• 安全性和耐受性[时间范围：8个周期]
  AES的速率和严重程度将按级和类型的毒性总结
• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：21天]
  治疗的频率（数量和百分比）紧急事件

• 无进展生存期[时间范围：每2个月，每3个月，每3个月，持续2年，每6个月2年，然后每年一次]
  响应率将确定并报告95％的置信区间
• 总体复制率[时间范围：8个周期]
  响应率将确定并报告95％的置信区间
• 完全响应率[时间范围：8个周期]
  响应率将确定并报告95％的置信区间
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：每2个月6个月，每3个月，持续2年，每6个月2年，然后每年一次]
  响应率将确定并报告95％的置信区间
• 总生存期（OS）[时间范围：每2个月，每3个月，每3个月，持续2年，每6个月2年，然后每年一次]
  响应率将确定并报告95％的置信区间
• 无事件生存（EFS）[时间范围：每2个月，每3个月，每3个月，持续2年，每6个月2年，然后每年一次]
  响应率将确定并报告95％的置信区间

背景：

T细胞淋巴瘤（TCLS）是罕见的癌症。许多类型的TCL不会在淋巴结中发展，而是在皮肤，脾和骨髓等地方。研究人员想看看4种药物是否可以帮助患有TCL的人。

客观的：

测试罗马替普蛋白，CC-486（5-氮杂），Duvelisib和阿霉素的组合是否可以安全地用于TCL的人。

合格：

成年人18岁及以上的TCL被新诊断或在后返回或没有对标准治疗做出反应。

设计：

参与者将通过单独的协议进行筛选。他们可能有肿瘤活检。

参与者将有病史，医学评论和身体检查。他们的日常活动能力将被评估。他们将进行血液和尿液检查。

参与者将以口中服用Duvelisib和CC-486（5-氮杂丁）。他们将通过静脉输注获得romidepsin和阿霉素。他们将服用多达八个21天的周期。他们将保留医学日记。

参与者将进行骨髓抽吸和/或活检。骨髓将通过臀部插入的针头。

参与者将进行肿瘤成像扫描。有些可能有脑部MRI和腰椎穿刺。有些可能会进行皮肤评估。

参与者将提供血液，唾液和肿瘤样本进行研究。

治疗结束后30天，参与者将进行安全访问。然后，他们将每60天进行6个月的后续访问，然后每90天，持续2年，然后每6个月持续2年。然后，他们将每年拜访直到疾病恶化或开始新的治疗方法。

背景：

T细胞淋巴瘤（TCLS）是由胸膜T淋巴细胞克隆增殖定义的一组淋巴恶性肿瘤。

具有新诊断的TCL的患者最常用CHOP（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松）治疗，类似于治疗方案，少于30％的患者具有耐用的完整反应（CRS）。在使用的化学疗法剂中，阿霉素是回顾性研究中始终与长时间无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关的化学疗法。

70％复发患者中70％的治疗选择有限且功效最小；迫切需要新颖的治疗策略。

许多TCL在表观遗传修饰剂基因中具有突变，并且批准组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（如romidepsin）用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）；但是，单药治疗的总体反应率（ORR）仅为20-30％，并且没有显示OS的改善。

romidepsin和低甲基化剂CC-486（5-齐丁丁）在体外具有协同作用，并且显示出较高的临床活性，在某些类型的TCL中，ORR高达79％。

许多TCL依赖于PI3K途径，无论是通过融合或功能增益突变激活还是通过中断CD28抑制PD-1/PD-L1免疫检查点。

Duvelisib是PI3K伽马和三角洲同工型的抑制剂；在第一阶段试验中，TCL患者既显示了单药活性，又显示了与romidepsin的协同作用。

由于CC-486（5-氮杂丁）/romidepsin和Duvelisib/romidepsin的组合均应探索足够的安全性和临床功效，三胞胎组合的安全性和效率。

目标：

为了确定安全性和毒性特征，最大耐受剂量（MTD）以及CC-486（5-氮杂二胺），romidepsin和duvelisib和Duxorubibicin的患者的四毒剂组合的建议的II期剂量（RP2D）， TCL。

合格：

组织学或细胞学上确认的新诊断或复发/难治性T细胞淋巴瘤（TCL）的患者定义如下：

队列2：未经治疗的任何外周TCL患者，不包括大型大细胞淋巴瘤（ALCL），而包括成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）的急性和淋巴瘤亚型。

