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出境医 / 临床实验 / Lenalidomide，Umbralisib和Ublituximab用于治疗复发或难治性的顽固性非霍奇金淋巴瘤或地幔细胞淋巴瘤
Lenalidomide，Umbralisib和Ublituximab用于治疗复发或难治性的顽固性非霍奇金淋巴瘤或地幔细胞淋巴瘤
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验研究了乌布妥昔单抗，翁布拉氏菌和来那捷胺在某些类型的（缓慢生长的）非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或地幔细胞淋巴瘤中的安全性和有效性。 Lenalidomide可以以不同的方式刺激免疫系统，并阻止癌细胞生长。来那程胺还可以通过阻断癌症的血液流动来阻止非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的生长。 Umbralisib旨在阻止一种称为PI3激酶的蛋白质，以阻止癌症的生长并导致免疫系统的变化，从而使免疫系统可以更好地对癌细胞作用。 Ublituximab是一种附着在淋巴瘤细胞上的抗体，并触发可能导致靶向淋巴瘤细胞死亡的免疫反应。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Recurrent B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Recurrent Extranodal Marginal Zone Lymphoma of Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Recurrent Follicular Lymphoma Recurrent Grade 1 Follicular Lymphoma Recurrent Grade 2 Follicular Lymphoma Recurrent Grade 3a Follicular Lymphoma Recurrent Lymphoplasmacytic Lymphoma Recurrent Mantle Cell Lymphoma Recurrent Marginal Zone Lymphoma Recurrent Nodal Marginal Zone Lymphoma Recurrent Splenic Marginal Zone Lymphoma Recurrent Waldenstrom Macroglobulinemia Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Refractory Extranodal Marginal Zone Lymphoma of Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Refractory Follicular Lymphoma Refractory Grade 1 Follicular Lymphoma Refractory Grade 2 Follicular Lymphoma Refractory Grade 3a Follicular Lymphoma Refractory Lymphoplasmacytic淋巴瘤难治性地幔细胞淋巴瘤难治性边缘区淋巴瘤难治性结节边缘区淋巴瘤难治性脾脏边缘区淋巴瘤难治性waldensstrom waldensstrom macrogloblobolinemia | 药物：Lenalidomide生物学：Ublituximab药物：雨伞 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.在患有复发或难治性的非耐糖淋巴瘤（INHL）或地幔细胞淋巴瘤（MCL）的患者中，确定推荐的2阶段剂量（RP2D）和Lenalidomide，Umbralisib和Ublituximab的毒性。
次要目标：
I.确定在RP2D治疗的复发或难治性卵泡淋巴瘤（FL）的患者的总反应率（ORR）。
ii。确定反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），治疗失败的时间以及在RP2D治疗的复发或难治性FL患者的总生存期（OS）。
大纲：这是一项对扎拉替米和伞状的剂量升级研究。
患者每天在第1-21天接受一杆（QD）口服（PO），并在第1-28天接受Umbralisib PO QD。从周期2开始，患者在第1天的90分钟至4小时内也会在90分钟至4小时内接受UBLITUXIMAB（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多6个周期。在第6周期后获得部分或完全反应的患者继续治疗Lenalidomide po QD和umbralisib po QD，以增加12个周期，以及随后的偶数循环的第1天的Ublituximab IV（8、10、12、12、14、16和18） 。第6周期后患有稳定疾病的患者可能会继续治疗，并由研究人员酌情决定再进行12个周期。
