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KRT-232与TL-895结合使用，用于治疗复发或难治性骨髓纤维化和KRT-232治疗JAK抑制剂不耐受性骨髓纤维化
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 骨髓纤维化后PV MF后ET骨髓纤维化主要骨髓纤维化 | 药物：KRT-232药物：TL-895 | 第1阶段2 |
队列1和2将经历剂量发现和剂量扩展。合格的患者将被随机分配到开放式队列，分别为1个队列或队列2。队列3将以剂量扩张进行，独立于1和2的剂量。
队列1将遵循3+3剂量升级设计，以确定TL-895的最大耐受剂量（MTD）/最大施用剂量（MAD）和建议的阶段2剂量（RP2D）与KRT-232结合使用。安全审查委员会（SRC）将审查剂量升级期间的安全数据，以决定剂量升级和/或中等剂量的探索。
队列2将遵循3+3剂量的升级设计，以确定MTD/MAD和建议的TL-895的RP2D与KRT-232结合使用。 SRC将在剂量升级期间审查安全数据，以决定剂量升级和/或中等剂量的探索。
队列3将进行2阶段的设计。在第1阶段，入学率将持续到15名可评估患者入学为止。 SRC将在研究过程中审查数据，如果有≥4个响应者根据徒劳的标准和第1阶段的安全数据，则将开始扩展。如果≤3例对治疗的反应，则将终止队列3。一旦满足扩展标准，队列3将扩展到46名可评估患者进行2阶段分析。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 116名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | KRT-232与TL-895结合使用的开放标签，多中心，1B/2阶段的研究，用于治疗复发或难治性骨髓纤维化和KRT-232治疗JAK抑制剂抑制剂不耐受性髓膜纤维化。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月17日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年5月11日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年7月24日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1（R/R MF），剂量水平1 TL-895每天以200 mg为200 mg（QD）在28天周期中连续从1天1天开始。 KRT-232 240mg将在每天（QD）（QD）的第1-7天口服28天周期开始，从第2天1天开始进行。 | 药物：KRT-232 KRT-232，通过口施用 药物：TL-895 TL-895，通过口施用 |
| 实验：队列1（R/R MF），剂量水平2 TL-895每天以300毫克（QD）在28天周期中连续1天1天连续开始。 240mg时的KRT-232将在每天（QD）的1-7天开始在28天周期开始，从第2天的第2天开始进行。 | 药物：KRT-232 KRT-232，通过口施用 药物：TL-895 TL-895，通过口施用 |
| 实验：队列2（R/R MF），剂量水平1 TL-895以100 mg每天两次（BID）在28天周期中连续1天1天开始。 240mg时的KRT-232将在每天（QD）的1-7天开始在28天周期开始，从第2天的第2天开始进行。 | 药物：KRT-232 KRT-232，通过口施用 药物：TL-895 TL-895，通过口施用 |
| 实验：队列2（R/R MF），剂量水平2 TL-895以150毫克为单位两次（BID）在28天周期中连续1天1天开始。 240mg时的KRT-232将在每天（QD）的1-7天开始在28天周期开始，从第2天的第2天开始进行。 | 药物：KRT-232 KRT-232，通过口施用 药物：TL-895 TL-895，通过口施用 |
| 实验：队列3（Jaki不耐受MF） 240mg的KRT-232将在28天的周期中1-7天口服一次，每天一次（QD）。 | 药物：KRT-232 KRT-232，通过口施用 |
- 1B阶段 - 在R/R MF患者中确定TL-895的MTD/MAD和RP2D与KRT-232结合使用（队列1和队列2）[时间范围：56天]DLT将用于建立MTD。 RP2D将由SRC根据TL-895和KRT-232组合的安全数据确定。
- 第2阶段 - 确定每个队列的脾脏反应率[时间范围：24周]MRI（或CT）评估的脾脏量减少了24周的基线（或CT）≥35％
- 总症状评分（TSS）[时间范围：24周]确定基于TSS的髓纤维化症状评估表格4.0版（MFSAF v4.0）的变化
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 确认对主要MF，PV后MF或ET后MF的诊断（WHO 2016）
- ECOG≤2
- 队列1和队列2：JAK抑制剂治疗后的R/R
- 队列3：对JAK抑制剂治疗不耐受的患者
排除标准：
- 先前用MDM2抑制剂或p53导向疗法治疗
- 先前用BCR-ABL，磷酸磷酸酶（PI3K），雷帕霉素（MTOR）的哺乳动物靶标，溴d和溴化胺和外向结构域（BET），组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）或脾
- 先前的脾切除术
- 首次剂量研究治疗前3个月内的脾辐射
- 筛查后3个月内临床上显着的血栓形成
- 2年级或更高QTC延长
| 联系人：约翰·梅（John Mei） | 650-542-0136 | jmei@kartosthera.com | |
| 联系人：艾琳·迪亚（Irene Dea） | （650）839-7341 | indoun@kartosthera.com |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望学院 | 招募 |
| 加利福尼亚州惠提尔，美国90603 | |
| 联系人：S。tieng stieng@icrinstitute.com | |
| 联系人：R。ibrahim ribrahim@icrinstitute.com | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 湖城癌症中心 | 招募 |
| 佛罗里达州湖城，美国，32024 | |
