在大多数透析（CKD-5D）的慢性肾脏疾病患者中，观察到慢性肾脏疾病相关的矿物质和骨骼疾病（CKD-MBD）和继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。这些患者在这些患者中的最初使用是降低甲状旁腺激素（PTH）水平升高。然而，随后的临床研究始终证实了其对矿物质干扰和骨骼疾病的有益作用。尽管提出了许多机制，但其骨骼疾病的基本机制仍不清楚。最近，提议WNT信号传导及其抑制剂涉及对骨细胞至骨细胞串扰的细胞控制。在先前的研究中，研究人员探索了使用体外破骨细胞添加钙化cinacalcet后骨微环境中Wnt 10b的变化。在5/6个肾切除术小鼠中证实了体外结果，这些小鼠被分组为cinacalcet，没有cinacalcet组。从维特罗研究中，研究人员发现cinacalcet增加了矿化。增强破骨细胞凋亡，可能是破骨细胞 - 骨细胞横向交叉骨形成的骨形成。在体内动物研究中发现了类似的结果，cinacalcet处理的CKD动物的微CT显示皮质孔隙率显着降低。在我们的体外和动物研究的基础上，研究人员建议cinacalcet在SHPT透析患者中​​对骨转换标记和骨密度变化具有明确的作用。

方法：我们的研究包括2017年12月1日至2018年10月31日使用cinacalcet的50例甲状旁腺透析患者。研究人员将排除绝经后女性受试者。酶连接的免疫吸附测定和蛋白质印迹分析将用于骨转换标记（TRACP，ALK-P，S1P，BMP6，Wnt，Wnt，10b，10b，16，Sost，Sost，P1NP，PDGF BB，PDGF BB，HGF和HGF和CTRHC1等）。骨矿物质密度将由双能量X射线吸收法（DXA）确定。还将测量血浆成纤维细胞生长因子（FGF-23），Ca 2+，P 3+，磷酸钙产物和甲状旁腺激素。将收集数据并分析基线度量和4周之间的差异，并在治疗后6个月进行跟进。对照组，我们使用传统疗法活跃的维生素D不使用Cinacalcet招募了30名甲状旁腺透析患者。

背景次级甲状旁腺功能亢进症（SHPT）是CKD-5D患者中大多数心血管和骨转换障碍的重要机制，每年贡献最高的发病率和死亡率。在进行性肾功能降低过程中损害磷酸盐排泄和未能使维生素D的生物活化活化会持续刺激甲状旁腺的合成和分泌。增加血清磷酸刺激磷酸磷酸成纤维细胞生长因子23（FGF-23）从骨细胞和成骨细胞释放。升高的FGF-23下调肾脏25（OH）-1-羟化酶，进一步恶化了SHPT。长时间的甲状旁腺功能激活导致进行性甲状旁腺增生。甲状旁腺维生素D受体和钙感应受体的下调发生在甲状旁腺内，主要负责甲状旁腺增生性增生。甲状旁腺功能亢进症和矿物质代谢的改变，尤其是高磷酸血症，调节肾脏骨drop骨和血管钙化（称为CKD-MBD）。 SHPT期间不断高的PTH刺激整骨碎裂的吸收和骨重塑率，从而导致经典的骨炎纤维。由于持续的性甲状旁腺功能亢进，可能会弥补骨吸收，从而导致骨骨硬化。转移性钙化和血管钙化是由于细胞外液中钙和磷酸盐溶解度增加而发生的。在具有高转变状态的人群中，矿化的程度受损，因为最近形成的骨骼会迅速去除而没有足够的矿化化。与正常状态或低弯曲状态相比，高扭转状态的骨骼具有较低的矿化化和小梁的微度。低矿物与矩阵比率和低碳酸盐与磷酸盐比降低了骨韧性。此外，在血清和软组织中都观察到胶原蛋白的交联异常，这是这些患者的骨骼质量。高PTH还会在CKD患者的皮质和小梁水平上产生微结构损伤。具体而言，随着慢性过多的PTH分泌，皮质骨的分解代谢增加和皮质厚度降低。在小梁骨中，小梁厚度增加，小梁质量受到干扰。综上所述，SHPT患者的骨骼骨折风险较高，并且与骨骼数量和质量损失相关的临床结局差。

