• 发烧，腹泻或痢疾的数量，比例和严重程度[疫苗接种后7天]
  发烧，腹泻或痢疾的数量，比例和严重程度（仅在住院日期内仅在疫苗接种的7天内进行血液辅助测试）
• 征求局部和全身不良反应的数量，比例和严重性[时间范围：疫苗接种后7天]
  征求局部和全身性不良反应的数量，比例和严重程度（腹泻，发烧，恶心，恶心，呕吐，腹部不适，Tenesmus，Myalgia，Myalgia，Arthlergia和Anorexia）在所有接种疫苗的7天内，用于所有接种疫苗的人和疫苗接种评估的疫苗剂量
• 非亲切反应反应的数量，比例，严重性和相关性[时间范围：疫苗接种后28天]
  所有接种疫苗的人以及评估的每种疫苗剂量的疫苗接种后28天内的非认证反应的数量，比例，严重性和相关性
• 临床安全实验室不良事件的数量，比例和严重程度[时间范围：疫苗接种后7天]
  从每次研究疫苗接种到每次研究疫苗接种后约7天，临床安全实验室不良事件的数量，比例和严重程度的数量和严重程度。
• SUSARS的发生[时间范围：整个研究期（6-7个月）]
  SUSARS在研究中的发生
• 所有SAE的发生[时间范围：整个研究期（6-7个月）]
  从第一次疫苗接种到上次研究疫苗接种后大约6个月，所有SAE的发生，无论相关性的评估如何
• 疫苗生物的几何平均数量[时间范围：疫苗接种后7天的每一天]
  疫苗生物的几何平均数（和四分位数），每天和脱落的峰值，以每种剂量组为CFU/ML表示
• 志贺氏菌生物的粪便脱落的顺序天数[时间框架：疫苗接种后7天的每一天]
  志贺氏菌生物的粪便脱落的顺序日期的数量和比例，这些日子被证明包含每个剂量组表达ETEC抗原的基因的数量和比例。遗传稳定的生物将定义为志贺氏菌（IPAH或VIRG），CFA/I（CFAB）和LTB（ELTB）的PCR阳性

这项研究的目的是确定活的，口服的志贺氏菌疫苗候选者（称为菌株CVD 1208S-122）是否安全且免疫原性。这将是1阶段，双盲，安慰剂对照，剂量提升的单中心研究，涉及三个疫苗剂量升级队列（10^8，10^9和10^10 CFU疫苗生物体）。三个剂量升级队列中的每一个将由8位研究参与者组成，他们将随机分配接受疫苗（n = 6）或安慰剂（n = 2），作为单个口服剂量。一个独立的安全监测委员会（SMC）将审查召集后1-3至7天的可用安全数据，然后再继续入学下一个队列。第四个队列将是由30名研究参与者组成的自适应设计队列，随机分配以接收两剂疫苗（n = 12），一剂疫苗（n = 12）或两剂安慰剂（n = 6） ），根据SMC确定的剂量降低队列中最高耐受剂量的剂量选择（1-3）。

在住院环境中，每个剂量降低队列（1-3）将接受盲目研究产品的口服剂量。在接下来的96小时（4天）中，参与者将保留在住院研究隔离病房中进行密切监控，每个凳子将由研究人员收集。对第四个队列的参与者的评估和监视将完全在门诊环境中进行。

• 志贺氏菌感染
• 肠毒素大肠杆菌感染

• 生物学：CVD菌株1208S-122
  s。flexneri2a表达CFA/I和肠毒素大肠杆菌的LT的实时，衰减，疫苗菌株
• 其他：安慰剂
  碳酸氢钠缓冲液

• 实验：队列1：10^8 CFU或安慰剂的志贺氏菌疫苗
  3：1与一剂疫苗或安慰剂的随机分组（队列n = 8）
  干预措施：

  • 生物学：CVD菌株1208S-122
  • 其他：安慰剂
• 实验：队列2：10^9 CFU或安慰剂的志贺氏菌疫苗
  3：1与一剂疫苗或安慰剂的随机分组（队列n = 8）
  干预措施：