完成研究治疗后，在8周内随访患者，然后每6个月每6个月进行2年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 42名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Lenalidomide，Umbralisib和Ublituximab对复发或难治性顽固性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或地幔细胞淋巴瘤的I期试验 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Lenalidomide，Umbralisib，Ublituximab） 患者在第1-21天接受Lenalidomide PO QD，并在第1-28天接受雨伞PO QD。从周期2开始，患者还会在第1天的90分钟到4小时内接受UBLITUXIMAB IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗每28天，最多6个周期。在第6周期后获得部分或完全反应的患者继续治疗Lenalidomide po QD和umbralisib po QD，以增加12个周期，以及随后的偶数循环的第1天的Ublituximab IV（8、10、12、12、14、16和18） 。第6周期后患有稳定疾病的患者可能会继续治疗，并由研究人员酌情决定再进行12个周期。 | 药物：列纳奈度胺 给定po 其他名称：
生物学：Ublituximab 给定iv 其他名称：
药物：雨伞 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 推荐的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：直至周期2的完成（每个周期为28天）]
次要结果度量 ：
- 总体响应的持续时间[时间范围：从时间测量标准开始，以进行完全响应或部分响应（以第一个记录为准），直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录，最多评估2年的日期]假设二项式分布的频率将使用精确的95％置信区间进行估计。
- 总体响应率[时间范围：最多2年]定义为在治疗过程中获得的最佳反应（完全反应或部分反应）。假设二项式分布的频率将使用精确的95％置信区间进行估计。
- 治疗失败的时间[时间范围：从研究进入到任何原因包括疾病进展，治疗毒性和死亡的任何原因，评估长达2年]
- 无进展生存期[时间范围：从治疗开始到进展或死亡的时间，以最高2年的评估者进行评估]将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 总体生存[时间范围：从治疗开始到死亡或在最后一次随访中进行审查，评估长达2年]将使用Kaplan-Meier方法估算。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
诊断和/或复发时疾病的记录（允许局部病理审查）：
- 对于扩展队列，患者必须具有组织学确认的FL 1、2或3A级
- 患有FL或MZL的患者必须至少接受过一种全身治疗。患有MCL或LPL/Waldenström巨型球蛋白血症的患者必须先接受至少2种全身性治疗的治疗，其中包括BTK抑制剂（由于进展或不耐受而停止）。
- 必须由研究者评估，需要治疗复发或难治性疾病
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0、1或2
患者必须患有射线照片可测量的疾病
- 如果患有可测量的血清单克隆蛋白（M蛋白），则可能包括LPL/Waldenstrom大型球蛋白血症或MZL的患者，而无需射线照相疾病。
- 绝对中性粒细胞（ANC）> 1,000/mcl
- 血小板计数> 75,000/mcl
- 总胆红素= <1.5 x正常范围的上限（ULN）（除非由于吉尔伯特氏病）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酰胺 - 奥恶核乙酰氨基跨激酶[SGOT]）<2.5 x机构ULN
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶[SGPT]）<2.5 X机构ULN
通过计算的肌酐清除率评估的肾功能如下（Cockcroft-Gault估计肌酐清除率[CRCL]）：
- 研究的剂量升级部分中的患者必须通过Cockcroft-Gault公式计算出肌酐清除率> = 60 ml/min
- 扩展队列中的患者必须通过Cockcroft-Gault公式计算出肌酐清除率> = 30 ml/min
- 透析的患者不合格
- 参与者必须同意使用阿司匹林（81或325 mg），华法蛋白或低分子量肝素或已经服用另一种口服抗凝剂的患者（例如直接直接凝血纤维抑制剂），参与者每天使用阿司匹林（81或325 mg）对深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）进行预防抗凝治疗（DVT）继续那个代理
- 所有研究参与者必须注册到强制性的Revlimid REMS计划中，并愿意并且能够遵守REMS计划的要求
生育潜力（WOCBP）的女性是性成熟的女性：1）没有进行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续12个月一直没有自然的绝经后（即连续12个月的任何时间都有月经）
WOCBP的女性患者必须同意练习：
- 从签署知情同意书到最后一剂剂量的研究药物或
- 真正的禁欲符合主题的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵形后方法]和戒断不是可接受的避孕方法）
- WOCBP必须进行阴性血清或尿液妊娠试验，其灵敏度至少在开始治疗Revlimid后24小时内，在10-14天内至少在50 miU/mL。生殖潜力的女性必须按照Revlimid REMS计划的要求遵守预定的怀孕测试
男性患者，即使通过手术进行了灭菌（即，骨切除术后状态），也必须同意以下一项：
- 同意在整个研究期间以及最后剂量的研究药物或
