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出境医 / 临床实验 / 自适应COVID-19治疗试验4（ACTT-4）
自适应COVID-19治疗试验4（ACTT-4）
研究描述
简要摘要：
ACTT-4将评估与地塞米松和Remdesivir相比，Bariticinib和Remdesivir的组合。住院期间，每天将对受试者进行评估。如果受试者从医院出院，他们将在第15、22和29天进行研究访问。对于出院的受试者，首选第15天和29天就可以亲自获得安全实验室测试，OP（OP） ）拭子，等离子体（第29天）和辅助研究以及临床结果数据的血清。但是，如果感染控制或其他限制限制了受试者返回诊所的能力，则可以通过电话进行这些访问，并且只能获得临床数据。第22天访问没有实验室测试或样品收集，并且是通过电话进行的。主要目的是评估Bariticinib + Remdesivir与地塞米松 + Remdesivir的临床疗效，并在第29天通过机械通气生存率评估。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新冠肺炎 | 药物：baritodinib药物：地塞米松其他：安慰剂药物：remdesivir | 阶段3 |
详细说明：
这项研究是一项自适应随机双盲安慰剂对照试验，可评估新型治疗剂在被诊断为COVID-19的住院成年人中的安全性和功效。该研究是一项多中心试验，将在全球大约100个地点进行。该研究将将不同的研究治疗剂与对照组进行比较。可以根据科学和公共卫生需求引入新的武器。将进行临时监控，以允许早日停止，以实现徒劳，功效或安全性。如果一种疗法被证明是有效的，那么这种疗法可能会成为与新实验疗法进行比较的控制臂。任何此类更改都将伴随更新的样本量。该自适应平台用于快速评估患有中度至重度Covid-19的住院患者的不同治疗剂。该平台将提供一个共同的框架，共享类似的人口，设计，端点和安全监督。可以引入具有新疗法的新阶段。一个独立的数据和安全监控委员会（DSMB）将在各个阶段积极监视临时数据，以提出有关早期研究封闭或研究武器更改的建议。
ACTT-4将评估与地塞米松和Remdesivir相比，Bariticinib和Remdesivir的组合。住院期间，每天将对受试者进行评估。如果受试者从医院出院，他们将在第15、22和29天进行研究访问。对于出院的受试者，首选第15天和29天就可以亲自获得安全实验室测试，OP（OP） ）拭子，等离子体（第29天）和辅助研究以及临床结果数据的血清。但是，如果感染控制或其他限制限制了受试者返回诊所的能力，则可以通过电话进行这些访问，并且只能获得临床数据。第22天访问没有实验室测试或样品收集，并且是通过电话进行的。
所有受试者都将接受一系列疗效，安全性和实验室评估。安全实验室测试和血液（血清和血浆）研究样品和口咽（OP）拭子将在第1天（在输注之前）和第3、5、8和11天（同时住院）获得。 OP拭子和血液（仅血清）加上安全实验室测试将在第15天和第29天（如果受试者参加面对面的访问或仍在住院）。
The primary objective is to evaluate the clinical efficacy of baricitinib + remdesivir versus dexamethasone + remdesivir as assessed by the mechanical ventilation free survival by Day 29. The key secondary objective is to evaluate the clinical efficacy of baricitinib + remdesivir versus dexamethasone + remdesivir according to clinical第15天的状态（8点序数）。
联系人：
20-0006中央接触
电话：1（301）7617948
电子邮件：dmidclinicals@niaid.nih.gov
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 1010名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项多中心，自适应，随机盲人对照试验，该试验是研究治疗药物治疗COVID-19在住院成年人中的安全性和功效（ACTT-4） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月24日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年5月22日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年6月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Remdesivir Plus Bariticinib 200毫克的Remdesivir在第1天静脉注射，然后每天100毫克的Remdesivir维持剂量，同时住院期限为10天的总课程； 4毫克的baritodinib每天服用2片口服，同时住院时，总课程为14天；和地塞米松安慰剂每天在住院期间，每天进行静脉注射术，最多为10天。 | 药物：bariticinib Bariticinib是具有化学名称[1-（乙基磺酰基）的Janus激酶（JAK）抑制剂-3-（4-（7Hpyrrolo（2,3-D）吡啶素素-4-yl）-1H-吡唑-1--吡唑-1-基）偶氮素偶氮素-3-基]乙腈。每片片剂含有2 mg的barityib和以下不活跃成分：Croscarmellose钠，硬脂酸镁，甘露醇，微晶纤维素，氧化三铁，卵磷脂（大豆），聚乙烯甘油，聚乙烯，聚乙烯基醇，tallc和钛二氧化物。 其他：安慰剂 安慰剂匹配口服巴甲米或静脉反塞米松。 药物：remdesivir 药物remdesivir是一种单一的非对映异构体单磷酰胺前药，专为细胞内递送改良的腺嘌呤核苷类似物GS-441524。除活性成分外，Remdesivir的冻干配方还含有以下不活跃成分：注射水，硫基丁烯β-环糊精钠（SBECD）和盐酸和/或氢氧化钠。 |
