• 通过发生不良事件的安全评估（AES）[时间范围：IB期4周，IIA期16周]
  计算不良事件的发生率（AES）
• 通过实验室参数的基线变化的安全评估[时间范围：IB期4周，IIA期16周]
  为了计算实验室参数的正常范围的出现率，基线的变化。
• 通过正常生命体征范围的安全评估[时间范围：IB期4周，IIA期16周]
  为了计算基线的正常生命体征范围的出现率。
• 通过正常的心电图结果范围来评估安全性[时间范围：IB期4周，IIA期16周]
  计算出ECG结果正常范围的出现率。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用）的峰值时间（TMAX）的PK曲线。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在剂量给药后的第1天和血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用）的峰血浆浓度（CMAX）的PK谱。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在剂量给药后的第1天进行测量。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用）的消除半衰期（T1/2）的PK曲线。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在剂量给药后的第1天和血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用），浓度时间曲线（AUC0-24H）下面积的PK轮廓。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在剂量给药后的第1天进行测量。
• KPG-818和KPG-818H的平均保留时间（MRT）的PK曲线（如果适用）。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用）的稳态浓度（CSS_MIN）处的槽浓度的PK曲线。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用），稳态浓度（CSS_MAX）处的峰值浓度的PK曲线。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用）在稳态（AUCτ，AUC0-∞）处的浓度时间曲线下面积的PK曲线。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用）的清除率（Cl/F）的PK轮廓。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H的明显分布量（（VZ/F）的PK曲线（如果适用）。[IB期IB期4周，IIA期16周
  这将在血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H的累积系数（R）的PK曲线（如果适用）。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在血浆浓度达到稳态后进行测量。
• 评估改善Selena-Sledai临床评分（狼疮国家评估中的雌激素的安全性的安全性狼疮性狼疮疾病活动指数指数）患者比例的比例。
  计算Selena-Sledai患者的比例（狼疮国家评估 - 系统狼疮疾病活动指数指数中的雌激素的安全性）相比，第12周的基线≥4点。注意：Selena-Sledai量表范围从0〜105，范围从0到105 105是最高的疾病活动。

• PGA（医师全球评估）分数的平均变化在第12周。[时间范围：IIA期16周]
  PGA（医师全球评估）分数的平均变化在第12周。注意：PGA是医生标记的视觉量表，从0mm到100mm，0mm无病活动，100mm是极端疾病活动。
• 在基线CLASI活性评分≥10的患者中，CLASI（皮肤红斑狼疮区域和严重程度指数）的CLASI（皮肤红斑狼疮区域和严重程度指数）的患者比例比基线降低50％。
  在基线CLASI活动评分≥10的患者中，CLASI（皮肤红斑狼疮区域和严重程度指数）的活性评分的患者比基线降低50％的患者比例的比例。 114，其中0是最少的疾病活动，114是最多的。
• 第12周不良事件的患者人数[时间范围：IIA期12周]
  第12周不良事件的患者数量
• 第16周不良事件的患者数量。[时间范围：IIA期16周]
  第16周发生不良事件的患者数量。
• 在第12周（AUC）（AUC0-LAST）评估KPG-818和KPG-818H（如果适用）评估曲线下（AUC）下面积（AUC）下的PK端点。 [时间范围：IIA期12周]
  在第12周（AUC）（AUC0-LAST）评估KPG-818和KPG-818H（如果适用）评估曲线下（AUC）下面积（AUC）下的PK端点。
• 在第12周评估KPG-818和KPG-818H（如果适用）[时间范围：IIA期12周）评估的第12周时观察到的最大浓度（CMAX）的PK端点（CMAX）。
  在第12周评估KPG-818和KPG-818H（如果适用），在第12周的最大观察浓度（CMAX）的PK端点（CMAX）（如果适用）
• 第12周CMAX（TMAX）的PK端点评估KPG-818和KPG-818H（如果适用）[时间范围：IIA期12周]
  第12周CMAX（TMAX）的PK端点评估KPG-818和KPG-818H（如果适用）。
• 在整个剂量期内，kpg-818和kpg-818h（如果适用）[时间范围：IIA期12周]的PK终点
  在整个剂量期内，kpg-818和kpg-818h的PK端点（如果适用）
• kpg-818和kpg-818h评估的时间点的血清浓度的PK端点（如果适用）[IIA期的时间范围：12周]
  按计划的时间点进行的血清浓度的PK端点，用于评估KPG-818和KPG-818H（如果适用）

