• 不良事件的发生率[时间范围：在每个周期结束时（每个周期为28天），最多12个周期]
  每种患者的不良事件的最大等级都将记录下来，并将审查频率表以确定模式（总体和剂量水平）。此外，将考虑不良事件与研究治疗的关系。
• 总体响应率[时间范围：在每个周期结束时（每个周期为28天），最高12个周期]
  将使用所有治疗周期评估反应。将计算出真实响应率的确切二项式95％置信区间。
• 临床福利率[时间范围：在每个周期结束时（每个周期为28天）最多12个周期]
  将使用所有治疗周期评估反应。将计算出真实响应率的确切二项式95％置信区间。
• 响应持续时间[时间范围：在每个周期结束时（每个周期为28天）最多12个周期]
  响应持续时间的分布将使用Kaplan-Meier的方法估算。

主要目标：

I.为了评估胆碱水杨酸酯（CS）的最大耐受剂量（MTD），可以与复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或斑膜细胞淋巴瘤（MCL）的患者一起每周两次与Selinexor结合使用。

次要目标：

I.在复发/难治性DLBCL或MCL患者中，评估selinexor和CS的反应（总反应率[ORR]，临床益处[CBR]和响应持续时间[DOR]）。

相关研究目标：

I.确定本研究治疗的患者的恶性淋巴瘤细胞中的CRM1表达是否具有预测作用。

大纲：这是一项剂量降低研究。

患者在第1、3、8、10、15、17、22和24天两次口服（BIW）口服（PO），每天三次（TID）在第1-28天接受胆碱水杨酸盐PO。接受药代动力学分析的患者从周期（D3C1）的第3天开始接受胆碱水杨酸酯，并从随后的周期的第1天开始。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行6个周期。实现> =稳定疾病的专利继续治疗另外6个周期（最多12个周期），并由治疗医师和患者酌情决定。

• 复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤
• 复发性地幔细胞淋巴瘤
• 复发性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 难治性扩散大B细胞淋巴瘤
• 难治性地幔细胞淋巴瘤
• 难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤

• 药物：胆碱水杨酸酯
  给定po
• 药物：selinexor
  给定po
  其他名称：

  • ATG-010
  • CRM1核出口抑制剂KPT-330
  • KPT-330
  • 核出口KPT-330的选择性抑制剂
  • 正弦KPT-330
  • Xpovio

纳入标准：

• 活检的复发和/或难治性DLBCL或MCL。复发被定义为对持续持续26周的最后一次疗法的反应后发生的复发。难治性无反应（治疗期间稳定疾病或进行性疾病）或在6个月内复发。以前的活检在注册前<26周将是可以接受的。自体干细胞移植的折射率将定义为移植后52周内的疾病进展。
• 可测量或可评估的疾病：可测量的疾病被定义为通过计算机断层扫描（CT）（专用CT或正电子发射断层扫描[PET]/CT）或磁共振成像[MRI]的CT部分的测量方法：必须考虑在这里进行测量，至少有一个直径> = 1.5厘米的病变。注意：如果该区域在至少一个直径中> = 1.5厘米，并用标尺拍照，则可以使用皮肤病变。只要可评估的疾病是活检证明淋巴瘤
• 以前必须对患者进行至少2条治疗治疗
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）为0、1或2
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/mm^3（在注册前获得= <21天）
• 血小板计数> = 100,000/mm^3（在注册前获得= <21天）
• 血红蛋白> = 8.5 g/dL（可以输出以达到标准）（在注册前获得= <<21天）
• 胆红素总<2 x <2 x正常（ULN）的上限（或总胆红素直接的胆红素= <3.0 x ULN = <1.5 x ULN = <1.5 x ULN，有据可查的吉尔伯特综合征的患者（在注册前获得= <21天）
• 天冬氨酸转氨酶（AST）= <2.5 x ULN和丙氨酸氨基转移酶（Alt）= <2.5 x ULN（在注册前= <21天获得）
• 计算出的肌酐清除率必须使用Cockcroft Gault公式为> = 35 ml/min（在注册前= <21天获得）
• 在注册前完成的妊娠测试= <<7天，仅针对生育潜力的妇女

