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出境医 / 临床实验 / 移植后,可预防器官移植受体皮肤癌后的免疫疗法

移植后,可预防器官移植受体皮肤癌后的免疫疗法

研究描述
简要摘要:
该临床试验旨在研究钙三醇药膏在器官移植受体中(OTR)在器官移植受体中合并的功效,以确定它是否可以刺激免疫细胞,以针对放线症状性皮肤病,并预防皮肤癌皮肤病,并预防皮肤鳞状细胞癌(SCC)(SCC)(SCC)长期。

病情或疾病 干预/治疗阶段
免疫疗法皮肤鳞状细胞癌阳性性角化器官移植受者皮肤癌药物:皮肤剂量形式的仅钙蛋白酶生产药物:凡士林药物:局部5FU阶段2

详细说明:
该研究者发起的临床试验的主要目标是确定局部钙牛乳三醇与5-氟尿嘧啶(5-FU)在OTR中的功效,该治疗在OTR中对具有抗癌性皮肤病变的免疫抑制药物(称为阳光性角膜结构(AKS))和非疾病病史黑色素瘤皮肤癌为了消除AK并预防鳞状细胞癌(SCC)发育。 SCC是移植后最常见的皮肤恶性肿瘤,与一般人群相比,器官移植受体(OTR)的发生率更高65-250倍。这种增加的风险是由于抗排斥药物引起的全身免疫抑制,这对于防止同种异体移植损失是必不可少的。我们以前的发现已经确定了钙三醇与5-FU联合诱导免疫能力患者AKS的抗肿瘤免疫力的功效。 SCC降低的风险伴随着稳健的T细胞免疫和TRM细胞对AK的诱导。钙三醇是FDA批准的低钙质维生素D类似物,用于治疗牛皮癣。局部5-FU是AKS的标准化学疗法。基于我们以前的发现,证明了钙三醇与5-FU的细胞毒性作用相结合的TSLP诱导的协同影响,从而导致TSLP的细胞毒性作用,从而导致T细胞免疫对免疫能力患者的早期皮肤致癌性,我们旨在确定这种功效是否在这种功效中得以维持OTR对免疫抑制治疗及其对长期移植后SCC预防的影响。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 64名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:并行分配
掩蔽:三重(参与者,护理提供者,研究人员)
掩盖说明:所有测量或分析实验数据的参与者,护理人员和研究人员将对干预措施视而不见。收集的组织样品将用3位独特的ID标记,并在Pi的实验室学习之前取消识别。研究研究者将根据研究ID(例如“ 201”)收集AK/皮肤样本,而不会损害其盲目的状态。所有的研究记录/照片都将保存在锁定的办公室或受密码保护的计算机中,该计算机只能由研究团队的成员访问。
主要意图:治疗
官方标题:钙三醇加5-氟尿嘧啶免疫疗法用于器官移植受体中的皮肤癌预防
估计研究开始日期 2022年1月
估计初级完成日期 2025年1月
估计 学习完成日期 2026年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:局部钙三醇软膏加5-氟尿嘧啶奶油
局部钙三醇0.0025%软膏加5-氟尿嘧啶2.5%的乳霜将由参与者连续6天两次,每天两次,参与者的脸,头皮和上肢每天两次。
药物:仅钙蛋白酶以皮肤剂量形式的产品
钙调烯是维生素D的一种形式。它通过诱导皮肤中胸腺基质淋巴细胞素细胞因子的表达而起作用。
其他名称:局部钙调软软膏

药物:局部5FU
5-FU是一种化学疗法,可导致增殖肿瘤细胞的死亡。正在使用该药物的局部制备。
其他名称:局部5-氟尿嘧啶

安慰剂比较器:局部凡士林加5-氟尿嘧啶2.5%奶油
局部凡士林加5-氟尿嘧啶2.5%的奶油将由参与者连续6天两次,每天两次。
药物:凡士林
安慰剂
其他名称:petrolatum

药物:局部5FU
5-FU是一种化学疗法,可导致增殖肿瘤细胞的死亡。正在使用该药物的局部制备。
其他名称:局部5-氟尿嘧啶

结果措施
主要结果指标
  1. 移植后OTR中处理的解剖部位的AKS基线数量的变化[治疗后8周]
    根据参与者的医疗记录和测试与对照组的照片量化了移植后OTR的AKS基线数量的变化


