• 直到单独使用brigatinib进行的时间（第1部分）[时间范围：最多24个月]
  时间直到通过RANO-BM标准和随访时间间隔进行任何CNS进行性疾病（PD）
• 直到单独使用brigatinib进行的时间（第2部分）[时间范围：最多24个月]
  直到通过RANO-BM标准和随访时间间隔进行任何局部PD（即在入学时识别出在入学时识别出的脑病变）的时间
• 直到单独使用brigatinib进行的时间（第3部分）[时间范围：最多24个月]
  直到通过RANO-BM标准和随访时间间隔进行任何远处的脑PD（即入学时不存在的新脑病变）
• 直到单独使用brigatinib进行的时间（第4部分）[时间范围：最多24个月]
  时间直到在任何部位进展到使用RANO-BM进行颅内疾病，并以随访的间隔恢复颅外疾病和发生率
• 单独使用brigatinib的策略[时间范围：长达24个月]的总体生存率
  从任何原因和率的随访时间间隔到死亡的时间
• 脑转移特异性死亡率[时间范围：长达24个月]
  定义为颅内进展的时间，是死亡原因的组成部分和随访时间的速率
• 脑转移的客观反应率（ORR）单独使用Brigatinib [时间范围：长达24个月]
  通过RANO-BM标准，单独响应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）的最佳反应累积速率
• 直到单独使用brigatinib给予WBRT的时间[时间范围：最多24个月]
  时间直到整个脑诊所（WBRT）和随访时间的速率进行时间
• 单独使用Brigatinib的生活质量变化[时间范围：长达24个月]
  生活质量将使用标准化QOL指标进行评估（EORTC QLQ C30/BN 20）

• 基线和进展时的血液分析与临床结局相关。 [时间范围：长达24个月]
  评估基线时CFDNA和与临床结果相关的CFDNA，包括每个RANO-BM疾病复发的发病率和1.1的疾病复发，生存状态在2年时生存的患者百分比，以及患者对每EORTC QLQ-BN20和EORTC的生活质量的评级QLQ-C30问卷。
• 表征在开始之前和之后的皮质类固醇激素[时间范围：长达24个月]
  在每个研究评估中对药剂和剂量的定量和剂量

• 脑转移
• 肺癌

纳入标准：

1. 规定签署并日期为同意书。
2. 表示愿意遵守所有研究程序，并在研究期间可用。
3. 能够服用和保留口服药物的能力。
4. 年龄≥18岁。
5. ALK+肺癌患者在脑MRI上有≥1个先前未经治疗的脑转移的证据。允许对脑转移的先前治疗（辐射或手术）。但是，患者在入学时必须接受≥1个以前未经治疗的患者。
6. 患者可能是天真的ALK TKI，或者曾经接受过crizotinib治疗。
7. 如果患者从脑转移（RTOG/ EORTC 0级）中无症状，或者如果他们的脑转移症中的轻度症状不超过RTOG/ EORTC 1级或2级（1级：功能齐全的状态（IE）工作）有了较小的神经系统发现，不需要药物； 2年级：可能需要进行家庭护理 /护理援助的神经系统发现 /可能需要包括类固醇 /抗塞氏剂的药物）（Cox，James D.，James D.等人“放射治疗肿瘤学组（RTOG）和欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的毒性标准（EORTC）。
8. 由研究人员决定，神经症状的患者不得不需要立即进行手术或放射治疗来治疗其症状。
9. 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态≤2。

10. 具有足够的器官功能，由

    • alt/ast≤2.5×正常的上限（ULN）; ≤5×ULN如果存在肝转移是可以接受的
    • 总血清胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征患者<3.0×ULN）
    • 估计的肾小球过滤率（EGFR）≥30mL/min/1.73 m2，使用肾脏疾病（MDRD）方程的修饰
    • 血清脂肪酶/淀粉酶≤1.5×ULN
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L
    • 血小板计数≥75×109/L
    • 血红蛋白≥9g/dL
11. 对于生育潜力的女性，在启动Brigatinib之前记录了阴性的妊娠试验。

12. 对于肥沃的男性和男性患者，从最后一次剂量的研究药物签署知情同意书，或同意完全戒除异性恋性交，同意与性伴侣使用2种有效的避孕方法。 Brigatinib可能会降低激素避孕药的有效性，因此，建议女性使用非荷尔蒙避孕方法。与男性伴侣有潜力的儿童妇女的高效非荷尔蒙节育措施包括：

    • 性欲（没有性交）
    • 宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）
    • 双侧管结扎（两个管子都绑起来）
    • 血管切除合作伙伴

