• 总回应率（ORR）[时间范围：3周]
  基于临床评估和/或RECIST 1.1针对那些可再生评估疾病的患者的标准。
• 不良事件的数量[时间范围：3周]
  不良事件将根据CTCAE V.5.0进行分类和分级。总体上将总结不良事件的频率。

• 血液生物标志物变化[时间范围：基线至基线后时间点长达2年和/或治疗结束]
  从基线到基线后时间点的变化也将在反应反应的患者（CR，PR）和疾病没有使用Wilcoxon秩和测试反应的患者之间进行比较。
• 组织生物标志物变化[时间范围：基线至基线后时间点长达2年和/或治疗终结]
  从基线到基线后时间点的变化也将在反应反应的患者（CR，PR）和疾病没有使用Wilcoxon秩和测试反应的患者之间进行比较。
• 生活质量评估[时间范围：基线至基线后时间点长达2年和/或治疗结束]
  生活质量（QOL）将通过自我报告问卷进行评估

这项研究正在研究人乳头瘤病毒（HPV）相关的复发性呼吸乳头状瘤病（RRP）的人与pembrolizumab结合使用pembrolizumab。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Pembrolizumab
• 兰瓦替尼

这是一项非随机II期试验，对被诊断为人乳头瘤病毒（HPV）相关的复发性呼吸乳头瘤的成年男性和女性受试者，用于测试药物组合Lenvatinib和Pembrolizumab的安全性和功效。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准Pembrolizumab或Lenvatinib用于HPV相关的复发性呼吸乳头状瘤，但已批准用于其他用途。 Lenvatinib通过阻断与肿瘤生长相关的某些蛋白质的作用。伦瓦替尼还阻止了喂养肿瘤的血管的生长，从而导致肿瘤细胞死亡。 pembrolizumab帮助人体的免疫系统破坏癌细胞。这项研究正在研究Lenvatinib和Pembrolizumab的组合是否可以消除与HPV相关的RRP。

研究研究程序包括筛选资格，研究治疗和评估以及随访。

参与者最多将接受2年的学习治疗，并将遵循1年。

预计大约有21个人将参加这项研究。

默克通过提供pembrolizumab并支持研究程序来支持这项研究。

Eisai通过提供Lenvatinib来支持这项研究。

• 人乳头状瘤病毒
• 复发性呼吸乳头瘤病

• 药物：伦瓦替尼
  每天用嘴里服用药丸。
  其他名称：Lenvima
• 药物：Pembrolizumab
  通过静脉注射（IV）。
  其他名称：keytruda

纳入标准：

• 参与者必须在组织学或细胞学上确认的呼吸乳头瘤，涉及气管，肺和/或喉。如果受试者仅接受喉部疾病，则该受试者在任何一年中必须进行至少3个或更多的手术/手术，才能从其喉部中清除病变。如上所述，受试者必须至少具有基于1.1和/或内窥镜参数的可评估疾病。
• 需要从新获得的病变活检中提供组织。新获得的定义为在研究​​注册前最多6周（42天）获得的标本。无法提供新验证样本的受试者（例如，不可访问或主题安全问题）只能在PI协议的同意后提交存档标本。
• 已经确认了基于原位杂交测试和/或聚合酶链反应的人乳头瘤病毒相关病变，该病变可以在新近获得的活检或存档样品上进行。
• 年龄≥18岁。
• ECOG性能状态为0至1。
• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

表1足够的器官功能实验室值

• 系统实验室价值

  • 血液学

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/μL
    • 血小板≥100000/μl
    • 血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/l（a）

  • 肾脏

    • 肌酐或测量或计算的（b）肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5×机构ULN或≥30ml/min的参与者，肌酐水平> 1.5×机构ULN

  • 肝

    • 总胆红素≤1.5倍机构ULN或直接胆红素≤机构ULN，用于胆红素总水平的参与者> 1.5倍机构ULN
    • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×ULN（≤5倍的肝转移参与者的机构ULN）