| 实验：Remdesivir加上地塞米松 200毫克的Remdesivir在第1天静脉注射，然后每天100毫克的Remdesivir维持剂量，同时住院期限为10天的总课程； Bariticinib安慰剂每天服用2片口服2片，同时住院，总课程14天；每天住院的6毫克地塞米松作为静脉注射，同时总共住院10天。 | 药物：地塞米松 地塞米松磷酸钠注射USP是一种类肾上腺固醇抗炎药。它是地塞米松的水溶性无机酯。每个ML含有地塞米松磷酸钠等于地塞米松磷酸4 mg或地塞米松3.33 mg；添加10毫克的苄醇作为防腐剂；柠檬酸钠二氢酸钠11 mg;亚硫酸钠1 mg作为抗氧化剂。 其他：安慰剂 安慰剂匹配口服巴甲米或静脉反塞米松。 药物：remdesivir 药物remdesivir是一种单一的非对映异构体单磷酰胺前药，专为细胞内递送改良的腺嘌呤核苷类似物GS-441524。除活性成分外，Remdesivir的冻干配方还含有以下不活跃成分：注射水，硫基丁烯β-环糊精钠（SBECD）和盐酸和/或氢氧化钠。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 随时不符合以下两个序数类别之一的受试者的比例：8）死亡； 7）住院，侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）[时间范围：第1天至第29天]
次要结果度量 ：
- 从丙氨酸氨基转移酶（ALT）中的基线变化[时间范围：第1天到第29天]
- 从天冬氨酸氨基转移酶（AST）[时间范围：第1天到第29天]的基线变化
- 从C反应蛋白（CRP）中的基线变化[时间范围：第1天到第29天]
- 从肌酐中的基线变化[时间范围：第1天到第29天]
- 从基线浓度从基线变化[时间范围：第1天到第29天]
- 从葡萄糖中的基线变化[时间范围：第1天到第29天]
- 从血红蛋白中的基线变化[时间范围：第1天到第29天]
- 从血小板中的基线更改[时间范围：第1天到第29天]
- 从凝血酶原时间（PT）中的基线更改[时间范围：第1天到第29天]报告为国际归一化比率（INR）
- 总胆红素的基线[时间范围：第1天到第29天]
- 用差异[时间范围：第1天到第29天]从基线（WBC）中的基线变化
- 3级和4级临床和/或实验室不良事件的累积发生率（AES）[时间范围：第1天至第29天]3年级AE被定义为中断日常生活的常规活动，或显着影响临床状况，或可能需要密集的治疗干预。严重的事件通常无能为力。 4年级AE被定义为潜在威胁生命的事件。
- 严重不良事件的累积发生率（SAE）[时间范围：第1天至第29天]SAE被定义为AE或可疑的不良反应，如果研究人员或赞助商认为，它导致死亡，威胁生命的AE，住院住院或延长现有住院，持续或重要的无能力或实质性破坏了进行正常生命功能或先天性异常/先天缺陷的能力。
- 侵入性机械通气/体外膜氧合（ECMO）的天数（如果适用）[时间范围：第1天到第29天]
- 非侵入通气/高流量氧（如果适用）的天数[时间范围：第1天到第29天]
- 补充氧气的天数（如果适用）[时间范围：第1天到第29天]
- 结果排名的可取性（门）[时间范围：第15天到第29天]基于序数尺度的结果排名（门）的可取性：1）恢复（序数尺度1、2或3类）； 2）改进（> / = 1类别的序数量表与基线相比），并且没有严重的不良事件（SAE）； 3）改进（> / = 1类别的序数量表与基线相比）和SAE（相关或无关）； 4）基线和没有SAE的顺序量表没有变化； 5）基线和SAE（相关或无关）的顺序量表没有变化； 6）恶化（> / = 1个类别的序数比基线较差）； 7）死亡。
- 住院时间[时间范围：第1天至第29天]在几天内测量。
- 中断或研究产品管理的临时停学的发生率[时间范围：第1天到第10天]出于任何原因。
- 主题14天死亡率[时间范围：第1天到第15天]死亡日期（如果适用）。
- 主题28天死亡率[时间范围：第1天到第29天]死亡日期（如果适用）。
- 受试者临床状况[时间范围：第3、5、8、11、15、22和29天]序数量表是对特定学习日的首次评估时对临床状况的评估。量表如下：8）死亡； 7）住院，侵入性机械通气或ECMO； 6）住院，无创通气或高流量氧气； 5）住院，需要补充氧气； 4）住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（COVID -19相关或其他）； 3）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务； 2）未住院，而是对基线前氧气氧气的新活动和/或新的或增加的家庭氧气需求有了新的或增加的限制； 1）未住院，患者又回到了基线前，即前卵石前的状态，也就是说，没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
- 符合8个顺序量表类别中每个标准的受试者的比例[时间范围：第15天]序数类别定义为：8）死亡； 7）住院，侵入性机械通气或ECMO； 6）住院，无创通气或高流量氧气； 5）住院，需要补充氧气； 4）住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（COVID -19相关或其他）； 3）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务； 2）未住院，而是对基线前氧气氧气的新活动和/或新的或增加的家庭氧气需求有了新的或增加的限制； 1）未住院，患者又回到了基线前，即前卵石前的状态，也就是说，没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
- 不符合三个最严重的序数类别之一的受试者的比例。 [时间范围：第1天到第29天]序数类别：8）死亡； 7）住院，在侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）上住院； 6）住院，无创通气或高流量氧气设备。
