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评估特发性肺纤维化受试者（IPF）的口服OIN1001
这项1B期试验是一项双盲，安慰剂对照的多个上升剂量研究，以评估口服ORIN1001的安全性和耐受性，在25 mg，50 mg或100 mg的成人受试者中每天服用多达28天，具有特发性肺纤维化的28天（IPF）单独或与IPF（Pirfenidone或Nintedanib）的当地护理标准结合使用。
完成研究最多需要24个可评估的受试者。这项研究将由3剂同类组成，每个队列最多注册8个受试者，将其随机与活性（5名受试者）组或安慰剂（3个受试者）组组成。每个受试者将每天接受Orin1001或安慰剂的每日口服剂量28天。
安全性和药代动力学特征将在本研究中进行评估，并将包括心血管和肺终点。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 特发性肺纤维化 | 药物：Orin1001药物：安慰剂 | 阶段1 |
这项1B期试验是一项双盲，安慰剂对照的多个上升剂量研究，以评估口服ORIN1001的安全性和耐受性，在25 mg，50 mg或100 mg的成人受试者中每天服用多达28天，具有特发性肺纤维化的28天（IPF）单独或与IPF（即Pirfenidone或Nintedanib）的本地护理（SOC）共同。
本研究将需要大约24个可评估的受试者。通过剂量限制毒性（DLT）评估期，将遵循符合条件的受试者，定义为ORIN1001首次剂量后28天。
在没有无法忍受的毒性的情况下，剂量将依次升级，8个可评估的受试者，最多每天25 mg（队列1），50 mg（队列2）或100 mg（队列3）接受Orin1001的28天（队列3 ）与匹配的安慰剂。受试者将根据IPF的本地SOC进行分层，定义为在签署知情同意书（ICF）之前至少8周收到的Pirfenidone或Nintedanib的稳定剂量。 ORIN1001或匹配的安慰剂将每天进行管理，直到第28天，不可接受的毒性，由于其他原因或研究终止而退出。
与基线相比，将评估安全终点，并将包括不良事件（AES），严重的不良事件（SAE）以及临床实验室评估的变化。安全变量包括但不限于：生命体征（血压[BP]，心率[HR]，呼吸率[RR]）和温度；十二铅ECG；临床实验室测试（血液学，凝结谱，临床化学和尿液分析）；伴随药物；体格检查；体重;和肺功能测试（强迫生命力[FVC]，强迫呼气量[FEV]和扩散能力[DLCO]），在基线，治疗和随访访问中。
将在第1天和第28天评估药代动力学（PK）终点，并将从每个受试者获得血液收集样品。将评估探索性血清生物标志物终点以评估肺纤维化和炎症。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 掩盖说明： | 安慰剂控制，双盲 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 1B阶段双盲，安慰剂对照，上升剂量试验：特发性肺纤维化受试者（IPF）的ORIN1001 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年2月9日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年9月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：25 mg Orin1001（活动） 25 mg Orin1001 | 药物：Orin1001 口服平板电脑-ORIN1001 |
| 实验：50 mg Orin1001（活动） 50 mg Orin1001 | 药物：Orin1001 口服平板电脑-ORIN1001 |
| 实验：100 mg Orin1001（活动） 100 mg Orin1001 | 药物：Orin1001 口服平板电脑-ORIN1001 |
| 安慰剂比较器：安慰剂-25毫克 25 mg的Orin1001的安慰剂比较器 | 药物：安慰剂 口服平板电脑 - 安慰剂 |
| 安慰剂比较器：安慰剂-50毫克 Orin1001的安慰剂比较器在50毫克 | 药物：安慰剂 口服平板电脑 - 安慰剂 |
| 安慰剂比较器：安慰剂-100毫克 100毫克Orin1001的安慰剂比较器 | 药物：安慰剂 口服平板电脑 - 安慰剂 |
- 血压[时间范围：最多60天]血压测量
- 心率[时间范围：最多60天]心率的测量
- 呼吸率[时间范围：最多60天]呼吸率的测量
- 体温[时间范围：最多60天]体温测量
