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出境医 / 临床实验 / WOO:奥拉帕里布和杜瓦卢马布在组织学证明的EOC(WOO)中的机会窗口试验窗口

WOO:奥拉帕里布和杜瓦卢马布在组织学证明的EOC(WOO)中的机会窗口试验窗口

研究描述
简要摘要:
这是一项多中心,前瞻性,开放标签的II期试验。怀疑患有晚期卵巢癌的患者计划接受诊断性的腹腔镜检查,以进行组织学确认和疾病差异评估后,将在提供第一笔知情同意书后注册为试验。

病情或疾病 干预/治疗阶段
上皮卵巢癌药物:Olaparib药物:Durvalumab阶段2

详细说明:

总共计划将60名患者纳入该试验的2个连续队列(每名队列30名患者)。

在组织学确认高级别上皮非粘液,非细胞卵巢癌后,将在两个连续的队列(a,b)中治疗30例患者,患者将接受治疗

a)单独使用olaparib或b)Olaparib与Durvalumab结合

治疗分配将在两个连续的队列中进行,而不是通过随机分配。这将允许在逐步方法中评估安全性和可行性。审判指导委员会(TSC)会议将在队列之间举行,以审查安全性和可行性,然后再开始第二个队列。截至第一剂治疗,第一个队列的安全随访将需要90天。

在研究人员的酌情决定下,将在主要的临床治疗阶段进行初次延迟手术和基于铂金的一线化学疗法的标准。

在完成一线化学疗法期间未进展的一线化学疗法患者完成后,将接受Olaparib的维护治疗24个月(或根据标签)。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 60名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:患者将在两个连续的队列(a,b)中分别治疗30例患者,a)单独使用a)奥拉帕里(b)olaparib与durvalumab结合使用。治疗分配将在两个连续的队列中取悦,而不是随机分配。这将允许在逐步的方法中评估安全性和可行性。审判指导委员会(TSC)会议将在队列之间举行,以审查安全性和可行性,然后再开始第二个队列。截至第一剂治疗,第一个队列的安全随访将需要90天。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:运动窗口概念证明,单独给出的Olaparib的非随机,开放标签的II期试验(同类a)或与杜瓦卢马布(COHORT B)结合在基本pepulking手术之前,在组织学证明的高级上皮中进行初次per缩手术卵巢癌(EOC)
估计研究开始日期 2021年7月
估计初级完成日期 2026年4月
估计 学习完成日期 2027年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
队列A -Olaparib单一疗法
Olaparib片剂每天2×300毫克手术前3周,直到手术前一天或撤回知情同意书,并在完成初级疗法(化学疗法)后24个月维持24个月。
药物:Olaparib
Olaparib片剂每天两次口服300毫克。
其他名称:Lynparza

队列B- olaparib + durvalumab组合
Olaparib片剂每天2×300毫克4周加上Durvalumab 1500mg IV作为手术前的单剂量(对应于1个单周期)。
药物:Olaparib
Olaparib片剂每天两次口服300毫克。
其他名称:Lynparza

药物:Durvalumab
在手术前(对应于1个单周期),将Durvalumab用于1500mg IV作为单剂量。
其他名称:imfinzi

结果措施
主要结果指标
  1. 单独使用Olaparib的WOO程序(队列A)和Olaparib的可行性与Durvalumab结合使用(同类B)[时间范围:在审判中注册到手术后60天或最初计划的手术日期后60天,以防万一治疗策略。这是给予的

    定义为成功完成Woo疗法:

    • 相对剂量强度(RDI)≥80%
    • 没有与治疗有关的手术延迟
    • 遵守治疗策略
    • 初次延展手术之前缺乏临床进展
    • 在研究人员或外科医生的判断中,没有任何与治疗相关的毒性显着干扰受试者的最佳围手术管理


次要结果度量
  1. WOO程序的安全性[时间范围:在试验中注册到手术后60天,或者在治疗策略转换后最初计划的手术日期后60天。这是给予的
    通过经历任何不良事件(CTCAE V5.0)的患者比例评估≥3级。

  2. 循环肿瘤DNA(CTDNA)突变阳性患者的比例[时间范围:基线]
    在预定义的临界值(副本/mL)上方的基线时,ctDNA突变阳性患者的比例。

  3. CDR21 [时间范围:第21天]
    在第21天(CDR21)的循环DNA比率定义为第21天的突变丰度比突变体CtDNA等位基因的基线,基线时具有最高丰度(突变拷贝/mL)。


其他结果措施:
  1. 无进展生存率(PFS)[时间范围:从注册到进展或死亡或LPLV的日期,以首先发生。根据纳入试验的时间点,单个患者的预期最大随访时间可能在2.5至4,6年之间。这是给予的
    定义为从注册到试验的时间(PIC2),直到进展为进行性疾病定义为根据recist或妇科癌症组间(GCIG)标准(GCIG)标准或死亡,而没有进展或临床性能状态伴有疾病的症状(例如,肠梗阻和非肠梗阻迹象) - 可衡量的疾病)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

Woo预处理(筛选阶段):

  1. 假定且先前未经治疗的晚期卵巢癌的患者计划进行腹腔镜检查以进行组织学诊断和治疗计划
  2. 愿意并且能够在研究期间愿意并且能够遵守研究方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访
  3. 患者能够并愿意从腹腔镜检查以及主要的转化终点以及串行液体活检的初次放复活检。
  4. 患者能够并愿意提供甲醛固定的石蜡(FFPE)组织样品的甲醛和原发性延伸手术样品
  5. ≥18岁的患者
  6. 患者必须能够给予签署的知情同意,其中包括遵守知情同意书(ICF)中列出的要求和限制,并在本协议中
  7. 在任何强制性研究的特定程序,采样和分析之前
  8. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)绩效状态0-1(请参阅附录1)
  9. 患者的预期寿命≥16周
  10. 服用口服药物的能力
  11. 绝经后或有生育潜力妇女的非儿童培养状况的证据(WOCBP):研究治疗28天内的尿液或血清妊娠试验,并在第1天进行治疗前确认。

    绝经后定义为:

    • 停止外源荷尔蒙治疗后,闭经1年或更长时间
    • 在50岁以下的女性中,在更年期范围内的葡萄糖激素(LH)和卵泡刺激激素(FSH)水平(FSH)水平
    • 辐射诱导的卵形切除术,最后一个月经> 1年前
    • 自上次月经以来,化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
    • 手术灭菌(双侧卵形切除术或子宫切除术)
  12. 具有性活跃的生育潜力的妇女(WOCBP)及其伴侣必须同意使用两种高效的避孕形式组合。这应该从签署知情同意书开始,并在整个学习治疗期间继续进行,至少在最后剂量的研究药物后90天,否则它们必须完全/真正/真正地避免任何形式的性交。

    Woo治疗阶段:

  13. 确认的高级(FIGO IIB/III/IV)高级,非粘液,非细胞上皮卵巢,输卵管或原发性腹膜癌或已知(乳腺癌)BRCA突变和任何组织学类型
  14. 腹腔镜检查确认诊断和疾病评估后,计划的原发性延迟手术
  15. 体重> 30公斤
  16. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能,在进行研究治疗前28天内测量如下所示:

    • 血红蛋白≥10.0g/dL,在过去的28天内无输血
    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9/L
    • 血小板计数≥100×10^9/l
    • 总胆红素≤1.5倍正常的机构上限(ULN)
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST),血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶(SGOT) /丙氨酸氨基转移酶(ALT),血清血清谷氨酰胺陀螺仪(SGPT)≤2.5×正常的机构上限,除非在这种情况下,否则必须在该情况下进行。 。 (洞穴:影响肝功能测试的肝内转移患者可能不是原发性抑制手术的候选者)
    • 患者必须使用Cockcroft-Gault方程或基于24小时的尿液测试,肌酐清除率估计为≥51mL/min:

估计的肌酐清除率=((140-AGE [年)*重量(kg))/(血清肌酐(mg/dl)*72)(*0,85)

排除标准:

医疗条件:

