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出境医 / 临床实验 / 益生菌和纤维对1型糖尿病患者（Profos）的蛋白尿的影响

益生菌和纤维对1型糖尿病患者（Profos）的蛋白尿的影响

研究描述
简要摘要：
主要目的是评估三个月治疗前/益生菌混合物对肾病标志物和与糖尿病有关的其他合并症的影响。一项双盲，随机，安慰剂对照的跨界，单中心研究，其中包括46例1型糖尿病和蛋白尿患者。治疗期为2 x 12周，洗净6周。主要结果是评估前/益生菌混合物对蛋白尿的影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
1型糖尿病肾病蛋白尿糖尿病肾病饮食补充剂：亲/益生元混合饮食补充剂：安慰剂不适用

详细说明：

最近的数据表明，肠道菌群与慢性肾脏疾病（CKD）之间的联系。假设由于肠道营养不良引起的肠道屏障缺陷，肠道中的微生物失衡，允许细菌毒素和其他促炎性物质通过并引起全身性炎症，损害内皮。为了重新建立微生物共生，从而加强了肠道障碍，已经研究了不同的治疗方法。纤维充当有益细菌菌株的底物，益生菌是对肠道环境产生有益作用的细菌。假设果酸 - 寡糖和益生菌的补充剂（前/益生菌混合物）将增强肠道屏障，从而保护内皮和肾脏。

这项研究的目的是测试AF预/益生菌混合物是否会对患有1型糖尿病和蛋白尿患者的蛋白尿产生有益的影响。

根据研究标准和排除标准，将从Steno糖尿病中心哥本哈根（SDCC）招募46例1型糖尿病和蛋白尿患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 46名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：随机，双盲，安慰剂控制，跨界，单中心研究。共有46名参与者将被随机分为两组23组，以进行一系列治疗序列（有效的是安慰剂，反之亦然）。将对参与者和调查人员掩盖分配。
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
掩盖说明：将对参与者和调查人员掩盖分配。只有在所有参与者和数据库锁定后完成所有研究访问之后，随机代码才会打开。
主要意图：治疗
官方标题：益生菌和纤维对患有1型糖尿病和蛋白尿的人的肾病，炎症和内皮功能障碍的标记的影响
实际学习开始日期 ： 2020年6月29日
估计初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2022年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器：安慰剂
每天两次口服可溶性粉末
饮食补充剂：安慰剂
可溶性粉末每天两次使用。

主动比较器：活动
研究产品是可溶性粉末，用于口服预/益生菌混合物3.0克3.0 g。
饮食补充剂：亲/益生元混合
可溶性粉末，用于口服预/益生菌混合物3.0 g每天两次。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 基于尿白蛋白 - 促甲酸比率（UACR）的蛋白尿变化[时间范围：30周。每个OG TE两个治疗期间都将收集样品。这是给予的
    将收集三个早晨的尿液样品以评估UACR。将计算3个样本的几何平均值。


次要结果度量 ：
  1. 肾功能的变化（GFR作为99MTC-DTPA的血浆清除）[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期之后，将进行99MTC-DTPA GFR。这是给予的
    肾功能（GFR）和细胞外体积（ECV）将在4小时内使用99MTC-DTPA的测量等离子体清除率进行评估，以提供准确的GFR测量。注射0.5 mL Technetium-99m DTPA（约10 MBQ），并在注射后0、180、200、220和240分钟以0、180、200、220和240分钟的速度抽取血液样本。在调查期间收集尿液。在这些时间点测量了99mTC-DTPA的血浆浓度，并用于计算近似GFR的99MTC-DTPA的血浆清除率。

  2. 24小时血压的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期之后，将进行24H bp。这是给予的
    24小时的血压将使用标准的基于袖口的设备（BOSO TM-2430 PC2）测量，该设备每天15分钟在早晨07分和傍晚23分钟和夜间每30分钟测量一次血压。

  3. 通过Glycocheck设备评估的微循环的变化[时间范围：30周。在两个治疗期中的每个治疗期间，将进行糖造剂。这是给予的
    Glycocheck是一种手持视频毛细管显微镜，测量舌头下的糖蛋白厚度和舌下毛细血管密度。该测量将由研究人员进行，是对微循环损伤的量度。每个毛细血管段的红细胞柱宽度的分布用于计算灌注边界区域，这是中位数与红细胞灌注腔的中间边缘之间的距离。灌注的边界区域反映了内皮糖卵形的厚度，基于这样的想法，即其完整性的丧失允许将红细胞更深地渗透到覆盖内皮衬里的凝胶状层中。因此，灌注较高的边界区域表明糖蛋白较薄。该软件还返回每毫米平方段中的总毛细血管密度和灌注毛细管密度。

