• 评估多西他赛与M7824和M9241结合使用转移性前列腺癌患者的安全性和耐受性。 [时间范围：DLT观察期（直到6周结束）]
  针对可评估毒性的患者的毒性数量和类型
• 确定与抗PD-L1/TGF-BETA陷阱（M7824）和免疫细胞因子（M9241）结合使用多西他赛治疗的前列腺癌成年人的临床疗效，M9241 [时间范围：4-8周]
  为了cast割灵敏：小于0.2 ng/mL的PSA的患者比例增加。耐castration抗性：中值无效生存的增加

• 评估影像学响应率[时间范围：4-8周]
  扫描时肿瘤进展
• 评估基线下降50％PSA的患者百分比[时间范围：4-8周]
  PSA水平
• 评估MCSPC患者的放射学和生化时间[时间范围：7个月]
  扫描时的PSA水平和肿瘤进展

背景：

转移性cast割敏感和cast割的抗性前列腺癌（MCSPC和MCRPC）是前列腺癌，已扩散到人体其他部位。使用雄激素剥夺疗法的药物多西他赛可以改善MCSPC男性的生存率。研究人员想看看将这种治疗与其他药物相结合是否可以帮助延迟MCSPC和MCRPC的时间更糟。

客观的：

要了解使用M7824和M9241提供多西他赛对前列腺癌男性安全有效。

合格：

MCSPC或MCRPC年龄在18岁及以上的男性。

设计：

参与者将通过病史和身体检查进行筛查。他们的诊断将得到确认。他们的症状以及他们的正常活动的表现如何。他们将进行血液和尿液检查。他们的心脏将得到评估。他们将对胸部，腹部和骨盆进行成像扫描。他们将进行静脉注射（IV）的TC99的骨扫描，以检查骨骼中肿瘤的扩散。

在研究期间将重复一些筛选测试。

参与者可能有肿瘤活检。

参与者将接受周期治疗。每个周期将持续21天。他们将通过IV输注获得多西他赛和M7824。他们将获得M9241作为皮肤下的注射。

MCSPC的参与者最多将有6个周期。患有MCRPC的人将受到治疗，直到他们无法忍受副作用或疾病恶化为止。

治疗结束后30天，参与者将进行后续访问。然后，患有MCSPC的人将每3个月在诊所进行随访。

背景：

一项III期试验表明，将多西他赛和雄激素剥夺治疗（ADT）显着提高了生存率（57.6 vs 44.0个月（危险比HR = 0.56，（0.44-0.70），（0.44-0.70），患有转移性castatation症敏感的前列腺癌（MCSPC）的男性。

临床数据表明，基于III期试验的数据，开始雄激素剥夺疗法（ADT）七个月后PSA <0.20 ng/ml的总生存率是预后的。

多西他赛在抗雄激素疗法（阿比里酮或enzalutamide）中已经进展的转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者的疗效有限。

抗PD-L1/TGF-BETA陷阱（M7824）是一种新型的第一类双功能融合蛋白，由拟合到人类TGF-β受体II（TGFBETARII）的PD-L1的单克隆抗体组成，该抗体（TGFBETARII）（TGFBETARII）有效地功能隔离或“陷阱”所有三个TGF-β同工型。 M7824（NCT02517398）的第一阶段研究表明，已有预先治疗的晚期实体瘤患者的安全性和临床功效可管理。

