• 峰丙氨酸氨基转移酶（ALT）[时间范围：术后第一周]
  峰血清丙氨酸氨基转移酶-ALT
• 天冬氨酸峰氨基转移酶（AST）[时间范围：术后第一周]
  峰血清天冬氨酸氨基转移酶-ast
• 早期同种异体功能障碍（EAD）[时间范围：术后第一周]
  OLTHOFF标准（第7天的胆红素10mg/dl，第7天的国际标准化比率为1.6，丙氨酸或天冬氨酸氨基转移酶> 2000 IU/L）
• 初级无功能（PNF）[时间范围：术后第一周]
  接枝功能较差，需要重新移植或在初级手术后的7天内导致死亡，而没有任何可识别的移植失败原因
• 胆道并发症[时间范围：术后6个月]
  如MRI / MRCP评估
• 器官利用率[时间范围：在术后第一周]
  捐赠者同位移植的速率提供导致肝移植的率
• 总器官保存时间[时间范围：保存之前（希望或NPM或CCS），肝脏植入后（0-3小时）]
  器官物流
• 初始重症监护室（ICU）的持续时间和成本[时间范围：术后6个月将遵循主题]
  初始重症监护病房（ICU）停留时间在肝移植后入院数天确定。
• 住院期限[时间范围：术后6个月将遵循受试者]
  住院时间在出院后的住院数天和肝移植后长达六个月确定
• 住院费用[时间范围：术后6个月会遵循主题]
  住院费用在出院后的住院数天和肝移植后六个月内确定
• 术后并发症[时间范围：术后将遵循一年的受试者]
  根据综合并发症指数（CCI）
• 术后重大并发症[时间范围：术后将遵循一年的受试者]
  根据Clavien-Dindo并发症分数
• 一年的接受者和移植物生存[时间范围：术后将遵循一年的受试者]
  一年的患者和移植物生存

• 峰丙氨酸氨基转移酶（ALT）[时间范围：术后第一周]
  峰血清丙氨酸氨基转移酶-ALT
• 天冬氨酸峰氨基转移酶（AST）[时间范围：术后第一周]
  峰血清天冬氨酸氨基转移酶-ast
• 早期同种异体功能障碍（EAD）[时间范围：术后第一周]
  OLTHOFF标准（第7天的胆红素10mg/dl，第7天的国际标准化比率为1.6，丙氨酸或天冬氨酸氨基转移酶> 2000 IU/L）
• 初级无功能（PNF）[时间范围：术后第一周]
  接枝功能较差，需要重新移植或在初级手术后的7天内导致死亡，而没有任何可识别的移植失败原因
• 胆道并发症[时间范围：术后6个月]
  如MRI / MRCP评估
• 器官利用率[时间范围：在术后第一周]
  捐赠者同位移植的速率提供导致肝移植的率
• 总器官保存时间[时间范围：保存之前（希望或NPM或CCS），肝脏植入后（0-3小时）]
  器官物流
• 初始重症监护室（ICU）的持续时间和成本[时间范围：术后6个月将遵循主题]
  初始重症监护病房（ICU）停留时间在肝移植后入院数天确定。
• 住院期限[时间范围：术后6个月将遵循受试者]
  住院时间在出院后的住院数天和肝移植后长达六个月确定
• 住院费用[时间范围：术后6个月会遵循主题]
• 术后并发症[时间范围：术后将遵循一年的受试者]
  根据综合并发症指数（CCI）
• 术后重大并发症[时间范围：术后将遵循一年的受试者]
  根据Clavien-Dindo并发症分数
• 一年的接受者和移植物生存[时间范围：术后将遵循一年的受试者]
  一年的患者和移植物生存

肝移植已演变为终末期肝病的手段。尽管随着时间的推移，对器官移植的需求增加，但与其他国家相比，德国的器官捐赠率很低。列表的主要迹象是“纤维化和肝硬化”（27％），其次是“酒精性肝病”（23％）和“肝恶性肿瘤”（17％）。

