• 评估成功接收Neotil-Act与LDI（可行性）的患者数量[时间范围：在第0天对每个患者评估]
  定义为：

  • 计划的NMA化疗方案
  • 计划的LDI
  • 至少部分Neotil输注
  • 没有最低IL-2要求
• Neotil-Act与LDI联合使用的毒性[时间范围：限制毒性（TLT）时期：从开始NMA化学疗法到Neotil输注后第30天]
  CTCAE版本5.0评估的不良事件患者数量
• 客观响应率（ORR； Neotil-Act与LDI结合的功效）[时间范围：最多6个月]
  根据RECIST 1.1的说法，将所有评估时间点定义为最佳总体反应（完全反应或部分响应），间皮瘤或PCWG3的前列腺癌MRECIST的所有评估时间点

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：1，3，6，9,12个月]
  实现完全反应，部分反应或稳定疾病
• 客观响应率（ORR）[时间范围：1、3、6、9、12个月]
  最佳总体响应
• 无进展生存（PFS）[时间范围：5年]
  从入学到客观肿瘤进展或死亡的时间
• 总生存（OS）[时间范围：5年]
  从入学人数到死亡的时间

单手ARM试验试验，以测试新杀剂ACT的可行性，安全性和功效以及低剂量照射（LDI）对晚期，复发或转移性实体瘤患者。

该试验基于淋巴结障碍化疗，然后是LDI，然后利用过体扩展的TIL来表现，富含肿瘤抗原特异性（NEOTIL），并结合高剂量的介绍介素2（IL-2）（根据患者的耐受性）结合使用。 。

LDI将使用Tomotherapy施用一次用于转移性病变。

该试验的目的是确定新胞动作与LDI在晚期，复发或转移性实体瘤患者中的可行性，安全性和功效，如两个分子定义的同类群体。

研究治疗将从静脉内（IV）非肌瘤（NMA）淋巴结障碍化疗开始，该化疗由氟达拉滨和环磷酰胺组成。两种治疗都将在同一天开始。氟达拉滨将从五天内进行五天，而环磷酰胺F为两天。低剂量照射（LDI）将一次用于使用Tomotherapy的肿瘤病变。

患者将静脉注射Neotil输注，然后每八个小时进行高剂量IL-2给药，最多八剂。在整个治疗期间，将根据需要提供支持性护理。

在Neotil-Act治疗后，患有稳定疾病，部分反应或完全反应的患者将进入临床随访期5年。

• 其他：Neotil
  富含肿瘤抗原特异性（NEOTIL）的自体内肿瘤浸润淋巴细胞的产物转移
• 药物：环磷酰胺
  环磷酰胺将作为静脉输注（IV）输注两天。
• 药物：氟达拉滨
  氟达拉滨将作为静脉输注（IV）输注五天。
• 药物：白介素2
  输注后，IL-2（可选）将每八个小时作为推注，最多八剂。
• 其他：放疗
  在Neotil输注之前，将使用肿瘤病变对肿瘤病变进行低剂量照射（1GY）。

纳入标准：

1. 除原发性中枢神经系统肿瘤外，患有晚期治疗的患者，经过复发或转移性实体肿瘤，这些患者已接受，然后在晚期或转移性环境中接受或不宽容至少一种标准治疗方案如果存在这种疗法，并且在入学前已考虑所有其他潜在的有效疗法。如果参与者在调查人员的看来拒绝或不符合这些方案的资格，则必须在病历中记录原因。
2. 以前接受过肿瘤切除或活检，并为此持续或完成的患者。
3. 在基线和D30时，至少可以进行转化研究（TR）的病变，而不会使患者处于异常风险。
4. 在知情同意时，男性或女性年龄≥18至≤70岁。年龄> 70岁的患者将由研究人员评估，并且与PI一致，将根据患者的身份做出决定。
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）为0到2的临床性能状况。
6. 预期寿命超过12周。

