• 总回应率（ORR）[时间范围：30个月]
  基于Recist v.1.1，在放射学评估的完全和部分反应治疗的患者的总份额。
• 治疗失败的时间（TTF）[时间范围：30个月]
  从启动第1天到停用治疗的时间，无论原因如何。

• 总生存（OS）[时间范围：30个月]
  总人口的总生存
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：30个月]
  总人口的无进展生存
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：30个月]
  根据RECIST v1.1标准，疾病控制率（完全反应 +部分反应 +稳定疾病）
• 响应持续时间[时间范围：30个月]
  总人口的响应持续时间。
• 使用Pro工具[时间范围：30个月]
  患者在用经过验证的患者反馈表中评估的治疗过程中使用Pro工具的使用
• Pro和Pro-CTCAE [时间范围：30个月]
  根据基线的亲CTCAE，患者报告的结果的数量和变化。
• NCI-CTCAE [时间范围：30个月]
  根据NCI-CTCAE的不良事件的数量和类型
• 医院入院[时间范围：30个月]
  住院人数

开放标签靛蓝研究的目的是检查基于DNA的第一线个性化治疗策略和来自患者肿瘤的RNA分析是否可行。此外，要通过患者报告的结果（PRO）测量进一步参与患者的治疗，并同时分析该策略的财务成本，以基于价值的医疗保健设置。

根据患者的DNA和RNA分析结果，将患者分为4个治疗组。所有患者均收到有关每周症状和副作用的电子问卷，以及有关生活质量每月的问卷。根据每个患者对问卷的答案，患者在应用程序中收到建议，以减轻症状和副作用，或者指示患者与医院联系。

