• 无进展生存期（PFS）[时间范围：六个月]
  从apatinib加上CAMRELIZUMAB的初始治疗日期到疾病进展（由Recist 1.1定义）或任何原因死亡的持续时间。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：一年]
  肿瘤体积的患者比例已达到预定值并可以保持最低时间限制，包括完全反应和部分反应患者。

• 总生存（OS）[时间范围：两年]
  从apatinib加上CAMRelizumab初次治疗的日期到由于任何原因而死亡日期的持续时间
• 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：两年]
  与Apatinib Plus CAMRelizumab治疗有关的任何不良事件

这是一项非随机，单个机构，开放标签的前瞻性试验，旨在评估Apatinib与CAMRelizumab结合使用CAMRELIZUMAB对胆道恶性肿瘤患者的功效和安全性。

据估计，符合研究标准的20名患者将被纳入PUMCH并用Aptinib和Camrelizumab治疗。研究人员将每个月跟进并收集受试者的数据，以评估治疗的疗效和安全性，包括相关的不良事件，整体生存以及进展和客观反应的时间。多态数据分析将用于寻找治疗反应的潜在生物标志物。

• 胆道癌
• 胆管癌
• 生物标志物
• 肝胆管肿瘤

• Razumilava N，Gores GJ。胆管癌。柳叶刀。 2014年6月21日； 383（9935）：2168-79。 doi：10.1016/s0140-6736（13）61903-0。 EPUB 2014 2月26日。评论。
• Valle J，Wasan H，Palmer DH，Cunningham D，Anthoney A，Maraveyas A，Madhusudan S，Iveson T，Hughes S，Pereira SP，Roughton M，Bridgewater J； ABC-02审判调查员。顺铂和吉西他滨与吉西他滨的胆道癌。 N Engl J Med。 2010年4月8日； 362（14）：1273-81。 doi：10.1056/nejmoa0908721。
• Scott LJ。 Apatinib：晚期胃癌和其他晚期癌症的综述。毒品。 2018年5月； 78（7）：747-758。 doi：10.1007/s40265-018-0903-9。审查。勘误：药物。 2018年5月4日;：。
• Hu Y，Lin H，Hao M，Zhou Y，Chen Q，Chen Z. Apatinib在治疗不可切除的肝内胆管癌治疗方面的功效和安全性：一项观察性研究。癌症托管。 2020年7月3日； 12：5345-5351。 doi：10.2147/cmar.s254955。 2020年环保。
• Xu J，Shen J，Gu S，Zhang Y，Wu L，Wu J，Shao G，Zhang Y，Xu L，Yin T，Yin T，Liu J，Ren Z，Xiong J，Mao X，Mao X，Zhang L，Yang J，Yang J，Li L L，Li L L ，Chen X，Wang Z，Gu K，Chen X，Pan Z，Ma K，Zhou X，Yu Z，Li E，Yin G，Yin G，Zhang X，Wang S，Wang Q. Camrelizumab与Apatinib结合使用晚期肝细胞的患者癌（救援）：一项非随机，开放标签的II期试验。 Clin Cancer Res。 2021年2月15日； 27（4）：1003-1011。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-20-2571。 EPUB 2020年10月21日。
• Liu J，Liu Q，Li Y，Li Q，Su F，Yao H，Su S，Wang Q，Jin L，Wang Y，Lau WY，Jiang Z，SongE。 - 阴性乳腺癌：开放标签的II期试验。 J免疫癌。 2020年5月； 8（1）。 PII：E000696。 doi：10.1136/jitc-2020-000696。
• Liang L，Wen Y，Hu R，Wang L，Xia Y，Hu C，Qiao Y，Geng X，Chen T，Fei J，Hui K，Hui K，Jiang X。晚期实体瘤患者中单独或与Apatinib结合使用细胞疗法：两项前瞻性试验的合并分析。癌症免疫免疫。 2019年9月; 68（9）：1467-1477。 doi：10.1007/s00262-019-02375-Z。 EPUB 2019 8月27日。
• Xie L，Xu J，Sun X，Guo W，Gu J，Liu K，Zheng B，Ren T，Huang Y，Tang X，Yan T，Yang R，Sun K，Sun K，Shen D，Li Y. Apatinib Plus Camrelizumab（Anti -pd1治疗，SHR-1210）用于化学疗法后的晚期骨肉瘤（APFAO）：单臂，开放标签，第2期试验。 J免疫癌。 2020年5月； 8（1）。 PII：E000798。 doi：10.1136/jitc-2020-000798。勘误：J免疫癌。 2020 Jun; 8（1）:。
• Franses JW，Hong TS，Zhu Ax。 Nivolumab搭配吉西他滨加顺铂用于胆道癌：像ABC一样容易？柳叶刀胃肠道乙醇。 2019年8月； 4（8）：575-577。 doi：10.1016/s2468-1253（19）30148-7。 EPUB 2019年5月17日。
• Qin S，Ren Z，Meng Z，Chen Z，Chai X，Xiong J，Bai Y，Yang L，Zhu H，Fang W，Fang W，Lin X，Chen X，Li E，Wang L，Chen C，Zou J. Camrelizumab in先前治疗的晚期肝细胞癌患者：多中心，开放标签，平行组，随机，2期试验。柳叶刀长Oncol。 2020年4月; 21（4）：571-580。 doi：10.1016/s1470-2045（20）30011-5。 EPUB 2020 2月26日。
• Wang D，Yang X，Long J，Lin J，Mao J，Xie F，Wang Y，Wang Y，Xun Z，Bai Y，Yang X，Guan M，Pan J，Seery S，Sang X，Sang X，Zhao H. Apatinib加上CAMRelizumab在先前治疗的晚期胆道癌患者中的安全性：一项前瞻性临床研究。前Oncol。 2021年4月12日; 11：646979。 doi：10.3389/fonc.2021.646979。 2021年环保。