在临床上，由于其侵入性和技术人员依赖性性质，骨骼组织形态测定法仍然被认为是黄金标准。血清完整的PTH（IPTH）和BSAP最近被用作营业额的标记，以区分肾脏骨营养不良。高血清IPTH和BSAP被认为是高转变的骨骼疾病，而血清IPTH低，低BSAP和正常维生素D水平出现在ad骨骨病（ABD）患者中。与高水平的BSAP结合使用的维生素D和PTH水平低与骨质乳酸相关。肾脏疾病结果质量倡议（K/DOQI）指南使用完整的甲状旁腺激素（IPTH）作为骨转换的可靠替代标记，并建议将IPTH保持在目标范围内的150至300 pg ml-1的患者中5例CKD患者。然而，一些研究33还发现透析患者的IPTH和组织形态计量学之间存在差异。可能需要骨形成和吸收的骨标记物，以准确测量这些患者的骨结构和功能。包括骨特异性碱性磷酸酶（BSAP），骨钙素和procollagen-1型N末端丙肽（P1NP）在内的骨形成标记是成骨细胞功能的标记。骨吸收标志物（例如耐锈酸磷酸酶5B（TRAP-5B）和I型胶原蛋白（CTX）的C末端端肽（CTX）是破骨细胞数和功能的标记。肾脏未清除TRAP-5B和BSAP，并且主要用于CKD患者作为有用的生物标志物。骨钙素，P1NP单体和CTX被肾脏清除，并且它们在治疗CKD患者方面的有用性尚不清楚。尽管已经评估了CKD 34例骨骼重塑疾病的许多其他循环标记，但他们的临床用途仍不清楚。

人类遗传研究突出了无翼（WNT）信号在骨骼调节中的关键作用。 WNT是细胞外蛋白，与细胞内规范和非规范WNT信号通路有关。发现它们与成骨细胞和破骨细胞分化和功能35有关，这对于小梁和皮质骨量至关重要。 Wnt3a和Wnt10b，通过规范信号传导作用； WNT16通过规范和非规范信号的作用，诱导成骨细胞中的OPG产生。 OPG与破骨细胞诱导的细胞因子RANKL结合，从而抑制破骨细胞分化。成骨细胞Wnt5a通过激活ROR2依赖性的非规范信号传导来增强秩诱导的破骨细胞分化。相比之下，Wnt 4和Wnt 16通过在破骨细胞祖细胞上直接通过非规范信号传导起作用，以抑制RANKL诱导的破骨细胞形成。除了这些关于成骨细胞细胞细胞对破骨细胞前体的已知概念外，最近的研究人员还发现，破骨细胞能够产生调节成骨细胞性能和骨形成的“ clastokines”。一项研究表明，破骨细胞可通过释放趋化因子鞘氨酸1磷酸盐（S1P），骨形态发生蛋白6（BMP6）和WNT10B释放募集骨化剂并促进矿化。此外，发现Wnt 10b的破骨细胞生产通过增加TGF-βD的骨吸收阶段介导矿化。 Wnt信号在人CKD和终末期肾脏疾病（ESRD）种群中的复杂作用仍然需要探索。如今，使用了几种治疗性干预措施（活性维生素D类似物，磷酸盐结合剂，钙化或手术甲状旁腺切除术）来调节矿物质障碍，以减少与CKD-MBD相关的临床后果。钙化的钙化，例如钙感应受体（CASR）的阳性变构调节剂，可提高PTH对细胞外钙的敏感性，并随后降低PTH分泌。广泛的临床前研究表明，钙拟肽还阻止了甲状旁腺增生的进展。合并的随机临床试验（RCT）和第4阶段的研究证实了钙化药物在临床基础上的多效性作用，包括降低了升高的骨形成率/组织面积，并改善了高转移骨障碍。一些研究还证实，添加钙化cinacalcet可以降低SHPT患者骨折的风险。在辛卡尔核治疗下对4例HD患者进行的一项骨骼组织形态学研究表明，骨纤维化，成骨细胞表面和与骨相关的参数降低。