- 12铅ECG [时间范围：最多60天]心血管评估以确定包括QTC间隔在内的间隔
- 血清临床化学分析[时间范围：最多60天]Alt，Cholion，Alp，AST，BUN，CA，CL，胆固醇，肌酐，CK，CA，CA，弹性酶，GGT，GGT，GGT，葡萄糖，HDL，LDH，LIPase，LDL，LDL，磷，磷酸，钠，胆红素，胆红素，总蛋白质，蛋白质，蛋白质，滴滴酸酯，尿酸，尿酸，尿酸，脂质面板
- 全血血液学分析[时间范围：最多60个DYS]WBC，RBC，HB，HCT，MCV，MCH，MCH，MCHC，NEU，淋巴细胞，EOS，BAS，BAS，PLT
- 全血凝血参数[时间范围：最多60天]pt，aptt，inr
- 尿液分析[时间范围：最多60天]双龙，glusoe，酮，白细胞，亚硝酸盐，血液，pH，特异性重力，蛋白质，尿位蛋白原
- 伴随药物[时间范围：最多60天]评估目前使用调查药物服用的其他药物
- 体格检查[时间范围：最多60天]医疗健康检查，病史，医学史，生殖史，基线信息
- 体重[时间范围：最多60天]公斤体重
- 肺活量测定法[时间范围：最多60天]肺功能测试：强制生命能力（FVC），强迫呼气量（FEV）
- 高度[时间范围：最多60天]厘米的高度
- 体重指数（BMI）[时间范围：最多60天]使用重量（kg）和高度（CM）计算BMI
- DLCO-评估扩散能力[时间范围：最多60天]肺测试以评估扩散能力
- 收集血液以测量药物浓度一段时间[时间范围：最多29天]用于评估Orin1001暴露的血液收集。测量将评估半寿命，暴露，最大浓度，最大浓度和累积比率
- 探索性生物标志物评估肺纤维化[时间范围：最多60天]用于评估肺纤维化生物标志物的血液收集：SP-D，MMP-7和KL6。要确定的特定生物标志物
- 生活质量问卷[时间范围：最多60天]问卷评估研究期间生活质量
- 探索性生物标志物评估炎症[时间范围：最多60天]用于评估炎症的血液收集，例如细胞因子TGF-B和/或IL-6
| 符合研究资格的年龄： | 40年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 签署知情同意时，40-80岁（包括）。
诊断IPF或2018年美国胸腔学会和欧洲呼吸社会（ATS/ERS）标准的诊断：
- 研究研究者将通过对受试者的病史，高分辨率计算机断层扫描（HRCT）扫描和肺活检（如果适用）进行审查，确认基于间隙肺疾病（ILD）的IPF诊断。
- 在兼容的临床病史和通常的间质性肺炎（UIP）或可能的UIP时，不需要肺活检。
- 研究研究者将验证在签署ICF之前的7年内获得了IPF和HRCT的诊断。
- 持续的SOC IPF疗法（由Pirfenidone [Esbriet®]或Nintedanib [ofev®]或两种nintedanib组成）是可以接受的，如果在签署ICF之前，请至少连续8周内连续8周对药物进行稳定剂量。
Orin1001对发展中胎儿的影响（如果有的话）是未知的。因此，在研究的期限里：
- 绝经后的妇女在筛查前<1年（例如，由于手术程序引起的）妇女被认为具有育儿潜力，并且在研究注册之前需要负妊娠测试。他们必须同意（a）使用有效的避孕措施（即进行异性恋性交时的荷尔蒙或屏障方法）或（b）在整个研究期间的节制以及在用IMP进行最终给药后4周。
- 没有其他无菌的男性（例如，由于手术程序而导致的）必须同意捐赠精子并使用有效的避孕措施（即进行异性恋性交时的荷尔蒙或屏障方法）或在整个研究期间的节制），以及在整个研究期间的禁欲）在用小鬼进行最后给药后，至少16周（由于精子生命周期）。
- 必须在任何与标准医疗的一部分的与研究相关的程序之前给予书面知情同意书，并了解受试者可以随时撤回它，而不会损害未来的治疗。
排除标准：
筛选未符合以下标准的实验室值将使该主题没有资格进行研究参与：
- 血小板计数<100×109/l。可以进行重复测量，但是不允许输血，以满足资格标准。
- 血红蛋白<12.9 g/dl（男性）和<11.9 g/dl（女性）。
- 凝血酶原时间（PT）或部分血栓形成时间（PTT）> 1.5倍正常的上限；国际归一化比率（INR）> 2。
- 天冬氨酸氨基转移酶[AST]或丙氨酸氨基转移酶[ALT]> 1.5倍正常的上限（ULN）。
- 血清谷氨酰胺 - 奥恶核乙酰透明氨基酶[SGOT]或血清谷氨酸丙酮透氨基激酶[SGPT]）> 2.0×ULN。
- 肾脏疾病，肾小球滤过率<60 mL/min）。
- 强制生命力（FVC）≤40％的每个位点肺功能实验室方案预测的正常。
- 根据位点肺功能实验室方案计算的肺肺碳一氧化碳（DLCO）≤30％的碳（DLCO）≤30％的扩散能力。
