• 安全性：第1部分中有治疗伴随不良事件的参与者人数[时间范围：最多12个月]
• 安全：第1部分中有剂量限制毒性的参与者人数[时间范围：最多12个月]
• 队列1（AML）中的响应率：完全响应（CR）的参与者数量（CR） +完全血液学恢复（CRH）以及CR +不完整的血液计数回收率（CRI）在第2部分中[时间范围：最多33个）几个月
• 队列2（其他髓样肿瘤）中的反应率：在第2部分[时间范围：最多33个月]中，CR +部分响应总体响应率（ORR）的参与者数量（ORR）数量（PR）

• 药代动力学参数：曲线下的面积（AUC）[时间范围：在第6周期的第8天（每个周期28天）的特定时间点上
• 药代动力学参数：最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：在第6周期的第8天（每周周期28天）的特定时间点上
• 药代动力学参数：最小血浆浓度（CMIN）[时间框架：在第6周期的第8天（每周周期28天）的特定时间点上
• 药代动力学参数：达到最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：在第6周期的第8天（每周周期28天）的特定时间点上
• 药代动力学参数：半衰期（T½）[时间范围：在第6周期的第8天（每个周期28天）的特定时间点上
• 血液学改善：队列2（其他髓样肿瘤）的参与者数量在第2部分中有血液学改善[时间范围：最多33个月]
• 响应时间（TTR）：从第一次剂量到第一个记录的响应证据的天数[时间范围：最多33个月]
• 响应持续时间（DOR）：从反应开始到疾病进展或复发的天数[时间范围：最多33个月]
• 总生存（OS）：首先剂量日期的天数直到因任何原因而死亡[时间范围：最多33个月]
• 安全：第2部分中有治疗伴随不良事件的参与者人数[时间范围：最多33个月]
• 药效动力生物标志物：外周血单核细胞（PBMCS）中三磷酸脱氧腺苷（DATP）池水平的基线变化[时间范围：在特定时间点上，从周期2（每周循环28天28天）的特定时间点（28天）
• 药效动力生物标志物：骨髓中的磷酸化检查点激酶1（PCHK1）水平的基线变化[时间范围：在特定的时间点上，从周期2（每周循环28天）的第2天到第2天）

这是一项第一阶段，2部分，开放标签，多中心，首次人类（FIH）研究，以评估TAS1553的安全性，药代动力学（PK），药物动力学（PD）和初步临床活性。 ≥18岁，患有复发或难治性（R/R）急性髓样白血病（AML）或其他髓样肿瘤，在这些疗程中批准的疗法或已知养生疗法的疾病均未获得。 AML种群包括从头AML，次级AML和骨髓增生综合征（MDS）转化为AML。其他髓样肿瘤包括加速的骨髓增生性肿瘤（MPN），以及慢性或加速相MPN-Unclyclable（MPN-U）和MDS-MPN。 MPN的爆炸危机阶段被认为是次级AML，将包括在AML队列中。

第1部分是一项具有1个治疗组和无掩模（剂量升级）的多中心，顺序的组治疗可行性研究。第2部分是一项多中心，两阶段，多组，剂量确认研究，具有1个治疗组和无掩模（探索性剂量扩张）。

• 急性髓样白血病
• 骨髓增生性肿瘤
• 骨髓增生/骨髓增生性肿瘤

• 实验：第1部分（剂量升级）
  每天在特定时间点进行口服TAS1553。
  干预：药物：TAS1553
• 实验：第2部分（剂量扩张）
  每天在特定时间点进行口服TAS1553。
  干预：药物：TAS1553

纳入标准：

1. 能够给予签署的知情同意。
2. 在签署知情同意书时，参与者必须年满18岁。
3. 预期寿命至少为12周，如研究者所评估。
4. 患有R/R AML或其他髓样肿瘤的参与者批准的疗法失败或无法接受已知的生命疗法的参与者。 AML人口包括从头AML，中学AML和MDS转化为AML。其他髓样肿瘤包括加速的相MPN，以及慢性或加速相MPN-U和MDS-MPN。 MPN，MPN-U和MDS-MPN的爆炸危机阶段被认为是次级AML，将包括在AML队列中。
5. 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0到1。
6. 具有血小板计数≥10,000/μL（允许输血以达到此水平）。
7. 如24小时测量的肌酐清除率≥60mL/min，具有足够的肾功能。

