在小儿急诊科（PED）中，急性创伤和非创伤性疼痛约占急诊就诊的9％。镇痛的首选药物通常是布洛芬或对乙酰氨基酚。两种药物都通过不同的作用机制表现出镇痛作用和抗染料作用。文献中的各种荟萃分析都比较了布洛芬和对乙酰氨基酚的成人和儿童的疼痛。布洛芬已被证明对轻度至中度疼痛非常有效，尤其是在肌肉骨骼损伤中，包括一些肢体骨折。

镇痛药与不同的作用模式的组合有可能通过减少剂量来缓解疼痛。布洛芬和对乙酰氨基酚具有不同的作用模式。布洛芬是一种NSAID，可抑制环氧酶-1和环氧酶-2酶的活性，并阻止前列腺素和血栓烷的合成。对乙酰氨基酚对其镇痛作用的作用方式尚不完全了解。人们认为其作用是通过血清素能途径，大麻素和一氧化氮合酶，物质P和N-甲基-D-天冬氨酸介导的。布洛芬和对乙酰氨基酚的组合在成人研究中显示出增强的镇痛作用，小儿数据仅限于术后疼痛和牙齿疼痛。

关于对乙酰氨基酚和布洛芬的结合，数据受到限制。最近的一项研究表明，与单独的每种镇痛药相比，口服布洛芬和对乙酰氨基酚的镇痛功效相似，用于短期治疗PED7的急性疼痛。在这项研究中，疼痛的重新评估仅在60分钟时仅限为一个时间点，其中包括10点疼痛评分为1的患者。由于有足够的数据证明了布洛芬在疼痛方面的有效性，因此我们将研究布洛芬加乙酰氨基酚的组合是否比单独的布洛芬相比，对于中度到严重的疼痛而言是否优于中度到严重的疼痛。

目的是评估口服对乙酰氨基酚的镇痛功效，布洛芬与布洛芬和安慰剂的镇痛功效，以治疗儿科急诊室的急性疼痛。

假设：口服对乙酰氨基酚和布洛芬的组合仅优于布洛芬，可以减少急性外伤和非创伤性疼痛。

研究设计这将是一项前瞻性，双盲，安慰剂对照的随机试验，该试验在儿科急诊室进行。

将评估参与者招募3岁至20岁的年龄，他们将评估出现创伤性和/或非创伤性疼痛的PED的参与者。疼痛评估将由研究调查员在药物给药前在分类时进行。 8至20年的患者将使用经过验证的数字疼痛评分（11分0-10比例）。 Wong-Baker面对疼痛量表（11分0-10量表）将用于3至7岁的患者。如果患者有资格入学，则将与父母和/或患者讨论研究的详细信息，如果他们同意参加，将获得同意/同意。

女性患者> 12岁将通过护理点HCG测试评估怀孕。孕妇将被排除在外。发现怀孕的患者将不会参加研究，并将像我们的标准程序一样得到适当的护理。

研究干预研究参与者将根据预定的块随机分组将其随机分为两个治疗组之一。一项临床研究药剂师将准备安慰剂和对乙酰氨基酚在相同的20毫升琥珀瓶中依次标记。 5、10和20毫升琥珀色注射器和研究文件将存储在单个编号的玛利亚信封中，并将其存储在PED药物室的锁定柜中。护士会将适当的基于体重的安慰剂或药物剂绘制到琥珀色注射器中，并向患者施用安慰剂或药物。此外，护士将对每个研究参与者进行基于体重的布洛芬剂量。

安慰剂组将以10mg/kg的剂量获得单个基于体重的口服布洛芬（100mg/5ml），最大为600毫克和安慰剂，以160mg/5ml的乙酰氨基酚浓度反映在15mg/kg的20mg/kg中。 ML。干预组将以10mg/kg的剂量（100mg/5ml）以10mg/kg的剂量获得最大600毫克的剂量，并以15mg/kg的剂量和剂量的乙酰氨基酚（160mg/5ml），最大为20 ml（650mg）（650mg）（650mg） 。然后，将通过治疗临床医生以标准方式评估患者。研究人员将在药物给药后1小时重新评估疼痛评分。由治疗医师酌情决定，患者将在两个小时评估期内的任何时候接受肠胃外药物，以增加或不舒服的疼痛。在两个小时疼痛评估之前准备出院的患者将获得研究调查员的最终疼痛评分，并记录重新评估时间。评估期间的不良事件将记录在数据收集表上。

主题治疗作业将保持视而不见，直到最终主题完成后续行动并已记录和验证所有数据。调查员可能会授权紧急情况下紧急造成的紧急情况。如果可能的话，将向治疗医师提供治疗分配，以维持研究人员和研究人员的盲人。研究记录将记录所有不盲目的主题实例

同意书的同意书将由研究人员在启动治疗之前的研究中获得。所有17岁及以下的患者将获得知情同意书的父母或法定监护人。 13岁及以上的患者将签署知情同意，并从7岁至12岁的患者中获得同意。

疼痛的患者在启动协议时首先要接触，必须能够提供同时发生的知情同意。首席研究员或研究研究者将评估患者提供道德适当知情同意的能力。如果患者有能力并同意参与，这些事实将记录在患者的研究记录中。