尽管清楚地探索了甲状旁腺增生性钙化的机制，但其对骨重塑位点上破骨细胞和成骨细胞（基本多细胞单元）的影响仍然不清楚。一项研究表明，高细胞外钙通过钙感应受体诱导成骨细胞的有丝分裂作用。然而，另一项对小鼠和人类成年破骨细胞和成骨细胞细胞的体外研究表明，钙依赖性增加成骨细胞的形成和降低骨细胞的形成/功能可能无法通过钙感应受体，而不是由钙化的受体产生。钙化可能没有其他机制，而不是通过对这些成骨细胞上钙或钙传感受体的影响。基于上述信息，研究人员假设SHPT血液透析患者发生在内的骨转换标志物发生在内。此外，研究人员考虑了cinacalcet介导的骨转换的假设作用发生在cinacalcet相关的骨变性过程中。

• 药物：cinacalcet片剂
  从基线到6个月，用固定剂量的口服cinacalcet（25 mg/天）对所有研究对象进行治疗。
  其他名称：Cinaca®，Anxo，台湾
• 药物：钙三醇
  从基线到6个月，所有甲状旁腺功能亢进症都被视为传统疗法，用口服骨化三醇0.25 MCG（根据IPTH血清水平剂量）。
  其他名称：Macalol Cap 0.25mcg

• 实验：cinacalcet治疗
  使用cinacalcet和活性维生素D的甲状旁腺透析患者6个月
  干预措施：

  • 药物：cinacalcet片剂
  • 药物：钙三醇
• 实验：传统治疗活性维生素D
  甲状旁腺透析患者使用传统疗法活性维生素D不使用cinacalcet 6个月。
  干预：药物：钙三醇

• 肾脏疾病：改善全球结果（KDIGO）CKD-MBD工作组。 KDIGO临床实践指南诊断，评估，预防和治疗慢性肾脏疾病时段和骨骼疾病（CKD-MBD）。肾脏int补充。 2009年8月；（113）：S1-130。 doi：10.1038/ki.2009.188。
• 伦敦GM，Marchais SJ，GuérinAP，Boutouyrie P，MétivierF，de Vernejoul MC。 ESRD中骨活性，钙负荷，主动脉僵硬和钙化的关联。 J Am Soc Nephrol。 2008年9月； 19（9）：1827-35。 doi：10.1681/asn.2007050622。 Epub 2008年5月14日。
• Cunningham J，Locatelli F，RodriguezM。次级性甲状旁腺功能亢进：发病机理，疾病进展和治疗选择。 Clin J Am Soc Nephrol。 2011年4月; 6（4）：913-21。 doi：10.2215/cjn.06040710。 Epub 2011 3月31日。评论。
• Westin G，BjörklundP，AkerströmG。甲状旁腺疾病的分子遗传学。世界J外科。 2009年11月； 33（11）：2224-33。 doi：10.1007/s00268-009-0022-6。审查。
• Zheng CM，Zheng JQ，Wu CC，Lu CL，Shyu JF，Yung-Ho H，Wu My，Chiu IJ，Wang YH，Lin YF，Lu KC。慢性肾脏疾病的骨质流失：数量或质量？骨。 2016年6月； 87：57-70。 doi：10.1016/j.bone.2016.03.017。 EPUB 2016 APR2。评论。
• GA Block GA，Klassen PS，Lazarus JM，Ofsthun N，Lowrie EG，Chertow GM。维持血液透析中的矿物质代谢，死亡率和发病率。 J Am Soc Nephrol。 2004年8月； 15（8）：2208-18。
• Mazzaferro S，Tartaglione L，Rotondi S，Bover J，Goldsmith D，Pasquali M. CKD-MBD中关于生物标志物的新闻。 Semin Nephrol。 2014年11月； 34（6）：598-611。 doi：10.1016/j.semnephrol.2014.09.006。

纳入标准：

1. 20至80岁的年龄，有资格获得同意
2. 甲状旁腺功能亢进症（IPTH> 300 pg/ml）使用cinacalcet常规透析患者，并在研究期内开始治疗。

排除标准：

1. <20岁或> 80年患者
2. 绝经后女性患者
3. 恶性肿瘤，炎症或传染病<3个月
4. 怀孕
5. 严重营养不良
6. 手术干预<3个月
7. 急性心肌梗塞，不稳定的心绞痛，脑血管疾病或短暂性缺血性发作，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，肺栓塞，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭<3个月。