- 使用序数量表从基线改进一个类别的时间[时间范围：第1天到第29天]序数量表是对特定学习日的首次评估时对临床状况的评估。量表如下：8）死亡； 7）住院，侵入性机械通气或ECMO； 6）住院，无创通气或高流量氧气； 5）住院，需要补充氧气； 4）住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（COVID -19相关或其他）； 3）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务； 2）未住院，而是对基线前氧气氧气的新活动和/或新的或增加的家庭氧气需求有了新的或增加的限制； 1）未住院，患者又回到了基线前，即前卵石前的状态，也就是说，没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
- 使用序数量表从基线改进两类的时间[时间范围：第1天到第29天]序数量表是对特定学习日的首次评估时对临床状况的评估。量表如下：8）死亡； 7）住院，侵入性机械通气或ECMO； 6）住院，无创通气或高流量氧气； 5）住院，需要补充氧气； 4）住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（COVID -19相关或其他）； 3）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务； 2）未住院，而是对基线前氧气氧气的新活动和/或新的或增加的家庭氧气需求有了新的或增加的限制； 1）未住院，患者又回到了基线前，即前卵石前的状态，也就是说，没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
- 恢复时间[时间范围：第1天到第29天]恢复日定义为受试者满足以下三个序数类别之一的第一天：3）住院，不需要补充氧气，不再需要持续的医疗服务； 2）未住院，而是对基线前氧气氧气的新活动和/或新的或增加的家庭氧气需求有了新的或增加的限制； 1）未住院，患者又回到了基线前，即前卵石前的状态，也就是说，没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至99岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患有症状的住院，暗示了COVID-19。
- 在启动任何研究程序之前，受试者（或法律授权代表）在启动任何研究程序之前提供了知情同意，并理解并同意遵守计划的研究程序。
- 男性或非怀孕的女性成年> / =入学时18岁。
- 任何持续时间的疾病，并在任何呼吸标本或唾液中都有通过聚合酶链反应（PCR）或其他商业或公共卫生测定（例如NaAT，抗原测试）确定的实验室确认的SARS-COV-2感染。进行随机化。
- 在随机分组前的7天内需要新的补充氧（或在慢性氧气上增加氧气需求），并且需要在随机化时低流量或高流量氧气或使用非侵入性机械通气（序数量表5或5级） 6）。
- 有生育潜力的妇女必须同意节制或使用至少一种主要形式的避孕形式，而不包括从筛查到第29天开始的荷尔蒙避孕。
- 同意不参加另一项盲目的临床试验（药理学和其他类型的干预措施），以期在第29天对COVID-19进行治疗。
排除标准：
- ACTT-3或ACTT-4的事先注册。注意：这包括他们参与ACTT的主题早日终止。
- 在随机化时进行侵入性的机械通气（序数尺度类别7）。
- 预计从医院出院或转移到另一家医院，该医院在随机分组的72小时内不是研究地点。
- 流感病毒在当前疾病期间的阳性测试（方案不需要流感测试）。
特别是肾小球滤过率（EGFR）的受试者：
- 除非PI认为，除非参与的潜在利益超过研究参与的潜在风险，否则将排除具有EGFR 15-30 mL/min的受试者。
- EGFR <15 mL/min的所有受试者
- 排除在筛查时血液透析和/或血液滤过的所有受试者，不论EGFR不管。
- 中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<700个细胞/微晶，0.7 x 10^3/microliter）。
- 淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数<200细胞/微晶，0.20 x 10^3/microler）。
- 在研究之外，接受了五剂或更多剂量的remdesivir，包括加载剂量，作为COVID-19的治疗方法。
- 怀孕或母乳喂养（同意从第一天到最后一个研究产品后两周丢弃母乳的哺乳期妇女不排除）。
- 对任何研究药物过敏。
- 接受康复血浆或静脉注射免疫球蛋白[IVIG]，用于COVID-19，即当前正在招募的疾病。
在筛选前的两周内接受了以下所有内容，以作为Covid-19的治疗：
- 多剂量的baritodinib用于治疗Covid-19；
- 其他小分子酪氨酸激酶抑制剂（例如伊马替尼，吉非替尼，阿卡拉布替尼等）；
- 靶向细胞因子的单克隆抗体（例如TNF抑制剂，抗Interleukin-1 [IL-1]，抗IL-6 [Tocilizumab或sarilumab]等）；
- 靶向T细胞或B细胞作为COVID-19的单克隆抗体。注意：在入学前（例如BAMLANIVIMAB）目前的COVID-19疾病之前，抗SARS-COV-2单克隆抗体（MAB）的收到不是排他性的
- 在研究入学时无法停止的概率使用。
- 在一天中的7天以上，在一天以上，在一天中，在一天中，在一天中的7天以上，接受了6 mg或更多的地塞米松（PO）或静脉内（IV）（或其他糖皮质激素）。注意：6毫克地塞米松剂量等效物包括40毫克泼尼松，32毫克甲基丙酮酮和160 mg氢化可的松。
- 在筛查前的4周内，接收到> / = 20 mg /天的泼尼松PO或IV（或等效的其他糖皮质激素）。
- 如果已知，请诊断出当前的活性或潜在结核病（TB），并通过适当的治疗（仅根据历史，不需要筛查）治疗少于4周。
- 严重的感染（除了COVID-19），免疫抑制状态或免疫抑制药物，在服用Bariticinib或Dexamethasone时，研究人员认为，这些药物可能构成风险。
- 在筛查前的4周内，已经收到了任何现场疫苗（即，现场衰减），或者打算在研究期间接收现场疫苗（或活衰减）。注意：所有受试者都允许使用包括SARS-COV-2疫苗在内的非活疫苗接种。
- 在当前的COVID-19疾病期间，患有已知的静脉血栓栓塞（VTE）（VTE）（VTE）（DVT]或肺栓塞[PE]）。
联系人和位置
位置
显示72个研究地点
赞助商和合作者
国家过敏和传染病研究所（NIAID）