• 生育潜力的女性（FCBP*）必须承诺在研究期间不中断地采取高效的避孕预防措施**，并在最后一次selinexor和cs剂量后继续至少12周。在研究过程中，FCBP必须避免母乳喂养和捐赠卵母细胞。男性必须在研究期间使用有效的避孕方法，而不会中断，并且在最后剂量的selinexor和cs剂量后至少持续12周。他们必须在研究期间避免捐赠精子。

  • *FCBP被定义为没有进行双侧管结扎，双侧卵巢切除术或子宫切除术的性成熟女性；或者至少一年

    • 高效的节育形式是始终如一，正确使用时每年达到每年少于1％的方法。高效的节育形式包括：激素避孕药（口服，注射剂，贴剂和宫内设备），男性伴侣灭菌或异性恋性交的完全禁欲，当这是患者的首选和常规生活方式时：方法（例如，合成避孕套，隔膜或带精子泡沫，奶油或凝胶的颈帽），周期性戒烟（例如日历，症状，症状，卵形后），戒断（COITUS INTERPRUPTUS），泌乳膜瘤法和泌乳性肿瘤方法，持续性抑郁症方法作为高效的避孕方法不可接受
• 提供书面知情同意书
• 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
• 愿意根据药代​​动力学（PK）和银行业务方案提供强制性血样，以及用于相关研究的强制性组织样本。注意：如果机构无法提供组织，则不会导致患者不合格；但是，强烈建议将这些组织的收集收集

排除标准：

• 以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
• 合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合进入本研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估
• 已知患有活性丙型肝炎或C感染的患者，或已知因丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）或丙型肝炎表面抗原（HBSAG）（HBSAG）（乙型肝炎病毒[HBV]表面抗原）阳性。已知患者是人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，除了患有CD4+ T细胞（CD4+）计数的患者> = 350细胞/UL，并且在已建立的抗逆转录病毒疗法（ART）上至少十二周，并且HIV病毒载量较小入学前超过400份/毫升
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
• 预期寿命<6个月
• 主动胃肠道（GI）功能障碍会干扰吞咽片剂的能力，或任何可能干扰研究治疗吸收的GI功能障碍
• 已知对胆碱水杨酸酯治疗的已知不耐受性或禁忌症。对乙酰水杨酸（ASA）已知过敏的患者不合格
• 事先暴露于核出口（SINE）化合物的选择性抑制剂，包括selinexor
• 接收任何其他研究剂，被视为主要肿瘤的治疗方法
• 需要治疗的积极第二个恶性肿瘤会干扰淋巴瘤对该方案治疗的反应的评估。荷尔蒙治疗治疗的恶性肿瘤患者（例如乳腺癌或前列腺癌）有资格
• 心肌梗塞的史= <6个月，或者需要使用持续维持治疗来威胁生命的心律不齐的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
• 放射，化学疗法或免疫疗法或任何其他抗癌治疗= <2周前2周。注意：例外：依鲁肽或皮质类固醇（任何剂量）的患者可能会继续治疗，直到新方案开始由研究人员酌情开始。皮质类固醇可以根据调查人员的酌处权开始治疗后逐渐缩小到最低剂量
• 注册时的活性移植与（VS.）宿主疾病（同种异体干细胞移植后）
• 大手术（包括肠切除）= <登记前3周
• 目前不得符合条件或使用自体干细胞移植救援或嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法的高剂量治疗降低了高剂量治疗
• 原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤（PMBL）
• 已知的活性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤。如果CNS组件不活跃，则具有先前CNS参与的患者可以注册
• 接受直接口服抗凝剂（DOAC），阿司匹林或华法林进行主动抗凝治疗的患者由于潜在的出血而没有资格。例外：用于主要预防心血管疾病的阿司匹林（81 mg）的患者可以招募，但是在此方案治疗时需要保持ASA