  • 生物学：CVD菌株1208S-122
  • 其他：安慰剂
• 实验：队列3：10^10 CFU或安慰剂的志贺氏菌疫苗
  3：1与一剂疫苗或安慰剂的随机分组（队列n = 8）
  干预措施：

  • 生物学：CVD菌株1208S-122
  • 其他：安慰剂
• 实验：队列4：Shigella疫苗或安慰剂
  2：2：1随机分配接受两剂疫苗，1剂疫苗和一剂安慰剂，或者在第1天和第29天接受两剂安慰剂（队列n = 30）
  干预措施：

  • 生物学：CVD菌株1208S-122
  • 其他：安慰剂

纳入标准：

• 男性或女性，18-49岁
• 提供的书面知情同意

• 根据病史和伴随药物的审查，他们确定身体健康*

  *由于缺乏活跃的慢性病状况而定义的健康，需要每日处方药。如果医疗状况仅需要根据需要（PRN）药物，并且研究人员确定该病情不会对参与者的安全构成风险或对反应生成性和免疫原性的评估，则参与者可能符合条件。任何不需要每日处方药的慢性医疗状况，可能会给快速脱水的参与者带来风险（即，快速，血管内量的快速变化）都没有资格参加。

• 记录了筛查实验室工作（附录B中定义）的可接受结果，包括：

  • 全白细胞计数（WBC），绝对嗜中性粒细胞（ANC），血红蛋白（HG），血小板计数的全血计数（CBC）（CBC）
  • 肌酐，丙氨酸氨基转移酶（ALT），总胆红素
  • 血清免疫球蛋白A（IGA）水平
  • 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体，乙型肝炎表面抗原（HBSAG），乙型肝炎病毒抗体（HCV）
  • HLA-B27组织相容性测试
  • 血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）测试，如果参与者是育儿的女性
• 理解评估工具上的通过得分（≥70％）
• 同意在研究期内不参加另一项临床试验

• 育儿潜力的女性†同意使用可接受的节育形式‡从入学和至少到接种后至少4周

  †育儿潜力的女性，被定义为未通过输卵管结扎，双侧卵形切除术，三边形切除术，子宫切除术或成功的ESSURE®放置（永久性，非外科，非荷尔蒙灭菌），并具有记录的散热学确认测试，至少90次。手术后的几天，自上次月经以来（如果绝经）以来，月经或1年已经过去。

  ‡可接受的节育包括屏障方法，例如避孕套或带有杀精子剂的宫颈帽；有效的宫内装置； nuvaring®;和有执照的激素方法，例如植入物，注射剂或口服避孕药（“药丸”）或与血管切除术伴侣一夫一妻制的关系，后者在接受研究疫苗的情况下经过了180天或以上的血管切除术，与性交有关，与性交有关，与性交有关男性伴侣，或与非男性伴侣的性关系。

• 最多可容纳6天的住院住宿
• 对于在COVID-19的美国公共卫生紧急情况下，队列的参与者1-3的存在，必须在入院后进行SARS-COV-2测试，并且必须在疫苗接种之前记录阴性测试结果。

排除标准：

• 筛查时或在研究产品剂量之前的24小时内进行阳性妊娠试验
• 母乳喂养的女性
• 经过3次静脉穿刺尝试后，由于无法获得静脉血的定义，静脉通路不良，无法获得静脉血液。

• 异常生命体征，定义为：

  • 收缩BP> 150 mmHg或舒张压> 90 mmHg
  • 休息心率> 100 bpm
  • 口服温度≥38.0°C
• 在过去的3年内接收了事先接受ETEC，LT，Cholera或Shigella的事先感染的疫苗
• 过去三年来，前往发展中国家的腹泻历史
• 慢性胃肠道疾病的病史，包括严重的消化不良，乳糖不耐症或另一种重要的胃肠道疾病（例如，肠易激综合征，炎症肠综合征，胃溃疡疾病）
• 定期使用（每周一次）泻药，抗diarheal剂，抗掺杂剂或抗酸剂疗法
• 主要胃肠道手术的病史（简单的腹腔镜阑尾切除术或胆囊切除术> 1年之前）
• 异常的肠习惯，每周<3个凳子或过去6个月的凳子> 2个粪便定义

