻和肠梗阻。
  6. 接受放疗，化疗，内分泌治疗，手术（不包括局部穿刺）或分子靶向治疗的患者在入学前4周内。
  7. 他在入学前4周内参加了其他临床试验。
  8. 转移性疾病的患者接受了一线内分泌疗法，化学疗法或靶向疗法的接受。
  9. 在过去的5年中，其他恶性肿瘤，不包括原位治愈的宫颈癌，基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌。
  10. 同时，他们接受了其他任何抗肿瘤治疗。
  11. 那些众所周知，对该方案的药物成分具有过敏史；具有免疫缺陷史，包括HIV阳性，HCV，活跃的乙型肝炎或其他被熟悉的和先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
  12. 严重的心脏病或不适，包括但不限于以下内容：心力衰竭或收缩功能障碍的史（LVEF <50％）；高风险不受控制的心律不齐，例如心房心动过速，静息心率> 100bpm，明显的心室心律不齐（例如心室心动过速），或高层的心室心动过心，或高层的心房障碍（IE，MOBITZ）（IE，MOBITZ）（IE，MOBITZ）表明，结果没有显着的差异。收缩压> 180 mmHg和舒张压> 100 mmHg）；
  13. 孕妇和哺乳期妇女，肥沃的妇女，基线妊娠试验阳性。
  14. 根据研究人员的判断，有一些随附的疾病严重危害患者的安全或影响患者完成研究。
  15. 具有神经或精神障碍的清晰史，包括癫痫或痴呆症。
  16. 研究人员认为患者不适合研究的任何其他情况，可能会干扰研究的疾病或状况，或者存在任何可能影响受试者安全性的严重医疗障碍（例如无法控制的心脏疾病，高血压，主动或无法控制的感染，活性乙型肝炎病毒感染）
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：王王86-20-34070870 wangy556@mail.sysu.edu.cn
联系人：江zhao 86-20-34070499 zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04646759
其他研究ID编号ICMJE 2020-140
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：由于数据涉及患者的个人信息，因此暂时决定我们不会透露个人参与者数据。
责任方王·王（Ying Wang），太阳森（Sun Yat-Sen）纪念医院
研究赞助商ICMJE太阳森纪念医院太阳YAT-SEN大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：王太阳森纪念医院太阳YAT-SEN大学
PRS帐户太阳森纪念医院太阳YAT-SEN大学
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
曲妥珠单抗衰竭后HR+/HER2+晚期乳腺癌的标准方案结合使用了Capecitabine，但3级手脚综合征的发生率为16.4％。因此，寻找高效和低毒性替代品已成为研究热点。我们以前的基础研究表明，ER抑制剂氟维氏和HER2抑制剂烟片具有协同作用。对我们前瞻性的初步分析表明，与硫替滨相比，与硫替滨合并的疗效接近卡皮替啶与荧光素尼结合的疗效显着改善。因此，有必要进一步进行头对头的III期随机对照临床试验，以研究Fulvestrant与荧光素尼在HR + / HER2 +晚期乳腺癌治疗中结合使用的疗效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
乳腺癌药物：与烟丁药物结合使用的雌激素：卡培他滨与烟丁替尼结合阶段3

详细说明：

激素受体（HR）阳性和人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌具有轻度生物学行为和缓慢进展的特征。目前，曲妥珠单抗衰竭后这种晚期乳腺癌的标准方案结合在一起，中值无进展生存期（PFS）为11.0个月。 3级手脚综合征的发生率为16.4％，3级腹泻的发生率为30.6％，3级骨髓抑制的发生率为6％。因此，寻找高效和低毒性替代品已成为研究热点。