• 在第2周，探索kPG-818的潜在生物标志物（IE蒜泥蛋白标志物）中的基线的平均变化，即kpg-818。
  在第2周，探索KPG-818和CD19+ B细胞中kpg-818的潜在生物标志物中基线的平均变化。
• 在第2周，探索kpg-818的潜在生物标志物（即ikaros）中的基线的平均变化。
  在第2周，探索kpg-818的潜在生物标志物（即ikaros）中的基线变化，即ikaros。
• 在第2周，探索kPG-818的潜在生物标志物（IE CRBN蛋白）中的基线的平均变化。
  在第2周，探索在PBMC和CD19+ B细胞中，kPG-818的潜在生物标志物（IE CRBN蛋白）中的基线的平均变化。
• 在第12周，kPG-818的潜在生物标志物（IE CRBN蛋白）的平均变化，IE CRBN蛋白，kPG-818和CD19+ B细胞的平均变化[时间范围：IIA期12周]
  在第12周，PBMC和CD19+ B细胞中KPG-818的潜在生物标志物（IE CRBN蛋白）中的基线的平均变化。
• 在PBMC中，kPG-818的潜在生物标志物中的基线的平均变化和第12周的CD19+ B细胞的平均变化[时间范围：IIA期12周]
  在第12周，PBMC和CD19+ B细胞中kpg-818的潜在生物标志物（即蒜泥蛋白标志物）中的基线的平均变化。
• 在PBMC中，kpg-818的潜在生物标志物中的基线的平均变化和第12周的CD19+ B细胞中的平均变化[时间范围：IIA期12周]
  在第12周，PBMC和CD19+ B细胞中kpg-818的潜在生物标志物（即IKAROS）中的基线的平均变化。
• 在第12周的CD 19+ B细胞和CD3+ T细胞的绝对计数中，基线的平均变化[时间范围：IIA期12周]
  在第12周的CD 19+ B细胞和CD3+ T细胞的绝对计数中，基线的平均变化
• 在第12周的血清中IgA，IgG和IgM的基线的平均变化[时间范围：IIA期12周]
  在第12周，IgA，IgG和IgM的基线的平均变化
• 第2阶段/第3期研究的剂量方案[时间范围：IB期4周，IIA期16周]
  2B/第3期研究的剂量方案

概要

研究标题

一项1B/2A阶段多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，以评估KPG-818的安全性和耐受性，药代动力学和初步疗效

简短标题：

1B/2A阶段研究，以评估KPG-818在SLE中的安全性和功效

目标

阶段1B

该研究的主要目标是：

• 为了评估轻度至中度狼疮的红斑狼疮（SLE）患者多种口服量剂量的kpg-818的安全性和耐受性。
• 为了表征KPG-818的多种口服药代动力学（PK）及其代谢物KPG-818H，在第2周。

该研究的探索目的是：

•评估在第2周，在周围血液单核细胞和CD19+ B细胞中，在潜在的生物标志物（Aiolos，Ikaros，CRBN蛋白）中从基线的变化。

第2A阶段

该研究的主要目的是：

•评估KPG-818对狼疮国家评估中雌激素的安全性的变化（Selena） - 全身性红斑狼疮疾病活性指数（Sledai，Selena-Sledai）在第12周，kpg-818对疾病活动的初步疗效。

该研究的次要目标是：

• 为了评估KPG-818在第12周从基线的医师全球评估（PGA）中从基线变化的疗效。
• 为了通过皮肤红斑狼疮区域和严重程度指数（CLASI）的活性评分SLE第12周的变化来评估来自基线表现中的jpg-818的影响。
• 评估第12周的多种口服KPG-818的安全性和耐受性。
• 评估在第16周，多种口服kpg-818的口服剂量的安全性和耐受性。
• 为了表征KPG-818的多种口服药代动力学（PK）及其代谢物KPG-818H，在第12周。

该研究的探索目的是：

• 为了评估在第12周，在周围血液单核细胞和CD19+ B细胞中，在潜在的生物标志物（Aiolos，Ikaros，CRBN蛋白）中从基线的变化。
• 在第12周评估KPG-818的药效学。
• 为2B/第3阶段研究选择剂量方案。