- 强迫呼气量为一秒钟/强制生命力（FEV1/FVC）比<0.7。
- 在签署ICF后的3个月内，有记录的IPF加剧（例如，FVC和DLCO的变化分别为5％或10％）。
- 肺移植的列表，定义为在肺移植的等待清单上的肺分配评分或接受。
- 电流和/或不受控制的心血管疾病（例如，临床意义或高血压），> II级心力衰竭在纽约心脏协会标准，不稳定的肾小管，心肌梗死，冠状动脉综合征，冠状动脉综合征）在筛查后的6个月内，由研究者判断为研究者的评判。 ，可能会因为参与研究而使主题处于危险之中。
- 已知的肝硬化肝脏，慢性肝或胆道疾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。肝脏肝硬化具有门静脉高血压和活性肝感染是排他性的（注意：固化的丙型肝炎不被视为活性）。
- 胃肠道疾病（例如，活性出血或溃疡）或可能干扰IMP口服吸收或耐受性的手术，包括吞咽困难。
- 腹泻> 1级（即，与基线相比，每天增加4个凳子或每天> 1个水粪或造口术的中度增加）将使一名受试者有资格参加这项研究。允许抗diarheal药物（例如，洛泊酰胺，以imodium®等品牌出售）。
- 在过去的12个月内或正在进行的活性癌症治疗（手术，放疗，化疗或免疫疗法）中的活动恶性肿瘤，除了经过足够治疗的第1期癌症，非甲状腺瘤皮肤癌或原位宫颈癌外。完全缓解或仅需要维持治疗（例如，用于乳腺癌的他莫昔芬）的癌症不被认为是活跃的。
- 由于血小板功能障碍或遗传或获得的凝血因子缺乏症引起的已知出血风险（例如，冯·威尔布兰德疾病，血友病）。
- 重大创伤或手术包括但不限于涉及主要器官（例如，颅骨，胸部，腹部或骨盆腔）的手术或在签署ICF后的3个月内需要长时间的恢复期（例如，关节置换术）；或试验期间的预期手术。
- 签署ICF的12个月内，中枢神经系统出血事件；签署ICF后6个月内，脑动脉畸形（AVM）或中度性缺血性中风。
- 同时使用全剂量治疗性抗凝凝（例如维生素K拮抗剂，Dabigatran，Hirudin，Direct因子XA抑制剂）或高剂量抗血小板治疗。阿司匹林<81 mg/day，预防性皮下（SC）肝素或SC低分子量肝素可预防深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肝素冲洗，以保持静脉内导管的贴压。
- 长期使用非甾体类抗炎剂，定义为每周> 4天。
- 在首次剂量的IMP 1周内收到造血生长因子，血液产量输血。
在60天或5个半衰期（以较长者为准）内取消治疗的资格包括：
- 全身性皮质类固醇（> 10 mg泼尼松或等效）。
- 全身免疫抑制疗法。
- 研究代理人以外的研究代理。
- 在研究参与期间，娱乐性药物使用（包括苯丙胺，可卡因，巴比亚酸酯，阿片类药物，苯二氮卓类药物，苯二氮和大麻素）。
- 根据临床意义的实验室异常，医学或心理合并症或并发药物可能会损害主题安全，数据完整性或研究参与的要求，并与赞助商协商。
- 无法参加当前临床现场COVID-19指南和限制。
| 联系人：Yali M Lee，医学博士 | 510-219-6729 | leeyali@fosunpharma.com | |
| 联系人：Stephanie Greene，博士 | 805-231-8108 | sgreene@orinove.com |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 圣弗朗西斯睡眠，过敏和肺研究所 | 招募 |
| 美国佛罗里达州克利尔沃特，美国33765 | |
| 联系人：Ann Gove，RN 727-210-4606 agove@stfrancismed.com | |
| 联系人：Amber Dunn，RN 727-210-4606 adunn@stfrancismed.com | |
| 沿海肺和重症监护 | 招募 |
| 美国佛罗里达州圣彼得堡，33704 | |
| 联系人：Karissa Dyar-Short，RN 727-822-6661 karissa.dyar@gmail.com | |
| 联系人：Kelly Paradis，RN 727-822-6661 kaparadis12@hotmail.com | |