随着新兴候补名单死亡率的出现，正在采取几种捐助者池扩展的策略；其中包括使用活体供体，将尸体肝分裂为两个接受者，以及使用扩展标准供体（ECD）同种异体移植物作为OLT。然而，这些ECD同位移植物表现出对缺血再灌注（I/R）损伤的耐受性，这是肝损害的重要原因。因此，I/R伤害是ECD同种移植中移植功能障碍的根本原因，并对包括肝切除术和OLT在内的手术条件下对肝脏再生过程产生负面影响。

在1960年代的11个成功人类OLT系列中，已经实施了带有含氧血液的机器灌注。尽管CCS的后勤简单性和可靠的性能导致了其作为标准实体器官保存技术的快速采用，但高风险器官的利用率增加揭示了CC的局限性，从而进一步促进了有关不同MP技术影响的争论。如今，灌注条件差异很大，尤其是在临床前研究中。讨论中的参数包括不同的温度，灌注酸盐组成，灌注流的应用（连续或脉冲），灌注的时间和持续时间，从供体部位开始或仅在接受者中心施加的最终渗透率。今天已经将两个主要原理转化为临床实践：低温氧化灌注（HOPE）和NOMTORTORMIC MP（NMP）。后者与希望大不相同，因为同种异体移植物在生理温度下灌注了氧化的红细胞或氧载体，目的是通过最大程度地减少冷保护持续时间并完全模仿生理条件，以减少缺血性移植损伤。 Nasralla等人最近完成的随机对照试验（RCT）。事实证明，NMP对OLT的可行性显示出AST峰值和随后的早期同种异体功能障碍（EAD）的可行性显着降低，但是在移植物和患者存活率上没有显着差异。最近，Eshmuminov等人最近报道了NMP技术的开发，该技术允许具有持续代谢功能和完整肝结构的人类肝脏的7天保存。基于NMP期间持续的全肝代谢，目前正在探索几个小组进行常规生存能力测试的可能性。 NMP保护器官保护的细胞机制并不围绕IRI缓解和修复，而是预防IRI，并且与冷灌注技术完全不同。尽管在整个器官保存期间应用时，正常热的机器灌注最有效，但该技术在接受者医院中的最终优体应用变得越来越流行。

关于希望器官保护的潜在机制，有两个主要假设。 （I.）调节细胞代谢（能量家庭，线粒体呼吸）和（ii。）正弦内皮层的刺激。尽管在4-10摄氏度时，组织氧的消耗显着降低，但并未完全悬浮。线粒体代谢向厌氧途径的转移导致缺血期间表达线粒体代谢产物的积累，然后通过早期再灌注呼吸道突破通过快速再氧化而产生极端的自由基氧（ROS）。在冷保存过程中的氧气递送可以通过各种线粒体途径有效地上载细胞能家庭。用机器人灌注和氧气的器官的植入前复苏可以增加组织ATP水平，并降低ROS的缺血后产生和与危险相关的分子模式（湿），这随后导致免疫反应减轻。这种器官调节效应归因于在再灌注之前诱导中等ROS释放的受控重新加合剂。这些低水平的ROS不仅负责诱导抗氧化酶（血红素 - 氧合酶，胶质磷脂酶 - 合成酶，超氧化物抗抗性酶），而且还负责刺激先天促卵巢机制的蛋白质介体。动态保存方法的保护作用背后的进一步机制是剪切应力的存在，并且在保存阶段的这种活跃灌注可能会诱导特定的剪切应力敏感基因，其中一些包括Kruppel样因子2或内皮氧化物合成酶。目前，三个多中心RCT已经完成了患者的招聘，并预计2021年的临床结果。苏黎世集团启动了一个多中心RCT，以评估希望对任何DBD肝脏移植物的影响，包括重新植入和边缘肝脏，并有能力评估重大复杂性。 （Clavien级≥III）（NCT01317342）。 Groningen团队探索了DCD移植物（NCT02584283）中的双希望（D-HOPE）技术，我们自己的小组在2017年发起了ECD-DBD肝移植的多中心RCT（NCT03124641）。