  4. 内皮功能障碍（Von Willebrand因子，内皮素-1，ADMA，ICAM-1，VCAM-1和E-选择素）的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    从血液中抽出的生物标志物将包括内皮功能障碍的标记（von willebrand因子，内皮素-1，ADMA，ICAM-1，VCAM-1，VCAM-1和E-链蛋白），

  5. 氧化应激F2-异前体和8-oxoDG的尿标志物的变化[时间框架：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集尿液样品。这是给予的
    通过ELISA和多路复用方法，将测量氧化应激（F2-异前体和8-OxoDG）的标记。

  6. 通过粪便钙染色素测量的肠道炎症的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集粪便样品。这是给予的
    将收集粪便样品进行钙粘蛋白分析。

  7. 肠道通透性（LPS和Zonulin）的生物标志物的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    从血液中抽出的生物标志物将包括肠道通透性（LPS和Zonulin）的标志

  8. 系统性炎症的变化（HS-TNT，TNF-ALFA，IL6，IL8，IL1-BETA，SAA，SICAM1，SICAM1，SICAM3和SUPAR）[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    从血液中抽出的生物标志物将包括炎症的标记（HS-TNT，TNF-ALFA，IL6，IL8，IL1-BETA，SAA，SICAM1，SICAM1，SICAM3，SUPAR）

  9. 管状功能的变化（NGAL，KIM-1，beta2microglobolin，肝细胞生长因子和脂联素）[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集尿液样品。这是给予的
    管状肾损伤（NGAL，KIM-1，beta2microglobolin，肝细胞生长因子（HGF）和脂联素）的标志物将通过ELINE和多重方法在尿液中测量。

  10. 通过Vagustm评估的自主神经病的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，都将进行迷走神经测试。这是给予的
    自主神经系统功能将使用Vagustm设备进行评估。心率将通过5分钟的休息措施来测量，并响应深呼吸，位置从躺着到站位置以及通过烟嘴呼出40 mmHg的压力（Valsalva操纵）。


其他结果措施：
  1. 血液中微生物尿毒症毒素的浓度变化；海蛋白酸，kynurenic酸，硫酸盐和硫酸盐[时间框架：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    生物标志物将包括细菌性尿毒症毒素的标记（硫酸，雌二酸，硫酸吲哚酰硫酸盐和硫酸盐）。

  2. 通过16S RNA测序评估的肠道微生物组表征的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集粪便样品。这是给予的
    粪便样品将在访问2、3、4和5中收集，以进行钙染色蛋白和肠道微生物组分析。根据当前的标准操作程序收集粪便，以表征肠道微生物组。粪便样品应在参与者的冰箱中存储在-20°C下，并在收集后不超过48小时的提供的冷却袋中运送到SDCC。在SDCC，样品将存储在-80°C下。肠道微生物组的表征基于16S rRNA基因测序。在标准化的微生物DNA提取后，微生物DNA将进行测序，微生物基因分析，分类学分析，包括已知物种以及未知的元元体种和功能注释。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至100年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. ≥18岁的人患有1型糖尿病的诊断（发病年龄<40岁；永久性胰岛素治疗在诊断后1年内开始）
  2. 蛋白尿：UACR> 30 mg/g（在随机分组前≥2英寸3个早晨的尿液收集）
  3. 参与者必须在学习药物开始前4周以及整个研究持续时间进行稳定的肾素 - 血管紧张素系统阻止治疗。
  4. 能够理解书面参与者信息并给予知情同意

排除标准：

  • 1.病史和/或实验室发现指示的非糖尿病肾脏疾病2.已知的炎症性肠病（IBD）3。研究人员意见引起的IBD症状4.已知的腹腔疾病5.现有的造口术，不良疗法，吸收不良，肠切除史或肠切除史或减肥手术。

    6.心脏瓣膜置换或心内膜炎病史7.已知的风湿性疾病接受抗炎药治疗8.已知的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症9.主动免疫抑制剂治疗具有研究者的全身性作用。除基础细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌外）11。EGFR <15 ml/min/1.73m2，透析或肾脏移植12.活跃的抗生素治疗，直到筛查前30天13.含有纤维的饮食补充剂（例如，益生元），或类胡萝卜素直到筛查前30天14.该试验前90天收到任何研究产品15.无法参加研究程序16.除了与1型糖尿病相关的疾病外，任何具有临床意义的疾病。意见可能会干扰试验的结果17.妊娠或泌乳18.参与另一项干预研究

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Elisabeth Buur Stougaard +45 21125957 elisabeth.buur.stougaard@regionh.dk

