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出境医 / 临床实验 / MRD患者的CLL诱导治疗用Venetoclax和ibrutinib诱导，其次是Ibrutinib和Obinutuzumab。
MRD患者的CLL诱导治疗用Venetoclax和ibrutinib诱导，其次是Ibrutinib和Obinutuzumab。
研究描述
简要摘要：
最近的一项研究表明，在至少1年后给予6个周期的Obinutuzumab循环确实导致MRD转化为相当一部分的患者（50％）。 Venetoclax，Ibrutinib和Obinutuzumab对不同隔室中CLL细胞清除（PB，BM，LN）以及UMRD和完全缓解（CR）的确切影响，时间和相互作用。
因此，研究人员介绍了一项研究，以评估与伊布鲁替尼和伊布鲁替尼和威尼诺克拉克斯的组合治疗后是否不在CR或可检测到的MRD的患者（包括三个月的三个月ibrutinib铅）可以转换为UMRD Cr与依鲁替尼结合使用了另外6个周期Obinutuzumab。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Cll | 药物：Ibrutinib，Venetoclax，Obinutuzumab药物：Ibrutinib，venetoclax | 阶段2 |
详细说明：
Bcl-2拮抗剂VENETOCLAX，特别是与CD20抗体结合，在清除外周血（PB）和骨髓（BM）中的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞中被证明是高度活跃由于LN室内其他抗凋亡蛋白的表达丰富。研究人员假设，由于伊布鲁替尼从LN出口，白血病细胞无法摆脱Venetoclax的凋亡启动作用，从而使这些药物的结合非常有效。来自多个正在进行的该组合的多个正在进行的试验的初步数据确实是有希望的，不仅比其他ibrutinib组合相比，无法检测到的最小残留疾病（UMRD）较高，但也许更重要的是，大多数患者的完全LN反应实现。然而，通过这种组合，预计有可检测到的MRD的大量患者将保持一大批患者。最近的一项研究表明，在至少1年后给予6个周期的Obinutuzumab循环确实导致MRD转化为相当一部分的患者（50％）。 Venetoclax，Ibrutinib和Obinutuzumab对不同隔室中CLL细胞清除（PB，BM，LN）以及UMRD和完全缓解（CR）的确切影响，时间和相互作用。
因此，研究人员介绍了一项研究，以评估与伊布鲁替尼和伊布鲁替尼和威尼诺克拉克斯的组合治疗后是否不在CR或可检测到的MRD的患者（包括三个月的三个月ibrutinib铅）可以转换为UMRD Cr与依鲁替尼结合使用了另外6个周期Obinutuzumab。除了通过无法检测到的MRD速率衡量的功效外，该试验的重点还将在协议和随访中的不同时间点清除不同的隔室（PB，BM，LN）。另外，考虑了毒性特征。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 85名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 阶乘任务 |
| 干预模型描述： | 15至16个治疗周期后，PI将根据MRD结果将患者分配为观察（无进一步的治疗）或强化（用ibrutinib和obinutuzumab治疗）。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在不完全缓解的CLL/SLL患者和/或可检测到的骨髓最小残留疾病（下一步试验）中，用Venetoclax和ibrutinib诱导的第一线治疗仅在CLL/SLL患者中进行Obinutuzumab强化（下一步试验） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月29日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年12月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年12月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：强化 患者将以420 mg/天的ibrutinib获得3个循环介绍。此后，患者将继续进行13个感应周期（包括一个桥接周期），将ibrutinib 420 mg/天和400 mg/天的Venetoclax组合在一起（包括5周的升高）。 15个周期后未进入CR或可检测到的MRD的患者将继续使用6个强化周期IBRUTINIB与Obinutuzumab第1、2、8、15天，在第一个周期和与Obinutuzumab结合使用。 Obinutuzumab第1天，用于以下5个周期。 | 药物：ibrutinib，venetoclax，obinutuzumab 患者将以420 mg/天的ibrutinib获得3个循环介绍。此后，患者将继续进行13个感应周期（包括一个桥接周期），将ibrutinib 420 mg/天和400 mg/天的Venetoclax组合在一起（包括5周的升高）。 15个周期后未进入CR或可检测到的MRD的患者将继续使用6个强化周期IBRUTINIB与Obinutuzumab第1、2、8、15天，在第一个周期和与Obinutuzumab结合使用。 Obinutuzumab第1天，用于以下5个周期。 其他名称：强化 |