假设：基于异质患者人群中DNA突变和RNA谱的一线治疗的选择，将总人群的总反应率提高到30％，而历史同伙则将其总体反应率提高到30％。

• 转移性肾细胞癌
• 肾脏肿瘤
• 泌尿科肿瘤
• 泌尿生殖器肿瘤

• 药物：药物（每个手臂下方列出了规格）
  研究药物和剂量在武器描述中列出。
• 其他：患者报告的结果测量

  关于症状和副作用的专业问卷，从国家癌症研究所患者中选择的问题报告了不良事件的结果术语标准。

  患者根据患者的答案获得个人建议，以减轻症状和副作用或指示与医院联系。

  为了监视生活质量，使用EORTC QLQ-C30。所有问卷都在丹麦语中。

  其他名称：Pro

• 实验：A-对于与靶向治疗相匹配的DNA突变的患者

  下面列出的是可能的研究药物和剂量：

  每天150 mg erlotinib持续4周。

  Osimertinib每天80毫克持续4周。

  Alectinib每天两次600毫克4周

  每天两次dabrafenib 150毫克与Trametinib 2 mg每天一次合并4周

  Trastuzumab-Emtansin IV输注3.6 mg/kg每三周

  Olaparib每天两次400毫克4周

  pembrolizumab IV输注2 mg/kg每三周

  Cabozantinib每天60毫克4周

  克唑替尼每天两次250毫克4周

  palbociclib每天3周每天一次125毫克，以后暂停一周

  伊马替尼每天400毫克4周

  如果患者可以装在多个手臂上，则选择最接近手臂A的手臂或手臂。

  干预措施：

  • 药物：药物（每个手臂下方列出了规格）
  • 其他：患者报告的结果测量
• 实验：B-对于具有血管生成的患者

  研究药物：舒尼替尼的peroral片每天50毫克持续4周，以后停止2周（4/2时间表或2/1时间表）。

  如果患者可以装在多个手臂上，则选择最接近手臂A的手臂或手臂。

  干预措施：

  • 药物：药物（每个手臂下方列出了规格）
  • 其他：患者报告的结果测量
• 实验：C-对于具有免疫特征的患者

  研究药物：Nivolumab IV输注6 mg/kg（最大480 mg）每4周。

  如果患者可以装在多个手臂上，则选择最接近手臂A的手臂或手臂。

  干预措施：

  • 药物：药物（每个手臂下方列出了规格）
  • 其他：患者报告的结果测量
• 实验：D-对于既没有突变也不是免疫或血管生成的患者

  研究药物：Nivolumab IV输注6 mg/kg（最大480 mg）每4周。

  如果患者可以装在多个手臂上，则选择最接近手臂A的手臂或手臂。

  干预措施：

  • 药物：药物（每个手臂下方列出了规格）
  • 其他：患者报告的结果测量

纳入标准：

1. 必须在任何与学习相关的程序开始之前获得签署的知情同意书。
2. 患者必须愿意并且能够遵循协议。
3. 年龄≥18岁

4. 组织学活检确认，无法使用，局部晚期或转移性非CC RCC或由肾脏引起的100％肉瘤性肿瘤，发现不适合具有治疗性手术的手术。肾切除术不是强制性的。

   1. 如果1年前诊断出原发性疾病，则必须收集新的培养基活检以确认诊断，并且必须收集组织进行DNA和RNA分析。
   2. 如果不到1年前的无法手术复发的患者进行了肾切除术，并且没有组织样品在Dansk Cancerbiobank中存储，则必须收集新的培养基活检进行DNA和RNA分析。
   3. 如果在1年前没有开始治疗的情况下通过活检证实转移性疾病，则为患者提供新的培养基活检，但这不是必需的。
   4. 如果患者使用来自Dansk Cancerbiobank的组织进行肾切除术，并已在1年内被诊断出患有转移，则必须为患者提供新的培养基活检，如果转移很容易进行活检，但不是强制性的，但不是强制性的活检。包含。
   5. 中型针头活检主要来自转移，但允许肾脏肿瘤的活检。
   6. 可能无法从骨骼中进行活检，因为它不能用于分子分析。
   7. 如果原发性肿瘤是一种经过证实的透明细胞RCC，但是转移的活检显示非CC RCC，则可以将患者包括在研究中。
5. 足够的组织进行DNA分析，对应于10个对应于1000个肿瘤细胞的载玻片和RNA分析。
6. 妊娠试验负阴性或非儿童潜力（绝经，子宫切除术或卵巢切除术）和非胸腔进食的女性。
7. 生育潜力的女性（上次月经后2年）和雄性必须使用有效的避孕措施（药丸，宫内装置，隔膜或带有杀精子剂或绝育的避孕套）。
8. 可测量的疾病（根据Recist 1.1标准）
9. Karnofsky性能状态≥70％ / ECOG性能状态0-2。
10. 预期寿命超过3个月。
11. 在基线时，实验室值必须为：血液学：白细胞≥3.0x 109/l，血小板细胞≥100x 109/l，血红蛋白≥6.2mmol/l。
12. 生物化学：国际归一化比率（INR）≤1.5，APTT≤1.5x正常（ULN）总胆红素的上限（ULN）总胆红素≤1.5x ULN，天冬氨酸转氨酸酶，丙氨酸氨基转移酶≤2.5x ULN的患者，患者的患者≤5x ULN，≤5x ULN，≤5x ULN与肝转移。估计的肾小球滤过率（EGFR）> 30。

排除标准：

1. 先前用于转移性RCC的系统治疗（包括新辅助治疗）。
2. 前佐剂治疗免疫检查点抑制剂。
3. 在开始前28天内，主要的手术程序，开放手术活检或重大创伤。
4. 严重的非愈合伤口，溃疡或骨折。
5. 自身免疫性疾病或其他需要全身治疗皮质类固醇（泼尼松龙> 10 mg/天或类似）或其他免疫抑制药物的疾病
6. 中枢神经系统（CNS）中的转移。在启动之前，患者必须在28次内进行28次内MRI扫描（首选）或CT扫描（如果可能的话，请使用造影剂）。
7. 无法通过标准医疗来管理的癫痫发作。
8. 如果用蛋白质≥3+的尿液量尺，则必须在24小时内收集尿液，必须<3.5克/天。如果度2蛋白尿，则必须在每次处方前24小时内收集尿液。
9. 5年内其他恶性肿瘤（除了经过严格处理的皮肤和/或子宫颈癌的基础细胞癌外）。
10. 尽管最大的降压药物治疗，但不受控制的高血压（≥150mm Hg收缩压和/或≥100mm Hg舒张压）。
11. 具有临床意义（IE活性）心血管疾病，例如脑血管疾病（≤6个月），心肌梗塞（≤6个月），不稳定的肾小氨酸，纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥≥1riiIII或严重心律失常，需要医疗治疗治疗。 。可能包括管理良好的房颤/房屋颤动的患者。
12. 使用其他研究药物或参与其他研究的治疗。
13. 以前的或当前的其他疾病，代谢功能障碍，关于体格检查或临床实验室发现的临床发现，这些发现会怀疑疾病或病情，这些疾病或病情会禁忌使用研究药物或患有高治疗并发症风险的患者。
14. 研究人员发现患者合规性无法安全完成治疗的患者。

