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出境医 / 临床实验 / 一项研究，以评估5至18岁的小儿参与者中的米拉贝隆（Mirabegron），过度活跃（OAB）（Dolphin）

一项研究，以评估5至18岁的小儿参与者中的米拉贝隆（Mirabegron），过度活跃（OAB）（Dolphin）

研究描述
简要摘要：

这项研究的目的是评估Mirabegron对OAB儿童（5至12岁）的疗效。

这项研究还将评估Mirabegron在儿科参与者中的安全性和耐受性，并在多剂量给药后，在患有OAB的小儿参与者中多剂量给药后，评估了药代动力学。


病情或疾病 干预/治疗阶段
Mirabegron的过度活跃膀胱（OAB）药代动力学药物：Mirabegron药物：安慰剂阶段3

详细说明：
该研究包括3个时期（筛查期/尿治疗（4周）；双盲，安慰剂对照期（12周）；随访期（2周）），总持续时间为18周。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 432名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题：第3阶段，双盲，随机，多中心，平行组，安慰剂对照的顺序剂量滴定研究，以评估米尔布勒龙在5至<18岁的小儿受试者中的疗效，安全性和药代动力学，过度活跃的膀胱过度活跃
实际学习开始日期 ： 2021年4月12日
估计初级完成日期 ： 2023年5月31日
估计 学习完成日期 ： 2023年5月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Mirabegron儿童（5至<12年）
5至<12岁的参与者将在第1天/周的第1天口服每日儿科等效剂量（PED）低剂量的IP（调查产品），并将继续进行此剂量，直到第28天/第4天。 4，除非调查员确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分处理，或者如果确定安全问题并认为与使用PED低剂量相关，则参与者将获得高剂量的IP剂量以进行高剂量的IP。 。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
药物：Mirabegron
口服/口服悬浮液：除非无法吞咽片剂，否则体重≥35千克的参与者将接受IP的片剂形式，并将提供口服悬架作为替代方案。体重<35公斤的参与者或不能服用片剂的参与者会接受口腔悬架。
其他名称：
  • Betanis
  • 贝蒂米加
  • myrbetriq
  • YM178

安慰剂比较器：安慰剂儿童（5至<12年）
5至<12岁的参与者将获得每日安慰剂，以匹配第1天/周的PED低剂量IP，并将继续进行此剂量，直到第28天/第4天。在第28天/第4周，参与者将获得除非研究者确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分治疗，否则剂量将剂量上升到安慰剂中以与PED高剂量的IP相匹配，或者是否存在安全问题并被认为与使用PED低剂量相关。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
药物：安慰剂
口服/口腔悬挂

实验：Mirabegron青少年（12至<18年）
年龄在12至18岁的参与者将在第1天接受每日ped低剂量的IP，并将继续进行此剂量，直到第28天/第4周。第28天/第4周，参与者将获得剂量 - 除非研究者确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分处理，否则请滴定对高剂量的IP进行滴定，或者是否存在安全问题并被认为与使用PED低剂量有关。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
药物：Mirabegron
口服/口服悬浮液：除非无法吞咽片剂，否则体重≥35千克的参与者将接受IP的片剂形式，并将提供口服悬架作为替代方案。体重<35公斤的参与者或不能服用片剂的参与者会接受口腔悬架。
其他名称：
  • Betanis
  • 贝蒂米加
  • myrbetriq
  • YM178

安慰剂比较器：安慰剂青少年（12至<18年）
年龄在12至18岁的参与者将获得每日安慰剂，以匹配第1天/周的PED低剂量IP，并将继续进行此剂量，直到第28天/第4天。在第28天/第4周，参与者将获得除非研究者确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分治疗，否则剂量将剂量上升到安慰剂中以与PED高剂量的IP相匹配，或者是否存在安全问题并被认为与使用PED低剂量相关。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
药物：安慰剂
口服/口腔悬挂

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 从基线到第12周/EOT/EOT的平均排尿数量为5年龄段的每24小时每24小时[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。排尿定义为尿液的流逝，在为期2天的周末日记中，这将记录为小便量大于0的排尿剧集的数量，在5天的工作日日记中，这将记录为数量有时，厕所在白天或晚上使用。通过获取参与者日记中记录的所有排尿发作的总和，除以有效日记天数，计算出每24小时的排尿数量。


次要结果度量 ：
  1. 从基线到第12周/EOT/EOT的平均体积每24小时为5年龄段的每24小时变白至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。平均体积无效将源自为期2天的周末日记，总量除以排尿数量。

  2. 从基线到第12周/EOT的最大数量变白（MVV），年龄组为5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。 MVV数据将从2天的周末日记中得出，在两个测量天中，最大体积变白（非零）量最大（非零）。

  3. 从基线到第12周/EOT/EOT的平均白天尿失禁次数每24小时的平均尿小时次数为5年龄组5年至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。白天的尿失禁情节被定义为白天尿液中任何非自愿泄漏的抱怨。每天24小时的平均白天尿失禁次数将通过获取参与者日记中记录的全天尿失禁发作的总和，除以有效日记的数量。

  4. 从基线到第12周/EOT/EOT的平均夜间失禁次数每24小时的平均夜间尿失禁次数5年龄组5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。夜间尿失禁被定义为夜间尿液中任何非自愿泄漏的抱怨。每24小时的夜间失禁次数的平均数量将通过获取参与者日记中记录的全夜间尿失禁发作的总和，除以有效日记的数量。

  5. 从基线到第12周/EOT/EOT的平均每24小时每24小时排尿的平均数量5年龄组5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。白天的排尿定义为白天的尿液传递，在为期2天的周末日记中，这将记录为小便量大于0的白天小时的排尿剧集数量，在5--中。这一天的工作日日记将记录为白天使用厕所的次数。每24小时的平均排尿数量将通过获取参与者日记中记录的全天排尿发作的总和，除以有效日记的数量。

  6. 每7天的干燥（无尿失禁）数量为第12周/年龄组5至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。干燥（无尿失禁）的一天被定义为对问题“您的日子过得怎么样”以及“您的夜晚如何”的回答“干燥”的一天。在一个周末，定义了“干燥（无尿失禁）一天”的定义，没有报告“新的小便或泄漏”的一天。让DDRY为有效日记日的数量，对两个问题的回答都是“干燥”的。令DWET为有效日记的数量，其中对两个问题之一或两个问题的回答都是“湿”。如果（ddry + dwet）> 3，则将每7天的干燥天数计算为ddry/（ddry + dwet）x 7，否则丢失了该值。

  7. 不良事件的频率（AE）[时间范围：最多14周]
    AES将使用MEDDRA进行编码。 AE是管理IP的参与者中任何不良的医疗事件，它不一定必须与该治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利且意外的符号（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）在时间上与使用IP的时间相关，无论是否与IP相关。严重的不良事件（SAE）定义为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院的任何不愉快的医疗事件，导致持久或严重的残疾/无能其他重要的事件。时间范围反映了12周的治疗和2周的随访，最多14周。

  8. 不良事件的严重程度[时间范围：最多14周]
    AES将使用MEDDRA进行编码。 AE是管理IP的参与者中任何不良的医疗事件，它不一定必须与该治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利且意外的符号（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）在时间上与使用IP的时间相关，无论是否与IP相关。 SAE被定义为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院的任何不愉快的医疗事件，导致持续或严重的残疾/无能为力，导致先天性异常/出生异常或其他重要重要事件。时间范围反映了12周的治疗和2周的随访，最多14周。

  9. 实验室价值异常和/或AE的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床意义的实验室值的参与者数量。

  10. 生命体征异常和/或AE的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床重要生命体征值的参与者数量。

  11. 心电图（ECG）异常和/或AES的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床意义的ECG值的参与者数量。

  12. 从基线后剩余（PVR）体积（时间范围：基线和最多到第14周/EOS）的变化
    PVR体积将通过超声检查评估。

  13. 可接受性和可口分数（平板电脑）[时间范围：在第12周/EOT]
    接收平板电脑的参与者将通过问卷调查评估平板电脑的可接受性和可口性。味道和吞咽方式将使用5分量表从0 =真正糟糕/困难4 =真的很好/容易评估。

  14. 可接受性和可口评分（口服悬挂）[时间范围：在第12周/EOT]
    接受口腔悬挂的参与者将通过问卷调查口服悬浮的可接受性和可口性。味道，气味，如何服用以及如何准备，将使用5点尺度评估得分从0 =真正糟糕/困难4 =真正好/容易。

  15. 血浆中的米拉贝隆PK：最大浓度（CMAX）[时间范围：第4周和第12周]
    CMAX将从收集的PK等离子体样品中记录。

  16. 等离子体中的米拉贝隆PK：最大浓度的时间（TMAX）[时间范围：第4周和第12周]
    TMAX将从收集的PK等离子体样品中记录。

  17. 血浆中的mirabegron的PK：等离子体中的mirabegron的PK：浓度时间曲线在剂量间隔（auctau）[时间范围：第4周和第12周]
    Auctau将从收集的PK样品中记录。

  18. 血浆中的mirabegron PK：剂量之前的浓度（crother）[时间范围：第4周和第12周]
    将从收集的PK等离子体样品中记录CORTROUGH。

  19. 血浆中的米拉贝隆PK：明显的总清除率（CL/F）[时间范围：第4周和第12周]
    Cl/F将从收集的PK等离子体样品中记录。

  20. 等离子体中的米拉贝隆PK：明显的分布体积（VZF）[时间范围：第4周和第12周]
    VZF将从收集的PK等离子体样品中记录。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 5年至17岁（孩子）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 根据国际儿童界协会（ICC）标准，主题定义了OAB。
  • 筛查时受试者至少重13公斤。
  • 受试者能够根据协议获取IP。
  • 周末尿液收集期间，受试者同意在尿液收集期间喝足够的液体。
  • 受试者的父母/法律监护人同意，该主题不会在参加本研究时参加另一项介入研究。
  • 受试者的父母/法律监护人愿意并且能够遵守研究要求以及伴随的药物限制。