• 药物：0.15mg kpg-818剂量
  可以根据研究阶段1B的结果来修改剂量水平。在研究期间允许调整剂量。
• 药物：0.6mg kpg-818剂量
  可以根据研究阶段1B的结果来修改剂量水平。在研究期间允许调整剂量。
• 药物：2mg kpg-818剂量
  可以根据研究阶段1B的结果来修改剂量水平。在研究期间允许调整剂量。
• 药物：安慰剂
  这是比较部门。

• 主动比较器：0.15mg kpg-818剂量
  在提供知情同意书后，将在筛查访问中评估患者的研究资格。总共将有8例患者以双盲方式随机分配kpg-818的剂量水平。患者将接受4周的安全随访12周的治疗。这种剂量水平的胶囊每天早上一次口服。所有患者在最后剂量后将返回进行随访。预计每位患者的总研究持续时间（从筛查到随访访问）预计约为20周。
  干预：药物：0.15mg kpg-818剂量
• 主动比较器：0.6mg kpg-818剂量
  在提供知情同意书后，将在筛查访问中评估患者的研究资格。总共将有8例患者以双盲方式随机分配kpg-818的剂量水平。患者将接受4周的安全随访12周的治疗。这种剂量水平的胶囊每天早上一次口服。所有患者在最后剂量后将返回进行随访。预计每位患者的总研究持续时间（从筛查到随访访问）预计约为20周。
  干预：药物：0.6mg kpg-818剂量
• 主动比较器：2mg kpg-818剂量
  在提供知情同意书后，将在筛查访问中评估患者的研究资格。总共将有8例患者以双盲方式随机分配kpg-818的剂量水平。患者将接受4周的安全随访12周的治疗。这种剂量水平的胶囊每天早上一次口服。所有患者在最后剂量后将返回进行随访。预计每位患者的总研究持续时间（从筛查到随访访问）预计约为20周。
  干预：药物：2mg kpg-818剂量
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  在提供知情同意书后，将在筛查访问中评估患者的研究资格。总共将有8例患者以双盲方式随机分配kpg-818的剂量水平。患者将接受4周的安全随访12周的治疗。这种剂量水平的胶囊每天早上一次口服。所有患者在最后剂量后将返回进行随访。预计每位患者的总研究持续时间（从筛查到随访访问）预计约为20周。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 签署知情同意时，18岁或以上的男性或女性。
• 能够并愿意遵守访问时间表和其他协议要求。
• 在筛查访问前至少6个月诊断SLE，并完成1982年美国风湿病学院（ACR）在筛查访问中的SLE分类标准的更新。
• 在筛查中，全身性红斑狼疮疾病活动指数（2K）（SLEDAI-2K）得分≥4分，至少四个是“临床” SLEDAI-2K得分。 “临床”评分是SLEDAI 2K评估评分，而不包括可归因于任何尿液或血液实验室结果（包括免疫学指标）的点。 SLEDAI-2K的神经功能描述符不计入Sledai研究的进入标准。
• 在基线访问中，临床SLEDAI-2K分数≥4分。与SLE相关的阳性抗体，该抗体必须在筛选阶段至少包括以下至少一个：
• 中央实验室的阳性抗核抗体（ANA）测试，滴度为1:80或更高，与SLE的诊断相关，抗DSDNA抗体升高至正常实验室，
• 根据中央实验室，抗史密斯（抗SM）抗体高于正常水平。
• 生育潜力的女性（FCBP）必须：
• 在开始研究疗法之前，研究人员对研究者进行了两次负妊娠试验，其中一项在首次剂量的KPG-818之前的10到14天内，在服用毕马威会计师事务所的第一个剂量之前的24小时内再次进行。她必须同意在研究过程中以及在研究结束后进行持续的妊娠测试。即使患者实行与异性恋接触的真实禁欲，这也适用。
• 要么承诺从异性恋联系（必须每月进行审查并记录下来审查）或同意同时使用两种可靠的避孕措施。一种必须是一种高效的方法和一种额外的有效方法，并且必须在开始研究疗法（包括剂量中断）之前的28天无中断地进行实践，并在停止研究后28天治疗。
• 男性患者必须：在与怀孕的女性或孕妇的性接触期间，练习真正的禁欲或同意使用屏障避孕（男性乳胶避孕套或非自然[动物]膜[例如聚氨酯]）或参加研究时的生育潜力，在剂量中断期间以及在研究产品中断后至少90天，即使他已经成功进行了输精管切除术。
• 男性患者必须同意在治疗期间不捐赠精液或精子，并且在毕业于毕马威（KPG-818）中停用后至少90天。
• 所有患者必须：
• 理解KPG-818可能具有潜在的伤亡风险。
• 同意在服用毕马威（KPG-818）时戒除献血，并在毕业于毕马威（KPG-818）中止后28天。
• 同意不要与另一个人分享kpg-818。
• 除了患者之外，除非戴上手套，否则能够生育孩子的FCBP和男性不应处理KPG-818或触摸胶囊。
• 如预防妊娠计划中所述，请咨询有关怀孕预防措施和胎儿暴露的风险。
• 如果服用口服皮质类固醇，则必须在筛查前至少进行4周，并且在基线访问前至少2周保持稳定剂量≤20mg/d的泼尼松或等效剂。
• 如果服用SLE标准的护理治疗（例如抗疟疾，霉酚酸酯，硫唑嘌呤），必须在基线访问前至少进行4周之前进行8周。