8. 足够的肝功能可以证明：

   1. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常的上限（ULN）
   2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN
   3. 总胆红素≤1.5×ULN。
9. 在研究期间，参与者必须适合连环骨髓活检，外周血抽样和尿液采样。
10. 具有育儿潜力的妇女（根据临床试验促进组[CTFG]的建议）不得怀孕或母乳喂养，并且在筛查时必须进行负妊娠试验。

排除标准：

1. 患有MPN，MPN-U或MDS/MPN并显示出异常骨髓的参与者，通常也不会受益于羟基脲（HU）等细胞减少疗法。

2. 患有高度增生性疾病的参与者被排除在以下内容：

   1. 第1部分/AML：白细胞（WBC）> 20,000/μL和> 50％的血液爆炸。减少WBC的措施，例如在过去2周内HU治疗和在过去4周内的细胞毒性化疗，不允许满足此资格标准。
   2. 第1部分/其他髓样肿瘤：WBC> 20,000/μL。只要HU停产96小时，并且任何与药物相关的毒性都必须在第一次剂量研究治疗之前解决至≤1级。
   3. 第2部分/队列1，AML：WBC> 20,000/μL和> 50％的血液爆炸。只要HU停止96小时，就可以使用短暂的HU来满足此资格标准，并且在第一次剂量研究治疗之前，任何遇到的与药物有关的毒性都必须解决至≤1级。
   4. 第2部分/队列2，其他髓样肿瘤：未定义的特定WBC排除标准。如果调查员认为必须判断HU 96小时，并且必须将任何与药物相关的毒性判断为在第一次剂量的研究治疗之前，就必须将HU判断为降低WBC，以减少WBC。
3. 已知的临床活动中枢神经系统（CNS）白血病。
4. 诊断BCR-ABL阳性白血病，急性前临床白血病（M3 AML或APML）或幼年脊髓细胞性白血病（JMML）。
5. 第二次恶性肿瘤需要积极的全身疗法，除了对内分泌疗法稳定或反应乳腺或前列腺癌。
6. 正在进行的≥3级移植物与宿主疾病（GVHD）或任何需要主动治疗的GVHD（例如，钙调蛋白抑制剂，≥5mg/天泼尼松或其他类固醇当量或其他免疫抑制剂）。 （注意：允许以其他适应症的任何剂量泼尼松）。
7. 晚期人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，活性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；不活跃的肝炎载体状态和具有无主动复制的实验室证据的参与者，并且将允许在病毒载量以下的抗病毒药物药物中进行抗病毒药物的参与者。
8. 已知的重大精神疾病或其他疾病，例如活跃的酒精或其他药物滥用或成瘾，这些疾病或成瘾使参与者倾向于参与者不符合该方案的高风险。
9. 对抗生素的抗性感染；或非白血病相关的肺部疾病，需要每分钟氧气> 2升或任何其他使参与者处于即将死亡的风险的疾病。
10. 24小时尿蛋白排泄≥1g或2+蛋白尿的尿液分析。

11. 以下任何条件都证明了心脏病的病史或有风险。

    1. 超声心动图（ECHO）或筛查时多门恢复（ECHO）的异常左心室射血分数（LVEF； <50％）。
    2. 根据纽约心脏协会（NYHA）的功能分类，≥III类严重程度的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭定义为具有明显限制活动且休息时舒适的患者，而IV级患者的静止症状。
    3. 不稳定的心脏病，包括不稳定的心绞痛或高血压，这是由于过去3个月内（90天）内过夜住院的必要性所定义的。
    4. 心室心律不齐，包括心室重物，临床上显着的胸痛心律不齐，例如病态窦综合征，三级心房（AV）块，心脏起搏器或除颤器的存在或其他临床上的心律失常。
    5. 用可测量的QTCF间隔为≥470毫秒（应使用Fridericia的公式）筛选12铅心电图（ECG）。
12. 对TAS1553或其任何成分的已知超敏反应。
13. 同种异性造血干细胞移植（HSCT）在第一次剂量的TAS1553后180天内或筛查时HSCT后进行免疫抑制治疗的参与者（钙调神经磷酸酶抑制剂或类似）必须在研究药物启动的研究药物启动之前停止≥4周） 。
14. 在第一次剂量研究治疗后的2周内，用任何全身性抗癌治疗进行治疗。任何遇到的与治疗相关的毒性（脱发除外）都必须解决至1年级或更低。
15. 第1阶段第1部分：需要同时使用强CYP3A4诱导剂的参与者。
16. 无法吞咽口服药物。