  • 女性受试者没有怀孕，至少有以下条件中的1个适用：

    • 不是生育潜力的女性
    • 从知情同意/同意到最终IP管理后至少30天，从知情同意/同意开始，他们同意遵循避孕指导的儿童女性。
  • 女性受试者必须同意不从筛查开始，在整个研究期间和最终IP执行后30天内母乳喂养。
  • 女性受试者不得从IP的首次剂量开始，在整个研究期间以及最终IP给药后30天内捐赠OVA。
  • 男性受生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣[S]）必须同意在整个治疗期间以及最终IP给药后30天使用避孕。
  • 男性受试者必须同意在治疗期间和最终IP给药后30天内不捐赠精子。
  • 患有孕妇伴侣的男性受试者必须同意在整个研究期间以及最终IP给药后30天内戒酒或使用避孕套。

访问3/周0（基线）的其他包含

  • 如膀胱e-Diary中记录的，受试者必须在访问3/周（基线）之前的7天（平均每天）至少（平均每天）8次（平均每天）。
  • 受试者必须在膀胱电子界记录的第3天/基线之前的7天访问前的7天期间，每天平均每天至少有1日的尿失禁发作（平均每天）。
  • 症状无法通过尿治疗令人满意地控制且仍符合纳入/排除标准的受试者将进入该研究。

排除标准：

访问1/周-4（筛选）的排除

  • 根据ICCS定义，受试者的白天仅具有非凡的白天频率。

    • 这适用于受厕所训练的孩子，他经常需要在白天仅与小型排尿量相关。
    • 白天空隙频率至少为每小时一次，平均无效量<50％的预期膀胱容量（EBC）（通常为10％至15％）。
    • 尿失禁很少，夜尿就没有。
  • 受试者的尿液表明了OAB以外的病理。
  • 受试者具有单次遗传性遗嘱。
  • 受试者的功能失调。
  • 受试者具有膀胱出口阻塞，除非成功治疗。
  • 受试者具有影响较低尿路功能的解剖异常（手术治疗或未经治疗）。
  • 在量强壮测试中进行血尿。在月经期间，在女性量强壮测试中血尿时，可以在随机化之前重复该测试（月经结束后）。
  • 受糖尿病急性的受试者。
  • 受试者有肾脏或膀胱石。
  • 受试者患有慢性UTI或在访问1/周-4（筛查）之前的2个月内拥有超过3个UTI。
  • 受试者具有2阶段的高血压或受试者的1阶段高血压，该高血压不能很好地控制，这是2017年美国儿科临床实践指南的定义。
  • 受试者使用Fridericia的校正公式（QTCF）具有QT间隔> 440毫秒筛查ECG，QT延长的风险（例如，低核血症，长QT综合征[LQTS]或LQTS家族史或LQT的家族史或锻炼诱导的Syncope）或目前正在服用已知的药物延长QT间隔。
  • 受试者的天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）为≥2倍正常（ULN）或总胆红素（TBL）的上限≥1.5×ULN≥1.5×ULN，根据年龄和性别（吉尔伯特综合症的受试者，均不含胆红素依赖素依从胆红素阈值）。
  • 受试者的肾脏损伤轻度或中度（根据修饰的Schwartz估计的肾小球滤过率为每1.73 m^2 <60 mL/min）。
  • 受试者有症状（症状可能包括疼痛，发烧，血尿，新发作发病的尿液）UTI。注意：如果成功治疗了UTI（临床恢复：通过量油尺测试确认，并在14天后重复使用量油尺测试（两者都应为阴性）），则可以重新分组。
  • 受试者有任何恶性肿瘤的病史或存在。
  • 受试者使用敏感的细胞色素P450 2D6（CYP2D6）底物，具有狭窄的治疗指数或敏感的P-糖蛋白（P-GP）底物，或者在开始启动后中等或强的细胞色素CYP3A4/5或P-GP抑制剂，冲洗。
  • 受试者正在使用或使用过禁止的事先和/或伴随的药物，无法停产。
  • 受试者对Mirabegron或所使用的制剂的任何组成部分都知道或怀疑。
  • 受试者参加了另一项临床研究（和/或受试者在30天内接受了任何研究疗法（或5个半衰期的药物或国家法律设定的限制，以较长的为准）在访问1/周-4 （筛选）。
  • 受试者在筛查前2周内接受了尿管插入术。
  • 受试者具有由罗马四世标准定义的便秘，该标准在研究进入之前无法成功治疗。
  • 在筛查前3个月内在筛查或母乳喂养前6个月内怀孕的女性受试者。
  • 受试者的任何条件使该受试者不适合研究参与。

访问3/周0（基线）的额外排除

  • 受试者根据膀胱e-Diare的ICCS定义具有非凡的白天尿频。
  • 受试者具有膀胱e-Diare确认的单次遗传性遗尿症。
  • 受试者具有最大的无效体积（不包括早上的体积）>基于膀胱电子二世的ML年龄（[年龄+1]×30）的预期膀胱容量（EBC）。
  • 受试者的多尿液定义为24小时内的无效尿量> 40 mL/kg基线体重，或者是根据膀胱电子diare的儿童（ICCS定义）的儿童（ICCS定义）> 2.8 L尿液。
  • 通过超声检查测量，受试者的PVR体积> 20 mL（最低PVR体积结果）。
  • 受试者患有症状（症状可能包括疼痛，发烧，血尿，新发作臭尿液）尿路感染（UTI）。注意：如果存在有症状的UTI，则必须将所有访问3/周0（基线）评估推迟到成功治疗UTI之前（临床回收：通过量油量测试确认并在14天后重复使用量油量测试（均应为负）） ，尿疗应该继续。延期访问3/周0（基线）应在预期访问3/周0（基线）之内的14天内。
  • 在量强壮测试中进行血尿。在月经期间，在女性量强壮测试中血尿时，可以在随机化之前重复该测试（月经结束后）。
  • 受试者的年龄脉搏> 99％。
  • 受试者具有2阶段的高血压或受试者的1阶段高血压，该高血压不能很好地控制，这是2017年美国儿科临床实践指南的定义。
  • 任何使该主题不适合研究参与的原因。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Astellas Pharma Global Development，Inc。 800-888-7704 astellas.registration@astellas.com