| 首席研究员： | 弗兰克·艾维尔（Frank Averill），医学博士 | 睡眠，过敏和肺部研究所 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月11日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月25日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月12日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年2月9日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 收集血液以测量药物浓度一段时间[时间范围：最多29天] 用于评估Orin1001暴露的血液收集。测量将评估半寿命，暴露，最大浓度，最大浓度和累积比率 | ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 评估特发性肺纤维化受试者（IPF）的口服OIN1001 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 1B阶段双盲，安慰剂对照，上升剂量试验：特发性肺纤维化受试者（IPF）的ORIN1001 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项1B期试验是一项双盲，安慰剂对照的多个上升剂量研究，以评估口服ORIN1001的安全性和耐受性，在25 mg，50 mg或100 mg的成人受试者中每天服用多达28天，具有特发性肺纤维化的28天（IPF）单独或与IPF（Pirfenidone或Nintedanib）的当地护理标准结合使用。 完成研究最多需要24个可评估的受试者。这项研究将由3剂同类组成，每个队列最多注册8个受试者，将其随机与活性（5名受试者）组或安慰剂（3个受试者）组组成。每个受试者将每天接受Orin1001或安慰剂的每日口服剂量28天。 安全性和药代动力学特征将在本研究中进行评估，并将包括心血管和肺终点。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项1B期试验是一项双盲，安慰剂对照的多个上升剂量研究，以评估口服ORIN1001的安全性和耐受性，在25 mg，50 mg或100 mg的成人受试者中每天服用多达28天，具有特发性肺纤维化的28天（IPF）单独或与IPF（即Pirfenidone或Nintedanib）的本地护理（SOC）共同。 本研究将需要大约24个可评估的受试者。通过剂量限制毒性（DLT）评估期，将遵循符合条件的受试者，定义为ORIN1001首次剂量后28天。 在没有无法忍受的毒性的情况下，剂量将依次升级，8个可评估的受试者，最多每天25 mg（队列1），50 mg（队列2）或100 mg（队列3）接受Orin1001的28天（队列3 ）与匹配的安慰剂。受试者将根据IPF的本地SOC进行分层，定义为在签署知情同意书（ICF）之前至少8周收到的Pirfenidone或Nintedanib的稳定剂量。 ORIN1001或匹配的安慰剂将每天进行管理，直到第28天，不可接受的毒性，由于其他原因或研究终止而退出。 与基线相比，将评估安全终点，并将包括不良事件（AES），严重的不良事件（SAE）以及临床实验室评估的变化。安全变量包括但不限于：生命体征（血压[BP]，心率[HR]，呼吸率[RR]）和温度；十二铅ECG；临床实验室测试（血液学，凝结谱，临床化学和尿液分析）；伴随药物；体格检查；体重;和肺功能测试（强迫生命力[FVC]，强迫呼气量[FEV]和扩散能力[DLCO]），在基线，治疗和随访访问中。 将在第1天和第28天评估药代动力学（PK）终点，并将从每个受试者获得血液收集样品。将评估探索性血清生物标志物终点以评估肺纤维化和炎症。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员） 掩盖说明： 安慰剂控制，双盲 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 特发性肺纤维化 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月30日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 40年至80年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04643769 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Orin1001-002 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Orinove，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Orinove，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 范德比尔特大学 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Orinove，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