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月19日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月23日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月26日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月24日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年5月22日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 随时不符合以下两个序数类别之一的受试者的比例：8）死亡； 7）住院，侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）[时间范围：第1天至第29天] | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 自适应COVID-19治疗试验4（ACTT-4） | ||||||
| 官方标题ICMJE | 一项多中心，自适应，随机盲人对照试验，该试验是研究治疗药物治疗COVID-19在住院成年人中的安全性和功效（ACTT-4） | ||||||
| 简要摘要 | ACTT-4将评估与地塞米松和Remdesivir相比，Bariticinib和Remdesivir的组合。住院期间，每天将对受试者进行评估。如果受试者从医院出院，他们将在第15、22和29天进行研究访问。对于出院的受试者，首选第15天和29天就可以亲自获得安全实验室测试，OP（OP） ）拭子，等离子体（第29天）和辅助研究以及临床结果数据的血清。但是，如果感染控制或其他限制限制了受试者返回诊所的能力，则可以通过电话进行这些访问，并且只能获得临床数据。第22天访问没有实验室测试或样品收集，并且是通过电话进行的。主要目的是评估Bariticinib + Remdesivir与地塞米松 + Remdesivir的临床疗效，并在第29天通过机械通气生存率评估。 | ||||||
| 详细说明 | 这项研究是一项自适应随机双盲安慰剂对照试验，可评估新型治疗剂在被诊断为COVID-19的住院成年人中的安全性和功效。该研究是一项多中心试验，将在全球大约100个地点进行。该研究将将不同的研究治疗剂与对照组进行比较。可以根据科学和公共卫生需求引入新的武器。将进行临时监控，以允许早日停止，以实现徒劳，功效或安全性。如果一种疗法被证明是有效的，那么这种疗法可能会成为与新实验疗法进行比较的控制臂。任何此类更改都将伴随更新的样本量。该自适应平台用于快速评估患有中度至重度Covid-19的住院患者的不同治疗剂。该平台将提供一个共同的框架，共享类似的人口，设计，端点和安全监督。可以引入具有新疗法的新阶段。一个独立的数据和安全监控委员会（DSMB）将在各个阶段积极监视临时数据，以提出有关早期研究封闭或研究武器更改的建议。 ACTT-4将评估与地塞米松和Remdesivir相比，Bariticinib和Remdesivir的组合。住院期间，每天将对受试者进行评估。如果受试者从医院出院，他们将在第15、22和29天进行研究访问。对于出院的受试者，首选第15天和29天就可以亲自获得安全实验室测试，OP（OP） ）拭子，等离子体（第29天）和辅助研究以及临床结果数据的血清。但是，如果感染控制或其他限制限制了受试者返回诊所的能力，则可以通过电话进行这些访问，并且只能获得临床数据。第22天访问没有实验室测试或样品收集，并且是通过电话进行的。 所有受试者都将接受一系列疗效，安全性和实验室评估。安全实验室测试和血液（血清和血浆）研究样品和口咽（OP）拭子将在第1天（在输注之前）和第3、5、8和11天（同时住院）获得。 OP拭子和血液（仅血清）加上安全实验室测试将在第15天和第29天（如果受试者参加面对面的访问或仍在住院）。 The primary objective is to evaluate the clinical efficacy of baricitinib + remdesivir versus dexamethasone + remdesivir as assessed by the mechanical ventilation free survival by Day 29. The key secondary objective is to evaluate the clinical efficacy of baricitinib + remdesivir versus dexamethasone + remdesivir according to clinical第15天的状态（8点序数）。 联系人： 20-0006中央接触 电话：1（301）7617948 电子邮件：dmidclinicals@niaid.nih.gov | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩盖：双重（参与者，调查员） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 新冠肺炎 | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 活跃，不招募 | ||||||
| 实际注册ICMJE | 1010 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 1500 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年6月30日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年5月22日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18年至99岁（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 日本，韩国，共和国，墨西哥，新加坡，美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04640168 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 20-0006 ACTT-4 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月15日 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