队列1和3：任何复发/难治性周围T细胞淋巴瘤，包括在接受至少一条全身疗法后患有疾病的ATLL和ALCL，如果该疾病是ALCL，则必须包括Brentuximab vedotin。

年龄> = 18岁

ECOG性能状态<= 2

足够的器官和骨髓功能

设计：

开放标签，单中心，非随机1期研究

“ 3 + 3”设计将用于确定带有固定剂量的romidepsin cc-486（5-氮杂丁胺）和阿霉素的RP2D，并在RP2D上具有两个膨胀队列的RP2D。

组合疗法的最大8个周期（21天周期）

为了探索所有剂量水平，包括在两个剂量扩张队列中进行进一步评估，应计入60例患者

• 成人T细胞白血病/淋巴瘤
• 鼻外NK-/T细胞淋巴瘤，鼻类型
• 肠病相关的T细胞淋巴瘤
• 单态表现性肠道T细胞淋巴瘤
• 肝嗜酮T细胞淋巴瘤

• 药物：CC-486（5-氮杂丁）
  CC-486（5-氮杂丁丁）每天将在第1天到第10天给出300mg口服摄入剂量的剂量。
• 药物：Duvelisib
  杜维利西比（Duvelisib）通过口服摄入量，在第1周期的第一个周期中的25、50和75 mg/bid升级为25、50和75 mg/bid。
• 药物：romidepsin
  romidepsin（12mg/m2）将在每个周期的第1天和第8天通过外周或中央静脉内导管进行8个周期。
• 药物：阿霉素
  在3-8周期的第1天IV输注的25 mg/ m2的阿霉素以25 mg/ m2为单位。

• 实验：1-实验治疗：剂量升级
  Duvelisib（PO BID）以C1的C1的升级剂量为25、50和75 mg/bid，以及每21天周期的所有其他周期的1-14天（最大8个周期）（cc-486）（最大8个周期）（在第1-10天以300mg/天为5-齐丁替丁），每个周期的第1和第8天，在12mg/m2（iv）的romidepsin，在第1天的25 mg/m2的第1天和阿霉素（iv）3-- 8（用于先前基于蒽环类药物的患者的循环3-6），以确定Duvelisib和阿霉素的RP2D
  干预措施：

  • 药物：CC-486（5-氮杂丁）
  • 药物：Duvelisib
  • 药物：romidepsin
  • 药物：阿霉素
• 实验：2-实验治疗：剂量膨胀
  duvelisib（PO BID）在RP2D处在C1的-14至14天，以及所有其他21天周期的1-14天（最大8个周期），用CC-486（5-氮杂丁）在300mg/day（PO）（PO）在天数（PO） 1-10，在每个周期的第1天和第8天，在12mg/m2（IV）的romidepsin，在3-8周期第1天以25 mg/m2为25 mg/m2的阿霉素（用于先前基于蒽环类药物治疗的患者3-6循环3-6
  干预措施：

  • 药物：CC-486（5-氮杂丁）
  • 药物：Duvelisib
  • 药物：romidepsin
  • 药物：阿霉素

- 包含标准：

1. 新诊断的患者（队列2）或复发/难治性（1和3）T细胞淋巴瘤（TCL）定义为如下（PER 2016 WHO分类）：

   • 成人T细胞白血病/淋巴瘤
   • 鼻外NK-/T细胞淋巴瘤，鼻类型
   • 肠病相关的T细胞淋巴瘤
   • 单态表现性肠道T细胞淋巴瘤
   • 肝嗜酮T细胞淋巴瘤
   • 皮下毛皮炎样T细胞淋巴瘤
   • 周围T细胞淋巴瘤，NOS
   • 血管免疫细胞T细胞淋巴瘤
   • 卵泡T细胞淋巴瘤
   • 淋巴结周围T细胞淋巴瘤与TFH表型
   • 肿瘤大细胞淋巴瘤，ALK+和ALK-（仅在至少一系列全身治疗后复发/难治时，必须包括brentuximab vedotin）
   • 乳腺植入物相关的间变性大细胞淋巴瘤注意：对于复发的患者，先前的治疗可能包括同种异体干细胞移植
2. 初始诊断或复发性的PTCL必须在组织学或细胞学上证明，并由病理实验室NCI确认。
3. 福尔马林固定组织块或15张肿瘤样品（档案或新鲜）必须在注册时提供相关研究的性能。注意：如果不可用的组织或足够的档案组织（即，注册后和治疗前），患者必须愿意进行肿瘤活检。
4. 必须通过Recil 2017标准或通过外周血流式细胞仪检测到的疾病至少一个可测量的病变或可测量的克隆T细胞种群来测量。