我们以前的基础研究表明，ER抑制剂氟维氏和HER2抑制剂荧光素在抑制HR + / HER2 +乳腺癌细胞的增殖方面具有协同作用。同时，对我们的前瞻性，II期，单臂研究的初步分析“ fulvestrant与荧光酚在HR + / HER2 +晚期乳腺癌治疗中结合使用”表明，疗效接近Capecitabine与Prototinib的疗效接近（中值无进展生存期为13个月以上），与卡培他滨与瓜托比（3级手动合成剂）相比，不良事件得到显着改善。该项目得到了Sun-Yat Sen University Sun-Yat Sen Memorial Hospital的“ Sun-Yat Sun Sun临床研究与种植项目”的支持。因此，有必要进一步进行头对头的III期随机对照临床试验，以研究Fulvestrant与Pyrotinib在HR + / HER2 +晚期乳腺癌治疗中结合使用的效果和安全性，并具有不介绍性截止值的HR = 1.30。结合对生物标志物的分析，找到分子指标来预测烟毒素的益处与内分泌治疗相结合，以提供指导精确治疗的理论基础。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 516名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：将患者随机分配到卡捷他滨加酸磷脂或氟维氏菌和鹦鹉螺
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： HR阳性和HER2阳性转移性乳腺癌中的氟替替替谢布与硫替替伯结合：一项多中心，随机，III期研究
实际学习开始日期 ： 2020年10月14日
估计初级完成日期 ： 2028年12月14日
估计 学习完成日期 ： 2030年12月14日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Fulvestrant与硫替尼结合
每天口服400mg，每天口服每天28天，每28天注射500 mg，在D1，d15，d28，d28上注入肌内注射。
药物：雌激素与瓜诺替尼结合
每天在D1，D15，D28和D28的D15，D28和D28 400mg上注射500mg的福尔维斯特500mg
其他名称：faslodex与烟丁替尼结合

主动比较器：卡培他滨与烟磷脂结合
Capecitabine，1000mg / m^2，每天两次；瓜托尼，400毫克，每天口服。
药物：卡培他滨与烟丁替尼
Capecitabine 1000mg/m^2 BID D1-D14，每21天烟丁400毫克每日
其他名称：Xeloda与瓜托尼结合

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 无进展生存[时间范围：24个月]
    从随机日期到首次成像的间隔证实了疾病或死亡的任何原因的进展。

  2. 3级手脚综合征的发病率（速率）[时间范围：从入学日期到一年]
    从入学日期到一年，将3级手脚综合征与氟替尼组相结合的3级手脚综合征的发病率与卡培他滨与瓜托比组的发生率进行了比较。每9周（±7天）根据CTCAE 5.0（±7天）评估手脚综合征的发病率和严重程度。


