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出境医 / 临床实验 / 晚期实体瘤恶性肿瘤患者的SYS021与SYS022或SYM023结合使用

晚期实体瘤恶性肿瘤患者的SYS021与SYS022或SYM023结合使用

研究描述
简要摘要：
这项研究将通过使用实体瘤（recist）版本1.1的响应评估标准评估每种研究者评估的每种肿瘤类型，评估每种肿瘤类型的两种组合（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）的初步疗效。这项研究还将评估两种组合的安全性和耐受性（SYS021+SYM022和SYS021+SYM023）

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性癌实体瘤药物：SYM021药物：SYM022药物：SYM023阶段1

详细说明：

该研究将评估患有小细胞肺癌，尿路上皮癌和膀胱癌的参与者的安全性和功效，他们对先前的抗PD1或抗PD-L1疗法以及胆管癌患者抗药性至少接受了1系列标准瘤患者护理疗法并在此方面进展。

每2020年12月22日招募小细胞肺癌，尿路上皮癌和膀胱癌因策略考虑而暂时停止。胆管癌的招募仍然开放。

根据2021年5月的招募，暂时停止了审判。由于募集的速度快于预期，因此在第一个计划的临时分析期间希望停止招募，因此在已知临时分析结果之前可以入学许多患者。 4月23日的协议修正案已提交给FDA，包括在临时分析期间暂时停止招募的变化。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 200名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项探索性的开放标签，多中心1B试验，以评估SYS021（抗PD-1）与SYS022（抗LAG-3）或SYS023（抗TIM-3）组合的SYS021（抗PD-1）的安全性和疗效实体瘤恶性肿瘤
实际学习开始日期 ： 2020年10月12日
估计初级完成日期 ： 2024年12月
估计 学习完成日期 ： 2024年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：SYM021+SYM022 [ARM A]
SYS021将在大约30分钟（+10分钟）中注入，然后在剂量后间隔30分钟内注入SYS022，然后在大约30分钟内（+10分钟）输注。如果指示，每次输注的持续时间可以延长30分钟或更长的时间。
药物：SYM021
在每个周期的第1天和15的30分钟内输注IV。
其他名称：抗PD-1

药物：Sym022
在每个周期的第1天和15的30分钟内输注IV。
其他名称：抗lag-3

实验：SYM021+SYM023 [ARM B]
SYM021将在大约30分钟（+10分钟）中注入，然后在大约30分钟（+10分钟）内输注SYS023之前30分钟的剂量间隔内注入。如果指示，每次输注的持续时间可以延长30分钟或更长的时间。
药物：SYM021
在每个周期的第1天和15的30分钟内输注IV。
其他名称：抗PD-1

药物：SYM023
在每个周期的第1天和15的30分钟内输注IV。
其他名称：anti-Tim-3

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 通过使用实体瘤评估标准（Recist）版本1.1 [时间框架：直到疾病进展或疾病进展或疾病进展或疾病进展或终止研究（以先到者为准）评估长达24个月]
    每个研究者对抗肿瘤活性评估的客观反应率（ORR）（根据RECIST v1.1的放射学证据）

  2. 评估（S）从第一剂量的研究药物中收集的（S）AE的发生率，严重性和关系，直到两种组合的最后剂量后30天（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）[时间范围）[时间范围：通过研究：两种组合的最后剂量后最多完成30天]
    AE发病率的计算将基于AE类别的患者数量； AES总共和按频率分类，AES按关系，总共和关系中的SAE，免疫介导的AE，致命的AE

  3. 为了评估导致剂量中断的AE，剂量延迟和2个组合的永久治疗停止（SYS021+SYS022和SYS021+SYM023）[时间范围：通过研究完成最多12个月]
    AE发病率的计算将基于AE类别的患者数量； AES导致剂量中断，剂量延迟和永久治疗停止


次要结果度量 ：
  1. 两种组合的峰血浆浓度（CMAX）（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）[时间范围：研究药物的首剂]
    每种组合中每种药物的第一剂量血浆浓度（CMAX）。将从观察到的数据得出

  2. 要确认每个组合的RP2D [时间范围：36个月]
    基于剂量反应关系（如果实现多个剂量水平），总体耐受性和安全性以及PK和药物学数据的确认，请确认RP2D

