• 总回应率（ORR）[时间范围：完成研究治疗后30天]
  ORR将使用实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准计算。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：完成研究治疗后30天]
  DOR将使用Recist 1.1版进行计算。从满足时间测量标准的时间测量标准（CR）或部分响应（PR）（以第一个记录为准）的时间测量标准（以先进或进行性疾病的第一个日期为客观记录）（作为渐进性参考）疾病自治疗开始以来记录的最小测量值）。

主要目标：

I.通过确定最大耐受剂量和建议的2期剂量，评估Abemaciclib加Olaparib在耐铂卵巢癌患者中的安全性。

次要目标：

I.使用总体反应率（ORR）以及与Abemaciclib和Olaparib的反应持续时间（DOR）观察和记录抗肿瘤活性，并在耐铂抗铂卵巢癌的患者中给出。

探索性目标：

I. To assess proof of mechanism (RB, phosphoRB, cleaved caspase 3, Ki67, geminin, gamma-H2AX, RAD51 nuclear foci, pNBS multiplex, Myc transcriptional targets ODC1 and LDHA, homologous recombination genes BRCA1, BRCA2, RAD51, serum thymidine kinase ），血浆和肿瘤药代动力学以及反应的亚组（MYC的免疫组织化学[IHC]，细胞周期蛋白E；下一代测序[NGS]/DCAF的全外显子组测序[WES] CCNE1; MYC和CCNE1的核糖核酸测序[RNASEQ]。

ii。为了贡献从识别的生物测量到基因组数据共享（GDC）的遗传分析数据，这是一个注释良好的癌症分子和临床数据存储库，以进行当前和未来的研究；标本将带有关键临床数据的注释，包括演示，诊断，分期，摘要治疗以及如果可能的话。

iii。到福尔马林固定，石蜡填充（FFPE）组织，血液（用于无细胞DNA分析）以及从全国儿童医院的实验疗法临床试验网络（ETCTN）生物库中获得的患者获得的核酸。

大纲：这是Abemaciclib的一项剂量升级研究。

患者在第1-28天接受Olaparib口服（PO）两次（BID），并在周期的第1循环第8-28天和随后的周期的第1-28天接受Abemaciclib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。

• 经常性高级卵巢浆液腺癌
• 反复抗铂的卵巢癌

• 药物：Abemaciclib
  给定po
  其他名称：

  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
• 药物：Olaparib
  给定po
  其他名称：

  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Lynparza
  • PARP抑制剂AZD2281

纳入标准：

• 患者必须具有组织学证实的复发性铂抗性上皮卵巢癌（EOC），这是任何组织学的，这是由铂基化疗的最后剂量后6个月内的进展定义的。允许原发性铂耐药和获得的铂耐药患者
• 需要高级浆液组织学（仅适用于剂量扩张队列）
• 患者必须接受1-3个先前的全身疗法
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）

• 血红蛋白> = 10 g/dL（在研究治疗前28天内）

  • 患者可能会酌情接受红细胞输血以达到这种血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始
• 绝对嗜中性粒细胞> = 1,500/mcl（在研究治疗前28天内）
• 血小板> = 100,000/mcl（在研究治疗之前28天内）

• 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）（在研究治疗之前28天内）

  • 吉尔伯特综合症的患者总胆红素= <2.0倍ULN和直接胆红素在正常限制内
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸培养基跨性激酶[sgpt]）= <3 x机构ULN，除非存在于此情况，否则它们必须在此情况下是liver转移的情况。 X ULN（在研究治疗之前28天内）
• 患者必须使用Cockcroft-Gault方程或基于24小时的尿液测试（在研究治疗之前的28天内），必须使用Cockcroft-Gault方程估计肌酐清除率> = 51 mL/min。
• 肾小球滤过率（GFR）> = 60 ml/min/1.73 m^2，除非存在支持在较低肾脏功能值下安全使用的数据，否则不超过30 ml/min/min/1.73 m^2（在研究前28天内治疗）。使用Cockcroft-Gault方程计算的估计GFR
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格

• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的

  • 活性丙型肝炎病毒（HBV）由已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果定义。患有过去或已解决的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在和HBSAG的不存在）是符合条件的

• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量无法检测到，则有资格。

  • 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者仅在聚合酶链反应为HCV核糖核酸（RNA）的情况下才有资格
• 如通过临床检查和脑成像（磁共振成像[MRI]或计算机断层扫描[CT]确定，患者至少稳定（S/P）放射治疗后至少稳定（S/P）辐射治疗后至少稳定4周状态（s/p）状态（计算机检查[CT]）扫描）在筛查期间
• 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高

• 绝经后或非儿童育状态的证据，在研究治疗后的28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并在第1天进行治疗前确认。绝经后的定义为：

  • 停止外源荷尔蒙治疗后，闭经1年或更长时间
  • 在50岁以下女性的绝经后范围内的葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平
  • 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
  • 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
  • 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）
• Abemaciclib和Olaparib对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知有育儿潜力的妇女（性活跃的伴侣）必须同意使用一种高效的避孕形式，因此他们的伴侣必须使用，因此伴侣必须使用，因此，由于有育儿潜力的妇女，其伴侣必须使用，因此伴侣必须使用在研究进入之前，研究参与期间以及最后一次研究治疗后的1个月，一个男性避孕套。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
• 对于剂量膨胀队列，患者必须患有活检进行相关研究的疾病，特别是至少有1个肿瘤可及时可及时可及时可用于办公室检查或肿瘤的活检，放射线医生认为是基于成像的介入放射科的活检安全性的（剂量扩展）只有队列）。对于剂量升级队列，可评估疾病的患者是可以接受的

• 为了纳入i）可选的遗传研究和ii）可选的生物标志物研究，患者必须符合以下标准：

  • 在收集样本之前，提供遗传研究的知情同意书
  • 在收集样本之前，提供生物标志物研究的知情同意
  • 如果患者拒绝参加可选的探索性遗传研究或可选的生物标志物研究，则不会受到对患者的罚款或损失。该患者不会被排除在研究的其他方面
• 患者可能没有接受过以前的CDK 4/6抑制剂。先前的PAR抑制剂在一线治疗中允许使用，但不适用于复发性疾病
• 接受化学疗法的患者必须从化学疗法的急性作用中恢复过（不良事件的常见术语标准[CTCAE]等级[CTCAE]等级，除了在随机分组之前残留的脱发或2级外周神经病。在上次化疗剂量和随机分组之间需要进行至少21天的洗涤期（前提是患者没有接受放射治疗）
• 接受放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全恢复。放射治疗结束和随机分组之间需要至少28天的洗涤周期
• 对于化学疗法以外的其他药物，需要进行4周的冲洗期。允许以前的贝伐单抗使用
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格

排除标准：

• 接受任何其他研究代理的患者
• 过敏反应或超敏反应的史归因于与Abemaciclib，Olaparib或这些产品的任何赋形剂相似的化学或生物学成分的化合物
• Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil).开始研究之前所需的冲洗期为2周。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为Abemaciclib是一种抑制CDK的剂，Olaparib是一种抑制了致畸或流型剂效应的PARP抑制剂。因为在母亲接受Abemaciclib和Olaparib治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险
• 其他恶性肿瘤，除非经过治疗没有疾病的经验治疗> = 5年，否则：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经过宫颈的原位治疗，导管癌的原位（DCIS）（DCIS）（DCIS），1阶段，1级子宫内膜癌
• 根据研究者的判断（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纠正QT [QTCF]延长> 500 ms，电解质扰动和contach fibrical fortricuartial fibrical，静息心电图（ECG）表明无法控制的，潜在的可逆心脏状况），或心脏骤停等）或先天性长QT综合征的患者
• 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病的患者或暗示骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病（MDS/AML）的特征
• 患者认为由于严重，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险较差，在研究者的判断中，这将排除参与这项研究。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（3个月内）心肌梗死，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩不稳定，上腔静脉cava综合征，优质的间质双侧双侧肺部疾病（高分辨率计算机上）（HRCT）（HRCT）（HRCT）扫描，休息时严重的呼吸困难或需要氧疗法，严重的肾功能障碍（例如估计的肌酐清除率<30 mL/min），涉及胃或小肠的主要手术切除史，或者先前存在Crohn的疾病或溃疡性结肠炎或先前存在的疾病导致基线2级或更高的腹泻）
• 无法吞咽口服药物和胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收
• 在开始研究治疗后2周内进行大型手术，患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来
• 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）
• 活跃的全身真菌感染的患者