M9241是一种免疫细胞因子，可以增强抗PDL1靶向抗体（如M7824）的功效。

临床前数据表明，当组合多西他赛，M9241和M7824时，可能存在协同的抗肿瘤效应。

目标：

第一阶段：

为了评估患有转移性前列腺癌的参与者中，多西他赛与M7824和M9241结合使用的安全性和耐受性。

第二阶段：

确定由多西他赛治疗的前列腺癌的临床疗效与抗PD-L1/TGF-BETA陷阱（M7824）和免疫细胞因子M9241结合使用。

对于MCSPC参与者：临床疗效将在开始雄激素剥夺治疗（ADT）后七个月后通过前列腺特异性抗原（PSA <0.2 ng/ml）测量。

对于MCRPC参与者：临床疗效将通过其中值无进展生存期（PFS）的增加来衡量。

合格：

男性年龄> = 18岁

前列腺癌的组织病理学确认。如果没有病理标本可用，参与者可以招募病理学家报告，显示前列腺癌的组织学诊断和与该疾病一致的临床病程。

参与者必须患有转移性疾病

• MCSPC参与者必须在开始ADT的134天内。
• MCRPC参与者必须先前用ADT治疗。

设计：

开放标签，单中心，非随机I/II期研究

为了在使用大量MCSPC和MCRPC参与者之前确保组合的安全性，M9241将从12 mcg/kg的起始剂量中升级，第二剂量水平为16.8 mcg/kg，以及多西昔甲带。 MCSPC参与者最多将获得6个周期。 MCRPC参与者将继续进行，直到进展或不可接受的毒性为止。

一旦定义了M9241的建议的II期剂量（RP2D），我们将进行安全磨合队列，以包括另外6个参与者，以确定多西他赛75 mg/m^2的组合（每3周x给出一次x 6个周期从周期开始1），在RP2D和M7824（2400 mg）的M9241开始，从周期2到周期6给出每3周）。

其余参与者将在以下扩展队列中招募参加试验，每个参与者将获得确定的M9241安全剂量。

• MCSPC参与者：ADT随后是Docetaxel 75 mg/m^2（每3周x 6周期从周期1开始），M9241在RP2D和M7824和M7824（2400 mg），从周期2到周期6给予每3周）。泼尼松是可选的，可以以每天5毫克口头给予。雄激素剥夺疗法（ADT）可能包括3个月后转换为GnRH激动剂的GnRH激动剂或每月脱脂氏菌
• MCRPC参与者：多西他赛75 mg/m^2（每3周从周期1开始），M9241在RP2D和M7824和M7824（2400 mg）（2400 mg），从周期2开始每3周，直到疾病进展或无法接受的毒性。泼尼松每天每天两次给出5 mg，每天每天10毫克。 ADT将按照护理标准继续。在整个研究过程中将保持抑制睾丸激素

预计最多有86名参与者可能需要大约1.5至2年。

• 前列腺癌
• 前列腺肿瘤

• 药物：ADT
  对于MCSPC患者：雄激素剥夺疗法（ADT）可能包括3个月后转化为GnRH激动剂的GnRH激动剂或每月Degarelix。对于MCRPC患者：根据护理标准将继续进行ADT。
• 药物：泼尼松
  对于MCSPC患者，泼尼松是可选的，如果给出，应以每天5 mg口服服用。对于MCRPC患者，应口服泼尼松，每天每天两次服用5mg，或每天10 mg每天服用10 mg。
• 药物：M7824
  M7824（2400毫克）将每三周静脉输注1小时。
• 药物：多西他赛
  多西他赛75mg/m^2将每21天静脉内施用每21天（即3周循环），以在MCSPC中最多6个周期，直到MCRPC中的进展或不可接受的毒性。
• 药物：M9241
  M9241在升级剂量时，然后在RP2D处每三周作为皮下注入。

• 实验：1/剂量升级
  Docetaxel Plus M9241剂量升级，可选泼尼松和ADT作为SOC的一部分
  干预措施：

  • 药物：ADT
  • 药物：泼尼松
  • 药物：多西他赛
  • 药物：M9241
• 实验：2/安全磨合
  Docetaxel Plus M9241 RP2D Plus M7824带有可选泼尼松和ADT作为SOC的一部分
  干预措施：

  • 药物：ADT
  • 药物：泼尼松
  • 药物：M7824
  • 药物：多西他赛
  • 药物：M9241
• 实验：3/MCSPC：剂量扩展
  Docetaxel Plus M9241 RP2D Plus M7824带有可选泼尼松和ADT作为SOC的一部分
  干预措施：