次要结果度量 ：
  1. 总生存（OS）[时间范围：50个月]
    由于任何原因的随机日期到死亡之日的时间间隔

  2. 客观响应率（ORR）[时间范围：12个月]
    根据RECIST1.1标准，最佳缓解或PR的患者比例是可评估的患者总数。

  3. 临床福利率（CBR）[时间范围：12个月]
    根据RECIST1.1标准，最佳缓解是CR或PR或SD≥24周的患者的比例是可评估患者总数。

  4. 生物标志物和治疗敏感性分析[时间范围：12个月]
    COX单变量和多变量分析将用于探索内分泌与HER2途径相关的生物标志物和治疗敏感性之间的相关性。

  5. 生活质量得分[时间范围：12个月]
    生活质量数据将使用以下问卷收集：Fact-B分数

  6. 不良事件的发生率[时间范围：从入学日期到一年]
    从入学日期到一年，将Fulvestrant中不良事件与瓜托尼组的不良事件的发生率与卡培他滨与吡替尼组结合的发生率进行了比较。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 通过病理或成像证实的转移性乳腺癌的成年女性患者（18-80岁，包括18年和80年）不适合手术切除或放疗，以治愈。
  2. 病理检查证实ER和 /或PR是阳性的，HER-2为阳性（ER表达：肿瘤细胞的免疫组织化学染色≥10％； PR表达：肿瘤细胞的免疫组织化学染色≥10％； HER-2阳性：免疫组织化学染色3 +或鱼阳性）；
  3. 绝经后患者（对于绝经前患者，包括双侧卵巢切除术和GNRHA药物）；
  4. 在最后一个曲妥珠单抗和肿瘤进展的结束之间的无疾病间隔超过12个月。
  5. 曲妥珠单抗尚未接受或仅接受基于曲妥珠单抗的转移性疾病的一线治疗，应首次将曲妥珠单抗评估为有效的转移性乳腺癌治疗。
  6. 过去接受化学疗法和内分泌疗法的患者（新）辅助疗法或转移性疾病，在治疗期间或治疗后患有疾病进展；
  7. 谁的身体状况为0-2分，预期的生存时间不少于3个月；
  8. 在入学前2周内，在成像检查中检测到至少一个可测量的病变（淋巴结≥15mm的短直径≥15mm），包括正常的CT扫描≥20mm，螺旋CT扫描直径≥10mm或简单的骨转移。
  9. 以前的治疗相关毒性应降低为NCI CTCAE（版本5.0）≤1度（除了脱发或其他毒性，研究人员对患者的安全是安全的）
  10. 在入院前一周内，血液常规检查基本上是正常的：A。白细胞计数（WBC）≥3.0×10 ^ 9 / L； B.中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10 ^ 9 / L; C.血小板计数（PLT）≥100×10 ^ 9 / L;
  11. 肝脏，肾脏和心脏功能测试基本上在入学前一周内（基于每个研究中心的实验室的正常值）：A。总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），B。丙氨酸氨基转移酶（ALT / AST）≤2.5×ULN（肝转移患者≤5xuln），C. c. c. c. c. cr肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥60mL / min； D.左心室射血分数（LVEF）≥55％，e。 QTCF（Fridericia校正）≤470毫秒。

排除标准：

如果您遇到以下任何内容，则不能分组：

  1. 以前没有接受曲妥珠单抗，化学疗法和内分泌疗法的患者；
  2. 患有中枢神经系统转移和临床症状的患者；
  3. 内脏危机的患者；
  4. 研究人员认为适合化学疗法的患者；
  5. 有许多因素会影响药物给药和吸收，例如吞咽困难，慢性腹泻和肠梗阻。
  6. 接受放疗，化疗，内分泌治疗，手术（不包括局部穿刺）或分子靶向治疗的患者在入学前4周内。
  7. 他在入学前4周内参加了其他临床试验。
  8. 转移性疾病的患者接受了一线内分泌疗法，化学疗法或靶向疗法的接受。
  9. 在过去的5年中，其他恶性肿瘤，不包括原位治愈的宫颈癌，基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌。
  10. 同时，他们接受了其他任何抗肿瘤治疗。
  11. 那些众所周知，对该方案的药物成分具有过敏史；具有免疫缺陷史，包括HIV阳性，HCV，活跃的乙型肝炎或其他被熟悉的和先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
  12. 严重的心脏病或不适，包括但不限于以下内容：心力衰竭或收缩功能障碍的史（LVEF <50％）；高风险不受控制的心律不齐，例如心房心动过速' target='_blank'>心动过速，静息心率> 100bpm，明显的心室心律不齐（例如心室心动过速' target='_blank'>心动过速），或高层的心室心动过心，或高层的心房障碍（IE，MOBITZ）（IE，MOBITZ）（IE，MOBITZ）表明，结果没有显着的差异。收缩压> 180 mmHg和舒张压> 100 mmHg）；
  13. 孕妇和哺乳期妇女，肥沃的妇女，基线妊娠试验阳性。
  14. 根据研究人员的判断，有一些随附的疾病严重危害患者的安全或影响患者完成研究。
  15. 具有神经或精神障碍的清晰史，包括癫痫或痴呆症。
  16. 研究人员认为患者不适合研究的任何其他情况，可能会干扰研究的疾病或状况，或者存在任何可能影响受试者安全性的严重医疗障碍（例如无法控制的心脏疾病，高血压，主动或无法控制的感染，活性乙型肝炎病毒感染）
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：王王86-20-34070870 wangy556@mail.sysu.edu.cn
联系人：江zhao 86-20-34070499 zhaojli5@mail.sysu.edu.cn