纳入标准：

1. 患者必须在组织学或细胞学上确认的胆管癌，包括肝内胆管癌，肝外胆管癌和胆囊癌。术语癌患者不符合资格。
2. 患者必须失败或不容忍全身化疗治疗。
3. 接受辅助化疗并在辅助治疗完成后6个月内有疾病复发的患者也有资格。如果患者接受辅助治疗并在6个月后患有疾病复发，则只有在失败或不耐受的一系列全身化疗后，患者才有资格，用于治疗疾病复发。
4. 年龄≥18岁。
5. 东部合作肿瘤小组（ECOG）的绩效状况评估为0-2。
6. 预期寿命至少12周（3个月）。
7. 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。在进行任何特定试验程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。受试者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗时间表，实验室测试和其他研究要求。
8. 在签署知情同意书（ICF）时，所有先前治疗的所有急性毒性作用均已解决NCI-CTCAE v4.0 1级或更少。
9. 对于患有晚期胆道癌的患者，肝功能状态儿童PUGH A类A或B类（得分<= 7）。
10. 足够的骨髓，肝脏和肝功能应通过以下实验室要求评估：胆红素总≤1.5x正常（ULN）的上限（ULN），除了患有吉尔伯特综合征的受试者可以患有胆红素<3。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN（≤5x ULN的肝脏受试者癌症或支架放置的受试者）。碱性磷酸酶极限≤2.5x ULN（肿瘤受试者的癌症受试者≤5x ULN）。血清肌酐<2 x ULN。血液学参数如下：血小板计数≥100,000 /mm3。血红蛋白（Hb）≥9g/dL。绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/mm。输血以满足纳入标准。
11. 有生育潜力的妇女必须在Nivolumab启动前24小时内进行育儿血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位），在绝经后妇女开始之前（定义为至少1年的月经） ）和手术灭菌的妇女不需要进行妊娠试验。
12. 育儿潜力的受试者（男人和女性）必须同意使用ICF签署后至少在最后剂量研究药物后至少3个月开始使用足够的避孕。适当避孕的定义将基于首席研究员或指定合伙人的判断。
13. 患有乙型肝炎病史和丙型肝炎病史的患者符合条件，但丙型肝炎患者必须在开始研究疗法之前开始进行抗病毒治疗
14. 用于生物标志物分析的档案肿瘤组织的可用性（将需要FFPE块或细胞块）。将允许从主站点进行标本。患者必须至少有10张幻灯片。重复活检以获得足够的组织以进行10张载玻片。