| 实验：观察 患者将以420 mg/天的ibrutinib获得3个循环介绍。此后，患者将继续进行13个感应周期（包括一个桥接周期），将ibrutinib 420 mg/天和400 mg/天的Venetoclax组合在一起（包括5周的升高）。将观察到CR或未检测到的MRD的患者。 | 药物：ibrutinib，venetoclax 患者将以420 mg/天的ibrutinib获得3个循环介绍。此后，患者将继续进行13个感应周期（包括一个桥接周期），将ibrutinib 420 mg/天和400 mg/天的Venetoclax组合在一起（包括5周的升高）。将观察到CR或未检测到的MRD的患者。 其他名称：观察 |
结果措施
主要结果指标 ：
- BM UMRD CR在不在CR或IBRUTINAIB和VENETOCLAX组合中可检测到的MRD的患者中，与Ibrutinib/obinutuzumab的强化结束后3个月结束。 [时间范围：5年]强化臂
次要结果度量 ：
- 在所有受试者注册2后9个月后，BM UMRD CR [时间范围：5年]强化臂
- 最好的BM MRD水平[时间范围：5年]强化臂
- BM和PB的MRD水平在协议和后续[时间范围：5年]中的不同时间点强化臂
- IWCLL对协议的最佳响应[时间范围：5年]强化臂
- IWCLL在不同时间点的响应[时间范围：5年]强化臂
- Deauville标准在不同时间点对PET扫描的响应[时间范围：5年]强化臂
- 自由生存（PFS），定义为从注册1到注册2到任何原因的进展或死亡的时间，以先到者为准[时间范围：5年]强化臂
- 事件无生存（EFS），定义为从注册1和注册2开始的时间，以开始新的CLL治疗，进展或死亡，以先到者为准[时间范围：5年]强化臂
- 总体生存（OS），定义为从注册1到注册2到死亡的时间[时间范围：5年]强化臂
- 无治疗间隔（TFI），定义为上次协议治疗的日期，以开始第一次CLL治疗的日期，或者因任何原因的死亡而死亡[时间范围：5年]强化臂
- IWCLL和Deauville标准在Ibrutinib/venetoclax和Ibrutinib/ibrutinib/obinutuzumab的末尾，预后标记在UMRD和ORR上的预后标记的预测价值[时间范围：5年]强化臂
- CTCAE≥2级毒性[时间范围：5年]强化臂
- IWCLL血液学级≥2TOXITIS[时间范围：5年]强化臂
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 记录的CLL或SLL需要根据IWCLL标准进行处理，包括最少的必需标记（CD5/CD19/CD23三重阳性，带有轻链限制）；
- WHO性能状态0-3（附录C），仅在归因于CLL/SLL的情况下才阶段3；
- 没有事先治疗CLL/SLL；
- 年龄至少18岁；
足够的BM函数定义为：
- HB> 5 mmol/l或Hb> 8 g/dl
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥0.75x 109/l或750/μl
- 血小板计数≥50x 109/l或50,000/μL，除非直接归因于BM活检证明BM的CLL/SLL浸润；
- 估计的肾小球过滤率（EGFR）（MDRD）或估计的肌酐清除率（CRCL）≥30ml/min（Cockcroft-Gault-Gault附录E）；请注意：如果EGFR或CRCL <50毫升/分钟，则需要将患者视为TLS的高风险
足够的肝功能如下所示：
- 血清天冬氨酸转氨酶（ASAT）和丙氨酸转氨酶（ALAT）≤3.0x正常的上限（ULN）
- 胆红素≤1.5x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的）；
- 凝血酶原时间（PT）/国际正常比（INR）<1.5 x ULN和激活的部分凝血石时间（APTT）<1.5 x ULN；
- 丙型肝炎病毒（乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阴性和乙型肝炎核心抗体（抗HBC）阴性）和丙型肝炎病毒（乙型肝炎C抗体）的阴性血清学检测。乙型肝炎核心抗体，丙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性的受试者必须在入学前会产生负PCR。那些阳性的人将被排除在外；
- 能够遵守研究时间表和其他协议要求的能力和意愿；
- 患者有能力给予知情同意；
- 书面知情同意。
排除标准：
- CLL的转变（Richter的转型）；
- 除CLL/SLL以外的其他需要全身治疗或不接受治疗意图或在治疗治疗后表现出进展的迹象的恶性肿瘤；
- CNS参与的患者
- 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和/或拉斯伯酶过敏；
- 外源蛋白给药的不耐受；
- 对人道化或鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应的病史。对鼠类产品的已知敏感性或过敏；
- 需要全身治疗的活动真菌，细菌和/或病毒感染；请注意：主动控制以及慢性/复发感染在治疗过程中有重新激活/感染的风险（请参阅第9.2.3.1节）；
- 并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如，不受控制：感染，自身免疫性溶血，免疫血小板减少症，糖尿病，高血压，甲状腺功能亢进或甲状腺功能亢进等）；
- 已知患者是HIV阳性的；