| 联系人：J。Endley Jendsley@ccofnf.com | |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月17日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月23日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年11月23日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月17日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年5月11日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 总症状评分（TSS）[时间范围：24周] 确定基于TSS的髓纤维化症状评估表格4.0版（MFSAF v4.0）的变化 | ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | KRT-232与TL-895结合使用，用于治疗复发或难治性骨髓纤维化和KRT-232治疗JAK抑制剂不耐受性骨髓纤维化 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | KRT-232与TL-895结合使用的开放标签，多中心，1B/2阶段的研究，用于治疗复发或难治性骨髓纤维化和KRT-232治疗JAK抑制剂抑制剂不耐受性髓膜纤维化。 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究评估了KRT-232与TL-895结合使用，用于治疗复发或难治性的骨髓纤维化和KRT-232，以治疗JAK抑制剂不耐受性骨髓纤维化。 | ||||||||
| 详细说明 | 队列1和2将经历剂量发现和剂量扩展。合格的患者将被随机分配到开放式队列，分别为1个队列或队列2。队列3将以剂量扩张进行，独立于1和2的剂量。 队列1将遵循3+3剂量升级设计，以确定TL-895的最大耐受剂量（MTD）/最大施用剂量（MAD）和建议的阶段2剂量（RP2D）与KRT-232结合使用。安全审查委员会（SRC）将审查剂量升级期间的安全数据，以决定剂量升级和/或中等剂量的探索。 队列2将遵循3+3剂量的升级设计，以确定MTD/MAD和建议的TL-895的RP2D与KRT-232结合使用。 SRC将在剂量升级期间审查安全数据，以决定剂量升级和/或中等剂量的探索。 队列3将进行2阶段的设计。在第1阶段，入学率将持续到15名可评估患者入学为止。 SRC将在研究过程中审查数据，如果有≥4个响应者根据徒劳的标准和第1阶段的安全数据，则将开始扩展。如果≤3例对治疗的反应，则将终止队列3。一旦满足扩展标准，队列3将扩展到46名可评估患者进行2阶段分析。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 116 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年7月24日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年5月11日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04640532 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | KRT-232-113 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Kartos Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Kartos Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Telios Pharma，Inc。 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Kartos Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 骨髓纤维化后PV MF后ET骨髓纤维化主要骨髓纤维化 | 药物：KRT-232药物：TL-895 | 第1阶段2 |
队列1和2将经历剂量发现和剂量扩展。合格的患者将被随机分配到开放式队列，分别为1个队列或队列2。队列3将以剂量扩张进行，独立于1和2的剂量。
队列1将遵循3+3剂量升级设计，以确定TL-895的最大耐受剂量（MTD）/最大施用剂量（MAD）和建议的阶段2剂量（RP2D）与KRT-232结合使用。安全审查委员会（SRC）将审查剂量升级期间的安全数据，以决定剂量升级和/或中等剂量的探索。
队列2将遵循3+3剂量的升级设计，以确定MTD/MAD和建议的TL-895的RP2D与KRT-232结合使用。 SRC将在剂量升级期间审查安全数据，以决定剂量升级和/或中等剂量的探索。
队列3将进行2阶段的设计。在第1阶段，入学率将持续到15名可评估患者入学为止。 SRC将在研究过程中审查数据，如果有≥4个响应者根据徒劳的标准和第1阶段的安全数据，则将开始扩展。如果≤3例对治疗的反应，则将终止队列3。一旦满足扩展标准，队列3将扩展到46名可评估患者进行2阶段分析。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 116名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | KRT-232与TL-895结合使用的开放标签，多中心，1B/2阶段的研究，用于治疗复发或难治性骨髓纤维化和KRT-232治疗JAK抑制剂抑制剂不耐受性髓膜纤维化。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月17日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年5月11日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年7月24日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1（R/R MF），剂量水平1 TL-895每天以200 mg为200 mg（QD）在28天周期中连续从1天1天开始。 KRT-232 240mg将在每天（QD）（QD）的第1-7天口服28天周期开始，从第2天1天开始进行。 | 药物：KRT-232 KRT-232，通过口施用 药物：TL-895 TL-895，通过口施用 |