  • 药物：ADT
  • 药物：泼尼松
  • 药物：M7824
  • 药物：多西他赛
  • 药物：M9241
• 实验：4/MCRPC：剂量膨胀
  Docetaxel Plus M9241 RP2D Plus M7824带有可选泼尼松和ADT作为SOC的一部分
  干预措施：

  • 药物：ADT
  • 药物：泼尼松
  • 药物：M7824
  • 药物：多西他赛
  • 药物：M9241

- 包含标准：

1. 参与者必须记录了前列腺癌的组织病理学确认。如果没有病理标本可用，参与者可以招募病理学家报告，显示前列腺癌的组织学诊断和与该疾病一致的临床病程。
2. 参与者必须患有转移性疾病，定义为TC99骨扫描或至少一个可测量的每一个损伤。

3. MCSPC参与者：

   • 参与者必须在开始ADT的134天内。

   • 如果参与者参加ADT并做出响应，这可能会影响扫描结果。治疗前扫描可用于确认参与者在这种情况下患有转移性大量疾病。

     • 对于队列1和2，仅剂量升级和安全磨合，仅：MCSPC可能患有较高或低容量的疾病。
     • 对于队列3，剂量膨胀：MCSPC参与者必须患有高体积疾病（由内脏病变或4个或更大的骨骼病变定义，其中至少一个超出了脊柱和骨盆）。

4. MCRPC参与者：

   • 先前必须用阿比罗酮或恩扎拉妥胺治疗。
   • 如果给予MCSPC，或者在完成MCSPC的Docetaxel后3个月内，必须在Docetaxel上进行进展。
   • 进展定义为大于2.0 ng/ml的PSA的上升或在CT扫描或TC-99骨扫描中看到的进展的放射学证据。
   • 与先前疗法有关的毒性，包括手术和/或辐射，必须解决<= 1级。
5. 男性> = 18岁。由于目前尚无针对M7824和/或M9241IN与Docetaxel在<18岁以下的M7824和/或M9241in组合使用的情况下获得剂量或不良事件数据，因此在这项研究中排除了儿童。
6. ECOG性能状态0-2。

7. 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

   • 绝对中性粒细胞计数> = 1,500/mcl，无CSF支持
   • 血小板> = 100,000/mcl
   • 总胆红素<= 1.5 x正常（ULN）或吉尔伯特S综合征的参与者，总胆红素<= 3.0
   • 血清白蛋白> = 2.8 g/dl
   • ast（sgot）/alt（sgpt）<= 2.5 x正常机构上限
   • 血清肌酐或肌酐清除率<= 1.5 x正常的机构上限或> = 50 ml/min/min/1.73 m^2在临床实验室中为血清肌酐水平> 1.5 ULN计算的EGFR计算
8. M7824和/或M9241与多西他赛对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于该试验中使用的多西他赛药物以及其他免疫治疗剂是致死性的，因此性活跃的受试者及其女性伴侣必须同意使用医学上接受的避孕障碍方法（例如，男性或女性避孕套）在研究后，在研究治疗期间以及最后一次剂量的多西他赛或M7824或M921之后的3个月，即使也使用了口服避孕药。如果妇女怀孕或怀疑她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即告知她的医生，伴侣应立即通知学习医生。
9. 受试者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。受试者应该愿意前往NIH进行后续访问。
10. 具有先前免疫检查点疗法的参与者有资格参加PI自由裁量权。