  3. 评估响应持续时间。 [时间范围：直到疾病的进展或研究结束，以最初评估为24个月的先行者]
    将从观察到疾病当天的初步反应的那一天开始计算

  4. 评估组合中每种药物的免疫原性[时间范围：从筛查到30个月]
    在研究过程中，在选定的时间点中在血清中测量的ADA发生

  5. 血浆浓度与时间曲线（AUC）的面积（SYS021+SYS022和SYS021+SYM023）[时间范围：第一次研究药物剂量]
    在每种组合中，血浆浓度与时间曲线（AUC）的面积与时间曲线（AUC）。将使用非室内方法和实际时间点进行估算

  6. 达到两种组合的最大浓度（TMAX）（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）[时间范围：第一次研究药物剂量]
    每种组合中每种药物的第一剂量达到最大浓度（TMAX）的时间。将从观察到的数据得出。

  7. 两种组合（SYS021+SYS022和SYS021+SYM023）的凹槽浓度（CORTROUGH）[时间范围：研究药物的第一剂量]
    每种组合中每种药物的初次剂量的谷浓度（CORTROUGH）。将从观察到的数据得出。

  8. 评估无进展生存期（PFS）（在SCLC患者中还会评估6个月时的PFS率）[时间范围：从首次研究药物剂量到疾病进展或研究结束，以先到者为准，最高为24几个月
    将根据第一个研究药物剂量到疾病的进展，被确认是放射学或死亡日期。

  9. 疾病控制率（DCR）的评估，定义为CR，PR或稳定疾病（SD）≥6个月[时间范围：直到疾病进展或研究结束，以先到6个月的评估，最高为6个月]
    将根据标准响应标准计算

  10. 评估每个研究者评估的客观反应率（ORR）（基于实体瘤的免疫治疗响应评估标准[IRECIST]）[时间范围：直到疾病进展或研究结束，以先到24个月的评估者，以期为准，
    将基于研究人员对实体瘤的免疫治疗反应评估标准的评估（iRecist）

  11. 评估总生存期（OS）[时间范围：从研究药物的第一剂量到死亡或评估最新生存随访，最多30个月]
    总体生存将从治疗开始直至死亡或最新生存随访。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

患者必须符合以下所有标准才有资格参加研究：

  • 男性或女性患者，≥18岁。

  • 有记录（组织学或细胞学上证明）无法切除，局部晚期或转移性恶性肿瘤的患者：

    1. 尿路上皮癌（UC）
    2. 小细胞肺癌（SCLC）
    3. 任何组织学亚型的子宫内膜癌（EC）
    4. 胆管癌（CCA）：内部和/或肝外胆管的不可切除或转移性腺癌
  • UC，SCLC和EC患者必须接受过抗PD-（L）1治疗，并具有最佳反应CR/PR或耐用SD的疗法
  • 根据recist v1.1的可测量疾病患者
  • ECOG PS为0或1的患者预期预期寿命≥3个月
  • 如实验室值所示，患者必须具有足够的器官功能
  • 适当需要足够的避孕

排除标准：

  • 患有中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤
  • 心血管疾病严重的患者

  • 患者

    1. 在首次研究药物剂量之前的4周内，活跃的血栓形成或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞病史
    2. 主动不受控制的出血或已知的出血核心
  • 患有明显肺部疾病或病情的患者
  • 患有当前或最近（6个月内）重大胃肠道疾病或状况的患者
  • 眼科疾病或病情的患者
  • 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的患者
  • 患有任何其他严重/活跃/不受控制感染的患者
  • 先前用抗LAG-3或抗TIM-3的治疗或这两种抗体与抗PD-（L）1抗体或任何其他系统或局部治疗的组合
  • 具有与先前给药的免疫检查点抑制剂有关的毒性病史的患者需要永久性停用该疗法
  • 对法式研究药物的任何赋形剂过敏的患者
  • 与任何先前的抗肿瘤疗法有关的未解决> 1级毒性的患者
联系人和位置