7. 放射学测量疾病（根据实体瘤的反应评估标准[recist] v1.1）。

   1. 修改后的恢复应用于间皮瘤
   2. 前列腺癌工作组3（PCWG3）标准应用于前列腺癌

8. 由以下实验室结果定义的足够血清学：

   1. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的阴性测试

   2. 患有活性或慢性肝炎的患者（定义为在筛查前具有阳性丙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试）。

      • 如果HBV脱氧核糖酸（DNA）测试为，则符合了过去/分辨出丙型肝炎病毒（HBV）感染（HBV）感染（定义为具有阴性HBSAG检测和呈阳性抗体抗体抗体（抗HBC）抗体测试的阳性抗体）。 。
      • 必须在乙型肝炎阳性的患者中获得HBV DNA。
   3. 活性丙型肝炎的患者不符合资格。仅当聚合酶链反应（PCR）对HCV核糖核酸（RNA）阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。

9. 血液学

   1. 绝对嗜中性粒细胞计数≥1.0x 109细胞/L，无粒细胞落刺激因子（G-CSF）的支持。
   2. 血小板计数≥100x109细胞/L
   3. 血红蛋白≥80g/l。受试者可能会被转让以达到此临界值。

10. 凝血

    A。除非受试者接受抗凝剂，否则国际归一化率（INR）≤1.5倍（X ULN）的上限（X ULN）。

    i）例外：对于肝细胞癌（HCC）的患者，只要Child-Pugh评分为A6，INR可能会达到2.2。

    b。除非受试者接受抗凝治疗，否则部分凝血石时间（PTT）或激活的部分血栓栓塞时间（APTT）≤1.5x ULN。

11. 化学：

    1. 血清丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤至3 x ULN i）例外：ALT/AST被认为与肝转移≤到5 x ULN II有关）例外：对于HCC Serum Alt/AST≤t至5 x的患者ULN
    2. 总胆红素≤1.5x ULN i）例外：在吉尔伯特综合征患者中，必须具有胆红素的总胆红素≤2.5x ULN II）例外：总胆红素被认为与肝转移相关的总胆红素≤3x ULN III）例外：对于HCC总胆红素的患者≤2.3x uln，只要儿童pugh得分为A6
    3. Cockcroft-Gault公式≥40毫升/分钟的肌酐清除率
12. 足够的心血管功能，有记录的左心室射血分数（LVEF）≥45％。该参数必须在注册前的12周内记录
13. 在1秒（FEV1）≥50％预测的1秒钟（FEV1）中有足够的呼吸功能，强迫生命力（FVC）≥50％预测的预测和扩散的一氧化碳（DLCO）≥50％的预测能力。肺癌或间皮瘤患者在这些限制下略微（但预测的30％）在PI讨论和批准后可以招募。这些参数必须在注册前的12周内记录

14. 当时患者接受NMA化学疗法方案（D-7）：

    1. ≥14天或5个半衰期必须从任何化学治疗性细胞毒性药物中经过，以较短者为准。
    2. ≥28天必须从贝伐单抗，Aflibercept和其他抗血管生成抗体经过
    3. ≥28天或5个半衰期（以较短的为准）必须从非毒性药物中经过，包括但不限于曲妥珠单抗，pertuzumab和其他分子靶向疗法（例如酪氨酸激酶抑制剂等）注意：如果可能在停止非毒性药物后可能发生肿瘤耀斑，则研究者可以在逐案术方法中决定缩短这一延迟，并在首席研究者（PI）的同意下缩短这种延迟。
    4. ≥21天必须从最后一次可能影响抗癌免疫反应的抗体疗法中经过，包括但不限于抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4），抗Prokmed细胞死亡蛋白1（PD-- 1），抗编程的死亡指 - 指（PD-L1），抗肿瘤坏死因子受体超家族，成员4（OX-40）或抗淋巴细胞活化基因3（lag3）抗体疗法或它们的组合
    5. 例外：允许地诺单抗和双膦酸盐（并将作为护理标准[SOC]给药）。
    6. 例外：允许用于前列腺癌和乳腺癌荷尔蒙治疗的雄激素剥夺疗法（ADT）（并将作为SOC施用）。