• 总回应率（ORR）[时间范围：30个月]
  基于Recist v.1.1，在放射学评估的完全和部分反应治疗的患者的总份额。
• 治疗失败的时间（TTF）[时间范围：30个月]
  从启动第1天到停用治疗的时间，无论原因如何。

• 总生存（OS）[时间范围：30个月]
  总人口的总生存
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：30个月]
  总人口的无进展生存
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：30个月]
  根据RECIST v1.1标准，疾病控制率（完全反应 +部分反应 +稳定疾病）
• 响应持续时间[时间范围：30个月]
  总人口的响应持续时间。
• 使用Pro工具[时间范围：30个月]
  患者在用经过验证的患者反馈表中评估的治疗过程中使用Pro工具的使用
• Pro和Pro-CTCAE [时间范围：30个月]
  根据基线的亲CTCAE，患者报告的结果的数量和变化。
• NCI-CTCAE [时间范围：30个月]
  根据NCI-CTCAE的不良事件的数量和类型
• 医院入院[时间范围：30个月]
  住院人数

开放标签靛蓝研究的目的是检查基于DNA的第一线个性化治疗策略和来自患者肿瘤的RNA分析是否可行。此外，要通过患者报告的结果（PRO）测量进一步参与患者的治疗，并同时分析该策略的财务成本，以基于价值的医疗保健设置。

根据患者的DNA和RNA分析结果，将患者分为4个治疗组。所有患者均收到有关每周症状和副作用的电子问卷，以及有关生活质量每月的问卷。根据每个患者对问卷的答案，患者在应用程序中收到建议，以减轻症状和副作用，或者指示患者与医院联系。