排除标准：

• 必须在预先指定的时间内禁止禁止药物。
• 在基线访问前6周，接受了关节内，病间，皮下，皮内或IV脉冲皮质类固醇。
• 在筛查访问之前，接受了包括沙利度胺，Lenalidomide，Pomalidomide和Iberdomide（CC-220）在内的免疫调节药物（IMID）。
• 接受了生物学DMARD（BDMARDS），包括但不限于BelimiMab，Abatacept，Rituximab，uStekinumab或IFN疗法（Alpha 2a和2b和2b，beta 1A和1B，pegyns ifns Alpha 2a和2b），有12周或5 Pharmacokokinetic theekicokokinetic或5 Pharmacokokinetic - 在基线访问之前，以更长的速度持续
• 在基线访问前的8周内，接受了有针对性的合成DMARD（TSDMARDS（TSDMARDS），包括但不限于Apremilast，Tofacitinib和Bariticinib。
• 在基线访问之前，在5个药代动力学的半衰期或一个月内收到了一个研究产品。
• 在筛选（在第0周之前的4周内），以下任何一个：
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.0×正常的上限（ULN）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.0×ULN
• 总胆红素> 2.0×ULN（除非由于吉尔伯特综合症）
• 血清肌酐> 2.0 mg/dl（或>181μmol/l）
• 中性粒细胞计数<1000/µL（或<1.0×109/L）
• 血小板计数<25000/ µL（或<25×109/ L）
• 血红蛋白<8 g/dl（或<80 g/l），或<7 g/dl（或<70 g/l），如果与患者的SLE相关，例如在活性溶血性贫血中
• 估计的肾小球过滤率（EGFR）为<50 mL/min/1.73 m2（CKD- EPI公式）。
• 具有尿液蛋白与肌酐比率> 2000 mg/g（226 mg/mmol，作为近似蛋白尿> 2g/天的估计值）
• 筛查后6个月内，活跃，严重或不稳定的神经精神狼疮疾病。
• 病史或确认对丙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）的阳性测试。
• 复发性，病毒，真菌，分枝杆菌或其他感染的活性或病史IP的第一剂。
• 活性结核病（TB）或未完全处理的结核病史或阳性的Quantiferon®-TB金测试。
• 恶性或恶性史，除了：
• 处理（例如，固化的）基底细胞或鳞状细胞原位皮肤癌
• 治疗（例如，固化的）宫颈上皮内肿瘤或癌的原位，在筛查后的5年内没有复发的证据。
• 诊断筛查后一年内动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的抗磷脂综合征病史。
• 外周神经病（感觉或运动）≥2级的历史或当前诊断。
• 在研究者认为，存在活跃的葡萄膜炎或任何其他眼科的发现具有临床意义。
• 其他非SLE驱动关节或皮肤病或重叠综合征作为主要疾病。
• 临床意义或不稳定或不受控制的急性或慢性疾病不是由于SLE引起的。
• 不符合所需的实验室标准。
• 怀孕或母乳喂养的女性。

