• 前列腺特异性抗原（PSA）的变化[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  前列腺癌工作组3（PCWG3）修饰的PSA下降
• 不良事件率响应率的变化[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  国家癌症研究所（NCI）不良事件的共同术语标准（CTCAE）版本4.0用于对所有不良事件进行评分
• 总体生存的变化（OS）[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  总体生存将通过与受试者的临界或电话接触来捕获
• 循环肿瘤细胞（CTC）反应的患者比例[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  CTC将通过血液标本收集通过Celleach方法论实验室测试来分析
• 肿瘤反应的患者比例[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  实体瘤（RECIST）标准的修改响应评估标准将用于确定完全响应（CR）或部分响应（PR）

这项研究的目的是确定Cabozantinib在治疗转移性castrate抗性前列腺癌（MCRPC）患者中的影响（好与坏）。

该试验的假设是Cabozantinib在分子选择的CRPC患者组中具有抗肿瘤活性。

这是一项单臂开放标签的II期多机构试验，在30例基于分子的患者中，他们的肿瘤在Cabozantinib的分子靶标中具有改变。将连续治疗患者，直到他们发展出射线照相进展或停止Cabozantinib的毒性。如果在6个月之前具有特定突变或基因扩增的12名受试者中有6个或更多受试者显示出进展，则对于特定的基因组改变而言，应计入。此外，将进行一系列相关研究，包括组织活检，以进一步定义前列腺癌中Cabozantinib抗肿瘤作用的机制，并确定反应的替代标记。

这项研究之所以进行，是因为仍需要其他有效治疗的前列腺癌，尽管激素抑制了激素，但仍在扩散并且正在增长。先前的研究表明，Cabozantinib可能在这些参与者的子集中有效，但尚未确定。

大约30名受试者将在4个参与站点参加这项研究。我们预计将大约有20名参与者参加Weill Cornell Medicine，每个参与地点约3-5名受试者。参加这项研究的所有受试者将接受Cabozantinib治疗。所有受试者将继续接受LHRH模拟疗法。

一旦符合条件的参与者将入学大约12个月。那时，受试者将在从研究中删除或直到死亡后的长期随访两年后，以先到者为准。

研究相关程序可以与常规的护理标准（SOC）访问结合使用。这些将包括获得病史，生命力，常规血液收集，放射学成像（CT，MRI和骨扫描），EKG以及开始治疗后2至4周之间，需要进行肿瘤活检。这将由介入放射科医生通过局部镇静作用来完成。

纳入标准

1. 年龄> 18岁。
2. 记录了前列腺癌的组织学或细胞学诊断。
3. 转移PC成像的证据（骨扫描和/或CT/MRI扫描）
4. 同意在开始治疗之前对至少一个转移部位或原发性前列腺进行活检。如果在患者患有CRPC并在治疗开始后3个月内，可以使用足够的档案转移组织，以代替活检。
5. 同意在治疗3周后对至少一个转移部位或原发性前列腺进行活检（活检必须在治疗的第21天到第24天之间）。首选对同一预处理活检软组织部位进行活检。
6. 血清睾丸激素水平小于50 ng/dl。目前必须采取并愿意继续将激素释放激素（LHRH）类似物（激动剂或拮抗剂）疗法继续进行葡萄糖生成，直到对研究治疗的永久性停产，因此目前必须采取并愿意继续将荷尔蒙释放激素（LHRH）类似物（LHRH）类似物（LHRH）类似物（LHRH）类似物（直到研究治疗）继续进行。
7. 先前接受了乙酸阿比罗酮和/或恩扎拉胺或类似的AR途径抑制剂。
8. 如果不在入学后的12个月内，则允许先前的多西他赛化疗在激素敏感的环境和cast割耐药性疾病中

