• IRECIST的客观响应率[时间范围：3年]
  评估pembrolizumab在基于IRECIST的Olaparib结合使用后进行ORR。
• 响应持续时间[时间范围：3年]
  评估pembrolizumab在基于Recist 1.1和iRecist结合使用pembrolizumab之后的反应持续时间（DOR）。
• 耐用的响应率[时间范围：3年]
  评估pembrolizumab与Olaparib结合使用后，基于Recist 1.1和IRECIST的OLAPARIB和OLAPARIB的耐用响应率（DRR）
• 对pembrolizumab施用与Olaparib结合使用的患者百分比为6个月或更长[时间范围：3年]
  评估对pembrolizumab的反应与Olaparib结合使用的患者百分比6个月，并且基于Recist 1.1和IRECIST的更长
• pembrolizumab与Olaparib结合使用后的PFS [时间范围：3年]
  评估pembrolizumab在基于Recist 1.1和IRECIST的Olaparib结合使用后，无效生存（PFS）
• pembrolizumab与Olaparib结合使用后与治疗相关的不良事件的发生率[时间范围：3年]
  评估pembrolizumab给予与治疗相关的不良事件的参与者的数量，并基于CTCAE v5.0结合使用Olaparib
• 基于PD-L1状态的客观响应率[时间范围：3年]
  Pembrolizumab与Olaparib结合使用PD-L1状态，基于Recist 1.1和IRECIST，将评估ORR。
• 基于PD-L1状态的响应持续时间[时间范围：3年]
  评估pembrolizumab在使用基于RECIST 1.1和iRECIST的PD-L1状态分层的Olaparib结合使用的DOR。
• 基于PD-L1状态的耐用响应率[时间范围：3年]
  评估pembrolizumab在使用基于Recist 1.1和iRecist的PD-L1状态分层的Olaparib结合使用后的DRR。
• 基于PD-L1状态的PFS [时间范围：3年]
  评估pembrolizumab在使用基于Recist 1.1和IRECIST的PD-L1状态分层的Olaparib结合使用后的PFS。

该试验是pembrolizumab的多中心，单臂，第2阶段研究，与奥拉帕里（Olaparib）结合使用，在基于铂金基于铂金化疗期间或之后患有疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者。

这项研究计划招募28名符合日本多个研究地点参与的患者。

• 药物：Pembrolizumab
  每三周pembrolizumab 200毫克200毫克（Q3W）
  其他名称：keytruda
• 药物：Olaparib
  Olaparib每天两次300毫克（BID）
  其他名称：Lynparza

纳入标准：

1. 与组织学确认的，复发性或转移性宫颈癌（鳞状细胞癌，腺癌或腺突细胞癌）签署知情同意的当天至少20岁的参与者
2. 在基于铂的化学疗法1或不耐受或不符合铂金化疗或不合格的参与者中，患有确认疾病进展的参与者
3. 筛查时基于Recist 1.1的可测量疾病的参与者
4. 参与者能够为肿瘤病变提供核心或切除活检，以测试PD-L1状态等
5. 筛选后，Eastern合作肿瘤学组（ECOG）的参与者为0至1
6. 可能会在第一次剂量的研究药物或子进取者确定的第一次剂量研究药物后至少生存12周的参与者
7. 具有足够的器官功能