位置
位置表的布局表
丹麦
Steno糖尿病中心哥本哈根招募
Gentofte，丹麦，2820
联系人：伊丽莎白·布尔·史加德（Elisabeth Buur Stougaard），医学博士+45 21125957 elisabeth.buur.stougaard@regionh.dk
联系人：Ninna Hahn Tougaard，MD +45 29399798 Ninna.hahn.tougaard.01@regionh.dk
赞助商和合作者
Steno糖尿病中心哥本哈根
DSM Nutritional Products，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Peter Rossing，Proff，医学博士Steno糖尿病中心哥本哈根
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月20日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月19日
最后更新发布日期2020年11月19日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月29日
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月12日）		基于尿白蛋白 - 促甲酸比率（UACR）的蛋白尿变化[时间范围：30周。每个OG TE两个治疗期间都将收集样品。这是给予的
将收集三个早晨的尿液样品以评估UACR。将计算3个样本的几何平均值。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月12日）
  • 肾功能的变化（GFR作为99MTC-DTPA的血浆清除）[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期之后，将进行99MTC-DTPA GFR。这是给予的
    肾功能（GFR）和细胞外体积（ECV）将在4小时内使用99MTC-DTPA的测量等离子体清除率进行评估，以提供准确的GFR测量。注射0.5 mL Technetium-99m DTPA（约10 MBQ），并在注射后0、180、200、220和240分钟以0、180、200、220和240分钟的速度抽取血液样本。在调查期间收集尿液。在这些时间点测量了99mTC-DTPA的血浆浓度，并用于计算近似GFR的99MTC-DTPA的血浆清除率。
  • 24小时血压的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期之后，将进行24H bp。这是给予的
    24小时的血压将使用标准的基于袖口的设备（BOSO TM-2430 PC2）测量，该设备每天15分钟在早晨07分和傍晚23分钟和夜间每30分钟测量一次血压。
  • 通过Glycocheck设备评估的微循环的变化[时间范围：30周。在两个治疗期中的每个治疗期间，将进行糖造剂。这是给予的
    Glycocheck是一种手持视频毛细管显微镜，测量舌头下的糖蛋白厚度和舌下毛细血管密度。该测量将由研究人员进行，是对微循环损伤的量度。每个毛细血管段的红细胞柱宽度的分布用于计算灌注边界区域，这是中位数与红细胞灌注腔的中间边缘之间的距离。灌注的边界区域反映了内皮糖卵形的厚度，基于这样的想法，即其完整性的丧失允许将红细胞更深地渗透到覆盖内皮衬里的凝胶状层中。因此，灌注较高的边界区域表明糖蛋白较薄。该软件还返回每毫米平方段中的总毛细血管密度和灌注毛细管密度。
  • 内皮功能障碍（Von Willebrand因子，内皮素-1，ADMA，ICAM-1，VCAM-1和E-选择素）的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    从血液中抽出的生物标志物将包括内皮功能障碍的标记（von willebrand因子，内皮素-1，ADMA，ICAM-1，VCAM-1，VCAM-1和E-链蛋白），
  • 氧化应激F2-异前体和8-oxoDG的尿标志物的变化[时间框架：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集尿液样品。这是给予的
    通过ELISA和多路复用方法，将测量氧化应激（F2-异前体和8-OxoDG）的标记。
  • 通过粪便钙染色素测量的肠道炎症的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集粪便样品。这是给予的
    将收集粪便样品进行钙粘蛋白分析。
  • 肠道通透性（LPS和Zonulin）的生物标志物的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    从血液中抽出的生物标志物将包括肠道通透性（LPS和Zonulin）的标志
  • 系统性炎症的变化（HS-TNT，TNF-ALFA，IL6，IL8，IL1-BETA，SAA，SICAM1，SICAM1，SICAM3和SUPAR）[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    从血液中抽出的生物标志物将包括炎症的标记（HS-TNT，TNF-ALFA，IL6，IL8，IL1-BETA，SAA，SICAM1，SICAM1，SICAM3，SUPAR）
  • 管状功能的变化（NGAL，KIM-1，beta2microglobolin，肝细胞生长因子和脂联素）[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集尿液样品。这是给予的
    管状肾损伤（NGAL，KIM-1，beta2microglobolin，肝细胞生长因子（HGF）和脂联素）的标志物将通过ELINE和多重方法在尿液中测量。
  • 通过Vagustm评估的自主神经病的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，都将进行迷走神经测试。这是给予的
    自主神经系统功能将使用Vagustm设备进行评估。心率将通过5分钟的休息措施来测量，并响应深呼吸，位置从躺着到站位置以及通过烟嘴呼出40 mmHg的压力（Valsalva操纵）。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年11月12日）
  • 血液中微生物尿毒症毒素的浓度变化；海蛋白酸，kynurenic酸，硫酸盐和硫酸盐[时间框架：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    生物标志物将包括细菌性尿毒症毒素的标记（硫酸，雌二酸，硫酸吲哚酰硫酸盐和硫酸盐）。
  • 通过16S RNA测序评估的肠道微生物组表征的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集粪便样品。这是给予的
    粪便样品将在访问2、3、4和5中收集，以进行钙染色蛋白和肠道微生物组分析。根据当前的标准操作程序收集粪便，以表征肠道微生物组。粪便样品应在参与者的冰箱中存储在-20°C下，并在收集后不超过48小时的提供的冷却袋中运送到SDCC。在SDCC，样品将存储在-80°C下。肠道微生物组的表征基于16S rRNA基因测序。在标准化的微生物DNA提取后，微生物DNA将进行测序，微生物基因分析，分类学分析，包括已知物种以及未知的元元体种和功能注释。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE益生菌和纤维对1型糖尿病患者蛋白尿的影响
官方标题ICMJE益生菌和纤维对患有1型糖尿病和蛋白尿的人的肾病，炎症和内皮功能障碍的标记的影响
简要摘要主要目的是评估三个月治疗前/益生菌混合物对肾病标志物和与糖尿病有关的其他合并症的影响。一项双盲，随机，安慰剂对照的跨界，单中心研究，其中包括46例1型糖尿病和蛋白尿患者。治疗期为2 x 12周，洗净6周。主要结果是评估前/益生菌混合物对蛋白尿的影响。
详细说明

