• 变化的日本骨科协会（MJOA）量表[时间范围：从基线到6个月的随访]
  MJOA是一个18分的临床医生管理量表（最差0至18个最佳），评估了上肢和下肢的运动功能障碍，感觉丧失和括约肌功能障碍。
• 视觉模拟量表（VAS）颈部疼痛的变化[时间范围：从基线到6个月的随访]
  VAS颈部疼痛是一条10厘米的水平线，患者在其上表明其颈部疼痛从0（无疼痛）到10（最坏的疼痛）。

• PCS-SF36 [时间范围：从基线到6个月的随访]
  SF-36是一项健康和福祉问卷，患者回答了36个根据11个部分分组的多项选择问题。这些问题的答案用于获得SF-36的物理成分摘要（PC）的分数较低，表明条件较差，较高的分数表示较好的状况。
• MCS-SF36 [时间范围：从基线到6个月的随访]
  SF-36是一项健康和福祉问卷，患者回答了36个根据11个部分分组的多项选择问题。这些问题的答案用于获得SF-36的心理成分摘要（MC）的分数较低，表明状况较差，较高的评分表明状况更好。

退化性（脊柱的磨损关节炎）宫颈（颈部）骨髓病（脊髓损伤）DCM是成年期最常见的脊髓疾病。在DCM中，脊柱的关节炎会导致脊髓的压缩。

DCM的症状通常被误认为是衰老的自然后果，包括麻木和笨拙的手，协调，失衡，膀胱和肠子问题。弱点会发展为严重的麻痹。每年约有100,000人中约有4个人接受DCM的手术；但是，人们认为更多的人患有DCM。

DCM的主要治疗方法是手术。手术的目的是创造空间并去除脊髓的压缩。众所周知，这可以防止进一步的伤害。不幸的是，术后改善通常是不完整的，许多患者仍然严重残疾。手术后的改善代表了重要的未满足的临床需求。

临床和临床前的发现表明，该药物可以刺激脊髓中的神经保护和再生过程。 ibudilast的耐受性良好，用于治疗日本的哮喘和冲刺后头晕，目前正在研究用于治疗其他神经系统疾病。

这项研究将调查ibudilast每天最多34周口服服用是否可以改善手部功能，力量，平衡，尿液问题并减轻疼痛。

该研究最初将在英国的三个地点进行，并根据需要添加更多地点。 18-80岁的个人被诊断出患有DCM并计划在第一次进行操作，将邀请参加试验。该研究将在手术前，手术后不久以及手术后不久和12个月内进行患者问卷和临床评估。此外，患者将在术前和术后6个月进行MRI扫描，以确定治疗是否成功。

DCM是一种常见的残疾疾病。这也是老年人步态障碍和失衡不平衡的主要原因。结果，DCM有助于降低移动性和脆弱性。 NHS英格兰认识到1）减少过早死亡率和2）为长期条件至关重要的人增强生活质量。 DCM患者有复发性下降的风险，这是一个主要问题。实际上，一项研究髋部骨折患者的研究表明，有25％的患者患有未诊断的DCM。手术减压是目前唯一的治疗形式。证明可以阻止疾病进展。但是，手术后的神经恢复通常令人失望。 DCM没有批准的药物治疗。减轻DCM引起的长期残疾代表了未满足的临床需求。腿部和手臂功能的恢复以及疼痛的改善是患者康复的重点。

在DCM中，脊髓的机械压力会导致神经细胞的进行性丧失及其过程以及髓鞘鞘的丧失，这是少突胶质细胞形成的神经元的绝缘层。手术减压可以阻止疾病进展，但天然脊髓修复有限。临床前研究表明，抑制PDE4能够刺激再生反应，这可能会受益于DCM：rem髓和轴突可塑性。使用Ibudilast（一种磷酸二酯酶4抑制剂）的临床研究表现出对多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症的有益作用。观察到的有益作用可能反映了ibudilast在人类中枢神经系统中的诱导再生和神经保护作用。

拟议的试验是对DCM的首次再生治疗，也是第一种基于药物的神经外科疾病的再生治疗方法。这将标志着将临床前发现转化为临床环境的重要里程碑。研究问题已设计为：

• 评估Ibudilast在接受DCM手术的患者中的安全性和耐受性
• 评估Ibudilast治疗在接受DCM手术的患者中的功效

• 研究疾病机制

  • 高级成像技术，包括MRI
  • 步态分析

• 探索研究DCM的研究的新型临床结局指标的作用

  • 临床尺度
• 告知将来在DCM中使用的未来药物试验的设计
• 调查DCM对护理人员的影响

将解决以下假设：ibudilast在退化性宫颈骨髓病后改善了恢复。

RECEDE肌瘤是一种多中心，双盲，第三阶段随机，安慰剂对照试验，评估使用ibudilast用作辅助治疗的DCM辅助手术，以涉及多达10个英国地点。总共将招募362名参与者。