• 安全性：第1部分中有治疗伴随不良事件的参与者人数[时间范围：最多12个月]
• 安全：第1部分中有剂量限制毒性的参与者人数[时间范围：最多12个月]
• 队列1（AML）中的响应率：完全响应（CR）的参与者数量（CR） +完全血液学恢复（CRH）以及CR +不完整的血液计数回收率（CRI）在第2部分中[时间范围：最多33个）几个月
• 队列2（其他髓样肿瘤）中的反应率：在第2部分[时间范围：最多33个月]中，CR +部分响应总体响应率（ORR）的参与者数量（ORR）数量（PR）

• 药代动力学参数：曲线下的面积（AUC）[时间范围：在第6周期的第8天（每个周期28天）的特定时间点上
• 药代动力学参数：最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：在第6周期的第8天（每周周期28天）的特定时间点上
• 药代动力学参数：最小血浆浓度（CMIN）[时间框架：在第6周期的第8天（每周周期28天）的特定时间点上
• 药代动力学参数：达到最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间框架：在第6周期的第8天（每周周期28天）的特定时间点上
• 药代动力学参数：半衰期（T½）[时间范围：在第6周期的第8天（每个周期28天）的特定时间点上
• 血液学改善：队列2（其他髓样肿瘤）的参与者数量在第2部分中有血液学改善[时间范围：最多33个月]
• 响应时间（TTR）：从第一次剂量到第一个记录的响应证据的天数[时间范围：最多33个月]
• 响应持续时间（DOR）：从反应开始到疾病进展或复发的天数[时间范围：最多33个月]
• 总生存（OS）：首先剂量日期的天数直到因任何原因而死亡[时间范围：最多33个月]
• 安全：第2部分中有治疗伴随不良事件的参与者人数[时间范围：最多33个月]
• 药效动力生物标志物：外周血单核细胞（PBMCS）中三磷酸脱氧腺苷（DATP）池水平的基线变化[时间范围：在特定时间点上，从周期2（每周循环28天28天）的特定时间点（28天）
• 药效动力生物标志物：骨髓中的磷酸化检查点激酶1（PCHK1）水平的基线变化[时间范围：在特定的时间点上，从周期2（每周循环28天）的第2天到第2天）

这是一项第一阶段，2部分，开放标签，多中心，首次人类（FIH）研究，以评估TAS1553的安全性，药代动力学（PK），药物动力学（PD）和初步临床活性。 ≥18岁，患有复发或难治性（R/R）急性髓样白血病（AML）或其他髓样肿瘤，在这些疗程中批准的疗法或已知养生疗法的疾病均未获得。 AML种群包括从头AML，次级AML和骨髓增生综合征（MDS）转化为AML。其他髓样肿瘤包括加速的骨髓增生性肿瘤（MPN），以及慢性或加速相MPN-Unclyclable（MPN-U）和MDS-MPN。 MPN的爆炸危机阶段被认为是次级AML，将包括在AML队列中。

第1部分是一项具有1个治疗组和无掩模（剂量升级）的多中心，顺序的组治疗可行性研究。第2部分是一项多中心，两阶段，多组，剂量确认研究，具有1个治疗组和无掩模（探索性剂量扩张）。

• 急性髓样白血病
• 骨髓增生性肿瘤
• 骨髓增生/骨髓增生性肿瘤

• 实验：第1部分（剂量升级）
  每天在特定时间点进行口服TAS1553。
  干预：药物：TAS1553
• 实验：第2部分（剂量扩张）
  每天在特定时间点进行口服TAS1553。
  干预：药物：TAS1553

纳入标准：

1. 能够给予签署的知情同意。
2. 在签署知情同意书时，参与者必须年满18岁。
3. 预期寿命至少为12周，如研究者所评估。
4. 患有R/R AML或其他髓样肿瘤的参与者批准的疗法失败或无法接受已知的生命疗法的参与者。 AML人口包括从头AML，中学AML和MDS转化为AML。其他髓样肿瘤包括加速的相MPN，以及慢性或加速相MPN-U和MDS-MPN。 MPN，MPN-U和MDS-MPN的爆炸危机阶段被认为是次级AML，将包括在AML队列中。
5. 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0到1。
6. 具有血小板计数≥10,000/μL（允许输血以达到此水平）。
7. 如24小时测量的肌酐清除率≥60mL/min，具有足够的肾功能。

