• NAC的药代动力学半衰期的变化[时间范围：生命的第一周]
  在体温过低期间生命的一天和生命日期5期间的PK血浆半衰期的PK参数5
• 骨化三醇的药代动力学半衰期[时间范围：生命的第一周]
  体温过低的日子1的第一剂量血清半终生的PK参数，在体温过低的日期和生命的日期5
• 基底神经节中谷胱甘肽浓度的变化[时间范围：生命日5]
  MRS之前的GSH，在生命的日期注入NVD后立即在6小时之后5

新生儿缺氧缺血（HI）损伤是一种不可预测的神经系统损伤，对期望正常儿童的父母造成了毁灭性的长期后果。体温过低72小时内的6个小时，可以改善死亡或严重残疾的综合结果，而低温现在已成为全球三级中心的护理标准。然而，由于持续的神经炎症和氧化应激，大约有50％的患有低温缺血性缺血性脑病（HIE）仍然具有不良神经系统结局的婴儿。此外，大多数HIE婴儿在关键的神经类固醇（25（OH）维生素D）中不足或不足，已显示出成年中风后对预后产生不利影响。通过将维生素D添加到抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）中，研究人员假设两种药物都会增加关键大脑区域的谷胱甘肽（GSH）浓度，从而减轻低温和重温后的损伤后持续氧化应激，并改善神经传播后的抗肿瘤。

这是一项开放标签，非随机，不断升级的剂量试验，可评估NAC与活性维生素D结合使用的新生儿的处置和安全性，这些新生儿在缺血性缺血/窒息6小时以内，并接受了33度的下降症状。 C持续72小时，每个例程协议。

N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种经FDA批准的药物，已在多种条件下用于减轻氧化应激。研究研究者的实验室和其他研究表明，NAC在HI损伤动物模型中侮辱1-6小时内时单独或与体温过低相结合。然而，在受到严重低氧缺血性损伤的新生大鼠中，NAC +体温过低没有神经保护性雄性和女性。研究人员和其他研究人员确定，大多数HIE婴儿在25（OH）维生素D中不足或不足，这是一种关键的神经类固醇，也可以增强重要的抗氧化剂谷胱甘肽的合成。通过在NAC（NVD）中添加活性，低剂量1,25-二氧化素-Vitamin D3，在开始低温后，延迟了1小时，并在新生大鼠HI模型中每天重复14天，研究人员显着提高了大脑的严重程度在男女中，仅对体温过低。重要的是，NVD还显着改善了HI后6周的强度，感觉运动和记忆功能的功能结果，即使在具有最严重的脑病理学的雄性大鼠中。

NAC和活跃的维生素D已获得FDA批准，即使在非常病的新生儿中也是安全的。在研究人员对孕妇绒毛膜膜炎中NAC的试验中，暴露于宫内炎症的早产和年龄婴儿中的全面生理监测表明，在用NAC或盐水处理的婴儿中，脑血流量，氧合或左心室功能没有显着差异。

这项研究的主要目的是用标准体温过低方案治疗的HIE出生后的人类新生儿，是确定低温期间NAC和维生素D的独特药代动力学（PK）参数，并恢复后，验证中枢神经系统（CNS）效果NVD在药效目标上，减少谷胱甘肽并确定CNS效应的持续时间。研究研究人员每12小时使用低剂量NAC（乙酰ade，25-40 mg/kg/剂量），维生素D3（钙三醇，0.03至0.1microgram/kg）每12-24小时在剂量上升级10天，每12-24小时注入10天学习。研究人员在生命的第1天，在体温过低的情况下确定了PK参数和血浆氧化应激标志物，以及在Normothermia期间的生命第5天（重新加热后24-36小时）。为了直接基于CNS效应建立有效的NVD剂量，用磁共振光谱（MRS）定量CNS代谢物在DOL 5上NVD剂量之前和之后立即定量，并在常规MRI中为HIE注入NVD。在10个婴儿的子集中，NVD对CNS代谢组学的延迟作用由MRS在NVD剂量后的2-6H之间确定。在DOL 5上进行。发育的次数> 24个月。