每个参与者将进行大约15个月（±21天）。从筛查到随机性，最长的时间最长为1周，从随机性到治疗开始最多1周。 ibudilast治疗将在手术前10周内开始，并将在手术后长达24周持续。治疗将在手术前5天停止，并在手术后两天后尽快以前面的最大剂量恢复治疗。参与者将服用ibudilast最多34周；如果手术延迟超过10周，则将相应缩短手术后治疗，以保持最高34周的治疗期。手术后最多将跟踪参与者。

该试验旨在与标准临床护理并行运行。试验途径和标准NHS途径之间的唯一区别是增加ibudilast或安慰剂的过程，并且附加后续过程通常在门诊环境中进行管理。患者被转介给外科医生进行评估和管理。患者经常已经有诊断。有时，盟军专业人员会急性诊断和同一天，“紧急”转诊给区域脊柱中心。有时，这种情况会鉴定出紧急手术，但通常在这种情况下进行门诊任命。因此，将通过门诊诊所和“紧急”转诊从参与的神经外科中心中识别出患者。根据纳入 /排除标准，父母神经外科团队将对患者进行筛查以确定参加试验的资格。在筛选之前，DCM患者将由当地试验小组的一名委派成员接触，并给予患者信息表（PIS），以便在自己的时间内拿走并阅读。建议患者与当地试验团队保持联系，以解决他们对PI的内容的任何问题。如果他们决定参加审判，将邀请他们进行筛选访问，以提供书面知情同意书，并根据以下所述的包含/排除标准评估其对审判的资格。

一旦获得知情同意，将在同一门诊诊所就诊进行筛查评估。

确定资格的筛选评估将包括：

• 年龄

• 病史包括但不限于

  • 神经疾病
  • 呼吸障碍
  • 糖尿病
  • 精神障碍
  • 吸烟状况

• DCM特征

  • 症状
  • DCM症状的长度
  • DCM诊断日期
  • MRI图像发现和致病病理
• 药物审查，包括过敏状态
• 神经检查
• MJOA评估
• 实验室测试（FBC，LFT，E/U/C）
• 妊娠试验（血清Beta HCG） - 如果女性生育潜力（在试验治疗的2周内）
• ECG

筛选评估后，最好在同一天进行特定于试验的基线评估。

• 人口统计学（体重（kg），性别，种族，出生日期）
• 就业状况
• 30m步行测试
• VAS疼痛
• SF-36
• EQ-5D/健康资源使用情况
• 护理QOL（用于子研究）
• 审查潜在AE（从提供知情同意的点开始）
• PK研究的血清样品将可选但高度理想的评估
• Grassp子宫脊髓病
• SCIMV3
• NDI
• 快速划线

在访问结束时，将向患者发出剂量日记，并指示如何使用它。参与者的资格将在收到实验室测试结果后得到确认，并将其随机分为Ibudilast或安慰剂。参与者将在筛查访问后不迟于2周开始治疗。 IMP交付或收集一周后，当地的研究团队将通过电话与参与者联系，以确保他们收到了IMP并开始试用治疗。由于同意书将在CRF中记录，因此可能发生的任何不良事件。理想情况下，在试验治疗开始后的10周内将进行手术。

在手术前21天内，患者将进行门诊诊所术前就诊，将进行以下评估：

• 实验室测试（FBC，LFT，E/U/C，TFTS）
• 评估医学或毒品史的任何变化
• 谁表现状态
• 神经检查
• Mjoa
• 30m步行测试
• VAS疼痛
• SF-36
• EQ-5D/健康资源使用情况
• 护理QOL（用于子研究）
• AES的评论
• IMP合规评估（参与者药物日记审查和胶囊计数）
• 呼吸生理
• MRI
• 步态实验室（仅适用于Addenbrooke的子研究）
• PK研究的血清样本将是可选的，但高度理想的评估
• Grassp子宫脊髓病
• SCIMV3
• NDI
• 快速划线

术中评估

• 手术细节

  • 操作标题
  • 方法（前，后或组合）
  • 仪器程序？
  • 治疗水平
  • 作为一个
  • 术中并发症
• 将采集CSF样本（如果可能的话 - 可选）
• 将进行PK研究的配对血清样品