• 不良事件的发生率[时间范围：在每个周期结束时（每个周期为28天），最多12个周期]
  每种患者的不良事件的最大等级都将记录下来，并将审查频率表以确定模式（总体和剂量水平）。此外，将考虑不良事件与研究治疗的关系。
• 总体响应率[时间范围：在每个周期结束时（每个周期为28天），最高12个周期]
  将使用所有治疗周期评估反应。将计算出真实响应率的确切二项式95％置信区间。
• 临床福利率[时间范围：在每个周期结束时（每个周期为28天）最多12个周期]
  将使用所有治疗周期评估反应。将计算出真实响应率的确切二项式95％置信区间。
• 响应持续时间[时间范围：在每个周期结束时（每个周期为28天）最多12个周期]
  响应持续时间的分布将使用Kaplan-Meier的方法估算。

主要目标：

I.为了评估胆碱水杨酸酯' target='_blank'>水杨酸酯（CS）的最大耐受剂量（MTD），可以与复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或斑膜细胞淋巴瘤（MCL）的患者一起每周两次与Selinexor结合使用。

次要目标：

I.在复发/难治性DLBCL或MCL患者中，评估selinexor和CS的反应（总反应率[ORR]，临床益处[CBR]和响应持续时间[DOR]）。

相关研究目标：

I.确定本研究治疗的患者的恶性淋巴瘤细胞中的CRM1表达是否具有预测作用。

大纲：这是一项剂量降低研究。

患者在第1、3、8、10、15、17、22和24天两次口服（BIW）口服（PO），每天三次（TID）在第1-28天接受胆碱水杨酸盐PO。接受药代动力学分析的患者从周期（D3C1）的第3天开始接受胆碱水杨酸酯' target='_blank'>水杨酸酯，并从随后的周期的第1天开始。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行6个周期。实现> =稳定疾病的专利继续治疗另外6个周期（最多12个周期），并由治疗医师和患者酌情决定。

• 复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤
• 复发性地幔细胞淋巴瘤
• 复发性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 难治性扩散大B细胞淋巴瘤
• 难治性地幔细胞淋巴瘤
• 难治性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤

• 药物：胆碱水杨酸酯' target='_blank'>水杨酸酯
  给定po
• 药物：selinexor
  给定po
  其他名称：

  • ATG-010
  • CRM1核出口抑制剂KPT-330
  • KPT-330
  • 核出口KPT-330的选择性抑制剂
  • 正弦KPT-330
  • Xpovio

纳入标准：

• 活检的复发和/或难治性DLBCL或MCL。复发被定义为对持续持续26周的最后一次疗法的反应后发生的复发。难治性无反应（治疗期间稳定疾病或进行性疾病）或在6个月内复发。以前的活检在注册前<26周将是可以接受的。自体干细胞移植的折射率将定义为移植后52周内的疾病进展。
• 可测量或可评估的疾病：可测量的疾病被定义为通过计算机断层扫描（CT）（专用CT或正电子发射断层扫描[PET]/CT）或磁共振成像[MRI]的CT部分的测量方法：必须考虑在这里进行测量，至少有一个直径> = 1.5厘米的病变。注意：如果该区域在至少一个直径中> = 1.5厘米，并用标尺拍照，则可以使用皮肤病变。只要可评估的疾病是活检证明淋巴瘤
• 以前必须对患者进行至少2条治疗治疗
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）为0、1或2
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/mm^3（在注册前获得= <21天）
• 血小板计数> = 100,000/mm^3（在注册前获得= <21天）
• 血红蛋白> = 8.5 g/dL（可以输出以达到标准）（在注册前获得= <<21天）
• 胆红素总<2 x <2 x正常（ULN）的上限（或总胆红素直接的胆红素= <3.0 x ULN = <1.5 x ULN = <1.5 x ULN，有据可查的吉尔伯特综合征的患者（在注册前获得= <21天）
• 天冬氨酸转氨酶（AST）= <2.5 x ULN和丙氨酸氨基转移酶（Alt）= <2.5 x ULN（在注册前= <21天获得）
• 计算出的肌酐清除率必须使用Cockcroft Gault公式为> = 35 ml/min（在注册前= <21天获得）
• 在注册前完成的妊娠测试= <<7天，仅针对生育潜力的妇女