  • 甲状腺

    • TSH机构正常限制
    • 免费T4机构正常限制

  • 胰

    • 淀粉酶<1.5 x机构ULN
    • 脂肪酶<1.5 x机构ULN

  • 凝血

    • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5倍机构ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否

• Alt（sgpt）=丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸丙酮透明氨基酶）； AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草乙酸转氨酶）； GFR =肾小球滤过率； ULN =正常的上限。

  1. 必须在过去2周内无红细胞（PRBC）输血的情况下满足标准。
  2. 肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算。

• 注意：此表包括定义治疗的实验室价值要求；实验室价值要求应根据当地法规和管理特定化学疗法的指南进行调整。

  • 患有已知病史或心脏疾病症状的参与者，或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。

为了符合此试验的资格，参与者应为2B类或更高。

• 筛查时，充分控制的血压有或没有降压药定义为收缩压≤150mmHg和舒张压BP≤90mmHg。

• 女性生育潜力的受试者应在研究登记后的28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

  *请参阅研究日历，以获取有关妊娠测试的要求，然后在接受研究后接受任何剂量的研究药物。

• 生育潜力的女性受试者应愿意使用2种节育方法或手术无菌，或在最后剂量的研究药物后120天内戒除异性活动。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。手术灭菌的方法包括进行子宫切除术（移除子宫），双侧卵形切除术（两种卵巢的去除），管结扎（将管子绑在一起）和传染性闭塞（用线圈阻塞管）。
• 接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成研究药物给药后4个月内使用足够的避孕方法。
• 能够自行或辅助完成患者药物和血压日记。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 在研究入学前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。注意：由于以前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。RRP病变的内窥镜清理不被认为是主要手术。
• 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。

实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。

• 目前正在研究研究治疗前4周内参与或参加了研究剂的研究。注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
• 在过去的三年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。注意：患有基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，分化良好的甲状腺癌，卵泡淋巴瘤，原位癌（例如乳腺癌，宫颈癌，原位）不需要活跃的恶性治疗的参与者排除。
• 从其RRP衍生的侵袭性鳞状细胞癌患者不适合手术，放射治疗或接受治疗肿瘤学团队的化学疗法，这可能被认为有资格参加该研究。
• 过敏反应的史（> 3级）归因于与pembrolizumab或lenvatinib和/或其任何赋形剂相似的化学或生物学成分的化合物。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要艾滋病毒测试。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（已定义为HCV RNA）感染。注意：除非地方卫生局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 尽管有优化的降压药方案，但不受控制的血压（收缩压> 150 mmHg或舒张压> 90 mmHg）。
• 严重的心血管障碍：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不稳定的绞外，心肌梗塞或中风，在第一次剂量的研究药物或心律不齐后需要医疗治疗，需要进行筛查。
• 按照机构标准，由Bazett或Fridericia公式计算出的QTC延长> 480毫秒
• 出血或血栓性疾病或有严重出血风险的受试者。应考虑主要血管（例如颈动脉）的肿瘤侵袭/浸润程度，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的潜在严重出血风险。
• 除非有24小时的尿液收集定量评估，否则在尿液量测试中具有> 1+蛋白尿，表明尿液蛋白<1g/24小时。
• 具有临床上显着的胃肠道吸收不良综合征。
• 有已知的结肠炎史。
• 具有后验可逆性脑病综合征（PRES）的已知史。
• 具有病史或当前证据的参与者可能会混淆研究结果，干扰该研究期间的受试者参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有精神病/社交状况的参与者将限制遵守研究要求。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次试验治疗后120天进行筛查。孕妇被排除在这项研究之外，因为在pembrolizumab和/或lenvatinib治疗的继发于母亲的护理婴儿中存在不良事件的潜在风险，应停止母乳喂养。