次要结果度量
  1. 移植后OTR中处理过的解剖部位的SCC数量的变化[治疗后1、2和4年]
    根据参与者的医疗记录,照片和病理学量化了在移植后OTR中处理过的解剖部位的SCC数量的变化,导致测试与对照组

  2. 移植后AK和正常皮肤中TSLP,CD3+,CD4+和CD8+ TRM细胞的大小的变化[时间框架:在6天治疗后的一天和治疗后的一天]
    移植后OTR中TSLP,CD3+,CD4+和CD8+ TRM细胞浸润的大小的变化与测试与对照组的移植前相比。

  3. 在治疗后发生的任何SCC中,免疫浸润(CD3+,CD4+和CD8+ TRM细胞)的变化[时间范围:治疗后最多4年]
    在钙三醇加5-FU与凡士林和5-FU治疗后长达4年后,在移植后长达4年后,任何SCC中免疫浸润的变化。

  4. 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围:从治疗开始到治疗结束后30天,最多2个月]
    将评估不良事件,包括任何局部皮肤反应,例如瘙痒和皮疹

  5. 在OTRS中对移植物进行任何证实拒绝的参与者人数[时间范围:从治疗开始到治疗结束后30天]
    与测试组相比,用钙三醇加5-FU治疗后,有任何活检证明对移植物的急性排斥的参与者数量。

  6. 治疗的解剖部位的红斑程度和强度得分(0-4)的变化[时间范围:完成6天治疗后一天]
    在移植后OTR中,测试与对照组中处理的解剖部位的红斑范围和强度得分的变化。将使用临床红斑量表评估治疗的皮肤的任何刺激迹象,包括红斑,结层或溃疡。 (无红斑= 0,轻度红斑= 1,缩放尺度最小的红斑,重性红斑,显着缩放= 3,缩放,结层,瘙痒和燃烧= 4)

  7. 对治疗的解剖部位之间的治疗(AKS数)的变化[时间范围:治疗后的一天和治疗后一年]
    局部钙三醇加5-FU与凡士林加5-FU的响应变化

  8. OTR的未经处理的解剖点(即,躯干和下肢)[时间范围:移植后一年,两年和四年)预防SCC预防(SCC数)的变化。这是给予的
    每天两次6天治疗两次治疗的疗效的变化在移植前与凡士林和凡士林加5-FU(对照)的疗效变化,以防止在未经处理的解剖部位(即,IE,TRUNK和下肢)上进行SCC OTR。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 50岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  • 在入学前一年,具有AK的固体器官移植受者和非黑色素瘤皮肤癌病史。目标人群包括移植后OTR。
  • 在四个解剖部位中的任何一个中,在25 cm2中存在四到15个典型,可见和离散AK的临床典型,可见和离散的AK:头皮,面部,右上肢和左上肢。
  • 第一次访问和移植之间的期限至少为4周,最长12个月。
  • 年龄至少18岁
  • 患者参加研究的能力和意愿(将获得知情同意)

排除标准:

  • 治疗区域在未完全治愈的伤口或可疑基底细胞或鳞状细胞癌的5厘米内。
  • 治疗区域含有肥厚和高乳突病变,皮肤角或未反应重复冷冻疗法的病变。
  • 患有高钙血症或维生素D毒性病史的患者。
  • 女性参与者必须是非生殖潜力的(即,在50岁史上获得绝经后的绝经后,没有其他医疗原因> 1年的月经;或滞后切除术的历史,双侧管结扎史或历史史双侧卵巢切除术)或必须在研究登记前7天内进行血清妊娠阴性测试。
  • DPD患者(二氢吡啶脱氢酶)缺乏症(由于其较高的5-FU毒性风险)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Shadmehr Demehri,医学博士/博士617-643-6436 sdemehri1@mgh.harvard.edu
联系人:医学博士Marjan Azin 617-724-7897 mazin@mgh.harvard.edu

