• 在第1、3、4、6、8、10、12、14、18、20、22和24的第1、3、4、6、8、10、14、18、22和24的等离子体中PCSK9浓度的几何平均值的百分比变化百分比。 ，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第16周，第16周，第18周，第20周，第22周，第22周，第24周]
• TC，HDL-C，非HDL-C，VLDL-C，APOA1，APOB，LP，LP（A），甘油三酸酯，残余胆固醇的浓度的百分比变化百分比变化百分比。第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第16周，第18周，第20周，第20周，第22周，第24周]
• AZD8233的等离子体浓度[时间范围：第1周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第12周，第16周，第20周，第20周，第24周]
• 在治疗期和随访期内的抗药物抗体（ADA）[时间范围：第0周，第1周，第4周，第8周，第12周，第12周，第16周，第20周，第20周，第24周]
• 等离子体中LDL-C水平的基线变化百分比[时间范围：筛选时的测量，第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第6周，第8周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第20周，第22周，第24周]

• 不良事件的受试者数量（AES）[时间范围：第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第20周，第20周，第22周，第24周]
• 生命体征：收缩压（SBP）[时间范围：在第0周，第1周，第3周，第4周，第4周，第8周，第8周，第10周，第12周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第20周20 ，第22周，第24周]
• 生命体征：舒张压（DBP）[时间范围：在第0周，第1周，第3周，第4周，第4周，第8周，第8周，第10周，第12周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第20周20 ，第22周，第24周]
• 生命体征：脉搏率[时间范围：在第0周，第1周，第3周，第4周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第20周，第20周，第22周，第22周，第24周]
• 生命体征：口服体温[时间范围：在第0周，第1周，第3周，第4周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第20周，第20周，第22周22 ，第24周]
• ECG的受试者的数量确定为异常且具有临床意义[时间范围：第0周，第1周，第3周，第4周，第4周，第6周，第8周，第10周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，周，周18，第20周，第22周，第24周]
• 血液学和 /或临床化学参数的临床显着变化的受试者数量[时间范围：第0周，第1周，第3周，第4周，第4周，第6周，第8周，第8周，第10周，第12周，第12周，第14周，第14周，第16周，第16周，第18周，第20周，第22周，第24周]

这是一项随机平行，双盲，安慰剂对照，剂量范围的2B研究，大约有108名患有血脂异常的参与者。该研究的主要目的是研究AZD8233对不同剂量水平的LDL-C的影响。该研究将在多达4个国家 /地区的25个地点进行。

筛选期在随机访问之前长达42天，并在第1天结束。符合条件的参与者将在治疗期间参加7次访问，并在安全随访期间进行7次访问。合格的参与者在12周的治疗期间以1：1：1：1的比率在四个不同的治疗臂中随机分配。计划的治疗组为AZD8233低剂量，AZD8233中剂量，AZD8233高剂量和安慰剂。参与者将在第1、8、29和57天服用SC。

• 药物：AZD8233
  PCSK9靶向ASO，用于降低LDL-C的循环水平。
• 药物：安慰剂
  安慰剂解决方案

• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂溶液进行皮下注射。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：AZD8233高剂量
  AZD8233高剂量用于皮下注射。
  干预：药物：AZD8233
• 实验：AZD8233中剂量
  AZD8233中剂量用于皮下注射。
  干预：药物：AZD8233
• 实验：AZD8233低剂量
  AZD8233低用于皮下注射。
  干预：药物：AZD8233

关键纳入标准：

• 男女不限。
• 参与者必须年满18至75岁。
• 体重指数在19至40 kg/m2之间。
• 空腹LDL-C≥70mg/dL但<190 mg/dl的参与者。
• 禁食甘油三酸酯<400 mg/dL。
• 应接受中等或高强度的他汀类药物疗法。
• 应在筛查前进行稳定药物≥3个月，而在研究参与期间没有计划的药物或剂量变化。该限制的例外是针对拟诺纤维的。如果参与者接受了非诺贝特，则必须在随机分组之前至少稳定6周，这是在研究者的判断中适用于研究持续时间的剂量。禁止其他纤维化疗法（和衍生物）。

