• 评估胰腺癌患者OH2注射的安全性。 [时间范围：2年]
  根据国家癌症研究所的不良事件共同术语标准的5.0版，评估了整个研究期间的不良事件。
• 接受OH2注射的胰腺癌患者的疾病控制率。 [时间范围：2年]
  肿瘤评估是根据Recist1.1和iRecist1.1进行的。评估结果是具有完全反应 +部分反应 +稳定疾病的受试者的数量和比例。
• 接受OH2注射的胰腺癌患者的反应持续时间[时间范围：2年]
  肿瘤评估是根据Recist1.1和iRecist1.1进行的。首次评估完全反应或对任何原因对疾病进展或死亡的首次评估的部分反应的时间。
• 接受OH2注射的胰腺癌患者的无进展生存率。 [时间范围：2年]
  肿瘤评估是根据Recist1.1和iRecist1.1进行的。从治疗开始到疾病进展的时间。
• 评估OH2对胰腺癌患者对生活质量的影响[时间范围：2年]
  基于EORTC QLQ-C30的评估。

• 评估胰腺癌患者OH2注射的安全性。 [时间范围：2年]
  根据国家癌症研究所的不良事件共同术语标准的5.0版，评估了整个研究期间的不良事件。
• 接受OH2注射的胰腺癌患者的疾病控制率。 [时间范围：2年]
  肿瘤评估是根据Recist1.1和iRecist1.1进行的。
• 接受OH2注射的胰腺癌患者的反应持续时间[时间范围：2年]
  肿瘤评估是根据Recist1.1和iRecist1.1进行的。
• 接受OH2注射的胰腺癌患者的无进展生存率。 [时间范围：2年]
  肿瘤评估是根据Recist1.1和iRecist1.1进行的。
• 评估OH2对胰腺癌患者对生活质量的影响[时间范围：2年]
  基于EORTC QLQ-C30的评估。

这项IB/II期研究评估了OH2对一线标准治疗失败的局部晚期/转移性胰腺癌患者的安全性和功效。

OH2是一种在单纯疱疹病毒2型菌株HG52的遗传修饰后开发的癌病毒，使该病毒在肿瘤中可以选择性地复制。同时，编码人粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的基因的递送可能会诱导更有效的抗肿瘤免疫反应。

纳入标准：

1. 通过病理和/或细胞学明确诊断的非手术III或IV期IV期局部晚期或转移性胰腺癌患者。
2. 预期寿命> 3个月。
3. 至少接受了一线或更多的全身化疗，并且失败了。失败的定义：接受一线全身化疗意味着使用一线化学疗法，例如吉西他滨，tigeo胶囊，白蛋白紫杉醇，或脂质体伊立替康或脂质体伊立替康或治疗后，疾病进展或有毒的副作用是无法忍受，并且必须有成像证据或临床证据来证明疾病进展。对于新辅助/辅助治疗（化学疗法或放疗），如果在治疗期间或停止治疗后6个月内发生疾病进展，则应将其视为一线治疗的失败；
4. 先前的抗肿瘤治疗，包括全身性，自由基/广泛的放射疗法，靶向治疗，免疫疗法超过28天；
5. 根据Recist 1.1版，至少有一个可测量的病变适合于肿瘤内注射。测得的非结节病变定义为直径最长≥10mm。对于淋巴结病变，短直径≥15mm。
6. 一般物理条件分数ECOG0≤2（包括边界值）；
7. A）血液常规：ANC≥1.5×10^9/L，PLT≥80×10^9/L，Hb≥9.0g/dl。注意：检查前14天，不允许使用任何血液成分，细胞生长因子和其他干预措施使指标达到正常范围； b）肝功能：第比尔≤1.5倍正常值上限，ALB≥30g/l，ALT和AST≤2.5倍正常上限的2.5倍价值;肝转移患者的价值不超过正常值上限的5倍。 c）肾功能：SCR≤1.5倍正态值的上限，CCR≥50ml/min（Cockcroft-Gault）； d）凝结功能是正常的（PT和APPT在正常值上限的1.5倍以内）；
8. 育龄妇女在入学前7天内的怀孕测试结果负面。女性受试者及其配偶在治疗的6个月内和6个月内接受了有效的避孕药。
9. 重量≥40公斤；
10. 疱疹结束三个月后，需要疱疹的受试者。
11. 知情同意是自愿签署的，预期的合规性很好。

