• 死亡率[时间范围：入学率30天]
  在时间范围内注册的死亡率
• 呼吸衰竭的进展[时间范围：入学后30天]
  呼吸衰竭的进展定义为连续正压通气（CPAP）的持续时间
• 呼吸衰竭的进展[时间范围：入学后30天]
  呼吸衰竭的进展被定义为入学ICU的患者百分比
• 呼吸衰竭的进展[时间范围：入学后30天]
  呼吸衰竭的进展被定义为正在接受ORO - 气管插管的患者的百分比
• 主要出血发作的数量[时间范围：最多6个月的随机化]
  主要出血（ISTH标准）和/或临床上相关的非临时出血

• 呼吸功能改善[时间范围：72小时]
  呼吸功能的改善定义为PAO2 / FIO2增加> 300和 /或呼吸速率（RR）<20呼吸每分钟
• 呼吸功能改善[时间范围：随机分配1周]
  呼吸功能的改善定义为PAO2 / FIO2增加> 300和 /或呼吸速率（RR）<20呼吸每分钟
• 主要心血管事件的数量[时间范围：随机分组6个月]
  在时间范围内的心肌梗塞和中风的数量
• 深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成[时间范围：从随机化的6个月]
  在时间范围内，CUS检查时的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成数量

COVID-19患者患有静脉血栓栓塞（VTE）的高风险，必须考虑使用肠胃外药物（LMWH，UFH）有效的血栓预防症，以便所有入院的患者，特别是在严重肺炎的情况下。

该研究的目的是评估依诺肝素对预防剂量（标准治疗）的功效和安全性与治疗剂量时的依诺氏蛋白酶（标准治疗）相比，在300 COVID-19 Covid-19受感染的中度性呼吸衰竭患者中（PAO2/ PAO2/ PAO2/ FIO2 <250）和/或d-dimer水平增加。

在接受不同单位（传染病，内科，急诊医学，肺癌）的入院后，将向所有患者开处方预防剂量（护理标准）时。

当满足纳入标准（PAO2/FIO2 <250和/或D-Dimer> 2000 ng/）时，将进行单个患者的随机化。出血风险增加的患者将被排除在外（排除标准）。

患者将分为两个臂：

• ARM A：预防性剂量的依诺肝素（标准4.000 IU; 6000 UI如果体重> 100 kg）
• 手臂B：治疗剂量时的依诺肝素（每12 h每12小时出价70 u/kg）

在这两个臂中，将在临床和第二线实验室测试中对依诺氏蛋白酶进行监测静脉压缩超声（CUS），并在入院时进行静脉压缩超声（CUS），并在第一次进行首次阴性检查和Dimer升高的情况下进行7天后，以排除深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成。

排出后4周，所有患者的预防剂量（4000 IU）处于预防剂量（4000 IU）。

• 新冠肺炎
• 血栓形成

• 主动比较器：预防性剂量的依诺肝素
  预防性剂量的依诺氏蛋白酶：标准4.000 IU QD通过皮下注射（6000 IU如果体重> 100 kg）
  干预：药物：依诺肝素
• 实验：治疗剂量时的依诺肝素

  治疗剂量时的依诺氏蛋白酶：70 U/kg竞标（每12 h）

  为了轻松为每个患者计算正确的依诺肝素治疗剂量，将应用简化的分类，如下：

  • 重量<65公斤：4.000 IU竞标（每12 h）
  • 重量≥65千克：6.000 IU BID（每12小时）
  • 重量≥100kg：8.000 IU竞标（每12小时），最合适的剂量将在肌酐清除率30至50 mL/min之间评估
  干预：药物：依诺肝素