- 需要使用强烈的细胞色素P450（CYP）3A抑制剂治疗的患者（请参阅附录K）或使用华法林或苯丙胺N或其他维生素K拮抗剂进行抗凝治疗；请注意：可以包括接受DOACS Apixaban，Edoxaban或Rivaroxaban治疗的患者，但必须适当地了解与Ibrutinib治疗的潜在流血风险。由于基于P-gp底物有毒性的风险，应避免使用dabigatran治疗（请参阅附录K）
- 注册前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血的病史；
- 严重的心血管疾病（需要慢性治疗，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或症状性缺血性心脏病）（CTCAE III-IV，请参见附录D）；
- 严重的肺功能障碍（CTCAE III-IV级，请参见附录D）；
- 患有孩子的病人
- 严重的神经或精神病（CTCAE III-IV级，请参见附录D）；
- 注册前28天内接种疫苗接种；
- 注册前28天内使用任何其他实验药物或治疗
- 注册前28天内进行重大手术；
- 在注册前10天内的类固醇治疗，除了吸入哮喘，局部类固醇，类固醇的类固醇外，每天的类固醇每天的剂量等效剂量高达20毫克，以控制自身免疫现象，或替代/应激皮质类固醇；
- 孕妇和哺乳母亲；
- 除非：（1）更年期发作后的手术无菌或≥2年，和/（2）愿意使用高效的避孕方法，例如口服避孕药，宫内内部设备，性禁欲或障碍，否则有生育能力的肥沃男性或女性。避孕方法与诱导治疗结束后的3个月以及治疗后的治疗结束后的18个月后，在研究治疗期间和女性患者的精子果冻结合方法，在治疗结束后6个月后6个月；
- 当前参与其他临床试验；
- 任何心理，家庭，社会学和地理条件都可能阻碍研究方案和后续时间表。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Arnon Kater，博士 | +31 20 5665785 | apkater@amsterdamumc.nl | |
| 联系人：Sabina Kersting，博士 | +31 70 2100000 | s.kersting@hagaziekenhuis.nl |
位置
| 荷兰 | |
| AMC | 招募 |
| 阿姆斯特丹，荷兰 | |
| 首席研究员：卡特 | |
赞助商和合作者
刺耳的血统沃尔瓦斯宁·内德兰德（Voor Voor Voor）
北欧淋巴瘤组
调查人员
| 首席研究员： | Arnon Kater，博士 | 阿姆斯特丹UMC |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月5日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月20日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月30日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月29日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年12月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | BM UMRD CR在不在CR或IBRUTINAIB和VENETOCLAX组合中可检测到的MRD的患者中，与Ibrutinib/obinutuzumab的强化结束后3个月结束。 [时间范围：5年] 强化臂 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | MRD患者的CLL诱导治疗用Venetoclax和ibrutinib诱导，其次是Ibrutinib和Obinutuzumab。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 在不完全缓解的CLL/SLL患者和/或可检测到的骨髓最小残留疾病（下一步试验）中，用Venetoclax和ibrutinib诱导的第一线治疗仅在CLL/SLL患者中进行Obinutuzumab强化（下一步试验） | ||||||||
| 简要摘要 | 最近的一项研究表明，在至少1年后给予6个周期的Obinutuzumab循环确实导致MRD转化为相当一部分的患者（50％）。 Venetoclax，Ibrutinib和Obinutuzumab对不同隔室中CLL细胞清除（PB，BM，LN）以及UMRD和完全缓解（CR）的确切影响，时间和相互作用。 因此，研究人员介绍了一项研究，以评估与伊布鲁替尼和伊布鲁替尼和威尼诺克拉克斯的组合治疗后是否不在CR或可检测到的MRD的患者（包括三个月的三个月ibrutinib铅）可以转换为UMRD Cr与依鲁替尼结合使用了另外6个周期Obinutuzumab。 | ||||||||