• Eisai Inc.
• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）

• 总回应率（ORR）[时间范围：3周]
  基于临床评估和/或RECIST 1.1针对那些可再生评估疾病的患者的标准。
• 不良事件的数量[时间范围：3周]
  不良事件将根据CTCAE V.5.0进行分类和分级。总体上将总结不良事件的频率。

• 血液生物标志物变化[时间范围：基线至基线后时间点长达2年和/或治疗结束]
  从基线到基线后时间点的变化也将在反应反应的患者（CR，PR）和疾病没有使用Wilcoxon秩和测试反应的患者之间进行比较。
• 组织生物标志物变化[时间范围：基线至基线后时间点长达2年和/或治疗终结]
  从基线到基线后时间点的变化也将在反应反应的患者（CR，PR）和疾病没有使用Wilcoxon秩和测试反应的患者之间进行比较。
• 生活质量评估[时间范围：基线至基线后时间点长达2年和/或治疗结束]
  生活质量（QOL）将通过自我报告问卷进行评估

这项研究正在研究人乳头瘤病毒（HPV）相关的复发性呼吸乳头状瘤病（RRP）的人与pembrolizumab结合使用pembrolizumab。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Pembrolizumab
• 兰瓦替尼

这是一项非随机II期试验，对被诊断为人乳头瘤病毒（HPV）相关的复发性呼吸乳头瘤的成年男性和女性受试者，用于测试药物组合Lenvatinib和Pembrolizumab的安全性和功效。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准Pembrolizumab或Lenvatinib用于HPV相关的复发性呼吸乳头状瘤，但已批准用于其他用途。 Lenvatinib通过阻断与肿瘤生长相关的某些蛋白质的作用。伦瓦替尼还阻止了喂养肿瘤的血管的生长，从而导致肿瘤细胞死亡。 pembrolizumab帮助人体的免疫系统破坏癌细胞。这项研究正在研究Lenvatinib和Pembrolizumab的组合是否可以消除与HPV相关的RRP。

研究研究程序包括筛选资格，研究治疗和评估以及随访。

参与者最多将接受2年的学习治疗，并将遵循1年。

预计大约有21个人将参加这项研究。

默克通过提供pembrolizumab并支持研究程序来支持这项研究。

Eisai通过提供Lenvatinib来支持这项研究。

• 人乳头状瘤病毒
• 复发性呼吸乳头瘤病

• 药物：伦瓦替尼
  每天用嘴里服用药丸。
  其他名称：Lenvima
• 药物：Pembrolizumab
  通过静脉注射（IV）。
  其他名称：keytruda

纳入标准：

• 参与者必须在组织学或细胞学上确认的呼吸乳头瘤，涉及气管，肺和/或喉。如果受试者仅接受喉部疾病，则该受试者在任何一年中必须进行至少3个或更多的手术/手术，才能从其喉部中清除病变。如上所述，受试者必须至少具有基于1.1和/或内窥镜参数的可评估疾病。
• 需要从新获得的病变活检中提供组织。新获得的定义为在研究​​注册前最多6周（42天）获得的标本。无法提供新验证样本的受试者（例如，不可访问或主题安全问题）只能在PI协议的同意后提交存档标本。
• 已经确认了基于原位杂交测试和/或聚合酶链反应的人乳头瘤病毒相关病变，该病变可以在新近获得的活检或存档样品上进行。
• 年龄≥18岁。
• ECOG性能状态为0至1。
• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

表1足够的器官功能实验室值

• 系统实验室价值

  • 血液学

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/μL
    • 血小板≥100000/μl
    • 血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/l（a）

  • 肾脏

    • 肌酐或测量或计算的（b）肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5×机构ULN或≥30ml/min的参与者，肌酐水平> 1.5×机构ULN

  • 肝

    • 总胆红素≤1.5倍机构ULN或直接胆红素≤机构ULN，用于胆红素总水平的参与者> 1.5倍机构ULN
    • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×ULN（≤5倍的肝转移参与者的机构ULN）