排除标准：

1. 由于以下原因，免疫功能低下的状态：

   • 人免疫缺陷病毒（HIV）阳性
   • 活跃的自身免疫性疾病，例如艾迪生氏病，桥本的甲状腺炎，全身性红斑狼疮，红斑肌张力，Sjogren综合征，硬皮病，肌无力，肌无力，肌无力，Goodpasture综合征或Active Grave病。具有自身免疫病史的参与者不需要全身免疫抑制疗法，或者不威胁着包括CNS，心脏，肺，肾脏，皮肤和GI区的重要器官功能。
   • 研究人员认为，其他免疫缺陷疾病可能会损害参与者或限制治疗疗效
2. 长期给药（定义为每天或每天持续使用> 14天）的皮质类固醇（每天> 10 mg每天泼尼松等效）被研究者在首次治疗进行研究之前的28天内被认为是全身性的。使用吸入类固醇，鼻喷雾剂和局部乳霜（适用于小身体区域），包括肾上腺替代类固醇剂量每天每天10毫克泼尼松等效剂量，如果没有活性自身免疫性疾病
3. 严重的间断医学疾病，根据调查人员的判断，会干扰参与者执行治疗计划的能力。
4. 入学后6个月内患有放射线炎和出血发作的参与者被排除在外。
5. 当前使用其他药物用于尿症状，包括5-α还原酶抑制剂（非那雄胺和Dutasteride）以及已知会改变PSA的替代药物（例如植物雌激素和SAW Palmetto）。
6. 在第一个计划的研究药物之前，在28天内收到任何研究剂（或基于抗体治疗的60天）。
7. 乙型肝炎表面抗原和/或抗肝炎抗体呈阳性的参与者
8. 不受控制的高血压（SBP> 170/ dbp> 105）
9. MCRPC之前有多西他赛的参与者
10. 在完成MCSPC的三个月内取得进展的参与者
11. 该研究中使用的M7824和/或M9241研究剂的过敏反应史
12. 该受试者在研究治疗另一种主动恶性肿瘤的研究后2年内有证据表明，该恶性肿瘤需要全身治疗（除非膀胱原位非甲状腺瘤皮肤癌或癌除外）。
13. 该受试者患有主动脑转移或硬膜外疾病。
14. 基线时具有大于或等于2级外周神经病（由CTCAE 5.0定义）的参与者。

• 评估多西他赛与M7824和M9241结合使用转移性前列腺癌患者的安全性和耐受性。 [时间范围：DLT观察期（直到6周结束）]
  针对可评估毒性的患者的毒性数量和类型
• 确定与抗PD-L1/TGF-BETA陷阱（M7824）和免疫细胞因子（M9241）结合使用多西他赛治疗的前列腺癌成年人的临床疗效，M9241 [时间范围：4-8周]
  为了cast割灵敏：小于0.2 ng/mL的PSA的患者比例增加。耐castration抗性：中值无效生存的增加

• 评估影像学响应率[时间范围：4-8周]
  扫描时肿瘤进展
• 评估基线下降50％PSA的患者百分比[时间范围：4-8周]
  PSA水平
• 评估MCSPC患者的放射学和生化时间[时间范围：7个月]
  扫描时的PSA水平和肿瘤进展

背景：

转移性cast割敏感和cast割的抗性前列腺癌（MCSPC和MCRPC）是前列腺癌，已扩散到人体其他部位。使用雄激素剥夺疗法的药物多西他赛可以改善MCSPC男性的生存率。研究人员想看看将这种治疗与其他药物相结合是否可以帮助延迟MCSPC和MCRPC的时间更糟。

客观的：

要了解使用M7824和M9241提供多西他赛对前列腺癌男性安全有效。

合格：

MCSPC或MCRPC年龄在18岁及以上的男性。

设计：

参与者将通过病史和身体检查进行筛查。他们的诊断将得到确认。他们的症状以及他们的正常活动的表现如何。他们将进行血液和尿液检查。他们的心脏将得到评估。他们将对胸部，腹部和骨盆进行成像扫描。他们将进行静脉注射（IV）的TC99的骨扫描，以检查骨骼中肿瘤的扩散。