位置
位置表的布局表
韩国，共和国
网站KR82004招募
扬山 - 西，朝鲜，韩国，共和国，50612
网站KR82004招募
Gyeongsangnamdo，Kyongsangnam，韩国，共和国，50612
网站KR82002招募
首尔，首尔Teugbyeolsi，韩国，共和国，3080
网站KR82003招募
首尔，首尔Teugbyeolsi，韩国，共和国，3772
网站KR82001招募
首尔，首尔Teugbyeolsi，韩国，共和国，5505
马来西亚
网站ML60002招募
吉隆坡，马来西亚，50586
网站ML60003招募
马来西亚槟城，10990
荷兰
网站NL31001招募
Deventer，Overijssel，荷兰，7416 SE
俄罗斯联邦
站点RU70001招募
喀山，塔塔斯坦，俄罗斯联邦，420138
火鸡
网站TR90001招募
土耳其Bursa，16059
赞助商和合作者
Astellas Pharma Global Development，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：医疗监测仪Astellas Pharma Global Development，Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月19日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月24日
最后更新发布日期2021年4月28日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月12日
估计初级完成日期2023年5月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月19日）		从基线到第12周/EOT/EOT的平均排尿数量为5年龄段的每24小时每24小时[时间范围：基线和第12周/EOT]
参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。排尿定义为尿液的流逝，在为期2天的周末日记中，这将记录为小便量大于0的排尿剧集的数量，在5天的工作日日记中，这将记录为数量有时，厕所在白天或晚上使用。通过获取参与者日记中记录的所有排尿发作的总和，除以有效日记天数，计算出每24小时的排尿数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月8日）
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均体积每24小时为5年龄段的每24小时变白至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。平均体积无效将源自为期2天的周末日记，总量除以排尿数量。
  • 从基线到第12周/EOT的最大数量变白（MVV），年龄组为5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。 MVV数据将从2天的周末日记中得出，在两个测量天中，最大体积变白（非零）量最大（非零）。
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均白天尿失禁次数每24小时的平均尿小时次数为5年龄组5年至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。白天的尿失禁情节被定义为白天尿液中任何非自愿泄漏的抱怨。每天24小时的平均白天尿失禁次数将通过获取参与者日记中记录的全天尿失禁发作的总和，除以有效日记的数量。
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均夜间失禁次数每24小时的平均夜间尿失禁次数5年龄组5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。夜间尿失禁被定义为夜间尿液中任何非自愿泄漏的抱怨。每24小时的夜间失禁次数的平均数量将通过获取参与者日记中记录的全夜间尿失禁发作的总和，除以有效日记的数量。
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均每24小时每24小时排尿的平均数量5年龄组5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。白天的排尿定义为白天的尿液传递，在为期2天的周末日记中，这将记录为小便量大于0的白天小时的排尿剧集数量，在5--中。这一天的工作日日记将记录为白天使用厕所的次数。每24小时的平均排尿数量将通过获取参与者日记中记录的全天排尿发作的总和，除以有效日记的数量。
  • 每7天的干燥（无尿失禁）数量为第12周/年龄组5至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。干燥（无尿失禁）的一天被定义为对问题“您的日子过得怎么样”以及“您的夜晚如何”的回答“干燥”的一天。在一个周末，定义了“干燥（无尿失禁）一天”的定义，没有报告“新的小便或泄漏”的一天。让DDRY为有效日记日的数量，对两个问题的回答都是“干燥”的。令DWET为有效日记的数量，其中对两个问题之一或两个问题的回答都是“湿”。如果（ddry + dwet）> 3，则将每7天的干燥天数计算为ddry/（ddry + dwet）x 7，否则丢失了该值。
  • 不良事件的频率（AE）[时间范围：最多14周]
    AES将使用MEDDRA进行编码。 AE是管理IP的参与者中任何不良的医疗事件，它不一定必须与该治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利且意外的符号（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）在时间上与使用IP的时间相关，无论是否与IP相关。严重的不良事件（SAE）定义为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院的任何不愉快的医疗事件，导致持久或严重的残疾/无能其他重要的事件。时间范围反映了12周的治疗和2周的随访，最多14周。
  • 不良事件的严重程度[时间范围：最多14周]
    AES将使用MEDDRA进行编码。 AE是管理IP的参与者中任何不良的医疗事件，它不一定必须与该治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利且意外的符号（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）在时间上与使用IP的时间相关，无论是否与IP相关。 SAE被定义为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院的任何不愉快的医疗事件，导致持续或严重的残疾/无能为力，导致先天性异常/出生异常或其他重要重要事件。时间范围反映了12周的治疗和2周的随访，最多14周。
  • 实验室价值异常和/或AE的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床意义的实验室值的参与者数量。
  • 生命体征异常和/或AE的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床重要生命体征值的参与者数量。
  • 心电图（ECG）异常和/或AES的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床意义的ECG值的参与者数量。
  • 从基线后剩余（PVR）体积（时间范围：基线和最多到第14周/EOS）的变化
    PVR体积将通过超声检查评估。
  • 可接受性和可口分数（平板电脑）[时间范围：在第12周/EOT]
    接收平板电脑的参与者将通过问卷调查评估平板电脑的可接受性和可口性。味道和吞咽方式将使用5分量表从0 =真正糟糕/困难4 =真的很好/容易评估。
  • 可接受性和可口评分（口服悬挂）[时间范围：在第12周/EOT]
    接受口腔悬挂的参与者将通过问卷调查口服悬浮的可接受性和可口性。味道，气味，如何服用以及如何准备，将使用5点尺度评估得分从0 =真正糟糕/困难4 =真正好/容易。
  • 血浆中的米拉贝隆PK：最大浓度（CMAX）[时间范围：第4周和第12周]
    CMAX将从收集的PK等离子体样品中记录。
  • 等离子体中的米拉贝隆PK：最大浓度的时间（TMAX）[时间范围：第4周和第12周]
    TMAX将从收集的PK等离子体样品中记录。
  • 血浆中的mirabegron的PK：等离子体中的mirabegron的PK：浓度时间曲线在剂量间隔（auctau）[时间范围：第4周和第12周]
    Auctau将从收集的PK样品中记录。
  • 血浆中的mirabegron PK：剂量之前的浓度（crother）[时间范围：第4周和第12周]
    将从收集的PK等离子体样品中记录CORTROUGH。
  • 血浆中的米拉贝隆PK：明显的总清除率（CL/F）[时间范围：第4周和第12周]
    Cl/F将从收集的PK等离子体样品中记录。
  • 等离子体中的米拉贝隆PK：明显的分布体积（VZF）[时间范围：第4周和第12周]
    VZF将从收集的PK等离子体样品中记录。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年11月19日）
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均体积每24小时为5年龄段的每24小时变白至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。平均体积无效将源自为期2天的周末日记，总量除以排尿数量。
  • 从基线到第12周/EOT的最大数量变白（MVV），年龄组为5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。 MVV数据将从2天的周末日记中得出，在两个测量天中，最大体积变白（非零）量最大（非零）。
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均白天尿失禁次数每24小时的平均尿小时次数为5年龄组5年至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。白天的尿失禁情节被定义为白天尿液中任何非自愿泄漏的抱怨。每天24小时的平均白天尿失禁次数将通过获取参与者日记中记录的全天尿失禁发作的总和，除以有效日记的数量。
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均夜间失禁次数每24小时的平均夜间尿失禁次数5年龄组5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。夜间尿失禁被定义为夜间尿液中任何非自愿泄漏的抱怨。每24小时的夜间失禁次数的平均数量将通过获取参与者日记中记录的全夜间尿失禁发作的总和，除以有效日记的数量。
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均每24小时每24小时排尿的平均数量5年龄组5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。白天的排尿定义为白天的尿液传递，在为期2天的周末日记中，这将记录为小便量大于0的白天小时的排尿剧集数量，在5--中。这一天的工作日日记将记录为白天使用厕所的次数。每24小时的平均排尿数量将通过获取参与者日记中记录的全天排尿发作的总和，除以有效日记的数量。
  • 每7天的干燥（无尿失禁）数量为第12周/年龄组5至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。干燥（无尿失禁）的一天被定义为对问题“您的日子过得怎么样”以及“您的夜晚如何”的回答“干燥”的一天。在一个周末，定义了“干燥（无尿失禁）一天”的定义，没有报告“新的小便或泄漏”的一天。让DDRY为有效日记日的数量，对两个问题的回答都是“干燥”的。令DWET为有效日记的数量，其中对两个问题之一或两个问题的回答都是“湿”。如果（ddry + dwet）> 3，则将每7天的干燥天数计算为ddry/（ddry + dwet）x 7，否则丢失了该值。
  • 不良事件的频率（AE）[时间范围：最多14周]
    AES将使用MEDDRA进行编码。 AE是管理IP的参与者中任何不良的医疗事件，它不一定必须与该治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利且意外的符号（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）在时间上与使用IP的时间相关，无论是否与IP相关。严重的不良事件（SAE）定义为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院的任何不愉快的医疗事件，导致持久或严重的残疾/无能其他重要的事件。时间范围反映了12周的治疗和2周的随访，最多14周。
  • 不良事件的严重程度[时间范围：最多14周]
    AES将使用MEDDRA进行编码。 AE是管理IP的参与者中任何不良的医疗事件，它不一定必须与该治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利且意外的符号（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）在时间上与使用IP的时间相关，无论是否与IP相关。 SAE被定义为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院的任何不愉快的医疗事件，导致持续或严重的残疾/无能为力，导致先天性异常/出生异常或其他重要重要事件。时间范围反映了12周的治疗和2周的随访，最多14周。
  • 实验室价值异常和/或AE的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床意义的实验室值的参与者数量。
  • 生命体征异常和/或AE的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床重要生命体征值的参与者数量。
  • 心电图（ECG）异常和/或AES的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床意义的ECG值的参与者数量。
  • 从基线后剩余（PVR）体积（时间范围：基线和最多到第14周/EOS）的变化
    PVR体积将通过超声检查评估。
  • 可接受性和可口分数（平板电脑）[时间范围：在第12周/EOT]
    接收平板电脑的参与者将通过问卷调查评估平板电脑的可接受性和可口性。味道和吞咽方式将使用5分量表从0 =真正糟糕/困难4 =真的很好/容易评估。
  • 可接受性和可口评分（口服悬挂）[时间范围：在第12周/EOT]
    接受口腔悬挂的参与者将通过问卷调查口服悬浮的可接受性和可口性。味道，气味，如何服用以及如何准备，将使用5点尺度评估得分从0 =真正糟糕/困难4 =真正好/容易。
  • 血浆中的米拉贝隆PK：最大浓度（CMAX）[时间范围：第4周和第12周]
    CMAX将从收集的PK等离子体样品中记录。
  • 等离子体中的米拉贝隆PK：最大浓度的时间（TMAX）[时间范围：第4周和第12周]
    TMAX将从收集的PK等离子体样品中记录。
  • 血浆中的mirabegron PK：浓度时间曲线（AUC）的面积从零时间（剂量）到24小时（AUC（0-24））[时间范围：第4周和第12周]
    AUC（0-24）将从收集的PK等离子体样品中记录。
  • 血浆中的mirabegron PK：剂量之前的浓度（crother）[时间范围：第4周和第12周]
    将从收集的PK等离子体样品中记录CORTROUGH。
  • 血浆中的米拉贝隆PK：明显的总清除率（CL/F）[时间范围：第4周和第12周]
    Cl/F将从收集的PK等离子体样品中记录。
  • 等离子体中的米拉贝隆PK：明显的分布体积（VZF）[时间范围：第4周和第12周]
    VZF将从收集的PK等离子体样品中记录。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项研究，以评估5至18岁的小儿参与者中的Mirabegron，过度活跃（OAB）
官方标题ICMJE第3阶段，双盲，随机，多中心，平行组，安慰剂对照的顺序剂量滴定研究，以评估米尔布勒龙在5至<18岁的小儿受试者中的疗效，安全性和药代动力学，过度活跃的膀胱过度活跃
简要摘要