8. 足够的肝功能可以证明：

   1. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常的上限（ULN）
   2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN
   3. 总胆红素≤1.5×ULN。
9. 在研究期间，参与者必须适合连环骨髓活检，外周血抽样和尿液采样。
10. 具有育儿潜力的妇女（根据临床试验促进组[CTFG]的建议）不得怀孕或母乳喂养，并且在筛查时必须进行负妊娠试验。

排除标准：

1. 患有MPN，MPN-U或MDS/MPN并显示出异常骨髓的参与者，通常也不会受益于羟基脲（HU）等细胞减少疗法。

2. 患有高度增生性疾病的参与者被排除在以下内容：

   1. 第1部分/AML：白细胞（WBC）> 20,000/μL和> 50％的血液爆炸。减少WBC的措施，例如在过去2周内HU治疗和在过去4周内的细胞毒性化疗，不允许满足此资格标准。
   2. 第1部分/其他髓样肿瘤：WBC> 20,000/μL。只要HU停产96小时，并且任何与药物相关的毒性都必须在第一次剂量研究治疗之前解决至≤1级。
   3. 第2部分/队列1，AML：WBC> 20,000/μL和> 50％的血液爆炸。只要HU停止96小时，就可以使用短暂的HU来满足此资格标准，并且在第一次剂量研究治疗之前，任何遇到的与药物有关的毒性都必须解决至≤1级。
   4. 第2部分/队列2，其他髓样肿瘤：未定义的特定WBC排除标准。如果调查员认为必须判断HU 96小时，并且必须将任何与药物相关的毒性判断为在第一次剂量的研究治疗之前，就必须将HU判断为降低WBC，以减少WBC。
3. 已知的临床活动中枢神经系统（CNS）白血病。
4. 诊断BCR-ABL阳性白血病，急性前临床白血病（M3 AML或APML）或幼年脊髓细胞性白血病（JMML）。
5. 第二次恶性肿瘤需要积极的全身疗法，除了对内分泌疗法稳定或反应乳腺或前列腺癌。
6. 正在进行的≥3级移植物与宿主疾病（GVHD）或任何需要主动治疗的GVHD（例如，钙调蛋白抑制剂，≥5mg/天泼尼松或其他类固醇当量或其他免疫抑制剂）。 （注意：允许以其他适应症的任何剂量泼尼松）。
7. 晚期人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，活性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；不活跃的肝炎载体状态和具有无主动复制的实验室证据的参与者，并且将允许在病毒载量以下的抗病毒药物药物中进行抗病毒药物的参与者。
8. 已知的重大精神疾病或其他疾病，例如活跃的酒精或其他药物滥用或成瘾，这些疾病或成瘾使参与者倾向于参与者不符合该方案的高风险。
9. 对抗生素的抗性感染；或非白血病相关的肺部疾病，需要每分钟氧气> 2升或任何其他使参与者处于即将死亡的风险的疾病。
10. 24小时尿蛋白排泄≥1g或2+蛋白尿的尿液分析。

11. 以下任何条件都证明了心脏病的病史或有风险。

    1. 超声心动图（ECHO）或筛查时多门恢复（ECHO）的异常左心室射血分数（LVEF； <50％）。
    2. 根据纽约心脏协会（NYHA）的功能分类，≥III类严重程度的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭定义为具有明显限制活动且休息时舒适的患者，而IV级患者的静止症状。
    3. 不稳定的心脏病，包括不稳定的心绞痛或高血压，这是由于过去3个月内（90天）内过夜住院的必要性所定义的。
    4. 心室心律不齐，包括心室重物，临床上显着的胸痛心律不齐，例如病态窦综合征，三级心房（AV）块，心脏起搏器或除颤器的存在或其他临床上的心律失常。
    5. 用可测量的QTCF间隔为≥470毫秒（应使用Fridericia的公式）筛选12铅心电图（ECG）。
12. 对TAS1553或其任何成分的已知超敏反应。
13. 同种异性造血干细胞移植（HSCT）在第一次剂量的TAS1553后180天内或筛查时HSCT后进行免疫抑制治疗的参与者（钙调神经磷酸酶抑制剂或类似）必须在研究药物启动的研究药物启动之前停止≥4周） 。
14. 在第一次剂量研究治疗后的2周内，用任何全身性抗癌治疗进行治疗。任何遇到的与治疗相关的毒性（脱发除外）都必须解决至1年级或更低。
15. 第1阶段第1部分：需要同时使用强CYP3A4诱导剂的参与者。
16. 无法吞咽口服药物。