同意在与该主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵形后方法]和戒断不是可接受的避孕方法）
- 受试者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件和健康保险携带性和问责制法（HIPAA）同意书。必须在执行任何相关程序之前就必须给予自愿书面同意，而不是标准医疗保健的一部分，并且了解患者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗服务
排除标准：
- 已知或怀疑的活性扩散大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。如果先前对DLBCL进行治疗，则可能会招募DLBCL先前的患者
- 未恢复（IE，> = 2级毒性）从4周以上给药的不良事件中，并且患有任何肺炎或相关感染的患者与肺炎或任何级结肠炎有关的患者
- 在第1天前14天内进行的重大手术，治疗的第1周期
- 第1天前14天内的放疗，治疗1周期
- 先前的全身疗法患者必须在先前使用BTK抑制剂治疗后至少有14天的时间，或者在接受化学疗法或任何其他疗法和任何其他疗法和治疗的第1天治疗后21天。同时进行的糖皮质激素治疗至少在研究入口前7天开始（= <20 mg泼尼松或等效），因为临床保证
- 已知的中枢神经系统参与。患有中枢神经系统症状（CNS）疾病症状的受试者必须具有负计算机断层扫描（CT）扫描和阴性诊断腰椎穿刺
- 任何先前使用的Lenalidomide
- 任何事先使用Idelalisib（Cal-101），Duvelisib（IPI-145），Copanlisib或任何其他专门抑制磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的药物
- 先前的同种异体干细胞移植。如果是6个月或更长时间，则允许先前的自体干细胞移植
- 活跃的全身细菌，真菌或病毒感染，除了皮肤或指甲的局部真菌感染。除了被认为与肺炎相关的呼吸道感染之外，还可以纳入尿路，呼吸道，除外，如果临床改善，可能会招募感染尿路，呼吸道，除了呼吸道感染或皮肤感染有关。注意：受试者可能会根据研究者的判断接受预防性抗病毒或抗菌疗法。接受伞状的受试者需要使用抗肿瘤和抗病毒预防
- 在研究进入前3个月内有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞（PE）病史的患者不符合资格。 DVT/PE病史大于3个月的患者符合条件，但建议接受阿司匹林，分子量肝素或直接凝血酶抑制剂，除非禁忌
- 当前不受控制的或有症状的心血管疾病的证据，包括心律不齐的不受控制的心律失常，或有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA II或更高级别），不稳定的心绞痛或心肌梗死，在过去6个月内。控制障碍或临床意义的动脉粥样硬化血管疾病包括脑血管事故（CVA），瞬态缺血性发作（TIA），血管成形术，心脏或血管支架在入学后6个月内。应谨慎使用已知的药物，已知引起QT延长或扭转指尖
- 具有自身免疫性肝炎，自身免疫性或药物诱发的结肠炎的患者，包括炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）和/或自身免疫性或药物诱发的肺炎
- 已知的药物诱导肝损伤，酒精性肝病，非酒精性脂肪性肝炎，原发性胆汁肝硬化，石头引起的肝外阻塞或肝硬化
- 已知的胃肠道（GI）疾病或胃肠道手术，将显着干扰雨伞或多纳尼胺的口服吸收或耐受性，包括无法吞咽药丸/胶囊
- 在调查人员认为，任何严重的医学或精神病疾病都可能干扰根据该方案的完成治疗
- 对任何药物的各种制剂中的任何研究药物，类似物或赋形剂已知过敏。具体而言，在先前的沙利度胺或其他类似的药物期间，先前的脱离皮疹，红斑肿瘤，有毒表皮坏死溶解或史蒂文斯 - 约翰逊综合症
- 除了：DLBCL，经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，对原位癌，低年级前列腺癌（Gleason Glassate Carcinoma（Gleason Grady = <6）进行了稳定至少6个月或任何恶性肿瘤，没有事先发生的恶性肿瘤的证据：用治疗意图治疗至少3年
- 持续的免疫抑制疗法（例如他克莫司，环孢菌素，霉酚酸盐，甲氨蝶呤，肿瘤坏死因子[TNF]抑制剂，alemtuzumab）。作为临床保证，允许全身性皮质类固醇（每天泼尼松或同等= <20 mg）。允许患者使用局部或吸入的皮质类固醇
- 参加其他介入的临床试验，包括本试验中未包括其他研究剂的临床试验，该试验不包括在本试验的第1天之内，该试验是该试验的第1周期。还排除了在临床试验之外接受任何其他研究剂的患者
- 慢性活性丙型肝炎（乙型肝炎病毒[HBV]，不包括先前乙型肝炎疫苗接种的患者；或阳性血清丙型肝炎抗体）或慢性活性丙型肝炎感染（HCV），活动性巨细胞病毒（CMV），或人免疫缺陷综合征（HIV）。如果丙型肝炎（HBC）抗体为阳性，则必须通过聚合酶链反应（PCR）评估受试者的HBV脱氧核糖核酸（DNA）。如果HCV抗体为阳性，则必须通过PCR评估该受试者的HCV核糖核酸（RNA）。如果受试者是CMV免疫球蛋白G（IgG）或CMV IgM阳性，则必须评估受试者的PCR存在CMV DNA。 PCR含有阳性HBC抗体和阴性HBV DNA的受试者符合条件。 PCR呈阳性HCV抗体和阴性HCV RNA的受试者符合条件。 CMV IgG或CMV IgM呈阳性但PCR CMV DNA阴性的受试者符合条件
- 这项研究将怀孕或母乳喂养的妇女排除在这项研究之外。因为有未知的疗法，但在母亲接受列纳莱度胺治疗的疗法婴儿中发生不良事件的潜在风险，因此，如果母亲接受了Lenalidomide治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