ACTT-4将评估与地塞米松和Remdesivir相比，Bariticinib和Remdesivir的组合。住院期间，每天将对受试者进行评估。如果受试者从医院出院，他们将在第15、22和29天进行研究访问。对于出院的受试者，首选第15天和29天就可以亲自获得安全实验室测试，OP（OP） ）拭子，等离子体（第29天）和辅助研究以及临床结果数据的血清。但是，如果感染控制或其他限制限制了受试者返回诊所的能力，则可以通过电话进行这些访问，并且只能获得临床数据。第22天访问没有实验室测试或样品收集，并且是通过电话进行的。主要目的是评估Bariticinib + Remdesivir与地塞米松 + Remdesivir的临床疗效，并在第29天通过机械通气生存率评估。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新冠肺炎 | 药物：baritodinib药物：地塞米松其他：安慰剂药物：remdesivir | 阶段3 |
详细说明：
这项研究是一项自适应随机双盲安慰剂对照试验，可评估新型治疗剂在被诊断为COVID-19的住院成年人中的安全性和功效。该研究是一项多中心试验，将在全球大约100个地点进行。该研究将将不同的研究治疗剂与对照组进行比较。可以根据科学和公共卫生需求引入新的武器。将进行临时监控，以允许早日停止，以实现徒劳，功效或安全性。如果一种疗法被证明是有效的，那么这种疗法可能会成为与新实验疗法进行比较的控制臂。任何此类更改都将伴随更新的样本量。该自适应平台用于快速评估患有中度至重度Covid-19的住院患者的不同治疗剂。该平台将提供一个共同的框架，共享类似的人口，设计，端点和安全监督。可以引入具有新疗法的新阶段。一个独立的数据和安全监控委员会（DSMB）将在各个阶段积极监视临时数据，以提出有关早期研究封闭或研究武器更改的建议。
ACTT-4将评估与地塞米松和Remdesivir相比，Bariticinib和Remdesivir的组合。住院期间，每天将对受试者进行评估。如果受试者从医院出院，他们将在第15、22和29天进行研究访问。对于出院的受试者，首选第15天和29天就可以亲自获得安全实验室测试，OP（OP） ）拭子，等离子体（第29天）和辅助研究以及临床结果数据的血清。但是，如果感染控制或其他限制限制了受试者返回诊所的能力，则可以通过电话进行这些访问，并且只能获得临床数据。第22天访问没有实验室测试或样品收集，并且是通过电话进行的。
所有受试者都将接受一系列疗效，安全性和实验室评估。安全实验室测试和血液（血清和血浆）研究样品和口咽（OP）拭子将在第1天（在输注之前）和第3、5、8和11天（同时住院）获得。 OP拭子和血液（仅血清）加上安全实验室测试将在第15天和第29天（如果受试者参加面对面的访问或仍在住院）。
The primary objective is to evaluate the clinical efficacy of baricitinib + remdesivir versus dexamethasone + remdesivir as assessed by the mechanical ventilation free survival by Day 29. The key secondary objective is to evaluate the clinical efficacy of baricitinib + remdesivir versus dexamethasone + remdesivir according to clinical第15天的状态（8点序数）。
联系人：
20-0006中央接触
电话：1（301）7617948
电子邮件：dmidclinicals@niaid.nih.gov
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 1010名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项多中心，自适应，随机盲人对照试验，该试验是研究治疗药物治疗COVID-19在住院成年人中的安全性和功效（ACTT-4） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月24日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年5月22日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年6月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Remdesivir Plus Bariticinib 200毫克的Remdesivir在第1天静脉注射，然后每天100毫克的Remdesivir维持剂量，同时住院期限为10天的总课程； 4毫克的baritodinib每天服用2片口服，同时住院时，总课程为14天；和地塞米松安慰剂每天在住院期间，每天进行静脉注射术，最多为10天。 | 药物：bariticinib Bariticinib是具有化学名称[1-（乙基磺酰基）的Janus激酶（JAK）抑制剂-3-（4-（7Hpyrrolo（2,3-D）吡啶素素-4-yl）-1H-吡唑-1--吡唑-1-基）偶氮素偶氮素-3-基]乙腈。每片片剂含有2 mg的barityib和以下不活跃成分：Croscarmellose钠，硬脂酸镁，甘露醇，微晶纤维素，氧化三铁，卵磷脂（大豆），聚乙烯甘油，聚乙烯，聚乙烯基醇，tallc和钛二氧化物。 其他：安慰剂 安慰剂匹配口服巴甲米或静脉反塞米松。 药物：remdesivir 药物remdesivir是一种单一的非对映异构体单磷酰胺前药，专为细胞内递送改良的腺嘌呤核苷类似物GS-441524。除活性成分外，Remdesivir的冻干配方还含有以下不活跃成分：注射水，硫基丁烯β-环糊精钠（SBECD）和盐酸和/或氢氧化钠。 |