• 在过去的2周内使用系统性抗菌剂§

  • 如果没有预期这些剂量会导致明显的全身吸收水平，则可以接受局部（皮肤），耳或眼科抗生素的使用
• 在30天内使用口服，肠胃外或高剂量吸入类固醇

• 使用任何可能在30天内影响免疫功能＃的药物

  ＃例子包括抗癌药物，免疫调节单克隆抗体疗法和风湿病治疗

• 诊断精神分裂症或其他主要精神病
• 过去5年内的酒精或吸毒
• 免疫抑制的存在，可能是由于活性肿瘤疾病或任何血液系统恶性肿瘤的病史（不包括已解决的非黑色素瘤皮肤癌），放射治疗或原发性或继发性免疫缺陷引起的
• 对喹诺酮过敏的史（例如，环丙沙星）或硫酸药物（例如，甲氧苄啶 - 磺胺甲氧唑）
• 癫痫发作障碍的已知史（完全解决的童年癫痫病的遥远病史是可以接受的）
• 涉及处理ETEC，霍乱或志贺氏菌细菌的职业
• 食品处理行业的职业或非常小的孩子（<2岁），老年人（≥70岁）或免疫功能低下的职业
• 在疫苗接种之前的14天内，在Covid-19的美国公共卫生紧急情况下，存在2个或以上的任何一个症状：发烧（≥38°C） ，喉咙痛或新的嗅觉和味觉障碍
• 在疫苗接种之前的14天内，在COVID-19的美国公共卫生紧急情况下，存在1个或以上的任何一个呼吸道症状：咳嗽否则无法解释，呼吸急促，或呼吸困难
• 在研究者认为，任何其他标准都将损害研究的安全性，受试者参与的能力或研究结果

• 发烧，腹泻或痢疾的数量，比例和严重程度[疫苗接种后7天]
  发烧，腹泻或痢疾的数量，比例和严重程度（仅在住院日期内仅在疫苗接种的7天内进行血液辅助测试）
• 征求局部和全身不良反应的数量，比例和严重性[时间范围：疫苗接种后7天]
  征求局部和全身性不良反应的数量，比例和严重程度（腹泻，发烧，恶心，恶心，呕吐，腹部不适，Tenesmus，Myalgia，Myalgia，Arthlergia和Anorexia）在所有接种疫苗的7天内，用于所有接种疫苗的人和疫苗接种评估的疫苗剂量
• 非亲切反应反应的数量，比例，严重性和相关性[时间范围：疫苗接种后28天]
  所有接种疫苗的人以及评估的每种疫苗剂量的疫苗接种后28天内的非认证反应的数量，比例，严重性和相关性
• 临床安全实验室不良事件的数量，比例和严重程度[时间范围：疫苗接种后7天]
  从每次研究疫苗接种到每次研究疫苗接种后约7天，临床安全实验室不良事件的数量，比例和严重程度的数量和严重程度。
• SUSARS的发生[时间范围：整个研究期（6-7个月）]
  SUSARS在研究中的发生
• 所有SAE的发生[时间范围：整个研究期（6-7个月）]
  从第一次疫苗接种到上次研究疫苗接种后大约6个月，所有SAE的发生，无论相关性的评估如何
• 疫苗生物的几何平均数量[时间范围：疫苗接种后7天的每一天]
  疫苗生物的几何平均数（和四分位数），每天和脱落的峰值，以每种剂量组为CFU/ML表示
• 志贺氏菌生物的粪便脱落的顺序天数[时间框架：疫苗接种后7天的每一天]
  志贺氏菌生物的粪便脱落的顺序日期的数量和比例，这些日子被证明包含每个剂量组表达ETEC抗原的基因的数量和比例。遗传稳定的生物将定义为志贺氏菌（IPAH或VIRG），CFA/I（CFAB）和LTB（ELTB）的PCR阳性