| 详细说明 | Bcl-2拮抗剂VENETOCLAX，特别是与CD20抗体结合，在清除外周血（PB）和骨髓（BM）中的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞中被证明是高度活跃由于LN室内其他抗凋亡蛋白的表达丰富。研究人员假设，由于伊布鲁替尼从LN出口，白血病细胞无法摆脱Venetoclax的凋亡启动作用，从而使这些药物的结合非常有效。来自多个正在进行的该组合的多个正在进行的试验的初步数据确实是有希望的，不仅比其他ibrutinib组合相比，无法检测到的最小残留疾病（UMRD）较高，但也许更重要的是，大多数患者的完全LN反应实现。然而，通过这种组合，预计有可检测到的MRD的大量患者将保持一大批患者。最近的一项研究表明，在至少1年后给予6个周期的Obinutuzumab循环确实导致MRD转化为相当一部分的患者（50％）。 Venetoclax，Ibrutinib和Obinutuzumab对不同隔室中CLL细胞清除（PB，BM，LN）以及UMRD和完全缓解（CR）的确切影响，时间和相互作用。 因此，研究人员介绍了一项研究，以评估与伊布鲁替尼和伊布鲁替尼和威尼诺克拉克斯的组合治疗后是否不在CR或可检测到的MRD的患者（包括三个月的三个月ibrutinib铅）可以转换为UMRD Cr与依鲁替尼结合使用了另外6个周期Obinutuzumab。除了通过无法检测到的MRD速率衡量的功效外，该试验的重点还将在协议和随访中的不同时间点清除不同的隔室（PB，BM，LN）。另外，考虑了毒性特征。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：阶乘分配 干预模型描述： 15至16个治疗周期后，PI将根据MRD结果将患者分配为观察（无进一步的治疗）或强化（用ibrutinib和obinutuzumab治疗）。 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | Cll | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 85 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2028年12月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年12月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 荷兰 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04639362 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | HO158 2019-002528-34（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 刺耳的血统沃尔瓦斯宁·内德兰德（Voor Voor Voor） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 刺耳的血统沃尔瓦斯宁·内德兰德（Voor Voor Voor） | ||||||||
| 合作者ICMJE | 北欧淋巴瘤组 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 刺耳的血统沃尔瓦斯宁·内德兰德（Voor Voor Voor） | ||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
最近的一项研究表明，在至少1年后给予6个周期的Obinutuzumab循环确实导致MRD转化为相当一部分的患者（50％）。 Venetoclax，Ibrutinib和Obinutuzumab对不同隔室中CLL细胞清除（PB，BM，LN）以及UMRD和完全缓解（CR）的确切影响，时间和相互作用。
因此，研究人员介绍了一项研究，以评估与伊布鲁替尼和伊布鲁替尼和威尼诺克拉克斯的组合治疗后是否不在CR或可检测到的MRD的患者（包括三个月的三个月ibrutinib铅）可以转换为UMRD Cr与依鲁替尼结合使用了另外6个周期Obinutuzumab。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Cll | 药物：Ibrutinib，Venetoclax，Obinutuzumab药物：Ibrutinib，venetoclax | 阶段2 |
详细说明：
Bcl-2拮抗剂VENETOCLAX，特别是与CD20抗体结合，在清除外周血（PB）和骨髓（BM）中的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞中被证明是高度活跃由于LN室内其他抗凋亡蛋白的表达丰富。研究人员假设，由于伊布鲁替尼从LN出口，白血病细胞无法摆脱Venetoclax的凋亡启动作用，从而使这些药物的结合非常有效。来自多个正在进行的该组合的多个正在进行的试验的初步数据确实是有希望的，不仅比其他ibrutinib组合相比，无法检测到的最小残留疾病（UMRD）较高，但也许更重要的是，大多数患者的完全LN反应实现。然而，通过这种组合，预计有可检测到的MRD的大量患者将保持一大批患者。最近的一项研究表明，在至少1年后给予6个周期的Obinutuzumab循环确实导致MRD转化为相当一部分的患者（50％）。 Venetoclax，Ibrutinib和Obinutuzumab对不同隔室中CLL细胞清除（PB，BM，LN）以及UMRD和完全缓解（CR）的确切影响，时间和相互作用。
因此，研究人员介绍了一项研究，以评估与伊布鲁替尼和伊布鲁替尼和威尼诺克拉克斯的组合治疗后是否不在CR或可检测到的MRD的患者（包括三个月的三个月ibrutinib铅）可以转换为UMRD Cr与依鲁替尼结合使用了另外6个周期Obinutuzumab。除了通过无法检测到的MRD速率衡量的功效外，该试验的重点还将在协议和随访中的不同时间点清除不同的隔室（PB，BM，LN）。另外，考虑了毒性特征。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 85名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 阶乘任务 |
