• 体液免疫[时间范围：在观察1年期间]
  严重的急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）特异性IgA，IgG和IgM通过酶联免疫吸附测定在血清和唾液中测量的IgM。
• SARS-COV-2特性中和抗体的水平[时间范围：最多365天]
  由假病毒S分析确定的中和抗体的中和抗体的百分比水平。
• Th1 vs Th2极化[时间范围：最多365天]
  将测量SARS-COV-2特异性IFN-gamma，TNF-Alpha，IL-2，IL-4，IL6，IL6，IL-13细胞因子水平，以评估TH1与Th2极化。
• SARS-COV-2-抗原特异性T细胞对COH04S1疫苗的反应[时间范围：最多365天]
  疫苗接种后，对SARS-COV-2 S和N蛋白的T细胞免疫的参与者百分比。
• COH04S1疫苗接种引起的SARS-COV-2-特异性T细胞表面上激活/循环和记忆表型标记的演变[时间范围：最多365天]
  由于COH04S1疫苗接种而引起的SARS-COV-2-特异性T细胞表面上具有激活/循环和记忆表型标记的参与者的百分比
• 比较一次疫苗注射与两种疫苗注射免疫原性的疫苗[时间范围：最多365天]
  免疫原性将根据SARS-COV-2 S和N抗体和疫苗接种后T细胞免疫的参与者的百分比进行评估。
• 比较一次疫苗注射与两种疫苗注射不良事件的疫苗[时间范围：最多365天]
  安全性将根据微生物学和传染病标准进行评估。

• 2019年冠状病毒的发病率（COVID-19）[时间范围：最多365天]
  偶然COVID-19的参与者数量将在研究随访期间确定，并与疫苗接种方案和安慰剂相关。
• COVID-19和解决方案的严重程度[时间范围：最多365天]
  在每种疫苗剂量水平和方案中，将确定有轻度与严重共vid-19的参与者的数量。
• 安慰剂组的COVID-19的发病率[时间范围：最多365天]
  偶然COVID-19的参与者的数量将确定为安慰剂组中获得的Covid-19的初始数据作为探索目标。

• 2019年冠状病毒的发病率（COVID-19）感染[时间范围：最多365天]
  在研究随访期间将确定偶然Covid-19感染的参与者人数，并与疫苗接种方案和安慰剂相关。
• COVID-19和解决方案的严重程度[时间范围：最多365天]
  在每种疫苗剂量水平和方案中，将确定有轻度与严重的Covid-19感染的参与者数量。
• 安慰剂组的COVID-19的发病率[时间范围：最多365天]
  偶然Covid-19感染的参与者数量将确定，以作为安慰剂组中获得的Covid-19感染提供初始数据，作为探索目标。

