• 第1部分（剂量发现，实验性下降）：确定建议的新剂剂量与isatiximab结合[时间范围：直到周期1（大约6周）]
  剂量的确定或确认将基于：在治疗新出现的不良事件和严重不良事件（TEAES/SAE），剂量限制毒性的情况下的安全性和耐受性，以及有关药代动力学（PK）的可用信息（如果适当的话）（如果适当的话） ）和生物标志物。剂量的确定将基于：在治疗伴随不良事件/严重的不良事件（SAE），剂量限制毒性发生的情况下，实验室参数，包括药代动力学和药效学信息生命体征，以及身体检查的发现。
• VGPR率（非常良好的部分响应率或更高的率）在实验性下[时间范围：在第一位或预定评估时长达28个月]
  第2部分：（ ARM B）VGPR或更高的速率定义为具有VGPR或更好的参与者的百分比，该参与者由2016年国际骨髓瘤工作组（IMWG）响应标准定义，该响应标准是根据中央实验室值评估的。

• 测定实验组中建议的SAR439459的建议剂量[时间范围：直到周期1（大约6周）]
  第1部分：（剂量升级臂B）：剂量的确定将基于：在治疗伴随不良事件/严重不良事件方面的安全性和耐受性（SAE），剂量限制毒性发生，实验室参数，包括药物动力学和药效学方法，信息生命体征和身体检查结果。
• 实验组的VGPR率（非常良好的部分响应率或更好的局部响应率）[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月]
  第2部分：（ ARM B）VGPR或更高的速率定义为具有VGPR或更好的参与者的百分比，该参与者由2016年国际骨髓瘤工作组（IMWG）响应标准定义，该响应标准是根据中央实验室值评估的。

• 每个治疗组中的总体缓解率（ORR）[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后长达28个月]
  ORR根据研究人员根据中央实验室价值评估的2016 IMWG标准，定义为具有严格的完全响应（SCR），完全响应（CR），VGPR和部分响应（PR）（PR）（PR）的参与者的比例。
• 评估每个治疗组中的临床福利率（CBR）。 [时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月内长达28个月]
  根据研究人员根据中央实验室值评估的2016 IMWG标准，CBR定义为SCR，CR，VGPR，PR或最小响应的参与者的比例。
• 每个治疗组中的响应时间（DOR）[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后长达28个月]
  DOR被定义为从首次反应之日起的时间，后来确认为PR或更高的患者到首先记录的进行性疾病（PD）或死亡的日期，以先到者为准。
• 每一个治疗组中首次反应（TT1R）的时间[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月]
  TT1R定义为从随机日期到随后确认的第一响应日期（PR或更好）的时间。
• 每一个治疗组中最佳反应（TTBR）的时间[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后长达28个月]
  TTBR定义为从随机日期到首次出现最佳总体响应（PR或更好）的时间，随后得到确认。
• 每个治疗组的安全性和耐受性[时间范围：基线至上次研究治疗管理后30天（首次研究治疗后约28个月）]
  根据不良事件/SAE评估的安全性和耐受性，包括第二个初级恶性肿瘤，实验室参数，生命体征和体格检查结果。
• 每个治疗组中的无进展生存期（PFS）[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月]
  PFS定义为根据研究者评估的2016年IMWG标准或任何原因的死亡，从随机日期到疾病进展的时间，以先到者为准。
• 每个治疗组中的总生存期（OS）[时间范围：在第一位或预定评估的患者后长达28个月]
  OS定义为从任何原因的随机日期到死亡的时间。
• Isatuximab和新型药物的免疫原性[时间框架：第1天周期，第2天（仅比例03），第8天，第15天，第22/29天；从Cycle2到Cycle4第1天和第15天以及从Cycle5到第1天之后。周期是28天。这是给予的
  新型药物（实验组）和ISATUXIMAB的抗药物抗体（ADA）的发生率。
• 新型药物和ISATUXIMAB的药代动力学（PK）参数[时间框架：第1天周期，第2天（仅本质03），第8天，第15天，第22/29天；从Cycle2到Cycle4第1天和第15天以及从Cycle5到第1天之后。周期是28天。这是给予的
  新型药物（实验组）和ISATUXIMAB的浓度
• 疾病特异性的HRQL将使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（QLQ-C30）[时间范围：时间范围：在第1天周期，然后在第一年的每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  EORTC核心生活质量问卷（QLQ-C30）将用于评估与癌症特异性健康相关的生活质量（HRQL），疾病和治疗相关症状以及症状的影响。
• 疾病和治疗相关的生活质量将使用EORTC骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤模块（QLQ-MY20）问卷进行评估[时间范围：在第1天周期，然后在第一年每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  EORTC的生活质量问卷将用于测量骨髓中的HRQL，疾病和治疗相关的症状以及症状的影响。
• 副作用的全球影响将使用癌症治疗（GP5）的功能评估（GP5）[时间范围：在第1天周期，然后在第一年的每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  FACT-G GP5的单个项目将用于评估副作用的全球影响。
• 将使用与骨骼相关的骨骼疼痛数字评分量表（SRE-BP-NRS）[时间范围：在第1天周期1，然后是第一个2个周期的每2个周期，将评估与骨骼相关事件的强度（SRE）相关骨痛的强度（SRE）相关骨痛。年;然后，此后每3个周期，在治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  He sre-bp-nrs）将用于评估仅控制臂的SRE相关骨痛强度（平均而最差）
• 估计/确认使用患者全球严重性印象（PGIS）[时间范围：N Day1周期1，然后是第一年的每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  患者全球严重程度（PGIS）量表的印象将被用作临床结果评估（COAS）/域分数的临床上有意义的变化评分来估计/确认临床上有意义的变化评分。
• 估计/确认使用患者全球变化印象（PGIC）量表[时间范围：在第1天周期1，然后在第一年的每2个周期，估算临床结果评估（COA）/域评分的临床有意义的变化评分（COAS）/域分数；然后，此后每3个周期，在治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  患者全球变化的印象（PGIC）量表将被用作锚定/确认临床结果评估（COAS）/域分数的临床有意义的变化评分。
• SRE控制和实验组的发病率[时间范围：整个研究评估（长达大约28个月）]
  SRE发病率定义为经历了病理骨折，骨骼辐射，脊髓压缩或手术为骨骼的参与者的比例。
• 首次出现SRE评估的时间[时间范围：整个研究评估（长达约28个月）]
  首次出现SRE的时间定义为从随机日期到First SRE的发生时间。
• 与SRE相关的医疗保健资源利用评估[时间范围：在第1天周期，然后在第一年每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  医疗保健资源用途问卷（HCRU-SRES）将用于评估与这些事件相关的医疗保健资源的使用。
• 仅评估患者报告的视觉功能，仅是实验组[时间范围：在第1天周期，治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  NEI VFQ-25将用于评估患者报告的视觉功能