5. 年龄> = 18岁

   注意：由于目前尚无剂量或不良事件数据在使用duvelisib与romidepsin和CC-486（5-氮杂二胺）的患者中使用<18岁的患者，因此将儿童排除在本研究之外，但可能有资格未来小儿试验。

6. ECOG性能状态<= 2。
7. 通过超声心动图确定的机构参数内的LVEF。
8. DLCO/VA调整后，FEV1> =参考的50％。

9. 足够的器官和骨髓功能如下所定义：

   绝对中性粒细胞> = 1,000/mcl

   血小板> = 75,000/mcl

   总胆红素<= 1.5 x正常的机构上限（ULN）

   ast（sgot）/alt（sgpt）<= 2.5 x机构ULN

   肌酐清除> = = 60 ml/min/1.73 m^2在临床实验室中使用EGRF计算得出

10. 对于生育潜力的女性（WCBP）：筛查期间血清阴性血清<=人绒毛膜促性腺激素（<= HCG）妊娠试验。在初次治疗前的7天内，还需要进行阴性妊娠测试；如果筛查结果属于所需窗口，则可以用于治疗。

    注意：WCBP被定义为没有手术灭菌的性成熟女性，或者在> 55岁以上的女性中至少连续12个月内一直自然而然地成为绝经后的自然而行的女性）

11. 生殖潜力的男性和女性参与者（即，不是绝经后的手术无菌或女性受试者），必须愿意在研究治疗期间使用高效的避孕方法，以及在杜维利西伯（Duvelisib）和杜维利西伯（Duvelisib）最后剂量后的3个月/或romidepsin，在最后剂量的阿霉素后持续6个月，以较长者为准。
12. 对于接受过同种异体HSCT的患者，入学前至少必须经过100天。入学前至少四个星期，患者必须服用针对GVHD预防的免疫抑制药物。
13. 受试者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准：

1. 接受任何其他研究剂的患者。
2. 需要立即细胞减少的患者。
3. 在开始治疗前4周内的4周内化学疗法或单克隆抗体疗法（硝酸盐或丝裂霉素C 6周）；小分子或辐射疗法在2周内。
4. 前一生阿霉素治疗> = 400 mg/m^2。
5. 先前对胸部的放射疗法，涉及心脏的田野。
6. 在开始治疗前4周内进行大型手术
7. 开始治疗前2年内结核病治疗的史
8. 治疗开始前6周内的6周内，给药或活衰减的疫苗
9. 在先前治疗TCL治疗期间的任何时间点，都接受了所有计划研究药物的患者 - IE，Duvelisib，Romidepsin和CC -486（5-氮杂二胺）。接受了三种药物中的一两种（单独或组合）的患者符合条件。
10. 除了在过去5年内，患有先前恶性疾病的患者，除了原位皮肤或宫颈癌的基底或鳞状细胞癌外，其他患有恶性肿瘤的患者。
11. 在杜维利里赛第一剂剂量后的12周内，急性或慢性移植与宿主疾病（GVHD）的全身治疗
12. 队列1（仅剂量升级）：3/4 GVHD的历史
13. 活性急性或慢性GVHD患者
14. 任何严重程度和/或严重受损肺功能的间质性肺疾病的病史或同时疾病。筛查时将评估肺功能测试（PFTS）。
15. 药物诱导的结肠炎或药物诱导的肺炎的先前史。
16. 慢性肝病或静脉疾病的史
17. 过敏反应的史或已知或可疑的超敏反应归因于与Duvelisib，Romidepsin和CC-486（5-氮杂丁胺）相似的化学或生物学组成的化合物。
18. 每天用超过20 mg泼尼松（或同等）的全身类固醇治疗一次