MP期间的生存能力评估可以指导临床决定是否接受肝脏进行移植，因此是ECD OLT中重要的新兴工具。可靠的生存能力评估的可能性被提倡是规范热灌注技术的相当优势。通过维持全代谢，NMP允许分析几个肝功能和损伤的制造商，包括胆汁参数（例如胆汁流，胆汁葡萄糖，碳酸氢盐和pH），灌注液和碱基过量，门静脉静脉和肝动脉流动以及灌注型肝小肝细胞肾上腺素。尽管在冷储存和低温肝灌注过程中的代谢活性降低，但越来越多的证据表明，在希望期间，也可能可以预测移植后未来的移植性能。希望在希望期间对冷灌注酸盐的分析为身份潜在的生物标志物提供了独特的机会，这些生物标志物与各种后伏特后结果相关。最近的一项涉及31种人类ECD-DBD移植物的研究最初被拒绝进行移植，发现冷灌注不仅可以缓解再灌注损伤，而且还可以进行移植能力评估。因此，2小时的灌注液AST和乳酸脱氢酶（LDH）与植入后的峰值AST显着相关。在两个具有明显的后灌注转氨酶释放的移植物中，发现了高静脉灌注压力。

苏黎世集团最近提出了一种新的线粒体标记，以评估希望期间整个肝移植物的生存能力。希望灌注液中的线粒体黄素单核苷酸（FMN）的实时荧光分析预测人肝功能，并发症和移植前的移植物损失。这种替代参数的使用可以促进在希望环境中接受还是拒绝同种异体移植的适当临床决策。该标记目前已在其他固体器官以及瓜拉拉斯工作组的RCT中得到验证。重要的是，FMN的定量是实时的，只需要光谱仪在希望的前30-45分钟内可靠地预测移植物的生存。希望与NMP设置中各种同种异体生存力参数的临床价值和头对头比较尚未在大型多中心RCT的情况下进行探索。随着临床国会议员的出现以及西方世界的可怕捐赠状况的背景，确定最有效的动态保存技术将非常重要。虽然DCD和DBD肝移植中的过去和当前临床试验旨在将不同的MP方法与CCS作为临床标准进行比较，但仍缺乏不同最终缺血性MP技术（HOPE和NMP）之间的直接比较。

• 肝细胞损伤
• 肝移植障碍

• 设备：低温氧化灌注（希望）
  希望通过循环和压力控制系统（2-3 mM Hg），0.1 mL/g肝脏/min，灌注体积3-4 L，贝尔泽（UW）机器灌注溶液，灌注温度10° C，60-80 kPa的灌注氧合PO2
  其他名称：低温机器灌注（HMP）
• 设备：Normotermic Machine灌注（NMP）
  在整个受体肝切除术中将继续进行最终缺血性NMP，直到移植小组准备植入肝脏。最低协议规定的NMP持续时间为4小时，是动物研究中ATP补充所需的时间。 NMP保存时间将根据制造商的官方建议（4-24小时），并由当地移植中心酌情决定。同种异体移植物将在移植前立即与OrganoxSipra®装置断开，并通过肝动脉和门静脉静脉冲洗三升HTK。

• 实验：低温氧化灌注（希望）
  终端缺血机器灌注（希望）至少2小时（直到肝切除术）
  干预：设备：低温氧化灌注（希望）
• 实验：正常热机灌注（NMP）
  终端缺血机器灌注（NMP）至少4小时（最多24小时）
  干预：设备：正常热机灌注（NMP）
• 主动比较器：常规冷藏（CCS）
  常规的冷藏
  干预措施：

  • 设备：低温氧化灌注（希望）
  • 设备：Normotermic Machine灌注（NMP）

纳入标准：

• 签署的知情同意
• 18岁以上的患者
• 患有末期肝病和/或恶性肝肿瘤的患者
• 为OLT列出
• 接收ECD Alrograpts

排除标准：

• 分裂或活供体肝移植的接受者
• 先前的肝移植
• 联合移植（肝kidney，肝肺等）
• 参与其他肝相关试验
• 该受试者在纳入前30天内接受了研究药物
• 该主题不愿意或无法遵循协议中概述的程序
• 该主题在精神或法律上无能力
• 患者无法理解由于语言障碍而导致的程序
• 参与部门的调查人员或雇员的家庭成员