最近的数据表明，肠道菌群与慢性肾脏疾病（CKD）之间的联系。假设由于肠道营养不良引起的肠道屏障缺陷，肠道中的微生物失衡，允许细菌毒素和其他促炎性物质通过并引起全身性炎症，损害内皮。为了重新建立微生物共生，从而加强了肠道障碍，已经研究了不同的治疗方法。纤维充当有益细菌菌株的底物，益生菌是对肠道环境产生有益作用的细菌。假设果酸 - 寡糖和益生菌的补充剂（前/益生菌混合物）将增强肠道屏障，从而保护内皮和肾脏。

这项研究的目的是测试AF预/益生菌混合物是否会对患有1型糖尿病和蛋白尿患者的蛋白尿产生有益的影响。

根据研究标准和排除标准，将从Steno糖尿病中心哥本哈根（SDCC）招募46例1型糖尿病和蛋白尿患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：交叉分配
干预模型描述：
随机，双盲，安慰剂控制，跨界，单中心研究。共有46名参与者将被随机分为两组23组，以进行一系列治疗序列（有效的是安慰剂，反之亦然）。将对参与者和调查人员掩盖分配。
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
掩盖说明：
将对参与者和调查人员掩盖分配。只有在所有参与者和数据库锁定后完成所有研究访问之后，随机代码才会打开。
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 饮食补充剂：亲/益生元混合
    可溶性粉末，用于口服预/益生菌混合物3.0 g每天两次。
  • 饮食补充剂：安慰剂
    可溶性粉末每天两次使用。
研究臂ICMJE
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    每天两次口服可溶性粉末
    干预：饮食补充剂：安慰剂
  • 主动比较器：活动
    研究产品是可溶性粉末，用于口服预/益生菌混合物3.0克3.0 g。
    干预：饮食补充剂：亲/益生元混合
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月12日）		 46
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年3月
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. ≥18岁的人患有1型糖尿病的诊断（发病年龄<40岁；永久性胰岛素治疗在诊断后1年内开始）
  2. 蛋白尿：UACR> 30 mg/g（在随机分组前≥2英寸3个早晨的尿液收集）
  3. 参与者必须在学习药物开始前4周以及整个研究持续时间进行稳定的肾素 - 血管紧张素系统阻止治疗。
  4. 能够理解书面参与者信息并给予知情同意

排除标准：

  • 1.病史和/或实验室发现指示的非糖尿病肾脏疾病2.已知的炎症性肠病（IBD）3。研究人员意见引起的IBD症状4.已知的腹腔疾病5.现有的造口术，不良疗法，吸收不良，肠切除史或肠切除史或减肥手术。

    6.心脏瓣膜置换或心内膜炎病史7.已知的风湿性疾病接受抗炎药治疗8.已知的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症9.主动免疫抑制剂治疗具有研究者的全身性作用。除基础细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌外）11。EGFR <15 ml/min/1.73m2，透析或肾脏移植12.活跃的抗生素治疗，直到筛查前30天13.含有纤维的饮食补充剂（例如，益生元），或类胡萝卜素直到筛查前30天14.该试验前90天收到任何研究产品15.无法参加研究程序16.除了与1型糖尿病相关的疾病外，任何具有临床意义的疾病。意见可能会干扰试验的结果17.妊娠或泌乳18.参与另一项干预研究