假设：基于异质患者人群中DNA突变和RNA谱的一线治疗的选择，将总人群的总反应率提高到30％，而历史同伙则将其总体反应率提高到30％。

• 转移性肾细胞癌
• 肾脏肿瘤
• 泌尿科肿瘤
• 泌尿生殖器肿瘤

• 药物：药物（每个手臂下方列出了规格）
  研究药物和剂量在武器描述中列出。
• 其他：患者报告的结果测量

  关于症状和副作用的专业问卷，从国家癌症研究所患者中选择的问题报告了不良事件的结果术语标准。

  患者根据患者的答案获得个人建议，以减轻症状和副作用或指示与医院联系。

  为了监视生活质量，使用EORTC QLQ-C30。所有问卷都在丹麦语中。

  其他名称：Pro

• 实验：A-对于与靶向治疗相匹配的DNA突变的患者

  下面列出的是可能的研究药物和剂量：

  每天150 mg erlotinib持续4周。

  Osimertinib每天80毫克持续4周。

  Alectinib每天两次600毫克4周

  每天两次dabrafenib 150毫克与Trametinib 2 mg每天一次合并4周

  Trastuzumab-Emtansin IV输注3.6 mg/kg每三周

  Olaparib每天两次400毫克4周

  pembrolizumab IV输注2 mg/kg每三周

  Cabozantinib每天60毫克4周

  克唑替尼每天两次250毫克4周

  palbociclib每天3周每天一次125毫克，以后暂停一周

  伊马替尼每天400毫克4周

  如果患者可以装在多个手臂上，则选择最接近手臂A的手臂或手臂。

  干预措施：

  • 药物：药物（每个手臂下方列出了规格）
  • 其他：患者报告的结果测量
• 实验：B-对于具有血管生成的患者

  研究药物：舒尼替尼的peroral片每天50毫克持续4周，以后停止2周（4/2时间表或2/1时间表）。

  如果患者可以装在多个手臂上，则选择最接近手臂A的手臂或手臂。

  干预措施：

  • 药物：药物（每个手臂下方列出了规格）
  • 其他：患者报告的结果测量
• 实验：C-对于具有免疫特征的患者

  研究药物：Nivolumab IV输注6 mg/kg（最大480 mg）每4周。

  如果患者可以装在多个手臂上，则选择最接近手臂A的手臂或手臂。

  干预措施：

  • 药物：药物（每个手臂下方列出了规格）
  • 其他：患者报告的结果测量
• 实验：D-对于既没有突变也不是免疫或血管生成的患者

  研究药物：Nivolumab IV输注6 mg/kg（最大480 mg）每4周。

  如果患者可以装在多个手臂上，则选择最接近手臂A的手臂或手臂。

  干预措施：

  • 药物：药物（每个手臂下方列出了规格）
  • 其他：患者报告的结果测量

纳入标准：

1. 必须在任何与学习相关的程序开始之前获得签署的知情同意书。
2. 患者必须愿意并且能够遵循协议。
3. 年龄≥18岁

4. 组织学活检确认，无法使用，局部晚期或转移性非CC RCC或由肾脏引起的100％肉瘤性肿瘤，发现不适合具有治疗性手术的手术。肾切除术不是强制性的。

   1. 如果1年前诊断出原发性疾病，则必须收集新的培养基活检以确认诊断，并且必须收集组织进行DNA和RNA分析。
   2. 如果不到1年前的无法手术复发的患者进行了肾切除术，并且没有组织样品在Dansk Cancerbiobank中存储，则必须收集新的培养基活检进行DNA和RNA分析。
   3. 如果在1年前没有开始治疗的情况下通过活检证实转移性疾病，则为患者提供新的培养基活检，但这不是必需的。
   4. 如果患者使用来自Dansk Cancerbiobank的组织进行肾切除术，并已在1年内被诊断出患有转移，则必须为患者提供新的培养基活检，如果转移很容易进行活检，但不是强制性的，但不是强制性的活检。包含。
   5. 中型针头活检主要来自转移，但允许肾脏肿瘤的活检。
   6. 可能无法从骨骼中进行活检，因为它不能用于分子分析。
   7. 如果原发性肿瘤是一种经过证实的透明细胞RCC，但是转移的活检显示非CC RCC，则可以将患者包括在研究中。
5. 足够的组织进行DNA分析，对应于10个对应于1000个肿瘤细胞的载玻片和RNA分析。
6. 妊娠试验负阴性或非儿童潜力（绝经，子宫切除术或卵巢切除术）和非胸腔进食的女性。
7. 生育潜力的女性（上次月经后2年）和雄性必须使用有效的避孕措施（药丸，宫内装置，隔膜或带有杀精子剂或绝育的避孕套）。
8. 可测量的疾病（根据Recist 1.1标准）
9. Karnofsky性能状态≥70％ / ECOG性能状态0-2。
10. 预期寿命超过3个月。
11. 在基线时，实验室值必须为：血液学：白细胞≥3.0x 109/l，血小板细胞≥100x 109/l，血红蛋白≥6.2mmol/l。
12. 生物化学：国际归一化比率（INR）≤1.5，APTT≤1.5x正常（ULN）总胆红素的上限（ULN）总胆红素≤1.5x ULN，天冬氨酸转氨酸酶，丙氨酸氨基转移酶≤2.5x ULN的患者，患者的患者≤5x ULN，≤5x ULN，≤5x ULN与肝转移。估计的肾小球滤过率（EGFR）> 30。

排除标准：

1. 先前用于转移性RCC的系统治疗（包括新辅助治疗）。
2. 前佐剂治疗免疫检查点抑制剂。
3. 在开始前28天内，主要的手术程序，开放手术活检或重大创伤。
4. 严重的非愈合伤口，溃疡或骨折。
5. 自身免疫性疾病或其他需要全身治疗皮质类固醇（泼尼松龙> 10 mg/天或类似）或其他免疫抑制药物的疾病
6. 中枢神经系统（CNS）中的转移。在启动之前，患者必须在28次内进行28次内MRI扫描（首选）或CT扫描（如果可能的话，请使用造影剂）。
7. 无法通过标准医疗来管理的癫痫发作。
8. 如果用蛋白质≥3+的尿液量尺，则必须在24小时内收集尿液，必须<3.5克/天。如果度2蛋白尿，则必须在每次处方前24小时内收集尿液。
9. 5年内其他恶性肿瘤（除了经过严格处理的皮肤和/或子宫颈癌的基础细胞癌外）。
10. 尽管最大的降压药物治疗，但不受控制的高血压（≥150mm Hg收缩压和/或≥100mm Hg舒张压）。
11. 具有临床意义（IE活性）心血管疾病，例如脑血管疾病（≤6个月），心肌梗塞（≤6个月），不稳定的肾小氨酸，纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥≥1riiIII或严重心律失常，需要医疗治疗治疗。 。可能包括管理良好的房颤/房屋颤动的患者。
12. 使用其他研究药物或参与其他研究的治疗。
13. 以前的或当前的其他疾病，代谢功能障碍，关于体格检查或临床实验室发现的临床发现，这些发现会怀疑疾病或病情，这些疾病或病情会禁忌使用研究药物或患有高治疗并发症风险的患者。
14. 研究人员发现患者合规性无法安全完成治疗的患者。