13. 男性患者，即使通过手术进行了灭菌（即，骨切除术后状态）必须同意以下1个：

    • 在整个研究期间以及最后一次研究药物后的4个月内练习有效的屏障避孕，或完全戒除异性恋性交。

排除标准：

1. 接受过先前接受Brigatinib疗法或其他CNS-PENETRANT ALK TKI的患者，包括Alectinib，Lorlatinib或Ceritinib。
2. RTOG / EORTC急性中枢神经系统症状，3级和4级（3级：需要住院以进行初始治疗的神经学发现； 4年级：严重的神经系统障碍，包括瘫痪，昏迷或每周癫痫发作> 3级，尽管需要药物 /住院治疗）。
3. 目前怀孕，计划在研究期间怀孕或母乳喂养。

4. 每个研究者具有临床意义，不受控制的心血管疾病，包括但不限于：

   1. 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内，心肌梗塞（MI）
   2. 第一次剂量的研究药物前6个月内不稳定的心绞痛
   3. 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内，临床上具有重要的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）
   4. 由治疗医师确定的临床显着性心房或心室心律不齐（包括临床上显着的心律失常）的病史
   5. 脑血管事故或暂时性缺血性发作在第一次剂量之前的6个月内
5. 根据研究者，有不受控制的高血压。收缩压≥140或舒张压≥90mm Hg的持续性高血压的患者应在研究入门后接受治疗以控制血压。
6. 在肺间隙疾病，与药物有关的肺炎或放射性肺炎的基线上有病史或存在。
7. 具有持续或活跃的感染，包括但不限于静脉内（IV）抗生素的需求。
8. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。在没有历史的情况下，不需要测试。
9. 对Brigatinib或其赋形剂具有已知或怀疑的过敏性。
10. 肺癌治疗的其他全身疗法可能不会与Brigatinib同时服用（例如TKIS，免疫疗法，化学疗法）。事先治疗不需要冲洗期。
11. 患有吸收不良综合征或其他可能影响brigatinib口服吸收的胃肠道疾病。
12. 在调查人员认为的任何情况或疾病中，都会损害患者的安全或干扰Brigatinib的评估。
13. 在入学前14天内，接受了强大的细胞色素P-450（CYP）3A抑制剂，强CYP3A诱导剂或中度CYP3A诱导剂的全身治疗。
14. 在首次剂量的Brigatinib后30天内进行了大手术。允许较小的手术程序，例如导管放置或微创活检。
15. 除NSCLC以外，还被诊断出其他原发性恶性肿瘤，除非经过充分治疗的非甲状腺瘤皮肤癌或宫颈癌。明确治疗的非转移性前列腺癌；或自诊断出其他原发性恶性肿瘤以来至少经过至少3年的另一个原发性恶性肿瘤的患者，他们绝对无复发。

• 直到单独使用brigatinib进行的时间（第1部分）[时间范围：最多24个月]
  时间直到通过RANO-BM标准和随访时间间隔进行任何CNS进行性疾病（PD）
• 直到单独使用brigatinib进行的时间（第2部分）[时间范围：最多24个月]
  直到通过RANO-BM标准和随访时间间隔进行任何局部PD（即在入学时识别出在入学时识别出的脑病变）的时间
• 直到单独使用brigatinib进行的时间（第3部分）[时间范围：最多24个月]
  直到通过RANO-BM标准和随访时间间隔进行任何远处的脑PD（即入学时不存在的新脑病变）
• 直到单独使用brigatinib进行的时间（第4部分）[时间范围：最多24个月]
  时间直到在任何部位进展到使用RANO-BM进行颅内疾病，并以随访的间隔恢复颅外疾病和发生率
• 单独使用brigatinib的策略[时间范围：长达24个月]的总体生存率
  从任何原因和率的随访时间间隔到死亡的时间
• 脑转移特异性死亡率[时间范围：长达24个月]
  定义为颅内进展的时间，是死亡原因的组成部分和随访时间的速率
• 脑转移的客观反应率（ORR）单独使用Brigatinib [时间范围：长达24个月]
  通过RANO-BM标准，单独响应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）的最佳反应累积速率
• 直到单独使用brigatinib给予WBRT的时间[时间范围：最多24个月]
  时间直到整个脑诊所（WBRT）和随访时间的速率进行时间
• 单独使用Brigatinib的生活质量变化[时间范围：长达24个月]
  生活质量将使用标准化QOL指标进行评估（EORTC QLQ C30/BN 20）

• 基线和进展时的血液分析与临床结局相关。 [时间范围：长达24个月]
  评估基线时CFDNA和与临床结果相关的CFDNA，包括每个RANO-BM疾病复发的发病率和1.1的疾病复发，生存状态在2年时生存的患者百分比，以及患者对每EORTC QLQ-BN20和EORTC的生活质量的评级QLQ-C30问卷。
• 表征在开始之前和之后的皮质类固醇激素[时间范围：长达24个月]
  在每个研究评估中对药剂和剂量的定量和剂量

