• 顺序器官故障评估（SOFA）得分变化[时间范围：7天]
  顺序器官失效评估（SOFA）评分定义的器官功能障碍程度的变化。沙发评分范围为0到24（较高的分数表明更严重的器官衰竭），为6个器官功能障碍（即中枢神经系统，心血管，呼吸，肾脏，肾脏，凝结和肝脏）分配0到4点。
• PAI-1水平[时间范围：48小时]
  循环水平变化
• 无呼吸机的日子[时间范围：14天]
  对于接受机械通气的受试者，该受试者在医院期间不在机械或非侵入性机械通气的情况下数天

• 顺序器官故障评估（SOFA）得分[时间范围：7天]
  沙发得分的变化
• PAI-1水平[时间范围：48小时]
  循环水平变化
• 无呼吸机的日子[时间范围：14天]
  对于接受机械通气的受试者，该受试者在医院期间不在机械或非侵入性机械通气的情况下数天

该项目将评估靶向PAI-1（TM5614）的新型小分子疗法的功效和安全性，对患有严重Covid-19的患者。这是一项随机（1：1），双盲试验，将招募成人患者（> 65岁或<65年，至少有一种主要的心脏代谢合并症[糖尿病，高血压或心血管疾病]，需要补充19岁）氧。研究干预措施将是PAI-1，TM5614的小分子抑制剂，最多为180 mg，与匹配的安慰剂长达7天相比。

PAI-1和C反应蛋白（CRP）的研究血液样本将在入学时，第1剂药物治疗后48小时，在第7天或排放量（以先到者为准）。

这些目标将允许计划后续第三阶段研究，并在本研究确认安全性并提出治疗功效的情况下加强多中心随机试验的实施。

• 药物：TM5614
  TM5614以30毫克的片剂提供，晚上将服用6片（180毫克），长达7天。
  其他名称：纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）
• 其他：安慰剂
  将提供匹配的安慰剂，参与者将在晚上服用6片最多7天。
  其他名称：TM5614安慰剂

• 主动比较器：TM5614
  TM5614 30毫克片剂。 6片（180毫克）被口吃一次，每天一次最多7天
  干预：药物：TM5614
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂片。 6片用嘴吸收，每天一次最多7天
  干预：其他：安慰剂

• Chang，Lin M，Wei L，Xie L，Zhu G，Dela Cruz CS，Sharma L.新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的流行病学和临床特征，涉及中国武汉以外的13名患者。贾马。 2020年3月17日； 323（11）：1092-1093。 doi：10.1001/jama.2020.1623。
• Chen N，Zhou M，Dong X，Qu J，Gong F，Han Y，Qiu Y，Wang J，Liu Y，Wei Y，Wei Y，Xia J，Yu T，Yu T，Zhang X，Zhang X，Zhang L. 99例流行病学和临床特征2019年中国武汉的新颖冠状病毒肺炎：一项描述性研究。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：507-513。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30211-7。 Epub 2020年1月30日。
• Guan WJ，Ni Zy，Hu Y，Liang WH，OU CQ，He JX，Liu L，Shan H，Lei CL，Hui DSC，Du B，Li LJ，Zeng G，Zeng G，Yuen KY，Chen RC，Tang CL，Tang Cl，Wang T，Wang T ，Chen Py，Xiang J，Li Sy，Wang JL，Liang ZJ，Peng YX，Wei L，Liu Y，Hu YH，Peng P，Wang JM，Liu JY，Chen Z，Chen Z，Li G，Zheng Zheng ZJ，Zheng ZJ，Qiu SQ，Luo SQ，Luo SQ，Luo J，Ye CJ，Zhu SY，Zhong NS；中国医学治疗专家小组Covid-19。 2019年冠状病毒病的临床特征。 N Engl J Med。 2020年4月30日； 382（18）：1708-1720。 doi：10.1056/nejmoa2002032。 EPUB 2020 2月28日。
• Liu YC，Liao CH，Chang CF，Chou CC，Lin YR。台湾的SARS-COV-2感染的本地传播病例。 N Engl J Med。 2020年3月12日； 382（11）：1070-1072。 doi：10.1056/nejmc2001573。 EPUB 2020 2月12日。