位置
位置表的布局表
中国，广东
太阳森纪念医院，太阳森大学招募
广东，中国广东，510000
联系人：Ying Wang 020-34070870 wangy556@mail.sysu.edu.cn
联系人：Jianli Zhao 020-34070499 zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
赞助商和合作者
太阳森纪念医院太阳YAT-SEN大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：王太阳森纪念医院太阳YAT-SEN大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月27日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月30日
最后更新发布日期2020年11月30日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月14日
估计初级完成日期2028年12月14日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月23日）
  • 无进展生存[时间范围：24个月]
    从随机日期到首次成像的间隔证实了疾病或死亡的任何原因的进展。
  • 3级手脚综合征的发病率（速率）[时间范围：从入学日期到一年]
    从入学日期到一年，将3级手脚综合征与氟替尼组相结合的3级手脚综合征的发病率与卡培他滨与瓜托比组的发生率进行了比较。每9周（±7天）根据CTCAE 5.0（±7天）评估手脚综合征的发病率和严重程度。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月23日）
  • 总生存（OS）[时间范围：50个月]
    由于任何原因的随机日期到死亡之日的时间间隔
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：12个月]
    根据RECIST1.1标准，最佳缓解或PR的患者比例是可评估的患者总数。
  • 临床福利率（CBR）[时间范围：12个月]
    根据RECIST1.1标准，最佳缓解是CR或PR或SD≥24周的患者的比例是可评估患者总数。
  • 生物标志物和治疗敏感性分析[时间范围：12个月]
    COX单变量和多变量分析将用于探索内分泌与HER2途径相关的生物标志物和治疗敏感性之间的相关性。
  • 生活质量得分[时间范围：12个月]
    生活质量数据将使用以下问卷收集：Fact-B分数
  • 不良事件的发生率[时间范围：从入学日期到一年]
    从入学日期到一年，将Fulvestrant中不良事件与瓜托尼组的不良事件的发生率与卡培他滨与吡替尼组结合的发生率进行了比较。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE HR+/HER2+转移性乳腺癌中的氟替替替滨与吡替尼结合
官方标题ICMJE HR阳性和HER2阳性转移性乳腺癌中的氟替替替谢布与硫替替伯结合：一项多中心，随机，III期研究
简要摘要曲妥珠单抗衰竭后HR+/HER2+晚期乳腺癌的标准方案结合使用了Capecitabine，但3级手脚综合征的发生率为16.4％。因此，寻找高效和低毒性替代品已成为研究热点。我们以前的基础研究表明，ER抑制剂氟维氏和HER2抑制剂烟片具有协同作用。对我们前瞻性的初步分析表明，与硫替滨相比，与硫替滨合并的疗效接近卡皮替啶与荧光素尼结合的疗效显着改善。因此，有必要进一步进行头对头的III期随机对照临床试验，以研究Fulvestrant与荧光素尼在HR + / HER2 +晚期乳腺癌治疗中结合使用的疗效和安全性。
详细说明

激素受体（HR）阳性和人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌具有轻度生物学行为和缓慢进展的特征。目前，曲妥珠单抗衰竭后这种晚期乳腺癌的标准方案结合在一起，中值无进展生存期（PFS）为11.0个月。 3级手脚综合征的发生率为16.4％，3级腹泻的发生率为30.6％，3级骨髓抑制的发生率为6％。因此，寻找高效和低毒性替代品已成为研究热点。