| 实验：Remdesivir加上地塞米松 200毫克的Remdesivir在第1天静脉注射，然后每天100毫克的Remdesivir维持剂量，同时住院期限为10天的总课程； Bariticinib安慰剂每天服用2片口服2片，同时住院，总课程14天；每天住院的6毫克地塞米松作为静脉注射，同时总共住院10天。 | 药物：地塞米松 地塞米松磷酸钠注射USP是一种类肾上腺固醇抗炎药。它是地塞米松的水溶性无机酯。每个ML含有地塞米松磷酸钠等于地塞米松磷酸4 mg或地塞米松3.33 mg；添加10毫克的苄醇作为防腐剂；柠檬酸钠二氢酸钠11 mg;亚硫酸钠1 mg作为抗氧化剂。 其他：安慰剂 安慰剂匹配口服巴甲米或静脉反塞米松。 药物：remdesivir 药物remdesivir是一种单一的非对映异构体单磷酰胺前药，专为细胞内递送改良的腺嘌呤核苷类似物GS-441524。除活性成分外，Remdesivir的冻干配方还含有以下不活跃成分：注射水，硫基丁烯β-环糊精钠（SBECD）和盐酸和/或氢氧化钠。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 随时不符合以下两个序数类别之一的受试者的比例：8）死亡； 7）住院，侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）[时间范围：第1天至第29天]
次要结果度量 ：
- 从丙氨酸氨基转移酶（ALT）中的基线变化[时间范围：第1天到第29天]
- 从天冬氨酸氨基转移酶（AST）[时间范围：第1天到第29天]的基线变化
- 从C反应蛋白（CRP）中的基线变化[时间范围：第1天到第29天]
- 从肌酐中的基线变化[时间范围：第1天到第29天]
- 从基线浓度从基线变化[时间范围：第1天到第29天]
- 从葡萄糖中的基线变化[时间范围：第1天到第29天]
- 从血红蛋白中的基线变化[时间范围：第1天到第29天]
- 从血小板中的基线更改[时间范围：第1天到第29天]
- 从凝血酶原时间（PT）中的基线更改[时间范围：第1天到第29天]报告为国际归一化比率（INR）
- 总胆红素的基线[时间范围：第1天到第29天]
- 用差异[时间范围：第1天到第29天]从基线（WBC）中的基线变化
- 3级和4级临床和/或实验室不良事件的累积发生率（AES）[时间范围：第1天至第29天]3年级AE被定义为中断日常生活的常规活动，或显着影响临床状况，或可能需要密集的治疗干预。严重的事件通常无能为力。 4年级AE被定义为潜在威胁生命的事件。
- 严重不良事件的累积发生率（SAE）[时间范围：第1天至第29天]SAE被定义为AE或可疑的不良反应，如果研究人员或赞助商认为，它导致死亡，威胁生命的AE，住院住院或延长现有住院，持续或重要的无能力或实质性破坏了进行正常生命功能或先天性异常/先天缺陷的能力。
- 侵入性机械通气/体外膜氧合（ECMO）的天数（如果适用）[时间范围：第1天到第29天]
- 非侵入通气/高流量氧（如果适用）的天数[时间范围：第1天到第29天]
- 补充氧气的天数（如果适用）[时间范围：第1天到第29天]
- 结果排名的可取性（门）[时间范围：第15天到第29天]基于序数尺度的结果排名（门）的可取性：1）恢复（序数尺度1、2或3类）； 2）改进（> / = 1类别的序数量表与基线相比），并且没有严重的不良事件（SAE）； 3）改进（> / = 1类别的序数量表与基线相比）和SAE（相关或无关）； 4）基线和没有SAE的顺序量表没有变化； 5）基线和SAE（相关或无关）的顺序量表没有变化； 6）恶化（> / = 1个类别的序数比基线较差）； 7）死亡。
- 住院时间[时间范围：第1天至第29天]在几天内测量。
- 中断或研究产品管理的临时停学的发生率[时间范围：第1天到第10天]出于任何原因。
- 主题14天死亡率[时间范围：第1天到第15天]死亡日期（如果适用）。
- 主题28天死亡率[时间范围：第1天到第29天]死亡日期（如果适用）。
- 受试者临床状况[时间范围：第3、5、8、11、15、22和29天]序数量表是对特定学习日的首次评估时对临床状况的评估。量表如下：8）死亡； 7）住院，侵入性机械通气或ECMO； 6）住院，无创通气或高流量氧气； 5）住院，需要补充氧气； 4）住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（COVID -19相关或其他）； 3）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务； 2）未住院，而是对基线前氧气氧气的新活动和/或新的或增加的家庭氧气需求有了新的或增加的限制； 1）未住院，患者又回到了基线前，即前卵石前的状态，也就是说，没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
- 符合8个顺序量表类别中每个标准的受试者的比例[时间范围：第15天]序数类别定义为：8）死亡； 7）住院，侵入性机械通气或ECMO； 6）住院，无创通气或高流量氧气； 5）住院，需要补充氧气； 4）住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（COVID -19相关或其他）； 3）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务； 2）未住院，而是对基线前氧气氧气的新活动和/或新的或增加的家庭氧气需求有了新的或增加的限制； 1）未住院，患者又回到了基线前，即前卵石前的状态，也就是说，没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
- 不符合三个最严重的序数类别之一的受试者的比例。 [时间范围：第1天到第29天]序数类别：8）死亡； 7）住院，在侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）上住院； 6）住院，无创通气或高流量氧气设备。
- 使用序数量表从基线改进一个类别的时间[时间范围：第1天到第29天]序数量表是对特定学习日的首次评估时对临床状况的评估。量表如下：8）死亡； 7）住院，侵入性机械通气或ECMO； 6）住院，无创通气或高流量氧气； 5）住院，需要补充氧气； 4）住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（COVID -19相关或其他）； 3）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务； 2）未住院，而是对基线前氧气氧气的新活动和/或新的或增加的家庭氧气需求有了新的或增加的限制； 1）未住院，患者又回到了基线前，即前卵石前的状态，也就是说，没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