这项1B期试验是一项双盲，安慰剂对照的多个上升剂量研究，以评估口服ORIN1001的安全性和耐受性，在25 mg，50 mg或100 mg的成人受试者中每天服用多达28天，具有特发性肺纤维化的28天（IPF）单独或与IPF（Pirfenidone或Nintedanib）的当地护理标准结合使用。
完成研究最多需要24个可评估的受试者。这项研究将由3剂同类组成，每个队列最多注册8个受试者，将其随机与活性（5名受试者）组或安慰剂（3个受试者）组组成。每个受试者将每天接受Orin1001或安慰剂的每日口服剂量28天。
安全性和药代动力学特征将在本研究中进行评估，并将包括心血管和肺终点。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 特发性肺纤维化 | 药物：Orin1001药物：安慰剂 | 阶段1 |
这项1B期试验是一项双盲，安慰剂对照的多个上升剂量研究，以评估口服ORIN1001的安全性和耐受性，在25 mg，50 mg或100 mg的成人受试者中每天服用多达28天，具有特发性肺纤维化的28天（IPF）单独或与IPF（即Pirfenidone或Nintedanib）的本地护理（SOC）共同。
本研究将需要大约24个可评估的受试者。通过剂量限制毒性（DLT）评估期，将遵循符合条件的受试者，定义为ORIN1001首次剂量后28天。
在没有无法忍受的毒性的情况下，剂量将依次升级，8个可评估的受试者，最多每天25 mg（队列1），50 mg（队列2）或100 mg（队列3）接受Orin1001的28天（队列3 ）与匹配的安慰剂。受试者将根据IPF的本地SOC进行分层，定义为在签署知情同意书（ICF）之前至少8周收到的Pirfenidone或Nintedanib的稳定剂量。 ORIN1001或匹配的安慰剂将每天进行管理，直到第28天，不可接受的毒性，由于其他原因或研究终止而退出。
与基线相比，将评估安全终点，并将包括不良事件（AES），严重的不良事件（SAE）以及临床实验室评估的变化。安全变量包括但不限于：生命体征（血压[BP]，心率[HR]，呼吸率[RR]）和温度；十二铅ECG；临床实验室测试（血液学，凝结谱，临床化学和尿液分析）；伴随药物；体格检查；体重;和肺功能测试（强迫生命力[FVC]，强迫呼气量[FEV]和扩散能力[DLCO]），在基线，治疗和随访访问中。
将在第1天和第28天评估药代动力学（PK）终点，并将从每个受试者获得血液收集样品。将评估探索性血清生物标志物终点以评估肺纤维化和炎症。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 掩盖说明： | 安慰剂控制，双盲 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 1B阶段双盲，安慰剂对照，上升剂量试验：特发性肺纤维化受试者（IPF）的ORIN1001 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年2月9日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年9月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：25 mg Orin1001（活动） 25 mg Orin1001 | 药物：Orin1001 口服平板电脑-ORIN1001 |
| 实验：50 mg Orin1001（活动） 50 mg Orin1001 | 药物：Orin1001 口服平板电脑-ORIN1001 |
| 实验：100 mg Orin1001（活动） 100 mg Orin1001 | 药物：Orin1001 口服平板电脑-ORIN1001 |
| 安慰剂比较器：安慰剂-25毫克 25 mg的Orin1001的安慰剂比较器 | 药物：安慰剂 口服平板电脑 - 安慰剂 |
| 安慰剂比较器：安慰剂-50毫克 Orin1001的安慰剂比较器在50毫克 | 药物：安慰剂 口服平板电脑 - 安慰剂 |
| 安慰剂比较器：安慰剂-100毫克 100毫克Orin1001的安慰剂比较器 | 药物：安慰剂 口服平板电脑 - 安慰剂 |