位置
位置表的布局表
美国,马萨诸塞州
马萨诸塞州综合医院
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02215
联系人:Shadmehr Demehri,MD 617-643-6436 sdemehri1@mgh.harvard.edu
联系人:Marjan Azin,MD 617-724-7897 mazin@mgh.harvard.edu
美国,密苏里州
巴恩斯 - 犹太医院
美国密苏里州圣路易斯,美国63108
联系人:Milan J Anadkat,MD 314-362-2643 manadkat@dom.wustl.edu
赞助商和合作者
马萨诸塞州综合医院
华盛顿大学医学院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Shadmehr Demehri,医学博士/博士马萨诸塞州综合医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月4日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月24日
最后更新发布日期2021年4月20日
估计研究开始日期ICMJE 2022年1月
估计初级完成日期2025年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月21日)
移植后OTR中处理的解剖部位的AKS基线数量的变化[治疗后8周]
根据参与者的医疗记录和测试与对照组的照片量化了移植后OTR的AKS基线数量的变化
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月21日)
  • 移植后OTR中处理过的解剖部位的SCC数量的变化[治疗后1、2和4年]
    根据参与者的医疗记录,照片和病理学量化了在移植后OTR中处理过的解剖部位的SCC数量的变化,导致测试与对照组
  • 移植后AK和正常皮肤中TSLP,CD3+,CD4+和CD8+ TRM细胞的大小的变化[时间框架:在6天治疗后的一天和治疗后的一天]
    移植后OTR中TSLP,CD3+,CD4+和CD8+ TRM细胞浸润的大小的变化与测试与对照组的移植前相比。
  • 在治疗后发生的任何SCC中,免疫浸润(CD3+,CD4+和CD8+ TRM细胞)的变化[时间范围:治疗后最多4年]
    在钙三醇加5-FU与凡士林和5-FU治疗后长达4年后,在移植后长达4年后,任何SCC中免疫浸润的变化。
  • 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围:从治疗开始到治疗结束后30天,最多2个月]
    将评估不良事件,包括任何局部皮肤反应,例如瘙痒和皮疹
  • 在OTRS中对移植物进行任何证实拒绝的参与者人数[时间范围:从治疗开始到治疗结束后30天]
    与测试组相比,用钙三醇加5-FU治疗后,有任何活检证明对移植物的急性排斥的参与者数量。
  • 治疗的解剖部位的红斑程度和强度得分(0-4)的变化[时间范围:完成6天治疗后一天]
    在移植后OTR中,测试与对照组中处理的解剖部位的红斑范围和强度得分的变化。将使用临床红斑量表评估治疗的皮肤的任何刺激迹象,包括红斑,结层或溃疡。 (无红斑= 0,轻度红斑= 1,缩放尺度最小的红斑,重性红斑,显着缩放= 3,缩放,结层,瘙痒和燃烧= 4)
  • 对治疗的解剖部位之间的治疗(AKS数)的变化[时间范围:治疗后的一天和治疗后一年]
    局部钙三醇加5-FU与凡士林加5-FU的响应变化
  • OTR的未经处理的解剖点(即,躯干和下肢)[时间范围:移植后一年,两年和四年)预防SCC预防(SCC数)的变化。这是给予的
    每天两次6天治疗两次治疗的疗效的变化在移植前与凡士林和凡士林加5-FU(对照)的疗效变化,以防止在未经处理的解剖部位(即,IE,TRUNK和下肢)上进行SCC OTR。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE移植后,可预防器官移植受体皮肤癌后的免疫疗法
官方标题ICMJE钙三醇加5-氟尿嘧啶免疫疗法用于器官移植受体中的皮肤癌预防
简要摘要该临床试验旨在研究钙三醇药膏在器官移植受体中(OTR)在器官移植受体中合并的功效,以确定它是否可以刺激免疫细胞,以针对放线症状性皮肤病,并预防皮肤癌皮肤病,并预防皮肤鳞状细胞癌(SCC)(SCC)(SCC)长期。
详细说明该研究者发起的临床试验的主要目标是确定局部钙牛乳三醇与5-氟尿嘧啶(5-FU)在OTR中的功效,该治疗在OTR中对具有抗癌性皮肤病变的免疫抑制药物(称为阳光性角膜结构(AKS))和非疾病病史黑色素瘤皮肤癌为了消除AK并预防鳞状细胞癌(SCC)发育。 SCC是移植后最常见的皮肤恶性肿瘤,与一般人群相比,器官移植受体(OTR)的发生率更高65-250倍。这种增加的风险是由于抗排斥药物引起的全身免疫抑制,这对于防止同种异体移植损失是必不可少的。我们以前的发现已经确定了钙三醇与5-FU联合诱导免疫能力患者AKS的抗肿瘤免疫力的功效。 SCC降低的风险伴随着稳健的T细胞免疫和TRM细胞对AK的诱导。钙三醇是FDA批准的低钙质维生素D类似物,用于治疗牛皮癣。局部5-FU是AKS的标准化学疗法。基于我们以前的发现,证明了钙三醇与5-FU的细胞毒性作用相结合的TSLP诱导的协同影响,从而导致TSLP的细胞毒性作用,从而导致T细胞免疫对免疫能力患者的早期皮肤致癌性,我们旨在确定这种功效是否在这种功效中得以维持OTR对免疫抑制治疗及其对长期移植后SCC预防的影响。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
并行分配
掩盖:三重(参与者,护理提供者,研究人员)
掩盖说明:
所有测量或分析实验数据的参与者,护理人员和研究人员将对干预措施视而不见。收集的组织样品将用3位独特的ID标记,并在Pi的实验室学习之前取消识别。研究研究者将根据研究ID(例如“ 201”)收集AK/皮肤样本,而不会损害其盲目的状态。所有的研究记录/照片都将保存在锁定的办公室或受密码保护的计算机中,该计算机只能由研究团队的成员访问。
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:仅钙蛋白酶以皮肤剂量形式的产品
    钙调烯是维生素D的一种形式。它通过诱导皮肤中胸腺基质淋巴细胞素细胞因子的表达而起作用。
    其他名称:局部钙调软软膏
  • 药物:凡士林
    安慰剂
    其他名称:petrolatum
  • 药物:局部5FU
    5-FU是一种化学疗法,可导致增殖肿瘤细胞的死亡。正在使用该药物的局部制备。
    其他名称:局部5-氟尿嘧啶
研究臂ICMJE
  • 实验:局部钙三醇软膏加5-氟尿嘧啶奶油
    局部钙三醇0.0025%软膏加5-氟尿嘧啶2.5%的乳霜将由参与者连续6天两次,每天两次,参与者的脸,头皮和上肢每天两次。
    干预措施:
    • 药物:仅钙蛋白酶以皮肤剂量形式的产品
    • 药物:局部5FU
  • 安慰剂比较器:局部凡士林加5-氟尿嘧啶2.5%奶油
    局部凡士林加5-氟尿嘧啶2.5%的奶油将由参与者连续6天两次,每天两次。
    干预措施:
    • 药物:凡士林
    • 药物:局部5FU
出版物 *
  • Cunningham TJ,Tabacchi M,Eliane JP,Tuchayi SM,Manivasagam S,Mirzaalian H,Turkoz A,Kopan R,Schaffer A,Saavedra A,Saavedra AP,Wallendorf M,Cornelius LA,Demehri S.与5-FluoriorAcile concipotriol合并的随机试验癌症前体免疫疗法。 J Clin Invest。 2017年1月3日; 127(1):106-116。 doi:10.1172/jci89820。 EPUB 2016 11月21日。
  • Rosenberg AR,Tabacchi M,NGO KH,Wallendorf M,Rosman IS,Cornelius LA,Demehri S.皮肤癌前体免疫治疗预防鳞状细胞癌。 JCI洞察力。 2019年3月21日; 4(6)。 PII:125476。DOI:10.1172/jci.insight.125476。 2019年3月21日的环保。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月21日)
64
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年1月
估计初级完成日期2025年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在入学前一年,具有AK的固体器官移植受者和非黑色素瘤皮肤癌病史。目标人群包括移植后OTR。
  • 在四个解剖部位中的任何一个中,在25 cm2中存在四到15个典型,可见和离散AK的临床典型,可见和离散的AK:头皮,面部,右上肢和左上肢。
  • 第一次访问和移植之间的期限至少为4周,最长12个月。
  • 年龄至少18岁
  • 患者参加研究的能力和意愿(将获得知情同意)