• Han H，Yang L，Liu R，Liu F，Wu Kl，Li J，Liu XH，Zhu CL。 SARS-COV-2感染患者血液凝结的显着变化。 Clin Chem Lab Med。 2020年6月25日； 58（7）：1116-1120。 doi：10.1515/cclm-2020-0188。
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• Zhou F，Yu T，Du R，Fan G，Liu Y，Liu Z，Xiang J，Wang Y，Song B，Gu X，Guan L，Wei Y，Wei Y，Li H，Wu X，Xu J，Tu S，Tu S，Zhang Y ，Chen H，CaoB。中国武汉成年住院患者死亡率的临床病程和危险因素：一项回顾性队列研究。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1054-1062。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30566-3。 Epub 2020 3月11日。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。
• Wu C，Chen X，Cai Y，Xia J，Zhou X，Xu S，Huang H，Zhang L，Zhoun l，Zhou X，du C，Zhang Y，Song J，Wang S，Chao Y，Chao Y，Yang Z，Xu J，Xu J，Zhou X，Zhou X ，Chen D，Xiong W，Xu L，Zhou F，Jiang J，Bai C，Zheng J，Song Y. 2019年冠状病毒疾病患者的急性呼吸窘迫综合征和死亡的危险因素2019 2019年肺炎的肺炎。 JAMA Intern Med。 2020年7月1日； 180（7）：934-943。 doi：10.1001/jamainternmed.2020.0994。 Erratum in：JAMA Intern Med。 2020年7月1日； 180（7）：1031。
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• 年轻E.肝素和相关化合物的抗炎作用。螺栓res。 2008; 122（6）：743-52。 Epub 2007年8月28日。评论。
• Poterucha TJ，Libby P，Goldhaber SZ。不仅仅是抗凝剂：肝素是否具有直接的抗炎作用？血栓止血。 2017年2月28日； 117（3）：437-444。 doi：10.1160/th16-08-0620。 EPUB 2016 12月15日。
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• Thachil J. Covid-19的多功能肝素。 j血栓出血。 2020年5月； 18（5）：1020-1022。 doi：10.1111/jth.14821。 EPUB 2020年4月27日。
• Milewska A，Zarebski M，Nowak P，Stozek K，Potempa J，PyrcK。人冠状病毒NL63利用硫酸乙酰肝素蛋白聚糖蛋白酶与靶细胞附着。 J Virol。 2014年11月； 88（22）：13221-30。 doi：10.1128/jvi.02078-14。 EPUB 2014年9月3日。
• Barrett CD，Moore HB，Yaffe MB，Moore EE。 ISTH在Covid-19中对凝血病的识别和管理的临时指南：评论。 j血栓出血。 2020年8月; 18（8）：2060-2063。 doi：10.1111/jth.14860。 EPUB 2020年6月14日。
• Wada H，Thachil J，Di Nisio M，Mathew P，Kurosawa S，Gando S，Kim HK，Nielsen JD，Dempfle CE，Levi M，Toh CH；国际血栓形成血栓形成学会科学标准化委员会。通过三个指南的建议对DIC进行诊断和治疗的指南。 j血栓出血。 2013年2月4日。DOI：10.1111/jth.12155。 [EPUB在印刷前]
• Schulman S，Kearon C；国际血栓形成和止血协会科学与标准化委员会抗凝抗凝的小组委员会小组委员会。非手术患者的抗血压药物产品的临床研究中的主要出血定义。 j血栓出血。 2005年4月； 3（4）：692-4。
• Ackermann M，Verleden SE，Kuehnel M，Haverich A，Welte T，Laenger F，Vanstapel A，Werlein C，Stark H，Tzankov A，Tzankov A，Li WW，Li VW，Li VW，Mentzer SJ，Jonigk D.肺血管内皮炎，血栓形成和血管生成在Covid-19。 N Engl J Med。 2020年7月9日； 383（2）：120-128。 doi：10.1056/nejmoa2015432。 EPUB 2020年5月21日。
• Helms J，Tacquard C，Severac F，Leonard-Lorant I，Ohana M，Delabranche X，Merdji H，Clere-Jehl R，Schenck M，Schenck M，Fagot Gandet F，Fafi-Kremer S，Castelain V，Castelain V，Schneider F，Schneider F，Grunebaum L，Anglunebaum L，Angléssss -Cano E，Sattler L，Mertes PM，Meziani F； Crics TriggerSep小组（重症监护和败血症研究小组的临床研究，用于败血症的全球评估和研究）。严重SARS-COV-2感染患者血栓形成的高风险：一项多中心前瞻性队列研究。重症监护医学。 2020 Jun; 46（6）：1089-1098。 doi：10.1007/s00134-020-06062-X。 EPUB 2020 5月4日。

纳入标准：

• Covid-19与中度重度呼吸衰竭（PAO2/FIO2 <250）的相关肺炎和/或明显增加了D-二聚体水平（> 2000 ng/ml）
• 签署的知情同意

排除标准：

• 年龄<18和> 80岁
• 出血病史（消化性溃疡，食管静脉曲张，动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤，出血高风险，肝硬化，出血性中风<1年）
• 血小板减少症（<100 x109/l）
• 贫血（HB <8 g/dl）
• 凝血异常（PT E/O APTT> 1.5;纤维蛋白原<150 mg/dl）
• 消费凝血病（ISTH标准）[15，16]
• 深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞
• 双重抗血小板疗法
• 正在进行的抗凝治疗
• 对LMWH的过敏反应
• 先前肝素诱导的血小板减少症
• 大手术<1个月；神经外科<3个月；眼科手术<3个月
• 怀孕
• 动脉高血压（SBP> 160 mm Hg; DBP> 100 mm Hg）
• 肾功能衰竭（肌酐清除30 mL/min）
• ICU入院或气管插管