这项研究的目的是评估Mirabegron对OAB儿童（5至12岁）的疗效。

这项研究还将评估Mirabegron在儿科参与者中的安全性和耐受性，并在多剂量给药后，在患有OAB的小儿参与者中多剂量给药后，评估了药代动力学。

详细说明该研究包括3个时期（筛查期/尿治疗（4周）；双盲，安慰剂对照期（12周）；随访期（2周）），总持续时间为18周。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 过度活跃的膀胱（OAB）
  • Mirabegron的药代动力学
干预ICMJE
  • 药物：Mirabegron
    口服/口服悬浮液：除非无法吞咽片剂，否则体重≥35千克的参与者将接受IP的片剂形式，并将提供口服悬架作为替代方案。体重<35公斤的参与者或不能服用片剂的参与者会接受口腔悬架。
    其他名称：
    • Betanis
    • 贝蒂米加
    • myrbetriq
    • YM178
  • 药物：安慰剂
    口服/口腔悬挂
研究臂ICMJE
  • 实验：Mirabegron儿童（5至<12年）
    5至<12岁的参与者将在第1天/周的第1天口服每日儿科等效剂量（PED）低剂量的IP（调查产品），并将继续进行此剂量，直到第28天/第4天。 4，除非调查员确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分处理，或者如果确定安全问题并认为与使用PED低剂量相关，则参与者将获得高剂量的IP剂量以进行高剂量的IP。 。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
    干预：毒品：米拉贝伦（Mirabegron）
  • 安慰剂比较器：安慰剂儿童（5至<12年）
    5至<12岁的参与者将获得每日安慰剂，以匹配第1天/周的PED低剂量IP，并将继续进行此剂量，直到第28天/第4天。在第28天/第4周，参与者将获得除非研究者确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分治疗，否则剂量将剂量上升到安慰剂中以与PED高剂量的IP相匹配，或者是否存在安全问题并被认为与使用PED低剂量相关。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
    干预：药物：安慰剂
  • 实验：Mirabegron青少年（12至<18年）
    年龄在12至18岁的参与者将在第1天接受每日ped低剂量的IP，并将继续进行此剂量，直到第28天/第4周。第28天/第4周，参与者将获得剂量 - 除非研究者确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分处理，否则请滴定对高剂量的IP进行滴定，或者是否存在安全问题并被认为与使用PED低剂量有关。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
    干预：毒品：米拉贝伦（Mirabegron）
  • 安慰剂比较器：安慰剂青少年（12至<18年）
    年龄在12至18岁的参与者将获得每日安慰剂，以匹配第1天/周的PED低剂量IP，并将继续进行此剂量，直到第28天/第4天。在第28天/第4周，参与者将获得除非研究者确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分治疗，否则剂量将剂量上升到安慰剂中以与PED高剂量的IP相匹配，或者是否存在安全问题并被认为与使用PED低剂量相关。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
    干预：药物：安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月19日）		 432
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年5月31日
估计初级完成日期2023年5月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 根据国际儿童界协会（ICC）标准，主题定义了OAB。
  • 筛查时受试者至少重13公斤。
  • 受试者能够根据协议获取IP。
  • 周末尿液收集期间，受试者同意在尿液收集期间喝足够的液体。
  • 受试者的父母/法律监护人同意，该主题不会在参加本研究时参加另一项介入研究。
  • 受试者的父母/法律监护人愿意并且能够遵守研究要求以及伴随的药物限制。

  • 女性受试者没有怀孕，至少有以下条件中的1个适用：

    • 不是生育潜力的女性
    • 从知情同意/同意到最终IP管理后至少30天，从知情同意/同意开始，他们同意遵循避孕指导的儿童女性。
  • 女性受试者必须同意不从筛查开始，在整个研究期间和最终IP执行后30天内母乳喂养。
  • 女性受试者不得从IP的首次剂量开始，在整个研究期间以及最终IP给药后30天内捐赠OVA。
  • 男性受生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣[S]）必须同意在整个治疗期间以及最终IP给药后30天使用避孕。
  • 男性受试者必须同意在治疗期间和最终IP给药后30天内不捐赠精子。
  • 患有孕妇伴侣的男性受试者必须同意在整个研究期间以及最终IP给药后30天内戒酒或使用避孕套。

访问3/周0（基线）的其他包含

  • 如膀胱e-Diary中记录的，受试者必须在访问3/周（基线）之前的7天（平均每天）至少（平均每天）8次（平均每天）。
  • 受试者必须在膀胱电子界记录的第3天/基线之前的7天访问前的7天期间，每天平均每天至少有1日的尿失禁发作（平均每天）。
  • 症状无法通过尿治疗令人满意地控制且仍符合纳入/排除标准的受试者将进入该研究。

排除标准：

访问1/周-4（筛选）的排除

  • 根据ICCS定义，受试者的白天仅具有非凡的白天频率。

    • 这适用于受厕所训练的孩子，他经常需要在白天仅与小型排尿量相关。
    • 白天空隙频率至少为每小时一次，平均无效量<50％的预期膀胱容量（EBC）（通常为10％至15％）。
    • 尿失禁很少，夜尿就没有。
  • 受试者的尿液表明了OAB以外的病理。
  • 受试者具有单次遗传性遗嘱。
  • 受试者的功能失调。
  • 受试者具有膀胱出口阻塞，除非成功治疗。
  • 受试者具有影响较低尿路功能的解剖异常（手术治疗或未经治疗）。
  • 在量强壮测试中进行血尿。在月经期间，在女性量强壮测试中血尿时，可以在随机化之前重复该测试（月经结束后）。
  • 受糖尿病急性的受试者。
  • 受试者有肾脏或膀胱石。
  • 受试者患有慢性UTI或在访问1/周-4（筛查）之前的2个月内拥有超过3个UTI。
  • 受试者具有2阶段的高血压或受试者的1阶段高血压，该高血压不能很好地控制，这是2017年美国儿科临床实践指南的定义。
  • 受试者使用Fridericia的校正公式（QTCF）具有QT间隔> 440毫秒筛查ECG，QT延长的风险（例如，低核血症，长QT综合征[LQTS]或LQTS家族史或LQT的家族史或锻炼诱导的Syncope）或目前正在服用已知的药物延长QT间隔。
  • 受试者的天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）为≥2倍正常（ULN）或总胆红素（TBL）的上限≥1.5×ULN≥1.5×ULN，根据年龄和性别（吉尔伯特综合症的受试者，均不含胆红素依赖素依从胆红素阈值）。
  • 受试者的肾脏损伤轻度或中度（根据修饰的Schwartz估计的肾小球滤过率为每1.73 m^2 <60 mL/min）。
  • 受试者有症状（症状可能包括疼痛，发烧，血尿，新发作发病的尿液）UTI。注意：如果成功治疗了UTI（临床恢复：通过量油尺测试确认，并在14天后重复使用量油尺测试（两者都应为阴性）），则可以重新分组。
  • 受试者有任何恶性肿瘤的病史或存在。
  • 受试者使用敏感的细胞色素P450 2D6（CYP2D6）底物，具有狭窄的治疗指数或敏感的P-糖蛋白（P-GP）底物，或者在开始启动后中等或强的细胞色素CYP3A4/5或P-GP抑制剂，冲洗。
  • 受试者正在使用或使用过禁止的事先和/或伴随的药物，无法停产。
  • 受试者对Mirabegron或所使用的制剂的任何组成部分都知道或怀疑。
  • 受试者参加了另一项临床研究（和/或受试者在30天内接受了任何研究疗法（或5个半衰期的药物或国家法律设定的限制，以较长的为准）在访问1/周-4 （筛选）。
  • 受试者在筛查前2周内接受了尿管插入术。
  • 受试者具有由罗马四世标准定义的便秘，该标准在研究进入之前无法成功治疗。
  • 在筛查前3个月内在筛查或母乳喂养前6个月内怀孕的女性受试者。
  • 受试者的任何条件使该受试者不适合研究参与。

访问3/周0（基线）的额外排除

  • 受试者根据膀胱e-Diare的ICCS定义具有非凡的白天尿频。
  • 受试者具有膀胱e-Diare确认的单次遗传性遗尿症。
  • 受试者具有最大的无效体积（不包括早上的体积）>基于膀胱电子二世的ML年龄（[年龄+1]×30）的预期膀胱容量（EBC）。
  • 受试者的多尿液定义为24小时内的无效尿量> 40 mL/kg基线体重，或者是根据膀胱电子diare的儿童（ICCS定义）的儿童（ICCS定义）> 2.8 L尿液。
  • 通过超声检查测量，受试者的PVR体积> 20 mL（最低PVR体积结果）。
  • 受试者患有症状（症状可能包括疼痛，发烧，血尿，新发作臭尿液）尿路感染（UTI）。注意：如果存在有症状的UTI，则必须将所有访问3/周0（基线）评估推迟到成功治疗UTI之前（临床回收：通过量油量测试确认并在14天后重复使用量油量测试（均应为负）） ，尿疗应该继续。延期访问3/周0（基线）应在预期访问3/周0（基线）之内的14天内。
  • 在量强壮测试中进行血尿。在月经期间，在女性量强壮测试中血尿时，可以在随机化之前重复该测试（月经结束后）。
  • 受试者的年龄脉搏> 99％。
  • 受试者具有2阶段的高血压或受试者的1阶段高血压，该高血压不能很好地控制，这是2017年美国儿科临床实践指南的定义。
  • 任何使该主题不适合研究参与的原因。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 5年至17岁（孩子）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Astellas Pharma Global Development，Inc。 800-888-7704 astellas.registration@astellas.com
列出的位置国家ICMJE韩国，共和国，马来西亚，荷兰，俄罗斯联邦，土耳其
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04641975
其他研究ID编号ICMJE 178-CL-204
2016-001767-37（Eudract编号）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：除了研究与研究相关的支持文档外，还计划在研究过程中收集的匿名个人参与者级别数据，该研究还计划用于使用批准的产品指示和配方进行的研究，以及在开发过程中终止的化合物。在研究完成后，评估了用产品指示或表述进行开发的制定的研究，以确定是否可以共享单个参与者数据。在www.clinicalstudydatarequest.com上的赞助商的特定细节中描述了条件和例外。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间：在发表主要手稿（如果适用）之后，向研究人员提供了访问参与者级别的数据，并且只要Astellas具有提供数据的法律授权，就可以使用。
访问标准：研究人员必须提交一项建议，以对研究数据进行科学相关的分析。研究建议由独立研究小组审查。如果提案获得批准，则在收到签署的数据共享协议后，在安全的数据共享环境中提供了对研究数据的访问。
URL： https://www.clinicalstudydatarequest.com/
责任方Astellas Pharma Inc（Astellas Pharma Global Development，Inc。）
研究赞助商ICMJE Astellas Pharma Global Development，Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：医疗监测仪Astellas Pharma Global Development，Inc。
PRS帐户Astellas Pharma Inc
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