主要目标：

I. COH04S1疫苗在三种不同剂量水平（DL）的安全性和耐受性：1.0x10E7斑块形成单元（PFU）/剂量，1.0x10E8 PFU/剂量和2.5x10E8 PFU/剂量。

次要目标：

I.体液免疫的纵向评估。 ii。疫苗接种导致细胞和体液免疫的质量和特性。

iii。探索两次注射与一射门的作用，并评估安慰剂组。

探索目标：

I.随访期间（1年），2019年偶然冠状病毒疾病的监视。

大纲：这是一项剂量降低研究。参与者被随机分为3臂中的1个。

ARM I：参与者在第0天和第28天，在没有不可接受的毒性的情况下，在非占主导地位的上臂中接受COH04S1（IM）。

ARM II：参与者在第0天的非优势上臂中接受COH04S1 IM，而在第28天，在没有不可接受的毒性的情况下，在非优势上臂中接受了安慰剂IM。

ARM III：在没有不可接受的毒性的情况下，参与者在第0天和第28天接受了非优势上臂的安慰剂IM。

参与者在7、14、35、42、56、90、120、180、270和365天进行随访。

• 药物：安慰剂管理
  在非主导上臂中给予我
• 生物学：疫苗疗法
  给定非主导上臂中的COH04S1 IM

• 实验：ARM I（COH04S1）
  参与者在第0天和第28天接受了非优势上臂的COH04S1 IM，而在没有不可接受的毒性的情况下。
  干预：生物学：疫苗疗法
• 主动比较器：ARM II（COH04S1，安慰剂）
  参与者在第0天的非优势上臂中接收COH04S1 IM，并在第28天的非优势上臂中接受安慰剂IM，而在没有不可接受的毒性的情况下。
  干预措施：

  • 药物：安慰剂管理
  • 生物学：疫苗疗法
• 安慰剂比较器：ARM III（安慰剂）
  参与者在第0天和第28天接受了不占主导地位的上臂的安慰剂IM，而在没有不可接受的毒性的情况下。
  干预：药物：安慰剂管理

纳入标准：

• 记录参与者的知情同意
• 能够阅读和理解问卷的英语或西班牙语
• 血小板> = 100,000/mm^3（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天内30天内）
• 白细胞（WBC）4,500-11,000/mm^3（除非协议治疗的第0天前30天内，否则
• 总胆红素<1.1 x正常的上限（ULN）（在协议治疗的第0天之前30天内，除非另有说明）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）<1.5 x ULN（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天之前30天内）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<1.5 x ULN（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天之前30天内）
• 碱性磷酸酶（AP）<1.1 X ULN（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天之前30天内）
• 血尿素氮（BUN）<1.25 x ULN（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天之前30天内）
• 肌酐正常（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天之前30天内）
• 钠137-145 MEQ/L（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天内30天内）
• 钾3.5-5.1 MEQ/L（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天内30天内）
• 二氧化碳22-30 mmol/l（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天内30天内）
• 葡萄糖60-100 mg/dL（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天内30天内）
• 乳酸脱氢酶（LDH）140-271 U/L（在协议治疗的第0天之前30天内，除非另有说明）
• 白蛋白3.5-5.0 g/dL（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天内30天内）
• 血红蛋白（HGB）> 10.5 gm/dl（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天之前30天内）

• 血细胞比容（HCT）（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天之前30天内）

  • 女性：34.4-44.6％
  • 男性：37.6-47.2％

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗原（AG）/抗体（AB）组合，丙型肝炎病毒（HCV），活性乙型肝炎病毒（HBV）（表面抗原阴性）（除非协议治疗前30天内）否则说）

  • 如果阳性，则必须进行丙型肝炎核糖核酸（RNA）定量

• 满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求

  • 注意：在协议治疗第1天前28天内进行的传染病测试

• SARS-COV2阴性和病毒血症阴性（在协议治疗的第0天之前30天内，除非另有说明）

  • 该病毒性测试将在鼻腔洗涤样品上使用DIASORIN SIMPLEXA测试在Hope（COH）进行。
  • 血清学测试将使用INBIOSSAY在TGEN上进行
• 在过去30天内，有记录的心电图（ECG）和心脏肌钙蛋白必须在正常的机构限制范围内； “正常的ECG患有窦性心动过速”或“与窦性心动过缓的正常ECG”根据不存在心脏/运动相关症状的病史，由首席研究员（PI）与高级员工心脏病专家协商（在30天内）确定规程治疗的第0天除非另有说明）

• 生育潜力的妇女（WOCBP）：阴性尿液或血清妊娠试验（除非协议疗法的第0天前30天内，除非另有说明）

  • 如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 女性和男性的生育潜力达成共识，以使用有效的节育方法或戒酒方法在研究过程中至少在最后剂量的方案治疗后至少6周

  • 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女性），或者没有在> 1年（仅女性）的月经中释放月经