9. 基于以下标准之一，记录了进行性转移性CRPC：

   • PSA进展，根据前列腺癌工作组3（PCWG3）标准
   • 根据PCWG3标准，客观的射线照相进展
10. ECOG性能状态为0-1
11. 除非以下指定或AE（s）在临床上不显着和/或稳定在支持治疗方面，否则从与任何先前治疗有关的毒性中回收至基线或≤1级CTCAE V4。

12. 基于在第一次剂量治疗前14天内满足以下实验室标准的适当器官和骨髓功能：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3（≥1.5GI/L），无粒细胞菌落刺激因子支持
    • 白细胞计数≥2500/mm3（≥2.5gi/l）
    • 血小板≥100,000/mm3（≥100GI/L），没有输血
    • 血红蛋白≥9g/dL（≥90g/L）
    • 总胆红素≤1.5x ULN（对于吉尔伯特氏病≤3x ULN的受试者）
    • 血清白蛋白≥2.8g/dl
    • 血清肌酐≤2.0x ULN或计算出的肌酐清除率≥30ml/min（≥0.5mL/sec）使用Cockcroft-Gault方程：
    • 如果尿液量油含量为阳性，则：尿液蛋白/肌酐比（UPCR）≤1mg/mg（≤113.2mg/mmol）

13. Cabozantinib选定靶标的扩增或激活突变的证据（包括Met，Kit，Ret，Vegfr-1，Vegfr-1，Vegfr-2，Vegfr-3，Flt3，Axl，TrkB或Tie2）至少以下一项：

    • 转移性肿瘤活检标本或CFDNA测试的DNA测序
    • 转移性肿瘤活检标本的RNA测序
    • 无细胞的DNA分析
    • IHC对转移性肿瘤活检标本的过表达
14. 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意在研究过程中使用医学上接受的避孕方法（例如，屏障方法，包括雄性避孕套，女性避孕套或带有精子凝胶的膜片），在研究过程中，在最后一个剂量后4个月研究治疗
15. 能够理解和遵守协议要求，并且必须签署知情同意文件

排除标准

1. 先前用cabozantinib治疗
2. 在第一次剂量的研究治疗前2周内，收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究激酶抑制剂）。
3. 收到任何类型的细胞毒性，生物学或其他全身性抗癌疗法（包括研究），除了在研究治疗初次剂量之前4周内维持cast骨状态的药物外。还允许抗运动骨骼。
4. 受试者在入学前2周内在2周内接受了醋酸盐或乙酸酯。
5. 骨转移的放射疗法在2周内，在第一次剂量的研究治疗前4周内的任何其他放射治疗。在第一次剂量研究治疗之前的6周内，可以在放射性核素进行全身治疗。与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者不符合资格。
6. 除非接受放疗和/或手术（包括放射外科手术）进行充分治疗，否则已知的脑转移或颅性硬膜外疾病，并且在放射治疗后的第一次剂量研究治疗之前或在主要剂量之前至少4周之前，至少稳定了4周手术（例如，脑转移的去除或活检）。在第一次剂量的研究治疗之前，受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。符合条件的受试者必须在神经系统上是无症状的，并且在第一次剂量研究治疗时不得治疗神经系统迹象。

7. 与香豆素剂（例如WARFARIN），直接凝血酶抑制剂（例如，dabigatran），直接因子XA抑制剂βBABAN或血小板抑制剂（例如Clopidogrel）伴随抗凝剂。允许的抗凝剂如下：

   • 低剂量阿司匹林的预防性使用对心脏保护（根据局部适用的指南）和低剂量的低分子量肝素（LMWH）。
   • 具有直接因子XA抑制剂Rivaroxaban，Edoxaban或Apixaban的治疗剂量LMWH或抗凝治疗的受试者中没有已知脑转移的受试者，这些受试者至少在稳定剂量的抗凝剂中，至少1周，在没有临床上明显的出血并发症之前，至少1周抗凝治疗方案或肿瘤。
8. 该受试者的凝血酶原时间（PT）/INR或部分血小板素时间（PTT）测试≥1.3x≥1.3x实验室ULN在第一次剂量研究治疗前的7天内。