我们以前的基础研究表明，ER抑制剂氟维氏和HER2抑制剂荧光素在抑制HR + / HER2 +乳腺癌细胞的增殖方面具有协同作用。同时，对我们的前瞻性，II期，单臂研究的初步分析“ fulvestrant与荧光酚在HR + / HER2 +晚期乳腺癌治疗中结合使用”表明，疗效接近Capecitabine与Prototinib的疗效接近（中值无进展生存期为13个月以上），与卡培他滨与瓜托比（3级手动合成剂）相比，不良事件得到显着改善。该项目得到了Sun-Yat Sen University Sun-Yat Sen Memorial Hospital的“ Sun-Yat Sun Sun临床研究与种植项目”的支持。因此，有必要进一步进行头对头的III期随机对照临床试验，以研究Fulvestrant与Pyrotinib在HR + / HER2 +晚期乳腺癌治疗中结合使用的效果和安全性，并具有不介绍性截止值的HR = 1.30。结合对生物标志物的分析，找到分子指标来预测烟毒素的益处与内分泌治疗相结合，以提供指导精确治疗的理论基础。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
将患者随机分配到卡捷他滨加酸磷脂或氟维氏菌和鹦鹉螺
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE乳腺癌
干预ICMJE
  • 药物：雌激素与瓜诺替尼结合
    每天在D1，D15，D28和D28的D15，D28和D28 400mg上注射500mg的福尔维斯特500mg
    其他名称：faslodex与烟丁替尼结合
  • 药物：卡培他滨与烟丁替尼
    Capecitabine 1000mg/m^2 BID D1-D14，每21天烟丁400毫克每日
    其他名称：Xeloda与瓜托尼结合
研究臂ICMJE
  • 实验：Fulvestrant与硫替尼结合
    每天口服400mg，每天口服每天28天，每28天注射500 mg，在D1，d15，d28，d28上注入肌内注射。
    干预：药物：雌激素与荧光酚结合
  • 主动比较器：卡培他滨与烟磷脂结合
    Capecitabine，1000mg / m^2，每天两次；瓜托尼，400毫克，每天口服。
    干预：药物：卡培他滨与烟丁替尼结合
出版物 *
  • Ma F，Ouyang Q，Li W，Jiang Z，Tong Z，Liu Y，Li H，Yu S，Feng J，Wang S，Hu X，Hu X，Zou J，Zhu X，Xu B. Pyrotinib或Lapatinib在Her2中与Capecitabine合并 - 阳性转移性乳腺癌，具有先前的紫杉烷，蒽环类动物和/或曲妥珠单抗：一项随机的，II期研究。 J Clin Oncol。 2019年10月10日； 37（29）：2610-2619。 doi：10.1200/jco.19.00108。 EPUB 2019 8月20日。
  • Ma F，Li Q，Chen S，Zhu W，Fan Y，Wang J，Luo Y，Xing P，Lan B，Li M，Yi Z，Cai R，Yuan P，Zhang P，Zhang P，Li Q，XuB。对患有人类表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌的患者，对硫替尼的研究和生物标志物分析是一种新型不可逆的PAN-ERBB受体酪氨酸激酶抑制剂。 J Clin Oncol。 2017年9月20日； 35（27）：3105-3112。 doi：10.1200/jco.2016.69.6179。 EPUB 2017年5月12日。
  • Chen Q，Ouyang D，Anwar M，Xie N，Wang S，Fan P，Qian L，Chen G，Zhou E，Guo L，Gu X，Ding B，ding B，Yang X，Liu L，Liu L，Deng C，deng C，Xiao Z，Xiao Z，Li J，Li J ，Wang Y，Zeng S，Hu J，Zhou W，Qiu B，Wang Z，Weng J，Liu M，Li Y，Tang T，Wang J，Zhang J，Zhang H，Dai B，Dai B，Tang W，Wu T，Wu T，Xiao M，Xiao M，Li M，Li X，Liu H，Li L，Yi W，Ouyang Q.荧光和安全性，以及生物标志物与HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期与无进展生存的关联：现实世界中的多中心分析。前Oncol。 2020年5月25日； 10：811。 doi：10.3389/fonc.2020.00811。 2020年环保。在：前Oncol。 2021年3月5日； 11：661128。
  • Lin Y，Lin M，Zhang J，Wang B，Tao Z，Du Y，Zhang S，Cao J，Wang L，Hu X.基于速肽基于转移性HER2阳性乳腺癌的现实世界数据：有望在Lapatinib治疗的患者和脑转移。癌症治疗。 2020年10月; 52（4）：1059-1066。 doi：10.4143/crt.2019.633。 EPUB 2020年4月24日。