排除标准:

  • 治疗区域在未完全治愈的伤口或可疑基底细胞或鳞状细胞癌的5厘米内。
  • 治疗区域含有肥厚和高乳突病变,皮肤角或未反应重复冷冻疗法的病变。
  • 患有高钙血症或维生素D毒性病史的患者。
  • 女性参与者必须是非生殖潜力的(即,在50岁史上获得绝经后的绝经后,没有其他医疗原因> 1年的月经;或滞后切除术的历史,双侧管结扎史或历史史双侧卵巢切除术)或必须在研究登记前7天内进行血清妊娠阴性测试。
  • DPD患者(二氢吡啶脱氢酶)缺乏症(由于其较高的5-FU毒性风险)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 50岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:Shadmehr Demehri,医学博士/博士617-643-6436 sdemehri1@mgh.harvard.edu
联系人:医学博士Marjan Azin 617-724-7897 mazin@mgh.harvard.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04642287
其他研究ID编号ICMJE 2020P001220
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Shadmehr Demehri,马萨诸塞州综合医院
研究赞助商ICMJE马萨诸塞州综合医院
合作者ICMJE华盛顿大学医学院
研究人员ICMJE
首席研究员: Shadmehr Demehri,医学博士/博士马萨诸塞州综合医院
PRS帐户马萨诸塞州综合医院
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
该临床试验旨在研究钙三醇药膏在器官移植受体中(OTR)在器官移植受体中合并的功效,以确定它是否可以刺激免疫细胞,以针对放线症状性皮肤病,并预防皮肤癌皮肤病,并预防皮肤鳞状细胞癌(SCC)(SCC)(SCC)长期。