- 血压[时间范围：最多60天]血压测量
- 心率[时间范围：最多60天]心率的测量
- 呼吸率[时间范围：最多60天]呼吸率的测量
- 体温[时间范围：最多60天]体温测量
- 12铅ECG [时间范围：最多60天]心血管评估以确定包括QTC间隔在内的间隔
- 血清临床化学分析[时间范围：最多60天]Alt，Cholion，Alp，AST，BUN，CA，CL，胆固醇，肌酐，CK，CA，CA，弹性酶，GGT，GGT，GGT，葡萄糖，HDL，LDH，LIPase，LDL，LDL，磷，磷酸，钠，胆红素，胆红素，总蛋白质，蛋白质，蛋白质，滴滴酸酯，尿酸，尿酸，尿酸，脂质面板
- 全血血液学分析[时间范围：最多60个DYS]WBC，RBC，HB，HCT，MCV，MCH，MCH，MCHC，NEU，淋巴细胞，EOS，BAS，BAS，PLT
- 全血凝血参数[时间范围：最多60天]pt，aptt，inr
- 尿液分析[时间范围：最多60天]双龙，glusoe，酮，白细胞，亚硝酸盐，血液，pH，特异性重力，蛋白质，尿位蛋白原
- 伴随药物[时间范围：最多60天]评估目前使用调查药物服用的其他药物
- 体格检查[时间范围：最多60天]医疗健康检查，病史，医学史，生殖史，基线信息
- 体重[时间范围：最多60天]公斤体重
- 肺活量测定法[时间范围：最多60天]肺功能测试：强制生命能力（FVC），强迫呼气量（FEV）
- 高度[时间范围：最多60天]厘米的高度
- 体重指数（BMI）[时间范围：最多60天]使用重量（kg）和高度（CM）计算BMI
- DLCO-评估扩散能力[时间范围：最多60天]肺测试以评估扩散能力
- 收集血液以测量药物浓度一段时间[时间范围：最多29天]用于评估Orin1001暴露的血液收集。测量将评估半寿命，暴露，最大浓度，最大浓度和累积比率
- 探索性生物标志物评估肺纤维化[时间范围：最多60天]用于评估肺纤维化生物标志物的血液收集：SP-D，MMP-7和KL6。要确定的特定生物标志物
- 生活质量问卷[时间范围：最多60天]问卷评估研究期间生活质量
- 探索性生物标志物评估炎症[时间范围：最多60天]用于评估炎症的血液收集，例如细胞因子TGF-B和/或IL-6
| 符合研究资格的年龄： | 40年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 签署知情同意时，40-80岁（包括）。
诊断IPF或2018年美国胸腔学会和欧洲呼吸社会（ATS/ERS）标准的诊断：
- 研究研究者将通过对受试者的病史，高分辨率计算机断层扫描（HRCT）扫描和肺活检（如果适用）进行审查，确认基于间隙肺疾病（ILD）的IPF诊断。
- 在兼容的临床病史和通常的间质性肺炎（UIP）或可能的UIP时，不需要肺活检。
- 研究研究者将验证在签署ICF之前的7年内获得了IPF和HRCT的诊断。
- 持续的SOC IPF疗法（由Pirfenidone [Esbriet®]或Nintedanib [ofev®]或两种nintedanib组成）是可以接受的，如果在签署ICF之前，请至少连续8周内连续8周对药物进行稳定剂量。
Orin1001对发展中胎儿的影响（如果有的话）是未知的。因此，在研究的期限里：
- 绝经后的妇女在筛查前<1年（例如，由于手术程序引起的）妇女被认为具有育儿潜力，并且在研究注册之前需要负妊娠测试。他们必须同意（a）使用有效的避孕措施（即进行异性恋性交时的荷尔蒙或屏障方法）或（b）在整个研究期间的节制以及在用IMP进行最终给药后4周。
- 没有其他无菌的男性（例如，由于手术程序而导致的）必须同意捐赠精子并使用有效的避孕措施（即进行异性恋性交时的荷尔蒙或屏障方法）或在整个研究期间的节制），以及在整个研究期间的禁欲）在用小鬼进行最后给药后，至少16周（由于精子生命周期）。
- 必须在任何与标准医疗的一部分的与研究相关的程序之前给予书面知情同意书，并了解受试者可以随时撤回它，而不会损害未来的治疗。
排除标准：
筛选未符合以下标准的实验室值将使该主题没有资格进行研究参与：
- 强制生命力（FVC）≤40％的每个位点肺功能实验室方案预测的正常。
- 根据位点肺功能实验室方案计算的肺肺碳一氧化碳（DLCO）≤30％的碳（DLCO）≤30％的扩散能力。
- 强迫呼气量为一秒钟/强制生命力（FEV1/FVC）比<0.7。
- 在签署ICF后的3个月内，有记录的IPF加剧（例如，FVC和DLCO的变化分别为5％或10％）。
- 肺移植的列表，定义为在肺移植的等待清单上的肺分配评分或接受。
- 电流和/或不受控制的心血管疾病（例如，临床意义或高血压），> II级心力衰竭在纽约心脏协会标准，不稳定的肾小管，心肌梗死，冠状动脉综合征，冠状动脉综合征）在筛查后的6个月内，由研究者判断为研究者的评判。 ，可能会因为参与研究而使主题处于危险之中。