- 过敏反应的史（不包括输注相关反应）与先前的抗CD20给药有关
- Ublituximab治疗前4周内的活病毒疫苗
联系人和位置
联系人
| 联系人：俄亥俄州立大学综合癌症中心 | 800-293-5066 | osucccclinicals@osumc.edu | |
| 联系人：Hemalatha Rao | 614-685-1976 | hemalatha.rao@osumc.edu |
位置
| 美国，俄亥俄州 | |
| 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | 招募 |
| 俄亥俄州哥伦布，美国，43210 | |
| 联系人：Yazeed Sawalha，MD 614-293-0837 yazeed.sawalha@osumc.edu | |
| 联系人：Hemalatha Rao 614-685-1976 Hemalatha.rao@osumc.edu | |
| 首席研究员：马里兰州Yazeed Sawalha | |
赞助商和合作者
Yazeed Sawalha
调查人员
| 首席研究员： | Yazeed Sawalha，医学博士 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月13日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月19日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月12日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 推荐的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：直至周期2的完成（每个周期为28天）] | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Lenalidomide，Umbralisib和Ublituximab用于治疗复发或难治性的顽固性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或地幔细胞淋巴瘤 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Lenalidomide，Umbralisib和Ublituximab对复发或难治性顽固性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或地幔细胞淋巴瘤的I期试验 | ||||||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验研究了乌布妥昔单抗，翁布拉氏菌和来那捷胺在某些类型的（缓慢生长的）非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或地幔细胞淋巴瘤中的安全性和有效性。 Lenalidomide可以以不同的方式刺激免疫系统，并阻止癌细胞生长。来那程胺还可以通过阻断癌症的血液流动来阻止非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的生长。 Umbralisib旨在阻止一种称为PI3激酶的蛋白质，以阻止癌症的生长并导致免疫系统的变化，从而使免疫系统可以更好地对癌细胞作用。 Ublituximab是一种附着在淋巴瘤细胞上的抗体，并触发可能导致靶向淋巴瘤细胞死亡的免疫反应。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.在患有复发或难治性的非耐糖淋巴瘤（INHL）或地幔细胞淋巴瘤（MCL）的患者中，确定推荐的2阶段剂量（RP2D）和Lenalidomide，Umbralisib和Ublituximab的毒性。 次要目标： I.确定在RP2D治疗的复发或难治性卵泡淋巴瘤（FL）的患者的总反应率（ORR）。 ii。确定反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），治疗失败的时间以及在RP2D治疗的复发或难治性FL患者的总生存期（OS）。 大纲：这是一项对扎拉替米和伞状的剂量升级研究。 患者每天在第1-21天接受一杆（QD）口服（PO），并在第1-28天接受Umbralisib PO QD。从周期2开始，患者在第1天的90分钟至4小时内也会在90分钟至4小时内接受UBLITUXIMAB（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多6个周期。在第6周期后获得部分或完全反应的患者继续治疗Lenalidomide po QD和umbralisib po QD，以增加12个周期，以及随后的偶数循环的第1天的Ublituximab IV（8、10、12、12、14、16和18） 。第6周期后患有稳定疾病的患者可能会继续治疗，并由研究人员酌情决定再进行12个周期。 完成研究治疗后，在8周内随访患者，然后每6个月每6个月进行2年。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Lenalidomide，Umbralisib，Ublituximab） 患者在第1-21天接受Lenalidomide PO QD，并在第1-28天接受雨伞PO QD。从周期2开始，患者还会在第1天的90分钟到4小时内接受UBLITUXIMAB IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗每28天，最多6个周期。