• 每个治疗组中的总体缓解率（ORR）[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后长达28个月]
  ORR根据研究人员根据中央实验室价值评估的2016 IMWG标准，定义为具有严格的完全响应（SCR），完全响应（CR），VGPR和部分响应（PR）（PR）（PR）的参与者的比例。
• 评估每个治疗组中的临床福利率（CBR）。 [时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月内长达28个月]
  根据研究人员根据中央实验室值评估的2016 IMWG标准，CBR定义为SCR，CR，VGPR，PR或最小响应的参与者的比例。
• 每个治疗组中的响应时间（DOR）[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后长达28个月]
  DOR被定义为从首次反应之日起的时间，后来确认为PR或更高的患者到首先记录的进行性疾病（PD）或死亡的日期，以先到者为准。
• 每一个治疗组中首次反应（TT1R）的时间[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月]
  TT1R定义为从随机日期到随后确认的第一响应日期（PR或更好）的时间。
• 每一个治疗组中最佳反应（TTBR）的时间[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后长达28个月]
  TTBR定义为从随机日期到首次出现最佳总体响应（PR或更好）的时间，随后得到确认。
• 每个治疗组中的MRD [时间范围：在第一位患者进行或预定评估后长达28个月]
  MRD负性，定义为MRD为负的参与者的比例。
• 每个治疗组的安全性和耐受性[时间范围：基线至上次研究治疗管理后30天（首次研究治疗后约28个月）]
  根据不良事件/SAE评估的安全性和耐受性，包括第二个初级恶性肿瘤，实验室参数，生命体征和体格检查结果。
• 每个治疗组中的无进展生存期（PFS）[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月]
  PFS定义为根据研究者评估的2016年IMWG标准或任何原因的死亡，从随机日期到疾病进展的时间，以先到者为准。
• 每个治疗组中的总生存期（OS）[时间范围：在第一位或预定评估的患者后长达28个月]
  OS定义为从任何原因的随机日期到死亡的时间。
• ISATUXIMAB和SAR439459的免疫原性[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月]
  SAR439459（ARM B）和ISATUXIMAB（双臂）的抗药物抗体的发生率（ADA）。
• SAR439459和ISATUXIMAB的药代动力学（PK）参数[时间范围：周期1（周期为28天，ARM B的周期1除外，持续42天）第1天，第8天，第15天，第15天，第22/29天；从Cycle2到Cycle4第1天和第15天，以及从Cycle5和仅在第1天之后的第1天]
  SAR439459（臂B）和Isatuximab（全臂）的浓度
• 疾病特异性的HRQL将使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（QLQ-C30）[时间范围：在第1天周期1（周期为28天），ARM 1的周期1除外， B持续42天），然后每2个周期在第一年；然后，此后每3个周期，在治疗结束时和第一次随访时]
  EORTC核心生活质量问卷（QLQ-C30）将用于评估与癌症特异性健康相关的生活质量（HRQL），疾病和治疗相关症状以及症状的影响。
• 疾病和治疗相关的生活质量将使用EORTC骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤模块（QLQ-MY20）问卷进行评估[时间范围：第1天周期1（周期为28天，ARM B的周期1除外，持续42天） ，然后在第一年每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束时和第一次随访时]
  EORTC的生活质量问卷将用于测量骨髓中的HRQL，疾病和治疗相关的症状以及症状的影响。
• 副作用的全球影响将使用癌症治疗（GP5）的功能评估（GP5）[时间范围：第1天（周期）（周期为28天，ARM B的周期1），持续42天），然后在第一年每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束时和第一次随访时]
  FACT-G GP5的单个项目将用于评估副作用的全球影响。
• 将使用与骨骼相关的骨骼疼痛的强度（SRE相关骨头疼痛）使用与骨骼相关的骨痛数字评分量表（SRE-BP-NRS）和ISA-DEXCOMBO抗TGFβ（SAR439459）ARM进行评估[时间范围：在第1天周期1（周期为28天，持续42天的ARM B的周期1除外），然后在第一年每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束时和第一次随访时]
  SRE-BP-NRS）将用于评估与SRE相关的骨痛的强度（平均而最差）（对照组和ISA-DEX-COMBO抗TGFβ（SAR439459）ARM。
• 使用患者全球严重性印象（PGI）和患者全球变化量表（PGIC）量表[时间范围：第1天周期1（周期为周期是周期） 28天，除持续42天的臂B的周期1外，然后在第一年每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束时和第一次随访时]
  患者全球对变化严重程度（PGI）（PGIC）量表的印象将被用作锚定/确认临床结果评估（COAS）/域分数的临床有意义的变化评分。
• 使用患者全球严重性印象（PGI）和患者全球变化量表（PGIC）量表[时间范围：第1天周期1（周期为周期是周期） 28天，除持续42天的臂B的周期1外，然后在第一年每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束时和第一次随访时]
  患者全球变化的印象（PGIC）量表将被用作锚定/确认临床结果评估（COAS）/域分数的临床有意义的变化评分。
• SRE发病率[时间范围：在整个研究评估中连续（长达大约28个月）]
  SRE发病率定义为经历了病理骨折，骨骼辐射，脊髓压缩或手术为骨骼的参与者的比例。
• 首次出现SRE评估的时间[时间范围：整个研究评估（长达约28个月）]
  首次出现SRE的时间定义为从随机日期到First SRE的发生时间。
• 与SRE相关的医疗保健资源利用评估[时间范围：在第1天周期1（周期为28天，ARM B的周期1除外，持续42天），然后在第一年每2个周期；然后在治疗结束时每3个周期（最后一次小脑后30天+/- 5天）和第一次随访访问（第3个月）]
  医疗保健资源用途问卷（HCRU-SRES）将用于评估与这些事件相关的医疗保健资源的使用。