| 实验：队列1（R/R MF），剂量水平2 TL-895每天以300毫克（QD）在28天周期中连续1天1天连续开始。 240mg时的KRT-232将在每天（QD）的1-7天开始在28天周期开始，从第2天的第2天开始进行。 | 药物：KRT-232 KRT-232，通过口施用 药物：TL-895 TL-895，通过口施用 |
| 实验：队列2（R/R MF），剂量水平1 TL-895以100 mg每天两次（BID）在28天周期中连续1天1天开始。 240mg时的KRT-232将在每天（QD）的1-7天开始在28天周期开始，从第2天的第2天开始进行。 | 药物：KRT-232 KRT-232，通过口施用 药物：TL-895 TL-895，通过口施用 |
| 实验：队列2（R/R MF），剂量水平2 TL-895以150毫克为单位两次（BID）在28天周期中连续1天1天开始。 240mg时的KRT-232将在每天（QD）的1-7天开始在28天周期开始，从第2天的第2天开始进行。 | 药物：KRT-232 KRT-232，通过口施用 药物：TL-895 TL-895，通过口施用 |
| 实验：队列3（Jaki不耐受MF） 240mg的KRT-232将在28天的周期中1-7天口服一次，每天一次（QD）。 | 药物：KRT-232 KRT-232，通过口施用 |
- 1B阶段 - 在R/R MF患者中确定TL-895的MTD/MAD和RP2D与KRT-232结合使用（队列1和队列2）[时间范围：56天]DLT将用于建立MTD。 RP2D将由SRC根据TL-895和KRT-232组合的安全数据确定。
- 第2阶段 - 确定每个队列的脾脏反应率[时间范围：24周]MRI（或CT）评估的脾脏量减少了24周的基线（或CT）≥35％
- 总症状评分（TSS）[时间范围：24周]确定基于TSS的髓纤维化症状评估表格4.0版（MFSAF v4.0）的变化
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月17日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月23日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年11月23日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月17日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年5月11日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 总症状评分（TSS）[时间范围：24周] 确定基于TSS的髓纤维化症状评估表格4.0版（MFSAF v4.0）的变化 | ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | KRT-232与TL-895结合使用，用于治疗复发或难治性骨髓纤维化和KRT-232治疗JAK抑制剂不耐受性骨髓纤维化 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | KRT-232与TL-895结合使用的开放标签，多中心，1B/2阶段的研究，用于治疗复发或难治性骨髓纤维化和KRT-232治疗JAK抑制剂抑制剂不耐受性髓膜纤维化。 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究评估了KRT-232与TL-895结合使用，用于治疗复发或难治性的骨髓纤维化和KRT-232，以治疗JAK抑制剂不耐受性骨髓纤维化。 | ||||||||
| 详细说明 | 队列1和2将经历剂量发现和剂量扩展。合格的患者将被随机分配到开放式队列，分别为1个队列或队列2。队列3将以剂量扩张进行，独立于1和2的剂量。 队列1将遵循3+3剂量升级设计，以确定TL-895的最大耐受剂量（MTD）/最大施用剂量（MAD）和建议的阶段2剂量（RP2D）与KRT-232结合使用。安全审查委员会（SRC）将审查剂量升级期间的安全数据，以决定剂量升级和/或中等剂量的探索。 队列2将遵循3+3剂量的升级设计，以确定MTD/MAD和建议的TL-895的RP2D与KRT-232结合使用。 SRC将在剂量升级期间审查安全数据，以决定剂量升级和/或中等剂量的探索。 队列3将进行2阶段的设计。在第1阶段，入学率将持续到15名可评估患者入学为止。 SRC将在研究过程中审查数据，如果有≥4个响应者根据徒劳的标准和第1阶段的安全数据，则将开始扩展。如果≤3例对治疗的反应，则将终止队列3。一旦满足扩展标准，队列3将扩展到46名可评估患者进行2阶段分析。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 116 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年7月24日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年5月11日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04640532 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | KRT-232-113 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Kartos Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Kartos Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Telios Pharma，Inc。 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Kartos Therapeutics，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