| 干预模型描述： | 15至16个治疗周期后，PI将根据MRD结果将患者分配为观察（无进一步的治疗）或强化（用ibrutinib和obinutuzumab治疗）。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在不完全缓解的CLL/SLL患者和/或可检测到的骨髓最小残留疾病（下一步试验）中，用Venetoclax和ibrutinib诱导的第一线治疗仅在CLL/SLL患者中进行Obinutuzumab强化（下一步试验） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月29日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年12月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年12月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：强化 患者将以420 mg/天的ibrutinib获得3个循环介绍。此后，患者将继续进行13个感应周期（包括一个桥接周期），将ibrutinib 420 mg/天和400 mg/天的Venetoclax组合在一起（包括5周的升高）。 15个周期后未进入CR或可检测到的MRD的患者将继续使用6个强化周期IBRUTINIB与Obinutuzumab第1、2、8、15天，在第一个周期和与Obinutuzumab结合使用。 Obinutuzumab第1天，用于以下5个周期。 | 药物：ibrutinib，venetoclax，obinutuzumab 患者将以420 mg/天的ibrutinib获得3个循环介绍。此后，患者将继续进行13个感应周期（包括一个桥接周期），将ibrutinib 420 mg/天和400 mg/天的Venetoclax组合在一起（包括5周的升高）。 15个周期后未进入CR或可检测到的MRD的患者将继续使用6个强化周期IBRUTINIB与Obinutuzumab第1、2、8、15天，在第一个周期和与Obinutuzumab结合使用。 Obinutuzumab第1天，用于以下5个周期。 其他名称：强化 |
| 实验：观察 患者将以420 mg/天的ibrutinib获得3个循环介绍。此后，患者将继续进行13个感应周期（包括一个桥接周期），将ibrutinib 420 mg/天和400 mg/天的Venetoclax组合在一起（包括5周的升高）。将观察到CR或未检测到的MRD的患者。 | 药物：ibrutinib，venetoclax 患者将以420 mg/天的ibrutinib获得3个循环介绍。此后，患者将继续进行13个感应周期（包括一个桥接周期），将ibrutinib 420 mg/天和400 mg/天的Venetoclax组合在一起（包括5周的升高）。将观察到CR或未检测到的MRD的患者。 其他名称：观察 |
结果措施
主要结果指标 ：
- BM UMRD CR在不在CR或IBRUTINAIB和VENETOCLAX组合中可检测到的MRD的患者中，与Ibrutinib/obinutuzumab的强化结束后3个月结束。 [时间范围：5年]强化臂
次要结果度量 ：
- 在所有受试者注册2后9个月后，BM UMRD CR [时间范围：5年]强化臂
- 最好的BM MRD水平[时间范围：5年]强化臂
- BM和PB的MRD水平在协议和后续[时间范围：5年]中的不同时间点强化臂
- IWCLL对协议的最佳响应[时间范围：5年]强化臂
- IWCLL在不同时间点的响应[时间范围：5年]强化臂
- Deauville标准在不同时间点对PET扫描的响应[时间范围：5年]强化臂
- 自由生存（PFS），定义为从注册1到注册2到任何原因的进展或死亡的时间，以先到者为准[时间范围：5年]强化臂
- 事件无生存（EFS），定义为从注册1和注册2开始的时间，以开始新的CLL治疗，进展或死亡，以先到者为准[时间范围：5年]强化臂
- 总体生存（OS），定义为从注册1到注册2到死亡的时间[时间范围：5年]强化臂
- 无治疗间隔（TFI），定义为上次协议治疗的日期，以开始第一次CLL治疗的日期，或者因任何原因的死亡而死亡[时间范围：5年]强化臂
- IWCLL和Deauville标准在Ibrutinib/venetoclax和Ibrutinib/ibrutinib/obinutuzumab的末尾，预后标记在UMRD和ORR上的预后标记的预测价值[时间范围：5年]强化臂
- CTCAE≥2级毒性[时间范围：5年]强化臂
- IWCLL血液学级≥2TOXITIS[时间范围：5年]强化臂
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 记录的CLL或SLL需要根据IWCLL标准进行处理，包括最少的必需标记（CD5/CD19/CD23三重阳性，带有轻链限制）；
- WHO性能状态0-3（附录C），仅在归因于CLL/SLL的情况下才阶段3；
- 没有事先治疗CLL/SLL；
- 年龄至少18岁；
足够的BM函数定义为：
- HB> 5 mmol/l或Hb> 8 g/dl
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥0.75x 109/l或750/μl