- 使用序数量表从基线改进两类的时间[时间范围：第1天到第29天]序数量表是对特定学习日的首次评估时对临床状况的评估。量表如下：8）死亡； 7）住院，侵入性机械通气或ECMO； 6）住院，无创通气或高流量氧气； 5）住院，需要补充氧气； 4）住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（COVID -19相关或其他）； 3）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务； 2）未住院，而是对基线前氧气氧气的新活动和/或新的或增加的家庭氧气需求有了新的或增加的限制； 1）未住院，患者又回到了基线前，即前卵石前的状态，也就是说，没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
- 恢复时间[时间范围：第1天到第29天]恢复日定义为受试者满足以下三个序数类别之一的第一天：3）住院，不需要补充氧气，不再需要持续的医疗服务； 2）未住院，而是对基线前氧气氧气的新活动和/或新的或增加的家庭氧气需求有了新的或增加的限制； 1）未住院，患者又回到了基线前，即前卵石前的状态，也就是说，没有新的或增加的活动限制，也没有新的或增加的氧气使用。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至99岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患有症状的住院，暗示了COVID-19。
- 在启动任何研究程序之前，受试者（或法律授权代表）在启动任何研究程序之前提供了知情同意，并理解并同意遵守计划的研究程序。
- 男性或非怀孕的女性成年> / =入学时18岁。
- 任何持续时间的疾病，并在任何呼吸标本或唾液中都有通过聚合酶链反应（PCR）或其他商业或公共卫生测定（例如NaAT，抗原测试）确定的实验室确认的SARS-COV-2感染。进行随机化。
- 在随机分组前的7天内需要新的补充氧（或在慢性氧气上增加氧气需求），并且需要在随机化时低流量或高流量氧气或使用非侵入性机械通气（序数量表5或5级） 6）。
- 有生育潜力的妇女必须同意节制或使用至少一种主要形式的避孕形式，而不包括从筛查到第29天开始的荷尔蒙避孕。
- 同意不参加另一项盲目的临床试验（药理学和其他类型的干预措施），以期在第29天对COVID-19进行治疗。
排除标准：
- ACTT-3或ACTT-4的事先注册。注意：这包括他们参与ACTT的主题早日终止。
- 在随机化时进行侵入性的机械通气（序数尺度类别7）。
- 预计从医院出院或转移到另一家医院，该医院在随机分组的72小时内不是研究地点。
- 流感病毒在当前疾病期间的阳性测试（方案不需要流感测试）。
特别是肾小球滤过率（EGFR）的受试者：
- 中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<700个细胞/微晶，0.7 x 10^3/microliter）。
- 淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数<200细胞/微晶，0.20 x 10^3/microler）。
- 在研究之外，接受了五剂或更多剂量的remdesivir，包括加载剂量，作为COVID-19的治疗方法。
- 怀孕或母乳喂养（同意从第一天到最后一个研究产品后两周丢弃母乳的哺乳期妇女不排除）。
- 对任何研究药物过敏。
- 接受康复血浆或静脉注射免疫球蛋白[IVIG]，用于COVID-19，即当前正在招募的疾病。
在筛选前的两周内接受了以下所有内容，以作为Covid-19的治疗：
- 多剂量的baritodinib用于治疗Covid-19；
- 其他小分子酪氨酸激酶抑制剂（例如伊马替尼，吉非替尼，阿卡拉布替尼等）；
- 靶向细胞因子的单克隆抗体（例如TNF抑制剂，抗Interleukin-1 [IL-1]，抗IL-6 [Tocilizumab或sarilumab]等）；
- 靶向T细胞或B细胞作为COVID-19的单克隆抗体。注意：在入学前（例如BAMLANIVIMAB）目前的COVID-19疾病之前，抗SARS-COV-2单克隆抗体（MAB）的收到不是排他性的
- 在研究入学时无法停止的概率使用。
- 在一天中的7天以上，在一天以上，在一天中，在一天中，在一天中的7天以上，接受了6 mg或更多的地塞米松（PO）或静脉内（IV）（或其他糖皮质激素）。注意：6毫克地塞米松剂量等效物包括40毫克泼尼松，32毫克甲基丙酮酮和160 mg可的松' target='_blank'>氢化可的松。
- 在筛查前的4周内，接收到> / = 20 mg /天的泼尼松PO或IV（或等效的其他糖皮质激素）。
- 如果已知，请诊断出当前的活性或潜在结核病（TB），并通过适当的治疗（仅根据历史，不需要筛查）治疗少于4周。
- 严重的感染（除了COVID-19），免疫抑制状态或免疫抑制药物，在服用Bariticinib或Dexamethasone时，研究人员认为，这些药物可能构成风险。
- 在筛查前的4周内，已经收到了任何现场疫苗（即，现场衰减），或者打算在研究期间接收现场疫苗（或活衰减）。注意：所有受试者都允许使用包括SARS-COV-2疫苗在内的非活疫苗接种。
- 在当前的COVID-19疾病期间，患有已知的静脉血栓栓塞（VTE）（VTE）（VTE）（DVT]或肺栓塞[PE]）。
联系人和位置
位置
显示72个研究地点
赞助商和合作者
国家过敏和传染病研究所（NIAID）