  1. 需要紧急手术干预的疾病
  2. 可能影响遵守研究方案的明显不受控制的伴随疾病的证据
  3. 明显的不受控制的症状负担(例如,不一定限于大腹部腹水,劳累短缺,需要阿片类药物的疼痛,(sub)回肠的迹象
  4. 不受控制的间交流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,症状性交流性心力衰竭,最近(3个月内)心肌梗塞,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常心律失常,内部肺肺疾病,无对照的大癫痫发作静脉疾病,无稳定性癫痫发作,静脉内疾病,无效绳索压缩,上腔静脉综合征,与腹泻有关的严重慢性胃肠道疾病或精神病/社交状况,这些疾病/社交状况将限制遵守研究需求,从而大大增加了AES的风险或损害患者获得书面知情的能力。
  5. 其他恶性肿瘤,除非经过治疗≥5年没有疾病的治疗,否则:经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌,经过宫颈癌的原位治疗,导管癌的原位(DCIS)(DCIS),1阶段,1阶段,1级子宫内膜癌。有局部三重阴性乳腺癌病史的患者可能有资格,只要他们在注册前三年以上完成了辅助化疗,并且患者仍然没有复发性或转移性疾病(可选标准依赖于患者人群的可选标准调查)。
  6. 静息心电图(ECG)表明,如研究者所判断的那样(例如,不稳定的缺血,不受控制的症状性心律失常,汇总心脏衰竭,QTCF延长> 500 ms,或者,电解质干扰等)先天性长QT综合征
  7. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2,除了脱包,白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    A。不可逆性毒性的患者不会合理预期通过使用Olaparib,Durvalumab或该组合的治疗加剧,只有在与研究医师咨询后才可以包括在内

  8. 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病的患者或暗示骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病(MDS/AML)的特征。
  9. 脑转移或脊髓压缩。筛查时怀疑有脑转移的患者应具有MRI(首选)或CT,或者在研究进入之前最好将大脑的静脉对比度与大脑对比
  10. 有症状不受控制的脑转移患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。研究之前和期间,患者可以接受稳定的皮质类固醇,只要在治疗前至少4周开始。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种情况和临床稳定疾病的确定治疗28天。
  11. 中枢神经系统(CNS)或瘦脑转移的证据。
  12. 患者认为由于严重,不受控制的医学疾病,非机敏的全身性疾病或主动,不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常,最近(3个月内)心肌梗死,不受控制的主要癫痫发作,不稳定的脊髓压缩不稳定,上腔静脉cava综合征,优质的间质双侧双侧肺部疾病(高分辨率计算机上)(HRCT)(HRCT)(HRCT)扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
  13. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病的患者或任何可能干扰各自研究药物的吸收的状态,例如肠胃外营养,短肠综合征可能会干扰研究药物的吸收。
  14. 免疫功能低下的患者,例如,人们对人类免疫缺陷病毒(HIV)的血清学阳性患者。
  15. 主动原发免疫缺陷的病史
  16. 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相检查以及与局部实践一致的结核病测试),丙型肝炎丙型肝炎

    1. 活性HBV由已知的阳性HBSAG结果定义。患有过去或分辨的HBV感染的患者(定义为乙型肝炎的存在和HBSAG的不存在)是符合条件的。
    2. HCV抗体阳性的患者只有在聚合酶链反应为HCV RNA的情况下才有资格
  17. ECOG性能状态(PS)≥2或可能干扰研究方案的一般状况
  18. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。

    先验 /伴随的治疗:

  19. 先前针对卵巢,输卵管或原发性腹膜癌的抗肿瘤疗法
  20. 在研究治疗前3周内3周内接受任何全身化疗或放疗(除姑息性原因除外)的患者
  21. 用于癌症治疗的任何并发化疗,研究产品(IP),生物学或激素治疗。同时使用激素疗法在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)中是可以接受的
  22. 计划进行新辅助化疗或认为在腹腔镜检查时无法切除的患者
  23. Concomitant use of known strong cytochrome P450 3A (CYP3A) inhibitors (eg. itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg. ciprofloxacin, erythromycin, Diltiazem,氟康唑,Verapamil)。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
  24. 同意使用已知的强(例如苯巴比妥,enzalutamide,苯霉素,利福平,利福布丁,利福丁,利福丁,卡马西平,内华平和圣约翰麦芽汁)或中度CYP3A诱导剂(例如Bosentan,Efavirenz,Efavirenz,Modafinil)。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周,enzalutamide或苯巴比妥为3周,其他药物为3周
  25. 在开始研究治疗后2周内进行大型手术,患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来
  26. 异源器官移植史
  27. 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植(DUCBT)。
  28. 对Olaparib或产品的任何赋形剂的已知超敏反应的患者。
  29. 先前用Olaparib或任何其他聚[ADP-核糖]聚合酶(PARP)抑制剂治疗
  30. 在进行研究前的最后120天内,全部输血(填充的红细胞和血小板输血是可以接受的,用于时机是指纳入标准第16号)

    其他排除:

  31. 母乳喂养的妇女
  32. 参与研究的计划和/或行为
  33. 在过去的三个月中,参与了研究产品的另一项介入临床研究。
  34. 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非中间)临床研究或在介入研究的随访期间。
  35. 本研究的先前入学人数。
  36. 研究者的判断是,患者不适合参加研究,并且患者不太可能遵守研究程序,限制和要求。

    durvalumab的其他特定于队列的特异性排除标准b:

  37. 接受抗癌治疗的最后剂量(化学疗法,免疫疗法,内分泌疗法,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,单克隆抗体)≤28天之前,在第一次剂量的研究药物之前。如果由于Astrazeneca/Medimmmune和研究人员的同意,如果由于代理的时间表或药代动力学(PK)特性而没有发生足够的冲洗时间,则需要更长的冲洗时间。
  38. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2,除了脱包,白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    1. 与研究医师协商后,将逐案评估≥2级神经病的患者。
    2. 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。
  39. 用于癌症治疗的任何并发化疗,IP,生物学或激素疗法。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)是可以接受的。
  40. 在IP首次剂量之前的28天内,主要的手术程序(由研究者定义)。注意:可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
  41. 同源器官移植的历史。
  42. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎克罗恩病),憩室炎[除育泌尿病],腹膜狼疮,肌红斑症,结节症,曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots)[类风湿关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    1. 白癜风或脱发的患者
    2. 甲状腺功能减退症患者(例如,在悬花综合征之后)稳定的激素替代患者
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
  43. 不受控制的间交流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病,或限制遵守研究要求,大大增加了发生(不良事件)AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力。
  44. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    1. 通过治疗意图治疗的恶性肿瘤,在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年,并且重复出现的潜在风险较低
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
    3. 充分治疗的癌症没有疾病的迹象
  45. 瘦脑癌病史
  46. 脑转移或脊髓压缩。筛查时疑似脑转移的患者应具有MRI(首选)或CT,或者在研究进入之前,应具有大脑静脉对比的患者。
  47. 使用Fridericia的公式(QTCF)≥470毫秒从3个ECG计算出的平均QT间隔(QTCF)≥470毫秒(在15分钟内相距5分钟)
  48. 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相发现,以及与局部实践一致的结核病测试),乙型肝炎(已知乙型肝炎阳性B病毒(HBV)表面抗原(HBSAG)结果),肝炎结果。患有过去或分辨的HBV感染的患者(定义为乙型肝炎核心抗体[抗肝炎B核(HBC)]和HBSAG的不存在)。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时,丙型肝炎(HCV)抗体阳性的患者才有资格。
  49. 在第一次剂量的杜瓦卢马布(Durvalumab)之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    1. 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如关节内注射)
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    3. 类固醇作为高敏反应的预测(例如,CT扫描预科)
  50. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意:如果入学率,患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  51. 怀孕或母乳喂养或生殖潜力的患者不愿从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
  52. 在先前的杜瓦卢马布临床研究中,无论治疗臂分配如何或其他免疫疗法
  53. 接受过抗编程的细胞死亡蛋白1(PD-1),抗PD-L1或抗周期毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的患者:

    1. 一定不能经历导致先前免疫疗法的永久性终止的毒性。
    2. 在接受此研究的筛查之前,所有接受先前免疫疗法的AE都必须完全解决或解决至基线。
    3. 在接受先前的免疫疗法时,不得经历任何级别的任何等级的免疫相关AE或与免疫相关的神经AE。注意:如果内分泌AE≤Grade2的患者在适当的替换疗法中稳定地维持并且无症状。
    4. 除皮质类固醇外,不需要使用其他免疫抑制来管理AE,如果被重新收集,则不会经历AE的复发,并且目前不需要维持剂量> 10 mg泼尼松或每天的同等剂量。
  54. 计划进行新辅助化疗的患者(例如,不仅是由于疾病扩散或普通状况不佳而造成的)。
  55. (子)回肠或​​恶性肠梗阻的迹象。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Friederike Kipkeew +49 201 959812-14 fkipkeew@ago-ovar.de