病情或疾病 干预/治疗阶段
免疫疗法皮肤鳞状细胞癌阳性性角化器官移植受者皮肤癌药物:皮肤剂量形式的仅钙蛋白酶生产药物:凡士林药物:局部5FU阶段2

详细说明:
该研究者发起的临床试验的主要目标是确定局部钙牛乳三醇与5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶(5-FU)在OTR中的功效,该治疗在OTR中对具有抗癌性皮肤病变的免疫抑制药物(称为阳光性角膜结构(AKS))和非疾病病史黑色素瘤皮肤癌为了消除AK并预防鳞状细胞癌(SCC)发育。 SCC是移植后最常见的皮肤恶性肿瘤,与一般人群相比,器官移植受体(OTR)的发生率更高65-250倍。这种增加的风险是由于抗排斥药物引起的全身免疫抑制,这对于防止同种异体移植损失是必不可少的。我们以前的发现已经确定了钙三醇与5-FU联合诱导免疫能力患者AKS的抗肿瘤免疫力的功效。 SCC降低的风险伴随着稳健的T细胞免疫和TRM细胞对AK的诱导。钙三醇是FDA批准的低钙质维生素D类似物,用于治疗牛皮癣。局部5-FU是AKS的标准化学疗法。基于我们以前的发现,证明了钙三醇与5-FU的细胞毒性作用相结合的TSLP诱导的协同影响,从而导致TSLP的细胞毒性作用,从而导致T细胞免疫对免疫能力患者的早期皮肤致癌性,我们旨在确定这种功效是否在这种功效中得以维持OTR对免疫抑制治疗及其对长期移植后SCC预防的影响。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 64名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:并行分配
掩蔽:三重(参与者,护理提供者,研究人员)
掩盖说明:所有测量或分析实验数据的参与者,护理人员和研究人员将对干预措施视而不见。收集的组织样品将用3位独特的ID标记,并在Pi的实验室学习之前取消识别。研究研究者将根据研究ID(例如“ 201”)收集AK/皮肤样本,而不会损害其盲目的状态。所有的研究记录/照片都将保存在锁定的办公室或受密码保护的计算机中,该计算机只能由研究团队的成员访问。
主要意图:治疗
官方标题:钙三醇加5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶免疫疗法用于器官移植受体中的皮肤癌预防
估计研究开始日期 2022年1月
估计初级完成日期 2025年1月
估计 学习完成日期 2026年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:局部钙三醇软膏加5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶奶油
局部钙三醇0.0025%软膏加5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶2.5%的乳霜将由参与者连续6天两次,每天两次,参与者的脸,头皮和上肢每天两次。
药物:仅钙蛋白酶以皮肤剂量形式的产品
钙调烯是维生素D的一种形式。它通过诱导皮肤中胸腺基质淋巴细胞素细胞因子的表达而起作用。
其他名称:局部钙调软软膏

药物:局部5FU
5-FU是一种化学疗法,可导致增殖肿瘤细胞的死亡。正在使用该药物的局部制备。
其他名称:局部5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶

安慰剂比较器:局部凡士林加5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶2.5%奶油
局部凡士林加5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶2.5%的奶油将由参与者连续6天两次,每天两次。
药物:凡士林
安慰剂
其他名称:petrolatum

药物:局部5FU
5-FU是一种化学疗法,可导致增殖肿瘤细胞的死亡。正在使用该药物的局部制备。
其他名称:局部5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶

结果措施
主要结果指标
  1. 移植后OTR中处理的解剖部位的AKS基线数量的变化[治疗后8周]
    根据参与者的医疗记录和测试与对照组的照片量化了移植后OTR的AKS基线数量的变化


次要结果度量
  1. 移植后OTR中处理过的解剖部位的SCC数量的变化[治疗后1、2和4年]
    根据参与者的医疗记录,照片和病理学量化了在移植后OTR中处理过的解剖部位的SCC数量的变化,导致测试与对照组