这项研究的目的是确定活的，口服的志贺氏菌疫苗候选者（称为菌株CVD 1208S-122）是否安全且免疫原性。这将是1阶段，双盲，安慰剂对照，剂量提升的单中心研究，涉及三个疫苗剂量升级队列（10^8，10^9和10^10 CFU疫苗生物体）。三个剂量升级队列中的每一个将由8位研究参与者组成，他们将随机分配接受疫苗（n = 6）或安慰剂（n = 2），作为单个口服剂量。一个独立的安全监测委员会（SMC）将审查召集后1-3至7天的可用安全数据，然后再继续入学下一个队列。第四个队列将是由30名研究参与者组成的自适应设计队列，随机分配以接收两剂疫苗（n = 12），一剂疫苗（n = 12）或两剂安慰剂（n = 6） ），根据SMC确定的剂量降低队列中最高耐受剂量的剂量选择（1-3）。

在住院环境中，每个剂量降低队列（1-3）将接受盲目研究产品的口服剂量。在接下来的96小时（4天）中，参与者将保留在住院研究隔离病房中进行密切监控，每个凳子将由研究人员收集。对第四个队列的参与者的评估和监视将完全在门诊环境中进行。

• 志贺氏菌感染
• 肠毒素大肠杆菌感染

• 生物学：CVD菌株1208S-122
  s。flexneri2a表达CFA/I和肠毒素大肠杆菌的LT的实时，衰减，疫苗菌株
• 其他：安慰剂
  碳酸氢钠缓冲液

• 实验：队列1：10^8 CFU或安慰剂的志贺氏菌疫苗
  3：1与一剂疫苗或安慰剂的随机分组（队列n = 8）
  干预措施：

  • 生物学：CVD菌株1208S-122
  • 其他：安慰剂
• 实验：队列2：10^9 CFU或安慰剂的志贺氏菌疫苗
  3：1与一剂疫苗或安慰剂的随机分组（队列n = 8）
  干预措施：

  • 生物学：CVD菌株1208S-122
  • 其他：安慰剂
• 实验：队列3：10^10 CFU或安慰剂的志贺氏菌疫苗
  3：1与一剂疫苗或安慰剂的随机分组（队列n = 8）
  干预措施：

  • 生物学：CVD菌株1208S-122
  • 其他：安慰剂
• 实验：队列4：Shigella疫苗或安慰剂
  2：2：1随机分配接受两剂疫苗，1剂疫苗和一剂安慰剂，或者在第1天和第29天接受两剂安慰剂（队列n = 30）
  干预措施：

  • 生物学：CVD菌株1208S-122
  • 其他：安慰剂

纳入标准：

• 男性或女性，18-49岁
• 提供的书面知情同意

• 根据病史和伴随药物的审查，他们确定身体健康*

  *由于缺乏活跃的慢性病状况而定义的健康，需要每日处方药。如果医疗状况仅需要根据需要（PRN）药物，并且研究人员确定该病情不会对参与者的安全构成风险或对反应生成性和免疫原性的评估，则参与者可能符合条件。任何不需要每日处方药的慢性医疗状况，可能会给快速脱水的参与者带来风险（即，快速，血管内量的快速变化）都没有资格参加。

• 记录了筛查实验室工作（附录B中定义）的可接受结果，包括：

  • 全白细胞计数（WBC），绝对嗜中性粒细胞（ANC），血红蛋白（HG），血小板计数的全血计数（CBC）（CBC）
  • 肌酐，丙氨酸氨基转移酶（ALT），总胆红素
  • 血清免疫球蛋白A（IGA）水平
  • 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体，乙型肝炎表面抗原（HBSAG），乙型肝炎病毒抗体（HCV）
  • HLA-B27组织相容性测试
  • 血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）测试，如果参与者是育儿的女性
• 理解评估工具上的通过得分（≥70％）
• 同意在研究期内不参加另一项临床试验