在第6周期后获得部分或完全反应的患者继续治疗Lenalidomide po QD和umbralisib po QD，以增加12个周期，以及随后的偶数循环的第1天的Ublituximab IV（8、10、12、12、14、16和18） 。第6周期后患有稳定疾病的患者可能会继续治疗，并由研究人员酌情决定再进行12个周期。 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 42 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04635683 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | OSU-19317 NCI-2020-08369（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心Yazeed Sawalha | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Yazeed Sawalha | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验研究了乌布妥昔单抗，翁布拉氏菌和来那捷胺在某些类型的（缓慢生长的）非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或地幔细胞淋巴瘤中的安全性和有效性。 Lenalidomide可以以不同的方式刺激免疫系统，并阻止癌细胞生长。来那程胺还可以通过阻断癌症的血液流动来阻止非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的生长。 Umbralisib旨在阻止一种称为PI3激酶的蛋白质，以阻止癌症的生长并导致免疫系统的变化，从而使免疫系统可以更好地对癌细胞作用。 Ublituximab是一种附着在淋巴瘤细胞上的抗体，并触发可能导致靶向淋巴瘤细胞死亡的免疫反应。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Recurrent B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Recurrent Extranodal Marginal Zone Lymphoma of Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Recurrent Follicular Lymphoma Recurrent Grade 1 Follicular Lymphoma Recurrent Grade 2 Follicular Lymphoma Recurrent Grade 3a Follicular Lymphoma Recurrent Lymphoplasmacytic Lymphoma Recurrent Mantle Cell Lymphoma Recurrent Marginal Zone Lymphoma Recurrent Nodal Marginal Zone Lymphoma Recurrent Splenic Marginal Zone Lymphoma Recurrent Waldenstrom Macroglobulinemia Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Refractory Extranodal Marginal Zone Lymphoma of Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Refractory Follicular Lymphoma Refractory Grade 1 Follicular Lymphoma Refractory Grade 2 Follicular Lymphoma Refractory Grade 3a Follicular Lymphoma Refractory Lymphoplasmacytic淋巴瘤难治性地幔细胞淋巴瘤难治性边缘区淋巴瘤难治性结节边缘区淋巴瘤难治性脾脏边缘区淋巴瘤难治性waldensstrom waldensstrom macrogloblobolinemia | 药物：Lenalidomide生物学：Ublituximab药物：雨伞 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.在患有复发或难治性的非耐糖淋巴瘤（INHL）或地幔细胞淋巴瘤（MCL）的患者中，确定推荐的2阶段剂量（RP2D）和Lenalidomide，Umbralisib和Ublituximab的毒性。
次要目标：
I.确定在RP2D治疗的复发或难治性卵泡淋巴瘤（FL）的患者的总反应率（ORR）。
ii。确定反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），治疗失败的时间以及在RP2D治疗的复发或难治性FL患者的总生存期（OS）。
大纲：这是一项对扎拉替米和伞状的剂量升级研究。
患者每天在第1-21天接受一杆（QD）口服（PO），并在第1-28天接受Umbralisib PO QD。从周期2开始，患者在第1天的90分钟至4小时内也会在90分钟至4小时内接受UBLITUXIMAB（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多6个周期。在第6周期后获得部分或完全反应的患者继续治疗Lenalidomide po QD和umbralisib po QD，以增加12个周期，以及随后的偶数循环的第1天的Ublituximab IV（8、10、12、12、14、16和18） 。第6周期后患有稳定疾病的患者可能会继续治疗，并由研究人员酌情决定再进行12个周期。