• 实验：NAC 25mg/kg，钙三醇0.05mcg/kg
  N-乙酰半胱氨酸25mg/kg IV Q 12H，钙三醇0.05mcg/kg IV Q 12H，持续10天，在出生的6h内开始
  干预：药物：N-乙酰半胱氨酸，NAC和钙三醇
• 实验：NAC 25mg/kg，钙三醇0.03mcg/kg
  N-乙酰半胱氨酸25mg/kg IV Q 12H，钙三醇0.03mcg/kg IV Q 24H，持续10天，在出生后6h内开始
  干预：药物：N-乙酰半胱氨酸，NAC和钙三醇
• 实验：NAC 40mg/kg，钙三醇0.03mcg/kg
  N-乙酰半胱氨酸40mg/kg IV Q 12H，钙三醇0.03mcg/kg IV Q 24H，持续10天，在出生后6h内开始
  干预：药物：N-乙酰半胱氨酸，NAC和钙三醇

• Jenkins DD，Wiest DB，Mulvihill DM，Hlavacek AM，Majstoravich SJ，Brown TR，Taylor JJ，Buckley JR，Turner RP，Rollins LG，Bentzley JP，Hope KE，Hope KE，Barbour AB，Lowe DW，Lowe DW，Martin RH，Chang Ey。 N-乙酰半胱氨酸在母体绒毛膜炎中用于神经保护时，胎儿和新生儿的作用。 J Pediatr。 2016年1月； 168：67-76.e6。 doi：10.1016/j.jpeds.2015.09.076。 EPUB 2015 11月3日。
• Nie X，Lowe DW，Rollins LG，Bentzley J，Fraser JL，Martin R，Singh I，JenkinsD。n-乙酰半胱氨酸在严重的低氧 - 缺血症后接受体温过低治疗的新生儿大鼠的性别特异性作用。 Neurosci Res。 2016年7月; 108：24-33。 doi：10.1016/j.neures.2016.01.008。 EPUB 2016 2月3日。
• Lowe DW，Fraser JL，Rollins LG，Bentzley J，Nie X，Martin R，Singh I，JenkinsD。维生素D改善了用N-乙酰囊这氨酸和体温过低治疗的新生儿低氧缺血性雄性大鼠的功能结果。神经药理。 2017年9月1日； 123：186-200。 doi：10.1016/j.neuropharm.2017.06.004。 EPUB 2017 6月6日。
• Lowe DW，Hollis BW，Wagner CL，Bass T，Kaufman DA，Horgan MJ，Givelichian LM，Sankaran K，Sankaran K，Yager JY，Katikaneni LD，Wiest D，Jenkins D. Neonatal Harpoxic-Sypoxic-Ischacic-Chichatephalapathalopathy。 Pediatr Res。 2017年7月; 82（1）：55-62。 doi：10.1038/pr.2017.13。 Epub 2017年1月17日。
• Wiest DB，Chang E，Fanning D，Garner S，Cox T，Jenkins DD。 N-乙酰半胱氨酸在绒毛神经保护膜炎中N-乙酰半胱氨酸的产前药代动力学和胎盘转移。 J Pediatr。 2014年10月; 165（4）：672-7.e2。 doi：10.1016/j.jpeds.2014.06.044。 EPUB 2014年7月23日。
• Moss HG，Brown TR，Wiest DB，Jenkins DD。 N-乙酰半胱氨酸迅速补充中枢神经系统谷胱甘肽通过缺氧 - 缺血性脑病在人类新生儿中测量的中枢神经系统谷胱甘肽。 J Cereb血液流量。 2018年6月； 38（6）：950-958。 doi：10.1177/0271678x18765828。 EPUB 2018 3月21日。
• Sánchez-illanaá，Thayyil S，Montaldo P，Jenkins D，QuintásG，Oger C，Galano JM，Galano JM，Vigor C，Durand T，Vento M，Kuligowski J. Newbornborn Plasasma中的新型自由激进介导的脂质过氧化物生物标记物。肛门嵌合体。 2017年12月15日； 996：88-97。 doi：10.1016/j.aca.2017.09.026。 EPUB 2017年9月28日。