这项研究的目的是评估Mirabegron对OAB儿童（5至12岁）的疗效。

这项研究还将评估Mirabegron在儿科参与者中的安全性和耐受性，并在多剂量给药后，在患有OAB的小儿参与者中多剂量给药后，评估了药代动力学。


病情或疾病 干预/治疗阶段
Mirabegron的过度活跃膀胱（OAB）药代动力学药物：Mirabegron药物：安慰剂阶段3

详细说明：
该研究包括3个时期（筛查期/尿治疗（4周）；双盲，安慰剂对照期（12周）；随访期（2周）），总持续时间为18周。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 432名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题：第3阶段，双盲，随机，多中心，平行组，安慰剂对照的顺序剂量滴定研究，以评估米尔布勒龙在5至<18岁的小儿受试者中的疗效，安全性和药代动力学，过度活跃的膀胱过度活跃
实际学习开始日期 ： 2021年4月12日
估计初级完成日期 ： 2023年5月31日
估计 学习完成日期 ： 2023年5月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Mirabegron儿童（5至<12年）
5至<12岁的参与者将在第1天/周的第1天口服每日儿科等效剂量（PED）低剂量的IP（调查产品），并将继续进行此剂量，直到第28天/第4天。 4，除非调查员确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分处理，或者如果确定安全问题并认为与使用PED低剂量相关，则参与者将获得高剂量的IP剂量以进行高剂量的IP。 。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
药物：Mirabegron
口服/口服悬浮液：除非无法吞咽片剂，否则体重≥35千克的参与者将接受IP的片剂形式，并将提供口服悬架作为替代方案。体重<35公斤的参与者或不能服用片剂的参与者会接受口腔悬架。
其他名称：
  • Betanis
  • 贝蒂米加
  • myrbetriq
  • YM178

安慰剂比较器：安慰剂儿童（5至<12年）
5至<12岁的参与者将获得每日安慰剂，以匹配第1天/周的PED低剂量IP，并将继续进行此剂量，直到第28天/第4天。在第28天/第4周，参与者将获得除非研究者确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分治疗，否则剂量将剂量上升到安慰剂中以与PED高剂量的IP相匹配，或者是否存在安全问题并被认为与使用PED低剂量相关。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
药物：安慰剂
口服/口腔悬挂

实验：Mirabegron青少年（12至<18年）
年龄在12至18岁的参与者将在第1天接受每日ped低剂量的IP，并将继续进行此剂量，直到第28天/第4周。第28天/第4周，参与者将获得剂量 - 除非研究者确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分处理，否则请滴定对高剂量的IP进行滴定，或者是否存在安全问题并被认为与使用PED低剂量有关。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
药物：Mirabegron
口服/口服悬浮液：除非无法吞咽片剂，否则体重≥35千克的参与者将接受IP的片剂形式，并将提供口服悬架作为替代方案。体重<35公斤的参与者或不能服用片剂的参与者会接受口腔悬架。
其他名称：
  • Betanis
  • 贝蒂米加
  • myrbetriq
  • YM178

安慰剂比较器：安慰剂青少年（12至<18年）
年龄在12至18岁的参与者将获得每日安慰剂，以匹配第1天/周的PED低剂量IP，并将继续进行此剂量，直到第28天/第4天。在第28天/第4周，参与者将获得除非研究者确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分治疗，否则剂量将剂量上升到安慰剂中以与PED高剂量的IP相匹配，或者是否存在安全问题并被认为与使用PED低剂量相关。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
药物：安慰剂
口服/口腔悬挂

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 从基线到第12周/EOT/EOT的平均排尿数量为5年龄段的每24小时每24小时[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。排尿定义为尿液的流逝，在为期2天的周末日记中，这将记录为小便量大于0的排尿剧集的数量，在5天的工作日日记中，这将记录为数量有时，厕所在白天或晚上使用。通过获取参与者日记中记录的所有排尿发作的总和，除以有效日记天数，计算出每24小时的排尿数量。


次要结果度量 ：
  1. 从基线到第12周/EOT/EOT的平均体积每24小时为5年龄段的每24小时变白至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。平均体积无效将源自为期2天的周末日记，总量除以排尿数量。

  2. 从基线到第12周/EOT的最大数量变白（MVV），年龄组为5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。 MVV数据将从2天的周末日记中得出，在两个测量天中，最大体积变白（非零）量最大（非零）。

  3. 从基线到第12周/EOT/EOT的平均白天尿失禁次数每24小时的平均尿小时次数为5年龄组5年至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。白天的尿失禁情节被定义为白天尿液中任何非自愿泄漏的抱怨。每天24小时的平均白天尿失禁次数将通过获取参与者日记中记录的全天尿失禁发作的总和，除以有效日记的数量。

  4. 从基线到第12周/EOT/EOT的平均夜间失禁次数每24小时的平均夜间尿失禁次数5年龄组5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。夜间尿失禁被定义为夜间尿液中任何非自愿泄漏的抱怨。每24小时的夜间失禁次数的平均数量将通过获取参与者日记中记录的全夜间尿失禁发作的总和，除以有效日记的数量。

  5. 从基线到第12周/EOT/EOT的平均每24小时每24小时排尿的平均数量5年龄组5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。白天的排尿定义为白天的尿液传递，在为期2天的周末日记中，这将记录为小便量大于0的白天小时的排尿剧集数量，在5--中。这一天的工作日日记将记录为白天使用厕所的次数。每24小时的平均排尿数量将通过获取参与者日记中记录的全天排尿发作的总和，除以有效日记的数量。

  6. 每7天的干燥（无尿失禁）数量为第12周/年龄组5至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。干燥（无尿失禁）的一天被定义为对问题“您的日子过得怎么样”以及“您的夜晚如何”的回答“干燥”的一天。在一个周末，定义了“干燥（无尿失禁）一天”的定义，没有报告“新的小便或泄漏”的一天。让DDRY为有效日记日的数量，对两个问题的回答都是“干燥”的。令DWET为有效日记的数量，其中对两个问题之一或两个问题的回答都是“湿”。如果（ddry + dwet）> 3，则将每7天的干燥天数计算为ddry/（ddry + dwet）x 7，否则丢失了该值。

  7. 不良事件的频率（AE）[时间范围：最多14周]
    AES将使用MEDDRA进行编码。 AE是管理IP的参与者中任何不良的医疗事件，它不一定必须与该治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利且意外的符号（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）在时间上与使用IP的时间相关，无论是否与IP相关。严重的不良事件（SAE）定义为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院的任何不愉快的医疗事件，导致持久或严重的残疾/无能其他重要的事件。时间范围反映了12周的治疗和2周的随访，最多14周。

  8. 不良事件的严重程度[时间范围：最多14周]
    AES将使用MEDDRA进行编码。 AE是管理IP的参与者中任何不良的医疗事件，它不一定必须与该治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利且意外的符号（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）在时间上与使用IP的时间相关，无论是否与IP相关。 SAE被定义为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院的任何不愉快的医疗事件，导致持续或严重的残疾/无能为力，导致先天性异常/出生异常或其他重要重要事件。时间范围反映了12周的治疗和2周的随访，最多14周。

  9. 实验室价值异常和/或AE的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床意义的实验室值的参与者数量。

  10. 生命体征异常和/或AE的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床重要生命体征值的参与者数量。

  11. 心电图（ECG）异常和/或AES的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床意义的ECG值的参与者数量。

  12. 从基线后剩余（PVR）体积（时间范围：基线和最多到第14周/EOS）的变化
    PVR体积将通过超声检查评估。

  13. 可接受性和可口分数（平板电脑）[时间范围：在第12周/EOT]
    接收平板电脑的参与者将通过问卷调查评估平板电脑的可接受性和可口性。味道和吞咽方式将使用5分量表从0 =真正糟糕/困难4 =真的很好/容易评估。

  14. 可接受性和可口评分（口服悬挂）[时间范围：在第12周/EOT]
    接受口腔悬挂的参与者将通过问卷调查口服悬浮的可接受性和可口性。味道，气味，如何服用以及如何准备，将使用5点尺度评估得分从0 =真正糟糕/困难4 =真正好/容易。

  15. 血浆中的米拉贝隆PK：最大浓度（CMAX）[时间范围：第4周和第12周]
    CMAX将从收集的PK等离子体样品中记录。

  16. 等离子体中的米拉贝隆PK：最大浓度的时间（TMAX）[时间范围：第4周和第12周]
    TMAX将从收集的PK等离子体样品中记录。

  17. 血浆中的mirabegron的PK：等离子体中的mirabegron的PK：浓度时间曲线在剂量间隔（auctau）[时间范围：第4周和第12周]
    Auctau将从收集的PK样品中记录。

  18. 血浆中的mirabegron PK：剂量之前的浓度（crother）[时间范围：第4周和第12周]
    将从收集的PK等离子体样品中记录CORTROUGH。

  19. 血浆中的米拉贝隆PK：明显的总清除率（CL/F）[时间范围：第4周和第12周]
    Cl/F将从收集的PK等离子体样品中记录。

  20. 等离子体中的米拉贝隆PK：明显的分布体积（VZF）[时间范围：第4周和第12周]
    VZF将从收集的PK等离子体样品中记录。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 5年至17岁（孩子）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 根据国际儿童界协会（ICC）标准，主题定义了OAB。
  • 筛查时受试者至少重13公斤。
  • 受试者能够根据协议获取IP。
  • 周末尿液收集期间，受试者同意在尿液收集期间喝足够的液体。
  • 受试者的父母/法律监护人同意，该主题不会在参加本研究时参加另一项介入研究。
  • 受试者的父母/法律监护人愿意并且能够遵守研究要求以及伴随的药物限制。