赞助商和合作者
以前的研究有限公司
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士FrederikMarmé UniversitätsklinikumMannheim,Frauenklinik
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月11日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月25日
最后更新发布日期2020年11月25日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月
估计初级完成日期2026年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月24日)
单独使用Olaparib的WOO程序(队列A)和Olaparib的可行性与Durvalumab结合使用(同类B)[时间范围:在审判中注册到手术后60天或最初计划的手术日期后60天,以防万一治疗策略。这是给予的
定义为成功完成Woo疗法:
  • 相对剂量强度(RDI)≥80%
  • 没有与治疗有关的手术延迟
  • 遵守治疗策略
  • 初次延展手术之前缺乏临床进展
  • 在研究人员或外科医生的判断中,没有任何与治疗相关的毒性显着干扰受试者的最佳围手术管理
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月24日)
  • WOO程序的安全性[时间范围:在试验中注册到手术后60天,或者在治疗策略转换后最初计划的手术日期后60天。这是给予的
    通过经历任何不良事件(CTCAE V5.0)的患者比例评估≥3级。
  • 循环肿瘤DNA(CTDNA)突变阳性患者的比例[时间范围:基线]
    在预定义的临界值(副本/mL)上方的基线时,ctDNA突变阳性患者的比例。
  • CDR21 [时间范围:第21天]
    在第21天(CDR21)的循环DNA比率定义为第21天的突变丰度比突变体CtDNA等位基因的基线,基线时具有最高丰度(突变拷贝/mL)。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年11月24日)
无进展生存率(PFS)[时间范围:从注册到进展或死亡或LPLV的日期,以首先发生。根据纳入试验的时间点,单个患者的预期最大随访时间可能在2.5至4,6年之间。这是给予的
定义为从注册到试验的时间(PIC2),直到进展为进行性疾病定义为根据recist或妇科癌症组间(GCIG)标准(GCIG)标准或死亡,而没有进展或临床性能状态伴有疾病的症状(例如,肠梗阻和非肠梗阻迹象) - 可衡量的疾病)。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE WOO:奥拉帕里布和杜瓦卢马布在组织学证明的EOC中的机会窗口试验
官方标题ICMJE运动窗口概念证明,单独给出的Olaparib的非随机,开放标签的II期试验(同类a)或与杜瓦卢马布(COHORT B)结合在基本pepulking手术之前,在组织学证明的高级上皮中进行初次per缩手术卵巢癌(EOC)
简要摘要这是一项多中心,前瞻性,开放标签的II期试验。怀疑患有晚期卵巢癌的患者计划接受诊断性的腹腔镜检查,以进行组织学确认和疾病差异评估后,将在提供第一笔知情同意书后注册为试验。
详细说明

总共计划将60名患者纳入该试验的2个连续队列(每名队列30名患者)。

在组织学确认高级别上皮非粘液,非细胞卵巢癌后,将在两个连续的队列(a,b)中治疗30例患者,患者将接受治疗

a)单独使用olaparib或b)Olaparib与Durvalumab结合

治疗分配将在两个连续的队列中进行,而不是通过随机分配。这将允许在逐步方法中评估安全性和可行性。审判指导委员会(TSC)会议将在队列之间举行,以审查安全性和可行性,然后再开始第二个队列。截至第一剂治疗,第一个队列的安全随访将需要90天。

在研究人员的酌情决定下,将在主要的临床治疗阶段进行初次延迟手术和基于铂金的一线化学疗法的标准。

在完成一线化学疗法期间未进展的一线化学疗法患者完成后,将接受Olaparib的维护治疗24个月(或根据标签)。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:
患者将在两个连续的队列(a,b)中分别治疗30例患者,a)单独使用a)奥拉帕里(b)olaparib与durvalumab结合使用。治疗分配将在两个连续的队列中取悦,而不是随机分配。这将允许在逐步的方法中评估安全性和可行性。审判指导委员会(TSC)会议将在队列之间举行,以审查安全性和可行性,然后再开始第二个队列。截至第一剂治疗,第一个队列的安全随访将需要90天。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE上皮卵巢癌
干预ICMJE
  • 药物:Olaparib
    Olaparib片剂每天两次口服300毫克。
    其他名称:Lynparza
  • 药物:Durvalumab
    在手术前(对应于1个单周期),将Durvalumab用于1500mg IV作为单剂量。
    其他名称:imfinzi
研究臂ICMJE
  • 队列A -Olaparib单一疗法
    Olaparib片剂每天2×300毫克手术前3周,直到手术前一天或撤回知情同意书,并在完成初级疗法(化学疗法)后24个月维持24个月。
    干预:药物:奥拉帕里布
  • 队列B- olaparib + durvalumab组合
    Olaparib片剂每天2×300毫克4周加上Durvalumab 1500mg IV作为手术前的单剂量(对应于1个单周期)。
    干预措施:
    • 药物:Olaparib
    • 药物:Durvalumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月24日)
60
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2027年11月
估计初级完成日期2026年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

Woo预处理(筛选阶段):

  1. 假定且先前未经治疗的晚期卵巢癌的患者计划进行腹腔镜检查以进行组织学诊断和治疗计划
  2. 愿意并且能够在研究期间愿意并且能够遵守研究方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访
  3. 患者能够并愿意从腹腔镜检查以及主要的转化终点以及串行液体活检的初次放复活检。
  4. 患者能够并愿意提供甲醛固定的石蜡(FFPE)组织样品的甲醛和原发性延伸手术样品
  5. ≥18岁的患者
  6. 患者必须能够给予签署的知情同意,其中包括遵守知情同意书(ICF)中列出的要求和限制,并在本协议中
  7. 在任何强制性研究的特定程序,采样和分析之前
  8. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)绩效状态0-1(请参阅附录1)
  9. 患者的预期寿命≥16周
  10. 服用口服药物的能力
  11. 绝经后或有生育潜力妇女的非儿童培养状况的证据(WOCBP):研究治疗28天内的尿液或血清妊娠试验,并在第1天进行治疗前确认。

    绝经后定义为:

    • 停止外源荷尔蒙治疗后,闭经1年或更长时间
    • 在50岁以下的女性中,在更年期范围内的葡萄糖激素(LH)和卵泡刺激激素(FSH)水平(FSH)水平
    • 辐射诱导的卵形切除术,最后一个月经> 1年前
    • 自上次月经以来,化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
    • 手术灭菌(双侧卵形切除术或子宫切除术)
  12. 具有性活跃的生育潜力的妇女(WOCBP)及其伴侣必须同意使用两种高效的避孕形式组合。这应该从签署知情同意书开始,并在整个学习治疗期间继续进行,至少在最后剂量的研究药物后90天,否则它们必须完全/真正/真正地避免任何形式的性交。

    Woo治疗阶段:

  13. 确认的高级(FIGO IIB/III/IV)高级,非粘液,非细胞上皮卵巢,输卵管或原发性腹膜癌或已知(乳腺癌)BRCA突变和任何组织学类型
  14. 腹腔镜检查确认诊断和疾病评估后,计划的原发性延迟手术
  15. 体重> 30公斤
  16. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能,在进行研究治疗前28天内测量如下所示:

    • 血红蛋白≥10.0g/dL,在过去的28天内无输血
    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9/L
    • 血小板计数≥100×10^9/l
    • 总胆红素≤1.5倍正常的机构上限(ULN)
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST),血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶(SGOT) /丙氨酸氨基转移酶(ALT),血清血清谷氨酰胺陀螺仪(SGPT)≤2.5×正常的机构上限,除非在这种情况下,否则必须在该情况下进行。 。 (洞穴:影响肝功能测试的肝内转移患者可能不是原发性抑制手术的候选者)
    • 患者必须使用Cockcroft-Gault方程或基于24小时的尿液测试,肌酐清除率估计为≥51mL/min:

估计的肌酐清除率=((140-AGE [年)*重量(kg))/(血清肌酐(mg/dl)*72)(*0,85)

排除标准:

医疗条件:

  1. 需要紧急手术干预的疾病
  2. 可能影响遵守研究方案的明显不受控制的伴随疾病的证据
  3. 明显的不受控制的症状负担(例如,不一定限于大腹部腹水,劳累短缺,需要阿片类药物的疼痛,(sub)回肠的迹象
  4. 不受控制的间交流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,症状性交流性心力衰竭,最近(3个月内)心肌梗塞,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常心律失常,内部肺肺疾病,无对照的大癫痫发作静脉疾病,无稳定性癫痫发作,静脉内疾病,无效绳索压缩,上腔静脉综合征,与腹泻有关的严重慢性胃肠道疾病或精神病/社交状况,这些疾病/社交状况将限制遵守研究需求,从而大大增加了AES的风险或损害患者获得书面知情的能力。
  5. 其他恶性肿瘤,除非经过治疗≥5年没有疾病的治疗,否则:经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌,经过宫颈癌的原位治疗,导管癌的原位(DCIS)(DCIS),1阶段,1阶段,1级子宫内膜癌。有局部三重阴性乳腺癌病史的患者可能有资格,只要他们在注册前三年以上完成了辅助化疗,并且患者仍然没有复发性或转移性疾病(可选标准依赖于患者人群的可选标准调查)。
  6. 静息心电图(ECG)表明,如研究者所判断的那样(例如,不稳定的缺血,不受控制的症状性心律失常,汇总心脏衰竭,QTCF延长> 500 ms,或者,电解质干扰等)先天性长QT综合征
  7. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2,除了脱包,白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    A。不可逆性毒性的患者不会合理预期通过使用Olaparib,Durvalumab或该组合的治疗加剧,只有在与研究医师咨询后才可以包括在内

  8. 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病的患者或暗示骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病(MDS/AML)的特征。
  9. 脑转移或脊髓压缩。筛查时怀疑有脑转移的患者应具有MRI(首选)或CT,或者在研究进入之前最好将大脑的静脉对比度与大脑对比
  10. 有症状不受控制的脑转移患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。研究之前和期间,患者可以接受稳定的皮质类固醇,只要在治疗前至少4周开始。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种情况和临床稳定疾病的确定治疗28天。
  11. 中枢神经系统(CNS)或瘦脑转移的证据。
  12. 患者认为由于严重,不受控制的医学疾病,非机敏的全身性疾病或主动,不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常,最近(3个月内)心肌梗死,不受控制的主要癫痫发作,不稳定的脊髓压缩不稳定,上腔静脉cava综合征,优质的间质双侧双侧肺部疾病(高分辨率计算机上)(HRCT)(HRCT)(HRCT)扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
  13. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病的患者或任何可能干扰各自研究药物的吸收的状态,例如肠胃外营养,短肠综合征可能会干扰研究药物的吸收。
  14. 免疫功能低下的患者,例如,人们对人类免疫缺陷病毒(HIV)的血清学阳性患者。
  15. 主动原发免疫缺陷的病史
  16. 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相检查以及与局部实践一致的结核病测试),丙型肝炎丙型肝炎

    1. 活性HBV由已知的阳性HBSAG结果定义。患有过去或分辨的HBV感染的患者(定义为乙型肝炎的存在和HBSAG的不存在)是符合条件的。
    2. HCV抗体阳性的患者只有在聚合酶链反应为HCV RNA的情况下才有资格
  17. ECOG性能状态(PS)≥2或可能干扰研究方案的一般状况
  18. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。

    先验 /伴随的治疗:

  19. 先前针对卵巢,输卵管或原发性腹膜癌的抗肿瘤疗法
  20. 在研究治疗前3周内3周内接受任何全身化疗或放疗(除姑息性原因除外)的患者
  21. 用于癌症治疗的任何并发化疗,研究产品(IP),生物学或激素治疗。同时使用激素疗法在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)中是可以接受的
  22. 计划进行新辅助化疗或认为在腹腔镜检查时无法切除的患者
  23. Concomitant use of known strong cytochrome P450 3A (CYP3A) inhibitors (eg. itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg. ciprofloxacin, erythromycin, Diltiazem,氟康唑,Verapamil)。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
  24. 同意使用已知的强(例如苯巴比妥,enzalutamide,苯霉素,利福平,利福布丁,利福丁,利福丁,卡马西平,内华平和圣约翰麦芽汁)或中度CYP3A诱导剂(例如Bosentan,Efavirenz,Efavirenz,Modafinil)。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周,enzalutamide或苯巴比妥为3周,其他药物为3周
  25. 在开始研究治疗后2周内进行大型手术,患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来
  26. 异源器官移植史
  27. 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植(DUCBT)。
  28. 对Olaparib或产品的任何赋形剂的已知超敏反应的患者。
  29. 先前用Olaparib或任何其他聚[ADP-核糖]聚合酶(PARP)抑制剂治疗
  30. 在进行研究前的最后120天内,全部输血(填充的红细胞和血小板输血是可以接受的,用于时机是指纳入标准第16号)

    其他排除:

  31. 母乳喂养的妇女
  32. 参与研究的计划和/或行为
  33. 在过去的三个月中,参与了研究产品的另一项介入临床研究。
  34. 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非中间)临床研究或在介入研究的随访期间。
  35. 本研究的先前入学人数。
  36. 研究者的判断是,患者不适合参加研究,并且患者不太可能遵守研究程序,限制和要求。

    durvalumab的其他特定于队列的特异性排除标准b:

  37. 接受抗癌治疗的最后剂量(化学疗法,免疫疗法,内分泌疗法,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,单克隆抗体)≤28天之前,在第一次剂量的研究药物之前。如果由于Astrazeneca/Medimmmune和研究人员的同意,如果由于代理的时间表或药代动力学(PK)特性而没有发生足够的冲洗时间,则需要更长的冲洗时间。
  38. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2,除了脱包,白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    1. 与研究医师协商后,将逐案评估≥2级神经病的患者。
    2. 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。
  39. 用于癌症治疗的任何并发化疗,IP,生物学或激素疗法。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)是可以接受的。
  40. 在IP首次剂量之前的28天内,主要的手术程序(由研究者定义)。注意:可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
  41. 同源器官移植的历史。
  42. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎克罗恩病),憩室炎[除育泌尿病],腹膜狼疮,肌红斑症,结节症,曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots)[类风湿关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    1. 白癜风或脱发的患者
    2. 甲状腺功能减退症患者(例如,在悬花综合征之后)稳定的激素替代患者
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
  43. 不受控制的间交流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病,或限制遵守研究要求,大大增加了发生(不良事件)AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力。
  44. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    1. 通过治疗意图治疗的恶性肿瘤,在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年,并且重复出现的潜在风险较低
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
    3. 充分治疗的癌症没有疾病的迹象
  45. 瘦脑癌病史
  46. 脑转移或脊髓压缩。筛查时疑似脑转移的患者应具有MRI(首选)或CT,或者在研究进入之前,应具有大脑静脉对比的患者。
  47. 使用Fridericia的公式(QTCF)≥470毫秒从3个ECG计算出的平均QT间隔(QTCF)≥470毫秒(在15分钟内相距5分钟)
  48. 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相发现,以及与局部实践一致的结核病测试),乙型肝炎(已知乙型肝炎阳性B病毒(HBV)表面抗原(HBSAG)结果),肝炎结果。患有过去或分辨的HBV感染的患者(定义为乙型肝炎核心抗体[抗肝炎B核(HBC)]和HBSAG的不存在)。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时,丙型肝炎(HCV)抗体阳性的患者才有资格。
  49. 在第一次剂量的杜瓦卢马布(Durvalumab)之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    1. 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如关节内注射)
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    3. 类固醇作为高敏反应的预测(例如,CT扫描预科)
  50. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意:如果入学率,患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  51. 怀孕或母乳喂养或生殖潜力的患者不愿从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
  52. 在先前的杜瓦卢马布临床研究中,无论治疗臂分配如何或其他免疫疗法
  53. 接受过抗编程的细胞死亡蛋白1(PD-1),抗PD-L1或抗周期毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的患者:

    1. 一定不能经历导致先前免疫疗法的永久性终止的毒性。
    2. 在接受此研究的筛查之前,所有接受先前免疫疗法的AE都必须完全解决或解决至基线。
    3. 在接受先前的免疫疗法时,不得经历任何级别的任何等级的免疫相关AE或与免疫相关的神经AE。注意:如果内分泌AE≤Grade2的患者在适当的替换疗法中稳定地维持并且无症状。
    4. 除皮质类固醇外,不需要使用其他免疫抑制来管理AE,如果被重新收集,则不会经历AE的复发,并且目前不需要维持剂量> 10 mg泼尼松或每天的同等剂量。
  54. 计划进行新辅助化疗的患者(例如,不仅是由于疾病扩散或普通状况不佳而造成的)。
  55. (子)回肠或​​恶性肠梗阻的迹象。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Friederike Kipkeew +49 201 959812-14 fkipkeew@ago-ovar.de
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04644289
其他研究ID编号ICMJE Ago-Ovar 27
2020-005101-12(Eudract编号)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方以前的研究有限公司
研究赞助商ICMJE以前的研究有限公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士FrederikMarmé UniversitätsklinikumMannheim,Frauenklinik
PRS帐户以前的研究有限公司
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项多中心,前瞻性,开放标签的II期试验。怀疑患有晚期卵巢癌的患者计划接受诊断性的腹腔镜检查,以进行组织学确认和疾病差异评估后,将在提供第一笔知情同意书后注册为试验。