排除标准

1. 具有活性CNS转移的受试者被排除在外。如果对中枢神经系统转移进行治疗，并且受试者在入学前至少在神经系统基线上持续2周，则将符合条件，但在入学前需要进行大脑MRI。受试者必须脱离皮质类固醇或稳定的或减少≤10mg每日泼尼松（或同等）的剂量。
2. 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者。白癜风，I型糖尿病的受试者，由于需要替代激素的自身免疫性甲状腺炎而导致的残留甲状腺功能减退症，或者在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况
3. 患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效）或其他免疫抑制药物的受试者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松等效。
4. 治疗前3年内以前或并发癌症除外，除经过经验治疗的宫颈癌原位，非黑色素瘤皮肤癌，浅表膀胱肿瘤[TA（非侵袭性肿瘤），TIS（原位癌）和T1（肿瘤侵入层PROPRIA）]。
5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的已知史。
6. 儿童PUGH C病
7. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史
8. 过敏或不耐受的历史，用于研究药物成分或含多溶血症的历史
9. 可能会干扰患者参与研究或评估研究结果的药物滥用，医学，心理或社会状况。
10. 任何等级或严重受损肺功能的间质性肺疾病的病史或同时条件。
11. 未解决的毒性高于CTCAE 1级，归因于任何先前的疗法/手术（不包括脱发）。
12. 怀孕或母乳喂养的患者。有生育潜力的女性必须在Nivolumab开始前24小时内进行血清或尿液妊娠试验（最小敏感性25 IU/L或同等单位），并且必须在开始治疗之前记录阴性结果。
13. 任何不稳定的疾病或医疗状况，或者可能危及患者及其在研究中的依从性的安全性。
14. 研究期间或研究入学后4周内的抗癌化疗。受试者必须从先前的抗癌化疗的毒性作用中恢复过来（除了脱发）。抗癌治疗被定义为任何临床证明的抗肿瘤活性的药物或组合，任何途径施用的抗肿瘤活性，目的是直接或间接影响恶性肿瘤，包括姑息性和治疗性终点。
15. 在研究期间或在首次研究入学后的2周内，激素疗法。
16. 在初次研究治疗后的4周内或在该试验之外进行的研究药物治疗。
17. 值得注意的是，还排除了严重的食管静脉曲张或粪便阳性神秘血液的患者。

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：六个月]
  从apatinib加上CAMRELIZUMAB的初始治疗日期到疾病进展（由Recist 1.1定义）或任何原因死亡的持续时间。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：一年]
  肿瘤体积的患者比例已达到预定值并可以保持最低时间限制，包括完全反应和部分反应患者。

• 总生存（OS）[时间范围：两年]
  从apatinib加上CAMRelizumab初次治疗的日期到由于任何原因而死亡日期的持续时间
• 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：两年]
  与Apatinib Plus CAMRelizumab治疗有关的任何不良事件

这是一项非随机，单个机构，开放标签的前瞻性试验，旨在评估Apatinib与CAMRelizumab结合使用CAMRELIZUMAB对胆道恶性肿瘤患者的功效和安全性。

据估计，符合研究标准的20名患者将被纳入PUMCH并用Aptinib和Camrelizumab治疗。研究人员将每个月跟进并收集受试者的数据，以评估治疗的疗效和安全性，包括相关的不良事件，整体生存以及进展和客观反应的时间。多态数据分析将用于寻找治疗反应的潜在生物标志物。