• 通过发生不良事件的安全评估（AES）[时间范围：IB期4周，IIA期16周]
  计算不良事件的发生率（AES）
• 通过实验室参数的基线变化的安全评估[时间范围：IB期4周，IIA期16周]
  为了计算实验室参数的正常范围的出现率，基线的变化。
• 通过正常生命体征范围的安全评估[时间范围：IB期4周，IIA期16周]
  为了计算基线的正常生命体征范围的出现率。
• 通过正常的心电图结果范围来评估安全性[时间范围：IB期4周，IIA期16周]
  计算出ECG结果正常范围的出现率。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用）的峰值时间（TMAX）的PK曲线。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在剂量给药后的第1天和血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用）的峰血浆浓度（CMAX）的PK谱。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在剂量给药后的第1天进行测量。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用）的消除半衰期（T1/2）的PK曲线。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在剂量给药后的第1天和血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用），浓度时间曲线（AUC0-24H）下面积的PK轮廓。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在剂量给药后的第1天进行测量。
• KPG-818和KPG-818H的平均保留时间（MRT）的PK曲线（如果适用）。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用）的稳态浓度（CSS_MIN）处的槽浓度的PK曲线。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用），稳态浓度（CSS_MAX）处的峰值浓度的PK曲线。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用）在稳态（AUCτ，AUC0-∞）处的浓度时间曲线下面积的PK曲线。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H（如果适用）的清除率（Cl/F）的PK轮廓。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H的明显分布量（（VZ/F）的PK曲线（如果适用）。[IB期IB期4周，IIA期16周
  这将在血浆浓度达到稳态后进行测量。
• KPG-818和KPG-818H的累积系数（R）的PK曲线（如果适用）。 [时间范围：IB期4周和IIA期16周]
  这将在血浆浓度达到稳态后进行测量。
• 评估改善Selena-Sledai临床评分（狼疮国家评估中的雌激素的安全性的安全性狼疮性狼疮疾病活动指数指数）患者比例的比例。
  计算Selena-Sledai患者的比例（狼疮国家评估 - 系统狼疮疾病活动指数指数中的雌激素的安全性）相比，第12周的基线≥4点。注意：Selena-Sledai量表范围从0〜105，范围从0到105 105是最高的疾病活动。

• PGA（医师全球评估）分数的平均变化在第12周。[时间范围：IIA期16周]
  PGA（医师全球评估）分数的平均变化在第12周。注意：PGA是医生标记的视觉量表，从0mm到100mm，0mm无病活动，100mm是极端疾病活动。
• 在基线CLASI活性评分≥10的患者中，CLASI（皮肤红斑狼疮区域和严重程度指数）的CLASI（皮肤红斑狼疮区域和严重程度指数）的患者比例比基线降低50％。
  在基线CLASI活动评分≥10的患者中，CLASI（皮肤红斑狼疮区域和严重程度指数）的活性评分的患者比基线降低50％的患者比例的比例。 114，其中0是最少的疾病活动，114是最多的。
• 第12周不良事件的患者人数[时间范围：IIA期12周]
  第12周不良事件的患者数量
• 第16周不良事件的患者数量。[时间范围：IIA期16周]
  第16周发生不良事件的患者数量。
• 在第12周（AUC）（AUC0-LAST）评估KPG-818和KPG-818H（如果适用）评估曲线下（AUC）下面积（AUC）下的PK端点。 [时间范围：IIA期12周]
  在第12周（AUC）（AUC0-LAST）评估KPG-818和KPG-818H（如果适用）评估曲线下（AUC）下面积（AUC）下的PK端点。
• 在第12周评估KPG-818和KPG-818H（如果适用）[时间范围：IIA期12周）评估的第12周时观察到的最大浓度（CMAX）的PK端点（CMAX）。
  在第12周评估KPG-818和KPG-818H（如果适用），在第12周的最大观察浓度（CMAX）的PK端点（CMAX）（如果适用）
• 第12周CMAX（TMAX）的PK端点评估KPG-818和KPG-818H（如果适用）[时间范围：IIA期12周]
  第12周CMAX（TMAX）的PK端点评估KPG-818和KPG-818H（如果适用）。
• 在整个剂量期内，kpg-818和kpg-818h（如果适用）[时间范围：IIA期12周]的PK终点
  在整个剂量期内，kpg-818和kpg-818h的PK端点（如果适用）
• kpg-818和kpg-818h评估的时间点的血清浓度的PK端点（如果适用）[IIA期的时间范围：12周]
  按计划的时间点进行的血清浓度的PK端点，用于评估KPG-818和KPG-818H（如果适用）