主要目标：

第1部分（剂量查找，实验性下属）：

• 在患有RRMM的参与者中，与ISATUXIMAB结合使用，确定或确认新型药物的建议剂量。
• 第2部分（扩展，实验性下属）：
• 为了证明新型药物的临床益处与ISATUXIMAB相结合，有或没有地塞米松的临床益处，其速率非常好（VGPR）或更好。

次要目标：

• 评估每个治疗组中的总体应答率（ORR）。
• 评估每个治疗组中的临床福利率（CBR）。
• 评估每个治疗组中的响应持续时间（DOR）。
• 评估每个治疗组中首次反应的时间（TT1R）。
• 评估每个治疗组中最佳反应的时间（TTBR）。
• 评估每个治疗组的安全性和耐受性。
• 评估每个治疗组中的无进展生存期（PFS）。
• 评估每个治疗组中的总生存期（OS）。
• 在适用的情况下，评估Isatuximab和新型药物的潜在免疫原性。
• 表征Isatuximab和新型药物的PK。

• 为了评估疾病和治疗相关的症状，癌症和疾病特定健康相关的生活质量，副作用的全球影响，并确认/确认临床有意义的变化评估（COAS）/领域评分。

  - 研究1（控制臂）：

• 评估临床结果评估（COA）。
• 评估骨骼相关事件的发生率（SRE）。
• 评估首次出现SRE的时间。

• 评估与SRE相关的医疗保健资源利用。

  - 研究2：

• 评估与骨骼相关事件（SRE）相关的疼痛强度。
• 评估SRE的发生率。
• 评估首次出现SRE的时间。

• 评估与SRE相关的医疗保健资源利用。

  - 研究3：

• 评估患者报告的视觉功能

• 药物：Isatuximab SAR650984
  药物形式：注射途径的解决方案：静脉注射
  其他名称：Sarclisa®
• 药物：地塞米松
  药品形式：平板电脑管理路线：口服
• 药物：Pomalidomide
  药物形式：胶囊给药途径：口服
  其他名称：Pomalyst®
• 药物：SAR439459
  药物形式：注射途径的解决方案：静脉注射
• 药物：Belantamab Mafodotin
  药物形式：注射途径的解决方案：静脉注射
  其他名称：Blenrep®

• 主动比较器：控制臂：Isatuximab + Pomalidomide +地塞米松（ordudy 1）
  • Isatuximab剂量，静脉注射（IV）每周（QW）×4周（周期1），其次是Q2W（随后的周期）。
  • Pomalidomide剂量OS（PO）每日第1天到第21天。
  • 地塞米松剂量PO QW。
  干预措施：

  • 药物：Isatuximab SAR650984
  • 药物：地塞米松
  • 药物：Pomalidomide
• 实验：Isatuximab + SAR439459 +地塞米松）（ordudy 2）