• 胆道癌
• 胆管癌
• 生物标志物
• 肝胆管肿瘤

• Razumilava N，Gores GJ。胆管癌。柳叶刀。 2014年6月21日； 383（9935）：2168-79。 doi：10.1016/s0140-6736（13）61903-0。 EPUB 2014 2月26日。评论。
• Valle J，Wasan H，Palmer DH，Cunningham D，Anthoney A，Maraveyas A，Madhusudan S，Iveson T，Hughes S，Pereira SP，Roughton M，Bridgewater J； ABC-02审判调查员。顺铂和吉西他滨与吉西他滨的胆道癌。 N Engl J Med。 2010年4月8日； 362（14）：1273-81。 doi：10.1056/nejmoa0908721。
• Scott LJ。 Apatinib：晚期胃癌和其他晚期癌症的综述。毒品。 2018年5月； 78（7）：747-758。 doi：10.1007/s40265-018-0903-9。审查。勘误：药物。 2018年5月4日;：。
• Hu Y，Lin H，Hao M，Zhou Y，Chen Q，Chen Z. Apatinib在治疗不可切除的肝内胆管癌治疗方面的功效和安全性：一项观察性研究。癌症托管。 2020年7月3日； 12：5345-5351。 doi：10.2147/cmar.s254955。 2020年环保。
• Xu J，Shen J，Gu S，Zhang Y，Wu L，Wu J，Shao G，Zhang Y，Xu L，Yin T，Yin T，Liu J，Ren Z，Xiong J，Mao X，Mao X，Zhang L，Yang J，Yang J，Li L L，Li L L ，Chen X，Wang Z，Gu K，Chen X，Pan Z，Ma K，Zhou X，Yu Z，Li E，Yin G，Yin G，Zhang X，Wang S，Wang Q. Camrelizumab与Apatinib结合使用晚期肝细胞的患者癌（救援）：一项非随机，开放标签的II期试验。 Clin Cancer Res。 2021年2月15日； 27（4）：1003-1011。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-20-2571。 EPUB 2020年10月21日。
• Liu J，Liu Q，Li Y，Li Q，Su F，Yao H，Su S，Wang Q，Jin L，Wang Y，Lau WY，Jiang Z，SongE。 - 阴性乳腺癌：开放标签的II期试验。 J免疫癌。 2020年5月； 8（1）。 PII：E000696。 doi：10.1136/jitc-2020-000696。
• Liang L，Wen Y，Hu R，Wang L，Xia Y，Hu C，Qiao Y，Geng X，Chen T，Fei J，Hui K，Hui K，Jiang X。晚期实体瘤患者中单独或与Apatinib结合使用细胞疗法：两项前瞻性试验的合并分析。癌症免疫免疫。 2019年9月; 68（9）：1467-1477。 doi：10.1007/s00262-019-02375-Z。 EPUB 2019 8月27日。
• Xie L，Xu J，Sun X，Guo W，Gu J，Liu K，Zheng B，Ren T，Huang Y，Tang X，Yan T，Yang R，Sun K，Sun K，Shen D，Li Y. Apatinib Plus Camrelizumab（Anti -pd1治疗，SHR-1210）用于化学疗法后的晚期骨肉瘤（APFAO）：单臂，开放标签，第2期试验。 J免疫癌。 2020年5月； 8（1）。 PII：E000798。 doi：10.1136/jitc-2020-000798。勘误：J免疫癌。 2020 Jun; 8（1）:。
• Franses JW，Hong TS，Zhu Ax。 Nivolumab搭配吉西他滨加顺铂用于胆道癌：像ABC一样容易？柳叶刀胃肠道乙醇。 2019年8月； 4（8）：575-577。 doi：10.1016/s2468-1253（19）30148-7。 EPUB 2019年5月17日。
• Qin S，Ren Z，Meng Z，Chen Z，Chai X，Xiong J，Bai Y，Yang L，Zhu H，Fang W，Fang W，Lin X，Chen X，Li E，Wang L，Chen C，Zou J. Camrelizumab in先前治疗的晚期肝细胞癌患者：多中心，开放标签，平行组，随机，2期试验。柳叶刀长Oncol。 2020年4月; 21（4）：571-580。 doi：10.1016/s1470-2045（20）30011-5。 EPUB 2020 2月26日。
• Wang D，Yang X，Long J，Lin J，Mao J，Xie F，Wang Y，Wang Y，Xun Z，Bai Y，Yang X，Guan M，Pan J，Seery S，Sang X，Sang X，Zhao H. Apatinib加上CAMRelizumab在先前治疗的晚期胆道癌患者中的安全性：一项前瞻性临床研究。前Oncol。 2021年4月12日; 11：646979。 doi：10.3389/fonc.2021.646979。 2021年环保。