在研究期间将重复一些筛选测试。

参与者可能有肿瘤活检。

参与者将接受周期治疗。每个周期将持续21天。他们将通过IV输注获得多西他赛和M7824。他们将获得M9241作为皮肤下的注射。

MCSPC的参与者最多将有6个周期。患有MCRPC的人将受到治疗，直到他们无法忍受副作用或疾病恶化为止。

治疗结束后30天，参与者将进行后续访问。然后，患有MCSPC的人将每3个月在诊所进行随访。

背景：

一项III期试验表明，将多西他赛和雄激素剥夺治疗（ADT）显着提高了生存率（57.6 vs 44.0个月（危险比HR = 0.56，（0.44-0.70），（0.44-0.70），患有转移性castatation症敏感的前列腺癌（MCSPC）的男性。

临床数据表明，基于III期试验的数据，开始雄激素剥夺疗法（ADT）七个月后PSA <0.20 ng/ml的总生存率是预后的。

多西他赛在抗雄激素疗法（阿比里酮或enzalutamide）中已经进展的转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者的疗效有限。

抗PD-L1/TGF-BETA陷阱（M7824）是一种新型的第一类双功能融合蛋白，由拟合到人类TGF-β受体II（TGFBETARII）的PD-L1的单克隆抗体组成，该抗体（TGFBETARII）（TGFBETARII）有效地功能隔离或“陷阱”所有三个TGF-β同工型。 M7824（NCT02517398）的第一阶段研究表明，已有预先治疗的晚期实体瘤患者的安全性和临床功效可管理。

M9241是一种免疫细胞因子，可以增强抗PDL1靶向抗体（如M7824）的功效。

临床前数据表明，当组合多西他赛，M9241和M7824时，可能存在协同的抗肿瘤效应。

目标：

第一阶段：

为了评估患有转移性前列腺癌的参与者中，多西他赛与M7824和M9241结合使用的安全性和耐受性。

第二阶段：

确定由多西他赛治疗的前列腺癌的临床疗效与抗PD-L1/TGF-BETA陷阱（M7824）和免疫细胞因子M9241结合使用。

对于MCSPC参与者：临床疗效将在开始雄激素剥夺治疗（ADT）后七个月后通过前列腺特异性抗原（PSA <0.2 ng/ml）测量。

对于MCRPC参与者：临床疗效将通过其中值无进展生存期（PFS）的增加来衡量。

合格：

男性年龄> = 18岁

前列腺癌的组织病理学确认。如果没有病理标本可用，参与者可以招募病理学家报告，显示前列腺癌的组织学诊断和与该疾病一致的临床病程。

参与者必须患有转移性疾病

• MCSPC参与者必须在开始ADT的134天内。
• MCRPC参与者必须先前用ADT治疗。

设计：

开放标签，单中心，非随机I/II期研究

为了在使用大量MCSPC和MCRPC参与者之前确保组合的安全性，M9241将从12 mcg/kg的起始剂量中升级，第二剂量水平为16.8 mcg/kg，以及多西昔甲带。 MCSPC参与者最多将获得6个周期。 MCRPC参与者将继续进行，直到进展或不可接受的毒性为止。

一旦定义了M9241的建议的II期剂量（RP2D），我们将进行安全磨合队列，以包括另外6个参与者，以确定多西他赛75 mg/m^2的组合（每3周x给出一次x 6个周期从周期开始1），在RP2D和M7824（2400 mg）的M9241开始，从周期2到周期6给出每3周）。

其余参与者将在以下扩展队列中招募参加试验，每个参与者将获得确定的M9241安全剂量。

• MCSPC参与者：ADT随后是Docetaxel 75 mg/m^2（每3周x 6周期从周期1开始），M9241在RP2D和M7824和M7824（2400 mg），从周期2到周期6给予每3周）。泼尼松是可选的，可以以每天5毫克口头给予。雄激素剥夺疗法（ADT）可能包括3个月后转换为GnRH激动剂的GnRH激动剂或每月脱脂氏菌
• MCRPC参与者：多西他赛75 mg/m^2（每3周从周期1开始），M9241在RP2D和M7824和M7824（2400 mg）（2400 mg），从周期2开始每3周，直到疾病进展或无法接受的毒性。泼尼松每天每天两次给出5 mg，每天每天10毫克。 ADT将按照护理标准继续。在整个研究过程中将保持抑制睾丸激素