完成研究治疗后，在8周内随访患者，然后每6个月每6个月进行2年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 42名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Lenalidomide，Umbralisib和Ublituximab对复发或难治性顽固性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或地幔细胞淋巴瘤的I期试验 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Lenalidomide，Umbralisib，Ublituximab） 患者在第1-21天接受Lenalidomide PO QD，并在第1-28天接受雨伞PO QD。从周期2开始，患者还会在第1天的90分钟到4小时内接受UBLITUXIMAB IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗每28天，最多6个周期。在第6周期后获得部分或完全反应的患者继续治疗Lenalidomide po QD和umbralisib po QD，以增加12个周期，以及随后的偶数循环的第1天的Ublituximab IV（8、10、12、12、14、16和18） 。第6周期后患有稳定疾病的患者可能会继续治疗，并由研究人员酌情决定再进行12个周期。 | 药物：列纳奈度胺 给定po 其他名称：
生物学：Ublituximab 给定iv 其他名称：
药物：雨伞 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 推荐的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：直至周期2的完成（每个周期为28天）]
次要结果度量 ：
- 总体响应的持续时间[时间范围：从时间测量标准开始，以进行完全响应或部分响应（以第一个记录为准），直到第一次反复或进行性疾病被客观地记录，最多评估2年的日期]假设二项式分布的频率将使用精确的95％置信区间进行估计。
- 总体响应率[时间范围：最多2年]定义为在治疗过程中获得的最佳反应（完全反应或部分反应）。假设二项式分布的频率将使用精确的95％置信区间进行估计。
- 治疗失败的时间[时间范围：从研究进入到任何原因包括疾病进展，治疗毒性和死亡的任何原因，评估长达2年]
- 无进展生存期[时间范围：从治疗开始到进展或死亡的时间，以最高2年的评估者进行评估]将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 总体生存[时间范围：从治疗开始到死亡或在最后一次随访中进行审查，评估长达2年]将使用Kaplan-Meier方法估算。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
诊断和/或复发时疾病的记录（允许局部病理审查）：
- 对于扩展队列，患者必须具有组织学确认的FL 1、2或3A级
- 患有FL或MZL的患者必须至少接受过一种全身治疗。患有MCL或LPL/Waldenström巨型球蛋白血症的患者必须先接受至少2种全身性治疗的治疗，其中包括BTK抑制剂（由于进展或不耐受而停止）。
- 必须由研究者评估，需要治疗复发或难治性疾病
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0、1或2
患者必须患有射线照片可测量的疾病
- 如果患有可测量的血清单克隆蛋白（M蛋白），则可能包括LPL/Waldenstrom大型球蛋白血症或MZL的患者，而无需射线照相疾病。
- 绝对中性粒细胞（ANC）> 1,000/mcl
- 血小板计数> 75,000/mcl
- 总胆红素= <1.5 x正常范围的上限（ULN）（除非由于吉尔伯特氏病）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酰胺 - 奥恶核乙酰氨基跨激酶[SGOT]）<2.5 x机构ULN
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶[SGPT]）<2.5 X机构ULN
通过计算的肌酐清除率评估的肾功能如下（Cockcroft-Gault估计肌酐清除率[CRCL]）：
- 参与者必须同意使用阿司匹林（81或325 mg），华法蛋白或低分子量肝素或已经服用另一种口服抗凝剂的患者（例如直接直接凝血纤维抑制剂），参与者每天使用阿司匹林（81或325 mg）对深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）进行预防抗凝治疗（DVT）继续那个代理
- 所有研究参与者必须注册到强制性的Revlimid REMS计划中，并愿意并且能够遵守REMS计划的要求
生育潜力（WOCBP）的女性是性成熟的女性：1）没有进行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续12个月一直没有自然的绝经后（即连续12个月的任何时间都有月经）
男性患者，即使通过手术进行了灭菌（即，骨切除术后状态），也必须同意以下一项：
- 同意在整个研究期间以及最后剂量的研究药物或
同意在与该主题的首选和通常的生活方式一致时进行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历，排卵，症状，卵形后方法]和戒断不是可接受的避孕方法）