位置
展示显示20个研究地点
赞助商和合作者
交响A/S
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Nehal Lakhani开始中西部
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月29日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月24日
最后更新发布日期2021年5月14日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月12日
估计初级完成日期2024年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月17日）
  • 通过使用实体瘤评估标准（Recist）版本1.1 [时间框架：直到疾病进展或疾病进展或疾病进展或疾病进展或终止研究（以先到者为准）评估长达24个月]
    每个研究者对抗肿瘤活性评估的客观反应率（ORR）（根据RECIST v1.1的放射学证据）
  • 评估（S）从第一剂量的研究药物中收集的（S）AE的发生率，严重性和关系，直到两种组合的最后剂量后30天（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）[时间范围）[时间范围：通过研究：两种组合的最后剂量后最多完成30天]
    AE发病率的计算将基于AE类别的患者数量； AES总共和按频率分类，AES按关系，总共和关系中的SAE，免疫介导的AE，致命的AE
  • 为了评估导致剂量中断的AE，剂量延迟和2个组合的永久治疗停止（SYS021+SYS022和SYS021+SYM023）[时间范围：通过研究完成最多12个月]
    AE发病率的计算将基于AE类别的患者数量； AES导致剂量中断，剂量延迟和永久治疗停止
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月17日）
  • 两种组合的峰血浆浓度（CMAX）（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）[时间范围：研究药物的首剂]
    每种组合中每种药物的第一剂量血浆浓度（CMAX）。将从观察到的数据得出
  • 要确认每个组合的RP2D [时间范围：36个月]
    基于剂量反应关系（如果实现多个剂量水平），总体耐受性和安全性以及PK和药物学数据的确认，请确认RP2D
  • 评估响应持续时间。 [时间范围：直到疾病的进展或研究结束，以最初评估为24个月的先行者]
    将从观察到疾病当天的初步反应的那一天开始计算
  • 评估组合中每种药物的免疫原性[时间范围：从筛查到30个月]
    在研究过程中，在选定的时间点中在血清中测量的ADA发生
  • 血浆浓度与时间曲线（AUC）的面积（SYS021+SYS022和SYS021+SYM023）[时间范围：第一次研究药物剂量]
    在每种组合中，血浆浓度与时间曲线（AUC）的面积与时间曲线（AUC）。将使用非室内方法和实际时间点进行估算
  • 达到两种组合的最大浓度（TMAX）（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）[时间范围：第一次研究药物剂量]
    每种组合中每种药物的第一剂量达到最大浓度（TMAX）的时间。将从观察到的数据得出。
  • 两种组合（SYS021+SYS022和SYS021+SYM023）的凹槽浓度（CORTROUGH）[时间范围：研究药物的第一剂量]
    每种组合中每种药物的初次剂量的谷浓度（CORTROUGH）。将从观察到的数据得出。
  • 评估无进展生存期（PFS）（在SCLC患者中还会评估6个月时的PFS率）[时间范围：从首次研究药物剂量到疾病进展或研究结束，以先到者为准，最高为24几个月
    将根据第一个研究药物剂量到疾病的进展，被确认是放射学或死亡日期。
  • 疾病控制率（DCR）的评估，定义为CR，PR或稳定疾病（SD）≥6个月[时间范围：直到疾病进展或研究结束，以先到6个月的评估，最高为6个月]
    将根据标准响应标准计算
  • 评估每个研究者评估的客观反应率（ORR）（基于实体瘤的免疫治疗响应评估标准[IRECIST]）[时间范围：直到疾病进展或研究结束，以先到24个月的评估者，以期为准，
    将基于研究人员对实体瘤的免疫治疗反应评估标准的评估（iRecist）
  • 评估总生存期（OS）[时间范围：从研究药物的第一剂量到死亡或评估最新生存随访，最多30个月]
    总体生存将从治疗开始直至死亡或最新生存随访。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE晚期实体瘤恶性肿瘤患者的SYS021与SYS022或SYM023结合使用
官方标题ICMJE一项探索性的开放标签，多中心1B试验，以评估SYS021（抗PD-1）与SYS022（抗LAG-3）或SYS023（抗TIM-3）组合的SYS021（抗PD-1）的安全性和疗效实体瘤恶性肿瘤
简要摘要这项研究将通过使用实体瘤（recist）版本1.1的响应评估标准评估每种研究者评估的每种肿瘤类型，评估每种肿瘤类型的两种组合（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）的初步疗效。这项研究还将评估两种组合的安全性和耐受性（SYS021+SYM022和SYS021+SYM023）
详细说明