• 育儿潜力的女性†同意使用可接受的节育形式‡从入学和至少到接种后至少4周

  †育儿潜力的女性，被定义为未通过输卵管结扎，双侧卵形切除术，三边形切除术，子宫切除术或成功的ESSURE®放置（永久性，非外科，非荷尔蒙灭菌），并具有记录的散热学确认测试，至少90次。手术后的几天，自上次月经以来（如果绝经）以来，月经或1年已经过去。

  ‡可接受的节育包括屏障方法，例如避孕套或带有杀精子剂的宫颈帽；有效的宫内装置； nuvaring®;和有执照的激素方法，例如植入物，注射剂或口服避孕药（“药丸”）或与血管切除术伴侣一夫一妻制的关系，后者在接受研究疫苗的情况下经过了180天或以上的血管切除术，与性交有关，与性交有关，与性交有关男性伴侣，或与非男性伴侣的性关系。

• 最多可容纳6天的住院住宿
• 对于在COVID-19的美国公共卫生紧急情况下，队列的参与者1-3的存在，必须在入院后进行SARS-COV-2测试，并且必须在疫苗接种之前记录阴性测试结果。

排除标准：

• 筛查时或在研究产品剂量之前的24小时内进行阳性妊娠试验
• 母乳喂养的女性
• 经过3次静脉穿刺尝试后，由于无法获得静脉血的定义，静脉通路不良，无法获得静脉血液。

• 异常生命体征，定义为：

  • 收缩BP> 150 mmHg或舒张压> 90 mmHg
  • 休息心率> 100 bpm
  • 口服温度≥38.0°C
• 在过去的3年内接收了事先接受ETEC，LT，Cholera或Shigella的事先感染的疫苗
• 过去三年来，前往发展中国家的腹泻历史
• 慢性胃肠道疾病的病史，包括严重的消化不良，乳糖不耐症或另一种重要的胃肠道疾病（例如，肠易激综合征，炎症肠综合征，胃溃疡疾病）
• 定期使用（每周一次）泻药，抗diarheal剂，抗掺杂剂或抗酸剂疗法
• 主要胃肠道手术的病史（简单的腹腔镜阑尾切除术或胆囊切除术> 1年之前）
• 异常的肠习惯，每周<3个凳子或过去6个月的凳子> 2个粪便定义

• 在过去的2周内使用系统性抗菌剂§

  • 如果没有预期这些剂量会导致明显的全身吸收水平，则可以接受局部（皮肤），耳或眼科抗生素的使用
• 在30天内使用口服，肠胃外或高剂量吸入类固醇

• 使用任何可能在30天内影响免疫功能＃的药物

  ＃例子包括抗癌药物，免疫调节单克隆抗体疗法和风湿病' target='_blank'>风湿病治疗

• 诊断精神分裂症或其他主要精神病
• 过去5年内的酒精或吸毒
• 免疫抑制的存在，可能是由于活性肿瘤疾病或任何血液系统恶性肿瘤的病史（不包括已解决的非黑色素瘤皮肤癌），放射治疗或原发性或继发性免疫缺陷引起的
• 对喹诺酮过敏的史（例如，环丙沙星）或硫酸药物（例如，甲氧苄啶 - 磺胺甲氧唑）
• 癫痫发作障碍的已知史（完全解决的童年癫痫病的遥远病史是可以接受的）
• 涉及处理ETEC，霍乱或志贺氏菌细菌的职业
• 食品处理行业的职业或非常小的孩子（<2岁），老年人（≥70岁）或免疫功能低下的职业
• 在疫苗接种之前的14天内，在Covid-19的美国公共卫生紧急情况下，存在2个或以上的任何一个症状：发烧（≥38°C） ，喉咙痛或新的嗅觉和味觉障碍
• 在疫苗接种之前的14天内，在COVID-19的美国公共卫生紧急情况下，存在1个或以上的任何一个呼吸道症状：咳嗽否则无法解释，呼吸急促，或呼吸困难
• 在研究者认为，任何其他标准都将损害研究的安全性，受试者参与的能力或研究结果