  第1部分SAR439459与Isatuximab+地塞米松联合3剂量（DLS）IV SAR439459

  • DL1 SAR439459剂量Q2W
  • DL2 SAR439459剂量Q2W
  • DL3 SAR439459剂量Q2W
  • ISATUXIMAB剂量IV每周（QW）X5周（周期1），然后是Q2W（随后的周期）
  • 地塞米松固定剂量/时间表：QW每OS（PO）在周期1中，首次使用SAR439459（第1天）将在Isatuximab之前1周之前（在周期第1天的第一剂ISATUXIMAB）之前。当isatuximab+SAR439459同一天给药时，首先要在伊萨妥昔单抗前6分钟给予SAR439459。

  第2部分

  • SAR439459剂量，IV Q2W
  • ISATUXIMAB剂量，IV QWX5周（周期1），然后是Q2W（随后的周期）
  • 地塞米松固定剂量/时间表：第1周期中的QW PO，SAR439459（第1天）的首次给药将在Isatuximab之前1周之前（第1天在第1天，第一剂量ISATUXIMAB）。当isatuximab+SAR439459同一天给药时，首先要在伊萨妥昔单抗前6分钟给予SAR439459。
  干预措施：

  • 药物：Isatuximab SAR650984
  • 药物：地塞米松
  • 药物：SAR439459
• 实验：Isatuximab +地塞米松 +贝兰塔马布黑odotin（or hentudy 3）
  • Isatuximab剂量，静脉注射（IV）
  • 地塞米松固定剂量和时间表：QW PO。
  • Belantamab Mafodotin剂量IV Q4W
  干预措施：

  • 药物：Isatuximab SAR650984
  • 药物：地塞米松
  • 药物：Belantamab Mafodotin

纳入标准：

• 参与者必须年满18岁或以上年龄
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-2。
• 患有复发或难治性MM的参与者至少接受了3个先前的MM治疗线，包括PIS和IMID或至少有2条先前的线，如果其中至少有2种或更多的多种基因治疗方法（例如，具有自体的诱导方案干细胞移植，然后进行维护）。
• 具有可测量疾病的RRMM：
• 血清M蛋白≥0.5g/dL，使用血清蛋白免疫亲子和/或
• 使用尿液蛋白免疫亲子和/或测量的尿液M蛋白≥200mg/24小时
• 血清游离光链（SFLC）mm无可测量的M蛋白在血清或尿液中，每个标准（血清IG游离轻链≥10mg/dL）和异常血清Ig Kappa Lambda游离光链比例<0.26或> 1.65）。
• 男人或女人或生育潜力应同意使用避孕。
• BESTUDY 01，02，03：抗CD38治疗幼稚或事先暴露于此类药物而不具有难治性，但在上次剂量后至少6个月中洗涤。 “难治性”定义为在抗CD38靶向治疗的最后剂量后60天内进展。

排除标准：

• 原发性的全身淀粉样轻链淀粉样变性，浆细胞白血病，不确定意义的单克隆性伽马病或湿透骨髓瘤。
• 在随机分组前14天内不受控制的感染。
• 在随机分组前3个月内，临床意义的心脏（包括瓣膜）或血管疾病，例如，心肌梗死，不稳定的脑梗死，冠状动脉（例如，冠状动脉搭桥术，经皮冠状动脉介入）或外周动脉反射性，左心室弹药率<40％<40％ ，心力衰竭纽约心脏协会III和IV类，中风，短暂性缺血发作，肺栓塞，其他血栓栓塞事件或心律不齐（NCI CTCAE版本5.0级3级或更高级）。
• 已知的获得的免疫缺陷综合症相关疾病或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病，需要抗病毒治疗或主动乙型肝炎。
• 不受控制或活跃的乙型肝炎病毒（HBV）感染。
• 活性丙型肝炎病毒（HCV）感染。
• 随机分组前三个月内的任何一项：耐药性溃疡疾病，侵蚀性食管炎或胃炎，传染性或炎症性肠病。
• 除了在随机分组之前成功治疗超过3年以外，除非成功治疗三年以上，否则第二次恶性肿瘤或鳞状细胞或原位癌的基础细胞或鳞状细胞癌。
• 随机分组前14天内，包括地塞米松在内的任何抗MM药物治疗。
• 参加治疗禁忌症的参与者。
• 在研究开始前4周，用实时疫苗接种疫苗。
• 血红蛋白<8 g/dl。
• 血小板<50×109/l。
• 绝对中性粒细胞计数<1.5×109/l。
• 肌酐清除率<30 mL/min。
• 总胆红素> 1.5×ULN，除了已知的吉尔伯特综合征，其中直接胆红素应≤2.5×ULN。
• 天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶> 3×ULN。
• 3或4级高钙血症患者

ordudy 01：

- 马拉布吸附综合征或任何可能显着影响核酸胺吸收的疾病。

ordudy 02：

• 切除/消融的基底或鳞状细胞癌（SCC）的皮肤或癌的原位或其他局部肿瘤的病史，即使被局部治疗固化也是如此。
• SAR439459首次剂量之前的7天内，抗凝剂或抗血小板药物的治疗剂量。
• 凝血酶原的时间或> 1.5倍正常（ULN）的上限。