纳入标准：

• 新生儿> 34周，> 2000克，在出生后6小时内接受治疗体温过低的中度至重度

排除标准：

• 先天性中枢神经系统畸形的证据如果在入学前已知
• 根据家族史进行神经肌肉疾病的证据
• 从出生开始超过6个小时或已知的侮辱
• 可疑的遗传异常

• 英国国家健康研究所
• 国家神经系统疾病与中风研究所（NINDS）
• 卡洛斯三世卫生学院

• NAC的药代动力学半衰期的变化[时间范围：生命的第一周]
  在体温过低期间生命的一天和生命日期5期间的PK血浆半衰期的PK参数5
• 骨化三醇的药代动力学半衰期[时间范围：生命的第一周]
  体温过低的日子1的第一剂量血清半终生的PK参数，在体温过低的日期和生命的日期5
• 基底神经节中谷胱甘肽浓度的变化[时间范围：生命日5]
  MRS之前的GSH，在生命的日期注入NVD后立即在6小时之后5

新生儿缺氧缺血（HI）损伤是一种不可预测的神经系统损伤，对期望正常儿童的父母造成了毁灭性的长期后果。体温过低72小时内的6个小时，可以改善死亡或严重残疾的综合结果，而低温现在已成为全球三级中心的护理标准。然而，由于持续的神经炎症和氧化应激，大约有50％的患有低温缺血性缺血性脑病（HIE）仍然具有不良神经系统结局的婴儿。此外，大多数HIE婴儿在关键的神经类固醇（25（OH）维生素D）中不足或不足，已显示出成年中风后对预后产生不利影响。通过将维生素D添加到抗氧化剂N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸（NAC）中，研究人员假设两种药物都会增加关键大脑区域的谷胱甘肽（GSH）浓度，从而减轻低温和重温后的损伤后持续氧化应激，并改善神经传播后的抗肿瘤。

这是一项开放标签，非随机，不断升级的剂量试验，可评估NAC与活性维生素D结合使用的新生儿的处置和安全性，这些新生儿在缺血性缺血/窒息6小时以内，并接受了33度的下降症状。 C持续72小时，每个例程协议。

N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸（NAC）是一种经FDA批准的药物，已在多种条件下用于减轻氧化应激。研究研究者的实验室和其他研究表明，NAC在HI损伤动物模型中侮辱1-6小时内时单独或与体温过低相结合。然而，在受到严重低氧缺血性损伤的新生大鼠中，NAC +体温过低没有神经保护性雄性和女性。研究人员和其他研究人员确定，大多数HIE婴儿在25（OH）维生素D中不足或不足，这是一种关键的神经类固醇，也可以增强重要的抗氧化剂谷胱甘肽的合成。通过在NAC（NVD）中添加活性，低剂量1,25-二氧化素-min D' target='_blank'>Vitamin D3，在开始低温后，延迟了1小时，并在新生大鼠HI模型中每天重复14天，研究人员显着提高了大脑的严重程度在男女中，仅对体温过低。重要的是，NVD还显着改善了HI后6周的强度，感觉运动和记忆功能的功能结果，即使在具有最严重的脑病理学的雄性大鼠中。

NAC和活跃的维生素D已获得FDA批准，即使在非常病的新生儿中也是安全的。在研究人员对孕妇绒毛膜膜炎中NAC的试验中，暴露于宫内炎症的早产和年龄婴儿中的全面生理监测表明，在用NAC或盐水处理的婴儿中，脑血流量，氧合或左心室功能没有显着差异。

这项研究的主要目的是用标准体温过低方案治疗的HIE出生后的人类新生儿，是确定低温期间NAC和维生素D的独特药代动力学（PK）参数，并恢复后，验证中枢神经系统（CNS）效果NVD在药效目标上，减少谷胱甘肽并确定CNS效应的持续时间。研究研究人员每12小时使用低剂量NAC（乙酰ade，25-40 mg/kg/剂量），维生素D3（钙三醇，0.03至0.1microgram/kg）每12-24小时在剂量上升级10天，每12-24小时注入10天学习。研究人员在生命的第1天，在体温过低的情况下确定了PK参数和血浆氧化应激标志物，以及在Normothermia期间的生命第5天（重新加热后24-36小时）。为了直接基于CNS效应建立有效的NVD剂量，用磁共振光谱（MRS）定量CNS代谢物在DOL 5上NVD剂量之前和之后立即定量，并在常规MRI中为HIE注入NVD。在10个婴儿的子集中，NVD对CNS代谢组学的延迟作用由MRS在NVD剂量后的2-6H之间确定。在DOL 5上进行。发育的次数> 24个月。