关键排除标准：

• 估计的肾小球过滤率<40 mL/min/1.73m2 CKD-EPI。
• 研究人员认为，任何不受控制的或严重的疾病，或任何医疗功能障碍或外科疾病可能会干扰参与临床研究，并使参与者处于巨大的风险。
• 2型糖尿病控制不良，定义为HBA1C> 10％，访问1。
• 随机分组前的最后12个月，急性缺血性心血管事件。
• 纽约心脏协会（NYHA）III-IV的心力衰竭。
• 由调查员评判的高风险出血。
• 恶性（非黑色素瘤皮肤癌，宫颈内癌，乳房导管
• 在过去的10年中，原位癌（癌）或第1期前列腺癌。
• 在随机分组前的12个月内，LDL或血浆形成术。
• 不受控制的高血压定义为平均仰卧SBP> 160 mmHg或DBP> 90 mmHg访问时或访问3或访问3。
• 10分钟后的心率仰卧休息<50 bpm或> 100 bpm。

• 任何实验室值都具有以下筛查时偏差：

  • 筛查丙型肝炎，丙型肝炎或HIV的阳性结果。
  • Alt> 1.5×ULN。
  • AST> 1.5×ULN。
  • tbl> ULN。
  • ALP> 1.5×ULN。
  • WBC <lln。
  • 男性血红蛋白<12 g/dl或女性<11 g/dl。
  • 血小板计数≤LLN。
  • aptt> uln和pt> uln。
  • UACR> 11.3 mg/mmol（100 mg/g）。
  • UPCR> 300 mg/g。
• 静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床上重要的异常以及研究者所判断的12铅ECG中的任何临床上重要的异常。
• 在随机分组前的12个月内，Mipomersen或Lomitapide。
• AZD8233/AZD6615的前期管理。
• PCSK9抑制作用的上一次给药。
• 参与另一项临床研究，并在随机分组前的最后3个月内进行了研究干预措施，或者从上次剂量到首次进行研究干预措施的5个半衰期，以最长为准。

• 在第1、3、4、6、8、10、12、14、18、20、22和24的第1、3、4、6、8、10、14、18、22和24的等离子体中PCSK9浓度的几何平均值的百分比变化百分比。 ，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第16周，第16周，第18周，第20周，第22周，第22周，第24周]
• TC，HDL-C，非HDL-C，VLDL-C，APOA1，APOB，LP，LP（A），甘油三酸酯，残余胆固醇的浓度的百分比变化百分比变化百分比。第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第16周，第18周，第20周，第20周，第22周，第24周]
• AZD8233的等离子体浓度[时间范围：第1周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第12周，第16周，第20周，第20周，第24周]
• 在治疗期和随访期内的抗药物抗体（ADA）[时间范围：第0周，第1周，第4周，第8周，第12周，第12周，第16周，第20周，第20周，第24周]
• 等离子体中LDL-C水平的基线变化百分比[时间范围：筛选时的测量，第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第6周，第8周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第20周，第22周，第24周]

• 不良事件的受试者数量（AES）[时间范围：第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第20周，第20周，第22周，第24周]
• 生命体征：收缩压（SBP）[时间范围：在第0周，第1周，第3周，第4周，第4周，第8周，第8周，第10周，第12周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第20周20 ，第22周，第24周]
• 生命体征：舒张压（DBP）[时间范围：在第0周，第1周，第3周，第4周，第4周，第8周，第8周，第10周，第12周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第20周20 ，第22周，第24周]
• 生命体征：脉搏率[时间范围：在第0周，第1周，第3周，第4周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第20周，第20周，第22周，第22周，第24周]
• 生命体征：口服体温[时间范围：在第0周，第1周，第3周，第4周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第20周，第20周，第22周22 ，第24周]
• ECG的受试者的数量确定为异常且具有临床意义[时间范围：第0周，第1周，第3周，第4周，第4周，第6周，第8周，第10周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，周，周18，第20周，第22周，第24周]
• 血液学和 /或临床化学参数的临床显着变化的受试者数量[时间范围：第0周，第1周，第3周，第4周，第4周，第6周，第8周，第8周，第10周，第12周，第12周，第14周，第14周，第16周，第16周，第18周，第20周，第22周，第24周]