- 受试者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件和健康保险携带性和问责制法（HIPAA）同意书。必须在执行任何相关程序之前就必须给予自愿书面同意，而不是标准医疗保健的一部分，并且了解患者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗服务
排除标准：
- 已知或怀疑的活性扩散大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。如果先前对DLBCL进行治疗，则可能会招募DLBCL先前的患者
- 未恢复（IE，> = 2级毒性）从4周以上给药的不良事件中，并且患有任何肺炎或相关感染的患者与肺炎或任何级结肠炎有关的患者
- 在第1天前14天内进行的重大手术，治疗的第1周期
- 第1天前14天内的放疗，治疗1周期
- 先前的全身疗法患者必须在先前使用BTK抑制剂治疗后至少有14天的时间，或者在接受化学疗法或任何其他疗法和任何其他疗法和治疗的第1天治疗后21天。同时进行的糖皮质激素治疗至少在研究入口前7天开始（= <20 mg泼尼松或等效），因为临床保证
- 已知的中枢神经系统参与。患有中枢神经系统症状（CNS）疾病症状的受试者必须具有负计算机断层扫描（CT）扫描和阴性诊断腰椎穿刺
- 任何先前使用的Lenalidomide
- 任何事先使用Idelalisib（Cal-101），Duvelisib（IPI-145），Copanlisib或任何其他专门抑制磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的药物
- 先前的同种异体干细胞移植。如果是6个月或更长时间，则允许先前的自体干细胞移植
- 活跃的全身细菌，真菌或病毒感染，除了皮肤或指甲的局部真菌感染。除了被认为与肺炎相关的呼吸道感染之外，还可以纳入尿路，呼吸道，除外，如果临床改善，可能会招募感染尿路，呼吸道，除了呼吸道感染或皮肤感染有关。注意：受试者可能会根据研究者的判断接受预防性抗病毒或抗菌疗法。接受伞状的受试者需要使用抗肿瘤和抗病毒预防
- 在研究进入前3个月内有深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）或肺栓塞（PE）病史的患者不符合资格。 DVT/PE病史大于3个月的患者符合条件，但建议接受阿司匹林，分子量肝素或直接凝血酶抑制剂，除非禁忌
- 当前不受控制的或有症状的心血管疾病的证据，包括心律不齐的不受控制的心律失常，或有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA II或更高级别），不稳定的心绞痛或心肌梗死，在过去6个月内。控制障碍或临床意义的动脉粥样硬化血管疾病包括脑血管事故（CVA），瞬态缺血性发作（TIA），血管成形术，心脏或血管支架在入学后6个月内。应谨慎使用已知的药物，已知引起QT延长或扭转指尖
- 具有自身免疫性肝炎，自身免疫性或药物诱发的结肠炎的患者，包括炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）和/或自身免疫性或药物诱发的肺炎
- 已知的药物诱导肝损伤，酒精性肝病，非酒精性脂肪性肝炎，原发性胆汁肝硬化，石头引起的肝外阻塞或肝硬化
- 已知的胃肠道（GI）疾病或胃肠道手术，将显着干扰雨伞或多纳尼胺的口服吸收或耐受性，包括无法吞咽药丸/胶囊
- 在调查人员认为，任何严重的医学或精神病疾病都可能干扰根据该方案的完成治疗
- 对任何药物的各种制剂中的任何研究药物，类似物或赋形剂已知过敏。具体而言，在先前的沙利度胺或其他类似的药物期间，先前的脱离皮疹，红斑肿瘤，有毒表皮坏死溶解或史蒂文斯 - 约翰逊综合症
- 除了：DLBCL，经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，对原位癌，低年级前列腺癌（Gleason Glassate Carcinoma（Gleason Grady = <6）进行了稳定至少6个月或任何恶性肿瘤，没有事先发生的恶性肿瘤的证据：用治疗意图治疗至少3年
- 持续的免疫抑制疗法（例如他克莫司，环孢菌素，霉酚酸盐，甲氨蝶呤，肿瘤坏死因子[TNF]抑制剂，alemtuzumab）。作为临床保证，允许全身性皮质类固醇（每天泼尼松或同等= <20 mg）。允许患者使用局部或吸入的皮质类固醇
- 参加其他介入的临床试验，包括本试验中未包括其他研究剂的临床试验，该试验不包括在本试验的第1天之内，该试验是该试验的第1周期。还排除了在临床试验之外接受任何其他研究剂的患者
- 慢性活性丙型肝炎（乙型肝炎病毒[HBV]，不包括先前乙型肝炎疫苗接种的患者；或阳性血清丙型肝炎抗体）或慢性活性丙型肝炎感染（HCV），活动性巨细胞病毒（CMV），或人免疫缺陷综合征（HIV）。如果丙型肝炎（HBC）抗体为阳性，则必须通过聚合酶链反应（PCR）评估受试者的HBV脱氧核糖核酸（DNA）。如果HCV抗体为阳性，则必须通过PCR评估该受试者的HCV核糖核酸（RNA）。如果受试者是CMV免疫球蛋白G（IgG）或CMV IgM阳性，则必须评估受试者的PCR存在CMV DNA。 PCR含有阳性HBC抗体和阴性HBV DNA的受试者符合条件。 PCR呈阳性HCV抗体和阴性HCV RNA的受试者符合条件。 CMV IgG或CMV IgM呈阳性但PCR CMV DNA阴性的受试者符合条件
- 这项研究将怀孕或母乳喂养的妇女排除在这项研究之外。因为有未知的疗法，但在母亲接受列纳莱度胺治疗的疗法婴儿中发生不良事件的潜在风险，因此，如果母亲接受了Lenalidomide治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
- 过敏反应的史（不包括输注相关反应）与先前的抗CD20给药有关
- Ublituximab治疗前4周内的活病毒疫苗