15. 根据国家癌症研究所的不良V5.0（NCI CTCAE v5.0）的共同术语标准（NCI CTCAE v5.0），患者先前疗法的毒性必须已恢复至至少1级，除了下面描述的毒性，只要它们不带风险患者的病情，不需要以免疫抑制剂量的全身免疫抑制类固醇，包括但不限于：

    • 疲劳
    • 脱发
    • 皮肤疾病
    • 稳定的神经病
    • 需要替换治疗的内分泌病注意：对于其他医疗状况，对于具有更高等级但受到适当治疗的任何其他毒性，必须先前的讨论和与PI达成共识。

    注意：只要所有毒性恢复到1级或更低，患者可能会在过去3周内进行手术程序。

16. 对于有生育潜力的妇女（WOCBP：没有进行子宫切除术和/或双边卵形切除术的性成熟女性，至少连续12个月内自然而然地是绝经后的，或没有血清卵泡刺激激素（FSH）<40 milli <40 milli <40 milli <40 milli - 国际单位[miu]/ml）：

    1. 同意遵循这对夫妇的避孕方法的指示，从筛查到NMA化学疗法的第6个月。
    2. 筛查期间的妊娠测试阴性（尿液或血清）
17. 对于参加试验及其女性伴侣的男性：同意遵循该研究NMA化学疗法后第6个月的夫妇避孕方法的指示。

排除标准：

1. 患有活动第二个恶性肿瘤的患者除外

   1. 显然已经治愈或成功切除的非黑色素瘤皮肤癌
   2. 只要对其进行充分治疗，就原位癌
   3. 任何可能在不损害预后的情况下以及PI一致之后，可以充分管理的任何恶性肿瘤。

   具有恶性肿瘤史的患者，如果至少两年以来就完成了治疗，并且被认为的研究者认为复发风险≤30％，则不会被认为具有主动恶性肿瘤。

2. 有症状和/或未经治疗的脑转移的患者。在与PI一致后，只要病变稳定≥14天，就没有新的脑部病变，并且患者不需要持续的皮质类固醇治疗，就可以考虑进行确定治疗的脑转移的患者进行入学。
3. 除非解决了这种阻塞，否则患有近期间歇性肠梗阻（甚至部分）的已知腹膜转移患者。与PI达成协议是强制性的。
4. 瘦脑癌病患者
5. 特发性肺纤维化的史或活性肺炎的证据（任何起源）
6. 最近六个月内，最近的心肌梗塞或不稳定的心绞痛的历史
7. 肝细胞癌患者的B或C的记录为B或C的儿童PUGH评分
8. NMA化疗开始前四个星期内，主动严重的全身感染。

9. 需要定期进行全身免疫抑制治疗的患者（例如，器官移植，慢性风湿病）；所有免疫抑制药物包括但不限于类固醇，霉酚酸酯，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状酸酯胺和抗肿瘤坏死因子 - α（TNF-Alpha）一定在开始NMA化学治疗之前的过去两周内已经停止了。

   1. 注意：允许使用吸入或局部类固醇或皮质类固醇用于放射线照相手术
   2. 注意：允许使用生理皮质类固醇替代疗法。
10. 对本研究中使用的任何药物的严重直接过敏反应的病史。
11. 由于治疗对胎儿或婴儿的潜在危险作用而怀孕或母乳喂养的妇女。
12. 有人担心他们不会可靠地遵守避孕要求的受试者不应纳入研究。
13. 任何可能干扰研究药物和潜在不良事件的严重潜在疾病。
14. 任何可能损害研究要求的心理或其他损害。
15. 患者参与目前接受治疗的任何其他研究。如果患者处于随访期，则可能会招募他/她，就上次治疗给药以来的经过的时间和制备方案（NMA化学疗法）是根据纳入标准N°14尊重的。
16. 使用辐射源超过5毫米（MSV）的辐射源的研究项目，在过去的12个月内没有直接利益。

