• 年度出血率（ABR）[时间范围：基线到第48个月]
  经过治疗的出血发作和所有出血发作（包括未经处理的出血）的年化出血率（ABR）。
• 年度化出血率（ABR）按出血类型[时间范围：基线到第48个月]
  每项研究部门和父母研究期间预防治疗期间按类型进行年度化出血率（ABR）。
• 按位置按年度化率（ABR）[时间范围：基线到第48个月]
  每个研究部门和父母研究期间，在预防治疗过程中按照预防治疗期间按年度化的出血率（ABR）。
• 维持VIII因子（FVIII）的患者百分比高于预先指定的活动水平[时间范围：基线到第48个月]
  在预防治疗期间，每个研究组和每个父母研究或ARM的预防治疗期间7天内维持VIII因子（FVIII）活性水平的参与者百分比。
• BIVV0001的注射次数和剂量以治疗出血情节[时间范围：48月]
• 单个注入BIVV001的出血性发作的百分比[时间范围：48个月]
• 评估对BIVV001单个出血发作的治疗的反应[时间范围：基线到第48个月]
  评估对BIVV001的反应评估基于国际血栓形成和止血社会（ISTH）4分反应量表的单个出血事件的处理
• 医师对参与者对BIVV001的反应的全球评估（PGA）[时间范围：基线到第48个月]
  医师对参与者对BIVV001治疗的反应基于4分反应量表的全球评估（PGA）。
• 年度BIVV001消耗总数[时间范围：基线到第48个月]
  预防治疗期间，每个参与者的年度BIVV001消耗量
• 年度关节出血率（AJBR）[时间范围：基线到第48个月]
• 目标联合分辨率[时间范围：48个月]
  基于ISTH标准的目标联合开发，分辨率和维持目标联合分辨率。
• 血友病联合健康评分（HJHS）的基线变化[时间范围：基线到第48个月]
  从基线到研究访问结束的总得分和域分数（例如，肿胀和力量）的变化由血友病联合健康评分（HJHS）评估
• 在Promis-SF身体功能[时间范围：基线到第48个月]中的基线更改
  生活质量的变化（QOL）措施从基线到研究结束，每个研究部门和每个父母研究部门：Promis-SF身体机能（年龄≥18岁的参与者）。
• Haem-A-A-QOL总分和身体健康得分的基线变化[时间范围：基线到第48个月]
  成人血友病问卷（Haem-A-QOL）的基线变化（Haem-A-QOL）总和≥17岁的参与者的物理健康领域评分。
• 在Haemo-QOL总分和物理健康评分中从巴塞林变化[时间范围：基线到第48个月]
  儿童血友病调查表（Haemo-QOL）的基线变化（Haemo-QOL）总和≥4至16岁的参与者的身体健康领域评分，并为年龄≥4至12岁的参与者的父母代理。
• 发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：基线到第48个月]
  出现治疗新出现不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者。
• 出现栓塞和血栓事件的参与者数量[时间范围：基线到第48个月]
  发生栓塞和血小板事件的参与者。
• PK参数：最大活动（CMAX）[时间范围：基线到第52周]
• PK参数：消除半衰期（T1/2）[时间范围：基线至第26周]
• PK参数：总通量（CL）[时间范围：基线至第26周]
• PK参数：稳态（CLS）的总清除率[时间范围：基线至第26周]
• PK参数：累积指数（AI）[时间范围：基线至第26周]
• PK参数：活动时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：基线至第26周]
• PK参数：稳态分布量（VSS）[时间范围：基线至第26周]
• PK参数：平均停留时间（MRT）[时间范围：基线至第26周]
• PK参数：增量恢复（IR）[时间范围：基线到第52周]
• PK参数：槽活动（CORTROUGH）[时间范围：基线到第52周]
• PK参数：超过FVIII活动水平的时间[时间范围：基线至第26周]
• 研究人员或外科医生对参与者对BIVV001治疗的止血反应的评估[时间范围：基线至第48个月]
  研究人员或外科医生对参与者对BIVV001治疗的止血反应的评估是在手术程序量表上4点反应。
• 在大手术期间围手术期间保持止血的注射和剂量[时间范围：基线至48个月]
• BIVV001围手术期间的总消费量[时间范围：基线至第48个月]
• 大手术期间使用的血液成分输血数量和类型[时间范围：基线至48个月]
• 大手术围手术期间的估计失血[时间范围：基线到第48个月]

