• 任何剂量限制毒性（DLT）的受试者数量[时间范围：从单剂量到第一个周期的最后剂量，定义为多次剂量的28天（35天）。这是给予的
  DLT被定义为以下在DLT期间发生的HS-10352相关不良事件（AE）之一，不包括由研究者评估的AE，仅由与受试者的潜在疾病或医疗状况相关的研究（根据NCI常见术语划分的不良事件标准， （CTCAE），版本5.0）：
• 确定最大耐受剂量（MTD）[时间框架：从单剂量到第一个周期的最后剂量，定义为多次剂量的28天（35天）。这是给予的
  MTD被定义为先前的剂量水平，其中2个受试者中有2名或6名受试者中有2名经历了DLT。

• 治疗 - 伴随不良事件的发病率和严重程度[时间范围：从基线到最后剂量后的28天]
  根据病例报告表，生命体征，实验室变量，身体检查，心电图，Recist1.1和NCI CTCAE V5.0记录的不良事件的数量和严重程度评估。
• 单剂量的HS-10352 [时间框架：从剂量前至第1天单剂量后从剂量到120小时]观察到最大血浆浓度（CMAX）]
  在对单剂量的研究中，将在第1天到第6天进行单次口服HS-10352后获得CMAX。
• 观察到多剂量HS-10352后观察到的最大血浆浓度（CMAX SS）[时间范围：在第二28天治疗周期的第1天首次服用多次剂量后，预剂量从预剂量到24小时]
  在多剂量下，将在第二28天治疗周期的第1天获得CMAX SS。
• 单剂量HS-10352之后达到最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：从剂量到第1天单剂量后的120小时]
  在对单剂量的研究中，将在第1天到第6天进行单次口服HS-10352后获得TMAX。
• 多剂量HS-10352之后达到最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：在第二28天治疗周期的第1天首次服用多次剂量后，从剂量到24小时。
  在多剂量下，将在第二28天的治疗周期中的第1天获得TMAX。
• 单剂量HS-10352后，明显的末端半衰期（T1/2）[时间范围：从剂量到第1天单剂量后从剂量到120小时]
  明显的末端半衰期是浓度减少一半的时间。由自然log 2计算的终端半衰期除以λz。
• 在单剂量HS-10352之后，血浆浓度与时间曲线从零到24小时采样时间（AUC0-24）[时间范围：时间框架：从前剂量到第1天后的24小时]]
  等离子体浓度与时间曲线的面积从零时间到24小时的采样时间，该抽样时间在定量的下限（LLQ）下方或高于或高于下限。 AUC0-24将根据混合对数线性梯形规则计算。
• 在单剂量HS-10352之后，血浆浓度与时间曲线的面积从零到最后采样时间（AUC0-T）[时间范围：从预剂量到第1天单剂量后从预剂量到120小时）]
  等离子体浓度与时间曲线的面积从时间零到最后一个采样时间t，该抽取时间t在定量的下限（LLQ）下方或以上。 AUC0-T将根据混合对数线性梯形规则计算。
• 单剂量HS-10352之后，血浆浓度与时间曲线从时间零到无穷大（AUC0-∞）[时间框架：从预剂量到第1天单剂量后的120小时）]
  通过组合AUC0-T和Aucextra计算AUC0-∞。 aucextra表示通过clast/λz获得的外推值，其中碎屑是在最后一个采样时间点计算出的等离子浓度，在最后一个采样时间点，测得的血浆浓度在LLQ上或以上是LLQ，λz是由对数终端速率常数，由对数终端速率常数确定分析末端对数线性相测定的血浆浓度。
• 通过评估客观响应率（ORR）[时间范围：从首次出现完全响应（CR）或部分响应（PR）连续两次（≥）（≥ 4周），直到疾病进展或退出研究日期，大约3年]
  基于基线时实体瘤的响应评估标准（-28至-1）的响应评估标准，将通过最佳射线照相响应评估抗肿瘤功效。对于主要评估期后继续重复28天周期的患者，每8周的治疗后将评估进展。 ORR被定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的百分比，该患者至少在4周后在随后的扫描中得到了确认，如ReCist版本1.1所评估。
• HS-10352的疾病控制率[时间范围：从确认的CR或PR或SD的首次出现到疾病进展或从研究中退出的日期，大约3年]
  RECIST 1.1评估客观反应以评估疾病控制率。将疾病控制定义为具有最佳总体反应的患者百分比（确认CR，PR或稳定疾病至少6周）。
• HS-10352的反应深度[时间范围：从入学日期到疾病进展或死亡日期，大约3年]
  RECIST 1.1评估了客观响应，从而评估了反应的深度。响应深度定义为在没有新病变的情况下，在Nadir处恢复目标病变的最长直径的相对变化，或与基线相比非靶向病变的进展。
• HS-10352的无进展生存率[时间范围：从入学日期到疾病进展或任何原因死亡日期，大约3年]
  肿瘤的进展由recist 1.1评估，以评估无进展生存率。将无进展的生存定义为第一次剂量之日起的时间，直到存在客观疾病进展（PD）或在没有进展的情况下因任何原因而死亡的时间（以首先发生），无论他们随后是否接受过非研究的反抗事 - 癌症治疗。
• HS-10352的总生存率[时间范围：从入学日期到死亡之日起死亡日期，大约5年]
  总体生存被定义为首先剂量之日起，直到任何原因死亡。