• 峰丙氨酸氨基转移酶（ALT）[时间范围：术后第一周]
  峰血清丙氨酸氨基转移酶-ALT
• 天冬氨酸峰氨基转移酶（AST）[时间范围：术后第一周]
  峰血清天冬氨酸氨基转移酶-ast
• 早期同种异体功能障碍（EAD）[时间范围：术后第一周]
  OLTHOFF标准（第7天的胆红素10mg/dl，第7天的国际标准化比率为1.6，丙氨酸或天冬氨酸氨基转移酶> 2000 IU/L）
• 初级无功能（PNF）[时间范围：术后第一周]
  接枝功能较差，需要重新移植或在初级手术后的7天内导致死亡，而没有任何可识别的移植失败原因
• 胆道并发症[时间范围：术后6个月]
  如MRI / MRCP评估
• 器官利用率[时间范围：在术后第一周]
  捐赠者同位移植的速率提供导致肝移植的率
• 总器官保存时间[时间范围：保存之前（希望或NPM或CCS），肝脏植入后（0-3小时）]
  器官物流
• 初始重症监护室（ICU）的持续时间和成本[时间范围：术后6个月将遵循主题]
  初始重症监护病房（ICU）停留时间在肝移植后入院数天确定。
• 住院期限[时间范围：术后6个月将遵循受试者]
  住院时间在出院后的住院数天和肝移植后长达六个月确定
• 住院费用[时间范围：术后6个月会遵循主题]
  住院费用在出院后的住院数天和肝移植后六个月内确定
• 术后并发症[时间范围：术后将遵循一年的受试者]
  根据综合并发症指数（CCI）
• 术后重大并发症[时间范围：术后将遵循一年的受试者]
  根据Clavien-Dindo并发症分数
• 一年的接受者和移植物生存[时间范围：术后将遵循一年的受试者]
  一年的患者和移植物生存

• 峰丙氨酸氨基转移酶（ALT）[时间范围：术后第一周]
  峰血清丙氨酸氨基转移酶-ALT
• 天冬氨酸峰氨基转移酶（AST）[时间范围：术后第一周]
  峰血清天冬氨酸氨基转移酶-ast
• 早期同种异体功能障碍（EAD）[时间范围：术后第一周]
  OLTHOFF标准（第7天的胆红素10mg/dl，第7天的国际标准化比率为1.6，丙氨酸或天冬氨酸氨基转移酶> 2000 IU/L）
• 初级无功能（PNF）[时间范围：术后第一周]
  接枝功能较差，需要重新移植或在初级手术后的7天内导致死亡，而没有任何可识别的移植失败原因
• 胆道并发症[时间范围：术后6个月]
  如MRI / MRCP评估
• 器官利用率[时间范围：在术后第一周]
  捐赠者同位移植的速率提供导致肝移植的率
• 总器官保存时间[时间范围：保存之前（希望或NPM或CCS），肝脏植入后（0-3小时）]
  器官物流
• 初始重症监护室（ICU）的持续时间和成本[时间范围：术后6个月将遵循主题]
  初始重症监护病房（ICU）停留时间在肝移植后入院数天确定。
• 住院期限[时间范围：术后6个月将遵循受试者]
  住院时间在出院后的住院数天和肝移植后长达六个月确定
• 住院费用[时间范围：术后6个月会遵循主题]
• 术后并发症[时间范围：术后将遵循一年的受试者]
  根据综合并发症指数（CCI）
• 术后重大并发症[时间范围：术后将遵循一年的受试者]
  根据Clavien-Dindo并发症分数
• 一年的接受者和移植物生存[时间范围：术后将遵循一年的受试者]
  一年的患者和移植物生存

肝移植已演变为终末期肝病的手段。尽管随着时间的推移，对器官移植的需求增加，但与其他国家相比，德国的器官捐赠率很低。列表的主要迹象是“纤维化和肝硬化”（27％），其次是“酒精性肝病”（23％）和“肝恶性肿瘤”（17％）。