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至100年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Elisabeth Buur Stougaard +45 21125957 elisabeth.buur.stougaard@regionh.dk
列出的位置国家ICMJE丹麦
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04635670
其他研究ID编号ICMJE H19070341
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Steno糖尿病中心哥本哈根
研究赞助商ICMJE Steno糖尿病中心哥本哈根
合作者ICMJE DSM Nutritional Products，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员： Peter Rossing，Proff，医学博士Steno糖尿病中心哥本哈根
PRS帐户Steno糖尿病中心哥本哈根
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
主要目的是评估三个月治疗前/益生菌混合物对肾病标志物和与糖尿病有关的其他合并症的影响。一项双盲，随机，安慰剂对照的跨界，单中心研究，其中包括46例1型糖尿病和蛋白尿患者。治疗期为2 x 12周，洗净6周。主要结果是评估前/益生菌混合物对蛋白尿的影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
1型糖尿病肾病蛋白尿糖尿病肾病饮食补充剂：亲/益生元混合饮食补充剂：安慰剂不适用

详细说明：

最近的数据表明，肠道菌群与慢性肾脏疾病（CKD）之间的联系。假设由于肠道营养不良引起的肠道屏障缺陷，肠道中的微生物失衡，允许细菌毒素和其他促炎性物质通过并引起全身性炎症，损害内皮。为了重新建立微生物共生，从而加强了肠道障碍，已经研究了不同的治疗方法。纤维充当有益细菌菌株的底物，益生菌是对肠道环境产生有益作用的细菌。假设果酸 - 寡糖和益生菌的补充剂（前/益生菌混合物）将增强肠道屏障，从而保护内皮和肾脏。

这项研究的目的是测试AF预/益生菌混合物是否会对患有1型糖尿病和蛋白尿患者的蛋白尿产生有益的影响。

根据研究标准和排除标准，将从Steno糖尿病中心哥本哈根（SDCC）招募46例1型糖尿病和蛋白尿患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 46名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
干预模型描述：随机，双盲，安慰剂控制，跨界，单中心研究。共有46名参与者将被随机分为两组23组，以进行一系列治疗序列（有效的是安慰剂，反之亦然）。将对参与者和调查人员掩盖分配。
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
掩盖说明：将对参与者和调查人员掩盖分配。只有在所有参与者和数据库锁定后完成所有研究访问之后，随机代码才会打开。
主要意图：治疗
官方标题：益生菌和纤维对患有1型糖尿病和蛋白尿的人的肾病，炎症和内皮功能障碍的标记的影响
实际学习开始日期 ： 2020年6月29日
估计初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2022年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器：安慰剂
每天两次口服可溶性粉末
饮食补充剂：安慰剂
可溶性粉末每天两次使用。

主动比较器：活动
研究产品是可溶性粉末，用于口服预/益生菌混合物3.0克3.0 g。
饮食补充剂：亲/益生元混合
可溶性粉末，用于口服预/益生菌混合物3.0 g每天两次。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 基于尿白蛋白 - 促甲酸比率（UACR）的蛋白尿变化[时间范围：30周。每个OG TE两个治疗期间都将收集样品。这是给予的
    将收集三个早晨的尿液样品以评估UACR。将计算3个样本的几何平均值。


次要结果度量 ：
  1. 肾功能的变化（GFR作为99MTC-DTPA的血浆清除）[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期之后，将进行99MTC-DTPA GFR。这是给予的
    肾功能（GFR）和细胞外体积（ECV）将在4小时内使用99MTC-DTPA的测量等离子体清除率进行评估，以提供准确的GFR测量。注射0.5 mL Technetium-99m DTPA（约10 MBQ），并在注射后0、180、200、220和240分钟以0、180、200、220和240分钟的速度抽取血液样本。在调查期间收集尿液。在这些时间点测量了99mTC-DTPA的血浆浓度，并用于计算近似GFR的99MTC-DTPA的血浆清除率。

  2. 24小时血压的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期之后，将进行24H bp。这是给予的
    24小时的血压将使用标准的基于袖口的设备（BOSO TM-2430 PC2）测量，该设备每天15分钟在早晨07分和傍晚23分钟和夜间每30分钟测量一次血压。

  3. 通过Glycocheck设备评估的微循环的变化[时间范围：30周。在两个治疗期中的每个治疗期间，将进行糖造剂。这是给予的
    Glycocheck是一种手持视频毛细管显微镜，测量舌头下的糖蛋白厚度和舌下毛细血管密度。该测量将由研究人员进行，是对微循环损伤的量度。每个毛细血管段的红细胞柱宽度的分布用于计算灌注边界区域，这是中位数与红细胞灌注腔的中间边缘之间的距离。灌注的边界区域反映了内皮糖卵形的厚度，基于这样的想法，即其完整性的丧失允许将红细胞更深地渗透到覆盖内皮衬里的凝胶状层中。因此，灌注较高的边界区域表明糖蛋白较薄。该软件还返回每毫米平方段中的总毛细血管密度和灌注毛细管密度。

  4. 内皮功能障碍（Von Willebrand因子，内皮素-1，ADMA，ICAM-1，VCAM-1和E-选择素）的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    从血液中抽出的生物标志物将包括内皮功能障碍的标记（von willebrand因子，内皮素-1，ADMA，ICAM-1，VCAM-1，VCAM-1和E-链蛋白），