这是一项I期，开放标签，多中心研究，用于评估单剂量和多剂量的HS-10352对局部晚期或转移性乳腺癌的患者（HR）阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者的单一和多剂量口服HS-10352的疗效和表皮生长因子受体2（HER2）阴性，他们在先前的治疗后进展。有一项剂量降低研究，旨在评估单剂量和多剂量的HS-10352每天给出一次的安全性，耐受性和药代动力学（QD）。如果HS-10352的药物清除率要快于预期，则可以调查每天两次的替代给药时间表（BID）。

在研究治疗期间和最后剂量研究药物后的28天内，将仔细遵循所有患者的不良事件。如果产品耐受性良好并且受试者患有稳定或更好的疾病，则该研究的受试者将允许每8周评估一次进展的评估。随着疾病的进展，建议将生存随访。

纳入标准：

1. 年龄超过或等于（≥）18岁，小于（<）75岁的男人或女性。
2. HR+ HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者通过组织学或细胞学证实，该标准治疗无效，无法获得或无法忍受。
3. 根据RECEST 1.1，患者至少有一个目标病变。目标病变的要求是：无局部治疗的可测量病变，例如辐射，或在局部治疗后确定的进展，在基线期间直径≥10mm（如果发生淋巴结，则需要最短的轴≥15mm，则需要）
4. ECOG性能状态为0-1，在过去的两周内没有恶化。
5. 估计的预期寿命大于（>）三个月。
6. 在整个研究过程中，女性应使用足够的避孕措施；在研究期间和研究完成后3个月内，不应在筛查时进行母乳喂养；并且必须具有非童子症潜力的证据。
7. 签署知情同意书。

排除标准：

1. 使用以下任何一项处理：

   1. PI3K，AKT或MTOR抑制剂的先前或当前治疗。
   2. 任何细胞毒性化学疗法，研究药物的21天内研究剂；抗癌药物在第一次管理之前的14天内已收到。
   3. 放射疗法在第一次剂量的研究药物后2周内进行辐射疗法有限，或者在第一次剂量后4周内接受了超过30％的骨髓照射或大规模放射疗法。
   4. 在研究药物的第4周内，重大手术（包括颅骨切开术，胸腔切开术或剖腹手术等）。
2. 骨髓储备或器官功能不足。
3. 不受控制的胸腔积液或腹水或心包积液。
4. 已知和未经治疗或活跃的中枢神经系统转移。
5. 初级或继发性糖尿病的病史。
6. 急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎病史
7. 难治性的恶心，呕吐或慢性胃肠道疾病，或者无法吞咽研究药物，这将阻止足够的HS-10352吸收。
8. 对HS-10352的任何活性或无活性成分的过敏史或与HS-10352相似的化学结构或类药物的药物的历史。
9. 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
10. 研究人员认为，任何疾病或病情都会损害患者的安全或干扰研究评估。