随着新兴候补名单死亡率的出现，正在采取几种捐助者池扩展的策略；其中包括使用活体供体，将尸体肝分裂为两个接受者，以及使用扩展标准供体（ECD）同种异体移植物作为OLT。然而，这些ECD同位移植物表现出对缺血再灌注（I/R）损伤的耐受性，这是肝损害的重要原因。因此，I/R伤害是ECD同种移植中移植功能障碍的根本原因，并对包括肝切除术和OLT在内的手术条件下对肝脏再生过程产生负面影响。

在1960年代的11个成功人类OLT系列中，已经实施了带有含氧血液的机器灌注。尽管CCS的后勤简单性和可靠的性能导致了其作为标准实体器官保存技术的快速采用，但高风险器官的利用率增加揭示了CC的局限性，从而进一步促进了有关不同MP技术影响的争论。如今，灌注条件差异很大，尤其是在临床前研究中。讨论中的参数包括不同的温度，灌注酸盐组成，灌注流的应用（连续或脉冲），灌注的时间和持续时间，从供体部位开始或仅在接受者中心施加的最终渗透率。今天已经将两个主要原理转化为临床实践：低温氧化灌注（HOPE）和NOMTORTORMIC MP（NMP）。后者与希望大不相同，因为同种异体移植物在生理温度下灌注了氧化的红细胞或氧载体，目的是通过最大程度地减少冷保护持续时间并完全模仿生理条件，以减少缺血性移植损伤。 Nasralla等人最近完成的随机对照试验（RCT）。事实证明，NMP对OLT的可行性显示出AST峰值和随后的早期同种异体功能障碍（EAD）的可行性显着降低，但是在移植物和患者存活率上没有显着差异。最近，Eshmuminov等人最近报道了NMP技术的开发，该技术允许具有持续代谢功能和完整肝结构的人类肝脏的7天保存。基于NMP期间持续的全肝代谢，目前正在探索几个小组进行常规生存能力测试的可能性。 NMP保护器官保护的细胞机制并不围绕IRI缓解和修复，而是预防IRI，并且与冷灌注技术完全不同。尽管在整个器官保存期间应用时，正常热的机器灌注最有效，但该技术在接受者医院中的最终优体应用变得越来越流行。

关于希望器官保护的潜在机制，有两个主要假设。 （I.）调节细胞代谢（能量家庭，线粒体呼吸）和（ii。）正弦内皮层的刺激。尽管在4-10摄氏度时，组织氧的消耗显着降低，但并未完全悬浮。线粒体代谢向厌氧途径的转移导致缺血期间表达线粒体代谢产物的积累，然后通过早期再灌注呼吸道突破通过快速再氧化而产生极端的自由基氧（ROS）。在冷保存过程中的氧气递送可以通过各种线粒体途径有效地上载细胞能家庭。用机器人灌注和氧气的器官的植入前复苏可以增加组织ATP水平，并降低ROS的缺血后产生和与危险相关的分子模式（湿），这随后导致免疫反应减轻。这种器官调节效应归因于在再灌注之前诱导中等ROS释放的受控重新加合剂。这些低水平的ROS不仅负责诱导抗氧化酶（血红素 - 氧合酶，胶质磷脂酶 - 合成酶，超氧化物抗抗性酶），而且还负责刺激先天促卵巢机制的蛋白质介体。动态保存方法的保护作用背后的进一步机制是剪切应力的存在，并且在保存阶段的这种活跃灌注可能会诱导特定的剪切应力敏感基因，其中一些包括Kruppel样因子2或内皮氧化物合成酶。目前，三个多中心RCT已经完成了患者的招聘，并预计2021年的临床结果。苏黎世集团启动了一个多中心RCT，以评估希望对任何DBD肝脏移植物的影响，包括重新植入和边缘肝脏，并有能力评估重大复杂性。 （Clavien级≥III）（NCT01317342）。 Groningen团队探索了DCD移植物（NCT02584283）中的双希望（D-HOPE）技术，我们自己的小组在2017年发起了ECD-DBD肝移植的多中心RCT（NCT03124641）。