排除标准：

1. 诊断出患有胰腺癌的患者没有病理和/或细胞学；
2. 靶病变已经接受了局部非药物治疗（包括放射疗法，物理和/或化学消融等），并且没有发生成像疾病进展。
3. 已知中枢神经系统转移或癌性脑膜炎发生。对于可疑的中枢神经系统转移，需要进行头部MRI检查；
4. Vater术语癌或胆道腺癌患者；
5. 患有部分或完全肠道阻塞和完全胆道阻塞的患者无法通过主动治疗来缓解；
6. 腹水持续2周，使用超过适量的腹水（例如，二尿症，钠限制，不包括腹水排水）后，腹水仍然显示出逐渐增加
7. 过去5年中其他恶性肿瘤的病史，除了以下两种情况：通过一次手术治疗的其他恶性肿瘤，连续5年无病生存； b。固化的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和原位固化的宫颈癌；
8. 怀孕或哺乳的女性；
9. 患有严重的慢性或活性感染，包括结核病，梅毒，艾滋病（HIV抗体阳性）；
10. 无法有效控制的高血压（定义为收缩/舒张压≥150/100 mmHg或在用标准化降压药治疗后遇到其中一种）；心绞痛或不稳定的心绞痛发生在过去3个月内，心肌梗塞或心脏不足发生在入学前的1年内（心脏功能≥纽约心脏协会NYHA II级）；严重的心律不齐需要治疗，左心室射血分数<50％； QTC间隔男性> 450ms，女性> 470ms;否则有扭转尖点心室心动过速的危险因素，例如研究人员判断的临床意义低血压；长QT综合征或心律不齐的家族史（例如WPW综合征）的家族史；精神分裂症或精神药物滥用史；
11. 患有急性或慢性活性肝炎（乙型肝炎参考：HBSAG阳性和HBV DNA病毒载荷≥200IU/ml或≥10^3拷贝/mL，HCV抗体阳性和HCV RNA阳性）；
12. 在入学前的一段时间内接受以下任何治疗方法：在4周内进行二级或以上手术（无论与肿瘤相关是否相关），除了胃肠道内窥镜下的微创手术外； b。在4周内接受了延长范围放疗，或在2周内接受局部范围放疗； C。在过去的4周中，其他临床研究也进行了。 d。 4周内接受了局部抗肿瘤疗法
13. 先前抗肿瘤疗法引起的毒性尚未回收为NCI CTCAE版本5.0 5.0级0或1（不包括脱发，皮肤色素沉着和非临床显着且无症状的实验室异常）；
14. 已知对OH2过敏或不耐受及其赋形剂；
15. 研究人员认为，有任何理由为什么患者不适合参加该试验。

• 评估胰腺癌患者OH2注射的安全性。 [时间范围：2年]
  根据国家癌症研究所的不良事件共同术语标准的5.0版，评估了整个研究期间的不良事件。
• 接受OH2注射的胰腺癌患者的疾病控制率。 [时间范围：2年]
  肿瘤评估是根据Recist1.1和iRecist1.1进行的。评估结果是具有完全反应 +部分反应 +稳定疾病的受试者的数量和比例。
• 接受OH2注射的胰腺癌患者的反应持续时间[时间范围：2年]
  肿瘤评估是根据Recist1.1和iRecist1.1进行的。首次评估完全反应或对任何原因对疾病进展或死亡的首次评估的部分反应的时间。
• 接受OH2注射的胰腺癌患者的无进展生存率。 [时间范围：2年]
  肿瘤评估是根据Recist1.1和iRecist1.1进行的。从治疗开始到疾病进展的时间。
• 评估OH2对胰腺癌患者对生活质量的影响[时间范围：2年]
  基于EORTC QLQ-C30的评估。

• 评估胰腺癌患者OH2注射的安全性。 [时间范围：2年]
  根据国家癌症研究所的不良事件共同术语标准的5.0版，评估了整个研究期间的不良事件。
• 接受OH2注射的胰腺癌患者的疾病控制率。 [时间范围：2年]
  肿瘤评估是根据Recist1.1和iRecist1.1进行的。
• 接受OH2注射的胰腺癌患者的反应持续时间[时间范围：2年]
  肿瘤评估是根据Recist1.1和iRecist1.1进行的。
• 接受OH2注射的胰腺癌患者的无进展生存率。 [时间范围：2年]
  肿瘤评估是根据Recist1.1和iRecist1.1进行的。
• 评估OH2对胰腺癌患者对生活质量的影响[时间范围：2年]
  基于EORTC QLQ-C30的评估。

这项IB/II期研究评估了OH2对一线标准治疗失败的局部晚期/转移性胰腺癌患者的安全性和功效。

OH2是一种在单纯疱疹病毒2型菌株HG52的遗传修饰后开发的癌病毒，使该病毒在肿瘤中可以选择性地复制。同时，编码人粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的基因的递送可能会诱导更有效的抗肿瘤免疫反应。