• 总回应率（ORR）[时间范围：完成研究治疗后30天]
  ORR将使用实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准计算。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：完成研究治疗后30天]
  DOR将使用Recist 1.1版进行计算。从满足时间测量标准的时间测量标准（CR）或部分响应（PR）（以第一个记录为准）的时间测量标准（以先进或进行性疾病的第一个日期为客观记录）（作为渐进性参考）疾病自治疗开始以来记录的最小测量值）。

主要目标：

I.通过确定最大耐受剂量和建议的2期剂量，评估Abemaciclib加Olaparib在耐铂卵巢癌患者中的安全性。

次要目标：

I.使用总体反应率（ORR）以及与Abemaciclib和Olaparib的反应持续时间（DOR）观察和记录抗肿瘤活性，并在耐铂抗铂卵巢癌的患者中给出。

探索性目标：

I. To assess proof of mechanism (RB, phosphoRB, cleaved caspase 3, Ki67, geminin, gamma-H2AX, RAD51 nuclear foci, pNBS multiplex, Myc transcriptional targets ODC1 and LDHA, homologous recombination genes BRCA1, BRCA2, RAD51, serum thymidine kinase ），血浆和肿瘤药代动力学以及反应的亚组（MYC的免疫组织化学[IHC]，细胞周期蛋白E；下一代测序[NGS]/DCAF的全外显子组测序[WES] CCNE1; MYC和CCNE1的核糖核酸测序[RNASEQ]。

ii。为了贡献从识别的生物测量到基因组数据共享（GDC）的遗传分析数据，这是一个注释良好的癌症分子和临床数据存储库，以进行当前和未来的研究；标本将带有关键临床数据的注释，包括演示，诊断，分期，摘要治疗以及如果可能的话。

iii。到福尔马林固定，石蜡填充（FFPE）组织，血液（用于无细胞DNA分析）以及从全国儿童医院的实验疗法临床试验网络（ETCTN）生物库中获得的患者获得的核酸。

大纲：这是Abemaciclib的一项剂量升级研究。

患者在第1-28天接受Olaparib口服（PO）两次（BID），并在周期的第1循环第8-28天和随后的周期的第1-28天接受Abemaciclib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。

• 经常性高级卵巢浆液腺癌
• 反复抗铂的卵巢癌

• 药物：Abemaciclib
  给定po
  其他名称：

  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
• 药物：Olaparib
  给定po
  其他名称：

  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Lynparza
  • PARP抑制剂AZD2281

纳入标准：

• 患者必须具有组织学证实的复发性铂抗性上皮卵巢癌（EOC），这是任何组织学的，这是由铂基化疗的最后剂量后6个月内的进展定义的。允许原发性铂耐药和获得的铂耐药患者
• 需要高级浆液组织学（仅适用于剂量扩张队列）
• 患者必须接受1-3个先前的全身疗法
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）

• 血红蛋白> = 10 g/dL（在研究治疗前28天内）

  • 患者可能会酌情接受红细胞输血以达到这种血红蛋白水平。初始治疗不得比红细胞输血后的第二天开始
• 绝对嗜中性粒细胞> = 1,500/mcl（在研究治疗前28天内）
• 血小板> = 100,000/mcl（在研究治疗之前28天内）

• 总胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）（在研究治疗之前28天内）

  • 吉尔伯特综合症的患者总胆红素= <2.0倍ULN和直接胆红素在正常限制内
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸培养基跨性激酶[sgpt]）= <3 x机构ULN，除非存在于此情况，否则它们必须在此情况下是liver转移的情况。 X ULN（在研究治疗之前28天内）
• 患者必须使用Cockcroft-Gault方程或基于24小时的尿液测试（在研究治疗之前的28天内），必须使用Cockcroft-Gault方程估计肌酐清除率> = 51 mL/min。
• 肾小球滤过率（GFR）> = 60 ml/min/1.73 m^2，除非存在支持在较低肾脏功能值下安全使用的数据，否则不超过30 ml/min/min/1.73 m^2（在研究前28天内治疗）。使用Cockcroft-Gault方程计算的估计GFR
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格

• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的

  • 活性丙型肝炎病毒（HBV）由已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果定义。患有过去或已解决的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在和HBSAG的不存在）是符合条件的

• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量无法检测到，则有资格。

  • 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者仅在聚合酶链反应为HCV核糖核酸（RNA）的情况下才有资格
• 如通过临床检查和脑成像（磁共振成像[MRI]或计算机断层扫描[CT]确定，患者至少稳定（S/P）放射治疗后至少稳定（S/P）辐射治疗后至少稳定4周状态（s/p）状态（计算机检查[CT]）扫描）在筛查期间
• 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高

• 绝经后或非儿童育状态的证据，在研究治疗后的28天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并在第1天进行治疗前确认。绝经后的定义为：

  • 停止外源荷尔蒙治疗后，闭经1年或更长时间
  • 在50岁以下女性的绝经后范围内的葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平
  • 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
  • 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
  • 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）
• Abemaciclib和Olaparib对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知有育儿潜力的妇女（性活跃的伴侣）必须同意使用一种高效的避孕形式，因此他们的伴侣必须使用，因此伴侣必须使用，因此，由于有育儿潜力的妇女，其伴侣必须使用，因此伴侣必须使用在研究进入之前，研究参与期间以及最后一次研究治疗后的1个月，一个男性避孕套。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
• 对于剂量膨胀队列，患者必须患有活检进行相关研究的疾病，特别是至少有1个肿瘤可及时可及时可及时可用于办公室检查或肿瘤的活检，放射线医生认为是基于成像的介入放射科的活检安全性的（剂量扩展）只有队列）。对于剂量升级队列，可评估疾病的患者是可以接受的

• 为了纳入i）可选的遗传研究和ii）可选的生物标志物研究，患者必须符合以下标准：

  • 在收集样本之前，提供遗传研究的知情同意书
  • 在收集样本之前，提供生物标志物研究的知情同意
  • 如果患者拒绝参加可选的探索性遗传研究或可选的生物标志物研究，则不会受到对患者的罚款或损失。该患者不会被排除在研究的其他方面
• 患者可能没有接受过以前的CDK 4/6抑制剂。先前的PAR抑制剂在一线治疗中允许使用，但不适用于复发性疾病
• 接受化学疗法的患者必须从化学疗法的急性作用中恢复过（不良事件的常见术语标准[CTCAE]等级[CTCAE]等级，除了在随机分组之前残留的脱发或2级外周神经病。在上次化疗剂量和随机分组之间需要进行至少21天的洗涤期（前提是患者没有接受放射治疗）
• 接受放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全恢复。放射治疗结束和随机分组之间需要至少28天的洗涤周期
• 对于化学疗法以外的其他药物，需要进行4周的冲洗期。允许以前的贝伐单抗使用
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格

排除标准：

• 接受任何其他研究代理的患者
• 过敏反应或超敏反应的史归因于与Abemaciclib，Olaparib或这些产品的任何赋形剂相似的化学或生物学成分的化合物
• Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil).开始研究之前所需的冲洗期为2周。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为Abemaciclib是一种抑制CDK的剂，Olaparib是一种抑制了致畸或流型剂效应的PARP抑制剂。因为在母亲接受Abemaciclib和Olaparib治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险
• 其他恶性肿瘤，除非经过治疗没有疾病的经验治疗> = 5年，否则：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经过宫颈的原位治疗，导管癌的原位（DCIS）（DCIS）（DCIS），1阶段，1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌
• 根据研究者的判断（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纠正QT [QTCF]延长> 500 ms，电解质扰动和contach fibrical fortricuartial fibrical，静息心电图（ECG）表明无法控制的，潜在的可逆心脏状况），或心脏骤停等）或先天性长QT综合征的患者
• 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病的患者或暗示骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病（MDS/AML）的特征
• 患者认为由于严重，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险较差，在研究者的判断中，这将排除参与这项研究。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（3个月内）心肌梗死，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩不稳定，上腔静脉cava综合征，优质的间质双侧双侧肺部疾病（高分辨率计算机上）（HRCT）（HRCT）（HRCT）扫描，休息时严重的呼吸困难或需要氧疗法，严重的肾功能障碍（例如估计的肌酐清除率<30 mL/min），涉及胃或小肠的主要手术切除史，或者先前存在Crohn的疾病或溃疡性结肠炎或先前存在的疾病导致基线2级或更高的腹泻）
• 无法吞咽口服药物和胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收
• 在开始研究治疗后2周内进行大型手术，患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来
• 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）
• 活跃的全身真菌感染的患者