9. 该受试者不受控制，大量的间流或近期疾病，包括但不限于以下条件：

   • 心血管疾病：

     • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4类，不稳定的心绞痛，严重的心律不齐。
     • 尽管最佳降压治疗，但不受控制的高血压被定义为持续血压（BP）> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压。
     • 中风（包括短暂性缺血发作[TIA]），心肌梗死（MI）或其他缺血性事件，或在首次剂量前6个月内6个月内。

   • 胃肠道（GI）疾病，包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病：

     • 该受试者有肿瘤入侵胃肠道，活跃的消化性溃疡疾病，炎症性肠病（例如，克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，症状性胆管炎或阑尾炎，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎，急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞胃出口阻塞。
     • 在初次剂量前6个月内，腹瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿。

   注意：必须在初次剂量之前确认腹腔内脓肿的完全愈合。

   • 临床上显着的血尿，血液或血液症> 0.5茶匙（2.5毫升）红血或其他明显出血（例如，肺出血）的其他病史。
   • 肺部病变（S）或已知的气管或支气管疾病表现。
   • 病变入侵或包围任何主要血管。患有病变的受试者入侵肝内脉管系统，包括门静脉，肝静脉和肝动脉。

   • 其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。

     • 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。
     • 无补偿/症状性甲状腺功能减退症。
     • 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）。
10. 大手术（例如，胃肠道手术，去除或对脑转移的活检）在首次剂量研究治疗前的8周内。首次剂量之前的1个月，必须在初次剂量之前10天进行一次大型手术的完全伤口愈合（例如简单切除，拔牙，拔牙）。具有临床相关的持续性并发症的受试者不符合资格。

11. 通过Fridericia公式（QTCF）计算出的QT间隔> 500 ms，在第一次剂量的研究治疗前28天内[增加Fridericia Formula的参考]。

    注意：如果单个ECG显示一个绝对值> 500毫秒的QTCF，则必须在初始ECG后30分钟内进行大约3分钟的间隔两个ECG，并且将使用这三个连续结果的平均值QTCF的平均值。确定资格。

12. 无法吞咽平板电脑。
13. 先前鉴定出对研究治疗配方组成部分的过敏或超敏反应。
14. 除浅表皮肤癌或被认为治愈的局部低级肿瘤外，诊断在第一次剂量研究治疗前的2年内诊断了另一种恶性肿瘤。

分子资格

为了符合条件，患者的肿瘤必须具有基因扩增的证据，激活突变或以下基因的过表达：MET，KIT，RET，VEGFR-1，VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-2，VEGFR-3，FLT3，AXL，TRKB，TRKB ，或TIE2。可以通过以下诊断测试来满足资格：

1. 转移性肿瘤活检标本的DNA测序显示了使用CLIA认证的测定法显示基因扩增或激活突变。肿瘤组织样品必须在入学后6个月内收集。
2. 通过免疫组织化学（IHC）确定的转移性肿瘤活检标本中的蛋白质过表达，使用CLIA认证的测定法显示了2+或3+蛋白表达。这些包括常见的内部试剂盒和Pantrk的商业参考实验室（例如Neogenomics）和CMET（例如，Neogenomics）（例如Neogenomics）（例如Neogenomics，Caris，Mayo Clinic）。

3. 在入学后的3个月内，CLIA认证的无需Comparie Comparial DNA分析报告基因扩增或激活突变。

   • 为了使Guardant360液体活检放大至少必须是（++）或（+++）才能满足资格。
   • 对于粉底液测定，放大将符合条件。具有“模棱两可”或“亚克隆”名称的报告将不合格。
4. 必须通过CLIA认证的测定法（即，免疫组织化学表达2+或3+蛋白表达）确认任何未经CLIA认证的测定，例如转移性肿瘤活检标本的RNA表达分析）。

