• 响应持续时间（DOR）[时间范围：通过完成治疗（估计为2年）]
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：通过完成随访（估计为3年）]
• 不良事件的发生率[时间范围：到28天的随访（估计为25个月）]
• 总生存期（OS）[时间范围：通过完成随访（估计为3年）]

• 复发头和颈部鳞状细胞癌
• 转移性头部和颈部鳞状细胞癌

• 药物：Olaparib
  由默克公司提供
  其他名称：Lynparza
• 药物：Pembrolizumab
  由默克公司提供
  其他名称：keytruda
• 药物：卡铂
  市售
• 程序：外周血抽血
  基线（第1天周期），第2天周期和疾病进展

纳入标准：

• 诊断口腔，口腔，口咽，喉，咽咽或p16+ SCC的组织学或细胞学上的复发或转移性HNSCC（未知主要）。
• 每个恢复疾病。可测量的疾病定义为可在CT扫描中≥10mm的至少一个维度（最长的直径）中准确测量的病变，持续X射线≥20mm，或通过临床检查使用卡尺≥10mm。
• 无法治愈的疾病，或不符合（包括患者拒绝）局部治疗的条件。
• 至少18岁。
• ECOG性能状态≤1
• 预期寿命≥16周。

• 正常的骨髓和器官功能如下所定义：

  • 血红蛋白≥10.0g/dL
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • INR或PT≤1.5X正常（IULN）和APTT≤1.5x IULN的机构上限，除非参与者接受抗凝治疗，否
  • 总胆红素≤1.5x iuln
  • 除非存在肝转移，否
  • 血清肌酐<1.5 x ULN或肌酐清除率≥51毫升/分钟/分钟或基于24小时的尿液测试
• 已知的p16表达，如果口咽原发性。

• 绝经后或有生育潜力女性的非儿童育状态的证据：在研究治疗后的28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并在第1天进行治疗前确认。

  *绝经后的定义为：

  • 停止外源荷尔蒙治疗后，闭经1年或更长时间
  • 在50岁以下的女性中，在更年期范围内的葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平（FSH）水平
  • 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
  • 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
  • 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）
• 男性患者在治疗期间必须使用避孕套，并在与孕妇发生性关系或具有生育潜力的妇女性交时，在最后剂量的Olaparib剂量后三个月使用避孕套。男性患者的女性伴侣也应使用高效的避孕形式（请参阅第5.6节），如果他们具有生育潜力
• 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件的能力（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 在对局部晚期疾病的经过精心预期的全身治疗后6个月内进展。
• 在治疗开始后的28天内，研究治疗。
• 先前用于复发或转移性疾病的全身疗法。
• 没有已知的中枢神经系统转移/瘦脑转移性疾病。
• 除非经过治疗没有疾病的证据≥2年，否则其他恶性肿瘤除非：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，治疗宫颈的原位治疗，导管癌原位（DCIS），1阶段1级子宫内膜癌；或通过PI的酌处权低风险疾病。
• 该研究中使用的化学或生物学组成的化合物，pembrolizumab，卡铂或研究中使用的其他药物的过敏反应史。
• Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg, itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg, ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil ）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
• 兼入已知的强CYP3A诱导剂（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯妥英钠，利福平，利福替丁，利福丁，甲虫，卡马西平，奈维拉平和圣约翰麦芽汁）或中等的CYP3A诱导剂（EG，Bosentantan，bosentan，efavirinilianz，Modafirinilian）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为5周，其他药物为3周。
• 静止的心电图表明研究人员（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，QTCF延长> 500 ms，电解质干扰等）或患有先天性长期QT QT综合症的患者。
• 骨髓增生综合征/急性髓样白血病或暗示MDS/AML的诊断。
• 在开始研究治疗后2周内进行大手术；必须从大手术的任何作用中恢复过来。
• 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身性皮质类固醇治疗（以超过每天10 mg的泼尼松等效剂量）或任何其他形式的免疫抑制疗法在首次治疗前的7天内。
• 在pembrolizumab首次剂量之前的30天内，接收了现场疫苗或实时销售疫苗。允许使用杀死的疫苗。允许实时疫苗的例子。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 由于严重的，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或主动，不受控制的感染而被认为是医疗风险较差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（3个月内）心肌梗死，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩不稳定，上腔静脉cava综合征，优质的间质双侧双侧肺部疾病（高分辨率计算机上）（HRCT）（HRCT）（HRCT）扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
• 无法吞咽口服药物或胃肠道疾病可能会干扰研究药物的吸收。
• 怀孕和/或母乳喂养。生育潜力的妇女必须在初次剂量治疗后72小时内进行阴性血清妊娠测试。
• 先前的器官或同种异体干细胞移植或双脐带血移植。
• 患有活性自身免疫性疾病（IE类风湿关节炎，狼疮，Sjogren综合征），在过去6个月中需要IV或皮下注射系统治疗（不包括Rituxan）。替代疗法（即甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。已知在血清学上因HIV阳性或已知活跃的乙型肝炎或C的患者不符合资格。
• （非感染）肺炎/间质性肺疾病的病史，需要类固醇或患有当前的肺炎/间质性肺部疾病。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• 约瑟夫·桑切斯基金会