• 脑转移
• 肺癌

纳入标准：

1. 规定签署并日期为同意书。
2. 表示愿意遵守所有研究程序，并在研究期间可用。
3. 能够服用和保留口服药物的能力。
4. 年龄≥18岁。
5. ALK+肺癌患者在脑MRI上有≥1个先前未经治疗的脑转移的证据。允许对脑转移的先前治疗（辐射或手术）。但是，患者在入学时必须接受≥1个以前未经治疗的患者。
6. 患者可能是天真的ALK TKI，或者曾经接受过crizotinib治疗。
7. 如果患者从脑转移（RTOG/ EORTC 0级）中无症状，或者如果他们的脑转移症中的轻度症状不超过RTOG/ EORTC 1级或2级（1级：功能齐全的状态（IE）工作）有了较小的神经系统发现，不需要药物； 2年级：可能需要进行家庭护理 /护理援助的神经系统发现 /可能需要包括类固醇 /抗塞氏剂的药物）（Cox，James D.，James D.等人“放射治疗肿瘤学组（RTOG）和欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的毒性标准（EORTC）。
8. 由研究人员决定，神经症状的患者不得不需要立即进行手术或放射治疗来治疗其症状。
9. 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态≤2。

10. 具有足够的器官功能，由

    • alt/ast≤2.5×正常的上限（ULN）; ≤5×ULN如果存在肝转移是可以接受的
    • 总血清胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征患者<3.0×ULN）
    • 估计的肾小球过滤率（EGFR）≥30mL/min/1.73 m2，使用肾脏疾病（MDRD）方程的修饰
    • 血清脂肪酶/淀粉酶≤1.5×ULN
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L
    • 血小板计数≥75×109/L
    • 血红蛋白≥9g/dL
11. 对于生育潜力的女性，在启动Brigatinib之前记录了阴性的妊娠试验。

12. 对于肥沃的男性和男性患者，从最后一次剂量的研究药物签署知情同意书，或同意完全戒除异性恋性交，同意与性伴侣使用2种有效的避孕方法。 Brigatinib可能会降低激素避孕药的有效性，因此，建议女性使用非荷尔蒙避孕方法。与男性伴侣有潜力的儿童妇女的高效非荷尔蒙节育措施包括：

    • 性欲（没有性交）
    • 宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）
    • 双侧管结扎（两个管子都绑起来）
    • 血管切除合作伙伴

13. 男性患者，即使通过手术进行了灭菌（即，骨切除术后状态）必须同意以下1个：

    • 在整个研究期间以及最后一次研究药物后的4个月内练习有效的屏障避孕，或完全戒除异性恋性交。

排除标准：

1. 接受过先前接受Brigatinib疗法或其他CNS-PENETRANT ALK TKI的患者，包括Alectinib，Lorlatinib或Ceritinib。
2. RTOG / EORTC急性中枢神经系统症状，3级和4级（3级：需要住院以进行初始治疗的神经学发现； 4年级：严重的神经系统障碍，包括瘫痪，昏迷或每周癫痫发作> 3级，尽管需要药物 /住院治疗）。
3. 目前怀孕，计划在研究期间怀孕或母乳喂养。

4. 每个研究者具有临床意义，不受控制的心血管疾病，包括但不限于：

   1. 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内，心肌梗塞（MI）
   2. 第一次剂量的研究药物前6个月内不稳定的心绞痛
   3. 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内，临床上具有重要的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）
   4. 由治疗医师确定的临床显着性心房或心室心律不齐（包括临床上显着的心律失常）的病史
   5. 脑血管事故或暂时性缺血性发作在第一次剂量之前的6个月内
5. 根据研究者，有不受控制的高血压。收缩压≥140或舒张压≥90mm Hg的持续性高血压的患者应在研究入门后接受治疗以控制血压。
6. 在肺间隙疾病，与药物有关的肺炎或放射性肺炎的基线上有病史或存在。
7. 具有持续或活跃的感染，包括但不限于静脉内（IV）抗生素的需求。
8. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。在没有历史的情况下，不需要测试。
9. 对Brigatinib或其赋形剂具有已知或怀疑的过敏性。
10. 肺癌治疗的其他全身疗法可能不会与Brigatinib同时服用（例如TKIS，免疫疗法，化学疗法）。事先治疗不需要冲洗期。
11. 患有吸收不良综合征或其他可能影响brigatinib口服吸收的胃肠道疾病。
12. 在调查人员认为的任何情况或疾病中，都会损害患者的安全或干扰Brigatinib的评估。
13. 在入学前14天内，接受了强大的细胞色素P-450（CYP）3A抑制剂，强CYP3A诱导剂或中度CYP3A诱导剂的全身治疗。
14. 在首次剂量的Brigatinib后30天内进行了大手术。允许较小的手术程序，例如导管放置或微创活检。
15. 除NSCLC以外，还被诊断出其他原发性恶性肿瘤，除非经过充分治疗的非甲状腺瘤皮肤癌或宫颈癌。明确治疗的非转移性前列腺癌；或自诊断出其他原发性恶性肿瘤以来至少经过至少3年的另一个原发性恶性肿瘤的患者，他们绝对无复发。