纳入标准：

1. 成人≥65岁或<65岁，至少一种主要的心脏代谢合并症（糖尿病，高血压或心血管疾病）
2. 建立了COVID-19的诊断，这是由鼻咽正或支气管肺泡灌洗病毒病毒PCR证明的SARS-COV2
3. 需要补充氧气

排除标准：

1. 年龄<18岁
2. 怀孕或母乳喂养

3. 已知的组织纤溶酶原激活剂（TPA）的禁忌症，包括

   1. 主动内部出血
   2. 脑血事故的历史
   3. 最近的颅内或主要手术或创伤
   4. 颅内肿瘤，动脉畸形或动脉瘤
   5. 已知的出血素质
   6. 严重的不受控制的高血压（SBP> 200持续> 12小时）
4. 目前正在接受治疗剂量抗凝治疗（特别是排除那些具有潜在药物相互作用的人，例如肝素，阿apixaban，Warfarin）
5. 血小板<50,000
6. 血细胞比容<30％
7. 在前4小时内不进行血液动力学稳定（在3个测量中2分2分的症状性低血压或收缩压<95 mmHg）
8. 研究团队 /初级保健医师认为，伴随疾病，身体障碍或精神状况可能会干扰研究的进行，包括结果评估
9. 其他患者特征（与COVID-19无关），预后非常差（例如，严重的肝衰竭，转移性恶性肿瘤）
10. 参与并发的介入医学调查或药物临床试验。观察性，自然史或流行病学研究的患者不涉及干预措施。
11. 参与者的负责任医师认为，参与者参加研究是不合适的。
12. 无法或不愿意提供书面知情同意
13. 参与研究的计划和/或行为
14. 本研究中的先前随机分组
15. 无法完成学习程序。
16. 活跃的Venothrombobolic疾病的患者
17. 接受其他研究剂的患者COVID-19。

• 顺序器官故障评估（SOFA）得分变化[时间范围：7天]
  顺序器官失效评估（SOFA）评分定义的器官功能障碍程度的变化。沙发评分范围为0到24（较高的分数表明更严重的器官衰竭），为6个器官功能障碍（即中枢神经系统，心血管，呼吸，肾脏，肾脏，凝结和肝脏）分配0到4点。
• PAI-1水平[时间范围：48小时]
  循环水平变化
• 无呼吸机的日子[时间范围：14天]
  对于接受机械通气的受试者，该受试者在医院期间不在机械或非侵入性机械通气的情况下数天

• 顺序器官故障评估（SOFA）得分[时间范围：7天]
  沙发得分的变化
• PAI-1水平[时间范围：48小时]
  循环水平变化
• 无呼吸机的日子[时间范围：14天]
  对于接受机械通气的受试者，该受试者在医院期间不在机械或非侵入性机械通气的情况下数天

该项目将评估靶向PAI-1（TM5614）的新型小分子疗法的功效和安全性，对患有严重Covid-19的患者。这是一项随机（1：1），双盲试验，将招募成人患者（> 65岁或<65年，至少有一种主要的心脏代谢合并症[糖尿病，高血压或心血管疾病]，需要补充19岁）氧。研究干预措施将是PAI-1，TM5614的小分子抑制剂，最多为180 mg，与匹配的安慰剂长达7天相比。

PAI-1和C反应蛋白（CRP）的研究血液样本将在入学时，第1剂药物治疗后48小时，在第7天或排放量（以先到者为准）。

这些目标将允许计划后续第三阶段研究，并在本研究确认安全性并提出治疗功效的情况下加强多中心随机试验的实施。

• 药物：TM5614
  TM5614以30毫克的片剂提供，晚上将服用6片（180毫克），长达7天。
  其他名称：纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）
• 其他：安慰剂
  将提供匹配的安慰剂，参与者将在晚上服用6片最多7天。
  其他名称：TM5614安慰剂