• 前列腺特异性抗原（PSA）的变化[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  前列腺癌工作组3（PCWG3）修饰的PSA下降
• 不良事件率响应率的变化[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  国家癌症研究所（NCI）不良事件的共同术语标准（CTCAE）版本4.0用于对所有不良事件进行评分
• 总体生存的变化（OS）[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  总体生存将通过与受试者的临界或电话接触来捕获
• 循环肿瘤细胞（CTC）反应的患者比例[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  CTC将通过血液标本收集通过Celleach方法论实验室测试来分析
• 肿瘤反应的患者比例[时间范围：将在访问1到研究结束时收集或100个月]
  实体瘤（RECIST）标准的修改响应评估标准将用于确定完全响应（CR）或部分响应（PR）

这项研究的目的是确定Cabozantinib在治疗转移性castrate抗性前列腺癌（MCRPC）患者中的影响（好与坏）。

该试验的假设是Cabozantinib在分子选择的CRPC患者组中具有抗肿瘤活性。

这是一项单臂开放标签的II期多机构试验，在30例基于分子的患者中，他们的肿瘤在Cabozantinib的分子靶标中具有改变。将连续治疗患者，直到他们发展出射线照相进展或停止Cabozantinib的毒性。如果在6个月之前具有特定突变或基因扩增的12名受试者中有6个或更多受试者显示出进展，则对于特定的基因组改变而言，应计入。此外，将进行一系列相关研究，包括组织活检，以进一步定义前列腺癌中Cabozantinib抗肿瘤作用的机制，并确定反应的替代标记。

这项研究之所以进行，是因为仍需要其他有效治疗的前列腺癌，尽管激素抑制了激素，但仍在扩散并且正在增长。先前的研究表明，Cabozantinib可能在这些参与者的子集中有效，但尚未确定。

大约30名受试者将在4个参与站点参加这项研究。我们预计将大约有20名参与者参加Weill Cornell Medicine，每个参与地点约3-5名受试者。参加这项研究的所有受试者将接受Cabozantinib治疗。所有受试者将继续接受LHRH模拟疗法。

一旦符合条件的参与者将入学大约12个月。那时，受试者将在从研究中删除或直到死亡后的长期随访两年后，以先到者为准。

研究相关程序可以与常规的护理标准（SOC）访问结合使用。这些将包括获得病史，生命力，常规血液收集，放射学成像（CT，MRI和骨扫描），EKG以及开始治疗后2至4周之间，需要进行肿瘤活检。这将由介入放射科医生通过局部镇静作用来完成。

纳入标准

1. 年龄> 18岁。
2. 记录了前列腺癌的组织学或细胞学诊断。
3. 转移PC成像的证据（骨扫描和/或CT/MRI扫描）
4. 同意在开始治疗之前对至少一个转移部位或原发性前列腺进行活检。如果在患者患有CRPC并在治疗开始后3个月内，可以使用足够的档案转移组织，以代替活检。
5. 同意在治疗3周后对至少一个转移部位或原发性前列腺进行活检（活检必须在治疗的第21天到第24天之间）。首选对同一预处理活检软组织部位进行活检。
6. 血清睾丸激素水平小于50 ng/dl。目前必须采取并愿意继续将激素释放激素（LHRH）类似物（激动剂或拮抗剂）疗法继续进行葡萄糖生成，直到对研究治疗的永久性停产，因此目前必须采取并愿意继续将荷尔蒙释放激素（LHRH）类似物（LHRH）类似物（LHRH）类似物（LHRH）类似物（直到研究治疗）继续进行。
7. 先前接受了乙酸阿比罗酮和/或恩扎拉胺或类似的AR途径抑制剂。
8. 如果不在入学后的12个月内，则允许先前的多西他赛化疗在激素敏感的环境和cast割耐药性疾病中