• 在第2周，探索kPG-818的潜在生物标志物（IE蒜泥蛋白标志物）中的基线的平均变化，即kpg-818。
  在第2周，探索KPG-818和CD19+ B细胞中kpg-818的潜在生物标志物中基线的平均变化。
• 在第2周，探索kpg-818的潜在生物标志物（即ikaros）中的基线的平均变化。
  在第2周，探索kpg-818的潜在生物标志物（即ikaros）中的基线变化，即ikaros。
• 在第2周，探索kPG-818的潜在生物标志物（IE CRBN蛋白）中的基线的平均变化。
  在第2周，探索在PBMC和CD19+ B细胞中，kPG-818的潜在生物标志物（IE CRBN蛋白）中的基线的平均变化。
• 在第12周，kPG-818的潜在生物标志物（IE CRBN蛋白）的平均变化，IE CRBN蛋白，kPG-818和CD19+ B细胞的平均变化[时间范围：IIA期12周]
  在第12周，PBMC和CD19+ B细胞中KPG-818的潜在生物标志物（IE CRBN蛋白）中的基线的平均变化。
• 在PBMC中，kPG-818的潜在生物标志物中的基线的平均变化和第12周的CD19+ B细胞的平均变化[时间范围：IIA期12周]
  在第12周，PBMC和CD19+ B细胞中kpg-818的潜在生物标志物（即蒜泥蛋白标志物）中的基线的平均变化。
• 在PBMC中，kpg-818的潜在生物标志物中的基线的平均变化和第12周的CD19+ B细胞中的平均变化[时间范围：IIA期12周]
  在第12周，PBMC和CD19+ B细胞中kpg-818的潜在生物标志物（即IKAROS）中的基线的平均变化。
• 在第12周的CD 19+ B细胞和CD3+ T细胞的绝对计数中，基线的平均变化[时间范围：IIA期12周]
  在第12周的CD 19+ B细胞和CD3+ T细胞的绝对计数中，基线的平均变化
• 在第12周的血清中IgA，IgG和IgM的基线的平均变化[时间范围：IIA期12周]
  在第12周，IgA，IgG和IgM的基线的平均变化
• 第2阶段/第3期研究的剂量方案[时间范围：IB期4周，IIA期16周]
  2B/第3期研究的剂量方案

概要

研究标题

一项1B/2A阶段多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，以评估KPG-818的安全性和耐受性，药代动力学和初步疗效

简短标题：

1B/2A阶段研究，以评估KPG-818在SLE中的安全性和功效

目标

阶段1B

该研究的主要目标是：

• 为了评估轻度至中度狼疮的红斑狼疮（SLE）患者多种口服量剂量的kpg-818的安全性和耐受性。
• 为了表征KPG-818的多种口服药代动力学（PK）及其代谢物KPG-818H，在第2周。

该研究的探索目的是：

•评估在第2周，在周围血液单核细胞和CD19+ B细胞中，在潜在的生物标志物（Aiolos，Ikaros，CRBN蛋白）中从基线的变化。

第2A阶段

该研究的主要目的是：

•评估KPG-818对狼疮国家评估中雌激素的安全性的变化（Selena） - 全身性红斑狼疮疾病活性指数（Sledai，Selena-Sledai）在第12周，kpg-818对疾病活动的初步疗效。

该研究的次要目标是：

• 为了评估KPG-818在第12周从基线的医师全球评估（PGA）中从基线变化的疗效。
• 为了通过皮肤红斑狼疮区域和严重程度指数（CLASI）的活性评分SLE第12周的变化来评估来自基线表现中的jpg-818的影响。
• 评估第12周的多种口服KPG-818的安全性和耐受性。
• 评估在第16周，多种口服kpg-818的口服剂量的安全性和耐受性。
• 为了表征KPG-818的多种口服药代动力学（PK）及其代谢物KPG-818H，在第12周。

该研究的探索目的是：

• 为了评估在第12周，在周围血液单核细胞和CD19+ B细胞中，在潜在的生物标志物（Aiolos，Ikaros，CRBN蛋白）中从基线的变化。
• 在第12周评估KPG-818的药效学。
• 为2B/第3阶段研究选择剂量方案。