• 台北医科大学Shuang HO医院
• 台北医科大学
• En Chu Kong医院
• 台湾国立大学
• 台中Tzu Chi医院

在大多数透析（CKD-5D）的慢性肾脏疾病患者中，观察到慢性肾脏疾病相关的矿物质和骨骼疾病（CKD-MBD）和继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。这些患者在这些患者中的最初使用是降低甲状旁腺激素（PTH）水平升高。然而，随后的临床研究始终证实了其对矿物质干扰和骨骼疾病的有益作用。尽管提出了许多机制，但其骨骼疾病的基本机制仍不清楚。最近，提议WNT信号传导及其抑制剂涉及对骨细胞至骨细胞串扰的细胞控制。在先前的研究中，研究人员探索了使用体外破骨细胞添加钙化cinacalcet后骨微环境中Wnt 10b的变化。在5/6个肾切除术小鼠中证实了体外结果，这些小鼠被分组为cinacalcet，没有cinacalcet组。从维特罗研究中，研究人员发现cinacalcet增加了矿化。增强破骨细胞凋亡，可能是破骨细胞 - 骨细胞横向交叉骨形成的骨形成。在体内动物研究中发现了类似的结果，cinacalcet处理的CKD动物的微CT显示皮质孔隙率显着降低。在我们的体外和动物研究的基础上，研究人员建议cinacalcet在SHPT透析患者中​​对骨转换标记和骨密度变化具有明确的作用。

方法：我们的研究包括2017年12月1日至2018年10月31日使用cinacalcet的50例甲状旁腺透析患者。研究人员将排除绝经后女性受试者。酶连接的免疫吸附测定和蛋白质印迹分析将用于骨转换标记（TRACP，ALK-P，S1P，BMP6，Wnt，Wnt，10b，10b，16，Sost，Sost，P1NP，PDGF BB，PDGF BB，HGF和HGF和CTRHC1等）。骨矿物质密度将由双能量X射线吸收法（DXA）确定。还将测量血浆成纤维细胞生长因子（FGF-23），Ca 2+，P 3+，磷酸钙产物和甲状旁腺激素。将收集数据并分析基线度量和4周之间的差异，并在治疗后6个月进行跟进。对照组，我们使用传统疗法活跃的维生素D不使用Cinacalcet招募了30名甲状旁腺透析患者。

背景次级甲状旁腺功能亢进症（SHPT）是CKD-5D患者中大多数心血管和骨转换障碍的重要机制，每年贡献最高的发病率和死亡率。在进行性肾功能降低过程中损害磷酸盐排泄和未能使维生素D的生物活化活化会持续刺激甲状旁腺的合成和分泌。增加血清磷酸刺激磷酸磷酸成纤维细胞生长因子23（FGF-23）从骨细胞和成骨细胞释放。升高的FGF-23下调肾脏25（OH）-1-羟化酶，进一步恶化了SHPT。长时间的甲状旁腺功能激活导致进行性甲状旁腺增生。甲状旁腺维生素D受体和钙感应受体的下调发生在甲状旁腺内，主要负责甲状旁腺增生性增生。甲状旁腺功能亢进症和矿物质代谢的改变，尤其是高磷酸血症，调节肾脏骨drop骨和血管钙化（称为CKD-MBD）。 SHPT期间不断高的PTH刺激整骨碎裂的吸收和骨重塑率，从而导致经典的骨炎纤维。由于持续的性甲状旁腺功能亢进，可能会弥补骨吸收，从而导致骨骨硬化。转移性钙化和血管钙化是由于细胞外液中钙和磷酸盐溶解度增加而发生的。在具有高转变状态的人群中，矿化的程度受损，因为最近形成的骨骼会迅速去除而没有足够的矿化化。与正常状态或低弯曲状态相比，高扭转状态的骨骼具有较低的矿化化和小梁的微度。低矿物与矩阵比率和低碳酸盐与磷酸盐比降低了骨韧性。此外，在血清和软组织中都观察到胶原蛋白的交联异常，这是这些患者的骨骼质量。高PTH还会在CKD患者的皮质和小梁水平上产生微结构损伤。具体而言，随着慢性过多的PTH分泌，皮质骨的分解代谢增加和皮质厚度降低。在小梁骨中，小梁厚度增加，小梁质量受到干扰。综上所述，SHPT患者的骨骼骨折风险较高，并且与骨骼数量和质量损失相关的临床结局差。