  • Johnston Srd，Hegg R，Im SA，Park IH，Burdaeva O，Kurteva G，Press MF，Tjulandin S，Iwata H，Simon SD，Simon SD，Kenny S，Sarp S，Izquierdo MA，Williams LS，Williams LS，Grardishar wj。第三阶段，对双重人类表皮生长因子受体2（HER2）的随机研究用拉帕替尼加曲妥珠单抗结合使用HER2阳性，激素受体阳性转移性乳腺癌的绝经后妇女中的芳香酶抑制剂结合使用。 J Clin Oncol。 2018年3月10日； 36（8）：741-748。 doi：10.1200/jco.2017.74.7824。 Epub 2017年12月15日。回收：J Clin Oncol。 2021年1月1日; 39（1）：95。
    回收： J Clin Oncol。 2021年1月1日; 39（1）：95
  • Robertson JFR，Steger GG，Neven P，Barni S，Gieseking F，NolèF，Pritchard KI，O'Malley FP，Simon SD，Kaufman B，Petruzelka L. Fulvestrant在HER2-SERPARPEXPSACKESPESPTACHSACKEDSPECTACKENT SEACTARCESS HARDECTARCESCARCTARCESCATCH乳腺癌中的活性。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2010 Jun; 21（6）：1246-1253。 doi：10.1093/annonc/mdp447。 Epub 2009年10月29日。
  • Tolaney SM，Wardley AM，Zambelli S，Hilton JF，Troso-Sandoval TA，Ricci F，Im SA，IM SA，Kim SB，Johnston SR，Chan A，Chan A，Goel S，Catron K，Chapman K，Chapman SC，Price SC，Price GL，Yang Z，Yang Z，Gainford MC，Gainford MC，Gainford MC，Gainford MC，Gainford MC， AndréF。abemaciclib加上曲妥珠单抗，有或没有氟佐珠单抗与曲妥珠单抗以及激素受体受体阳性，HER2阳性晚期乳腺癌（Monarcher）的女性的护理标准化疗：一项随机，开放式，开放标签，第2阶段试验。柳叶刀恩科尔。 2020 Jun; 21（6）：763-775。 doi：10.1016/s1470-2045（20）30112-1。 EPUB 2020 APR 27. Erratum：柳叶刀Oncol。 2021年3月; 22（3）：E92。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月23日）		 516
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2030年12月14日
估计初级完成日期2028年12月14日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 通过病理或成像证实的转移性乳腺癌的成年女性患者（18-80岁，包括18年和80年）不适合手术切除或放疗，以治愈。
  2. 病理检查证实ER和 /或PR是阳性的，HER-2为阳性（ER表达：肿瘤细胞的免疫组织化学染色≥10％； PR表达：肿瘤细胞的免疫组织化学染色≥10％； HER-2阳性：免疫组织化学染色3 +或鱼阳性）；
  3. 绝经后患者（对于绝经前患者，包括双侧卵巢切除术和GNRHA药物）；
  4. 在最后一个曲妥珠单抗和肿瘤进展的结束之间的无疾病间隔超过12个月。
  5. 曲妥珠单抗尚未接受或仅接受基于曲妥珠单抗的转移性疾病的一线治疗，应首次将曲妥珠单抗评估为有效的转移性乳腺癌治疗。
  6. 过去接受化学疗法和内分泌疗法的患者（新）辅助疗法或转移性疾病，在治疗期间或治疗后患有疾病进展；
  7. 谁的身体状况为0-2分，预期的生存时间不少于3个月；
  8. 在入学前2周内，在成像检查中检测到至少一个可测量的病变（淋巴结≥15mm的短直径≥15mm），包括正常的CT扫描≥20mm，螺旋CT扫描直径≥10mm或简单的骨转移。
  9. 以前的治疗相关毒性应降低为NCI CTCAE（版本5.0）≤1度（除了脱发或其他毒性，研究人员对患者的安全是安全的）
  10. 在入院前一周内，血液常规检查基本上是正常的：A。白细胞计数（WBC）≥3.0×10 ^ 9 / L； B.中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10 ^ 9 / L; C.血小板计数（PLT）≥100×10 ^ 9 / L;
  11. 肝脏，肾脏和心脏功能测试基本上在入学前一周内（基于每个研究中心的实验室的正常值）：A。总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），B。丙氨酸氨基转移酶（ALT / AST）≤2.5×ULN（肝转移患者≤5xuln），C. c. c. c. c. cr肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥60mL / min； D.左心室射血分数（LVEF）≥55％，e。 QTCF（Fridericia校正）≤470毫秒。