  • 女性受试者没有怀孕，至少有以下条件中的1个适用：

    • 不是生育潜力的女性
    • 从知情同意/同意到最终IP管理后至少30天，从知情同意/同意开始，他们同意遵循避孕指导的儿童女性。
  • 女性受试者必须同意不从筛查开始，在整个研究期间和最终IP执行后30天内母乳喂养。
  • 女性受试者不得从IP的首次剂量开始，在整个研究期间以及最终IP给药后30天内捐赠OVA。
  • 男性受生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣[S]）必须同意在整个治疗期间以及最终IP给药后30天使用避孕。
  • 男性受试者必须同意在治疗期间和最终IP给药后30天内不捐赠精子。
  • 患有孕妇伴侣的男性受试者必须同意在整个研究期间以及最终IP给药后30天内戒酒或使用避孕套。

访问3/周0（基线）的其他包含

  • 如膀胱e-Diary中记录的，受试者必须在访问3/周（基线）之前的7天（平均每天）至少（平均每天）8次（平均每天）。
  • 受试者必须在膀胱电子界记录的第3天/基线之前的7天访问前的7天期间，每天平均每天至少有1日的尿失禁发作（平均每天）。
  • 症状无法通过尿治疗令人满意地控制且仍符合纳入/排除标准的受试者将进入该研究。

排除标准：

访问1/周-4（筛选）的排除

  • 根据ICCS定义，受试者的白天仅具有非凡的白天频率。

    • 这适用于受厕所训练的孩子，他经常需要在白天仅与小型排尿量相关。
    • 白天空隙频率至少为每小时一次，平均无效量<50％的预期膀胱容量（EBC）（通常为10％至15％）。
    • 尿失禁很少，夜尿就没有。
  • 受试者的尿液表明了OAB以外的病理。
  • 受试者具有单次遗传性遗嘱。
  • 受试者的功能失调。
  • 受试者具有膀胱出口阻塞，除非成功治疗。
  • 受试者具有影响较低尿路功能的解剖异常（手术治疗或未经治疗）。
  • 在量强壮测试中进行血尿。在月经期间，在女性量强壮测试中血尿时，可以在随机化之前重复该测试（月经结束后）。
  • 受糖尿病急性的受试者。
  • 受试者有肾脏或膀胱石。
  • 受试者患有慢性UTI或在访问1/周-4（筛查）之前的2个月内拥有超过3个UTI。
  • 受试者具有2阶段的高血压或受试者的1阶段高血压，该高血压不能很好地控制，这是2017年美国儿科临床实践指南的定义。
  • 受试者使用Fridericia的校正公式（QTCF）具有QT间隔> 440毫秒筛查ECG，QT延长的风险（例如，低核血症，长QT综合征[LQTS]或LQTS家族史或LQT的家族史或锻炼诱导的Syncope）或目前正在服用已知的药物延长QT间隔。
  • 受试者的天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）为≥2倍正常（ULN）或总胆红素（TBL）的上限≥1.5×ULN≥1.5×ULN，根据年龄和性别（吉尔伯特综合症的受试者，均不含胆红素依赖素依从胆红素阈值）。
  • 受试者的肾脏损伤轻度或中度（根据修饰的Schwartz估计的肾小球滤过率为每1.73 m^2 <60 mL/min）。
  • 受试者有症状（症状可能包括疼痛，发烧，血尿，新发作发病的尿液）UTI。注意：如果成功治疗了UTI（临床恢复：通过量油尺测试确认，并在14天后重复使用量油尺测试（两者都应为阴性）），则可以重新分组。
  • 受试者有任何恶性肿瘤的病史或存在。
  • 受试者使用敏感的细胞色素P450 2D6（CYP2D6）底物，具有狭窄的治疗指数或敏感的P-糖蛋白（P-GP）底物，或者在开始启动后中等或强的细胞色素CYP3A4/5或P-GP抑制剂，冲洗。
  • 受试者正在使用或使用过禁止的事先和/或伴随的药物，无法停产。
  • 受试者对Mirabegron或所使用的制剂的任何组成部分都知道或怀疑。
  • 受试者参加了另一项临床研究（和/或受试者在30天内接受了任何研究疗法（或5个半衰期的药物或国家法律设定的限制，以较长的为准）在访问1/周-4 （筛选）。
  • 受试者在筛查前2周内接受了尿管插入术。
  • 受试者具有由罗马四世标准定义的便秘，该标准在研究进入之前无法成功治疗。
  • 在筛查前3个月内在筛查或母乳喂养前6个月内怀孕的女性受试者。
  • 受试者的任何条件使该受试者不适合研究参与。

访问3/周0（基线）的额外排除

  • 受试者根据膀胱e-Diare的ICCS定义具有非凡的白天尿频。
  • 受试者具有膀胱e-Diare确认的单次遗传性遗尿症。
  • 受试者具有最大的无效体积（不包括早上的体积）>基于膀胱电子二世的ML年龄（[年龄+1]×30）的预期膀胱容量（EBC）。
  • 受试者的多尿液定义为24小时内的无效尿量> 40 mL/kg基线体重，或者是根据膀胱电子diare的儿童（ICCS定义）的儿童（ICCS定义）> 2.8 L尿液。
  • 通过超声检查测量，受试者的PVR体积> 20 mL（最低PVR体积结果）。
  • 受试者患有症状（症状可能包括疼痛，发烧，血尿，新发作臭尿液）尿路感染（UTI）。注意：如果存在有症状的UTI，则必须将所有访问3/周0（基线）评估推迟到成功治疗UTI之前（临床回收：通过量油量测试确认并在14天后重复使用量油量测试（均应为负）） ，尿疗应该继续。延期访问3/周0（基线）应在预期访问3/周0（基线）之内的14天内。
  • 在量强壮测试中进行血尿。在月经期间，在女性量强壮测试中血尿时，可以在随机化之前重复该测试（月经结束后）。
  • 受试者的年龄脉搏> 99％。
  • 受试者具有2阶段的高血压或受试者的1阶段高血压，该高血压不能很好地控制，这是2017年美国儿科临床实践指南的定义。
  • 任何使该主题不适合研究参与的原因。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Astellas Pharma Global Development，Inc。 800-888-7704 astellas.registration@astellas.com