9. 基于以下标准之一，记录了进行性转移性CRPC：

   • PSA进展，根据前列腺癌工作组3（PCWG3）标准
   • 根据PCWG3标准，客观的射线照相进展
10. ECOG性能状态为0-1
11. 除非以下指定或AE（s）在临床上不显着和/或稳定在支持治疗方面，否则从与任何先前治疗有关的毒性中回收至基线或≤1级CTCAE V4。

12. 基于在第一次剂量治疗前14天内满足以下实验室标准的适当器官和骨髓功能：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3（≥1.5GI/L），无粒细胞菌落刺激因子支持
    • 白细胞计数≥2500/mm3（≥2.5gi/l）
    • 血小板≥100,000/mm3（≥100GI/L），没有输血
    • 血红蛋白≥9g/dL（≥90g/L）
    • 总胆红素≤1.5x ULN（对于吉尔伯特氏病≤3x ULN的受试者）
    • 血清白蛋白≥2.8g/dl
    • 血清肌酐≤2.0x ULN或计算出的肌酐清除率≥30ml/min（≥0.5mL/sec）使用Cockcroft-Gault方程：
    • 如果尿液量油含量为阳性，则：尿液蛋白/肌酐比（UPCR）≤1mg/mg（≤113.2mg/mmol）

13. Cabozantinib选定靶标的扩增或激活突变的证据（包括Met，Kit，Ret，Vegfr-1，Vegfr-1，Vegfr-2，Vegfr-3，Flt3，Axl，TrkB或Tie2）至少以下一项：

    • 转移性肿瘤活检标本或CFDNA测试的DNA测序
    • 转移性肿瘤活检标本的RNA测序
    • 无细胞的DNA分析
    • IHC对转移性肿瘤活检标本的过表达
14. 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意在研究过程中使用医学上接受的避孕方法（例如，屏障方法，包括雄性避孕套，女性避孕套或带有精子凝胶的膜片），在研究过程中，在最后一个剂量后4个月研究治疗
15. 能够理解和遵守协议要求，并且必须签署知情同意文件

排除标准

1. 先前用cabozantinib治疗
2. 在第一次剂量的研究治疗前2周内，收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究激酶抑制剂）。
3. 收到任何类型的细胞毒性，生物学或其他全身性抗癌疗法（包括研究），除了在研究治疗初次剂量之前4周内维持cast骨状态的药物外。还允许抗运动骨骼。
4. 受试者在入学前2周内在2周内接受了醋酸盐或乙酸酯。
5. 骨转移的放射疗法在2周内，在第一次剂量的研究治疗前4周内的任何其他放射治疗。在第一次剂量研究治疗之前的6周内，可以在放射性核素进行全身治疗。与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者不符合资格。
6. 除非接受放疗和/或手术（包括放射外科手术）进行充分治疗，否则已知的脑转移或颅性硬膜外疾病，并且在放射治疗后的第一次剂量研究治疗之前或在主要剂量之前至少4周之前，至少稳定了4周手术（例如，脑转移的去除或活检）。在第一次剂量的研究治疗之前，受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。符合条件的受试者必须在神经系统上是无症状的，并且在第一次剂量研究治疗时不得治疗神经系统迹象。

7. 与香豆素剂（例如WARFARIN），直接凝血酶抑制剂（例如，dabigatran），直接因子XA抑制剂βBABAN或血小板抑制剂（例如pidogrel' target='_blank'>Clopidogrel）伴随抗凝剂。允许的抗凝剂如下：

   • 低剂量阿司匹林的预防性使用对心脏保护（根据局部适用的指南）和低剂量的低分子量肝素（LMWH）。
   • 具有直接因子XA抑制剂Rivaroxaban，Edoxaban或Apixaban的治疗剂量LMWH或抗凝治疗的受试者中没有已知脑转移的受试者，这些受试者至少在稳定剂量的抗凝剂中，至少1周，在没有临床上明显的出血并发症之前，至少1周抗凝治疗方案或肿瘤。
8. 该受试者的凝血酶原时间（PT）/INR或部分血小板素时间（PTT）测试≥1.3x≥1.3x实验室ULN在第一次剂量研究治疗前的7天内。