  2. 移植后AK和正常皮肤中TSLP,CD3+,CD4+和CD8+ TRM细胞的大小的变化[时间框架:在6天治疗后的一天和治疗后的一天]
    移植后OTR中TSLP,CD3+,CD4+和CD8+ TRM细胞浸润的大小的变化与测试与对照组的移植前相比。

  3. 在治疗后发生的任何SCC中,免疫浸润(CD3+,CD4+和CD8+ TRM细胞)的变化[时间范围:治疗后最多4年]
    在钙三醇加5-FU与凡士林和5-FU治疗后长达4年后,在移植后长达4年后,任何SCC中免疫浸润的变化。

  4. 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围:从治疗开始到治疗结束后30天,最多2个月]
    将评估不良事件,包括任何局部皮肤反应,例如瘙痒和皮疹

  5. 在OTRS中对移植物进行任何证实拒绝的参与者人数[时间范围:从治疗开始到治疗结束后30天]
    与测试组相比,用钙三醇加5-FU治疗后,有任何活检证明对移植物的急性排斥的参与者数量。

  6. 治疗的解剖部位的红斑程度和强度得分(0-4)的变化[时间范围:完成6天治疗后一天]
    在移植后OTR中,测试与对照组中处理的解剖部位的红斑范围和强度得分的变化。将使用临床红斑量表评估治疗的皮肤的任何刺激迹象,包括红斑,结层或溃疡。 (无红斑= 0,轻度红斑= 1,缩放尺度最小的红斑,重性红斑,显着缩放= 3,缩放,结层,瘙痒和燃烧= 4)

  7. 对治疗的解剖部位之间的治疗(AKS数)的变化[时间范围:治疗后的一天和治疗后一年]
    局部钙三醇加5-FU与凡士林加5-FU的响应变化

  8. OTR的未经处理的解剖点(即,躯干和下肢)[时间范围:移植后一年,两年和四年)预防SCC预防(SCC数)的变化。这是给予的
    每天两次6天治疗两次治疗的疗效的变化在移植前与凡士林和凡士林加5-FU(对照)的疗效变化,以防止在未经处理的解剖部位(即,IE,TRUNK和下肢)上进行SCC OTR。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 50岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  • 在入学前一年,具有AK的固体器官移植受者和非黑色素瘤皮肤癌病史。目标人群包括移植后OTR。
  • 在四个解剖部位中的任何一个中,在25 cm2中存在四到15个典型,可见和离散AK的临床典型,可见和离散的AK:头皮,面部,右上肢和左上肢。
  • 第一次访问和移植之间的期限至少为4周,最长12个月。
  • 年龄至少18岁
  • 患者参加研究的能力和意愿(将获得知情同意)

排除标准:

  • 治疗区域在未完全治愈的伤口或可疑基底细胞或鳞状细胞癌的5厘米内。
  • 治疗区域含有肥厚和高乳突病变,皮肤角或未反应重复冷冻疗法的病变。
  • 患有高钙血症维生素D毒性病史的患者。
  • 女性参与者必须是非生殖潜力的(即,在50岁史上获得绝经后的绝经后,没有其他医疗原因> 1年的月经;或滞后切除术的历史,双侧管结扎史或历史史双侧卵巢切除术)或必须在研究登记前7天内进行血清妊娠阴性测试。
  • DPD患者(二氢吡啶脱氢酶)缺乏症(由于其较高的5-FU毒性风险)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Shadmehr Demehri,医学博士/博士617-643-6436 sdemehri1@mgh.harvard.edu
联系人:医学博士Marjan Azin 617-724-7897 mazin@mgh.harvard.edu