在临床上，由于其侵入性和技术人员依赖性性质，骨骼组织形态测定法仍然被认为是黄金标准。血清完整的PTH（IPTH）和BSAP最近被用作营业额的标记，以区分肾脏骨营养不良。高血清IPTH和BSAP被认为是高转变的骨骼疾病，而血清IPTH低，低BSAP和正常维生素D水平出现在ad骨骨病（ABD）患者中。与高水平的BSAP结合使用的维生素D和PTH水平低与骨质乳酸相关。肾脏疾病结果质量倡议（K/DOQI）指南使用完整的甲状旁腺激素（IPTH）作为骨转换的可靠替代标记，并建议将IPTH保持在目标范围内的150至300 pg ml-1的患者中5例CKD患者。然而，一些研究33还发现透析患者的IPTH和组织形态计量学之间存在差异。可能需要骨形成和吸收的骨标记物，以准确测量这些患者的骨结构和功能。包括骨特异性碱性磷酸酶（BSAP），骨钙素和procollagen-1型N末端丙肽（P1NP）在内的骨形成标记是成骨细胞功能的标记。骨吸收标志物（例如耐锈酸磷酸酶5B（TRAP-5B）和I型胶原蛋白（CTX）的C末端端肽（CTX）是破骨细胞数和功能的标记。肾脏未清除TRAP-5B和BSAP，并且主要用于CKD患者作为有用的生物标志物。骨钙素，P1NP单体和CTX被肾脏清除，并且它们在治疗CKD患者方面的有用性尚不清楚。尽管已经评估了CKD 34例骨骼重塑疾病的许多其他循环标记，但他们的临床用途仍不清楚。

人类遗传研究突出了无翼（WNT）信号在骨骼调节中的关键作用。 WNT是细胞外蛋白，与细胞内规范和非规范WNT信号通路有关。发现它们与成骨细胞和破骨细胞分化和功能35有关，这对于小梁和皮质骨量至关重要。 Wnt3a和Wnt10b，通过规范信号传导作用； WNT16通过规范和非规范信号的作用，诱导成骨细胞中的OPG产生。 OPG与破骨细胞诱导的细胞因子RANKL结合，从而抑制破骨细胞分化。成骨细胞Wnt5a通过激活ROR2依赖性的非规范信号传导来增强秩诱导的破骨细胞分化。相比之下，Wnt 4和Wnt 16通过在破骨细胞祖细胞上直接通过非规范信号传导起作用，以抑制RANKL诱导的破骨细胞形成。除了这些关于成骨细胞细胞细胞对破骨细胞前体的已知概念外，最近的研究人员还发现，破骨细胞能够产生调节成骨细胞性能和骨形成的“ clastokines”。一项研究表明，破骨细胞可通过释放趋化因子鞘氨酸1磷酸盐（S1P），骨形态发生蛋白6（BMP6）和WNT10B释放募集骨化剂并促进矿化。此外，发现Wnt 10b的破骨细胞生产通过增加TGF-βD的骨吸收阶段介导矿化。 Wnt信号在人CKD和终末期肾脏疾病（ESRD）种群中的复杂作用仍然需要探索。如今，使用了几种治疗性干预措施（活性维生素D类似物，磷酸盐结合剂，钙化或手术甲状旁腺切除术）来调节矿物质障碍，以减少与CKD-MBD相关的临床后果。钙化的钙化，例如钙感应受体（CASR）的阳性变构调节剂，可提高PTH对细胞外钙的敏感性，并随后降低PTH分泌。广泛的临床前研究表明，钙拟肽还阻止了甲状旁腺增生的进展。合并的随机临床试验（RCT）和第4阶段的研究证实了钙化药物在临床基础上的多效性作用，包括降低了升高的骨形成率/组织面积，并改善了高转移骨障碍。一些研究还证实，添加钙化cinacalcet可以降低SHPT患者骨折的风险。在辛卡尔核治疗下对4例HD患者进行的一项骨骼组织形态学研究表明，骨纤维化，成骨细胞表面和与骨相关的参数降低。