这是一项随机平行，双盲，安慰剂对照，剂量范围的2B研究，大约有108名患有血脂异常的参与者。该研究的主要目的是研究AZD8233对不同剂量水平的LDL-C的影响。该研究将在多达4个国家 /地区的25个地点进行。

筛选期在随机访问之前长达42天，并在第1天结束。符合条件的参与者将在治疗期间参加7次访问，并在安全随访期间进行7次访问。合格的参与者在12周的治疗期间以1：1：1：1的比率在四个不同的治疗臂中随机分配。计划的治疗组为AZD8233低剂量，AZD8233中剂量，AZD8233高剂量和安慰剂。参与者将在第1、8、29和57天服用SC。

• 药物：AZD8233
  PCSK9靶向ASO，用于降低LDL-C的循环水平。
• 药物：安慰剂
  安慰剂解决方案

• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂溶液进行皮下注射。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：AZD8233高剂量
  AZD8233高剂量用于皮下注射。
  干预：药物：AZD8233
• 实验：AZD8233中剂量
  AZD8233中剂量用于皮下注射。
  干预：药物：AZD8233
• 实验：AZD8233低剂量
  AZD8233低用于皮下注射。
  干预：药物：AZD8233

关键纳入标准：

• 男女不限。
• 参与者必须年满18至75岁。
• 体重指数在19至40 kg/m2之间。
• 空腹LDL-C≥70mg/dL但<190 mg/dl的参与者。
• 禁食甘油三酸酯<400 mg/dL。
• 应接受中等或高强度的他汀类药物疗法。
• 应在筛查前进行稳定药物≥3个月，而在研究参与期间没有计划的药物或剂量变化。该限制的例外是针对拟诺纤维的。如果参与者接受了非诺贝特，则必须在随机分组之前至少稳定6周，这是在研究者的判断中适用于研究持续时间的剂量。禁止其他纤维化疗法（和衍生物）。

关键排除标准：

• 估计的肾小球过滤率<40 mL/min/1.73m2 CKD-EPI。
• 研究人员认为，任何不受控制的或严重的疾病，或任何医疗功能障碍或外科疾病可能会干扰参与临床研究，并使参与者处于巨大的风险。
• 2型糖尿病控制不良，定义为HBA1C> 10％，访问1。
• 随机分组前的最后12个月，急性缺血性心血管事件。
• 纽约心脏协会（NYHA）III-IV的心力衰竭。
• 由调查员评判的高风险出血。
• 恶性（非黑色素瘤皮肤癌，宫颈内癌，乳房导管
• 在过去的10年中，原位癌（癌）或第1期前列腺癌。
• 在随机分组前的12个月内，LDL或血浆形成术。
• 不受控制的高血压定义为平均仰卧SBP> 160 mmHg或DBP> 90 mmHg访问时或访问3或访问3。
• 10分钟后的心率仰卧休息<50 bpm或> 100 bpm。

• 任何实验室值都具有以下筛查时偏差：

  • 筛查丙型肝炎，丙型肝炎或HIV的阳性结果。
  • Alt> 1.5×ULN。
  • AST> 1.5×ULN。
  • tbl> ULN。
  • ALP> 1.5×ULN。
  • WBC <lln。
  • 男性血红蛋白<12 g/dl或女性<11 g/dl。
  • 血小板计数≤LLN。
  • aptt> uln和pt> uln。
  • UACR> 11.3 mg/mmol（100 mg/g）。
  • UPCR> 300 mg/g。
• 静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床上重要的异常以及研究者所判断的12铅ECG中的任何临床上重要的异常。
• 在随机分组前的12个月内，Mipomersen或Lomitapide。
• AZD8233/AZD6615的前期管理。
• PCSK9抑制作用的上一次给药。
• 参与另一项临床研究，并在随机分组前的最后3个月内进行了研究干预措施，或者从上次剂量到首次进行研究干预措施的5个半衰期，以最长为准。