- 血小板计数≥50x 109/l或50,000/μL，除非直接归因于BM活检证明BM的CLL/SLL浸润；
- 估计的肾小球过滤率（EGFR）（MDRD）或估计的肌酐清除率（CRCL）≥30ml/min（Cockcroft-Gault-Gault附录E）；请注意：如果EGFR或CRCL <50毫升/分钟，则需要将患者视为TLS的高风险
足够的肝功能如下所示：
- 血清天冬氨酸转氨酶（ASAT）和丙氨酸转氨酶（ALAT）≤3.0x正常的上限（ULN）
- 胆红素≤1.5x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝脏起源引起的）；
- 凝血酶原时间（PT）/国际正常比（INR）<1.5 x ULN和激活的部分凝血石时间（APTT）<1.5 x ULN；
- 丙型肝炎病毒（乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阴性和乙型肝炎核心抗体（抗HBC）阴性）和丙型肝炎病毒（乙型肝炎C抗体）的阴性血清学检测。乙型肝炎核心抗体，丙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性的受试者必须在入学前会产生负PCR。那些阳性的人将被排除在外；
- 能够遵守研究时间表和其他协议要求的能力和意愿；
- 患者有能力给予知情同意；
- 书面知情同意。
排除标准：
- CLL的转变（Richter的转型）；
- 除CLL/SLL以外的其他需要全身治疗或不接受治疗意图或在治疗治疗后表现出进展的迹象的恶性肿瘤；
- CNS参与的患者
- 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和/或拉斯伯酶过敏；
- 外源蛋白给药的不耐受；
- 对人道化或鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应的病史。对鼠类产品的已知敏感性或过敏；
- 需要全身治疗的活动真菌，细菌和/或病毒感染；请注意：主动控制以及慢性/复发感染在治疗过程中有重新激活/感染的风险（请参阅第9.2.3.1节）；
- 并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如，不受控制：感染，自身免疫性溶血，免疫血小板减少症，糖尿病，高血压，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进等）；
- 已知患者是HIV阳性的；
- 需要使用强烈的细胞色素P450（CYP）3A抑制剂治疗的患者（请参阅附录K）或使用华法林或苯丙胺N或其他维生素K拮抗剂进行抗凝治疗；请注意：可以包括接受DOACS Apixaban，Edoxaban或Rivaroxaban治疗的患者，但必须适当地了解与Ibrutinib治疗的潜在流血风险。由于基于P-gp底物有毒性的风险，应避免使用dabigatran治疗（请参阅附录K）
- 注册前6个月内，中风或内出血' target='_blank'>颅内出血的病史；
- 严重的心血管疾病（需要慢性治疗，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或症状性缺血性心脏病）（CTCAE III-IV，请参见附录D）；
- 严重的肺功能障碍（CTCAE III-IV级，请参见附录D）；
- 患有孩子的病人
- 严重的神经或精神病（CTCAE III-IV级，请参见附录D）；
- 注册前28天内接种疫苗接种；
- 注册前28天内使用任何其他实验药物或治疗
- 注册前28天内进行重大手术；
- 在注册前10天内的类固醇治疗，除了吸入哮喘，局部类固醇，类固醇的类固醇外，每天的类固醇每天的剂量等效剂量高达20毫克，以控制自身免疫现象，或替代/应激皮质类固醇；
- 孕妇和哺乳母亲；
- 除非：（1）更年期发作后的手术无菌或≥2年，和/（2）愿意使用高效的避孕方法，例如口服避孕药，宫内内部设备，性禁欲或障碍，否则有生育能力的肥沃男性或女性。避孕方法与诱导治疗结束后的3个月以及治疗后的治疗结束后的18个月后，在研究治疗期间和女性患者的精子果冻结合方法，在治疗结束后6个月后6个月；
- 当前参与其他临床试验；
- 任何心理，家庭，社会学和地理条件都可能阻碍研究方案和后续时间表。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Arnon Kater，博士 | +31 20 5665785 | apkater@amsterdamumc.nl | |
| 联系人：Sabina Kersting，博士 | +31 70 2100000 | s.kersting@hagaziekenhuis.nl |
位置
| 荷兰 | |
| AMC | 招募 |
| 阿姆斯特丹，荷兰 | |
| 首席研究员：卡特 | |
赞助商和合作者
刺耳的血统沃尔瓦斯宁·内德兰德（Voor Voor Voor）
北欧淋巴瘤组
调查人员