排除标准：

1. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物的治疗（例如40，CD137）。
2. 在入学前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。
3. 在入学前2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
4. 在入学前28天内收到了现场疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
5. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在入学前4周内使用了研究设备。
6. 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法。
7. 在过去的三年中，有第二个恶性肿瘤先进或需要治疗。时间要求不适用于在原位癌症（例如原位乳腺癌）成功切除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌的参与者。
8. 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在入学前14天。
9. 对研究药物和/或其任何赋形剂具有严重的超敏反应（≥Grade3）。
10. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式，可以参与该试验。
11. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
12. 具有需要全身治疗的主动感染。
13. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。
14. 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。
15. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
16. 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
17. 参与者在入学前2周内收到了刺激菌落刺激因子（例如粒细胞刺激因子[G-CSF] [G-CSF]，粒细胞巨噬细胞刺激性刺激因子[GM-CSF]或重组红细胞生成素）。
18. 患有临床严重的心血管/脑血管疾病的参与者包括以下内容：脑血管事故/中风（入学率前不到6个月），心肌梗塞（入学率前不到6个月），不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会协会） （NYHA）功能分类2类或严重的心律不齐。此外，将排除具有出血趋势或最近的重大出血事件的参与者，其中研究药物管理员的风险较高，如主要研究者所确定的。
19. 患有严重和/或临床症状的急性或慢性疾病的参与者可能会损害对本研究的容忍度或能力始终遵循首席研究员确定的研究程序
20. 接受所有PARP抑制剂的病史的参与者
21. Participant is currently receiving either strong (eg, itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate (eg. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil) inhibitors of细胞色素P450（CYP）3A4在研究药物启动之前无法停产。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
22. 参与者目前正在接受强度（例如，苯巴比妥，恩扎拉二胺，苯妥英，利福平，利福替丁，利福丁，利福丁，卡马西平，纳维拉平和圣约翰麦芽粥和中等）或中等程度研究药物启动。开始olaparib之前所需的冲洗期为5周，其他药物为3周。
23. 参与者要么无法吞咽口服药物，要么患有影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术，部分肠梗阻，吸收不良）。
24. 参与者具有静息心电图（ECG），表明研究者判断（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，丰富性心力衰竭，QTCF延长，QTCF延长> 500 ms，或者参与者具有），或者的参与者具有，表明不受控制的，潜在的可逆心脏病。先天长QT综合征。
25. 在入学前4周有一次主要的手术病史（例如：诊断活检不被视为主要手术）
26. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
27. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕儿童，从最后一次试验治疗后的120天内进行筛查。
28. 在研究者的判断中，参与者不太可能遵守研究程序，限制和要求。
29. 参与者具有同种异体组织/固体器官移植

• 东京大学
• 日本国家癌症中心
• 日本癌症研究所医院
• AICHI癌症中心

• IRECIST的客观响应率[时间范围：3年]
  评估pembrolizumab在基于IRECIST的Olaparib结合使用后进行ORR。
• 响应持续时间[时间范围：3年]
  评估pembrolizumab在基于Recist 1.1和iRecist结合使用pembrolizumab之后的反应持续时间（DOR）。
• 耐用的响应率[时间范围：3年]
  评估pembrolizumab与Olaparib结合使用后，基于Recist 1.1和IRECIST的OLAPARIB和OLAPARIB的耐用响应率（DRR）
• 对pembrolizumab施用与Olaparib结合使用的患者百分比为6个月或更长[时间范围：3年]
  评估对pembrolizumab的反应与Olaparib结合使用的患者百分比6个月，并且基于Recist 1.1和IRECIST的更长
• pembrolizumab与Olaparib结合使用后的PFS [时间范围：3年]
  评估pembrolizumab在基于Recist 1.1和IRECIST的Olaparib结合使用后，无效生存（PFS）
• pembrolizumab与Olaparib结合使用后与治疗相关的不良事件的发生率[时间范围：3年]
  评估pembrolizumab给予与治疗相关的不良事件的参与者的数量，并基于CTCAE v5.0结合使用Olaparib
• 基于PD-L1状态的客观响应率[时间范围：3年]
  Pembrolizumab与Olaparib结合使用PD-L1状态，基于Recist 1.1和IRECIST，将评估ORR。
• 基于PD-L1状态的响应持续时间[时间范围：3年]
  评估pembrolizumab在使用基于RECIST 1.1和iRECIST的PD-L1状态分层的Olaparib结合使用的DOR。
• 基于PD-L1状态的耐用响应率[时间范围：3年]
  评估pembrolizumab在使用基于Recist 1.1和iRecist的PD-L1状态分层的Olaparib结合使用后的DRR。
• 基于PD-L1状态的PFS [时间范围：3年]
  评估pembrolizumab在使用基于Recist 1.1和IRECIST的PD-L1状态分层的Olaparib结合使用后的PFS。