纳入标准：

1. 通过病理和/或细胞学明确诊断的非手术III或IV期IV期局部晚期或转移性胰腺癌患者。
2. 预期寿命> 3个月。
3. 至少接受了一线或更多的全身化疗，并且失败了。失败的定义：接受一线全身化疗意味着使用一线化学疗法，例如吉西他滨，tigeo胶囊，白蛋白紫杉醇，或脂质体伊立替康或脂质体伊立替康或治疗后，疾病进展或有毒的副作用是无法忍受，并且必须有成像证据或临床证据来证明疾病进展。对于新辅助/辅助治疗（化学疗法或放疗），如果在治疗期间或停止治疗后6个月内发生疾病进展，则应将其视为一线治疗的失败；
4. 先前的抗肿瘤治疗，包括全身性，自由基/广泛的放射疗法，靶向治疗，免疫疗法超过28天；
5. 根据Recist 1.1版，至少有一个可测量的病变适合于肿瘤内注射。测得的非结节病变定义为直径最长≥10mm。对于淋巴结病变，短直径≥15mm。
6. 一般物理条件分数ECOG0≤2（包括边界值）；
7. A）血液常规：ANC≥1.5×10^9/L，PLT≥80×10^9/L，Hb≥9.0g/dl。注意：检查前14天，不允许使用任何血液成分，细胞生长因子和其他干预措施使指标达到正常范围； b）肝功能：第比尔≤1.5倍正常值上限，ALB≥30g/l，ALT和AST≤2.5倍正常上限的2.5倍价值;肝转移患者的价值不超过正常值上限的5倍。 c）肾功能：SCR≤1.5倍正态值的上限，CCR≥50ml/min（Cockcroft-Gault）； d）凝结功能是正常的（PT和APPT在正常值上限的1.5倍以内）；
8. 育龄妇女在入学前7天内的怀孕测试结果负面。女性受试者及其配偶在治疗的6个月内和6个月内接受了有效的避孕药。
9. 重量≥40公斤；
10. 疱疹结束三个月后，需要疱疹的受试者。
11. 知情同意是自愿签署的，预期的合规性很好。

排除标准：

1. 诊断出患有胰腺癌的患者没有病理和/或细胞学；
2. 靶病变已经接受了局部非药物治疗（包括放射疗法，物理和/或化学消融等），并且没有发生成像疾病进展。
3. 已知中枢神经系统转移或癌性脑膜炎发生。对于可疑的中枢神经系统转移，需要进行头部MRI检查；
4. Vater术语癌或胆道腺癌患者；
5. 患有部分或完全肠道阻塞和完全胆道阻塞的患者无法通过主动治疗来缓解；
6. 腹水持续2周，使用超过适量的腹水（例如，二尿症，钠限制，不包括腹水排水）后，腹水仍然显示出逐渐增加
7. 过去5年中其他恶性肿瘤的病史，除了以下两种情况：通过一次手术治疗的其他恶性肿瘤，连续5年无病生存； b。固化的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和原位固化的宫颈癌；
8. 怀孕或哺乳的女性；
9. 患有严重的慢性或活性感染，包括结核病，梅毒，艾滋病（HIV抗体阳性）；
10. 无法有效控制的高血压（定义为收缩/舒张压≥150/100 mmHg或在用标准化降压药治疗后遇到其中一种）；心绞痛或不稳定的心绞痛发生在过去3个月内，心肌梗塞或心脏不足发生在入学前的1年内（心脏功能≥纽约心脏协会NYHA II级）；严重的心律不齐需要治疗，左心室射血分数<50％； QTC间隔男性> 450ms，女性> 470ms;否则有扭转尖点心室心动过速' target='_blank'>心动过速的危险因素，例如研究人员判断的临床意义低血压；长QT综合征或心律不齐的家族史（例如WPW综合征）的家族史；精神分裂症或精神药物滥用史；
11. 患有急性或慢性活性肝炎（乙型肝炎参考：HBSAG阳性和HBV DNA病毒载荷≥200IU/ml或≥10^3拷贝/mL，HCV抗体阳性和HCV RNA阳性）；
12. 在入学前的一段时间内接受以下任何治疗方法：在4周内进行二级或以上手术（无论与肿瘤相关是否相关），除了胃肠道内窥镜下的微创手术外； b。在4周内接受了延长范围放疗，或在2周内接受局部范围放疗； C。在过去的4周中，其他临床研究也进行了。 d。 4周内接受了局部抗肿瘤疗法
13. 先前抗肿瘤疗法引起的毒性尚未回收为NCI CTCAE版本5.0 5.0级0或1（不包括脱发，皮肤色素沉着和非临床显着且无症状的实验室异常）；
14. 已知对OH2过敏或不耐受及其赋形剂；
15. 研究人员认为，有任何理由为什么患者不适合参加该试验。