排除标准：

如果您遇到以下任何内容，则不能分组：

  1. 以前没有接受曲妥珠单抗，化学疗法和内分泌疗法的患者；
  2. 患有中枢神经系统转移和临床症状的患者；
  3. 内脏危机的患者；
  4. 研究人员认为适合化学疗法的患者；
  5. 有许多因素会影响药物给药和吸收，例如吞咽困难，慢性腹泻和肠梗阻。
  6. 接受放疗，化疗，内分泌治疗，手术（不包括局部穿刺）或分子靶向治疗的患者在入学前4周内。
  7. 他在入学前4周内参加了其他临床试验。
  8. 转移性疾病的患者接受了一线内分泌疗法，化学疗法或靶向疗法的接受。
  9. 在过去的5年中，其他恶性肿瘤，不包括原位治愈的宫颈癌，基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌。
  10. 同时，他们接受了其他任何抗肿瘤治疗。
  11. 那些众所周知，对该方案的药物成分具有过敏史；具有免疫缺陷史，包括HIV阳性，HCV，活跃的乙型肝炎或其他被熟悉的和先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
  12. 严重的心脏病或不适，包括但不限于以下内容：心力衰竭或收缩功能障碍的史（LVEF <50％）；高风险不受控制的心律不齐，例如心房心动过速' target='_blank'>心动过速，静息心率> 100bpm，明显的心室心律不齐（例如心室心动过速' target='_blank'>心动过速），或高层的心室心动过心，或高层的心房障碍（IE，MOBITZ）（IE，MOBITZ）（IE，MOBITZ）表明，结果没有显着的差异。收缩压> 180 mmHg和舒张压> 100 mmHg）；
  13. 孕妇和哺乳期妇女，肥沃的妇女，基线妊娠试验阳性。
  14. 根据研究人员的判断，有一些随附的疾病严重危害患者的安全或影响患者完成研究。
  15. 具有神经或精神障碍的清晰史，包括癫痫或痴呆症。
  16. 研究人员认为患者不适合研究的任何其他情况，可能会干扰研究的疾病或状况，或者存在任何可能影响受试者安全性的严重医疗障碍（例如无法控制的心脏疾病，高血压，主动或无法控制的感染，活性乙型肝炎病毒感染）
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：王王86-20-34070870 wangy556@mail.sysu.edu.cn
联系人：江zhao 86-20-34070499 zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04646759
其他研究ID编号ICMJE 2020-140
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：由于数据涉及患者的个人信息，因此暂时决定我们不会透露个人参与者数据。
责任方王·王（Ying Wang），太阳森（Sun Yat-Sen）纪念医院
研究赞助商ICMJE太阳森纪念医院太阳YAT-SEN大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：王太阳森纪念医院太阳YAT-SEN大学
PRS帐户太阳森纪念医院太阳YAT-SEN大学
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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