  5. 氧化应激F2-异前体和8-oxoDG的尿标志物的变化[时间框架：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集尿液样品。这是给予的
    通过ELISA和多路复用方法，将测量氧化应激（F2-异前体和8-OxoDG）的标记。

  6. 通过粪便钙染色素测量的肠道炎症的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集粪便样品。这是给予的
    将收集粪便样品进行钙粘蛋白分析。

  7. 肠道通透性（LPS和Zonulin）的生物标志物的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    从血液中抽出的生物标志物将包括肠道通透性（LPS和Zonulin）的标志

  8. 系统性炎症的变化（HS-TNT，TNF-ALFA，IL6，IL8，IL1-BETA，SAA，SICAM1，SICAM1，SICAM3和SUPAR）[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    从血液中抽出的生物标志物将包括炎症的标记（HS-TNT，TNF-ALFA，IL6，IL8，IL1-BETA，SAA，SICAM1，SICAM1，SICAM3，SUPAR）

  9. 管状功能的变化（NGAL，KIM-1，beta2microglobolin，肝细胞生长因子和脂联素）[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集尿液样品。这是给予的
    管状肾损伤（NGAL，KIM-1，beta2microglobolin，肝细胞生长因子（HGF）和脂联素）的标志物将通过ELINE和多重方法在尿液中测量。

  10. 通过Vagustm评估的自主神经病的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，都将进行迷走神经测试。这是给予的
    自主神经系统功能将使用Vagustm设备进行评估。心率将通过5分钟的休息措施来测量，并响应深呼吸，位置从躺着到站位置以及通过烟嘴呼出40 mmHg的压力（Valsalva操纵）。


其他结果措施：
  1. 血液中微生物尿毒症毒素的浓度变化；海蛋白酸，kynurenic酸，硫酸盐和硫酸盐[时间框架：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    生物标志物将包括细菌性尿毒症毒素的标记（硫酸，雌二酸，硫酸吲哚酰硫酸盐和硫酸盐）。

  2. 通过16S RNA测序评估的肠道微生物组表征的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集粪便样品。这是给予的
    粪便样品将在访问2、3、4和5中收集，以进行钙染色蛋白和肠道微生物组分析。根据当前的标准操作程序收集粪便，以表征肠道微生物组。粪便样品应在参与者的冰箱中存储在-20°C下，并在收集后不超过48小时的提供的冷却袋中运送到SDCC。在SDCC，样品将存储在-80°C下。肠道微生物组的表征基于16S rRNA基因测序。在标准化的微生物DNA提取后，微生物DNA将进行测序，微生物基因分析，分类学分析，包括已知物种以及未知的元元体种和功能注释。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至100年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. ≥18岁的人患有1型糖尿病的诊断（发病年龄<40岁；永久性胰岛素治疗在诊断后1年内开始）
  2. 蛋白尿：UACR> 30 mg/g（在随机分组前≥2英寸3个早晨的尿液收集）
  3. 参与者必须在学习药物开始前4周以及整个研究持续时间进行稳定的肾素 - 血管紧张素系统阻止治疗。
  4. 能够理解书面参与者信息并给予知情同意

排除标准：

  • 1.病史和/或实验室发现指示的非糖尿病肾脏疾病2.已知的炎症性肠病（IBD）3。研究人员意见引起的IBD症状4.已知的腹腔疾病5.现有的造口术，不良疗法，吸收不良，肠切除史或肠切除史或减肥手术。

    6.心脏瓣膜置换或心内膜炎病史7.已知的风湿性疾病接受抗炎药治疗8.已知的甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症9.主动免疫抑制剂治疗具有研究者的全身性作用。除基础细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌外）11。EGFR <15 ml/min/1.73m2，透析或肾脏移植12.活跃的抗生素治疗，直到筛查前30天13.含有纤维的饮食补充剂（例如，益生元），或类胡萝卜素直到筛查前30天14.该试验前90天收到任何研究产品15.无法参加研究程序16.除了与1型糖尿病相关的疾病外，任何具有临床意义的疾病。意见可能会干扰试验的结果17.妊娠或泌乳18.参与另一项干预研究

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Elisabeth Buur Stougaard +45 21125957 elisabeth.buur.stougaard@regionh.dk