术后评估出院（手术后14天内）

• 神经检查
• VAS疼痛
• 不良事件（包括手术并发症）
• IMP合规评估（参与者药物日记审查和胶囊计数）
• 进一步的小鬼将被分配

可选但高度理想的评估

•NDI

手术后3个月的后续评估（±21天）

• 实验室测试（FBC，LFT，E/U/C，TFTS）
• 神经检查
• 药物评论
• Mjoa
• 30m步行测试
• VAS疼痛
• SF-36
• 护理QOL（用于子研究）
• AES的评论
• IMP合规评估（参与者药物日记审查和胶囊计数）
• 将进一步分配用于PK研究的血清样品。可选但高度理想的评估
• Grassp子宫脊髓病
• NDI
• EQ-5D/健康资源使用情况
• 快速划线
• 步态实验室（仅在Addenbrooke的子研究中）

手术后6个月的后续评估（±21天）

• 实验室测试（FBC，LFT，E/U/C，TFTS）
• 神经检查
• 药物评论
• Mjoa
• 30m步行测试
• VAS疼痛
• SF-36
• EQ-5D/健康资源使用情况
• 护理QOL（用于子研究）
• AES的评论
• IMP合规性（参与者药物日记评论和胶囊计数）
• 呼吸生理
• MRI
• 步态实验室（仅在Addenbrooke的子研究中）
• PK研究的血清样本将是可选的，但高度理想的评估
• Grassp子宫脊髓病
• SCIMV3
• NDI
• 快速划线

手术后12个月的后续评估（±21天）

• 实验室测试（FBC，LFT，E/U/C，TFTS）
• 药物评论
• 神经检查
• Mjoa
• 30m步行测试
• VAS疼痛
• SF-36
• EQ-5D/健康资源使用情况
• 护理QOL（用于子研究）
• AES的评论
• PK研究的血清样本将是可选的，但高度理想的评估
• Grassp子宫脊髓病
• NDI
• 快速划线

• 骨髓病
• 脊髓疾病

• 药物：ibudilast
  ibudilast的剂量从每天60mg/6胶囊增加到每天的100mg/10胶囊，可在手术前10周开始。治疗将在手术后长达24周。最大治疗期将为34周。
• 程序：宫颈减压手术
  退化宫颈骨髓病的手术减压
• 药物：匹配的安慰剂
  匹配的安慰剂从每天6个胶囊增加到每天10个胶囊，可在手术前10周开始。治疗将在手术后长达24周。最大治疗期将为34周。

• 主动比较器：Ibudilast
  在宫颈减压手术前，颈部减压手术长达10周，在10周内，ibudilast剂量增加到100mg/天，颈部减压手术后长达24周
  干预措施：

  • 药物：ibudilast
  • 程序：宫颈减压手术
• 安慰剂比较器：安慰剂
  在宫颈减压手术前，含有甘露醇的匹配的安慰剂量增加了甘露醇，最多可达10片/天，持续10周，在宫颈减压手术后长达24周
  干预措施：

  • 程序：宫颈减压手术
  • 药物：匹配的安慰剂

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纳入标准：

• 根据已授予知情同意参加试验的既定标准，患有宫颈骨髓病变的患者
• 术前MJOA评分≥8和≤14
• 计划进行第一次手术减压作为通常的NHS临床实践的一部分

排除标准：

• DCM的先前手术
• DCM症状是由于宫颈创伤引起的（由研究者酌情）
• 对ibudilast或任何配方组件的高敏性
• 急性肝炎，临床上显着的慢性肝炎或通过临床明显受损的肝功能通过临床和实验室评估（包括ALP> 1.5倍ULN）的证据； Alt或AST> 2x ULN; GGT> 3x ULN
• 活跃的恶性肿瘤定义为侵入性恶性肿瘤的病史，除非患者接受治疗并显示至少五年没有临床体征和症状
• 最近可能影响结果或研究参与的化学物质依赖性或重大社会心理障碍的近期历史（少于3年）
• 具有不愿或无法使用可靠避孕方法的儿童携带潜力的女性患者
• 在试验期间怀孕，哺乳或计划怀孕的女性患者
• 无法遵守研究程序，IMP制度或后续时间表
• 无法采用基于明胶的产品
• 自招募之时以来的30天内参与另一个CTIMP或设备
• 承诺神经系统疾病的功能障碍，该疾病会掩盖DCM的症状（由研究者酌情）。包括但不限于残留残疾，小脑共济失调，帕金森氏病，有症状的腰椎狭窄和多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症
• 静止脉冲<50 bpm，SA或AV块，不受控制的高血压或QTCF> 450 ms
• 胃或肠道手术的病史或任何其他可能干扰或判断的疾病，以干扰研究药物的吸收，分布，代谢或排泄
• 无法交谈，在小学一级读或写英语