• Massimo Arquati
• 里卡多·科伦坡
• Umberto Russo
• Manuela Nebuloni
• Spinello Antinori

• 死亡率[时间范围：入学率30天]
  在时间范围内注册的死亡率
• 呼吸衰竭的进展[时间范围：入学后30天]
  呼吸衰竭的进展定义为连续正压通气（CPAP）的持续时间
• 呼吸衰竭的进展[时间范围：入学后30天]
  呼吸衰竭的进展被定义为入学ICU的患者百分比
• 呼吸衰竭的进展[时间范围：入学后30天]
  呼吸衰竭的进展被定义为正在接受ORO - 气管插管的患者的百分比
• 主要出血发作的数量[时间范围：最多6个月的随机化]
  主要出血（ISTH标准）和/或临床上相关的非临时出血

• 呼吸功能改善[时间范围：72小时]
  呼吸功能的改善定义为PAO2 / FIO2增加> 300和 /或呼吸速率（RR）<20呼吸每分钟
• 呼吸功能改善[时间范围：随机分配1周]
  呼吸功能的改善定义为PAO2 / FIO2增加> 300和 /或呼吸速率（RR）<20呼吸每分钟
• 主要心血管事件的数量[时间范围：随机分组6个月]
  在时间范围内的心肌梗塞和中风的数量
• 深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成[时间范围：从随机化的6个月]
  在时间范围内，CUS检查时的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成数量

COVID-19患者患有静脉血栓栓塞（VTE）的高风险，必须考虑使用肠胃外药物（LMWH，UFH）有效的血栓预防症，以便所有入院的患者，特别是在严重肺炎的情况下。

该研究的目的是评估依诺肝素对预防剂量（标准治疗）的功效和安全性与治疗剂量时的依诺氏蛋白酶（标准治疗）相比，在300 COVID-19 Covid-19受感染的中度性呼吸衰竭患者中（PAO2/ PAO2/ PAO2/ FIO2 <250）和/或d-dimer水平增加。

在接受不同单位（传染病，内科，急诊医学，肺癌）的入院后，将向所有患者开处方预防剂量（护理标准）时。

当满足纳入标准（PAO2/FIO2 <250和/或D-Dimer> 2000 ng/）时，将进行单个患者的随机化。出血风险增加的患者将被排除在外（排除标准）。

患者将分为两个臂：

• ARM A：预防性剂量的依诺肝素（标准4.000 IU; 6000 UI如果体重> 100 kg）
• 手臂B：治疗剂量时的依诺肝素（每12 h每12小时出价70 u/kg）

在这两个臂中，将在临床和第二线实验室测试中对依诺氏蛋白酶进行监测静脉压缩超声（CUS），并在入院时进行静脉压缩超声（CUS），并在第一次进行首次阴性检查和Dimer升高的情况下进行7天后，以排除深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成。

排出后4周，所有患者的预防剂量（4000 IU）处于预防剂量（4000 IU）。

• 新冠肺炎
• 血栓形成' target='_blank'>血栓形成

• 主动比较器：预防性剂量的依诺肝素
  预防性剂量的依诺氏蛋白酶：标准4.000 IU QD通过皮下注射（6000 IU如果体重> 100 kg）
  干预：药物：依诺肝素
• 实验：治疗剂量时的依诺肝素

  治疗剂量时的依诺氏蛋白酶：70 U/kg竞标（每12 h）

  为了轻松为每个患者计算正确的依诺肝素治疗剂量，将应用简化的分类，如下：

  • 重量<65公斤：4.000 IU竞标（每12 h）
  • 重量≥65千克：6.000 IU BID（每12小时）
  • 重量≥100kg：8.000 IU竞标（每12小时），最合适的剂量将在肌酐清除率30至50 mL/min之间评估
  干预：药物：依诺肝素