该试验是pembrolizumab的多中心，单臂，第2阶段研究，与奥拉帕里（Olaparib）结合使用，在基于铂金基于铂金化疗期间或之后患有疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者。

这项研究计划招募28名符合日本多个研究地点参与的患者。

• 药物：Pembrolizumab
  每三周pembrolizumab 200毫克200毫克（Q3W）
  其他名称：keytruda
• 药物：Olaparib
  Olaparib每天两次300毫克（BID）
  其他名称：Lynparza

纳入标准：

1. 与组织学确认的，复发性或转移性宫颈癌（鳞状细胞癌，腺癌或腺突细胞癌）签署知情同意的当天至少20岁的参与者
2. 在基于铂的化学疗法1或不耐受或不符合铂金化疗或不合格的参与者中，患有确认疾病进展的参与者
3. 筛查时基于Recist 1.1的可测量疾病的参与者
4. 参与者能够为肿瘤病变提供核心或切除活检，以测试PD-L1状态等
5. 筛选后，Eastern合作肿瘤学组（ECOG）的参与者为0至1
6. 可能会在第一次剂量的研究药物或子进取者确定的第一次剂量研究药物后至少生存12周的参与者
7. 具有足够的器官功能

排除标准：

1. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物的治疗（例如40，CD137）。
2. 在入学前4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。
3. 在入学前2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
4. 在入学前28天内收到了现场疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
5. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在入学前4周内使用了研究设备。
6. 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法。
7. 在过去的三年中，有第二个恶性肿瘤先进或需要治疗。时间要求不适用于在原位癌症（例如原位乳腺癌）成功切除基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌的参与者。
8. 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，请注意在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在入学前14天。
9. 对研究药物和/或其任何赋形剂具有严重的超敏反应（≥Grade3）。
10. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式，可以参与该试验。
11. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
12. 具有需要全身治疗的主动感染。
13. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。
14. 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。
15. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
16. 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
17. 参与者在入学前2周内收到了刺激菌落刺激因子（例如粒细胞刺激因子[G-CSF] [G-CSF]，粒细胞巨噬细胞刺激性刺激因子[GM-CSF]或重组红细胞生成素）。
18. 患有临床严重的心血管/脑血管疾病的参与者包括以下内容：脑血管事故/中风（入学率前不到6个月），心肌梗塞（入学率前不到6个月），不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会协会） （NYHA）功能分类2类或严重的心律不齐。此外，将排除具有出血趋势或最近的重大出血事件的参与者，其中研究药物管理员的风险较高，如主要研究者所确定的。
19. 患有严重和/或临床症状的急性或慢性疾病的参与者可能会损害对本研究的容忍度或能力始终遵循首席研究员确定的研究程序
20. 接受所有PARP抑制剂的病史的参与者
21. Participant is currently receiving either strong (eg, itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate (eg. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil) inhibitors of细胞色素P450（CYP）3A4在研究药物启动之前无法停产。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
22. 参与者目前正在接受强度（例如，苯巴比妥，恩扎拉二胺，苯妥英，利福平，利福替丁，利福丁，利福丁，卡马西平，纳维拉平和圣约翰麦芽粥和中等）或中等程度研究药物启动。开始olaparib之前所需的冲洗期为5周，其他药物为3周。
23. 参与者要么无法吞咽口服药物，要么患有影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术，部分肠梗阻，吸收不良）。
24. 参与者具有静息心电图（ECG），表明研究者判断（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，丰富性心力衰竭，QTCF延长，QTCF延长> 500 ms，或者参与者具有），或者的参与者具有，表明不受控制的，潜在的可逆心脏病。先天长QT综合征。
25. 在入学前4周有一次主要的手术病史（例如：诊断活检不被视为主要手术）
26. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
27. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在预计的研究期限内怀孕儿童，从最后一次试验治疗后的120天内进行筛查。
28. 在研究者的判断中，参与者不太可能遵守研究程序，限制和要求。
29. 参与者具有同种异体组织/固体器官移植

• 东京大学
• 日本国家癌症中心
• 日本癌症研究所医院
• AICHI癌症中心