该研究将评估患有小细胞肺癌，尿路上皮癌和膀胱癌的参与者的安全性和功效，他们对先前的抗PD1或抗PD-L1疗法以及胆管癌患者抗药性至少接受了1系列标准瘤患者护理疗法并在此方面进展。

每2020年12月22日招募小细胞肺癌，尿路上皮癌和膀胱癌因策略考虑而暂时停止。胆管癌的招募仍然开放。

根据2021年5月的招募，暂时停止了审判。由于募集的速度快于预期，因此在第一个计划的临时分析期间希望停止招募，因此在已知临时分析结果之前可以入学许多患者。 4月23日的协议修正案已提交给FDA，包括在临时分析期间暂时停止招募的变化。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 转移性癌
  • 实体瘤
干预ICMJE
  • 药物：SYM021
    在每个周期的第1天和15的30分钟内输注IV。
    其他名称：抗PD-1
  • 药物：Sym022
    在每个周期的第1天和15的30分钟内输注IV。
    其他名称：抗lag-3
  • 药物：SYM023
    在每个周期的第1天和15的30分钟内输注IV。
    其他名称：anti-Tim-3
研究臂ICMJE
  • 实验：SYM021+SYM022 [ARM A]
    SYS021将在大约30分钟（+10分钟）中注入，然后在剂量后间隔30分钟内注入SYS022，然后在大约30分钟内（+10分钟）输注。如果指示，每次输注的持续时间可以延长30分钟或更长的时间。
    干预措施：
    • 药物：SYM021
    • 药物：Sym022
  • 实验：SYM021+SYM023 [ARM B]
    SYM021将在大约30分钟（+10分钟）中注入，然后在大约30分钟（+10分钟）内输注SYS023之前30分钟的剂量间隔内注入。如果指示，每次输注的持续时间可以延长30分钟或更长的时间。
    干预措施：
    • 药物：SYM021
    • 药物：SYM023
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃，不招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月17日）		 200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月
估计初级完成日期2024年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

患者必须符合以下所有标准才有资格参加研究：

  • 男性或女性患者，≥18岁。

  • 有记录（组织学或细胞学上证明）无法切除，局部晚期或转移性恶性肿瘤的患者：

    1. 尿路上皮癌（UC）
    2. 小细胞肺癌（SCLC）
    3. 任何组织学亚型的子宫内膜癌（EC）
    4. 胆管癌（CCA）：内部和/或肝外胆管的不可切除或转移性腺癌
  • UC，SCLC和EC患者必须接受过抗PD-（L）1治疗，并具有最佳反应CR/PR或耐用SD的疗法
  • 根据recist v1.1的可测量疾病患者
  • ECOG PS为0或1的患者预期预期寿命≥3个月
  • 如实验室值所示，患者必须具有足够的器官功能
  • 适当需要足够的避孕

排除标准：

  • 患有中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤
  • 心血管疾病严重的患者

  • 患者

    1. 在首次研究药物剂量之前的4周内，活跃的血栓形成或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞病史
    2. 主动不受控制的出血或已知的出血核心
  • 患有明显肺部疾病或病情的患者
  • 患有当前或最近（6个月内）重大胃肠道疾病或状况的患者
  • 眼科疾病或病情的患者
  • 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的患者
  • 患有任何其他严重/活跃/不受控制感染的患者
  • 先前用抗LAG-3或抗TIM-3的治疗或这两种抗体与抗PD-（L）1抗体或任何其他系统或局部治疗的组合
  • 具有与先前给药的免疫检查点抑制剂有关的毒性病史的患者需要永久性停用该疗法
  • 对法式研究药物的任何赋形剂过敏的患者
  • 与任何先前的抗肿瘤疗法有关的未解决> 1级毒性的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE加拿大，法国，西班牙，美国
删除了位置国家德国，意大利
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04641871
其他研究ID编号ICMJE SYM021-02
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方交响A/S
研究赞助商ICMJE交响A/S
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Nehal Lakhani开始中西部
PRS帐户交响A/S
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究将通过使用实体瘤（recist）版本1.1的响应评估标准评估每种研究者评估的每种肿瘤类型，评估每种肿瘤类型的两种组合（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）的初步疗效。这项研究还将评估两种组合的安全性和耐受性（SYS021+SYM022和SYS021+SYM023）