ordudy 03：

• 当前的角膜上皮疾病，除了轻度点状角膜病
• 接受过贝兰塔马布黑odotin治疗的患者

以上信息并非旨在包含与患者潜在参与临床试验有关的所有注意事项。

• 第1部分（剂量发现，实验性下降）：确定建议的新剂剂量与isatiximab结合[时间范围：直到周期1（大约6周）]
  剂量的确定或确认将基于：在治疗新出现的不良事件和严重不良事件（TEAES/SAE），剂量限制毒性的情况下的安全性和耐受性，以及有关药代动力学（PK）的可用信息（如果适当的话）（如果适当的话） ）和生物标志物。剂量的确定将基于：在治疗伴随不良事件/严重的不良事件（SAE），剂量限制毒性发生的情况下，实验室参数，包括药代动力学和药效学信息生命体征，以及身体检查的发现。
• VGPR率（非常良好的部分响应率或更高的率）在实验性下[时间范围：在第一位或预定评估时长达28个月]
  第2部分：（ ARM B）VGPR或更高的速率定义为具有VGPR或更好的参与者的百分比，该参与者由2016年国际骨髓瘤工作组（IMWG）响应标准定义，该响应标准是根据中央实验室值评估的。

• 测定实验组中建议的SAR439459的建议剂量[时间范围：直到周期1（大约6周）]
  第1部分：（剂量升级臂B）：剂量的确定将基于：在治疗伴随不良事件/严重不良事件方面的安全性和耐受性（SAE），剂量限制毒性发生，实验室参数，包括药物动力学和药效学方法，信息生命体征和身体检查结果。
• 实验组的VGPR率（非常良好的部分响应率或更好的局部响应率）[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月]
  第2部分：（ ARM B）VGPR或更高的速率定义为具有VGPR或更好的参与者的百分比，该参与者由2016年国际骨髓瘤工作组（IMWG）响应标准定义，该响应标准是根据中央实验室值评估的。

• 每个治疗组中的总体缓解率（ORR）[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后长达28个月]
  ORR根据研究人员根据中央实验室价值评估的2016 IMWG标准，定义为具有严格的完全响应（SCR），完全响应（CR），VGPR和部分响应（PR）（PR）（PR）的参与者的比例。
• 评估每个治疗组中的临床福利率（CBR）。 [时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月内长达28个月]
  根据研究人员根据中央实验室值评估的2016 IMWG标准，CBR定义为SCR，CR，VGPR，PR或最小响应的参与者的比例。
• 每个治疗组中的响应时间（DOR）[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后长达28个月]
  DOR被定义为从首次反应之日起的时间，后来确认为PR或更高的患者到首先记录的进行性疾病（PD）或死亡的日期，以先到者为准。
• 每一个治疗组中首次反应（TT1R）的时间[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月]
  TT1R定义为从随机日期到随后确认的第一响应日期（PR或更好）的时间。
• 每一个治疗组中最佳反应（TTBR）的时间[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后长达28个月]
  TTBR定义为从随机日期到首次出现最佳总体响应（PR或更好）的时间，随后得到确认。
• 每个治疗组的安全性和耐受性[时间范围：基线至上次研究治疗管理后30天（首次研究治疗后约28个月）]
  根据不良事件/SAE评估的安全性和耐受性，包括第二个初级恶性肿瘤，实验室参数，生命体征和体格检查结果。
• 每个治疗组中的无进展生存期（PFS）[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月]
  PFS定义为根据研究者评估的2016年IMWG标准或任何原因的死亡，从随机日期到疾病进展的时间，以先到者为准。
• 每个治疗组中的总生存期（OS）[时间范围：在第一位或预定评估的患者后长达28个月]
  OS定义为从任何原因的随机日期到死亡的时间。
• Isatuximab和新型药物的免疫原性[时间框架：第1天周期，第2天（仅比例03），第8天，第15天，第22/29天；从Cycle2到Cycle4第1天和第15天以及从Cycle5到第1天之后。周期是28天。这是给予的
  新型药物（实验组）和ISATUXIMAB的抗药物抗体（ADA）的发生率。
• 新型药物和ISATUXIMAB的药代动力学（PK）参数[时间框架：第1天周期，第2天（仅本质03），第8天，第15天，第22/29天；从Cycle2到Cycle4第1天和第15天以及从Cycle5到第1天之后。周期是28天。这是给予的
  新型药物（实验组）和ISATUXIMAB的浓度
• 疾病特异性的HRQL将使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（QLQ-C30）[时间范围：时间范围：在第1天周期，然后在第一年的每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  EORTC核心生活质量问卷（QLQ-C30）将用于评估与癌症特异性健康相关的生活质量（HRQL），疾病和治疗相关症状以及症状的影响。
• 疾病和治疗相关的生活质量将使用EORTC骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤模块（QLQ-MY20）问卷进行评估[时间范围：在第1天周期，然后在第一年每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  EORTC的生活质量问卷将用于测量骨髓中的HRQL，疾病和治疗相关的症状以及症状的影响。
• 副作用的全球影响将使用癌症治疗（GP5）的功能评估（GP5）[时间范围：在第1天周期，然后在第一年的每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  FACT-G GP5的单个项目将用于评估副作用的全球影响。
• 将使用与骨骼相关的骨骼疼痛数字评分量表（SRE-BP-NRS）[时间范围：在第1天周期1，然后是第一个2个周期的每2个周期，将评估与骨骼相关事件的强度（SRE）相关骨痛的强度（SRE）相关骨痛。年;然后，此后每3个周期，在治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  He sre-bp-nrs）将用于评估仅控制臂的SRE相关骨痛强度（平均而最差）
• 估计/确认使用患者全球严重性印象（PGIS）[时间范围：N Day1周期1，然后是第一年的每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  患者全球严重程度（PGIS）量表的印象将被用作临床结果评估（COAS）/域分数的临床上有意义的变化评分来估计/确认临床上有意义的变化评分。
• 估计/确认使用患者全球变化印象（PGIC）量表[时间范围：在第1天周期1，然后在第一年的每2个周期，估算临床结果评估（COA）/域评分的临床有意义的变化评分（COAS）/域分数；然后，此后每3个周期，在治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  患者全球变化的印象（PGIC）量表将被用作锚定/确认临床结果评估（COAS）/域分数的临床有意义的变化评分。
• SRE控制和实验组的发病率[时间范围：整个研究评估（长达大约28个月）]
  SRE发病率定义为经历了病理骨折，骨骼辐射，脊髓压缩或手术为骨骼的参与者的比例。
• 首次出现SRE评估的时间[时间范围：整个研究评估（长达约28个月）]
  首次出现SRE的时间定义为从随机日期到First SRE的发生时间。
• 与SRE相关的医疗保健资源利用评估[时间范围：在第1天周期，然后在第一年每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  医疗保健资源用途问卷（HCRU-SRES）将用于评估与这些事件相关的医疗保健资源的使用。
• 仅评估患者报告的视觉功能，仅是实验组[时间范围：在第1天周期，治疗结束和首次随访时。周期是28天。这是给予的
  NEI VFQ-25将用于评估患者报告的视觉功能