9. 该受试者不受控制，大量的间流或近期疾病，包括但不限于以下条件：

   • 心血管疾病：

     • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4类，不稳定的心绞痛，严重的心律不齐。
     • 尽管最佳降压治疗，但不受控制的高血压被定义为持续血压（BP）> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压。
     • 中风（包括短暂性缺血发作[TIA]），心肌梗死（MI）或其他缺血性事件，或在首次剂量前6个月内6个月内。

   • 胃肠道（GI）疾病，包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病：

     • 该受试者有肿瘤入侵胃肠道，活跃的消化性溃疡疾病，炎症性肠病（例如，克罗恩病），憩室炎，胆囊炎，症状性胆管炎或阑尾炎，胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎，急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞胃出口阻塞。
     • 在初次剂量前6个月内，腹瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿。

   注意：必须在初次剂量之前确认腹腔内脓肿的完全愈合。

   • 临床上显着的血尿，血液或血液症> 0.5茶匙（2.5毫升）红血或其他明显出血（例如，肺出血）的其他病史。
   • 肺部病变（S）或已知的气管或支气管疾病表现。
   • 病变入侵或包围任何主要血管。患有病变的受试者入侵肝内脉管系统，包括门静脉，肝静脉和肝动脉。

   • 其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。

     • 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。
     • 无补偿/症状性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症。
     • 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）。
10. 大手术（例如，胃肠道手术，去除或对脑转移的活检）在首次剂量研究治疗前的8周内。首次剂量之前的1个月，必须在初次剂量之前10天进行一次大型手术的完全伤口愈合（例如简单切除，拔牙，拔牙）。具有临床相关的持续性并发症的受试者不符合资格。

11. 通过Fridericia公式（QTCF）计算出的QT间隔> 500 ms，在第一次剂量的研究治疗前28天内[增加Fridericia Formula的参考]。

    注意：如果单个ECG显示一个绝对值> 500毫秒的QTCF，则必须在初始ECG后30分钟内进行大约3分钟的间隔两个ECG，并且将使用这三个连续结果的平均值QTCF的平均值。确定资格。

12. 无法吞咽平板电脑。
13. 先前鉴定出对研究治疗配方组成部分的过敏或超敏反应。
14. 除浅表皮肤癌或被认为治愈的局部低级肿瘤外，诊断在第一次剂量研究治疗前的2年内诊断了另一种恶性肿瘤。

分子资格

为了符合条件，患者的肿瘤必须具有基因扩增的证据，激活突变或以下基因的过表达：MET，KIT，RET，VEGFR-1，VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-2，VEGFR-3，FLT3，AXL，TRKB，TRKB ，或TIE2。可以通过以下诊断测试来满足资格：

1. 转移性肿瘤活检标本的DNA测序显示了使用CLIA认证的测定法显示基因扩增或激活突变。肿瘤组织样品必须在入学后6个月内收集。
2. 通过免疫组织化学（IHC）确定的转移性肿瘤活检标本中的蛋白质过表达，使用CLIA认证的测定法显示了2+或3+蛋白表达。这些包括常见的内部试剂盒和Pantrk的商业参考实验室（例如Neogenomics）和CMET（例如，Neogenomics）（例如Neogenomics）（例如Neogenomics，Caris，Mayo Clinic）。

3. 在入学后的3个月内，CLIA认证的无需Comparie Comparial DNA分析报告基因扩增或激活突变。

   • 为了使Guardant360液体活检放大至少必须是（++）或（+++）才能满足资格。
   • 对于粉底液测定，放大将符合条件。具有“模棱两可”或“亚克隆”名称的报告将不合格。
4. 必须通过CLIA认证的测定法（即，免疫组织化学表达2+或3+蛋白表达）确认任何未经CLIA认证的测定，例如转移性肿瘤活检标本的RNA表达分析）。