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性癌实体瘤药物：SYM021药物：SYM022药物：SYM023阶段1

详细说明：

该研究将评估患有小细胞肺癌，尿路上皮癌和膀胱癌的参与者的安全性和功效，他们对先前的抗PD1或抗PD-L1疗法以及胆管癌患者抗药性至少接受了1系列标准瘤患者护理疗法并在此方面进展。

每2020年12月22日招募小细胞肺癌，尿路上皮癌和膀胱癌因策略考虑而暂时停止。胆管癌的招募仍然开放。

根据2021年5月的招募，暂时停止了审判。由于募集的速度快于预期，因此在第一个计划的临时分析期间希望停止招募，因此在已知临时分析结果之前可以入学许多患者。 4月23日的协议修正案已提交给FDA，包括在临时分析期间暂时停止招募的变化。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 200名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项探索性的开放标签，多中心1B试验，以评估SYS021（抗PD-1）与SYS022（抗LAG-3）或SYS023（抗TIM-3）组合的SYS021（抗PD-1）的安全性和疗效实体瘤恶性肿瘤
实际学习开始日期 ： 2020年10月12日
估计初级完成日期 ： 2024年12月
估计 学习完成日期 ： 2024年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：SYM021+SYM022 [ARM A]
SYS021将在大约30分钟（+10分钟）中注入，然后在剂量后间隔30分钟内注入SYS022，然后在大约30分钟内（+10分钟）输注。如果指示，每次输注的持续时间可以延长30分钟或更长的时间。
药物：SYM021
在每个周期的第1天和15的30分钟内输注IV。
其他名称：抗PD-1

药物：Sym022
在每个周期的第1天和15的30分钟内输注IV。
其他名称：抗lag-3

实验：SYM021+SYM023 [ARM B]
SYM021将在大约30分钟（+10分钟）中注入，然后在大约30分钟（+10分钟）内输注SYS023之前30分钟的剂量间隔内注入。如果指示，每次输注的持续时间可以延长30分钟或更长的时间。
药物：SYM021
在每个周期的第1天和15的30分钟内输注IV。
其他名称：抗PD-1

药物：SYM023
在每个周期的第1天和15的30分钟内输注IV。
其他名称：anti-Tim-3

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 通过使用实体瘤评估标准（Recist）版本1.1 [时间框架：直到疾病进展或疾病进展或疾病进展或疾病进展或终止研究（以先到者为准）评估长达24个月]
    每个研究者对抗肿瘤活性评估的客观反应率（ORR）（根据RECIST v1.1的放射学证据）

  2. 评估（S）从第一剂量的研究药物中收集的（S）AE的发生率，严重性和关系，直到两种组合的最后剂量后30天（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）[时间范围）[时间范围：通过研究：两种组合的最后剂量后最多完成30天]
    AE发病率的计算将基于AE类别的患者数量； AES总共和按频率分类，AES按关系，总共和关系中的SAE，免疫介导的AE，致命的AE

  3. 为了评估导致剂量中断的AE，剂量延迟和2个组合的永久治疗停止（SYS021+SYS022和SYS021+SYM023）[时间范围：通过研究完成最多12个月]
    AE发病率的计算将基于AE类别的患者数量； AES导致剂量中断，剂量延迟和永久治疗停止


次要结果度量 ：
  1. 两种组合的峰血浆浓度（CMAX）（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）[时间范围：研究药物的首剂]
    每种组合中每种药物的第一剂量血浆浓度（CMAX）。将从观察到的数据得出

  2. 要确认每个组合的RP2D [时间范围：36个月]
    基于剂量反应关系（如果实现多个剂量水平），总体耐受性和安全性以及PK和药物学数据的确认，请确认RP2D