MP期间的生存能力评估可以指导临床决定是否接受肝脏进行移植，因此是ECD OLT中重要的新兴工具。可靠的生存能力评估的可能性被提倡是规范热灌注技术的相当优势。通过维持全代谢，NMP允许分析几个肝功能和损伤的制造商，包括胆汁参数（例如胆汁流，胆汁葡萄糖，碳酸氢盐和pH），灌注液和碱基过量，门静脉静脉和肝动脉流动以及灌注型肝小肝细胞肾上腺素。尽管在冷储存和低温肝灌注过程中的代谢活性降低，但越来越多的证据表明，在希望期间，也可能可以预测移植后未来的移植性能。希望在希望期间对冷灌注酸盐的分析为身份潜在的生物标志物提供了独特的机会，这些生物标志物与各种后伏特后结果相关。最近的一项涉及31种人类ECD-DBD移植物的研究最初被拒绝进行移植，发现冷灌注不仅可以缓解再灌注损伤，而且还可以进行移植能力评估。因此，2小时的灌注液AST和乳酸脱氢酶（LDH）与植入后的峰值AST显着相关。在两个具有明显的后灌注转氨酶释放的移植物中，发现了高静脉灌注压力。

苏黎世集团最近提出了一种新的线粒体标记，以评估希望期间整个肝移植物的生存能力。希望灌注液中的线粒体黄素单核苷酸（FMN）的实时荧光分析预测人肝功能，并发症和移植前的移植物损失。这种替代参数的使用可以促进在希望环境中接受还是拒绝同种异体移植的适当临床决策。该标记目前已在其他固体器官以及瓜拉拉斯工作组的RCT中得到验证。重要的是，FMN的定量是实时的，只需要光谱仪在希望的前30-45分钟内可靠地预测移植物的生存。希望与NMP设置中各种同种异体生存力参数的临床价值和头对头比较尚未在大型多中心RCT的情况下进行探索。随着临床国会议员的出现以及西方世界的可怕捐赠状况的背景，确定最有效的动态保存技术将非常重要。虽然DCD和DBD肝移植中的过去和当前临床试验旨在将不同的MP方法与CCS作为临床标准进行比较，但仍缺乏不同最终缺血性MP技术（HOPE和NMP）之间的直接比较。

• 肝细胞损伤
• 肝移植障碍

• 设备：低温氧化灌注（希望）
  希望通过循环和压力控制系统（2-3 mM Hg），0.1 mL/g肝脏/min，灌注体积3-4 L，贝尔泽（UW）机器灌注溶液，灌注温度10° C，60-80 kPa的灌注氧合PO2
  其他名称：低温机器灌注（HMP）
• 设备：Normotermic Machine灌注（NMP）
  在整个受体肝切除术中将继续进行最终缺血性NMP，直到移植小组准备植入肝脏。最低协议规定的NMP持续时间为4小时，是动物研究中ATP补充所需的时间。 NMP保存时间将根据制造商的官方建议（4-24小时），并由当地移植中心酌情决定。同种异体移植物将在移植前立即与OrganoxSipra®装置断开，并通过肝动脉和门静脉静脉冲洗三升HTK。

• 实验：低温氧化灌注（希望）
  终端缺血机器灌注（希望）至少2小时（直到肝切除术）
  干预：设备：低温氧化灌注（希望）
• 实验：正常热机灌注（NMP）
  终端缺血机器灌注（NMP）至少4小时（最多24小时）
  干预：设备：正常热机灌注（NMP）
• 主动比较器：常规冷藏（CCS）
  常规的冷藏
  干预措施：

  • 设备：低温氧化灌注（希望）
  • 设备：Normotermic Machine灌注（NMP）

纳入标准：

• 签署的知情同意
• 18岁以上的患者
• 患有末期肝病和/或恶性肝肿瘤的患者
• 为OLT列出
• 接收ECD Alrograpts

排除标准：

• 分裂或活供体肝移植的接受者
• 先前的肝移植
• 联合移植（肝kidney，肝肺等）
• 参与其他肝相关试验
• 该受试者在纳入前30天内接受了研究药物
• 该主题不愿意或无法遵循协议中概述的程序
• 该主题在精神或法律上无能力
• 患者无法理解由于语言障碍而导致的程序
• 参与部门的调查人员或雇员的家庭成员