位置
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韩国，共和国
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扬山 - 西，朝鲜，韩国，共和国，50612
网站KR82004招募
Gyeongsangnamdo，Kyongsangnam，韩国，共和国，50612
网站KR82002招募
首尔，首尔Teugbyeolsi，韩国，共和国，3080
网站KR82003招募
首尔，首尔Teugbyeolsi，韩国，共和国，3772
网站KR82001招募
首尔，首尔Teugbyeolsi，韩国，共和国，5505
马来西亚
网站ML60002招募
吉隆坡，马来西亚，50586
网站ML60003招募
马来西亚槟城，10990
荷兰
网站NL31001招募
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俄罗斯联邦
站点RU70001招募
喀山，塔塔斯坦，俄罗斯联邦，420138
火鸡
网站TR90001招募
土耳其Bursa，16059
赞助商和合作者
Astellas Pharma Global Development，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：医疗监测仪Astellas Pharma Global Development，Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月19日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月24日
最后更新发布日期2021年4月28日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月12日
估计初级完成日期2023年5月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月19日）		从基线到第12周/EOT/EOT的平均排尿数量为5年龄段的每24小时每24小时[时间范围：基线和第12周/EOT]
参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。排尿定义为尿液的流逝，在为期2天的周末日记中，这将记录为小便量大于0的排尿剧集的数量，在5天的工作日日记中，这将记录为数量有时，厕所在白天或晚上使用。通过获取参与者日记中记录的所有排尿发作的总和，除以有效日记天数，计算出每24小时的排尿数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月8日）
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均体积每24小时为5年龄段的每24小时变白至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。平均体积无效将源自为期2天的周末日记，总量除以排尿数量。
  • 从基线到第12周/EOT的最大数量变白（MVV），年龄组为5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。 MVV数据将从2天的周末日记中得出，在两个测量天中，最大体积变白（非零）量最大（非零）。
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均白天尿失禁次数每24小时的平均尿小时次数为5年龄组5年至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。白天的尿失禁情节被定义为白天尿液中任何非自愿泄漏的抱怨。每天24小时的平均白天尿失禁次数将通过获取参与者日记中记录的全天尿失禁发作的总和，除以有效日记的数量。
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均夜间失禁次数每24小时的平均夜间尿失禁次数5年龄组5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。夜间尿失禁被定义为夜间尿液中任何非自愿泄漏的抱怨。每24小时的夜间失禁次数的平均数量将通过获取参与者日记中记录的全夜间尿失禁发作的总和，除以有效日记的数量。
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均每24小时每24小时排尿的平均数量5年龄组5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。白天的排尿定义为白天的尿液传递，在为期2天的周末日记中，这将记录为小便量大于0的白天小时的排尿剧集数量，在5--中。这一天的工作日日记将记录为白天使用厕所的次数。每24小时的平均排尿数量将通过获取参与者日记中记录的全天排尿发作的总和，除以有效日记的数量。
  • 每7天的干燥（无尿失禁）数量为第12周/年龄组5至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。干燥（无尿失禁）的一天被定义为对问题“您的日子过得怎么样”以及“您的夜晚如何”的回答“干燥”的一天。在一个周末，定义了“干燥（无尿失禁）一天”的定义，没有报告“新的小便或泄漏”的一天。让DDRY为有效日记日的数量，对两个问题的回答都是“干燥”的。令DWET为有效日记的数量，其中对两个问题之一或两个问题的回答都是“湿”。如果（ddry + dwet）> 3，则将每7天的干燥天数计算为ddry/（ddry + dwet）x 7，否则丢失了该值。
  • 不良事件的频率（AE）[时间范围：最多14周]
    AES将使用MEDDRA进行编码。 AE是管理IP的参与者中任何不良的医疗事件，它不一定必须与该治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利且意外的符号（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）在时间上与使用IP的时间相关，无论是否与IP相关。严重的不良事件（SAE）定义为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院的任何不愉快的医疗事件，导致持久或严重的残疾/无能其他重要的事件。时间范围反映了12周的治疗和2周的随访，最多14周。
  • 不良事件的严重程度[时间范围：最多14周]
    AES将使用MEDDRA进行编码。 AE是管理IP的参与者中任何不良的医疗事件，它不一定必须与该治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利且意外的符号（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）在时间上与使用IP的时间相关，无论是否与IP相关。 SAE被定义为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院的任何不愉快的医疗事件，导致持续或严重的残疾/无能为力，导致先天性异常/出生异常或其他重要重要事件。时间范围反映了12周的治疗和2周的随访，最多14周。
  • 实验室价值异常和/或AE的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床意义的实验室值的参与者数量。
  • 生命体征异常和/或AE的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床重要生命体征值的参与者数量。
  • 心电图（ECG）异常和/或AES的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床意义的ECG值的参与者数量。
  • 从基线后剩余（PVR）体积（时间范围：基线和最多到第14周/EOS）的变化
    PVR体积将通过超声检查评估。
  • 可接受性和可口分数（平板电脑）[时间范围：在第12周/EOT]
    接收平板电脑的参与者将通过问卷调查评估平板电脑的可接受性和可口性。味道和吞咽方式将使用5分量表从0 =真正糟糕/困难4 =真的很好/容易评估。
  • 可接受性和可口评分（口服悬挂）[时间范围：在第12周/EOT]
    接受口腔悬挂的参与者将通过问卷调查口服悬浮的可接受性和可口性。味道，气味，如何服用以及如何准备，将使用5点尺度评估得分从0 =真正糟糕/困难4 =真正好/容易。
  • 血浆中的米拉贝隆PK：最大浓度（CMAX）[时间范围：第4周和第12周]
    CMAX将从收集的PK等离子体样品中记录。
  • 等离子体中的米拉贝隆PK：最大浓度的时间（TMAX）[时间范围：第4周和第12周]
    TMAX将从收集的PK等离子体样品中记录。
  • 血浆中的mirabegron的PK：等离子体中的mirabegron的PK：浓度时间曲线在剂量间隔（auctau）[时间范围：第4周和第12周]
    Auctau将从收集的PK样品中记录。
  • 血浆中的mirabegron PK：剂量之前的浓度（crother）[时间范围：第4周和第12周]
    将从收集的PK等离子体样品中记录CORTROUGH。
  • 血浆中的米拉贝隆PK：明显的总清除率（CL/F）[时间范围：第4周和第12周]
    Cl/F将从收集的PK等离子体样品中记录。
  • 等离子体中的米拉贝隆PK：明显的分布体积（VZF）[时间范围：第4周和第12周]
    VZF将从收集的PK等离子体样品中记录。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年11月19日）
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均体积每24小时为5年龄段的每24小时变白至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。平均体积无效将源自为期2天的周末日记，总量除以排尿数量。
  • 从基线到第12周/EOT的最大数量变白（MVV），年龄组为5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。 MVV数据将从2天的周末日记中得出，在两个测量天中，最大体积变白（非零）量最大（非零）。
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均白天尿失禁次数每24小时的平均尿小时次数为5年龄组5年至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。白天的尿失禁情节被定义为白天尿液中任何非自愿泄漏的抱怨。每天24小时的平均白天尿失禁次数将通过获取参与者日记中记录的全天尿失禁发作的总和，除以有效日记的数量。
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均夜间失禁次数每24小时的平均夜间尿失禁次数5年龄组5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。夜间尿失禁被定义为夜间尿液中任何非自愿泄漏的抱怨。每24小时的夜间失禁次数的平均数量将通过获取参与者日记中记录的全夜间尿失禁发作的总和，除以有效日记的数量。
  • 从基线到第12周/EOT/EOT的平均每24小时每24小时排尿的平均数量5年龄组5年级至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。白天的排尿定义为白天的尿液传递，在为期2天的周末日记中，这将记录为小便量大于0的白天小时的排尿剧集数量，在5--中。这一天的工作日日记将记录为白天使用厕所的次数。每24小时的平均排尿数量将通过获取参与者日记中记录的全天排尿发作的总和，除以有效日记的数量。
  • 每7天的干燥（无尿失禁）数量为第12周/年龄组5至<12年[时间范围：基线和第12周/EOT]
    参与者将在每次访问或TC之前至少7天完成为期7天的膀胱e-Diare（2天周末和5天的工作日日记）。干燥（无尿失禁）的一天被定义为对问题“您的日子过得怎么样”以及“您的夜晚如何”的回答“干燥”的一天。在一个周末，定义了“干燥（无尿失禁）一天”的定义，没有报告“新的小便或泄漏”的一天。让DDRY为有效日记日的数量，对两个问题的回答都是“干燥”的。令DWET为有效日记的数量，其中对两个问题之一或两个问题的回答都是“湿”。如果（ddry + dwet）> 3，则将每7天的干燥天数计算为ddry/（ddry + dwet）x 7，否则丢失了该值。
  • 不良事件的频率（AE）[时间范围：最多14周]
    AES将使用MEDDRA进行编码。 AE是管理IP的参与者中任何不良的医疗事件，它不一定必须与该治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利且意外的符号（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）在时间上与使用IP的时间相关，无论是否与IP相关。严重的不良事件（SAE）定义为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院的任何不愉快的医疗事件，导致持久或严重的残疾/无能其他重要的事件。时间范围反映了12周的治疗和2周的随访，最多14周。
  • 不良事件的严重程度[时间范围：最多14周]
    AES将使用MEDDRA进行编码。 AE是管理IP的参与者中任何不良的医疗事件，它不一定必须与该治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利且意外的符号（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化）在时间上与使用IP的时间相关，无论是否与IP相关。 SAE被定义为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院的任何不愉快的医疗事件，导致持续或严重的残疾/无能为力，导致先天性异常/出生异常或其他重要重要事件。时间范围反映了12周的治疗和2周的随访，最多14周。
  • 实验室价值异常和/或AE的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床意义的实验室值的参与者数量。
  • 生命体征异常和/或AE的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床重要生命体征值的参与者数量。
  • 心电图（ECG）异常和/或AES的参与者人数[时间范围：长达14周]
    具有潜在临床意义的ECG值的参与者数量。
  • 从基线后剩余（PVR）体积（时间范围：基线和最多到第14周/EOS）的变化
    PVR体积将通过超声检查评估。
  • 可接受性和可口分数（平板电脑）[时间范围：在第12周/EOT]
    接收平板电脑的参与者将通过问卷调查评估平板电脑的可接受性和可口性。味道和吞咽方式将使用5分量表从0 =真正糟糕/困难4 =真的很好/容易评估。
  • 可接受性和可口评分（口服悬挂）[时间范围：在第12周/EOT]
    接受口腔悬挂的参与者将通过问卷调查口服悬浮的可接受性和可口性。味道，气味，如何服用以及如何准备，将使用5点尺度评估得分从0 =真正糟糕/困难4 =真正好/容易。
  • 血浆中的米拉贝隆PK：最大浓度（CMAX）[时间范围：第4周和第12周]
    CMAX将从收集的PK等离子体样品中记录。
  • 等离子体中的米拉贝隆PK：最大浓度的时间（TMAX）[时间范围：第4周和第12周]
    TMAX将从收集的PK等离子体样品中记录。
  • 血浆中的mirabegron PK：浓度时间曲线（AUC）的面积从零时间（剂量）到24小时（AUC（0-24））[时间范围：第4周和第12周]
    AUC（0-24）将从收集的PK等离子体样品中记录。
  • 血浆中的mirabegron PK：剂量之前的浓度（crother）[时间范围：第4周和第12周]
    将从收集的PK等离子体样品中记录CORTROUGH。
  • 血浆中的米拉贝隆PK：明显的总清除率（CL/F）[时间范围：第4周和第12周]
    Cl/F将从收集的PK等离子体样品中记录。
  • 等离子体中的米拉贝隆PK：明显的分布体积（VZF）[时间范围：第4周和第12周]
    VZF将从收集的PK等离子体样品中记录。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项研究，以评估5至18岁的小儿参与者中的Mirabegron，过度活跃（OAB）
官方标题ICMJE第3阶段，双盲，随机，多中心，平行组，安慰剂对照的顺序剂量滴定研究，以评估米尔布勒龙在5至<18岁的小儿受试者中的疗效，安全性和药代动力学，过度活跃的膀胱过度活跃
简要摘要