  3. 评估响应持续时间。 [时间范围：直到疾病的进展或研究结束，以最初评估为24个月的先行者]
    将从观察到疾病当天的初步反应的那一天开始计算

  4. 评估组合中每种药物的免疫原性[时间范围：从筛查到30个月]
    在研究过程中，在选定的时间点中在血清中测量的ADA发生

  5. 血浆浓度与时间曲线（AUC）的面积（SYS021+SYS022和SYS021+SYM023）[时间范围：第一次研究药物剂量]
    在每种组合中，血浆浓度与时间曲线（AUC）的面积与时间曲线（AUC）。将使用非室内方法和实际时间点进行估算

  6. 达到两种组合的最大浓度（TMAX）（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）[时间范围：第一次研究药物剂量]
    每种组合中每种药物的第一剂量达到最大浓度（TMAX）的时间。将从观察到的数据得出。

  7. 两种组合（SYS021+SYS022和SYS021+SYM023）的凹槽浓度（CORTROUGH）[时间范围：研究药物的第一剂量]
    每种组合中每种药物的初次剂量的谷浓度（CORTROUGH）。将从观察到的数据得出。

  8. 评估无进展生存期（PFS）（在SCLC患者中还会评估6个月时的PFS率）[时间范围：从首次研究药物剂量到疾病进展或研究结束，以先到者为准，最高为24几个月
    将根据第一个研究药物剂量到疾病的进展，被确认是放射学或死亡日期。

  9. 疾病控制率（DCR）的评估，定义为CR，PR或稳定疾病（SD）≥6个月[时间范围：直到疾病进展或研究结束，以先到6个月的评估，最高为6个月]
    将根据标准响应标准计算

  10. 评估每个研究者评估的客观反应率（ORR）（基于实体瘤的免疫治疗响应评估标准[IRECIST]）[时间范围：直到疾病进展或研究结束，以先到24个月的评估者，以期为准，
    将基于研究人员对实体瘤的免疫治疗反应评估标准的评估（iRecist）

  11. 评估总生存期（OS）[时间范围：从研究药物的第一剂量到死亡或评估最新生存随访，最多30个月]
    总体生存将从治疗开始直至死亡或最新生存随访。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

患者必须符合以下所有标准才有资格参加研究：

  • 男性或女性患者，≥18岁。

  • 有记录（组织学或细胞学上证明）无法切除，局部晚期或转移性恶性肿瘤的患者：

    1. 尿路上皮癌（UC）
    2. 小细胞肺癌（SCLC）
    3. 任何组织学亚型的子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌（EC）
    4. 胆管癌（CCA）：内部和/或肝外胆管的不可切除或转移性腺癌
  • UC，SCLC和EC患者必须接受过抗PD-（L）1治疗，并具有最佳反应CR/PR或耐用SD的疗法
  • 根据recist v1.1的可测量疾病患者
  • ECOG PS为0或1的患者预期预期寿命≥3个月
  • 如实验室值所示，患者必须具有足够的器官功能
  • 适当需要足够的避孕

排除标准：

  • 患有中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤
  • 心血管疾病严重的患者

  • 患者

    1. 在首次研究药物剂量之前的4周内，活跃的血栓形成' target='_blank'>血栓形成或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞病史
    2. 主动不受控制的出血或已知的出血核心
  • 患有明显肺部疾病或病情的患者
  • 患有当前或最近（6个月内）重大胃肠道疾病或状况的患者
  • 眼科疾病或病情的患者
  • 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的患者
  • 患有任何其他严重/活跃/不受控制感染的患者
  • 先前用抗LAG-3或抗TIM-3的治疗或这两种抗体与抗PD-（L）1抗体或任何其他系统或局部治疗的组合
  • 具有与先前给药的免疫检查点抑制剂有关的毒性病史的患者需要永久性停用该疗法
  • 对法式研究药物的任何赋形剂过敏的患者
  • 与任何先前的抗肿瘤疗法有关的未解决> 1级毒性的患者
联系人和位置