• Han H，Yang L，Liu R，Liu F，Wu Kl，Li J，Liu XH，Zhu CL。 SARS-COV-2感染患者血液凝结的显着变化。 Clin Chem Lab Med。 2020年6月25日； 58（7）：1116-1120。 doi：10.1515/cclm-2020-0188。
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• Zhou F，Yu T，Du R，Fan G，Liu Y，Liu Z，Xiang J，Wang Y，Song B，Gu X，Guan L，Wei Y，Wei Y，Li H，Wu X，Xu J，Tu S，Tu S，Zhang Y ，Chen H，CaoB。中国武汉成年住院患者死亡率的临床病程和危险因素：一项回顾性队列研究。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1054-1062。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30566-3。 Epub 2020 3月11日。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1038。
• Wu C，Chen X，Cai Y，Xia J，Zhou X，Xu S，Huang H，Zhang L，Zhoun l，Zhou X，du C，Zhang Y，Song J，Wang S，Chao Y，Chao Y，Yang Z，Xu J，Xu J，Zhou X，Zhou X ，Chen D，Xiong W，Xu L，Zhou F，Jiang J，Bai C，Zheng J，Song Y. 2019年冠状病毒疾病患者的急性呼吸窘迫综合征和死亡的危险因素2019 2019年肺炎的肺炎。 JAMA Intern Med。 2020年7月1日； 180（7）：934-943。 doi：10.1001/jamainternmed.2020.0994。 Erratum in：JAMA Intern Med。 2020年7月1日； 180（7）：1031。
• Chen N，Zhou M，Dong X，Qu J，Gong F，Han Y，Qiu Y，Wang J，Liu Y，Wei Y，Wei Y，Xia J，Yu T，Yu T，Zhang X，Zhang X，Zhang L. 99例流行病学和临床特征2019年中国武汉的新颖冠状病毒肺炎：一项描述性研究。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：507-513。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30211-7。 Epub 2020年1月30日。
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• Mousavi S，Moradi M，Khorshidahmad T，Motamedi M.肝素及其衍生物的抗炎作用：系统评价。 Adv Pharmacol Sci。 2015; 2015：507151。 doi：10.1155/2015/507151。 EPUB 2015 5月12日。评论。
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• Milewska A，Zarebski M，Nowak P，Stozek K，Potempa J，PyrcK。人冠状病毒NL63利用硫酸乙酰肝素蛋白聚糖蛋白酶与靶细胞附着。 J Virol。 2014年11月； 88（22）：13221-30。 doi：10.1128/jvi.02078-14。 EPUB 2014年9月3日。
• Barrett CD，Moore HB，Yaffe MB，Moore EE。 ISTH在Covid-19中对凝血病的识别和管理的临时指南：评论。 j血栓出血。 2020年8月; 18（8）：2060-2063。 doi：10.1111/jth.14860。 EPUB 2020年6月14日。
• Wada H，Thachil J，Di Nisio M，Mathew P，Kurosawa S，Gando S，Kim HK，Nielsen JD，Dempfle CE，Levi M，Toh CH；国际血栓形成' target='_blank'>血栓形成血栓形成' target='_blank'>血栓形成学会科学标准化委员会。通过三个指南的建议对DIC进行诊断和治疗的指南。 j血栓出血。 2013年2月4日。DOI：10.1111/jth.12155。 [EPUB在印刷前]
• Schulman S，Kearon C；国际血栓形成' target='_blank'>血栓形成和止血协会科学与标准化委员会抗凝抗凝的小组委员会小组委员会。非手术患者的抗血压药物产品的临床研究中的主要出血定义。 j血栓出血。 2005年4月； 3（4）：692-4。
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• Helms J，Tacquard C，Severac F，Leonard-Lorant I，Ohana M，Delabranche X，Merdji H，Clere-Jehl R，Schenck M，Schenck M，Fagot Gandet F，Fafi-Kremer S，Castelain V，Castelain V，Schneider F，Schneider F，Grunebaum L，Anglunebaum L，Angléssss -Cano E，Sattler L，Mertes PM，Meziani F； Crics TriggerSep小组（重症监护和败血症研究小组的临床研究，用于败血症的全球评估和研究）。严重SARS-COV-2感染患者血栓形成' target='_blank'>血栓形成的高风险：一项多中心前瞻性队列研究。重症监护医学。 2020 Jun; 46（6）：1089-1098。 doi：10.1007/s00134-020-06062-X。 EPUB 2020 5月4日。

纳入标准：

• Covid-19与中度重度呼吸衰竭（PAO2/FIO2 <250）的相关肺炎和/或明显增加了D-二聚体水平（> 2000 ng/ml）
• 签署的知情同意

排除标准：

• 年龄<18和> 80岁
• 出血病史（消化性溃疡，食管静脉曲张，动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤，出血高风险，肝硬化，出血性中风<1年）
• 血小板减少症（<100 x109/l）
• 贫血（HB <8 g/dl）
• 凝血异常（PT E/O APTT> 1.5;纤维蛋白原<150 mg/dl）
• 消费凝血病（ISTH标准）[15，16]
• 深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞
• 双重抗血小板疗法
• 正在进行的抗凝治疗
• 对LMWH的过敏反应
• 先前肝素诱导的血小板减少症
• 大手术<1个月；神经外科<3个月；眼科手术<3个月
• 怀孕
• 动脉高血压（SBP> 160 mm Hg; DBP> 100 mm Hg）
• 肾功能衰竭（肌酐清除30 mL/min）
• ICU入院或气管插管

• Massimo Arquati
• 里卡多·科伦坡
• Umberto Russo
• Manuela Nebuloni
• Spinello Antinori