• 评估成功接收Neotil-Act与LDI（可行性）的患者数量[时间范围：在第0天对每个患者评估]
  定义为：

  • 计划的NMA化疗方案
  • 计划的LDI
  • 至少部分Neotil输注
  • 没有最低IL-2要求
• Neotil-Act与LDI联合使用的毒性[时间范围：限制毒性（TLT）时期：从开始NMA化学疗法到Neotil输注后第30天]
  CTCAE版本5.0评估的不良事件患者数量
• 客观响应率（ORR； Neotil-Act与LDI结合的功效）[时间范围：最多6个月]
  根据RECIST 1.1的说法，将所有评估时间点定义为最佳总体反应（完全反应或部分响应），间皮瘤或PCWG3的前列腺癌MRECIST的所有评估时间点

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：1，3，6，9,12个月]
  实现完全反应，部分反应或稳定疾病
• 客观响应率（ORR）[时间范围：1、3、6、9、12个月]
  最佳总体响应
• 无进展生存（PFS）[时间范围：5年]
  从入学到客观肿瘤进展或死亡的时间
• 总生存（OS）[时间范围：5年]
  从入学人数到死亡的时间

单手ARM试验试验，以测试新杀剂ACT的可行性，安全性和功效以及低剂量照射（LDI）对晚期，复发或转移性实体瘤患者。

该试验基于淋巴结障碍化疗，然后是LDI，然后利用过体扩展的TIL来表现，富含肿瘤抗原特异性（NEOTIL），并结合高剂量的介绍介素2（IL-2）（根据患者的耐受性）结合使用。 。

LDI将使用Tomotherapy施用一次用于转移性病变。

该试验的目的是确定新胞动作与LDI在晚期，复发或转移性实体瘤患者中的可行性，安全性和功效，如两个分子定义的同类群体。

研究治疗将从静脉内（IV）非肌瘤（NMA）淋巴结障碍化疗开始，该化疗由氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨和环磷酰胺组成。两种治疗都将在同一天开始。氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨将从五天内进行五天，而环磷酰胺F为两天。低剂量照射（LDI）将一次用于使用Tomotherapy的肿瘤病变。

患者将静脉注射Neotil输注，然后每八个小时进行高剂量IL-2给药，最多八剂。在整个治疗期间，将根据需要提供支持性护理。

在Neotil-Act治疗后，患有稳定疾病，部分反应或完全反应的患者将进入临床随访期5年。

• 其他：Neotil
  富含肿瘤抗原特异性（NEOTIL）的自体内肿瘤浸润淋巴细胞的产物转移
• 药物：环磷酰胺
  环磷酰胺将作为静脉输注（IV）输注两天。
• 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨将作为静脉输注（IV）输注五天。
• 药物：白介素2
  输注后，IL-2（可选）将每八个小时作为推注，最多八剂。
• 其他：放疗
  在Neotil输注之前，将使用肿瘤病变对肿瘤病变进行低剂量照射（1GY）。

纳入标准：

1. 除原发性中枢神经系统肿瘤外，患有晚期治疗的患者，经过复发或转移性实体肿瘤，这些患者已接受，然后在晚期或转移性环境中接受或不宽容至少一种标准治疗方案如果存在这种疗法，并且在入学前已考虑所有其他潜在的有效疗法。如果参与者在调查人员的看来拒绝或不符合这些方案的资格，则必须在病历中记录原因。
2. 以前接受过肿瘤切除或活检，并为此持续或完成的患者。
3. 在基线和D30时，至少可以进行转化研究（TR）的病变，而不会使患者处于异常风险。
4. 在知情同意时，男性或女性年龄≥18至≤70岁。年龄> 70岁的患者将由研究人员评估，并且与PI一致，将根据患者的身份做出决定。
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）为0到2的临床性能状况。
6. 预期寿命超过12周。