- 已知的肝硬化肝脏，慢性肝或胆道疾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。肝脏肝硬化具有门静脉高血压和活性肝感染是排他性的（注意：固化的丙型肝炎不被视为活性）。
- 胃肠道疾病（例如，活性出血或溃疡）或可能干扰IMP口服吸收或耐受性的手术，包括吞咽困难。
- 腹泻> 1级（即，与基线相比，每天增加4个凳子或每天> 1个水粪或造口术的中度增加）将使一名受试者有资格参加这项研究。允许抗diarheal药物（例如，洛泊酰胺，以imodium®等品牌出售）。
- 在过去的12个月内或正在进行的活性癌症治疗（手术，放疗，化疗或免疫疗法）中的活动恶性肿瘤，除了经过足够治疗的第1期癌症，非甲状腺瘤皮肤癌或原位宫颈癌外。完全缓解或仅需要维持治疗（例如，用于乳腺癌的他莫昔芬）的癌症不被认为是活跃的。
- 由于血小板功能障碍或遗传或获得的凝血因子缺乏症引起的已知出血风险（例如，冯·威尔布兰德疾病，血友病）。
- 重大创伤或手术包括但不限于涉及主要器官（例如，颅骨，胸部，腹部或骨盆腔）的手术或在签署ICF后的3个月内需要长时间的恢复期（例如，关节置换术）；或试验期间的预期手术。
- 签署ICF的12个月内，中枢神经系统出血事件；签署ICF后6个月内，脑动脉畸形（AVM）或中度性缺血性中风。
- 同时使用全剂量治疗性抗凝凝（例如维生素K拮抗剂，Dabigatran，Hirudin，Direct因子XA抑制剂）或高剂量抗血小板治疗。阿司匹林<81 mg/day，预防性皮下（SC）肝素或SC低分子量肝素可预防深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肝素冲洗，以保持静脉内导管的贴压。
- 长期使用非甾体类抗炎剂，定义为每周> 4天。
- 在首次剂量的IMP 1周内收到造血生长因子，血液产量输血。
在60天或5个半衰期（以较长者为准）内取消治疗的资格包括：
- 全身性皮质类固醇（> 10 mg泼尼松或等效）。
- 全身免疫抑制疗法。
- 研究代理人以外的研究代理。
- 在研究参与期间，娱乐性药物使用（包括苯丙胺，可卡因，巴比亚酸酯，阿片类药物，苯二氮卓类药物，苯二氮和大麻素）。
- 根据临床意义的实验室异常，医学或心理合并症或并发药物可能会损害主题安全，数据完整性或研究参与的要求，并与赞助商协商。
- 无法参加当前临床现场COVID-19指南和限制。
| 联系人：Yali M Lee，医学博士 | 510-219-6729 | leeyali@fosunpharma.com | |
| 联系人：Stephanie Greene，博士 | 805-231-8108 | sgreene@orinove.com |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 圣弗朗西斯睡眠，过敏和肺研究所 | 招募 |
| 美国佛罗里达州克利尔沃特，美国33765 | |
| 联系人：Ann Gove，RN 727-210-4606 agove@stfrancismed.com | |
| 联系人：Amber Dunn，RN 727-210-4606 adunn@stfrancismed.com | |
| 沿海肺和重症监护 | 招募 |
| 美国佛罗里达州圣彼得堡，33704 | |
| 联系人：Karissa Dyar-Short，RN 727-822-6661 karissa.dyar@gmail.com | |
| 联系人：Kelly Paradis，RN 727-822-6661 kaparadis12@hotmail.com | |
| 首席研究员： | 弗兰克·艾维尔（Frank Averill），医学博士 | 睡眠，过敏和肺部研究所 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月11日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月25日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月12日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年2月9日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 收集血液以测量药物浓度一段时间[时间范围：最多29天] 用于评估Orin1001暴露的血液收集。