• 主动比较器：TM5614
  TM5614 30毫克片剂。 6片（180毫克）被口吃一次，每天一次最多7天
  干预：药物：TM5614
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂片。 6片用嘴吸收，每天一次最多7天
  干预：其他：安慰剂

• Chang，Lin M，Wei L，Xie L，Zhu G，Dela Cruz CS，Sharma L.新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的流行病学和临床特征，涉及中国武汉以外的13名患者。贾马。 2020年3月17日； 323（11）：1092-1093。 doi：10.1001/jama.2020.1623。
• Chen N，Zhou M，Dong X，Qu J，Gong F，Han Y，Qiu Y，Wang J，Liu Y，Wei Y，Wei Y，Xia J，Yu T，Yu T，Zhang X，Zhang X，Zhang L. 99例流行病学和临床特征2019年中国武汉的新颖冠状病毒肺炎：一项描述性研究。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：507-513。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30211-7。 Epub 2020年1月30日。
• Guan WJ，Ni Zy，Hu Y，Liang WH，OU CQ，He JX，Liu L，Shan H，Lei CL，Hui DSC，Du B，Li LJ，Zeng G，Zeng G，Yuen KY，Chen RC，Tang CL，Tang Cl，Wang T，Wang T ，Chen Py，Xiang J，Li Sy，Wang JL，Liang ZJ，Peng YX，Wei L，Liu Y，Hu YH，Peng P，Wang JM，Liu JY，Chen Z，Chen Z，Li G，Zheng Zheng ZJ，Zheng ZJ，Qiu SQ，Luo SQ，Luo SQ，Luo J，Ye CJ，Zhu SY，Zhong NS；中国医学治疗专家小组Covid-19。 2019年冠状病毒病的临床特征。 N Engl J Med。 2020年4月30日； 382（18）：1708-1720。 doi：10.1056/nejmoa2002032。 EPUB 2020 2月28日。
• Liu YC，Liao CH，Chang CF，Chou CC，Lin YR。台湾的SARS-COV-2感染的本地传播病例。 N Engl J Med。 2020年3月12日； 382（11）：1070-1072。 doi：10.1056/nejmc2001573。 EPUB 2020 2月12日。

纳入标准：

1. 成人≥65岁或<65岁，至少一种主要的心脏代谢合并症（糖尿病，高血压或心血管疾病）
2. 建立了COVID-19的诊断，这是由鼻咽正或支气管肺泡灌洗病毒病毒PCR证明的SARS-COV2
3. 需要补充氧气

排除标准：

1. 年龄<18岁
2. 怀孕或母乳喂养

3. 已知的组织纤溶酶原激活剂（TPA）的禁忌症，包括

   1. 主动内部出血
   2. 脑血事故的历史
   3. 最近的颅内或主要手术或创伤
   4. 颅内肿瘤，动脉畸形或动脉瘤
   5. 已知的出血素质
   6. 严重的不受控制的高血压（SBP> 200持续> 12小时）
4. 目前正在接受治疗剂量抗凝治疗（特别是排除那些具有潜在药物相互作用的人，例如肝素，阿apixaban，Warfarin）
5. 血小板<50,000
6. 血细胞比容<30％
7. 在前4小时内不进行血液动力学稳定（在3个测量中2分2分的症状性低血压或收缩压<95 mmHg）
8. 研究团队 /初级保健医师认为，伴随疾病，身体障碍或精神状况可能会干扰研究的进行，包括结果评估
9. 其他患者特征（与COVID-19无关），预后非常差（例如，严重的肝衰竭，转移性恶性肿瘤）
10. 参与并发的介入医学调查或药物临床试验。观察性，自然史或流行病学研究的患者不涉及干预措施。
11. 参与者的负责任医师认为，参与者参加研究是不合适的。
12. 无法或不愿意提供书面知情同意
13. 参与研究的计划和/或行为
14. 本研究中的先前随机分组
15. 无法完成学习程序。
16. 活跃的Venothrombobolic疾病的患者
17. 接受其他研究剂的患者COVID-19。