预计最多有86名参与者可能需要大约1.5至2年。

• 前列腺癌
• 前列腺肿瘤

• 药物：ADT
  对于MCSPC患者：雄激素剥夺疗法（ADT）可能包括3个月后转化为GnRH激动剂的GnRH激动剂或每月Degarelix。对于MCRPC患者：根据护理标准将继续进行ADT。
• 药物：泼尼松
  对于MCSPC患者，泼尼松是可选的，如果给出，应以每天5 mg口服服用。对于MCRPC患者，应口服泼尼松，每天每天两次服用5mg，或每天10 mg每天服用10 mg。
• 药物：M7824
  M7824（2400毫克）将每三周静脉输注1小时。
• 药物：多西他赛
  多西他赛75mg/m^2将每21天静脉内施用每21天（即3周循环），以在MCSPC中最多6个周期，直到MCRPC中的进展或不可接受的毒性。
• 药物：M9241
  M9241在升级剂量时，然后在RP2D处每三周作为皮下注入。

• 实验：1/剂量升级
  Docetaxel Plus M9241剂量升级，可选泼尼松和ADT作为SOC的一部分
  干预措施：

  • 药物：ADT
  • 药物：泼尼松
  • 药物：多西他赛
  • 药物：M9241
• 实验：2/安全磨合
  Docetaxel Plus M9241 RP2D Plus M7824带有可选泼尼松和ADT作为SOC的一部分
  干预措施：

  • 药物：ADT
  • 药物：泼尼松
  • 药物：M7824
  • 药物：多西他赛
  • 药物：M9241
• 实验：3/MCSPC：剂量扩展
  Docetaxel Plus M9241 RP2D Plus M7824带有可选泼尼松和ADT作为SOC的一部分
  干预措施：

  • 药物：ADT
  • 药物：泼尼松
  • 药物：M7824
  • 药物：多西他赛
  • 药物：M9241
• 实验：4/MCRPC：剂量膨胀
  Docetaxel Plus M9241 RP2D Plus M7824带有可选泼尼松和ADT作为SOC的一部分
  干预措施：

  • 药物：ADT
  • 药物：泼尼松
  • 药物：M7824
  • 药物：多西他赛
  • 药物：M9241

- 包含标准：

1. 参与者必须记录了前列腺癌的组织病理学确认。如果没有病理标本可用，参与者可以招募病理学家报告，显示前列腺癌的组织学诊断和与该疾病一致的临床病程。
2. 参与者必须患有转移性疾病，定义为TC99骨扫描或至少一个可测量的每一个损伤。

3. MCSPC参与者：

   • 参与者必须在开始ADT的134天内。

   • 如果参与者参加ADT并做出响应，这可能会影响扫描结果。治疗前扫描可用于确认参与者在这种情况下患有转移性大量疾病。

     • 对于队列1和2，仅剂量升级和安全磨合，仅：MCSPC可能患有较高或低容量的疾病。
     • 对于队列3，剂量膨胀：MCSPC参与者必须患有高体积疾病（由内脏病变或4个或更大的骨骼病变定义，其中至少一个超出了脊柱和骨盆）。

4. MCRPC参与者：

   • 先前必须用阿比罗酮或恩扎拉妥胺治疗。
   • 如果给予MCSPC，或者在完成MCSPC的Docetaxel后3个月内，必须在Docetaxel上进行进展。
   • 进展定义为大于2.0 ng/ml的PSA的上升或在CT扫描或TC-99骨扫描中看到的进展的放射学证据。
   • 与先前疗法有关的毒性，包括手术和/或辐射，必须解决<= 1级。
5. 男性> = 18岁。由于目前尚无针对M7824和/或M9241IN与Docetaxel在<18岁以下的M7824和/或M9241in组合使用的情况下获得剂量或不良事件数据，因此在这项研究中排除了儿童。
6. ECOG性能状态0-2。