• 每个治疗组中的总体缓解率（ORR）[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后长达28个月]
  ORR根据研究人员根据中央实验室价值评估的2016 IMWG标准，定义为具有严格的完全响应（SCR），完全响应（CR），VGPR和部分响应（PR）（PR）（PR）的参与者的比例。
• 评估每个治疗组中的临床福利率（CBR）。 [时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月内长达28个月]
  根据研究人员根据中央实验室值评估的2016 IMWG标准，CBR定义为SCR，CR，VGPR，PR或最小响应的参与者的比例。
• 每个治疗组中的响应时间（DOR）[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后长达28个月]
  DOR被定义为从首次反应之日起的时间，后来确认为PR或更高的患者到首先记录的进行性疾病（PD）或死亡的日期，以先到者为准。
• 每一个治疗组中首次反应（TT1R）的时间[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月]
  TT1R定义为从随机日期到随后确认的第一响应日期（PR或更好）的时间。
• 每一个治疗组中最佳反应（TTBR）的时间[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后长达28个月]
  TTBR定义为从随机日期到首次出现最佳总体响应（PR或更好）的时间，随后得到确认。
• 每个治疗组中的MRD [时间范围：在第一位患者进行或预定评估后长达28个月]
  MRD负性，定义为MRD为负的参与者的比例。
• 每个治疗组的安全性和耐受性[时间范围：基线至上次研究治疗管理后30天（首次研究治疗后约28个月）]
  根据不良事件/SAE评估的安全性和耐受性，包括第二个初级恶性肿瘤，实验室参数，生命体征和体格检查结果。
• 每个治疗组中的无进展生存期（PFS）[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月]
  PFS定义为根据研究者评估的2016年IMWG标准或任何原因的死亡，从随机日期到疾病进展的时间，以先到者为准。
• 每个治疗组中的总生存期（OS）[时间范围：在第一位或预定评估的患者后长达28个月]
  OS定义为从任何原因的随机日期到死亡的时间。
• ISATUXIMAB和SAR439459的免疫原性[时间范围：在第一位患者进行或预定评估后约28个月]
  SAR439459（ARM B）和ISATUXIMAB（双臂）的抗药物抗体的发生率（ADA）。
• SAR439459和ISATUXIMAB的药代动力学（PK）参数[时间范围：周期1（周期为28天，ARM B的周期1除外，持续42天）第1天，第8天，第15天，第15天，第22/29天；从Cycle2到Cycle4第1天和第15天，以及从Cycle5和仅在第1天之后的第1天]
  SAR439459（臂B）和Isatuximab（全臂）的浓度
• 疾病特异性的HRQL将使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（QLQ-C30）[时间范围：在第1天周期1（周期为28天），ARM 1的周期1除外， B持续42天），然后每2个周期在第一年；然后，此后每3个周期，在治疗结束时和第一次随访时]
  EORTC核心生活质量问卷（QLQ-C30）将用于评估与癌症特异性健康相关的生活质量（HRQL），疾病和治疗相关症状以及症状的影响。
• 疾病和治疗相关的生活质量将使用EORTC骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤模块（QLQ-MY20）问卷进行评估[时间范围：第1天周期1（周期为28天，ARM B的周期1除外，持续42天） ，然后在第一年每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束时和第一次随访时]
  EORTC的生活质量问卷将用于测量骨髓中的HRQL，疾病和治疗相关的症状以及症状的影响。
• 副作用的全球影响将使用癌症治疗（GP5）的功能评估（GP5）[时间范围：第1天（周期）（周期为28天，ARM B的周期1），持续42天），然后在第一年每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束时和第一次随访时]
  FACT-G GP5的单个项目将用于评估副作用的全球影响。
• 将使用与骨骼相关的骨骼疼痛的强度（SRE相关骨头疼痛）使用与骨骼相关的骨痛数字评分量表（SRE-BP-NRS）和ISA-DEXCOMBO抗TGFβ（SAR439459）ARM进行评估[时间范围：在第1天周期1（周期为28天，持续42天的ARM B的周期1除外），然后在第一年每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束时和第一次随访时]
  SRE-BP-NRS）将用于评估与SRE相关的骨痛的强度（平均而最差）（对照组和ISA-DEX-COMBO抗TGFβ（SAR439459）ARM。
• 使用患者全球严重性印象（PGI）和患者全球变化量表（PGIC）量表[时间范围：第1天周期1（周期为周期是周期） 28天，除持续42天的臂B的周期1外，然后在第一年每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束时和第一次随访时]
  患者全球对变化严重程度（PGI）（PGIC）量表的印象将被用作锚定/确认临床结果评估（COAS）/域分数的临床有意义的变化评分。
• 使用患者全球严重性印象（PGI）和患者全球变化量表（PGIC）量表[时间范围：第1天周期1（周期为周期是周期） 28天，除持续42天的臂B的周期1外，然后在第一年每2个周期；然后，此后每3个周期，在治疗结束时和第一次随访时]
  患者全球变化的印象（PGIC）量表将被用作锚定/确认临床结果评估（COAS）/域分数的临床有意义的变化评分。
• SRE发病率[时间范围：在整个研究评估中连续（长达大约28个月）]
  SRE发病率定义为经历了病理骨折，骨骼辐射，脊髓压缩或手术为骨骼的参与者的比例。
• 首次出现SRE评估的时间[时间范围：整个研究评估（长达约28个月）]
  首次出现SRE的时间定义为从随机日期到First SRE的发生时间。
• 与SRE相关的医疗保健资源利用评估[时间范围：在第1天周期1（周期为28天，ARM B的周期1除外，持续42天），然后在第一年每2个周期；然后在治疗结束时每3个周期（最后一次小脑后30天+/- 5天）和第一次随访访问（第3个月）]
  医疗保健资源用途问卷（HCRU-SRES）将用于评估与这些事件相关的医疗保健资源的使用。