位置
位置表的布局表
美国,马萨诸塞州
马萨诸塞州综合医院
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02215
联系人:Shadmehr Demehri,MD 617-643-6436 sdemehri1@mgh.harvard.edu
联系人:Marjan Azin,MD 617-724-7897 mazin@mgh.harvard.edu
美国,密苏里州
巴恩斯 - 犹太医院
美国密苏里州圣路易斯,美国63108
联系人:Milan J Anadkat,MD 314-362-2643 manadkat@dom.wustl.edu
赞助商和合作者
马萨诸塞州综合医院
华盛顿大学医学院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Shadmehr Demehri,医学博士/博士马萨诸塞州综合医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月4日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月24日
最后更新发布日期2021年4月20日
估计研究开始日期ICMJE 2022年1月
估计初级完成日期2025年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月21日)
移植后OTR中处理的解剖部位的AKS基线数量的变化[治疗后8周]
根据参与者的医疗记录和测试与对照组的照片量化了移植后OTR的AKS基线数量的变化
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年11月21日)
  • 移植后OTR中处理过的解剖部位的SCC数量的变化[治疗后1、2和4年]
    根据参与者的医疗记录,照片和病理学量化了在移植后OTR中处理过的解剖部位的SCC数量的变化,导致测试与对照组
  • 移植后AK和正常皮肤中TSLP,CD3+,CD4+和CD8+ TRM细胞的大小的变化[时间框架:在6天治疗后的一天和治疗后的一天]
    移植后OTR中TSLP,CD3+,CD4+和CD8+ TRM细胞浸润的大小的变化与测试与对照组的移植前相比。
  • 在治疗后发生的任何SCC中,免疫浸润(CD3+,CD4+和CD8+ TRM细胞)的变化[时间范围:治疗后最多4年]
    在钙三醇加5-FU与凡士林和5-FU治疗后长达4年后,在移植后长达4年后,任何SCC中免疫浸润的变化。
  • 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围:从治疗开始到治疗结束后30天,最多2个月]
    将评估不良事件,包括任何局部皮肤反应,例如瘙痒和皮疹
  • 在OTRS中对移植物进行任何证实拒绝的参与者人数[时间范围:从治疗开始到治疗结束后30天]
    与测试组相比,用钙三醇加5-FU治疗后,有任何活检证明对移植物的急性排斥的参与者数量。
  • 治疗的解剖部位的红斑程度和强度得分(0-4)的变化[时间范围:完成6天治疗后一天]
    在移植后OTR中,测试与对照组中处理的解剖部位的红斑范围和强度得分的变化。将使用临床红斑量表评估治疗的皮肤的任何刺激迹象,包括红斑,结层或溃疡。 (无红斑= 0,轻度红斑= 1,缩放尺度最小的红斑,重性红斑,显着缩放= 3,缩放,结层,瘙痒和燃烧= 4)
  • 对治疗的解剖部位之间的治疗(AKS数)的变化[时间范围:治疗后的一天和治疗后一年]
    局部钙三醇加5-FU与凡士林加5-FU的响应变化
  • OTR的未经处理的解剖点(即,躯干和下肢)[时间范围:移植后一年,两年和四年)预防SCC预防(SCC数)的变化。这是给予的
    每天两次6天治疗两次治疗的疗效的变化在移植前与凡士林和凡士林加5-FU(对照)的疗效变化,以防止在未经处理的解剖部位(即,IE,TRUNK和下肢)上进行SCC OTR。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE移植后,可预防器官移植受体皮肤癌后的免疫疗法
官方标题ICMJE钙三醇加5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶免疫疗法用于器官移植受体中的皮肤癌预防
简要摘要该临床试验旨在研究钙三醇药膏在器官移植受体中(OTR)在器官移植受体中合并的功效,以确定它是否可以刺激免疫细胞,以针对放线症状性皮肤病,并预防皮肤癌皮肤病,并预防皮肤鳞状细胞癌(SCC)(SCC)(SCC)长期。
详细说明该研究者发起的临床试验的主要目标是确定局部钙牛乳三醇与5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶(5-FU)在OTR中的功效,该治疗在OTR中对具有抗癌性皮肤病变的免疫抑制药物(称为阳光性角膜结构(AKS))和非疾病病史黑色素瘤皮肤癌为了消除AK并预防鳞状细胞癌(SCC)发育。 SCC是移植后最常见的皮肤恶性肿瘤,与一般人群相比,器官移植受体(OTR)的发生率更高65-250倍。这种增加的风险是由于抗排斥药物引起的全身免疫抑制,这对于防止同种异体移植损失是必不可少的。我们以前的发现已经确定了钙三醇与5-FU联合诱导免疫能力患者AKS的抗肿瘤免疫力的功效。 SCC降低的风险伴随着稳健的T细胞免疫和TRM细胞对AK的诱导。钙三醇是FDA批准的低钙质维生素D类似物,用于治疗牛皮癣。局部5-FU是AKS的标准化学疗法。基于我们以前的发现,证明了钙三醇与5-FU的细胞毒性作用相结合的TSLP诱导的协同影响,从而导致TSLP的细胞毒性作用,从而导致T细胞免疫对免疫能力患者的早期皮肤致癌性,我们旨在确定这种功效是否在这种功效中得以维持OTR对免疫抑制治疗及其对长期移植后SCC预防的影响。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
并行分配
掩盖:三重(参与者,护理提供者,研究人员)
掩盖说明:
所有测量或分析实验数据的参与者,护理人员和研究人员将对干预措施视而不见。收集的组织样品将用3位独特的ID标记,并在Pi的实验室学习之前取消识别。研究研究者将根据研究ID(例如“ 201”)收集AK/皮肤样本,而不会损害其盲目的状态。所有的研究记录/照片都将保存在锁定的办公室或受密码保护的计算机中,该计算机只能由研究团队的成员访问。
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:仅钙蛋白酶以皮肤剂量形式的产品
    钙调烯是维生素D的一种形式。它通过诱导皮肤中胸腺基质淋巴细胞素细胞因子的表达而起作用。
    其他名称:局部钙调软软膏
  • 药物:凡士林
    安慰剂
    其他名称:petrolatum
  • 药物:局部5FU
    5-FU是一种化学疗法,可导致增殖肿瘤细胞的死亡。正在使用该药物的局部制备。
    其他名称:局部5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶
研究臂ICMJE
  • 实验:局部钙三醇软膏加5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶奶油
    局部钙三醇0.0025%软膏加5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶2.5%的乳霜将由参与者连续6天两次,每天两次,参与者的脸,头皮和上肢每天两次。
    干预措施:
    • 药物:仅钙蛋白酶以皮肤剂量形式的产品
    • 药物:局部5FU
  • 安慰剂比较器:局部凡士林加5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶2.5%奶油
    局部凡士林加5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶2.5%的奶油将由参与者连续6天两次,每天两次。
    干预措施:
    • 药物:凡士林
    • 药物:局部5FU
出版物 *
  • Cunningham TJ,Tabacchi M,Eliane JP,Tuchayi SM,Manivasagam S,Mirzaalian H,Turkoz A,Kopan R,Schaffer A,Saavedra A,Saavedra AP,Wallendorf M,Cornelius LA,Demehri S.与5-FluoriorAcile concipotriol合并的随机试验癌症前体免疫疗法。 J Clin Invest。 2017年1月3日; 127(1):106-116。 doi:10.1172/jci89820。 EPUB 2016 11月21日。
  • Rosenberg AR,Tabacchi M,NGO KH,Wallendorf M,Rosman IS,Cornelius LA,Demehri S.皮肤癌前体免疫治疗预防鳞状细胞癌。 JCI洞察力。 2019年3月21日; 4(6)。 PII:125476。DOI:10.1172/jci.insight.125476。 2019年3月21日的环保。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年11月21日)
64
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年1月
估计初级完成日期2025年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在入学前一年,具有AK的固体器官移植受者和非黑色素瘤皮肤癌病史。目标人群包括移植后OTR。
  • 在四个解剖部位中的任何一个中,在25 cm2中存在四到15个典型,可见和离散AK的临床典型,可见和离散的AK:头皮,面部,右上肢和左上肢。
  • 第一次访问和移植之间的期限至少为4周,最长12个月。
  • 年龄至少18岁
  • 患者参加研究的能力和意愿(将获得知情同意)