位置
位置表的布局表
丹麦
Steno糖尿病中心哥本哈根招募
Gentofte，丹麦，2820
联系人：伊丽莎白·布尔·史加德（Elisabeth Buur Stougaard），医学博士+45 21125957 elisabeth.buur.stougaard@regionh.dk
联系人：Ninna Hahn Tougaard，MD +45 29399798 Ninna.hahn.tougaard.01@regionh.dk
赞助商和合作者
Steno糖尿病中心哥本哈根
DSM Nutritional Products，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Peter Rossing，Proff，医学博士Steno糖尿病中心哥本哈根
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月20日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月19日
最后更新发布日期2020年11月19日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月29日
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月12日）		基于尿白蛋白 - 促甲酸比率（UACR）的蛋白尿变化[时间范围：30周。每个OG TE两个治疗期间都将收集样品。这是给予的
将收集三个早晨的尿液样品以评估UACR。将计算3个样本的几何平均值。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月12日）
  • 肾功能的变化（GFR作为99MTC-DTPA的血浆清除）[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期之后，将进行99MTC-DTPA GFR。这是给予的
    肾功能（GFR）和细胞外体积（ECV）将在4小时内使用99MTC-DTPA的测量等离子体清除率进行评估，以提供准确的GFR测量。注射0.5 mL Technetium-99m DTPA（约10 MBQ），并在注射后0、180、200、220和240分钟以0、180、200、220和240分钟的速度抽取血液样本。在调查期间收集尿液。在这些时间点测量了99mTC-DTPA的血浆浓度，并用于计算近似GFR的99MTC-DTPA的血浆清除率。
  • 24小时血压的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期之后，将进行24H bp。这是给予的
    24小时的血压将使用标准的基于袖口的设备（BOSO TM-2430 PC2）测量，该设备每天15分钟在早晨07分和傍晚23分钟和夜间每30分钟测量一次血压。
  • 通过Glycocheck设备评估的微循环的变化[时间范围：30周。在两个治疗期中的每个治疗期间，将进行糖造剂。这是给予的
    Glycocheck是一种手持视频毛细管显微镜，测量舌头下的糖蛋白厚度和舌下毛细血管密度。该测量将由研究人员进行，是对微循环损伤的量度。每个毛细血管段的红细胞柱宽度的分布用于计算灌注边界区域，这是中位数与红细胞灌注腔的中间边缘之间的距离。灌注的边界区域反映了内皮糖卵形的厚度，基于这样的想法，即其完整性的丧失允许将红细胞更深地渗透到覆盖内皮衬里的凝胶状层中。因此，灌注较高的边界区域表明糖蛋白较薄。该软件还返回每毫米平方段中的总毛细血管密度和灌注毛细管密度。
  • 内皮功能障碍（Von Willebrand因子，内皮素-1，ADMA，ICAM-1，VCAM-1和E-选择素）的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    从血液中抽出的生物标志物将包括内皮功能障碍的标记（von willebrand因子，内皮素-1，ADMA，ICAM-1，VCAM-1，VCAM-1和E-链蛋白），
  • 氧化应激F2-异前体和8-oxoDG的尿标志物的变化[时间框架：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集尿液样品。这是给予的
    通过ELISA和多路复用方法，将测量氧化应激（F2-异前体和8-OxoDG）的标记。
  • 通过粪便钙染色素测量的肠道炎症的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集粪便样品。这是给予的
    将收集粪便样品进行钙粘蛋白分析。
  • 肠道通透性（LPS和Zonulin）的生物标志物的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    从血液中抽出的生物标志物将包括肠道通透性（LPS和Zonulin）的标志
  • 系统性炎症的变化（HS-TNT，TNF-ALFA，IL6，IL8，IL1-BETA，SAA，SICAM1，SICAM1，SICAM3和SUPAR）[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    从血液中抽出的生物标志物将包括炎症的标记（HS-TNT，TNF-ALFA，IL6，IL8，IL1-BETA，SAA，SICAM1，SICAM1，SICAM3，SUPAR）
  • 管状功能的变化（NGAL，KIM-1，beta2microglobolin，肝细胞生长因子和脂联素）[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集尿液样品。这是给予的
    管状肾损伤（NGAL，KIM-1，beta2microglobolin，肝细胞生长因子（HGF）和脂联素）的标志物将通过ELINE和多重方法在尿液中测量。
  • 通过Vagustm评估的自主神经病的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，都将进行迷走神经测试。这是给予的
    自主神经系统功能将使用Vagustm设备进行评估。心率将通过5分钟的休息措施来测量，并响应深呼吸，位置从躺着到站位置以及通过烟嘴呼出40 mmHg的压力（Valsalva操纵）。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年11月12日）
  • 血液中微生物尿毒症毒素的浓度变化；海蛋白酸，kynurenic酸，硫酸盐和硫酸盐[时间框架：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将进行验血。这是给予的
    生物标志物将包括细菌性尿毒症毒素的标记（硫酸，雌二酸，硫酸吲哚酰硫酸盐和硫酸盐）。
  • 通过16S RNA测序评估的肠道微生物组表征的变化[时间范围：30周。在两个治疗期间的每个治疗期间，将收集粪便样品。这是给予的
    粪便样品将在访问2、3、4和5中收集，以进行钙染色蛋白和肠道微生物组分析。根据当前的标准操作程序收集粪便，以表征肠道微生物组。粪便样品应在参与者的冰箱中存储在-20°C下，并在收集后不超过48小时的提供的冷却袋中运送到SDCC。在SDCC，样品将存储在-80°C下。肠道微生物组的表征基于16S rRNA基因测序。在标准化的微生物DNA提取后，微生物DNA将进行测序，微生物基因分析，分类学分析，包括已知物种以及未知的元元体种和功能注释。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE益生菌和纤维对1型糖尿病患者蛋白尿的影响
官方标题ICMJE益生菌和纤维对患有1型糖尿病和蛋白尿的人的肾病，炎症和内皮功能障碍的标记的影响
简要摘要主要目的是评估三个月治疗前/益生菌混合物对肾病标志物和与糖尿病有关的其他合并症的影响。一项双盲，随机，安慰剂对照的跨界，单中心研究，其中包括46例1型糖尿病和蛋白尿患者。治疗期为2 x 12周，洗净6周。主要结果是评估前/益生菌混合物对蛋白尿的影响。
详细说明