| 首席研究员： | Arnon Kater，博士 | 阿姆斯特丹UMC |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月5日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月20日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月30日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月29日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年12月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | BM UMRD CR在不在CR或IBRUTINAIB和VENETOCLAX组合中可检测到的MRD的患者中，与Ibrutinib/obinutuzumab的强化结束后3个月结束。 [时间范围：5年] 强化臂 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | MRD患者的CLL诱导治疗用Venetoclax和ibrutinib诱导，其次是Ibrutinib和Obinutuzumab。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 在不完全缓解的CLL/SLL患者和/或可检测到的骨髓最小残留疾病（下一步试验）中，用Venetoclax和ibrutinib诱导的第一线治疗仅在CLL/SLL患者中进行Obinutuzumab强化（下一步试验） | ||||||||
| 简要摘要 | 最近的一项研究表明，在至少1年后给予6个周期的Obinutuzumab循环确实导致MRD转化为相当一部分的患者（50％）。 Venetoclax，Ibrutinib和Obinutuzumab对不同隔室中CLL细胞清除（PB，BM，LN）以及UMRD和完全缓解（CR）的确切影响，时间和相互作用。 因此，研究人员介绍了一项研究，以评估与伊布鲁替尼和伊布鲁替尼和威尼诺克拉克斯的组合治疗后是否不在CR或可检测到的MRD的患者（包括三个月的三个月ibrutinib铅）可以转换为UMRD Cr与依鲁替尼结合使用了另外6个周期Obinutuzumab。 | ||||||||
| 详细说明 | Bcl-2拮抗剂VENETOCLAX，特别是与CD20抗体结合，在清除外周血（PB）和骨髓（BM）中的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞中被证明是高度活跃由于LN室内其他抗凋亡蛋白的表达丰富。研究人员假设，由于伊布鲁替尼从LN出口，白血病细胞无法摆脱Venetoclax的凋亡启动作用，从而使这些药物的结合非常有效。来自多个正在进行的该组合的多个正在进行的试验的初步数据确实是有希望的，不仅比其他ibrutinib组合相比，无法检测到的最小残留疾病（UMRD）较高，但也许更重要的是，大多数患者的完全LN反应实现。然而，通过这种组合，预计有可检测到的MRD的大量患者将保持一大批患者。最近的一项研究表明，在至少1年后给予6个周期的Obinutuzumab循环确实导致MRD转化为相当一部分的患者（50％）。 Venetoclax，Ibrutinib和Obinutuzumab对不同隔室中CLL细胞清除（PB，BM，LN）以及UMRD和完全缓解（CR）的确切影响，时间和相互作用。 因此，研究人员介绍了一项研究，以评估与伊布鲁替尼和伊布鲁替尼和威尼诺克拉克斯的组合治疗后是否不在CR或可检测到的MRD的患者（包括三个月的三个月ibrutinib铅）可以转换为UMRD Cr与依鲁替尼结合使用了另外6个周期Obinutuzumab。除了通过无法检测到的MRD速率衡量的功效外，该试验的重点还将在协议和随访中的不同时间点清除不同的隔室（PB，BM，LN）。另外，考虑了毒性特征。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：阶乘分配 干预模型描述： 15至16个治疗周期后，PI将根据MRD结果将患者分配为观察（无进一步的治疗）或强化（用ibrutinib和obinutuzumab治疗）。 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | Cll | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 85 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2028年12月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年12月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 荷兰 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04639362 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | HO158 2019-002528-34（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 刺耳的血统沃尔瓦斯宁·内德兰德（Voor Voor Voor） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 刺耳的血统沃尔瓦斯宁·内德兰德（Voor Voor Voor） | ||||||||
| 合作者ICMJE | 北欧淋巴瘤组 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 刺耳的血统沃尔瓦斯宁·内德兰德（Voor Voor Voor） | ||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