排除标准:

  • 治疗区域在未完全治愈的伤口或可疑基底细胞或鳞状细胞癌的5厘米内。
  • 治疗区域含有肥厚和高乳突病变,皮肤角或未反应重复冷冻疗法的病变。
  • 患有高钙血症维生素D毒性病史的患者。
  • 女性参与者必须是非生殖潜力的(即,在50岁史上获得绝经后的绝经后,没有其他医疗原因> 1年的月经;或滞后切除术的历史,双侧管结扎史或历史史双侧卵巢切除术)或必须在研究登记前7天内进行血清妊娠阴性测试。
  • DPD患者(二氢吡啶脱氢酶)缺乏症(由于其较高的5-FU毒性风险)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 50岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:Shadmehr Demehri,医学博士/博士617-643-6436 sdemehri1@mgh.harvard.edu
联系人:医学博士Marjan Azin 617-724-7897 mazin@mgh.harvard.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04642287
其他研究ID编号ICMJE 2020P001220
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Shadmehr Demehri,马萨诸塞州综合医院
研究赞助商ICMJE马萨诸塞州综合医院
合作者ICMJE华盛顿大学医学院
研究人员ICMJE
首席研究员: Shadmehr Demehri,医学博士/博士马萨诸塞州综合医院
PRS帐户马萨诸塞州综合医院
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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