• 任何剂量限制毒性（DLT）的受试者数量[时间范围：从单剂量到第一个周期的最后剂量，定义为多次剂量的28天（35天）。这是给予的
  DLT被定义为以下在DLT期间发生的HS-10352相关不良事件（AE）之一，不包括由研究者评估的AE，仅由与受试者的潜在疾病或医疗状况相关的研究（根据NCI常见术语划分的不良事件标准， （CTCAE），版本5.0）：
• 确定最大耐受剂量（MTD）[时间框架：从单剂量到第一个周期的最后剂量，定义为多次剂量的28天（35天）。这是给予的
  MTD被定义为先前的剂量水平，其中2个受试者中有2名或6名受试者中有2名经历了DLT。

• 治疗 - 伴随不良事件的发病率和严重程度[时间范围：从基线到最后剂量后的28天]
  根据病例报告表，生命体征，实验室变量，身体检查，心电图，Recist1.1和NCI CTCAE V5.0记录的不良事件的数量和严重程度评估。
• 单剂量的HS-10352 [时间框架：从剂量前至第1天单剂量后从剂量到120小时]观察到最大血浆浓度（CMAX）]
  在对单剂量的研究中，将在第1天到第6天进行单次口服HS-10352后获得CMAX。
• 观察到多剂量HS-10352后观察到的最大血浆浓度（CMAX SS）[时间范围：在第二28天治疗周期的第1天首次服用多次剂量后，预剂量从预剂量到24小时]
  在多剂量下，将在第二28天治疗周期的第1天获得CMAX SS。
• 单剂量HS-10352之后达到最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：从剂量到第1天单剂量后的120小时]
  在对单剂量的研究中，将在第1天到第6天进行单次口服HS-10352后获得TMAX。
• 多剂量HS-10352之后达到最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：在第二28天治疗周期的第1天首次服用多次剂量后，从剂量到24小时。
  在多剂量下，将在第二28天的治疗周期中的第1天获得TMAX。
• 单剂量HS-10352后，明显的末端半衰期（T1/2）[时间范围：从剂量到第1天单剂量后从剂量到120小时]
  明显的末端半衰期是浓度减少一半的时间。由自然log 2计算的终端半衰期除以λz。
• 在单剂量HS-10352之后，血浆浓度与时间曲线从零到24小时采样时间（AUC0-24）[时间范围：时间框架：从前剂量到第1天后的24小时]]
  等离子体浓度与时间曲线的面积从零时间到24小时的采样时间，该抽样时间在定量的下限（LLQ）下方或高于或高于下限。 AUC0-24将根据混合对数线性梯形规则计算。
• 在单剂量HS-10352之后，血浆浓度与时间曲线的面积从零到最后采样时间（AUC0-T）[时间范围：从预剂量到第1天单剂量后从预剂量到120小时）]
  等离子体浓度与时间曲线的面积从时间零到最后一个采样时间t，该抽取时间t在定量的下限（LLQ）下方或以上。 AUC0-T将根据混合对数线性梯形规则计算。
• 单剂量HS-10352之后，血浆浓度与时间曲线从时间零到无穷大（AUC0-∞）[时间框架：从预剂量到第1天单剂量后的120小时）]
  通过组合AUC0-T和Aucextra计算AUC0-∞。 aucextra表示通过clast/λz获得的外推值，其中碎屑是在最后一个采样时间点计算出的等离子浓度，在最后一个采样时间点，测得的血浆浓度在LLQ上或以上是LLQ，λz是由对数终端速率常数，由对数终端速率常数确定分析末端对数线性相测定的血浆浓度。
• 通过评估客观响应率（ORR）[时间范围：从首次出现完全响应（CR）或部分响应（PR）连续两次（≥）（≥ 4周），直到疾病进展或退出研究日期，大约3年]
  基于基线时实体瘤的响应评估标准（-28至-1）的响应评估标准，将通过最佳射线照相响应评估抗肿瘤功效。对于主要评估期后继续重复28天周期的患者，每8周的治疗后将评估进展。 ORR被定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的百分比，该患者至少在4周后在随后的扫描中得到了确认，如ReCist版本1.1所评估。
• HS-10352的疾病控制率[时间范围：从确认的CR或PR或SD的首次出现到疾病进展或从研究中退出的日期，大约3年]
  RECIST 1.1评估客观反应以评估疾病控制率。将疾病控制定义为具有最佳总体反应的患者百分比（确认CR，PR或稳定疾病至少6周）。
• HS-10352的反应深度[时间范围：从入学日期到疾病进展或死亡日期，大约3年]
  RECIST 1.1评估了客观响应，从而评估了反应的深度。响应深度定义为在没有新病变的情况下，在Nadir处恢复目标病变的最长直径的相对变化，或与基线相比非靶向病变的进展。
• HS-10352的无进展生存率[时间范围：从入学日期到疾病进展或任何原因死亡日期，大约3年]
  肿瘤的进展由recist 1.1评估，以评估无进展生存率。将无进展的生存定义为第一次剂量之日起的时间，直到存在客观疾病进展（PD）或在没有进展的情况下因任何原因而死亡的时间（以首先发生），无论他们随后是否接受过非研究的反抗事 - 癌症治疗。
• HS-10352的总生存率[时间范围：从入学日期到死亡之日起死亡日期，大约5年]
  总体生存被定义为首先剂量之日起，直到任何原因死亡。