病情或疾病 干预/治疗阶段
上皮卵巢癌药物Olaparib药物:Durvalumab阶段2

详细说明:

总共计划将60名患者纳入该试验的2个连续队列(每名队列30名患者)。

在组织学确认高级别上皮非粘液,非细胞卵巢癌后,将在两个连续的队列(a,b)中治疗30例患者,患者将接受治疗

a)单独使用olaparib或b)OlaparibDurvalumab结合

治疗分配将在两个连续的队列中进行,而不是通过随机分配。这将允许在逐步方法中评估安全性和可行性。审判指导委员会(TSC)会议将在队列之间举行,以审查安全性和可行性,然后再开始第二个队列。截至第一剂治疗,第一个队列的安全随访将需要90天。

在研究人员的酌情决定下,将在主要的临床治疗阶段进行初次延迟手术和基于铂金的一线化学疗法的标准。

在完成一线化学疗法期间未进展的一线化学疗法患者完成后,将接受Olaparib的维护治疗24个月(或根据标签)。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 60名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:患者将在两个连续的队列(a,b)中分别治疗30例患者,a)单独使用a)奥拉帕里(b)olaparib与durvalumab结合使用。治疗分配将在两个连续的队列中取悦,而不是随机分配。这将允许在逐步的方法中评估安全性和可行性。审判指导委员会(TSC)会议将在队列之间举行,以审查安全性和可行性,然后再开始第二个队列。截至第一剂治疗,第一个队列的安全随访将需要90天。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:运动窗口概念证明,单独给出的Olaparib的非随机,开放标签的II期试验(同类a)或与杜瓦卢马布(COHORT B)结合在基本pepulking手术之前,在组织学证明的高级上皮中进行初次per缩手术卵巢癌(EOC)
估计研究开始日期 2021年7月
估计初级完成日期 2026年4月
估计 学习完成日期 2027年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
队列A -Olaparib单一疗法
Olaparib片剂每天2×300毫克手术前3周,直到手术前一天或撤回知情同意书,并在完成初级疗法(化学疗法)后24个月维持24个月。
药物:Olaparib
Olaparib片剂每天两次口服300毫克。
其他名称:Lynparza

队列B- olaparib + durvalumab组合
Olaparib片剂每天2×300毫克4周加上Durvalumab 1500mg IV作为手术前的单剂量(对应于1个单周期)。
药物:Olaparib
Olaparib片剂每天两次口服300毫克。
其他名称:Lynparza

药物:Durvalumab
在手术前(对应于1个单周期),将Durvalumab用于1500mg IV作为单剂量。
其他名称:imfinzi

结果措施
主要结果指标
  1. 单独使用Olaparib的WOO程序(队列A)和Olaparib的可行性与Durvalumab结合使用(同类B)[时间范围:在审判中注册到手术后60天或最初计划的手术日期后60天,以防万一治疗策略。这是给予的

    定义为成功完成Woo疗法:

    • 相对剂量强度(RDI)≥80%
    • 没有与治疗有关的手术延迟
    • 遵守治疗策略
    • 初次延展手术之前缺乏临床进展
    • 在研究人员或外科医生的判断中,没有任何与治疗相关的毒性显着干扰受试者的最佳围手术管理


次要结果度量
  1. WOO程序的安全性[时间范围:在试验中注册到手术后60天,或者在治疗策略转换后最初计划的手术日期后60天。这是给予的
    通过经历任何不良事件(CTCAE V5.0)的患者比例评估≥3级。

  2. 循环肿瘤DNA(CTDNA)突变阳性患者的比例[时间范围:基线]
    在预定义的临界值(副本/mL)上方的基线时,ctDNA突变阳性患者的比例。

  3. CDR21 [时间范围:第21天]
    在第21天(CDR21)的循环DNA比率定义为第21天的突变丰度比突变体CtDNA等位基因的基线,基线时具有最高丰度(突变拷贝/mL)。


其他结果措施:
  1. 无进展生存率(PFS)[时间范围:从注册到进展或死亡或LPLV的日期,以首先发生。根据纳入试验的时间点,单个患者的预期最大随访时间可能在2.5至4,6年之间。这是给予的
    定义为从注册到试验的时间(PIC2),直到进展为进行性疾病定义为根据recist或妇科癌症组间(GCIG)标准(GCIG)标准或死亡,而没有进展或临床性能状态伴有疾病的症状(例如,肠梗阻和非肠梗阻迹象) - 可衡量的疾病)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

Woo预处理(筛选阶段):

  1. 假定且先前未经治疗的晚期卵巢癌的患者计划进行腹腔镜检查以进行组织学诊断和治疗计划
  2. 愿意并且能够在研究期间愿意并且能够遵守研究方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访
  3. 患者能够并愿意从腹腔镜检查以及主要的转化终点以及串行液体活检的初次放复活检。
  4. 患者能够并愿意提供甲醛固定的石蜡(FFPE)组织样品的甲醛和原发性延伸手术样品
  5. ≥18岁的患者
  6. 患者必须能够给予签署的知情同意,其中包括遵守知情同意书(ICF)中列出的要求和限制,并在本协议中
  7. 在任何强制性研究的特定程序,采样和分析之前
  8. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)绩效状态0-1(请参阅附录1)
  9. 患者的预期寿命≥16周
  10. 服用口服药物的能力
  11. 绝经后或有生育潜力妇女的非儿童培养状况的证据(WOCBP):研究治疗28天内的尿液或血清妊娠试验,并在第1天进行治疗前确认。

    绝经后定义为:

    • 停止外源荷尔蒙治疗后,闭经1年或更长时间
    • 在50岁以下的女性中,在更年期范围内的葡萄糖激素(LH)和卵泡刺激激素(FSH)水平(FSH)水平
    • 辐射诱导的卵形切除术,最后一个月经> 1年前
    • 自上次月经以来,化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
    • 手术灭菌(双侧卵形切除术或子宫切除术)
  12. 具有性活跃的生育潜力的妇女(WOCBP)及其伴侣必须同意使用两种高效的避孕形式组合。这应该从签署知情同意书开始,并在整个学习治疗期间继续进行,至少在最后剂量的研究药物后90天,否则它们必须完全/真正/真正地避免任何形式的性交。

    Woo治疗阶段:

  13. 确认的高级(FIGO IIB/III/IV)高级,非粘液,非细胞上皮卵巢,输卵管或原发性腹膜癌或已知(乳腺癌)BRCA突变和任何组织学类型
  14. 腹腔镜检查确认诊断和疾病评估后,计划的原发性延迟手术
  15. 体重> 30公斤
  16. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能,在进行研究治疗前28天内测量如下所示:

    • 血红蛋白≥10.0g/dL,在过去的28天内无输血
    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9/L
    • 血小板计数≥100×10^9/l
    • 总胆红素≤1.5倍正常的机构上限(ULN)
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST),血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶(SGOT) /丙氨酸氨基转移酶(ALT),血清血清谷氨酰胺陀螺仪(SGPT)≤2.5×正常的机构上限,除非在这种情况下,否则必须在该情况下进行。 。 (洞穴:影响肝功能测试的肝内转移患者可能不是原发性抑制手术的候选者)
    • 患者必须使用Cockcroft-Gault方程或基于24小时的尿液测试,肌酐清除率估计为≥51mL/min

估计的肌酐清除率=((140-AGE [年)*重量(kg))/(血清肌酐(mg/dl)*72)(*0,85)

排除标准:

医疗条件:

  1. 需要紧急手术干预的疾病
  2. 可能影响遵守研究方案的明显不受控制的伴随疾病的证据
  3. 明显的不受控制的症状负担(例如,不一定限于大腹部腹水,劳累短缺,需要阿片类药物的疼痛,(sub)回肠的迹象
  4. 不受控制的间交流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,症状性交流性心力衰竭,最近(3个月内)心肌梗塞,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常心律失常,内部肺肺疾病,无对照的大癫痫发作静脉疾病,无稳定性癫痫发作静脉内疾病,无效绳索压缩,上腔静脉综合征,与腹泻有关的严重慢性胃肠道疾病或精神病/社交状况,这些疾病/社交状况将限制遵守研究需求,从而大大增加了AES的风险或损害患者获得书面知情的能力。
  5. 其他恶性肿瘤,除非经过治疗≥5年没有疾病的治疗,否则:经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌,经过宫颈癌的原位治疗,导管癌的原位(DCIS)(DCIS),1阶段,1阶段,1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌。有局部三重阴性乳腺癌病史的患者可能有资格,只要他们在注册前三年以上完成了辅助化疗,并且患者仍然没有复发性或转移性疾病(可选标准依赖于患者人群的可选标准调查)。
  6. 静息心电图(ECG)表明,如研究者所判断的那样(例如,不稳定的缺血,不受控制的症状性心律失常,汇总心脏衰竭,QTCF延长> 500 ms,或者,电解质干扰等)先天性长QT综合征
  7. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2,除了脱包,白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    A。不可逆性毒性的患者不会合理预期通过使用OlaparibDurvalumab或该组合的治疗加剧,只有在与研究医师咨询后才可以包括在内

  8. 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病的患者或暗示骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病(MDS/AML)的特征。
  9. 脑转移或脊髓压缩。筛查时怀疑有脑转移的患者应具有MRI(首选)或CT,或者在研究进入之前最好将大脑的静脉对比度与大脑对比
  10. 有症状不受控制的脑转移患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。研究之前和期间,患者可以接受稳定的皮质类固醇,只要在治疗前至少4周开始。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种情况和临床稳定疾病的确定治疗28天。
  11. 中枢神经系统(CNS)或瘦脑转移的证据。
  12. 患者认为由于严重,不受控制的医学疾病,非机敏的全身性疾病或主动,不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常,最近(3个月内)心肌梗死,不受控制的主要癫痫发作,不稳定的脊髓压缩不稳定,上腔静脉cava综合征,优质的间质双侧双侧肺部疾病(高分辨率计算机上)(HRCT)(HRCT)(HRCT)扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
  13. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病的患者或任何可能干扰各自研究药物的吸收的状态,例如肠胃外营养,短肠综合征可能会干扰研究药物的吸收。
  14. 免疫功能低下的患者,例如,人们对人类免疫缺陷病毒(HIV)的血清学阳性患者。
  15. 主动原发免疫缺陷的病史
  16. 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相检查以及与局部实践一致的结核病测试),丙型肝炎丙型肝炎

    1. 活性HBV由已知的阳性HBSAG结果定义。患有过去或分辨的HBV感染的患者(定义为乙型肝炎的存在和HBSAG的不存在)是符合条件的。
    2. HCV抗体阳性的患者只有在聚合酶链反应为HCV RNA的情况下才有资格
  17. ECOG性能状态(PS)≥2或可能干扰研究方案的一般状况
  18. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。

    先验 /伴随的治疗:

  19. 先前针对卵巢,输卵管或原发性腹膜癌的抗肿瘤疗法
  20. 在研究治疗前3周内3周内接受任何全身化疗或放疗(除姑息性原因除外)的患者
  21. 用于癌症治疗的任何并发化疗,研究产品(IP),生物学或激素治疗。同时使用激素疗法在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)中是可以接受的
  22. 计划进行新辅助化疗或认为在腹腔镜检查时无法切除的患者
  23. Concomitant use of known strong cytochrome P450 3A (CYP3A) inhibitors (eg. itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg. ciprofloxacin, erythromycin, Diltiazem氟康唑Verapamil)。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
  24. 同意使用已知的强(例如苯巴比妥,enzalutamide,苯霉素利福平,利福布丁,利福丁,利福丁,卡马西平,内华平和圣约翰麦芽汁)或中度CYP3A诱导剂(例如BosentanEfavirenzEfavirenzModafinil)。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周,enzalutamide或苯巴比妥为3周,其他药物为3周
  25. 在开始研究治疗后2周内进行大型手术,患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来
  26. 异源器官移植史
  27. 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植(DUCBT)。
  28. Olaparib或产品的任何赋形剂的已知超敏反应的患者。
  29. 先前用Olaparib或任何其他聚[ADP-核糖]聚合酶(PARP)抑制剂治疗
  30. 在进行研究前的最后120天内,全部输血(填充的红细胞和血小板输血是可以接受的,用于时机是指纳入标准第16号)

    其他排除:

  31. 母乳喂养的妇女
  32. 参与研究的计划和/或行为
  33. 在过去的三个月中,参与了研究产品的另一项介入临床研究。
  34. 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非中间)临床研究或在介入研究的随访期间。
  35. 本研究的先前入学人数。
  36. 研究者的判断是,患者不适合参加研究,并且患者不太可能遵守研究程序,限制和要求。

    durvalumab的其他特定于队列的特异性排除标准b:

  37. 接受抗癌治疗的最后剂量(化学疗法,免疫疗法,内分泌疗法,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,单克隆抗体)≤28天之前,在第一次剂量的研究药物之前。如果由于Astrazeneca/Medimmmune和研究人员的同意,如果由于代理的时间表或药代动力学(PK)特性而没有发生足够的冲洗时间,则需要更长的冲洗时间。
  38. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2,除了脱包,白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    1. 与研究医师协商后,将逐案评估≥2级神经病的患者。
    2. 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。
  39. 用于癌症治疗的任何并发化疗,IP,生物学或激素疗法。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)是可以接受的。
  40. 在IP首次剂量之前的28天内,主要的手术程序(由研究者定义)。注意:可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
  41. 同源器官移植的历史。
  42. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎克罗恩病),憩室炎[除育泌尿病],腹膜狼疮,肌红斑症,结节症,曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots)[类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    1. 白癜风或脱发的患者
    2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者(例如,在悬花综合征之后)稳定的激素替代患者
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
  43. 不受控制的间交流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病,或限制遵守研究要求,大大增加了发生(不良事件)AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力。
  44. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    1. 通过治疗意图治疗的恶性肿瘤,在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年,并且重复出现的潜在风险较低
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
    3. 充分治疗的癌症没有疾病的迹象
  45. 瘦脑癌病史
  46. 脑转移或脊髓压缩。筛查时疑似脑转移的患者应具有MRI(首选)或CT,或者在研究进入之前,应具有大脑静脉对比的患者。
  47. 使用Fridericia的公式(QTCF)≥470毫秒从3个ECG计算出的平均QT间隔(QTCF)≥470毫秒(在15分钟内相距5分钟)
  48. 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相发现,以及与局部实践一致的结核病测试),乙型肝炎(已知乙型肝炎阳性B病毒(HBV)表面抗原(HBSAG)结果),肝炎结果。患有过去或分辨的HBV感染的患者(定义为乙型肝炎核心抗体[抗肝炎B核(HBC)]和HBSAG的不存在)。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时,丙型肝炎(HCV)抗体阳性的患者才有资格。
  49. 在第一次剂量的杜瓦卢马布(Durvalumab)之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    1. 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如关节内注射)
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    3. 类固醇作为高敏反应的预测(例如,CT扫描预科)
  50. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意:如果入学率,患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  51. 怀孕或母乳喂养或生殖潜力的患者不愿从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
  52. 在先前的杜瓦卢马布临床研究中,无论治疗臂分配如何或其他免疫疗法
  53. 接受过抗编程的细胞死亡蛋白1(PD-1),抗PD-L1或抗周期毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的患者:

    1. 一定不能经历导致先前免疫疗法的永久性终止的毒性。
    2. 在接受此研究的筛查之前,所有接受先前免疫疗法的AE都必须完全解决或解决至基线。
    3. 在接受先前的免疫疗法时,不得经历任何级别的任何等级的免疫相关AE或与免疫相关的神经AE。注意:如果内分泌AE≤Grade2的患者在适当的替换疗法中稳定地维持并且无症状。
    4. 皮质类固醇外,不需要使用其他免疫抑制来管理AE,如果被重新收集,则不会经历AE的复发,并且目前不需要维持剂量> 10 mg泼尼松或每天的同等剂量。
  54. 计划进行新辅助化疗的患者(例如,不仅是由于疾病扩散或普通状况不佳而造成的)。
  55. (子)回肠或​​恶性肠梗阻的迹象。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Friederike Kipkeew +49 201 959812-14 fkipkeew@ago-ovar.de