7. 放射学测量疾病（根据实体瘤的反应评估标准[recist] v1.1）。

   1. 修改后的恢复应用于间皮瘤
   2. 前列腺癌工作组3（PCWG3）标准应用于前列腺癌

8. 由以下实验室结果定义的足够血清学：

   1. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的阴性测试

   2. 患有活性或慢性肝炎的患者（定义为在筛查前具有阳性丙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试）。

      • 如果HBV脱氧核糖酸（DNA）测试为，则符合了过去/分辨出丙型肝炎病毒（HBV）感染（HBV）感染（定义为具有阴性HBSAG检测和呈阳性抗体抗体抗体（抗HBC）抗体测试的阳性抗体）。 。
      • 必须在乙型肝炎阳性的患者中获得HBV DNA。
   3. 活性丙型肝炎的患者不符合资格。仅当聚合酶链反应（PCR）对HCV核糖核酸（RNA）阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。

9. 血液学

   1. 绝对嗜中性粒细胞计数≥1.0x 109细胞/L，无粒细胞落刺激因子（G-CSF）的支持。
   2. 血小板计数≥100x109细胞/L
   3. 血红蛋白≥80g/l。受试者可能会被转让以达到此临界值。

10. 凝血

    A。除非受试者接受抗凝剂，否则国际归一化率（INR）≤1.5倍（X ULN）的上限（X ULN）。

    i）例外：对于肝细胞癌（HCC）的患者，只要Child-Pugh评分为A6，INR可能会达到2.2。

    b。除非受试者接受抗凝治疗，否则部分凝血石时间（PTT）或激活的部分血栓栓塞时间（APTT）≤1.5x ULN。

11. 化学：

    1. 血清丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤至3 x ULN i）例外：ALT/AST被认为与肝转移≤到5 x ULN II有关）例外：对于HCC Serum Alt/AST≤t至5 x的患者ULN
    2. 总胆红素≤1.5x ULN i）例外：在吉尔伯特综合征患者中，必须具有胆红素的总胆红素≤2.5x ULN II）例外：总胆红素被认为与肝转移相关的总胆红素≤3x ULN III）例外：对于HCC总胆红素的患者≤2.3x uln，只要儿童pugh得分为A6
    3. Cockcroft-Gault公式≥40毫升/分钟的肌酐清除率
12. 足够的心血管功能，有记录的左心室射血分数（LVEF）≥45％。该参数必须在注册前的12周内记录
13. 在1秒（FEV1）≥50％预测的1秒钟（FEV1）中有足够的呼吸功能，强迫生命力（FVC）≥50％预测的预测和扩散的一氧化碳（DLCO）≥50％的预测能力。肺癌或间皮瘤患者在这些限制下略微（但预测的30％）在PI讨论和批准后可以招募。这些参数必须在注册前的12周内记录

14. 当时患者接受NMA化学疗法方案（D-7）：

    1. ≥14天或5个半衰期必须从任何化学治疗性细胞毒性药物中经过，以较短者为准。
    2. ≥28天必须从贝伐单抗，Aflibercept和其他抗血管生成抗体经过
    3. ≥28天或5个半衰期（以较短的为准）必须从非毒性药物中经过，包括但不限于曲妥珠单抗，pertuzumab和其他分子靶向疗法（例如酪氨酸激酶抑制剂等）注意：如果可能在停止非毒性药物后可能发生肿瘤耀斑，则研究者可以在逐案术方法中决定缩短这一延迟，并在首席研究者（PI）的同意下缩短这种延迟。
    4. ≥21天必须从最后一次可能影响抗癌免疫反应的抗体疗法中经过，包括但不限于抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4），抗Prokmed细胞死亡蛋白1（PD-- 1），抗编程的死亡指 - 指（PD-L1），抗肿瘤坏死因子受体超家族，成员4（OX-40）或抗淋巴细胞活化基因3（lag3）抗体疗法或它们的组合
    5. 例外：允许地诺单抗和双膦酸盐（并将作为护理标准[SOC]给药）。
    6. 例外：允许用于前列腺癌和乳腺癌荷尔蒙治疗的雄激素剥夺疗法（ADT）（并将作为SOC施用）。