• 生育潜力的女性（FCBP*）必须承诺在研究期间不中断地采取高效的避孕预防措施**，并在最后一次selinexor和cs剂量后继续至少12周。在研究过程中，FCBP必须避免母乳喂养和捐赠卵母细胞。男性必须在研究期间使用有效的避孕方法，而不会中断，并且在最后剂量的selinexor和cs剂量后至少持续12周。他们必须在研究期间避免捐赠精子。

  • *FCBP被定义为没有进行双侧管结扎，双侧卵巢切除术或子宫切除术的性成熟女性；或者至少一年

    • 高效的节育形式是始终如一，正确使用时每年达到每年少于1％的方法。高效的节育形式包括：激素避孕药（口服，注射剂，贴剂和宫内设备），男性伴侣灭菌或异性恋性交的完全禁欲，当这是患者的首选和常规生活方式时：方法（例如，合成避孕套，隔膜或带精子泡沫，奶油或凝胶的颈帽），周期性戒烟（例如日历，症状，症状，卵形后），戒断（COITUS INTERPRUPTUS），泌乳膜瘤法和泌乳性肿瘤方法，持续性抑郁症方法作为高效的避孕方法不可接受
• 提供书面知情同意书
• 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
• 愿意根据药代​​动力学（PK）和银行业务方案提供强制性血样，以及用于相关研究的强制性组织样本。注意：如果机构无法提供组织，则不会导致患者不合格；但是，强烈建议将这些组织的收集收集

排除标准：

• 以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
• 合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合进入本研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估
• 已知患有活性丙型肝炎或C感染的患者，或已知因丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）或丙型肝炎表面抗原（HBSAG）（HBSAG）（乙型肝炎病毒[HBV]表面抗原）阳性。已知患者是人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，除了患有CD4+ T细胞（CD4+）计数的患者> = 350细胞/UL，并且在已建立的抗逆转录病毒疗法（ART）上至少十二周，并且HIV病毒载量较小入学前超过400份/毫升
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
• 预期寿命<6个月
• 主动胃肠道（GI）功能障碍会干扰吞咽片剂的能力，或任何可能干扰研究治疗吸收的GI功能障碍
• 已知对胆碱水杨酸酯' target='_blank'>水杨酸酯治疗的已知不耐受性或禁忌症。对乙酰水杨酸（ASA）已知过敏的患者不合格
• 事先暴露于核出口（SINE）化合物的选择性抑制剂，包括selinexor
• 接收任何其他研究剂，被视为主要肿瘤的治疗方法
• 需要治疗的积极第二个恶性肿瘤会干扰淋巴瘤对该方案治疗的反应的评估。荷尔蒙治疗治疗的恶性肿瘤患者（例如乳腺癌或前列腺癌）有资格
• 心肌梗塞的史= <6个月，或者需要使用持续维持治疗来威胁生命的心律不齐的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
• 放射，化学疗法或免疫疗法或任何其他抗癌治疗= <2周前2周。注意：例外：依鲁肽或皮质类固醇（任何剂量）的患者可能会继续治疗，直到新方案开始由研究人员酌情开始。皮质类固醇可以根据调查人员的酌处权开始治疗后逐渐缩小到最低剂量
• 注册时的活性移植与（VS.）宿主疾病（同种异体干细胞移植后）
• 大手术（包括肠切除）= <登记前3周
• 目前不得符合条件或使用自体干细胞移植救援或嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法的高剂量治疗降低了高剂量治疗
• 原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤（PMBL）
• 已知的活性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤。如果CNS组件不活跃，则具有先前CNS参与的患者可以注册
• 接受直接口服抗凝剂（DOAC），阿司匹林或华法林进行主动抗凝治疗的患者由于潜在的出血而没有资格。例外：用于主要预防心血管疾病的阿司匹林（81 mg）的患者可以招募，但是在此方案治疗时需要保持ASA