排除标准：

• 面临SARS-COV-2风险增加的受试者，例如面向患者的医疗保健工作者和应急人员
• 根据已知危险因素的严重covid-19风险较高的受试者不包括2型糖尿病，肥胖症（体重指数[BMI]> = 35），心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏病协会> = i） ，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或慢性阻塞性肺疾病的史
• 使用可能阻止或治疗SARS-COV-2的研究或许可代理的受试者被排除在外
• 排除受试者，他们有任何过敏性临床病史，这些史由哮喘，过敏反应或广义荨麻疹史所定义，或者每天使用抗组胺药，偶发性（过去3个月以上）吸入药物，包括非固醇药物，非 - 非固醇，非固醇药物类固醇剂或克罗米金钠
• 任何以前的条件，或在筛查期间已知的条件，这表明参与研究的技术人员和卫生专业人员将暴露于特定的感染风险
• 过去6个月的手术需要全身麻醉。允许进行较小的程序，例如牙科手术和表面诊断活检
• 没有与免疫缺陷有关的诊断
• 每天服用慢性或间流疾病的药物。该规则不包括的药物是：甲状腺替代品，雌激素替代，饮食维生素和蛋白质补充剂，轻度抗抑郁药和焦虑药物以及任何未知或可能是免疫抑制的药物，由PI确定
• 在施用研究疫苗之前有活疫苗= <30​​天的受试者或在灭活疫苗施用内= 2周的受试者（例如流感疫苗）。第一次注射前2周，允许流感射击> 2周，第二个注射后> 2周
• 用药物治疗高胆固醇或其他脂质异常
• 归因于研究剂的化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
• 以前的天花疫苗接种的不良事件病史
• 任何以前的病情，或在筛查期间已知的条件，都表明该个人可能会受到免疫学的损害，或者本研究会对他/她自己或PI构成危险，以评估该主题以获取资格资格，确定此排除是合适的
• 除了基础细胞皮肤癌或其他任何状况（精神病或其他状态）以外的癌症史的受试者被排除在外，这将排除知情同意，一致的随访或遵守研究的任何方面（例如，未经治疗的精神分裂症或其他重要的认知能力损害等由PI确定）
• 患有严重偏头痛的受试者（在过去6个月中平均每月超过1个以上或需要预防药物）被排除在外
• 心脏病的史，例如先前治疗的心律不齐或心肌梗塞
• 水平定位 - 正常生活锻炼引起的呼吸急促的活动
• 中风或lau不平的历史
• ECG异常的以下任何心脏发现：1）传导干扰（左右束支块，室内束内传导干扰> 120毫秒> 120 ms，室内室内障碍[AV]任何程度的块，并校正了QT [QTC]延长>男性为450毫秒，女性> 460毫秒）； 2）复极化（ST段或T波）异常； 3）明显的心房或心室心律失常，包括频繁的外观（例如，连续2个过早的心室收缩）； 4）过去心肌梗塞的证据。
• 过去12个月中的痘病毒疫苗
• 在过去的12个月中
• 1型糖尿病或2型糖尿病的病史或先前治疗； BMI <18或> 30
• 临床意义不受控制的疾病
• 需要治疗的主动感染
• 免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或丙型肝炎感染的已知史
• 与免疫缺陷有关的诊断
• 仅女性：怀孕或母乳喂养
• 具有育儿潜力的伴侣和具有儿童潜力的妇女的男人不愿意使用有效的避孕药，避孕药，避孕套或隔膜，并在第二次和最后一剂疫苗后继续进行6周
• 受雇用或成为希望之城的学生，并处于一系列命令链中，直接向在协议上列为首席调查员或共同研究人员的人报告；或是调查人员的亲戚或合作伙伴
• 在调查人员的判断中，任何其他条件都会因临床研究程序的安全问题而禁忌受试者参与临床研究
• 在研究者认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）
• 任何被认为是在45CFR§46.111（a）（3）和45CFR§46中定义的人口中的人