15. 根据国家癌症研究所的不良V5.0（NCI CTCAE v5.0）的共同术语标准（NCI CTCAE v5.0），患者先前疗法的毒性必须已恢复至至少1级，除了下面描述的毒性，只要它们不带风险患者的病情，不需要以免疫抑制剂量的全身免疫抑制类固醇，包括但不限于：

    • 疲劳
    • 脱发
    • 皮肤疾病
    • 稳定的神经病
    • 需要替换治疗的内分泌病注意：对于其他医疗状况，对于具有更高等级但受到适当治疗的任何其他毒性，必须先前的讨论和与PI达成共识。

    注意：只要所有毒性恢复到1级或更低，患者可能会在过去3周内进行手术程序。

16. 对于有生育潜力的妇女（WOCBP：没有进行子宫切除术和/或双边卵形切除术的性成熟女性，至少连续12个月内自然而然地是绝经后的，或没有血清卵泡刺激激素（FSH）<40 milli <40 milli <40 milli <40 milli - 国际单位[miu]/ml）：

    1. 同意遵循这对夫妇的避孕方法的指示，从筛查到NMA化学疗法的第6个月。
    2. 筛查期间的妊娠测试阴性（尿液或血清）
17. 对于参加试验及其女性伴侣的男性：同意遵循该研究NMA化学疗法后第6个月的夫妇避孕方法的指示。

排除标准：

1. 患有活动第二个恶性肿瘤的患者除外

   1. 显然已经治愈或成功切除的非黑色素瘤皮肤癌
   2. 只要对其进行充分治疗，就原位癌
   3. 任何可能在不损害预后的情况下以及PI一致之后，可以充分管理的任何恶性肿瘤。

   具有恶性肿瘤史的患者，如果至少两年以来就完成了治疗，并且被认为的研究者认为复发风险≤30％，则不会被认为具有主动恶性肿瘤。

2. 有症状和/或未经治疗的脑转移的患者。在与PI一致后，只要病变稳定≥14天，就没有新的脑部病变，并且患者不需要持续的皮质类固醇治疗，就可以考虑进行确定治疗的脑转移的患者进行入学。
3. 除非解决了这种阻塞，否则患有近期间歇性肠梗阻（甚至部分）的已知腹膜转移患者。与PI达成协议是强制性的。
4. 瘦脑癌病患者
5. 特发性肺纤维化的史或活性肺炎的证据（任何起源）
6. 最近六个月内，最近的心肌梗塞或不稳定的心绞痛的历史
7. 肝细胞癌患者的B或C的记录为B或C的儿童PUGH评分
8. NMA化疗开始前四个星期内，主动严重的全身感染。

9. 需要定期进行全身免疫抑制治疗的患者（例如，器官移植，慢性风湿病' target='_blank'>风湿病）；所有免疫抑制药物包括但不限于类固醇，霉酚酸酯，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状酸酯胺和抗肿瘤坏死因子 - α（TNF-Alpha）一定在开始NMA化学治疗之前的过去两周内已经停止了。

   1. 注意：允许使用吸入或局部类固醇或皮质类固醇用于放射线照相手术
   2. 注意：允许使用生理皮质类固醇替代疗法。
10. 对本研究中使用的任何药物的严重直接过敏反应的病史。
11. 由于治疗对胎儿或婴儿的潜在危险作用而怀孕或母乳喂养的妇女。
12. 有人担心他们不会可靠地遵守避孕要求的受试者不应纳入研究。
13. 任何可能干扰研究药物和潜在不良事件的严重潜在疾病。
14. 任何可能损害研究要求的心理或其他损害。
15. 患者参与目前接受治疗的任何其他研究。如果患者处于随访期，则可能会招募他/她，就上次治疗给药以来的经过的时间和制备方案（NMA化学疗法）是根据纳入标准N°14尊重的。
16. 使用辐射源超过5毫米（MSV）的辐射源的研究项目，在过去的12个月内没有直接利益。