赞助商和合作者
以前的研究有限公司
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士FrederikMarmé UniversitätsklinikumMannheim,Frauenklinik
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月11日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月25日
最后更新发布日期2020年11月25日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月
估计初级完成日期2026年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月24日)
单独使用Olaparib的WOO程序(队列A)和Olaparib的可行性与Durvalumab结合使用(同类B)[时间范围:在审判中注册到手术后60天或最初计划的手术日期后60天,以防万一治疗策略。这是给予的
定义为成功完成Woo疗法:
  • 相对剂量强度(RDI)≥80%
  • 没有与治疗有关的手术延迟
  • 遵守治疗策略
  • 初次延展手术之前缺乏临床进展
  • 在研究人员或外科医生的判断中,没有任何与治疗相关的毒性显着干扰受试者的最佳围手术管理
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月24日)
  • WOO程序的安全性[时间范围:在试验中注册到手术后60天,或者在治疗策略转换后最初计划的手术日期后60天。这是给予的
    通过经历任何不良事件(CTCAE V5.0)的患者比例评估≥3级。
  • 循环肿瘤DNA(CTDNA)突变阳性患者的比例[时间范围:基线]
    在预定义的临界值(副本/mL)上方的基线时,ctDNA突变阳性患者的比例。
  • CDR21 [时间范围:第21天]
    在第21天(CDR21)的循环DNA比率定义为第21天的突变丰度比突变体CtDNA等位基因的基线,基线时具有最高丰度(突变拷贝/mL)。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年11月24日)
无进展生存率(PFS)[时间范围:从注册到进展或死亡或LPLV的日期,以首先发生。根据纳入试验的时间点,单个患者的预期最大随访时间可能在2.5至4,6年之间。这是给予的
定义为从注册到试验的时间(PIC2),直到进展为进行性疾病定义为根据recist或妇科癌症组间(GCIG)标准(GCIG)标准或死亡,而没有进展或临床性能状态伴有疾病的症状(例如,肠梗阻和非肠梗阻迹象) - 可衡量的疾病)。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE WOO:奥拉帕里布和杜瓦卢马布在组织学证明的EOC中的机会窗口试验
官方标题ICMJE运动窗口概念证明,单独给出的Olaparib的非随机,开放标签的II期试验(同类a)或与杜瓦卢马布(COHORT B)结合在基本pepulking手术之前,在组织学证明的高级上皮中进行初次per缩手术卵巢癌(EOC)
简要摘要这是一项多中心,前瞻性,开放标签的II期试验。怀疑患有晚期卵巢癌的患者计划接受诊断性的腹腔镜检查,以进行组织学确认和疾病差异评估后,将在提供第一笔知情同意书后注册为试验。
详细说明

总共计划将60名患者纳入该试验的2个连续队列(每名队列30名患者)。

在组织学确认高级别上皮非粘液,非细胞卵巢癌后,将在两个连续的队列(a,b)中治疗30例患者,患者将接受治疗

a)单独使用olaparib或b)OlaparibDurvalumab结合

治疗分配将在两个连续的队列中进行,而不是通过随机分配。这将允许在逐步方法中评估安全性和可行性。审判指导委员会(TSC)会议将在队列之间举行,以审查安全性和可行性,然后再开始第二个队列。截至第一剂治疗,第一个队列的安全随访将需要90天。

在研究人员的酌情决定下,将在主要的临床治疗阶段进行初次延迟手术和基于铂金的一线化学疗法的标准。

在完成一线化学疗法期间未进展的一线化学疗法患者完成后,将接受Olaparib的维护治疗24个月(或根据标签)。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:
患者将在两个连续的队列(a,b)中分别治疗30例患者,a)单独使用a)奥拉帕里(b)olaparib与durvalumab结合使用。治疗分配将在两个连续的队列中取悦,而不是随机分配。这将允许在逐步的方法中评估安全性和可行性。审判指导委员会(TSC)会议将在队列之间举行,以审查安全性和可行性,然后再开始第二个队列。截至第一剂治疗,第一个队列的安全随访将需要90天。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE上皮卵巢癌
干预ICMJE
研究臂ICMJE
  • 队列A -Olaparib单一疗法
    Olaparib片剂每天2×300毫克手术前3周,直到手术前一天或撤回知情同意书,并在完成初级疗法(化学疗法)后24个月维持24个月。
    干预:药物:奥拉帕里布
  • 队列B- olaparib + durvalumab组合
    Olaparib片剂每天2×300毫克4周加上Durvalumab 1500mg IV作为手术前的单剂量(对应于1个单周期)。
    干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月24日)
60
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2027年11月
估计初级完成日期2026年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

Woo预处理(筛选阶段):

  1. 假定且先前未经治疗的晚期卵巢癌的患者计划进行腹腔镜检查以进行组织学诊断和治疗计划
  2. 愿意并且能够在研究期间愿意并且能够遵守研究方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访
  3. 患者能够并愿意从腹腔镜检查以及主要的转化终点以及串行液体活检的初次放复活检。
  4. 患者能够并愿意提供甲醛固定的石蜡(FFPE)组织样品的甲醛和原发性延伸手术样品
  5. ≥18岁的患者
  6. 患者必须能够给予签署的知情同意,其中包括遵守知情同意书(ICF)中列出的要求和限制,并在本协议中
  7. 在任何强制性研究的特定程序,采样和分析之前
  8. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)绩效状态0-1(请参阅附录1)
  9. 患者的预期寿命≥16周
  10. 服用口服药物的能力
  11. 绝经后或有生育潜力妇女的非儿童培养状况的证据(WOCBP):研究治疗28天内的尿液或血清妊娠试验,并在第1天进行治疗前确认。

    绝经后定义为:

    • 停止外源荷尔蒙治疗后,闭经1年或更长时间
    • 在50岁以下的女性中,在更年期范围内的葡萄糖激素(LH)和卵泡刺激激素(FSH)水平(FSH)水平
    • 辐射诱导的卵形切除术,最后一个月经> 1年前
    • 自上次月经以来,化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
    • 手术灭菌(双侧卵形切除术或子宫切除术)
  12. 具有性活跃的生育潜力的妇女(WOCBP)及其伴侣必须同意使用两种高效的避孕形式组合。这应该从签署知情同意书开始,并在整个学习治疗期间继续进行,至少在最后剂量的研究药物后90天,否则它们必须完全/真正/真正地避免任何形式的性交。

    Woo治疗阶段:

  13. 确认的高级(FIGO IIB/III/IV)高级,非粘液,非细胞上皮卵巢,输卵管或原发性腹膜癌或已知(乳腺癌)BRCA突变和任何组织学类型
  14. 腹腔镜检查确认诊断和疾病评估后,计划的原发性延迟手术
  15. 体重> 30公斤
  16. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能,在进行研究治疗前28天内测量如下所示:

    • 血红蛋白≥10.0g/dL,在过去的28天内无输血
    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9/L
    • 血小板计数≥100×10^9/l
    • 总胆红素≤1.5倍正常的机构上限(ULN)
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST),血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶(SGOT) /丙氨酸氨基转移酶(ALT),血清血清谷氨酰胺陀螺仪(SGPT)≤2.5×正常的机构上限,除非在这种情况下,否则必须在该情况下进行。 。 (洞穴:影响肝功能测试的肝内转移患者可能不是原发性抑制手术的候选者)
    • 患者必须使用Cockcroft-Gault方程或基于24小时的尿液测试,肌酐清除率估计为≥51mL/min

估计的肌酐清除率=((140-AGE [年)*重量(kg))/(血清肌酐(mg/dl)*72)(*0,85)

排除标准:

医疗条件:

  1. 需要紧急手术干预的疾病
  2. 可能影响遵守研究方案的明显不受控制的伴随疾病的证据
  3. 明显的不受控制的症状负担(例如,不一定限于大腹部腹水,劳累短缺,需要阿片类药物的疼痛,(sub)回肠的迹象
  4. 不受控制的间交流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,症状性交流性心力衰竭,最近(3个月内)心肌梗塞,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常心律失常,内部肺肺疾病,无对照的大癫痫发作静脉疾病,无稳定性癫痫发作静脉内疾病,无效绳索压缩,上腔静脉综合征,与腹泻有关的严重慢性胃肠道疾病或精神病/社交状况,这些疾病/社交状况将限制遵守研究需求,从而大大增加了AES的风险或损害患者获得书面知情的能力。
  5. 其他恶性肿瘤,除非经过治疗≥5年没有疾病的治疗,否则:经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌,经过宫颈癌的原位治疗,导管癌的原位(DCIS)(DCIS),1阶段,1阶段,1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌。有局部三重阴性乳腺癌病史的患者可能有资格,只要他们在注册前三年以上完成了辅助化疗,并且患者仍然没有复发性或转移性疾病(可选标准依赖于患者人群的可选标准调查)。
  6. 静息心电图(ECG)表明,如研究者所判断的那样(例如,不稳定的缺血,不受控制的症状性心律失常,汇总心脏衰竭,QTCF延长> 500 ms,或者,电解质干扰等)先天性长QT综合征
  7. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2,除了脱包,白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    A。不可逆性毒性的患者不会合理预期通过使用OlaparibDurvalumab或该组合的治疗加剧,只有在与研究医师咨询后才可以包括在内

  8. 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病的患者或暗示骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病(MDS/AML)的特征。
  9. 脑转移或脊髓压缩。筛查时怀疑有脑转移的患者应具有MRI(首选)或CT,或者在研究进入之前最好将大脑的静脉对比度与大脑对比
  10. 有症状不受控制的脑转移患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。研究之前和期间,患者可以接受稳定的皮质类固醇,只要在治疗前至少4周开始。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种情况和临床稳定疾病的确定治疗28天。
  11. 中枢神经系统(CNS)或瘦脑转移的证据。
  12. 患者认为由于严重,不受控制的医学疾病,非机敏的全身性疾病或主动,不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常,最近(3个月内)心肌梗死,不受控制的主要癫痫发作,不稳定的脊髓压缩不稳定,上腔静脉cava综合征,优质的间质双侧双侧肺部疾病(高分辨率计算机上)(HRCT)(HRCT)(HRCT)扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
  13. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病的患者或任何可能干扰各自研究药物的吸收的状态,例如肠胃外营养,短肠综合征可能会干扰研究药物的吸收。
  14. 免疫功能低下的患者,例如,人们对人类免疫缺陷病毒(HIV)的血清学阳性患者。
  15. 主动原发免疫缺陷的病史
  16. 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相检查以及与局部实践一致的结核病测试),丙型肝炎丙型肝炎

    1. 活性HBV由已知的阳性HBSAG结果定义。患有过去或分辨的HBV感染的患者(定义为乙型肝炎的存在和HBSAG的不存在)是符合条件的。
    2. HCV抗体阳性的患者只有在聚合酶链反应为HCV RNA的情况下才有资格
  17. ECOG性能状态(PS)≥2或可能干扰研究方案的一般状况
  18. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。

    先验 /伴随的治疗:

  19. 先前针对卵巢,输卵管或原发性腹膜癌的抗肿瘤疗法
  20. 在研究治疗前3周内3周内接受任何全身化疗或放疗(除姑息性原因除外)的患者
  21. 用于癌症治疗的任何并发化疗,研究产品(IP),生物学或激素治疗。同时使用激素疗法在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)中是可以接受的
  22. 计划进行新辅助化疗或认为在腹腔镜检查时无法切除的患者
  23. Concomitant use of known strong cytochrome P450 3A (CYP3A) inhibitors (eg. itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg. ciprofloxacin, erythromycin, Diltiazem氟康唑Verapamil)。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
  24. 同意使用已知的强(例如苯巴比妥,enzalutamide,苯霉素利福平,利福布丁,利福丁,利福丁,卡马西平,内华平和圣约翰麦芽汁)或中度CYP3A诱导剂(例如BosentanEfavirenzEfavirenzModafinil)。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周,enzalutamide或苯巴比妥为3周,其他药物为3周
  25. 在开始研究治疗后2周内进行大型手术,患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来
  26. 异源器官移植史
  27. 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植(DUCBT)。
  28. Olaparib或产品的任何赋形剂的已知超敏反应的患者。
  29. 先前用Olaparib或任何其他聚[ADP-核糖]聚合酶(PARP)抑制剂治疗
  30. 在进行研究前的最后120天内,全部输血(填充的红细胞和血小板输血是可以接受的,用于时机是指纳入标准第16号)

    其他排除:

  31. 母乳喂养的妇女
  32. 参与研究的计划和/或行为
  33. 在过去的三个月中,参与了研究产品的另一项介入临床研究。
  34. 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非中间)临床研究或在介入研究的随访期间。
  35. 本研究的先前入学人数。
  36. 研究者的判断是,患者不适合参加研究,并且患者不太可能遵守研究程序,限制和要求。

    durvalumab的其他特定于队列的特异性排除标准b:

  37. 接受抗癌治疗的最后剂量(化学疗法,免疫疗法,内分泌疗法,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,单克隆抗体)≤28天之前,在第一次剂量的研究药物之前。如果由于Astrazeneca/Medimmmune和研究人员的同意,如果由于代理的时间表或药代动力学(PK)特性而没有发生足够的冲洗时间,则需要更长的冲洗时间。
  38. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2,除了脱包,白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外

    1. 与研究医师协商后,将逐案评估≥2级神经病的患者。
    2. 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。
  39. 用于癌症治疗的任何并发化疗,IP,生物学或激素疗法。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)是可以接受的。
  40. 在IP首次剂量之前的28天内,主要的手术程序(由研究者定义)。注意:可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
  41. 同源器官移植的历史。
  42. 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎克罗恩病),憩室炎[除育泌尿病],腹膜狼疮,肌红斑症,结节症,曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots)[类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    1. 白癜风或脱发的患者
    2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者(例如,在悬花综合征之后)稳定的激素替代患者
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
  43. 不受控制的间交流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病,或限制遵守研究要求,大大增加了发生(不良事件)AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力。
  44. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    1. 通过治疗意图治疗的恶性肿瘤,在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年,并且重复出现的潜在风险较低
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
    3. 充分治疗的癌症没有疾病的迹象
  45. 瘦脑癌病史
  46. 脑转移或脊髓压缩。筛查时疑似脑转移的患者应具有MRI(首选)或CT,或者在研究进入之前,应具有大脑静脉对比的患者。
  47. 使用Fridericia的公式(QTCF)≥470毫秒从3个ECG计算出的平均QT间隔(QTCF)≥470毫秒(在15分钟内相距5分钟)
  48. 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相发现,以及与局部实践一致的结核病测试),乙型肝炎(已知乙型肝炎阳性B病毒(HBV)表面抗原(HBSAG)结果),肝炎结果。患有过去或分辨的HBV感染的患者(定义为乙型肝炎核心抗体[抗肝炎B核(HBC)]和HBSAG的不存在)。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时,丙型肝炎(HCV)抗体阳性的患者才有资格。
  49. 在第一次剂量的杜瓦卢马布(Durvalumab)之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    1. 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如关节内注射)
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    3. 类固醇作为高敏反应的预测(例如,CT扫描预科)
  50. 在首次剂量的IP之前30天内接收活疫苗。注意:如果入学率,患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
  51. 怀孕或母乳喂养或生殖潜力的患者不愿从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
  52. 在先前的杜瓦卢马布临床研究中,无论治疗臂分配如何或其他免疫疗法
  53. 接受过抗编程的细胞死亡蛋白1(PD-1),抗PD-L1或抗周期毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的患者:

    1. 一定不能经历导致先前免疫疗法的永久性终止的毒性。
    2. 在接受此研究的筛查之前,所有接受先前免疫疗法的AE都必须完全解决或解决至基线。
    3. 在接受先前的免疫疗法时,不得经历任何级别的任何等级的免疫相关AE或与免疫相关的神经AE。注意:如果内分泌AE≤Grade2的患者在适当的替换疗法中稳定地维持并且无症状。
    4. 皮质类固醇外,不需要使用其他免疫抑制来管理AE,如果被重新收集,则不会经历AE的复发,并且目前不需要维持剂量> 10 mg泼尼松或每天的同等剂量。
  54. 计划进行新辅助化疗的患者(例如,不仅是由于疾病扩散或普通状况不佳而造成的)。
  55. (子)回肠或​​恶性肠梗阻的迹象。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Friederike Kipkeew +49 201 959812-14 fkipkeew@ago-ovar.de
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04644289
其他研究ID编号ICMJE Ago-Ovar 27
2020-005101-12(Eudract编号)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方以前的研究有限公司
研究赞助商ICMJE以前的研究有限公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士FrederikMarmé UniversitätsklinikumMannheim,Frauenklinik
PRS帐户以前的研究有限公司
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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