19. 不受控制的间流疾病的患者包括但不限于可检测的CMV或EBV病毒载量，以及需要全身治疗的持续或活跃的细菌，真菌或病毒感染，但以下例外：

    • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒疗法患者，在6个月内无法检测到的病毒载量在6个月内有资格参加该试验。
    • 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须是无法检测的，并且可以进行抑制治疗。
    • 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量无法检测到，则有资格。
    • 抗菌，抗真菌或抗病毒预防的受试者。
20. 炎症性肠病病史（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎），腹腔疾病（IE，泉水），先前的胃切除术或肠上肠切除术或任何其他会干扰吸收，分布，代谢或分布的胃肠道疾病或缺陷该研究药物和/或使受试者患胃肠道毒性的风险增加。
21. 临床意义（IE，活跃）心血管疾病：脑血管事故/中风（入学前6个月），心肌梗死（入学前6个月），不稳定的脑失败，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（> =纽约心脏分类阶级） ii），先天性长QT综合征或其他严重的心律不齐，包括2级心室（AV）II型，三度AV块或心动过缓（心室速率小于50 BEATS/min）。
22. 先前治疗或其他原因的肥厚心脏肿大或限制性心肌病。
23. 筛查时的不受控制的高血压，即血压（BP）> = 160/95；有药物控制的高血压病史的患者必须处于稳定剂量（至少一个月），并符合所有其他纳入标准。
24. 筛选期间的三次平均基线QTCF间隔> = 480毫秒
25. 服用导致QT延长的药物的患者注意：在服用romidepsin之前使用这些药物后，必须经过5个半衰期的冲洗期。
26. 在开始治疗前2周内，伴随使用利福平和其他强CYP3A4抑制剂和诱导剂。
27. 无法接受针对肺炎，单纯疱疹病毒（HSV）或疱疹带状疱疹（VZV）的预防治疗。
28. 其他严重的急性或慢性医疗状况，包括精神病病，例如最近（过去一年）或主动自杀念头或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使患者不适合进入本研究
29. 怀孕或哺乳的妇女。注意：这项研究被排除在孕妇之外，因为根据动物的发现及其作用机理，杜维利西布在给孕妇时会造成胎儿伤害。在动物繁殖研究中，在器官发生过程中，杜维利赛对怀孕的大鼠和兔子的给药导致不良发育结果，包括胚胎 - 狂死亡。由于在杜维利西伯（Duvelisib）接受母亲的疗养婴儿中发生不良事件的未知风险，因此，如果母亲接受杜维利西布（Duvelisib）的治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。

• 安全性和耐受性[时间范围：8个周期]
  AES的速率和严重程度将按级和类型的毒性总结
• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：21天]
  治疗的频率（数量和百分比）紧急事件

• 无进展生存期[时间范围：每2个月，每3个月，每3个月，持续2年，每6个月2年，然后每年一次]
  响应率将确定并报告95％的置信区间
• 总体复制率[时间范围：8个周期]
  响应率将确定并报告95％的置信区间
• 完全响应率[时间范围：8个周期]
  响应率将确定并报告95％的置信区间
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：每2个月6个月，每3个月，持续2年，每6个月2年，然后每年一次]
  响应率将确定并报告95％的置信区间
• 总生存期（OS）[时间范围：每2个月，每3个月，每3个月，持续2年，每6个月2年，然后每年一次]
  响应率将确定并报告95％的置信区间
• 无事件生存（EFS）[时间范围：每2个月，每3个月，每3个月，持续2年，每6个月2年，然后每年一次]
  响应率将确定并报告95％的置信区间

背景：

T细胞淋巴瘤（TCLS）是罕见的癌症。许多类型的TCL不会在淋巴结中发展，而是在皮肤，脾和骨髓等地方。研究人员想看看4种药物是否可以帮助患有TCL的人。

客观的：

测试罗马替普蛋白，CC-486（5-氮杂），Duvelisib和阿霉素的组合是否可以安全地用于TCL的人。

合格：

成年人18岁及以上的TCL被新诊断或在后返回或没有对标准治疗做出反应。

设计：

参与者将通过单独的协议进行筛选。他们可能有肿瘤活检。

参与者将有病史，医学评论和身体检查。他们的日常活动能力将被评估。他们将进行血液和尿液检查。

参与者将以口中服用Duvelisib和CC-486（5-氮杂丁）。他们将通过静脉输注获得romidepsin和阿霉素。他们将服用多达八个21天的周期。他们将保留医学日记。