测量将评估半寿命，暴露，最大浓度，最大浓度和累积比率 | ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 评估特发性肺纤维化受试者（IPF）的口服OIN1001 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 1B阶段双盲，安慰剂对照，上升剂量试验：特发性肺纤维化受试者（IPF）的ORIN1001 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项1B期试验是一项双盲，安慰剂对照的多个上升剂量研究，以评估口服ORIN1001的安全性和耐受性，在25 mg，50 mg或100 mg的成人受试者中每天服用多达28天，具有特发性肺纤维化的28天（IPF）单独或与IPF（Pirfenidone或Nintedanib）的当地护理标准结合使用。 完成研究最多需要24个可评估的受试者。这项研究将由3剂同类组成，每个队列最多注册8个受试者，将其随机与活性（5名受试者）组或安慰剂（3个受试者）组组成。每个受试者将每天接受Orin1001或安慰剂的每日口服剂量28天。 安全性和药代动力学特征将在本研究中进行评估，并将包括心血管和肺终点。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项1B期试验是一项双盲，安慰剂对照的多个上升剂量研究，以评估口服ORIN1001的安全性和耐受性，在25 mg，50 mg或100 mg的成人受试者中每天服用多达28天，具有特发性肺纤维化的28天（IPF）单独或与IPF（即Pirfenidone或Nintedanib）的本地护理（SOC）共同。 本研究将需要大约24个可评估的受试者。通过剂量限制毒性（DLT）评估期，将遵循符合条件的受试者，定义为ORIN1001首次剂量后28天。 在没有无法忍受的毒性的情况下，剂量将依次升级，8个可评估的受试者，最多每天25 mg（队列1），50 mg（队列2）或100 mg（队列3）接受Orin1001的28天（队列3 ）与匹配的安慰剂。受试者将根据IPF的本地SOC进行分层，定义为在签署知情同意书（ICF）之前至少8周收到的Pirfenidone或Nintedanib的稳定剂量。 ORIN1001或匹配的安慰剂将每天进行管理，直到第28天，不可接受的毒性，由于其他原因或研究终止而退出。 与基线相比，将评估安全终点，并将包括不良事件（AES），严重的不良事件（SAE）以及临床实验室评估的变化。安全变量包括但不限于：生命体征（血压[BP]，心率[HR]，呼吸率[RR]）和温度；十二铅ECG；临床实验室测试（血液学，凝结谱，临床化学和尿液分析）；伴随药物；体格检查；体重;和肺功能测试（强迫生命力[FVC]，强迫呼气量[FEV]和扩散能力[DLCO]），在基线，治疗和随访访问中。 将在第1天和第28天评估药代动力学（PK）终点，并将从每个受试者获得血液收集样品。将评估探索性血清生物标志物终点以评估肺纤维化和炎症。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员） 掩盖说明： 安慰剂控制，双盲 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 特发性肺纤维化 | ||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月30日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 40年至80年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04643769 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Orin1001-002 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Orinove，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Orinove，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 范德比尔特大学 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Orinove，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