尽管清楚地探索了甲状旁腺增生性钙化的机制，但其对骨重塑位点上破骨细胞和成骨细胞（基本多细胞单元）的影响仍然不清楚。一项研究表明，高细胞外钙通过钙感应受体诱导成骨细胞的有丝分裂作用。然而，另一项对小鼠和人类成年破骨细胞和成骨细胞细胞的体外研究表明，钙依赖性增加成骨细胞的形成和降低骨细胞的形成/功能可能无法通过钙感应受体，而不是由钙化的受体产生。钙化可能没有其他机制，而不是通过对这些成骨细胞上钙或钙传感受体的影响。基于上述信息，研究人员假设SHPT血液透析患者发生在内的骨转换标志物发生在内。此外，研究人员考虑了cinacalcet介导的骨转换的假设作用发生在cinacalcet相关的骨变性过程中。

• 药物：cinacalcet片剂
  从基线到6个月，用固定剂量的口服cinacalcet（25 mg/天）对所有研究对象进行治疗。
  其他名称：Cinaca®，Anxo，台湾
• 药物：钙三醇
  从基线到6个月，所有甲状旁腺功能亢进症都被视为传统疗法，用口服骨化三醇0.25 MCG（根据IPTH血清水平剂量）。
  其他名称：Macalol Cap 0.25mcg

• 实验：cinacalcet治疗
  使用cinacalcet和活性维生素D的甲状旁腺透析患者6个月
  干预措施：

  • 药物：cinacalcet片剂
  • 药物：钙三醇
• 实验：传统治疗活性维生素D
  甲状旁腺透析患者使用传统疗法活性维生素D不使用cinacalcet 6个月。
  干预：药物：钙三醇

• 肾脏疾病：改善全球结果（KDIGO）CKD-MBD工作组。 KDIGO临床实践指南诊断，评估，预防和治疗慢性肾脏疾病时段和骨骼疾病（CKD-MBD）。肾脏int补充。 2009年8月；（113）：S1-130。 doi：10.1038/ki.2009.188。
• 伦敦GM，Marchais SJ，GuérinAP，Boutouyrie P，MétivierF，de Vernejoul MC。 ESRD中骨活性，钙负荷，主动脉僵硬和钙化的关联。 J Am Soc Nephrol。 2008年9月； 19（9）：1827-35。 doi：10.1681/asn.2007050622。 Epub 2008年5月14日。
• Cunningham J，Locatelli F，RodriguezM。次级性甲状旁腺功能亢进：发病机理，疾病进展和治疗选择。 Clin J Am Soc Nephrol。 2011年4月; 6（4）：913-21。 doi：10.2215/cjn.06040710。 Epub 2011 3月31日。评论。
• Westin G，BjörklundP，AkerströmG。甲状旁腺疾病的分子遗传学。世界J外科。 2009年11月； 33（11）：2224-33。 doi：10.1007/s00268-009-0022-6。审查。
• Zheng CM，Zheng JQ，Wu CC，Lu CL，Shyu JF，Yung-Ho H，Wu My，Chiu IJ，Wang YH，Lin YF，Lu KC。慢性肾脏疾病的骨质流失：数量或质量？骨。 2016年6月； 87：57-70。 doi：10.1016/j.bone.2016.03.017。 EPUB 2016 APR2。评论。
• GA Block GA，Klassen PS，Lazarus JM，Ofsthun N，Lowrie EG，Chertow GM。维持血液透析中的矿物质代谢，死亡率和发病率。 J Am Soc Nephrol。 2004年8月； 15（8）：2208-18。
• Mazzaferro S，Tartaglione L，Rotondi S，Bover J，Goldsmith D，Pasquali M. CKD-MBD中关于生物标志物的新闻。 Semin Nephrol。 2014年11月； 34（6）：598-611。 doi：10.1016/j.semnephrol.2014.09.006。

纳入标准：

1. 20至80岁的年龄，有资格获得同意
2. 甲状旁腺功能亢进症（IPTH> 300 pg/ml）使用cinacalcet常规透析患者，并在研究期内开始治疗。

排除标准：

1. <20岁或> 80年患者
2. 绝经后女性患者
3. 恶性肿瘤，炎症或传染病<3个月
4. 怀孕
5. 严重营养不良
6. 手术干预<3个月
7. 急性心肌梗塞，不稳定的心绞痛，脑血管疾病或短暂性缺血性发作，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，肺栓塞，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭<3个月。

• 台北医科大学Shuang HO医院
• 台北医科大学
• En Chu Kong医院
• 台湾国立大学
• 台中Tzu Chi医院