位置
展示显示20个研究地点
赞助商和合作者
交响A/S
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Nehal Lakhani开始中西部
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月29日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月24日
最后更新发布日期2021年5月14日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月12日
估计初级完成日期2024年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月17日）
  • 通过使用实体瘤评估标准（Recist）版本1.1 [时间框架：直到疾病进展或疾病进展或疾病进展或疾病进展或终止研究（以先到者为准）评估长达24个月]
    每个研究者对抗肿瘤活性评估的客观反应率（ORR）（根据RECIST v1.1的放射学证据）
  • 评估（S）从第一剂量的研究药物中收集的（S）AE的发生率，严重性和关系，直到两种组合的最后剂量后30天（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）[时间范围）[时间范围：通过研究：两种组合的最后剂量后最多完成30天]
    AE发病率的计算将基于AE类别的患者数量； AES总共和按频率分类，AES按关系，总共和关系中的SAE，免疫介导的AE，致命的AE
  • 为了评估导致剂量中断的AE，剂量延迟和2个组合的永久治疗停止（SYS021+SYS022和SYS021+SYM023）[时间范围：通过研究完成最多12个月]
    AE发病率的计算将基于AE类别的患者数量； AES导致剂量中断，剂量延迟和永久治疗停止
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月17日）
  • 两种组合的峰血浆浓度（CMAX）（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）[时间范围：研究药物的首剂]
    每种组合中每种药物的第一剂量血浆浓度（CMAX）。将从观察到的数据得出
  • 要确认每个组合的RP2D [时间范围：36个月]
    基于剂量反应关系（如果实现多个剂量水平），总体耐受性和安全性以及PK和药物学数据的确认，请确认RP2D
  • 评估响应持续时间。 [时间范围：直到疾病的进展或研究结束，以最初评估为24个月的先行者]
    将从观察到疾病当天的初步反应的那一天开始计算
  • 评估组合中每种药物的免疫原性[时间范围：从筛查到30个月]
    在研究过程中，在选定的时间点中在血清中测量的ADA发生
  • 血浆浓度与时间曲线（AUC）的面积（SYS021+SYS022和SYS021+SYM023）[时间范围：第一次研究药物剂量]
    在每种组合中，血浆浓度与时间曲线（AUC）的面积与时间曲线（AUC）。将使用非室内方法和实际时间点进行估算
  • 达到两种组合的最大浓度（TMAX）（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）[时间范围：第一次研究药物剂量]
    每种组合中每种药物的第一剂量达到最大浓度（TMAX）的时间。将从观察到的数据得出。
  • 两种组合（SYS021+SYS022和SYS021+SYM023）的凹槽浓度（CORTROUGH）[时间范围：研究药物的第一剂量]
    每种组合中每种药物的初次剂量的谷浓度（CORTROUGH）。将从观察到的数据得出。
  • 评估无进展生存期（PFS）（在SCLC患者中还会评估6个月时的PFS率）[时间范围：从首次研究药物剂量到疾病进展或研究结束，以先到者为准，最高为24几个月
    将根据第一个研究药物剂量到疾病的进展，被确认是放射学或死亡日期。
  • 疾病控制率（DCR）的评估，定义为CR，PR或稳定疾病（SD）≥6个月[时间范围：直到疾病进展或研究结束，以先到6个月的评估，最高为6个月]
    将根据标准响应标准计算
  • 评估每个研究者评估的客观反应率（ORR）（基于实体瘤的免疫治疗响应评估标准[IRECIST]）[时间范围：直到疾病进展或研究结束，以先到24个月的评估者，以期为准，
    将基于研究人员对实体瘤的免疫治疗反应评估标准的评估（iRecist）
  • 评估总生存期（OS）[时间范围：从研究药物的第一剂量到死亡或评估最新生存随访，最多30个月]
    总体生存将从治疗开始直至死亡或最新生存随访。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE晚期实体瘤恶性肿瘤患者的SYS021与SYS022或SYM023结合使用
官方标题ICMJE一项探索性的开放标签，多中心1B试验，以评估SYS021（抗PD-1）与SYS022（抗LAG-3）或SYS023（抗TIM-3）组合的SYS021（抗PD-1）的安全性和疗效实体瘤恶性肿瘤
简要摘要这项研究将通过使用实体瘤（recist）版本1.1的响应评估标准评估每种研究者评估的每种肿瘤类型，评估每种肿瘤类型的两种组合（SYS021+SYS022和SYS021+SYS023）的初步疗效。这项研究还将评估两种组合的安全性和耐受性（SYS021+SYM022和SYS021+SYM023）
详细说明