  • 甲状腺

    • TSH机构正常限制
    • 免费T4机构正常限制

  • 胰

    • 淀粉酶<1.5 x机构ULN
    • 脂肪酶<1.5 x机构ULN

  • 凝血

    • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5倍机构ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否

• Alt（sgpt）=丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸丙酮透明氨基酶）； AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草乙酸转氨酶）； GFR =肾小球滤过率； ULN =正常的上限。

  1. 必须在过去2周内无红细胞（PRBC）输血的情况下满足标准。
  2. 肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算。

• 注意：此表包括定义治疗的实验室价值要求；实验室价值要求应根据当地法规和管理特定化学疗法的指南进行调整。

  • 患有已知病史或心脏疾病症状的参与者，或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。

为了符合此试验的资格，参与者应为2B类或更高。

• 筛查时，充分控制的血压有或没有降压药定义为收缩压≤150mmHg和舒张压BP≤90mmHg。

• 女性生育潜力的受试者应在研究登记后的28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

  *请参阅研究日历，以获取有关妊娠测试的要求，然后在接受研究后接受任何剂量的研究药物。

• 生育潜力的女性受试者应愿意使用2种节育方法或手术无菌，或在最后剂量的研究药物后120天内戒除异性活动。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。手术灭菌的方法包括进行子宫切除术（移除子宫），双侧卵形切除术（两种卵巢的去除），管结扎（将管子绑在一起）和传染性闭塞（用线圈阻塞管）。
• 接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成研究药物给药后4个月内使用足够的避孕方法。
• 能够自行或辅助完成患者药物和血压日记。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 在研究入学前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。注意：由于以前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。RRP病变的内窥镜清理不被认为是主要手术。
• 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。

实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。

• 目前正在研究研究治疗前4周内参与或参加了研究剂的研究。注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
• 在过去的三年中，有一个已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。注意：患有基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，分化良好的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌，卵泡淋巴瘤，原位癌（例如乳腺癌，宫颈癌，原位）不需要活跃的恶性治疗的参与者排除。
• 从其RRP衍生的侵袭性鳞状细胞癌患者不适合手术，放射治疗或接受治疗肿瘤学团队的化学疗法，这可能被认为有资格参加该研究。
• 过敏反应的史（> 3级）归因于与pembrolizumab或lenvatinib和/或其任何赋形剂相似的化学或生物学成分的化合物。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要艾滋病毒测试。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（已定义为HCV RNA）感染。注意：除非地方卫生局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 尽管有优化的降压药方案，但不受控制的血压（收缩压> 150 mmHg或舒张压> 90 mmHg）。
• 严重的心血管障碍：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不稳定的绞外，心肌梗塞或中风，在第一次剂量的研究药物或心律不齐后需要医疗治疗，需要进行筛查。
• 按照机构标准，由Bazett或Fridericia公式计算出的QTC延长> 480毫秒
• 出血或血栓性疾病或有严重出血风险的受试者。应考虑主要血管（例如颈动脉）的肿瘤侵袭/浸润程度，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的潜在严重出血风险。
• 除非有24小时的尿液收集定量评估，否则在尿液量测试中具有> 1+蛋白尿，表明尿液蛋白<1g/24小时。
• 具有临床上显着的胃肠道吸收不良综合征。
• 有已知的结肠炎史。
• 具有后验可逆性脑病综合征（PRES）的已知史。
• 具有病史或当前证据的参与者可能会混淆研究结果，干扰该研究期间的受试者参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有精神病/社交状况的参与者将限制遵守研究要求。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次试验治疗后120天进行筛查。孕妇被排除在这项研究之外，因为在pembrolizumab和/或lenvatinib治疗的继发于母亲的护理婴儿中存在不良事件的潜在风险，应停止母乳喂养。

• Eisai Inc.
• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）