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月13日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月19日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月12日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 推荐的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：直至周期2的完成（每个周期为28天）] | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Lenalidomide，Umbralisib和Ublituximab用于治疗复发或难治性的顽固性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或地幔细胞淋巴瘤 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Lenalidomide，Umbralisib和Ublituximab对复发或难治性顽固性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或地幔细胞淋巴瘤的I期试验 | ||||||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验研究了乌布妥昔单抗，翁布拉氏菌和来那捷胺在某些类型的（缓慢生长的）非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或地幔细胞淋巴瘤中的安全性和有效性。 Lenalidomide可以以不同的方式刺激免疫系统，并阻止癌细胞生长。来那程胺还可以通过阻断癌症的血液流动来阻止非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的生长。 Umbralisib旨在阻止一种称为PI3激酶的蛋白质，以阻止癌症的生长并导致免疫系统的变化，从而使免疫系统可以更好地对癌细胞作用。 Ublituximab是一种附着在淋巴瘤细胞上的抗体，并触发可能导致靶向淋巴瘤细胞死亡的免疫反应。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.在患有复发或难治性的非耐糖淋巴瘤（INHL）或地幔细胞淋巴瘤（MCL）的患者中，确定推荐的2阶段剂量（RP2D）和Lenalidomide，Umbralisib和Ublituximab的毒性。 次要目标： I.确定在RP2D治疗的复发或难治性卵泡淋巴瘤（FL）的患者的总反应率（ORR）。 ii。确定反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），治疗失败的时间以及在RP2D治疗的复发或难治性FL患者的总生存期（OS）。 大纲：这是一项对扎拉替米和伞状的剂量升级研究。 患者每天在第1-21天接受一杆（QD）口服（PO），并在第1-28天接受Umbralisib PO QD。从周期2开始，患者在第1天的90分钟至4小时内也会在90分钟至4小时内接受UBLITUXIMAB（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多6个周期。在第6周期后获得部分或完全反应的患者继续治疗Lenalidomide po QD和umbralisib po QD，以增加12个周期，以及随后的偶数循环的第1天的Ublituximab IV（8、10、12、12、14、16和18） 。第6周期后患有稳定疾病的患者可能会继续治疗，并由研究人员酌情决定再进行12个周期。 完成研究治疗后，在8周内随访患者，然后每6个月每6个月进行2年。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Lenalidomide，Umbralisib，Ublituximab） 患者在第1-21天接受Lenalidomide PO QD，并在第1-28天接受雨伞PO QD。从周期2开始，患者还会在第1天的90分钟到4小时内接受UBLITUXIMAB IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗每28天，最多6个周期。在第6周期后获得部分或完全反应的患者继续治疗Lenalidomide po QD和umbralisib po QD，以增加12个周期，以及随后的偶数循环的第1天的Ublituximab IV（8、10、12、12、14、16和18） 。第6周期后患有稳定疾病的患者可能会继续治疗，并由研究人员酌情决定再进行12个周期。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 42 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04635683 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | OSU-19317 NCI-2020-08369（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心Yazeed Sawalha | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Yazeed Sawalha | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