主要目标：

- 评估BIVV001在先前治疗的血友病A中的长期安全性

次要目标：

• 评估BIVV001作为预防治疗的功效。
• 评估BIVV001在出血发作中的疗效。
• 评估BIVV001的消费，以预防和治疗出血发作。
• 评估BIVV001预防对联合健康结果的影响。
• 评估BIVV001预防对生活质量（QOL）结果的影响。
• 评估BIVV001处理的安全性和耐受性。
• 基于一个阶段激活的部分血栓形成时间（APTT）和两阶段的成色FVIII活性测定（仅适用于ARM B），以一级激活的部分血栓素时间（APTT）和两阶段的生物性凝血活化的PK评估BIVV001的PK。
• 评估BIVV001的功效对围手术期管理

• 实验：ARM A：以前在BIVV001研究中接受过治疗
  该部门包括所有已经完成了上一阶段第三阶段研究的参与者，以及完成了本研究的ARM B或ARM C的参与者，以及将完成任何将来的BIVV001研究的参与者提议继续BIVV001治疗。该ARM的参与者将每周一次（QW）继续接受BIVV001预防治疗，共100天（EDS）累积的父母研究和这项研究。除非在适用的参与国家 /地区可商购，否则参与者将有机会在这项研究中继续进行长达4年。
  干预：药物：efanesoctocog alfa（BIVV001）
• 实验：ARM B：BIVV001中新启动（仅中国）
  该部门包括任何年龄的中国参与者，他们将每周一次（QW）在BIVV001预防治疗中新启动52周。在此手臂B进行了52周的治疗后，参与者将能够进入A臂A。
  干预：药物：efanesoctocog alfa（BIVV001）
• 实验：ARM C：在BIVV001中新启动，并计划进行大手术
  该手臂包括任何年龄的参与者，他们将每周一次在BIVV001预防治疗（QW）上新启动，并将在至少6次使用BIVV001的初始EDS之后进行计划的大手术，并在第1天的26周内进行治疗。在臂C中，参与者将能够进入ARMA。
  干预：药物：efanesoctocog alfa（BIVV001）

纳入标准：

对于参与者滚入手臂

• 完成了研究EFC16923，EFC16925，B臂B或臂C的参与者或任何其他潜在的BIVV001研究。
• BIVV001新手的男性或女性（ARM B和C）
• 患有严重血友病A的参与者被定义为<1 IU/DL（<1％）内源性FVIII活性，如中央实验室在筛查时或在临床实验室中的历史医疗记录所记录的，证明<1％FVIII凝结剂活性（FVIII：FVIII：FVIII：FVIII：： c）或已知产生严重血友病的基因型。
• 先前使用任何重组和/或等离子体衍生的FVIII的血友病A（预防或按需）治疗，或者对年龄在6岁之间的参与者至少有150次EDS或50 EDS治疗。
• 筛选时血小板计数≥100000细胞/μL。
• 已知是人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的参与者，先前已记录或从筛查评估中鉴定出的抗体，必须在入学前具有以下结果：CD4淋巴细胞计数> 200细胞> 200细胞/mm³和病毒载荷<400 000拷贝/ml
• 男性
• 仅适用于B：中国参与者
• 仅针对ARM C：计划在第1天后的6个月内进行大型手术。

排除标准：

对于参与者滚入手臂

• 阳性抑制剂结果定义为≥0.6贝塞斯达单元（BU）/ml。
• 参与另一项研究。对于BIVV001的新手（手臂B和ARM C）
• 研究人员认为，任何同时存在的临床意义肝脏疾病都将使参与者不适合入学。这可能包括但不限于肝硬化，门户高血压和急性肝炎。
• 筛查后30天内存在严重的活性细菌，真菌或病毒感染（除慢性肝炎或HIV）。
• 除血友病外，其他已知的凝血障碍。
• 与任何FVIII产品相关的超敏反应或过敏反应的史。
• 定义为≥0.6bu/mL的阳性抑制剂（进行FVIII）的病史，或任何大于或等于较低或等于较低的敏感性截止值的实验室，该实验室的抑制剂检测到0.7和1.0 BU/mL或1.0 BU/mL或对FVIII管理反应减少的临床体征或症状。抑制剂的家族史不会排除参与者。
• 阳性抑制剂测试（FVIII）结果，定义为筛查时≥0.6BU/mL。
• 在筛查前2周内，用非非甾体抗炎药（NSAID）的乙酰水杨酸（ASA）或抗血小板药物治疗。
• NSAID的治疗大于筛查前2周内在区域处方信息中指定的最大剂量。
• 在筛查化学疗法和/或其他免疫抑制药物之前的12周内（除了治疗丙型肝炎病毒[HCV]或HIV）。
• 筛查前20周内使用Emicizumab。
• 筛查前8周内进行大型手术。