最近的数据表明，肠道菌群与慢性肾脏疾病（CKD）之间的联系。假设由于肠道营养不良引起的肠道屏障缺陷，肠道中的微生物失衡，允许细菌毒素和其他促炎性物质通过并引起全身性炎症，损害内皮。为了重新建立微生物共生，从而加强了肠道障碍，已经研究了不同的治疗方法。纤维充当有益细菌菌株的底物，益生菌是对肠道环境产生有益作用的细菌。假设果酸 - 寡糖和益生菌的补充剂（前/益生菌混合物）将增强肠道屏障，从而保护内皮和肾脏。

这项研究的目的是测试AF预/益生菌混合物是否会对患有1型糖尿病和蛋白尿患者的蛋白尿产生有益的影响。

根据研究标准和排除标准，将从Steno糖尿病中心哥本哈根（SDCC）招募46例1型糖尿病和蛋白尿患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：交叉分配
干预模型描述：
随机，双盲，安慰剂控制，跨界，单中心研究。共有46名参与者将被随机分为两组23组，以进行一系列治疗序列（有效的是安慰剂，反之亦然）。将对参与者和调查人员掩盖分配。
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
掩盖说明：
将对参与者和调查人员掩盖分配。只有在所有参与者和数据库锁定后完成所有研究访问之后，随机代码才会打开。
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 饮食补充剂：亲/益生元混合
    可溶性粉末，用于口服预/益生菌混合物3.0 g每天两次。
  • 饮食补充剂：安慰剂
    可溶性粉末每天两次使用。
研究臂ICMJE
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    每天两次口服可溶性粉末
    干预：饮食补充剂：安慰剂
  • 主动比较器：活动
    研究产品是可溶性粉末，用于口服预/益生菌混合物3.0克3.0 g。
    干预：饮食补充剂：亲/益生元混合
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月12日）		 46
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年3月
估计初级完成日期2021年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. ≥18岁的人患有1型糖尿病的诊断（发病年龄<40岁；永久性胰岛素治疗在诊断后1年内开始）
  2. 蛋白尿：UACR> 30 mg/g（在随机分组前≥2英寸3个早晨的尿液收集）
  3. 参与者必须在学习药物开始前4周以及整个研究持续时间进行稳定的肾素 - 血管紧张素系统阻止治疗。
  4. 能够理解书面参与者信息并给予知情同意

排除标准：

  • 1.病史和/或实验室发现指示的非糖尿病肾脏疾病2.已知的炎症性肠病（IBD）3。研究人员意见引起的IBD症状4.已知的腹腔疾病5.现有的造口术，不良疗法，吸收不良，肠切除史或肠切除史或减肥手术。

    6.心脏瓣膜置换或心内膜炎病史7.已知的风湿性疾病接受抗炎药治疗8.已知的甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症9.主动免疫抑制剂治疗具有研究者的全身性作用。除基础细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌外）11。EGFR <15 ml/min/1.73m2，透析或肾脏移植12.活跃的抗生素治疗，直到筛查前30天13.含有纤维的饮食补充剂（例如，益生元），或类胡萝卜素直到筛查前30天14.该试验前90天收到任何研究产品15.无法参加研究程序16.除了与1型糖尿病相关的疾病外，任何具有临床意义的疾病。意见可能会干扰试验的结果17.妊娠或泌乳18.参与另一项干预研究

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至100年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Elisabeth Buur Stougaard +45 21125957 elisabeth.buur.stougaard@regionh.dk
列出的位置国家ICMJE丹麦
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04635670
其他研究ID编号ICMJE H19070341
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Steno糖尿病中心哥本哈根
研究赞助商ICMJE Steno糖尿病中心哥本哈根
合作者ICMJE DSM Nutritional Products，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员： Peter Rossing，Proff，医学博士Steno糖尿病中心哥本哈根
PRS帐户Steno糖尿病中心哥本哈根
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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