参与者将进行骨髓抽吸和/或活检。骨髓将通过臀部插入的针头。

参与者将进行肿瘤成像扫描。有些可能有脑部MRI和腰椎穿刺。有些可能会进行皮肤评估。

参与者将提供血液，唾液和肿瘤样本进行研究。

治疗结束后30天，参与者将进行安全访问。然后，他们将每60天进行6个月的后续访问，然后每90天，持续2年，然后每6个月持续2年。然后，他们将每年拜访直到疾病恶化或开始新的治疗方法。

背景：

T细胞淋巴瘤（TCLS）是由胸膜T淋巴细胞克隆增殖定义的一组淋巴恶性肿瘤。

具有新诊断的TCL的患者最常用CHOP（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松）治疗，类似于治疗方案，少于30％的患者具有耐用的完整反应（CRS）。在使用的化学疗法剂中，阿霉素是回顾性研究中始终与长时间无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关的化学疗法。

70％复发患者中70％的治疗选择有限且功效最小；迫切需要新颖的治疗策略。

许多TCL在表观遗传修饰剂基因中具有突变，并且批准组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（如romidepsin）用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）；但是，单药治疗的总体反应率（ORR）仅为20-30％，并且没有显示OS的改善。

romidepsin和低甲基化剂CC-486（5-齐丁丁）在体外具有协同作用，并且显示出较高的临床活性，在某些类型的TCL中，ORR高达79％。

许多TCL依赖于PI3K途径，无论是通过融合或功能增益突变激活还是通过中断CD28抑制PD-1/PD-L1免疫检查点。

Duvelisib是PI3K伽马和三角洲同工型的抑制剂；在第一阶段试验中，TCL患者既显示了单药活性，又显示了与romidepsin的协同作用。

由于CC-486（5-氮杂丁）/romidepsin和Duvelisib/romidepsin的组合均应探索足够的安全性和临床功效，三胞胎组合的安全性和效率。

目标：

为了确定安全性和毒性特征，最大耐受剂量（MTD）以及CC-486（5-氮杂二胺），romidepsin和duvelisib和Duxorubibicin的患者的四毒剂组合的建议的II期剂量（RP2D）， TCL。

合格：

组织学或细胞学上确认的新诊断或复发/难治性T细胞淋巴瘤（TCL）的患者定义如下：

队列2：未经治疗的任何外周TCL患者，不包括大型大细胞淋巴瘤（ALCL），而包括成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）的急性和淋巴瘤亚型。

队列1和3：任何复发/难治性周围T细胞淋巴瘤，包括在接受至少一条全身疗法后患有疾病的ATLL和ALCL，如果该疾病是ALCL，则必须包括Brentuximab vedotin。

年龄> = 18岁

ECOG性能状态<= 2

足够的器官和骨髓功能

设计：

开放标签，单中心，非随机1期研究

“ 3 + 3”设计将用于确定带有固定剂量的romidepsin cc-486（5-氮杂丁胺）和阿霉素的RP2D，并在RP2D上具有两个膨胀队列的RP2D。

组合疗法的最大8个周期（21天周期）

为了探索所有剂量水平，包括在两个剂量扩张队列中进行进一步评估，应计入60例患者

• 成人T细胞白血病/淋巴瘤
• 鼻外NK-/T细胞淋巴瘤，鼻类型
• 肠病相关的T细胞淋巴瘤
• 单态表现性肠道T细胞淋巴瘤
• 肝嗜酮T细胞淋巴瘤

• 药物：CC-486（5-氮杂丁）
  CC-486（5-氮杂丁丁）每天将在第1天到第10天给出300mg口服摄入剂量的剂量。
• 药物：Duvelisib
  杜维利西比（Duvelisib）通过口服摄入量，在第1周期的第一个周期中的25、50和75 mg/bid升级为25、50和75 mg/bid。
• 药物：romidepsin
  romidepsin（12mg/m2）将在每个周期的第1天和第8天通过外周或中央静脉内导管进行8个周期。
• 药物：阿霉素
  在3-8周期的第1天IV输注的25 mg/ m2的阿霉素以25 mg/ m2为单位。

• 实验：1-实验治疗：剂量升级
  Duvelisib（PO BID）以C1的C1的升级剂量为25、50和75 mg/bid，以及每21天周期的所有其他周期的1-14天（最大8个周期）（cc-486）（最大8个周期）（在第1-10天以300mg/天为5-齐丁替丁），每个周期的第1和第8天，在12mg/m2（iv）的romidepsin，在第1天的25 mg/m2的第1天和阿霉素（iv）3-- 8（用于先前基于蒽环类药物的患者的循环3-6），以确定Duvelisib和阿霉素的RP2D
  干预措施：