这项研究的目的是评估Mirabegron对OAB儿童（5至12岁）的疗效。

这项研究还将评估Mirabegron在儿科参与者中的安全性和耐受性，并在多剂量给药后，在患有OAB的小儿参与者中多剂量给药后，评估了药代动力学。

详细说明该研究包括3个时期（筛查期/尿治疗（4周）；双盲，安慰剂对照期（12周）；随访期（2周）），总持续时间为18周。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 过度活跃的膀胱（OAB）
  • Mirabegron的药代动力学
干预ICMJE
  • 药物：Mirabegron
    口服/口服悬浮液：除非无法吞咽片剂，否则体重≥35千克的参与者将接受IP的片剂形式，并将提供口服悬架作为替代方案。体重<35公斤的参与者或不能服用片剂的参与者会接受口腔悬架。
    其他名称：
    • Betanis
    • 贝蒂米加
    • myrbetriq
    • YM178
  • 药物：安慰剂
    口服/口腔悬挂
研究臂ICMJE
  • 实验：Mirabegron儿童（5至<12年）
    5至<12岁的参与者将在第1天/周的第1天口服每日儿科等效剂量（PED）低剂量的IP（调查产品），并将继续进行此剂量，直到第28天/第4天。 4，除非调查员确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分处理，或者如果确定安全问题并认为与使用PED低剂量相关，则参与者将获得高剂量的IP剂量以进行高剂量的IP。 。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
    干预：毒品：米拉贝伦（Mirabegron）
  • 安慰剂比较器：安慰剂儿童（5至<12年）
    5至<12岁的参与者将获得每日安慰剂，以匹配第1天/周的PED低剂量IP，并将继续进行此剂量，直到第28天/第4天。在第28天/第4周，参与者将获得除非研究者确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分治疗，否则剂量将剂量上升到安慰剂中以与PED高剂量的IP相匹配，或者是否存在安全问题并被认为与使用PED低剂量相关。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
    干预：药物：安慰剂
  • 实验：Mirabegron青少年（12至<18年）
    年龄在12至18岁的参与者将在第1天接受每日ped低剂量的IP，并将继续进行此剂量，直到第28天/第4周。第28天/第4周，参与者将获得剂量 - 除非研究者确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分处理，否则请滴定对高剂量的IP进行滴定，或者是否存在安全问题并被认为与使用PED低剂量有关。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
    干预：毒品：米拉贝伦（Mirabegron）
  • 安慰剂比较器：安慰剂青少年（12至<18年）
    年龄在12至18岁的参与者将获得每日安慰剂，以匹配第1天/周的PED低剂量IP，并将继续进行此剂量，直到第28天/第4天。在第28天/第4周，参与者将获得除非研究者确定参与者在PED低剂量下对OAB进行了充分治疗，否则剂量将剂量上升到安慰剂中以与PED高剂量的IP相匹配，或者是否存在安全问题并被认为与使用PED低剂量相关。收到剂量上吐力的参与者可能会保留在PED高剂量上，直到第84天/第12天，但是，出于安全原因，可以随时从PED高剂量到PED低剂量。
    干预：药物：安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月19日）		 432
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年5月31日
估计初级完成日期2023年5月31日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 根据国际儿童界协会（ICC）标准，主题定义了OAB。
  • 筛查时受试者至少重13公斤。
  • 受试者能够根据协议获取IP。
  • 周末尿液收集期间，受试者同意在尿液收集期间喝足够的液体。
  • 受试者的父母/法律监护人同意，该主题不会在参加本研究时参加另一项介入研究。
  • 受试者的父母/法律监护人愿意并且能够遵守研究要求以及伴随的药物限制。

  • 女性受试者没有怀孕，至少有以下条件中的1个适用：

    • 不是生育潜力的女性
    • 从知情同意/同意到最终IP管理后至少30天，从知情同意/同意开始，他们同意遵循避孕指导的儿童女性。
  • 女性受试者必须同意不从筛查开始，在整个研究期间和最终IP执行后30天内母乳喂养。
  • 女性受试者不得从IP的首次剂量开始，在整个研究期间以及最终IP给药后30天内捐赠OVA。
  • 男性受生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣[S]）必须同意在整个治疗期间以及最终IP给药后30天使用避孕。
  • 男性受试者必须同意在治疗期间和最终IP给药后30天内不捐赠精子。
  • 患有孕妇伴侣的男性受试者必须同意在整个研究期间以及最终IP给药后30天内戒酒或使用避孕套。

访问3/周0（基线）的其他包含

  • 如膀胱e-Diary中记录的，受试者必须在访问3/周（基线）之前的7天（平均每天）至少（平均每天）8次（平均每天）。
  • 受试者必须在膀胱电子界记录的第3天/基线之前的7天访问前的7天期间，每天平均每天至少有1日的尿失禁发作（平均每天）。
  • 症状无法通过尿治疗令人满意地控制且仍符合纳入/排除标准的受试者将进入该研究。

排除标准：

访问1/周-4（筛选）的排除

  • 根据ICCS定义，受试者的白天仅具有非凡的白天频率。

    • 这适用于受厕所训练的孩子，他经常需要在白天仅与小型排尿量相关。
    • 白天空隙频率至少为每小时一次，平均无效量<50％的预期膀胱容量（EBC）（通常为10％至15％）。
    • 尿失禁很少，夜尿就没有。
  • 受试者的尿液表明了OAB以外的病理。
  • 受试者具有单次遗传性遗嘱。
  • 受试者的功能失调。
  • 受试者具有膀胱出口阻塞，除非成功治疗。
  • 受试者具有影响较低尿路功能的解剖异常（手术治疗或未经治疗）。
  • 在量强壮测试中进行血尿。在月经期间，在女性量强壮测试中血尿时，可以在随机化之前重复该测试（月经结束后）。
  • 受糖尿病急性的受试者。
  • 受试者有肾脏或膀胱石。
  • 受试者患有慢性UTI或在访问1/周-4（筛查）之前的2个月内拥有超过3个UTI。
  • 受试者具有2阶段的高血压或受试者的1阶段高血压，该高血压不能很好地控制，这是2017年美国儿科临床实践指南的定义。
  • 受试者使用Fridericia的校正公式（QTCF）具有QT间隔> 440毫秒筛查ECG，QT延长的风险（例如，低核血症，长QT综合征[LQTS]或LQTS家族史或LQT的家族史或锻炼诱导的Syncope）或目前正在服用已知的药物延长QT间隔。
  • 受试者的天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）为≥2倍正常（ULN）或总胆红素（TBL）的上限≥1.5×ULN≥1.5×ULN，根据年龄和性别（吉尔伯特综合症的受试者，均不含胆红素依赖素依从胆红素阈值）。
  • 受试者的肾脏损伤轻度或中度（根据修饰的Schwartz估计的肾小球滤过率为每1.73 m^2 <60 mL/min）。
  • 受试者有症状（症状可能包括疼痛，发烧，血尿，新发作发病的尿液）UTI。注意：如果成功治疗了UTI（临床恢复：通过量油尺测试确认，并在14天后重复使用量油尺测试（两者都应为阴性）），则可以重新分组。
  • 受试者有任何恶性肿瘤的病史或存在。
  • 受试者使用敏感的细胞色素P450 2D6（CYP2D6）底物，具有狭窄的治疗指数或敏感的P-糖蛋白（P-GP）底物，或者在开始启动后中等或强的细胞色素CYP3A4/5或P-GP抑制剂，冲洗。
  • 受试者正在使用或使用过禁止的事先和/或伴随的药物，无法停产。
  • 受试者对Mirabegron或所使用的制剂的任何组成部分都知道或怀疑。
  • 受试者参加了另一项临床研究（和/或受试者在30天内接受了任何研究疗法（或5个半衰期的药物或国家法律设定的限制，以较长的为准）在访问1/周-4 （筛选）。
  • 受试者在筛查前2周内接受了尿管插入术。
  • 受试者具有由罗马四世标准定义的便秘，该标准在研究进入之前无法成功治疗。
  • 在筛查前3个月内在筛查或母乳喂养前6个月内怀孕的女性受试者。
  • 受试者的任何条件使该受试者不适合研究参与。

访问3/周0（基线）的额外排除

  • 受试者根据膀胱e-Diare的ICCS定义具有非凡的白天尿频。
  • 受试者具有膀胱e-Diare确认的单次遗传性遗尿症。
  • 受试者具有最大的无效体积（不包括早上的体积）>基于膀胱电子二世的ML年龄（[年龄+1]×30）的预期膀胱容量（EBC）。
  • 受试者的多尿液定义为24小时内的无效尿量> 40 mL/kg基线体重，或者是根据膀胱电子diare的儿童（ICCS定义）的儿童（ICCS定义）> 2.8 L尿液。
  • 通过超声检查测量，受试者的PVR体积> 20 mL（最低PVR体积结果）。
  • 受试者患有症状（症状可能包括疼痛，发烧，血尿，新发作臭尿液）尿路感染（UTI）。注意：如果存在有症状的UTI，则必须将所有访问3/周0（基线）评估推迟到成功治疗UTI之前（临床回收：通过量油量测试确认并在14天后重复使用量油量测试（均应为负）） ，尿疗应该继续。延期访问3/周0（基线）应在预期访问3/周0（基线）之内的14天内。
  • 在量强壮测试中进行血尿。在月经期间，在女性量强壮测试中血尿时，可以在随机化之前重复该测试（月经结束后）。
  • 受试者的年龄脉搏> 99％。
  • 受试者具有2阶段的高血压或受试者的1阶段高血压，该高血压不能很好地控制，这是2017年美国儿科临床实践指南的定义。
  • 任何使该主题不适合研究参与的原因。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 5年至17岁（孩子）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Astellas Pharma Global Development，Inc。 800-888-7704 astellas.registration@astellas.com
列出的位置国家ICMJE韩国，共和国，马来西亚，荷兰，俄罗斯联邦，土耳其
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04641975
其他研究ID编号ICMJE 178-CL-204
2016-001767-37（Eudract编号）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：除了研究与研究相关的支持文档外，还计划在研究过程中收集的匿名个人参与者级别数据，该研究还计划用于使用批准的产品指示和配方进行的研究，以及在开发过程中终止的化合物。在研究完成后，评估了用产品指示或表述进行开发的制定的研究，以确定是否可以共享单个参与者数据。在www.clinicalstudydatarequest.com上的赞助商的特定细节中描述了条件和例外。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间：在发表主要手稿（如果适用）之后，向研究人员提供了访问参与者级别的数据，并且只要Astellas具有提供数据的法律授权，就可以使用。
访问标准：研究人员必须提交一项建议，以对研究数据进行科学相关的分析。研究建议由独立研究小组审查。如果提案获得批准，则在收到签署的数据共享协议后，在安全的数据共享环境中提供了对研究数据的访问。
URL： https://www.clinicalstudydatarequest.com/
责任方Astellas Pharma Inc（Astellas Pharma Global Development，Inc。）
研究赞助商ICMJE Astellas Pharma Global Development，Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：医疗监测仪Astellas Pharma Global Development，Inc。
PRS帐户Astellas Pharma Inc
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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