这是一项I期，开放标签，多中心研究，用于评估单剂量和多剂量的HS-10352对局部晚期或转移性乳腺癌的患者（HR）阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者的单一和多剂量口服HS-10352的疗效和表皮生长因子受体2（HER2）阴性，他们在先前的治疗后进展。有一项剂量降低研究，旨在评估单剂量和多剂量的HS-10352每天给出一次的安全性，耐受性和药代动力学（QD）。如果HS-10352的药物清除率要快于预期，则可以调查每天两次的替代给药时间表（BID）。

在研究治疗期间和最后剂量研究药物后的28天内，将仔细遵循所有患者的不良事件。如果产品耐受性良好并且受试者患有稳定或更好的疾病，则该研究的受试者将允许每8周评估一次进展的评估。随着疾病的进展，建议将生存随访。

纳入标准：

1. 年龄超过或等于（≥）18岁，小于（<）75岁的男人或女性。
2. HR+ HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者通过组织学或细胞学证实，该标准治疗无效，无法获得或无法忍受。
3. 根据RECEST 1.1，患者至少有一个目标病变。目标病变的要求是：无局部治疗的可测量病变，例如辐射，或在局部治疗后确定的进展，在基线期间直径≥10mm（如果发生淋巴结，则需要最短的轴≥15mm，则需要）
4. ECOG性能状态为0-1，在过去的两周内没有恶化。
5. 估计的预期寿命大于（>）三个月。
6. 在整个研究过程中，女性应使用足够的避孕措施；在研究期间和研究完成后3个月内，不应在筛查时进行母乳喂养；并且必须具有非童子症潜力的证据。
7. 签署知情同意书。

排除标准：

1. 使用以下任何一项处理：

   1. PI3K，AKT或MTOR抑制剂的先前或当前治疗。
   2. 任何细胞毒性化学疗法，研究药物的21天内研究剂；抗癌药物在第一次管理之前的14天内已收到。
   3. 放射疗法在第一次剂量的研究药物后2周内进行辐射疗法有限，或者在第一次剂量后4周内接受了超过30％的骨髓照射或大规模放射疗法。
   4. 在研究药物的第4周内，重大手术（包括颅骨切开术，胸腔切开术或剖腹手术等）。
2. 骨髓储备或器官功能不足。
3. 不受控制的胸腔积液或腹水或心包积液。
4. 已知和未经治疗或活跃的中枢神经系统转移。
5. 初级或继发性糖尿病的病史。
6. 急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎病史
7. 难治性的恶心，呕吐或慢性胃肠道疾病，或者无法吞咽研究药物，这将阻止足够的HS-10352吸收。
8. 对HS-10352的任何活性或无活性成分的过敏史或与HS-10352相似的化学结构或类药物的药物的历史。
9. 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
10. 研究人员认为，任何疾病或病情都会损害患者的安全或干扰研究评估。