• 药物：0.15mg kpg-818剂量
  可以根据研究阶段1B的结果来修改剂量水平。在研究期间允许调整剂量。
• 药物：0.6mg kpg-818剂量
  可以根据研究阶段1B的结果来修改剂量水平。在研究期间允许调整剂量。
• 药物：2mg kpg-818剂量
  可以根据研究阶段1B的结果来修改剂量水平。在研究期间允许调整剂量。
• 药物：安慰剂
  这是比较部门。

• 主动比较器：0.15mg kpg-818剂量
  在提供知情同意书后，将在筛查访问中评估患者的研究资格。总共将有8例患者以双盲方式随机分配kpg-818的剂量水平。患者将接受4周的安全随访12周的治疗。这种剂量水平的胶囊每天早上一次口服。所有患者在最后剂量后将返回进行随访。预计每位患者的总研究持续时间（从筛查到随访访问）预计约为20周。
  干预：药物：0.15mg kpg-818剂量
• 主动比较器：0.6mg kpg-818剂量
  在提供知情同意书后，将在筛查访问中评估患者的研究资格。总共将有8例患者以双盲方式随机分配kpg-818的剂量水平。患者将接受4周的安全随访12周的治疗。这种剂量水平的胶囊每天早上一次口服。所有患者在最后剂量后将返回进行随访。预计每位患者的总研究持续时间（从筛查到随访访问）预计约为20周。
  干预：药物：0.6mg kpg-818剂量
• 主动比较器：2mg kpg-818剂量
  在提供知情同意书后，将在筛查访问中评估患者的研究资格。总共将有8例患者以双盲方式随机分配kpg-818的剂量水平。患者将接受4周的安全随访12周的治疗。这种剂量水平的胶囊每天早上一次口服。所有患者在最后剂量后将返回进行随访。预计每位患者的总研究持续时间（从筛查到随访访问）预计约为20周。
  干预：药物：2mg kpg-818剂量
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  在提供知情同意书后，将在筛查访问中评估患者的研究资格。总共将有8例患者以双盲方式随机分配kpg-818的剂量水平。患者将接受4周的安全随访12周的治疗。这种剂量水平的胶囊每天早上一次口服。所有患者在最后剂量后将返回进行随访。预计每位患者的总研究持续时间（从筛查到随访访问）预计约为20周。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 签署知情同意时，18岁或以上的男性或女性。
• 能够并愿意遵守访问时间表和其他协议要求。
• 在筛查访问前至少6个月诊断SLE，并完成1982年美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院（ACR）在筛查访问中的SLE分类标准的更新。
• 在筛查中，全身性红斑狼疮疾病活动指数（2K）（SLEDAI-2K）得分≥4分，至少四个是“临床” SLEDAI-2K得分。 “临床”评分是SLEDAI 2K评估评分，而不包括可归因于任何尿液或血液实验室结果（包括免疫学指标）的点。 SLEDAI-2K的神经功能描述符不计入Sledai研究的进入标准。
• 在基线访问中，临床SLEDAI-2K分数≥4分。与SLE相关的阳性抗体，该抗体必须在筛选阶段至少包括以下至少一个：
• 中央实验室的阳性抗核抗体（ANA）测试，滴度为1:80或更高，与SLE的诊断相关，抗DSDNA抗体升高至正常实验室，
• 根据中央实验室，抗史密斯（抗SM）抗体高于正常水平。
• 生育潜力的女性（FCBP）必须：
• 在开始研究疗法之前，研究人员对研究者进行了两次负妊娠试验，其中一项在首次剂量的KPG-818之前的10到14天内，在服用毕马威会计师事务所的第一个剂量之前的24小时内再次进行。她必须同意在研究过程中以及在研究结束后进行持续的妊娠测试。即使患者实行与异性恋接触的真实禁欲，这也适用。
• 要么承诺从异性恋联系（必须每月进行审查并记录下来审查）或同意同时使用两种可靠的避孕措施。一种必须是一种高效的方法和一种额外的有效方法，并且必须在开始研究疗法（包括剂量中断）之前的28天无中断地进行实践，并在停止研究后28天治疗。
• 男性患者必须：在与怀孕的女性或孕妇的性接触期间，练习真正的禁欲或同意使用屏障避孕（男性乳胶避孕套或非自然[动物]膜[例如聚氨酯]）或参加研究时的生育潜力，在剂量中断期间以及在研究产品中断后至少90天，即使他已经成功进行了输精管切除术。
• 男性患者必须同意在治疗期间不捐赠精液或精子，并且在毕业于毕马威（KPG-818）中停用后至少90天。
• 所有患者必须：
• 理解KPG-818可能具有潜在的伤亡风险。
• 同意在服用毕马威（KPG-818）时戒除献血，并在毕业于毕马威（KPG-818）中止后28天。
• 同意不要与另一个人分享kpg-818。
• 除了患者之外，除非戴上手套，否则能够生育孩子的FCBP和男性不应处理KPG-818或触摸胶囊。
• 如预防妊娠计划中所述，请咨询有关怀孕预防措施和胎儿暴露的风险。
• 如果服用口服皮质类固醇，则必须在筛查前至少进行4周，并且在基线访问前至少2周保持稳定剂量≤20mg/d的泼尼松或等效剂。
• 如果服用SLE标准的护理治疗（例如抗疟疾，霉酚酸酯，硫唑嘌呤），必须在基线访问前至少进行4周之前进行8周。