主要目标：

第1部分（剂量查找，实验性下属）：

• 在患有RRMM的参与者中，与ISATUXIMAB结合使用，确定或确认新型药物的建议剂量。
• 第2部分（扩展，实验性下属）：
• 为了证明新型药物的临床益处与ISATUXIMAB相结合，有或没有地塞米松的临床益处，其速率非常好（VGPR）或更好。

次要目标：

• 评估每个治疗组中的总体应答率（ORR）。
• 评估每个治疗组中的临床福利率（CBR）。
• 评估每个治疗组中的响应持续时间（DOR）。
• 评估每个治疗组中首次反应的时间（TT1R）。
• 评估每个治疗组中最佳反应的时间（TTBR）。
• 评估每个治疗组的安全性和耐受性。
• 评估每个治疗组中的无进展生存期（PFS）。
• 评估每个治疗组中的总生存期（OS）。
• 在适用的情况下，评估Isatuximab和新型药物的潜在免疫原性。
• 表征Isatuximab和新型药物的PK。

• 为了评估疾病和治疗相关的症状，癌症和疾病特定健康相关的生活质量，副作用的全球影响，并确认/确认临床有意义的变化评估（COAS）/领域评分。

  - 研究1（控制臂）：

• 评估临床结果评估（COA）。
• 评估骨骼相关事件的发生率（SRE）。
• 评估首次出现SRE的时间。

• 评估与SRE相关的医疗保健资源利用。

  - 研究2：

• 评估与骨骼相关事件（SRE）相关的疼痛强度。
• 评估SRE的发生率。
• 评估首次出现SRE的时间。

• 评估与SRE相关的医疗保健资源利用。

  - 研究3：

• 评估患者报告的视觉功能

• 药物：Isatuximab SAR650984
  药物形式：注射途径的解决方案：静脉注射
  其他名称：Sarclisa®
• 药物：地塞米松
  药品形式：平板电脑管理路线：口服
• 药物：Pomalidomide
  药物形式：胶囊给药途径：口服
  其他名称：Pomalyst®
• 药物：SAR439459
  药物形式：注射途径的解决方案：静脉注射
• 药物：Belantamab Mafodotin
  药物形式：注射途径的解决方案：静脉注射
  其他名称：Blenrep®

• 主动比较器：控制臂：Isatuximab + Pomalidomide +地塞米松（ordudy 1）
  • Isatuximab剂量，静脉注射（IV）每周（QW）×4周（周期1），其次是Q2W（随后的周期）。
  • Pomalidomide剂量OS（PO）每日第1天到第21天。
  • 地塞米松剂量PO QW。
  干预措施：

  • 药物：Isatuximab SAR650984
  • 药物：地塞米松
  • 药物：Pomalidomide
• 实验：Isatuximab + SAR439459 +地塞米松）（ordudy 2）