• 体液免疫[时间范围：在观察1年期间]
  严重的急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）特异性IgA，IgG和IgM通过酶联免疫吸附测定在血清和唾液中测量的IgM。
• SARS-COV-2特性中和抗体的水平[时间范围：最多365天]
  由假病毒S分析确定的中和抗体的中和抗体的百分比水平。
• Th1 vs Th2极化[时间范围：最多365天]
  将测量SARS-COV-2特异性IFN-gamma，TNF-Alpha，IL-2，IL-4，IL6，IL6，IL-13细胞因子水平，以评估TH1与Th2极化。
• SARS-COV-2-抗原特异性T细胞对COH04S1疫苗的反应[时间范围：最多365天]
  疫苗接种后，对SARS-COV-2 S和N蛋白的T细胞免疫的参与者百分比。
• COH04S1疫苗接种引起的SARS-COV-2-特异性T细胞表面上激活/循环和记忆表型标记的演变[时间范围：最多365天]
  由于COH04S1疫苗接种而引起的SARS-COV-2-特异性T细胞表面上具有激活/循环和记忆表型标记的参与者的百分比
• 比较一次疫苗注射与两种疫苗注射免疫原性的疫苗[时间范围：最多365天]
  免疫原性将根据SARS-COV-2 S和N抗体和疫苗接种后T细胞免疫的参与者的百分比进行评估。
• 比较一次疫苗注射与两种疫苗注射不良事件的疫苗[时间范围：最多365天]
  安全性将根据微生物学和传染病标准进行评估。

• 2019年冠状病毒的发病率（COVID-19）[时间范围：最多365天]
  偶然COVID-19的参与者数量将在研究随访期间确定，并与疫苗接种方案和安慰剂相关。
• COVID-19和解决方案的严重程度[时间范围：最多365天]
  在每种疫苗剂量水平和方案中，将确定有轻度与严重共vid-19的参与者的数量。
• 安慰剂组的COVID-19的发病率[时间范围：最多365天]
  偶然COVID-19的参与者的数量将确定为安慰剂组中获得的Covid-19的初始数据作为探索目标。

• 2019年冠状病毒的发病率（COVID-19）感染[时间范围：最多365天]
  在研究随访期间将确定偶然Covid-19感染的参与者人数，并与疫苗接种方案和安慰剂相关。
• COVID-19和解决方案的严重程度[时间范围：最多365天]
  在每种疫苗剂量水平和方案中，将确定有轻度与严重的Covid-19感染的参与者数量。
• 安慰剂组的COVID-19的发病率[时间范围：最多365天]
  偶然Covid-19感染的参与者数量将确定，以作为安慰剂组中获得的Covid-19感染提供初始数据，作为探索目标。

主要目标：

I. COH04S1疫苗在三种不同剂量水平（DL）的安全性和耐受性：1.0x10E7斑块形成单元（PFU）/剂量，1.0x10E8 PFU/剂量和2.5x10E8 PFU/剂量。

次要目标：

I.体液免疫的纵向评估。 ii。疫苗接种导致细胞和体液免疫的质量和特性。

iii。探索两次注射与一射门的作用，并评估安慰剂组。

探索目标：

I.随访期间（1年），2019年偶然冠状病毒疾病的监视。

大纲：这是一项剂量降低研究。参与者被随机分为3臂中的1个。

ARM I：参与者在第0天和第28天，在没有不可接受的毒性的情况下，在非占主导地位的上臂中接受COH04S1（IM）。

ARM II：参与者在第0天的非优势上臂中接受COH04S1 IM，而在第28天，在没有不可接受的毒性的情况下，在非优势上臂中接受了安慰剂IM。

ARM III：在没有不可接受的毒性的情况下，参与者在第0天和第28天接受了非优势上臂的安慰剂IM。

参与者在7、14、35、42、56、90、120、180、270和365天进行随访。

• 药物：安慰剂管理
  在非主导上臂中给予我
• 生物学：疫苗疗法
  给定非主导上臂中的COH04S1 IM

• 实验：ARM I（COH04S1）
  参与者在第0天和第28天接受了非优势上臂的COH04S1 IM，而在没有不可接受的毒性的情况下。
  干预：生物学：疫苗疗法
• 主动比较器：ARM II（COH04S1，安慰剂）
  参与者在第0天的非优势上臂中接收COH04S1 IM，并在第28天的非优势上臂中接受安慰剂IM，而在没有不可接受的毒性的情况下。
  干预措施：