以上信息并非旨在包含与患者潜在参与临床试验有关的所有注意事项。

• 年度出血率（ABR）[时间范围：基线到第48个月]
  经过治疗的出血发作和所有出血发作（包括未经处理的出血）的年化出血率（ABR）。
• 年度化出血率（ABR）按出血类型[时间范围：基线到第48个月]
  每项研究部门和父母研究期间预防治疗期间按类型进行年度化出血率（ABR）。
• 按位置按年度化率（ABR）[时间范围：基线到第48个月]
  每个研究部门和父母研究期间，在预防治疗过程中按照预防治疗期间按年度化的出血率（ABR）。
• 维持VIII因子（FVIII）的患者百分比高于预先指定的活动水平[时间范围：基线到第48个月]
  在预防治疗期间，每个研究组和每个父母研究或ARM的预防治疗期间7天内维持VIII因子（FVIII）活性水平的参与者百分比。
• BIVV0001的注射次数和剂量以治疗出血情节[时间范围：48月]
• 单个注入BIVV001的出血性发作的百分比[时间范围：48个月]
• 评估对BIVV001单个出血发作的治疗的反应[时间范围：基线到第48个月]
  评估对BIVV001的反应评估基于国际血栓形成' target='_blank'>血栓形成和止血社会（ISTH）4分反应量表的单个出血事件的处理
• 医师对参与者对BIVV001的反应的全球评估（PGA）[时间范围：基线到第48个月]
  医师对参与者对BIVV001治疗的反应基于4分反应量表的全球评估（PGA）。
• 年度BIVV001消耗总数[时间范围：基线到第48个月]
  预防治疗期间，每个参与者的年度BIVV001消耗量
• 年度关节出血率（AJBR）[时间范围：基线到第48个月]
• 目标联合分辨率[时间范围：48个月]
  基于ISTH标准的目标联合开发，分辨率和维持目标联合分辨率。
• 血友病联合健康评分（HJHS）的基线变化[时间范围：基线到第48个月]
  从基线到研究访问结束的总得分和域分数（例如，肿胀和力量）的变化由血友病联合健康评分（HJHS）评估
• 在Promis-SF身体功能[时间范围：基线到第48个月]中的基线更改
  生活质量的变化（QOL）措施从基线到研究结束，每个研究部门和每个父母研究部门：Promis-SF身体机能（年龄≥18岁的参与者）。
• Haem-A-A-QOL总分和身体健康得分的基线变化[时间范围：基线到第48个月]
  成人血友病问卷（Haem-A-QOL）的基线变化（Haem-A-QOL）总和≥17岁的参与者的物理健康领域评分。
• 在Haemo-QOL总分和物理健康评分中从巴塞林变化[时间范围：基线到第48个月]
  儿童血友病调查表（Haemo-QOL）的基线变化（Haemo-QOL）总和≥4至16岁的参与者的身体健康领域评分，并为年龄≥4至12岁的参与者的父母代理。
• 发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：基线到第48个月]
  出现治疗新出现不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者。
• 出现栓塞和血栓事件的参与者数量[时间范围：基线到第48个月]
  发生栓塞和血小板事件的参与者。
• PK参数：最大活动（CMAX）[时间范围：基线到第52周]
• PK参数：消除半衰期（T1/2）[时间范围：基线至第26周]
• PK参数：总通量（CL）[时间范围：基线至第26周]
• PK参数：稳态（CLS）的总清除率[时间范围：基线至第26周]
• PK参数：累积指数（AI）[时间范围：基线至第26周]
• PK参数：活动时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：基线至第26周]
• PK参数：稳态分布量（VSS）[时间范围：基线至第26周]
• PK参数：平均停留时间（MRT）[时间范围：基线至第26周]
• PK参数：增量恢复（IR）[时间范围：基线到第52周]
• PK参数：槽活动（CORTROUGH）[时间范围：基线到第52周]
• PK参数：超过FVIII活动水平的时间[时间范围：基线至第26周]
• 研究人员或外科医生对参与者对BIVV001治疗的止血反应的评估[时间范围：基线至第48个月]
  研究人员或外科医生对参与者对BIVV001治疗的止血反应的评估是在手术程序量表上4点反应。
• 在大手术期间围手术期间保持止血的注射和剂量[时间范围：基线至48个月]
• BIVV001围手术期间的总消费量[时间范围：基线至第48个月]
• 大手术期间使用的血液成分输血数量和类型[时间范围：基线至48个月]
• 大手术围手术期间的估计失血[时间范围：基线到第48个月]