7. 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

   • 绝对中性粒细胞计数> = 1,500/mcl，无CSF支持
   • 血小板> = 100,000/mcl
   • 总胆红素<= 1.5 x正常（ULN）或吉尔伯特S综合征的参与者，总胆红素<= 3.0
   • 血清白蛋白> = 2.8 g/dl
   • ast（sgot）/alt（sgpt）<= 2.5 x正常机构上限
   • 血清肌酐或肌酐清除率<= 1.5 x正常的机构上限或> = 50 ml/min/min/1.73 m^2在临床实验室中为血清肌酐水平> 1.5 ULN计算的EGFR计算
8. M7824和/或M9241与多西他赛对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于该试验中使用的多西他赛药物以及其他免疫治疗剂是致死性的，因此性活跃的受试者及其女性伴侣必须同意使用医学上接受的避孕障碍方法（例如，男性或女性避孕套）在研究后，在研究治疗期间以及最后一次剂量的多西他赛或M7824或M921之后的3个月，即使也使用了口服避孕药。如果妇女怀孕或怀疑她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即告知她的医生，伴侣应立即通知学习医生。
9. 受试者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。受试者应该愿意前往NIH进行后续访问。
10. 具有先前免疫检查点疗法的参与者有资格参加PI自由裁量权。

排除标准：

1. 由于以下原因，免疫功能低下的状态：

   • 人免疫缺陷病毒（HIV）阳性
   • 活跃的自身免疫性疾病，例如艾迪生氏病，桥本的甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，全身性红斑狼疮，红斑肌张力，Sjogren综合征，硬皮病，肌无力，肌无力，肌无力，Goodpasture综合征或Active Grave病。具有自身免疫病史的参与者不需要全身免疫抑制疗法，或者不威胁着包括CNS，心脏，肺，肾脏，皮肤和GI区的重要器官功能。
   • 研究人员认为，其他免疫缺陷疾病可能会损害参与者或限制治疗疗效
2. 长期给药（定义为每天或每天持续使用> 14天）的皮质类固醇（每天> 10 mg每天泼尼松等效）被研究者在首次治疗进行研究之前的28天内被认为是全身性的。使用吸入类固醇，鼻喷雾剂和局部乳霜（适用于小身体区域），包括肾上腺替代类固醇剂量每天每天10毫克泼尼松等效剂量，如果没有活性自身免疫性疾病
3. 严重的间断医学疾病，根据调查人员的判断，会干扰参与者执行治疗计划的能力。
4. 入学后6个月内患有放射线炎和出血发作的参与者被排除在外。
5. 当前使用其他药物用于尿症状，包括5-α还原酶抑制剂（非那雄胺和Dutasteride）以及已知会改变PSA的替代药物（例如植物雌激素和SAW Palmetto）。
6. 在第一个计划的研究药物之前，在28天内收到任何研究剂（或基于抗体治疗的60天）。
7. 乙型肝炎表面抗原和/或抗肝炎抗体呈阳性的参与者
8. 不受控制的高血压（SBP> 170/ dbp> 105）
9. MCRPC之前有多西他赛的参与者
10. 在完成MCSPC的三个月内取得进展的参与者
11. 该研究中使用的M7824和/或M9241研究剂的过敏反应史
12. 该受试者在研究治疗另一种主动恶性肿瘤的研究后2年内有证据表明，该恶性肿瘤需要全身治疗（除非膀胱原位非甲状腺瘤皮肤癌或癌除外）。
13. 该受试者患有主动脑转移或硬膜外疾病。
14. 基线时具有大于或等于2级外周神经病（由CTCAE 5.0定义）的参与者。