  • 药物：安慰剂管理
  • 生物学：疫苗疗法
• 安慰剂比较器：ARM III（安慰剂）
  参与者在第0天和第28天接受了不占主导地位的上臂的安慰剂IM，而在没有不可接受的毒性的情况下。
  干预：药物：安慰剂管理

纳入标准：

• 记录参与者的知情同意
• 能够阅读和理解问卷的英语或西班牙语
• 血小板> = 100,000/mm^3（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天内30天内）
• 白细胞（WBC）4,500-11,000/mm^3（除非协议治疗的第0天前30天内，否则
• 总胆红素<1.1 x正常的上限（ULN）（在协议治疗的第0天之前30天内，除非另有说明）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）<1.5 x ULN（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天之前30天内）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<1.5 x ULN（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天之前30天内）
• 碱性磷酸酶（AP）<1.1 X ULN（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天之前30天内）
• 血尿素氮（BUN）<1.25 x ULN（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天之前30天内）
• 肌酐正常（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天之前30天内）
• 钠137-145 MEQ/L（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天内30天内）
• 钾3.5-5.1 MEQ/L（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天内30天内）
• 二氧化碳22-30 mmol/l（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天内30天内）
• 葡萄糖60-100 mg/dL（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天内30天内）
• 乳酸脱氢酶（LDH）140-271 U/L（在协议治疗的第0天之前30天内，除非另有说明）
• 白蛋白3.5-5.0 g/dL（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天内30天内）
• 血红蛋白（HGB）> 10.5 gm/dl（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天之前30天内）

• 血细胞比容（HCT）（除非另有说明，否则在协议治疗的第0天之前30天内）

  • 女性：34.4-44.6％
  • 男性：37.6-47.2％

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗原（AG）/抗体（AB）组合，丙型肝炎病毒（HCV），活性乙型肝炎病毒（HBV）（表面抗原阴性）（除非协议治疗前30天内）否则说）

  • 如果阳性，则必须进行丙型肝炎核糖核酸（RNA）定量

• 满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求

  • 注意：在协议治疗第1天前28天内进行的传染病测试

• SARS-COV2阴性和病毒血症阴性（在协议治疗的第0天之前30天内，除非另有说明）

  • 该病毒性测试将在鼻腔洗涤样品上使用DIASORIN SIMPLEXA测试在Hope（COH）进行。
  • 血清学测试将使用INBIOSSAY在TGEN上进行
• 在过去30天内，有记录的心电图（ECG）和心脏肌钙蛋白必须在正常的机构限制范围内； “正常的ECG患有窦性心动过速' target='_blank'>心动过速”或“与窦性心动过缓的正常ECG”根据不存在心脏/运动相关症状的病史，由首席研究员（PI）与高级员工心脏病专家协商（在30天内）确定规程治疗的第0天除非另有说明）

• 生育潜力的妇女（WOCBP）：阴性尿液或血清妊娠试验（除非协议疗法的第0天前30天内，除非另有说明）

  • 如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 女性和男性的生育潜力达成共识，以使用有效的节育方法或戒酒方法在研究过程中至少在最后剂量的方案治疗后至少6周

  • 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女性），或者没有在> 1年（仅女性）的月经中释放月经