  • 药物：CC-486（5-氮杂丁）
  • 药物：Duvelisib
  • 药物：romidepsin
  • 药物：阿霉素
• 实验：2-实验治疗：剂量膨胀
  duvelisib（PO BID）在RP2D处在C1的-14至14天，以及所有其他21天周期的1-14天（最大8个周期），用CC-486（5-氮杂丁）在300mg/day（PO）（PO）在天数（PO） 1-10，在每个周期的第1天和第8天，在12mg/m2（IV）的romidepsin，在3-8周期第1天以25 mg/m2为25 mg/m2的阿霉素（用于先前基于蒽环类药物治疗的患者3-6循环3-6
  干预措施：

  • 药物：CC-486（5-氮杂丁）
  • 药物：Duvelisib
  • 药物：romidepsin
  • 药物：阿霉素

- 包含标准：

1. 新诊断的患者（队列2）或复发/难治性（1和3）T细胞淋巴瘤（TCL）定义为如下（PER 2016 WHO分类）：

   • 成人T细胞白血病/淋巴瘤
   • 鼻外NK-/T细胞淋巴瘤，鼻类型
   • 肠病相关的T细胞淋巴瘤
   • 单态表现性肠道T细胞淋巴瘤
   • 肝嗜酮T细胞淋巴瘤
   • 皮下毛皮炎样T细胞淋巴瘤
   • 周围T细胞淋巴瘤，NOS
   • 血管免疫细胞T细胞淋巴瘤
   • 卵泡T细胞淋巴瘤
   • 淋巴结周围T细胞淋巴瘤与TFH表型
   • 肿瘤大细胞淋巴瘤，ALK+和ALK-（仅在至少一系列全身治疗后复发/难治时，必须包括brentuximab vedotin）
   • 乳腺植入物相关的间变性大细胞淋巴瘤注意：对于复发的患者，先前的治疗可能包括同种异体干细胞移植
2. 初始诊断或复发性的PTCL必须在组织学或细胞学上证明，并由病理实验室NCI确认。
3. 福尔马林固定组织块或15张肿瘤样品（档案或新鲜）必须在注册时提供相关研究的性能。注意：如果不可用的组织或足够的档案组织（即，注册后和治疗前），患者必须愿意进行肿瘤活检。
4. 必须通过Recil 2017标准或通过外周血流式细胞仪检测到的疾病至少一个可测量的病变或可测量的克隆T细胞种群来测量。

5. 年龄> = 18岁

   注意：由于目前尚无剂量或不良事件数据在使用duvelisib与romidepsin和CC-486（5-氮杂二胺）的患者中使用<18岁的患者，因此将儿童排除在本研究之外，但可能有资格未来小儿试验。

6. ECOG性能状态<= 2。
7. 通过超声心动图确定的机构参数内的LVEF。
8. DLCO/VA调整后，FEV1> =参考的50％。

9. 足够的器官和骨髓功能如下所定义：

   绝对中性粒细胞> = 1,000/mcl

   血小板> = 75,000/mcl

   总胆红素<= 1.5 x正常的机构上限（ULN）

   ast（sgot）/alt（sgpt）<= 2.5 x机构ULN

   肌酐清除> = = 60 ml/min/1.73 m^2在临床实验室中使用EGRF计算得出

10. 对于生育潜力的女性（WCBP）：筛查期间血清阴性血清<=人绒毛膜促性腺激素（<= HCG）妊娠试验。在初次治疗前的7天内，还需要进行阴性妊娠测试；如果筛查结果属于所需窗口，则可以用于治疗。

    注意：WCBP被定义为没有手术灭菌的性成熟女性，或者在> 55岁以上的女性中至少连续12个月内一直自然而然地成为绝经后的自然而行的女性）

11. 生殖潜力的男性和女性参与者（即，不是绝经后的手术无菌或女性受试者），必须愿意在研究治疗期间使用高效的避孕方法，以及在杜维利西伯（Duvelisib）和杜维利西伯（Duvelisib）最后剂量后的3个月/或romidepsin，在最后剂量的阿霉素后持续6个月，以较长者为准。
12. 对于接受过同种异体HSCT的患者，入学前至少必须经过100天。入学前至少四个星期，患者必须服用针对GVHD预防的免疫抑制药物。
13. 受试者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准：