主要目标：

- 评估BIVV001在先前治疗的血友病A中的长期安全性

次要目标：

• 评估BIVV001作为预防治疗的功效。
• 评估BIVV001在出血发作中的疗效。
• 评估BIVV001的消费，以预防和治疗出血发作。
• 评估BIVV001预防对联合健康结果的影响。
• 评估BIVV001预防对生活质量（QOL）结果的影响。
• 评估BIVV001处理的安全性和耐受性。
• 基于一个阶段激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（APTT）和两阶段的成色FVIII活性测定（仅适用于ARM B），以一级激活的部分血栓素时间（APTT）和两阶段的生物性凝血活化的PK评估BIVV001的PK。
• 评估BIVV001的功效对围手术期管理

• 实验：ARM A：以前在BIVV001研究中接受过治疗
  该部门包括所有已经完成了上一阶段第三阶段研究的参与者，以及完成了本研究的ARM B或ARM C的参与者，以及将完成任何将来的BIVV001研究的参与者提议继续BIVV001治疗。该ARM的参与者将每周一次（QW）继续接受BIVV001预防治疗，共100天（EDS）累积的父母研究和这项研究。除非在适用的参与国家 /地区可商购，否则参与者将有机会在这项研究中继续进行长达4年。
  干预：药物：efanesoctocog alfa（BIVV001）
• 实验：ARM B：BIVV001中新启动（仅中国）
  该部门包括任何年龄的中国参与者，他们将每周一次（QW）在BIVV001预防治疗中新启动52周。在此手臂B进行了52周的治疗后，参与者将能够进入A臂A。
  干预：药物：efanesoctocog alfa（BIVV001）
• 实验：ARM C：在BIVV001中新启动，并计划进行大手术
  该手臂包括任何年龄的参与者，他们将每周一次在BIVV001预防治疗（QW）上新启动，并将在至少6次使用BIVV001的初始EDS之后进行计划的大手术，并在第1天的26周内进行治疗。在臂C中，参与者将能够进入ARMA。
  干预：药物：efanesoctocog alfa（BIVV001）

纳入标准：

对于参与者滚入手臂

• 完成了研究EFC16923，EFC16925，B臂B或臂C的参与者或任何其他潜在的BIVV001研究。
• BIVV001新手的男性或女性（ARM B和C）
• 患有严重血友病A的参与者被定义为<1 IU/DL（<1％）内源性FVIII活性，如中央实验室在筛查时或在临床实验室中的历史医疗记录所记录的，证明<1％FVIII凝结剂活性（FVIII：FVIII：FVIII：FVIII：： c）或已知产生严重血友病的基因型。
• 先前使用任何重组和/或等离子体衍生的FVIII的血友病A（预防或按需）治疗，或者对年龄在6岁之间的参与者至少有150次EDS或50 EDS治疗。
• 筛选时血小板计数≥100000细胞/μL。
• 已知是人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的参与者，先前已记录或从筛查评估中鉴定出的抗体，必须在入学前具有以下结果：CD4淋巴细胞计数> 200细胞> 200细胞/mm³和病毒载荷<400 000拷贝/ml
• 男性
• 仅适用于B：中国参与者
• 仅针对ARM C：计划在第1天后的6个月内进行大型手术。

排除标准：

对于参与者滚入手臂

• 阳性抑制剂结果定义为≥0.6贝塞斯达单元（BU）/ml。
• 参与另一项研究。对于BIVV001的新手（手臂B和ARM C）
• 研究人员认为，任何同时存在的临床意义肝脏疾病都将使参与者不适合入学。这可能包括但不限于肝硬化，门户高血压和急性肝炎。
• 筛查后30天内存在严重的活性细菌，真菌或病毒感染（除慢性肝炎或HIV）。
• 除血友病外，其他已知的凝血障碍。
• 与任何FVIII产品相关的超敏反应或过敏反应的史。
• 定义为≥0.6bu/mL的阳性抑制剂（进行FVIII）的病史，或任何大于或等于较低或等于较低的敏感性截止值的实验室，该实验室的抑制剂检测到0.7和1.0 BU/mL或1.0 BU/mL或对FVIII管理反应减少的临床体征或症状。抑制剂的家族史不会排除参与者。
• 阳性抑制剂测试（FVIII）结果，定义为筛查时≥0.6BU/mL。
• 在筛查前2周内，用非非甾体抗炎药（NSAID）的乙酰水杨酸（ASA）或抗血小板药物治疗。
• NSAID的治疗大于筛查前2周内在区域处方信息中指定的最大剂量。
• 在筛查化学疗法和/或其他免疫抑制药物之前的12周内（除了治疗丙型肝炎病毒[HCV]或HIV）。
• 筛查前20周内使用Emicizumab。
• 筛查前8周内进行大型手术。

以上信息并非旨在包含与患者潜在参与临床试验有关的所有注意事项。