排除标准：

• 必须在预先指定的时间内禁止禁止药物。
• 在基线访问前6周，接受了关节内，病间，皮下，皮内或IV脉冲皮质类固醇。
• 在筛查访问之前，接受了包括沙利度胺，Lenalidomide，Pomalidomide和Iberdomide（CC-220）在内的免疫调节药物（IMID）。
• 接受了生物学DMARD（BDMARDS），包括但不限于BelimiMab，Abatacept，Rituximab，uStekinumab或IFN疗法（Alpha 2a和2b和2b，beta 1A和1B，pegyns ifns Alpha 2a和2b），有12周或5 Pharmacokokinetic theekicokokinetic或5 Pharmacokokinetic - 在基线访问之前，以更长的速度持续
• 在基线访问前的8周内，接受了有针对性的合成DMARD（TSDMARDS（TSDMARDS），包括但不限于Apremilast，Tofacitinib和Bariticinib。
• 在基线访问之前，在5个药代动力学的半衰期或一个月内收到了一个研究产品。
• 在筛选（在第0周之前的4周内），以下任何一个：
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.0×正常的上限（ULN）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.0×ULN
• 总胆红素> 2.0×ULN（除非由于吉尔伯特综合症）
• 血清肌酐> 2.0 mg/dl（或>181μmol/l）
• 中性粒细胞计数<1000/µL（或<1.0×109/L）
• 血小板计数<25000/ µL（或<25×109/ L）
• 血红蛋白<8 g/dl（或<80 g/l），或<7 g/dl（或<70 g/l），如果与患者的SLE相关，例如在活性溶血性贫血中
• 估计的肾小球过滤率（EGFR）为<50 mL/min/1.73 m2（CKD- EPI公式）。
• 具有尿液蛋白与肌酐比率> 2000 mg/g（226 mg/mmol，作为近似蛋白尿> 2g/天的估计值）
• 筛查后6个月内，活跃，严重或不稳定的神经精神狼疮疾病。
• 病史或确认对丙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）的阳性测试。
• 复发性，病毒，真菌，分枝杆菌或其他感染的活性或病史IP的第一剂。
• 活性结核病（TB）或未完全处理的结核病史或阳性的Quantiferon®-TB金测试。
• 恶性或恶性史，除了：
• 处理（例如，固化的）基底细胞或鳞状细胞原位皮肤癌
• 治疗（例如，固化的）宫颈上皮内肿瘤或癌的原位，在筛查后的5年内没有复发的证据。
• 诊断筛查后一年内动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的抗磷脂综合征病史。
• 外周神经病（感觉或运动）≥2级的历史或当前诊断。
• 在研究者认为，存在活跃的葡萄膜炎或任何其他眼科的发现具有临床意义。
• 其他非SLE驱动关节或皮肤病或重叠综合征作为主要疾病。
• 临床意义或不稳定或不受控制的急性或慢性疾病不是由于SLE引起的。
• 不符合所需的实验室标准。
• 怀孕或母乳喂养的女性。