排除标准：

• 面临SARS-COV-2风险增加的受试者，例如面向患者的医疗保健工作者和应急人员
• 根据已知危险因素的严重covid-19风险较高的受试者不包括2型糖尿病，肥胖症' target='_blank'>肥胖症（体重指数[BMI]> = 35），心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏病协会> = i） ，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或慢性阻塞性肺疾病的史
• 使用可能阻止或治疗SARS-COV-2的研究或许可代理的受试者被排除在外
• 排除受试者，他们有任何过敏性临床病史，这些史由哮喘，过敏反应或广义荨麻疹史所定义，或者每天使用抗组胺药，偶发性（过去3个月以上）吸入药物，包括非固醇药物，非 - 非固醇，非固醇药物类固醇剂或克罗米金钠
• 任何以前的条件，或在筛查期间已知的条件，这表明参与研究的技术人员和卫生专业人员将暴露于特定的感染风险
• 过去6个月的手术需要全身麻醉。允许进行较小的程序，例如牙科手术和表面诊断活检
• 没有与免疫缺陷有关的诊断
• 每天服用慢性或间流疾病的药物。该规则不包括的药物是：甲状腺替代品，雌激素替代，饮食维生素和蛋白质补充剂，轻度抗抑郁药和焦虑药物以及任何未知或可能是免疫抑制的药物，由PI确定
• 在施用研究疫苗之前有活疫苗= <30​​天的受试者或在灭活疫苗施用内= 2周的受试者（例如流感疫苗）。第一次注射前2周，允许流感射击> 2周，第二个注射后> 2周
• 用药物治疗高胆固醇或其他脂质异常
• 归因于研究剂的化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
• 以前的天花疫苗接种的不良事件病史
• 任何以前的病情，或在筛查期间已知的条件，都表明该个人可能会受到免疫学的损害，或者本研究会对他/她自己或PI构成危险，以评估该主题以获取资格资格，确定此排除是合适的
• 除了基础细胞皮肤癌或其他任何状况（精神病或其他状态）以外的癌症史的受试者被排除在外，这将排除知情同意，一致的随访或遵守研究的任何方面（例如，未经治疗的精神分裂症或其他重要的认知能力损害等由PI确定）
• 患有严重偏头痛的受试者（在过去6个月中平均每月超过1个以上或需要预防药物）被排除在外
• 心脏病的史，例如先前治疗的心律不齐或心肌梗塞
• 水平定位 - 正常生活锻炼引起的呼吸急促的活动
• 中风或lau不平的历史
• ECG异常的以下任何心脏发现：1）传导干扰（左右束支块，室内束内传导干扰> 120毫秒> 120 ms，室内室内障碍[AV]任何程度的块，并校正了QT [QTC]延长>男性为450毫秒，女性> 460毫秒）； 2）复极化（ST段或T波）异常； 3）明显的心房或心室心律失常，包括频繁的外观（例如，连续2个过早的心室收缩）； 4）过去心肌梗塞的证据。
• 过去12个月中的痘病毒疫苗
• 在过去的12个月中
• 1型糖尿病或2型糖尿病的病史或先前治疗； BMI <18或> 30
• 临床意义不受控制的疾病
• 需要治疗的主动感染
• 免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或丙型肝炎感染的已知史
• 与免疫缺陷有关的诊断
• 仅女性：怀孕或母乳喂养
• 具有育儿潜力的伴侣和具有儿童潜力的妇女的男人不愿意使用有效的避孕药，避孕药，避孕套或隔膜，并在第二次和最后一剂疫苗后继续进行6周
• 受雇用或成为希望之城的学生，并处于一系列命令链中，直接向在协议上列为首席调查员或共同研究人员的人报告；或是调查人员的亲戚或合作伙伴
• 在调查人员的判断中，任何其他条件都会因临床研究程序的安全问题而禁忌受试者参与临床研究
• 在研究者认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）
• 任何被认为是在45CFR§46.111（a）（3）和45CFR§46中定义的人口中的人