• 响应持续时间（DOR）[时间范围：通过完成治疗（估计为2年）]
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：通过完成随访（估计为3年）]
• 不良事件的发生率[时间范围：到28天的随访（估计为25个月）]
• 总生存期（OS）[时间范围：通过完成随访（估计为3年）]

• 复发头和颈部鳞状细胞癌
• 转移性头部和颈部鳞状细胞癌

• 药物：Olaparib
  由默克公司提供
  其他名称：Lynparza
• 药物：Pembrolizumab
  由默克公司提供
  其他名称：keytruda
• 药物：卡铂
  市售
• 程序：外周血抽血
  基线（第1天周期），第2天周期和疾病进展

纳入标准：

• 诊断口腔，口腔，口咽，喉，咽咽或p16+ SCC的组织学或细胞学上的复发或转移性HNSCC（未知主要）。
• 每个恢复疾病。可测量的疾病定义为可在CT扫描中≥10mm的至少一个维度（最长的直径）中准确测量的病变，持续X射线≥20mm，或通过临床检查使用卡尺≥10mm。
• 无法治愈的疾病，或不符合（包括患者拒绝）局部治疗的条件。
• 至少18岁。
• ECOG性能状态≤1
• 预期寿命≥16周。

• 正常的骨髓和器官功能如下所定义：

  • 血红蛋白≥10.0g/dL
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • INR或PT≤1.5X正常（IULN）和APTT≤1.5x IULN的机构上限，除非参与者接受抗凝治疗，否
  • 总胆红素≤1.5x iuln
  • 除非存在肝转移，否
  • 血清肌酐<1.5 x ULN或肌酐清除率≥51毫升/分钟/分钟或基于24小时的尿液测试
• 已知的p16表达，如果口咽原发性。

• 绝经后或有生育潜力女性的非儿童育状态的证据：在研究治疗后的28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并在第1天进行治疗前确认。

  *绝经后的定义为：

  • 停止外源荷尔蒙治疗后，闭经1年或更长时间
  • 在50岁以下的女性中，在更年期范围内的葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平（FSH）水平
  • 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
  • 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
  • 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）
• 男性患者在治疗期间必须使用避孕套，并在与孕妇发生性关系或具有生育潜力的妇女性交时，在最后剂量的Olaparib剂量后三个月使用避孕套。男性患者的女性伴侣也应使用高效的避孕形式（请参阅第5.6节），如果他们具有生育潜力
• 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件的能力（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 在对局部晚期疾病的经过精心预期的全身治疗后6个月内进展。
• 在治疗开始后的28天内，研究治疗。
• 先前用于复发或转移性疾病的全身疗法。
• 没有已知的中枢神经系统转移/瘦脑转移性疾病。
• 除非经过治疗没有疾病的证据≥2年，否则其他恶性肿瘤除非：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，治疗宫颈的原位治疗，导管癌原位（DCIS），1阶段1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌；或通过PI的酌处权低风险疾病。
• 该研究中使用的化学或生物学组成的化合物，pembrolizumab，卡铂或研究中使用的其他药物的过敏反应史。
• Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg, itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg, ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil ）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
• 兼入已知的强CYP3A诱导剂（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯妥英钠，利福平，利福替丁，利福丁，甲虫，卡马西平，奈维拉平和圣约翰麦芽汁）或中等的CYP3A诱导剂（EG，Bosentantan，bosentan，efavirinilianz，Modafirinilian）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为5周，其他药物为3周。
• 静止的心电图表明研究人员（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，QTCF延长> 500 ms，电解质干扰等）或患有先天性长期QT QT综合症的患者。
• 骨髓增生综合征/急性髓样白血病或暗示MDS/AML的诊断。
• 在开始研究治疗后2周内进行大手术；必须从大手术的任何作用中恢复过来。
• 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身性皮质类固醇治疗（以超过每天10 mg的泼尼松等效剂量）或任何其他形式的免疫抑制疗法在首次治疗前的7天内。
• 在pembrolizumab首次剂量之前的30天内，接收了现场疫苗或实时销售疫苗。允许使用杀死的疫苗。允许实时疫苗的例子。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 由于严重的，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或主动，不受控制的感染而被认为是医疗风险较差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（3个月内）心肌梗死，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩不稳定，上腔静脉cava综合征，优质的间质双侧双侧肺部疾病（高分辨率计算机上）（HRCT）（HRCT）（HRCT）扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
• 无法吞咽口服药物或胃肠道疾病可能会干扰研究药物的吸收。
• 怀孕和/或母乳喂养。生育潜力的妇女必须在初次剂量治疗后72小时内进行阴性血清妊娠测试。
• 先前的器官或同种异体干细胞移植或双脐带血移植。
• 患有活性自身免疫性疾病（IE类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，狼疮，Sjogren综合征），在过去6个月中需要IV或皮下注射系统治疗（不包括Rituxan）。替代疗法（即甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。已知在血清学上因HIV阳性或已知活跃的乙型肝炎或C的患者不符合资格。
• （非感染）肺炎/间质性肺疾病的病史，需要类固醇或患有当前的肺炎/间质性肺部疾病。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• 约瑟夫·桑切斯基金会