该研究将评估患有小细胞肺癌，尿路上皮癌和膀胱癌的参与者的安全性和功效，他们对先前的抗PD1或抗PD-L1疗法以及胆管癌患者抗药性至少接受了1系列标准瘤患者护理疗法并在此方面进展。

每2020年12月22日招募小细胞肺癌，尿路上皮癌和膀胱癌因策略考虑而暂时停止。胆管癌的招募仍然开放。

根据2021年5月的招募，暂时停止了审判。由于募集的速度快于预期，因此在第一个计划的临时分析期间希望停止招募，因此在已知临时分析结果之前可以入学许多患者。 4月23日的协议修正案已提交给FDA，包括在临时分析期间暂时停止招募的变化。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 转移性癌
  • 实体瘤
干预ICMJE
  • 药物：SYM021
    在每个周期的第1天和15的30分钟内输注IV。
    其他名称：抗PD-1
  • 药物：Sym022
    在每个周期的第1天和15的30分钟内输注IV。
    其他名称：抗lag-3
  • 药物：SYM023
    在每个周期的第1天和15的30分钟内输注IV。
    其他名称：anti-Tim-3
研究臂ICMJE
  • 实验：SYM021+SYM022 [ARM A]
    SYS021将在大约30分钟（+10分钟）中注入，然后在剂量后间隔30分钟内注入SYS022，然后在大约30分钟内（+10分钟）输注。如果指示，每次输注的持续时间可以延长30分钟或更长的时间。
    干预措施：
    • 药物：SYM021
    • 药物：Sym022
  • 实验：SYM021+SYM023 [ARM B]
    SYM021将在大约30分钟（+10分钟）中注入，然后在大约30分钟（+10分钟）内输注SYS023之前30分钟的剂量间隔内注入。如果指示，每次输注的持续时间可以延长30分钟或更长的时间。
    干预措施：
    • 药物：SYM021
    • 药物：SYM023
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃，不招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月17日）		 200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月
估计初级完成日期2024年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

患者必须符合以下所有标准才有资格参加研究：

  • 男性或女性患者，≥18岁。

  • 有记录（组织学或细胞学上证明）无法切除，局部晚期或转移性恶性肿瘤的患者：

    1. 尿路上皮癌（UC）
    2. 小细胞肺癌（SCLC）
    3. 任何组织学亚型的子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌（EC）
    4. 胆管癌（CCA）：内部和/或肝外胆管的不可切除或转移性腺癌
  • UC，SCLC和EC患者必须接受过抗PD-（L）1治疗，并具有最佳反应CR/PR或耐用SD的疗法
  • 根据recist v1.1的可测量疾病患者
  • ECOG PS为0或1的患者预期预期寿命≥3个月
  • 如实验室值所示，患者必须具有足够的器官功能
  • 适当需要足够的避孕

排除标准：

  • 患有中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤
  • 心血管疾病严重的患者

  • 患者

    1. 在首次研究药物剂量之前的4周内，活跃的血栓形成' target='_blank'>血栓形成或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞病史
    2. 主动不受控制的出血或已知的出血核心
  • 患有明显肺部疾病或病情的患者
  • 患有当前或最近（6个月内）重大胃肠道疾病或状况的患者
  • 眼科疾病或病情的患者
  • 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的患者
  • 患有任何其他严重/活跃/不受控制感染的患者
  • 先前用抗LAG-3或抗TIM-3的治疗或这两种抗体与抗PD-（L）1抗体或任何其他系统或局部治疗的组合
  • 具有与先前给药的免疫检查点抑制剂有关的毒性病史的患者需要永久性停用该疗法
  • 对法式研究药物的任何赋形剂过敏的患者
  • 与任何先前的抗肿瘤疗法有关的未解决> 1级毒性的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE加拿大，法国，西班牙，美国
删除了位置国家德国，意大利
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04641871
其他研究ID编号ICMJE SYM021-02
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方交响A/S
研究赞助商ICMJE交响A/S
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Nehal Lakhani开始中西部
PRS帐户交响A/S
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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