• 实验：NAC 25mg/kg，钙三醇0.05mcg/kg
  N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸25mg/kg IV Q 12H，钙三醇0.05mcg/kg IV Q 12H，持续10天，在出生的6h内开始
  干预：药物：N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸，NAC和钙三醇
• 实验：NAC 25mg/kg，钙三醇0.03mcg/kg
  N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸25mg/kg IV Q 12H，钙三醇0.03mcg/kg IV Q 24H，持续10天，在出生后6h内开始
  干预：药物：N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸，NAC和钙三醇
• 实验：NAC 40mg/kg，钙三醇0.03mcg/kg
  N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸40mg/kg IV Q 12H，钙三醇0.03mcg/kg IV Q 24H，持续10天，在出生后6h内开始
  干预：药物：N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸，NAC和钙三醇

• Jenkins DD，Wiest DB，Mulvihill DM，Hlavacek AM，Majstoravich SJ，Brown TR，Taylor JJ，Buckley JR，Turner RP，Rollins LG，Bentzley JP，Hope KE，Hope KE，Barbour AB，Lowe DW，Lowe DW，Martin RH，Chang Ey。 N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸在母体绒毛膜炎中用于神经保护时，胎儿和新生儿的作用。 J Pediatr。 2016年1月； 168：67-76.e6。 doi：10.1016/j.jpeds.2015.09.076。 EPUB 2015 11月3日。
• Nie X，Lowe DW，Rollins LG，Bentzley J，Fraser JL，Martin R，Singh I，JenkinsD。n-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸在严重的低氧 - 缺血症后接受体温过低治疗的新生儿大鼠的性别特异性作用。 Neurosci Res。 2016年7月; 108：24-33。 doi：10.1016/j.neures.2016.01.008。 EPUB 2016 2月3日。
• Lowe DW，Fraser JL，Rollins LG，Bentzley J，Nie X，Martin R，Singh I，JenkinsD。维生素D改善了用N-乙酰囊这氨酸和体温过低治疗的新生儿低氧缺血性雄性大鼠的功能结果。神经药理。 2017年9月1日； 123：186-200。 doi：10.1016/j.neuropharm.2017.06.004。 EPUB 2017 6月6日。
• Lowe DW，Hollis BW，Wagner CL，Bass T，Kaufman DA，Horgan MJ，Givelichian LM，Sankaran K，Sankaran K，Yager JY，Katikaneni LD，Wiest D，Jenkins D. Neonatal Harpoxic-Sypoxic-Ischacic-Chichatephalapathalopathy。 Pediatr Res。 2017年7月; 82（1）：55-62。 doi：10.1038/pr.2017.13。 Epub 2017年1月17日。
• Wiest DB，Chang E，Fanning D，Garner S，Cox T，Jenkins DD。 N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸在绒毛神经保护膜炎中N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸的产前药代动力学和胎盘转移。 J Pediatr。 2014年10月; 165（4）：672-7.e2。 doi：10.1016/j.jpeds.2014.06.044。 EPUB 2014年7月23日。
• Moss HG，Brown TR，Wiest DB，Jenkins DD。 N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸迅速补充中枢神经系统谷胱甘肽通过缺氧 - 缺血性脑病在人类新生儿中测量的中枢神经系统谷胱甘肽。 J Cereb血液流量。 2018年6月； 38（6）：950-958。 doi：10.1177/0271678x18765828。 EPUB 2018 3月21日。
• Sánchez-illanaá，Thayyil S，Montaldo P，Jenkins D，QuintásG，Oger C，Galano JM，Galano JM，Vigor C，Durand T，Vento M，Kuligowski J. Newbornborn Plasasma中的新型自由激进介导的脂质过氧化物生物标记物。肛门嵌合体。 2017年12月15日； 996：88-97。 doi：10.1016/j.aca.2017.09.026。 EPUB 2017年9月28日。

纳入标准：

• 新生儿> 34周，> 2000克，在出生后6小时内接受治疗体温过低的中度至重度

排除标准：

• 先天性中枢神经系统畸形的证据如果在入学前已知
• 根据家族史进行神经肌肉疾病的证据
• 从出生开始超过6个小时或已知的侮辱
• 可疑的遗传异常

• 英国国家健康研究所
• 国家神经系统疾病与中风研究所（NINDS）
• 卡洛斯三世卫生学院