1. 接受任何其他研究剂的患者。
2. 需要立即细胞减少的患者。
3. 在开始治疗前4周内的4周内化学疗法或单克隆抗体疗法（硝酸盐或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C 6周）；小分子或辐射疗法在2周内。
4. 前一生阿霉素治疗> = 400 mg/m^2。
5. 先前对胸部的放射疗法，涉及心脏的田野。
6. 在开始治疗前4周内进行大型手术
7. 开始治疗前2年内结核病治疗的史
8. 治疗开始前6周内的6周内，给药或活衰减的疫苗
9. 在先前治疗TCL治疗期间的任何时间点，都接受了所有计划研究药物的患者 - IE，Duvelisib，Romidepsin和CC -486（5-氮杂二胺）。接受了三种药物中的一两种（单独或组合）的患者符合条件。
10. 除了在过去5年内，患有先前恶性疾病的患者，除了原位皮肤或宫颈癌的基底或鳞状细胞癌外，其他患有恶性肿瘤的患者。
11. 在杜维利里赛第一剂剂量后的12周内，急性或慢性移植与宿主疾病（GVHD）的全身治疗
12. 队列1（仅剂量升级）：3/4 GVHD的历史
13. 活性急性或慢性GVHD患者
14. 任何严重程度和/或严重受损肺功能的间质性肺疾病的病史或同时疾病。筛查时将评估肺功能测试（PFTS）。
15. 药物诱导的结肠炎或药物诱导的肺炎的先前史。
16. 慢性肝病或静脉疾病的史
17. 过敏反应的史或已知或可疑的超敏反应归因于与Duvelisib，Romidepsin和CC-486（5-氮杂丁胺）相似的化学或生物学组成的化合物。
18. 每天用超过20 mg泼尼松（或同等）的全身类固醇治疗一次

19. 不受控制的间流疾病的患者包括但不限于可检测的CMV或EBV病毒载量，以及需要全身治疗的持续或活跃的细菌，真菌或病毒感染，但以下例外：

    • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒疗法患者，在6个月内无法检测到的病毒载量在6个月内有资格参加该试验。
    • 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须是无法检测的，并且可以进行抑制治疗。
    • 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量无法检测到，则有资格。
    • 抗菌，抗真菌或抗病毒预防的受试者。
20. 炎症性肠病病史（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎），腹腔疾病（IE，泉水），先前的胃切除术或肠上肠切除术或任何其他会干扰吸收，分布，代谢或分布的胃肠道疾病或缺陷该研究药物和/或使受试者患胃肠道毒性的风险增加。
21. 临床意义（IE，活跃）心血管疾病：脑血管事故/中风（入学前6个月），心肌梗死（入学前6个月），不稳定的脑失败，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（> =纽约心脏分类阶级） ii），先天性长QT综合征或其他严重的心律不齐，包括2级心室（AV）II型，三度AV块或心动过缓（心室速率小于50 BEATS/min）。
22. 先前治疗或其他原因的肥厚心脏肿大或限制性心肌病。
23. 筛查时的不受控制的高血压，即血压（BP）> = 160/95；有药物控制的高血压病史的患者必须处于稳定剂量（至少一个月），并符合所有其他纳入标准。
24. 筛选期间的三次平均基线QTCF间隔> = 480毫秒
25. 服用导致QT延长的药物的患者注意：在服用romidepsin之前使用这些药物后，必须经过5个半衰期的冲洗期。
26. 在开始治疗前2周内，伴随使用利福平和其他强CYP3A4抑制剂和诱导剂。
27. 无法接受针对肺炎，单纯疱疹病毒（HSV）或疱疹带状疱疹（VZV）的预防治疗。
28. 其他严重的急性或慢性医疗状况，包括精神病病，例如最近（过去一年）或主动自杀念头或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使患者不适合进入本研究
29. 怀孕或哺乳的妇女。注意：这项研究被排除在孕妇之外，因为根据动物的发现及其作用机理，杜维利西布在给孕妇时会造成胎儿伤害。在动物繁殖研究中，在器官发生过程中，杜维利赛对怀孕的大鼠和兔子的给药导致不良发育结果，包括胚胎 - 狂死亡。由于在杜维利西伯（Duvelisib）接受母亲的疗养婴儿中发生不良事件的未知风险，因此，如果母亲接受杜维利西布（Duvelisib）的治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。