纳入标准：

1. 患者必须在组织学或细胞学上确认的胆管癌，包括肝内胆管癌，肝外胆管癌和胆囊癌。术语癌患者不符合资格。
2. 患者必须失败或不容忍全身化疗治疗。
3. 接受辅助化疗并在辅助治疗完成后6个月内有疾病复发的患者也有资格。如果患者接受辅助治疗并在6个月后患有疾病复发，则只有在失败或不耐受的一系列全身化疗后，患者才有资格，用于治疗疾病复发。
4. 年龄≥18岁。
5. 东部合作肿瘤小组（ECOG）的绩效状况评估为0-2。
6. 预期寿命至少12周（3个月）。
7. 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。在进行任何特定试验程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。受试者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗时间表，实验室测试和其他研究要求。
8. 在签署知情同意书（ICF）时，所有先前治疗的所有急性毒性作用均已解决NCI-CTCAE v4.0 1级或更少。
9. 对于患有晚期胆道癌的患者，肝功能状态儿童PUGH A类A或B类（得分<= 7）。
10. 足够的骨髓，肝脏和肝功能应通过以下实验室要求评估：胆红素总≤1.5x正常（ULN）的上限（ULN），除了患有吉尔伯特综合征的受试者可以患有胆红素<3。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN（≤5x ULN的肝脏受试者癌症或支架放置的受试者）。碱性磷酸酶极限≤2.5x ULN（肿瘤受试者的癌症受试者≤5x ULN）。血清肌酐<2 x ULN。血液学参数如下：血小板计数≥100,000 /mm3。血红蛋白（Hb）≥9g/dL。绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/mm。输血以满足纳入标准。
11. 有生育潜力的妇女必须在Nivolumab启动前24小时内进行育儿血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位），在绝经后妇女开始之前（定义为至少1年的月经） ）和手术灭菌的妇女不需要进行妊娠试验。
12. 育儿潜力的受试者（男人和女性）必须同意使用ICF签署后至少在最后剂量研究药物后至少3个月开始使用足够的避孕。适当避孕的定义将基于首席研究员或指定合伙人的判断。
13. 患有乙型肝炎病史和丙型肝炎病史的患者符合条件，但丙型肝炎患者必须在开始研究疗法之前开始进行抗病毒治疗
14. 用于生物标志物分析的档案肿瘤组织的可用性（将需要FFPE块或细胞块）。将允许从主站点进行标本。患者必须至少有10张幻灯片。重复活检以获得足够的组织以进行10张载玻片。

排除标准

1. 具有活性CNS转移的受试者被排除在外。如果对中枢神经系统转移进行治疗，并且受试者在入学前至少在神经系统基线上持续2周，则将符合条件，但在入学前需要进行大脑MRI。受试者必须脱离皮质类固醇或稳定的或减少≤10mg每日泼尼松（或同等）的剂量。
2. 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者。白癜风，I型糖尿病的受试者，由于需要替代激素的自身免疫性甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，或者在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况
3. 患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效）或其他免疫抑制药物的受试者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松等效。
4. 治疗前3年内以前或并发癌症除外，除经过经验治疗的宫颈癌原位，非黑色素瘤皮肤癌，浅表膀胱肿瘤[TA（非侵袭性肿瘤），TIS（原位癌）和T1（肿瘤侵入层PROPRIA）]。
5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的已知史。
6. 儿童PUGH C病
7. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史
8. 过敏或不耐受的历史，用于研究药物成分或含多溶血症的历史
9. 可能会干扰患者参与研究或评估研究结果的药物滥用，医学，心理或社会状况。
10. 任何等级或严重受损肺功能的间质性肺疾病的病史或同时条件。
11. 未解决的毒性高于CTCAE 1级，归因于任何先前的疗法/手术（不包括脱发）。
12. 怀孕或母乳喂养的患者。有生育潜力的女性必须在Nivolumab开始前24小时内进行血清或尿液妊娠试验（最小敏感性25 IU/L或同等单位），并且必须在开始治疗之前记录阴性结果。
13. 任何不稳定的疾病或医疗状况，或者可能危及患者及其在研究中的依从性的安全性。
14. 研究期间或研究入学后4周内的抗癌化疗。受试者必须从先前的抗癌化疗的毒性作用中恢复过来（除了脱发）。抗癌治疗被定义为任何临床证明的抗肿瘤活性的药物或组合，任何途径施用的抗肿瘤活性，目的是直接或间接影响恶性肿瘤，包括姑息性和治疗性终点。
15. 在研究期间或在首次研究入学后的2周内，激素疗法。
16. 在初次研究治疗后的4周内或在该试验之外进行的研究药物治疗。
17. 值得注意的是，还排除了严重的食管静脉曲张或粪便阳性神秘血液的患者。