  第1部分SAR439459与Isatuximab+地塞米松联合3剂量（DLS）IV SAR439459

  • DL1 SAR439459剂量Q2W
  • DL2 SAR439459剂量Q2W
  • DL3 SAR439459剂量Q2W
  • ISATUXIMAB剂量IV每周（QW）X5周（周期1），然后是Q2W（随后的周期）
  • 地塞米松固定剂量/时间表：QW每OS（PO）在周期1中，首次使用SAR439459（第1天）将在Isatuximab之前1周之前（在周期第1天的第一剂ISATUXIMAB）之前。当isatuximab+SAR439459同一天给药时，首先要在伊萨妥昔单抗前6分钟给予SAR439459。

  第2部分

  • SAR439459剂量，IV Q2W
  • ISATUXIMAB剂量，IV QWX5周（周期1），然后是Q2W（随后的周期）
  • 地塞米松固定剂量/时间表：第1周期中的QW PO，SAR439459（第1天）的首次给药将在Isatuximab之前1周之前（第1天在第1天，第一剂量ISATUXIMAB）。当isatuximab+SAR439459同一天给药时，首先要在伊萨妥昔单抗前6分钟给予SAR439459。
  干预措施：

  • 药物：Isatuximab SAR650984
  • 药物：地塞米松
  • 药物：SAR439459
• 实验：Isatuximab +地塞米松 +贝兰塔马布黑odotin（or hentudy 3）
  • Isatuximab剂量，静脉注射（IV）
  • 地塞米松固定剂量和时间表：QW PO。
  • Belantamab Mafodotin剂量IV Q4W
  干预措施：

  • 药物：Isatuximab SAR650984
  • 药物：地塞米松
  • 药物：Belantamab Mafodotin

纳入标准：

• 参与者必须年满18岁或以上年龄
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-2。
• 患有复发或难治性MM的参与者至少接受了3个先前的MM治疗线，包括PIS和IMID或至少有2条先前的线，如果其中至少有2种或更多的多种基因治疗方法（例如，具有自体的诱导方案干细胞移植，然后进行维护）。
• 具有可测量疾病的RRMM：
• 血清M蛋白≥0.5g/dL，使用血清蛋白免疫亲子和/或
• 使用尿液蛋白免疫亲子和/或测量的尿液M蛋白≥200mg/24小时
• 血清游离光链（SFLC）mm无可测量的M蛋白在血清或尿液中，每个标准（血清IG游离轻链≥10mg/dL）和异常血清Ig Kappa Lambda游离光链比例<0.26或> 1.65）。
• 男人或女人或生育潜力应同意使用避孕。
• BESTUDY 01，02，03：抗CD38治疗幼稚或事先暴露于此类药物而不具有难治性，但在上次剂量后至少6个月中洗涤。 “难治性”定义为在抗CD38靶向治疗的最后剂量后60天内进展。

排除标准：

• 原发性的全身淀粉样轻链淀粉样变性，浆细胞白血病，不确定意义的单克隆性伽马病或湿透骨髓瘤。
• 在随机分组前14天内不受控制的感染。
• 在随机分组前3个月内，临床意义的心脏（包括瓣膜）或血管疾病，例如，心肌梗死，不稳定的脑梗死，冠状动脉（例如，冠状动脉搭桥术，经皮冠状动脉介入）或外周动脉反射性，左心室弹药率<40％<40％ ，心力衰竭纽约心脏协会III和IV类，中风，短暂性缺血发作，肺栓塞，其他血栓栓塞事件或心律不齐（NCI CTCAE版本5.0级3级或更高级）。
• 已知的获得的免疫缺陷综合症相关疾病或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病，需要抗病毒治疗或主动乙型肝炎。
• 不受控制或活跃的乙型肝炎病毒（HBV）感染。
• 活性丙型肝炎病毒（HCV）感染。
• 随机分组前三个月内的任何一项：耐药性溃疡疾病，侵蚀性食管炎或胃炎，传染性或炎症性肠病。
• 除了在随机分组之前成功治疗超过3年以外，除非成功治疗三年以上，否则第二次恶性肿瘤或鳞状细胞或原位癌的基础细胞或鳞状细胞癌。
• 随机分组前14天内，包括地塞米松在内的任何抗MM药物治疗。
• 参加治疗禁忌症的参与者。
• 在研究开始前4周，用实时疫苗接种疫苗。
• 血红蛋白<8 g/dl。
• 血小板<50×109/l。
• 绝对中性粒细胞计数<1.5×109/l。
• 肌酐清除率<30 mL/min。
• 总胆红素> 1.5×ULN，除了已知的吉尔伯特综合征，其中直接胆红素应≤2.5×ULN。
• 天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶> 3×ULN。
• 3或4级高钙血症患者

ordudy 01：

- 马拉布吸附综合征或任何可能显着影响核酸胺吸收的疾病。

ordudy 02：

• 切除/消融的基底或鳞状细胞癌（SCC）的皮肤或癌的原位或其他局部肿瘤的病史，即使被局部治疗固化也是如此。
• SAR439459首次剂量之前的7天内，抗凝剂或抗血小板药物的治疗剂量。
• 凝血酶原的时间或> 1.5倍正常（ULN）的上限。

ordudy 03：

• 当前的角膜上皮疾病，除了轻度点状角膜病
• 接受过贝兰塔马布黑odotin治疗的患者

以上信息并非旨在包含与患者潜在参与临床试验有关的所有注意事项。