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月19日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月23日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月26日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月24日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年5月22日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 随时不符合以下两个序数类别之一的受试者的比例：8）死亡； 7）住院，侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）[时间范围：第1天至第29天] | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 自适应COVID-19治疗试验4（ACTT-4） | ||||||
| 官方标题ICMJE | 一项多中心，自适应，随机盲人对照试验，该试验是研究治疗药物治疗COVID-19在住院成年人中的安全性和功效（ACTT-4） | ||||||
| 简要摘要 | ACTT-4将评估与地塞米松和Remdesivir相比，Bariticinib和Remdesivir的组合。住院期间，每天将对受试者进行评估。如果受试者从医院出院，他们将在第15、22和29天进行研究访问。对于出院的受试者，首选第15天和29天就可以亲自获得安全实验室测试，OP（OP） ）拭子，等离子体（第29天）和辅助研究以及临床结果数据的血清。但是，如果感染控制或其他限制限制了受试者返回诊所的能力，则可以通过电话进行这些访问，并且只能获得临床数据。第22天访问没有实验室测试或样品收集，并且是通过电话进行的。主要目的是评估Bariticinib + Remdesivir与地塞米松 + Remdesivir的临床疗效，并在第29天通过机械通气生存率评估。 | ||||||
| 详细说明 | 这项研究是一项自适应随机双盲安慰剂对照试验，可评估新型治疗剂在被诊断为COVID-19的住院成年人中的安全性和功效。该研究是一项多中心试验，将在全球大约100个地点进行。该研究将将不同的研究治疗剂与对照组进行比较。可以根据科学和公共卫生需求引入新的武器。将进行临时监控，以允许早日停止，以实现徒劳，功效或安全性。如果一种疗法被证明是有效的，那么这种疗法可能会成为与新实验疗法进行比较的控制臂。任何此类更改都将伴随更新的样本量。该自适应平台用于快速评估患有中度至重度Covid-19的住院患者的不同治疗剂。该平台将提供一个共同的框架，共享类似的人口，设计，端点和安全监督。可以引入具有新疗法的新阶段。一个独立的数据和安全监控委员会（DSMB）将在各个阶段积极监视临时数据，以提出有关早期研究封闭或研究武器更改的建议。 ACTT-4将评估与地塞米松和Remdesivir相比，Bariticinib和Remdesivir的组合。住院期间，每天将对受试者进行评估。如果受试者从医院出院，他们将在第15、22和29天进行研究访问。对于出院的受试者，首选第15天和29天就可以亲自获得安全实验室测试，OP（OP） ）拭子，等离子体（第29天）和辅助研究以及临床结果数据的血清。但是，如果感染控制或其他限制限制了受试者返回诊所的能力，则可以通过电话进行这些访问，并且只能获得临床数据。第22天访问没有实验室测试或样品收集，并且是通过电话进行的。 所有受试者都将接受一系列疗效，安全性和实验室评估。安全实验室测试和血液（血清和血浆）研究样品和口咽（OP）拭子将在第1天（在输注之前）和第3、5、8和11天（同时住院）获得。 OP拭子和血液（仅血清）加上安全实验室测试将在第15天和第29天（如果受试者参加面对面的访问或仍在住院）。 The primary objective is to evaluate the clinical efficacy of baricitinib + remdesivir versus dexamethasone + remdesivir as assessed by the mechanical ventilation free survival by Day 29. The key secondary objective is to evaluate the clinical efficacy of baricitinib + remdesivir versus dexamethasone + remdesivir according to clinical第15天的状态（8点序数）。 联系人： 20-0006中央接触 电话：1（301）7617948 电子邮件：dmidclinicals@niaid.nih.gov | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩盖：双重（参与者，调查员） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 新冠肺炎 | ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 活跃，不招募 | ||||||
| 实际注册ICMJE | 1010 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 1500 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年6月30日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年5月22日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至99岁（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 日本，韩国，共和国，墨西哥，新加坡，美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04640168 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 20-0006 ACTT-4 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月15日 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