机密性所有患者数据和研究记录都将保密。在整个研究期间，数据收集表将存储在首席调查员锁定办公室的锁机柜中，并且只能用于研究人员。数据将在纸质表单上收集，然后输入密码保护的计算机数据库。执行数据收集后，将从数据文件中删除标识符。负责研究收集，护士，研究参与者和临床医生为急诊科患者提供护理的研究研究人员将对接受的药物视而不见。

与作为单一药物给药的布洛芬相比，对对乙酰氨基酚和布洛芬疗法的联合益处可能会增加急性疼痛，患者舒适性和患者/父母满意度的潜在益处。减轻疼痛的增加可能会消除包括阿片类药物在内的肠胃外疼痛药物的需求。另一个好处是有机会为儿童的疼痛管理做出贡献。

这项研究的风险可能涉及最小风险。参与这项研究的风险可能是联合疗法无法减轻疼痛的失败。由于患者将被随机分为治疗或安慰剂组，因此他们将无法选择治疗选择。可以在任何年龄给予对乙酰氨基酚，但是，药物过量的肝脏毒性存在风险。布洛芬具有胃肠道和肾作用的常见副作用，包括胃部刺激和急性肾脏损伤。但是，这些风险被认为是最小的，这些药物被视为单个基于体重的剂量。

数据分析基线和治疗后的疼痛评分将记录在1和2小时时。将使用卡方检验比较分类数据。将使用Mann-Whitney测试进行非正态分布数据和t检验的正态分布数据比较连续数据。对于我们的样本量计算，我们做出了以下假设：先前研究儿童疼痛评分的研究报告说，疼痛评分降低了10分，临床意义。对于这项研究，我们假设疼痛评分的降低为2将在临床上相关。我们使用3个标准偏差进行样本量计算。我们还假设辍学率达到20％，并将样本量估计提高15％，以说明非参数数据。基于这些假设，对于我们的主要结果，我们估计每组需要50名患者具有80％的功率，而α为0.05，以检测两组之间的疼痛评分差异为2，并且具有标准偏差。 3.疼痛评分的数据分析将基于治疗意图的原则。

数据安全监控计划

这是一项涉及生化干预措施的单一站点研究，该干预措施略大于药物和随机设计的潜在不利影响的最小风险。研究调查员和共同评估者将每隔一个月或每20名招募的患者进行仔细监测，以更频繁的速度进行。将用于监视和报告不良事件，协议违规和偏差的特定程序是：

1. 将分析参与者招聘的数据
2. 数据质量和协议依从性，取决于表格的完整性
3. 协议依从性由药物管理和疼痛评估的时间确定
4. 通过审查所有形式的有效签名和时间来确定的知情同意过程和文档的质量
5. 分析由数据收集表中确定的事件率确定的药物的不良影响

数据安全监控委员会成员将是：

医学博士Anthony Ciorciari-急诊医学系迈克尔·琼斯（Michael Jones），医学博士 - 急诊医学系Jackeline Urrutia -Monteleone，医学博士 - 儿科部

• 药物：布洛芬
  患者将同时接受布洛芬10mg/kg重量的剂量，最大为600mg
• 药物：对乙酰氨基酚
  患者将接受对乙酰氨基酚15 mg/kg体重的剂量，最大650mg
• 药物：安慰剂
  患者将接受安慰剂15mg/kg体重的剂量，最大650mg

• 主动比较器：干预组
  干预组：布洛芬10 mg/kg（最大600mg）加对乙酰氨基酚15mg/kg（最大650mg）
  干预措施：

  • 药物：布洛芬
  • 药物：对乙酰氨基酚
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  安慰剂组：布洛芬10mg/kg（最大600毫克）加安慰剂15mg/kg（最大650mg）
  干预措施：

  • 药物：布洛芬
  • 药物：安慰剂

• Poddighe D，Brambilla I，Licari A，Marseglia GL。布洛芬儿童疼痛控制：旧分子的新价值。小儿护理。 2019年6月； 35（6）：448-453。 doi：10.1097/pec.0000000000001505。审查。
• Gaglani A，Gross T.小儿疼痛管理。北部临床临床。 2018年5月； 36（2）：323-334。 doi：10.1016/j.emc.2017.12.002。审查。
• 乔伊维亚克 - 贝尼斯塔M，诺瓦克JZ。扑热息痛：行动，应用和安全问题的机理。 Acta Pol Pharm。 2014 Jan-Feb; 71（1）：11-23。审查。
• Ong CK，Seymour RA，Lirk P，Merry AF。将扑热息痛（对乙酰氨基酚）与非甾体类抗炎药结合在一起：对急性术后疼痛的镇痛功效的定性系统评价。 Anesth肛门。 2010年4月1日； 110（4）：1170-9。 doi：10.1213/ane.0B013E3181CF9281。 EPUB 2010 2月8日。评论。
• Gazal G，Mackie IC。在全身麻醉儿童中提取后，对扑热息痛，布洛芬或它们的疼痛缓解的比较：一项随机对照试验。 int j paediatr凹痕。 2007年5月； 17（3）：169-77。
• Motov S，Butt M，Masoudi A，Palacios W，Fassassi C，Drapkin J，Likourezos A，Hossain R，Brady J，Rothberger N，Flom P，Zerzan J，Marshall J，Marshall J.与口服ibuprofen和对乙酰氨基酚的比较小儿急诊科急性疼痛的患者。 J Emerm Med。 2020年5月； 58（5）：725-732。 doi：10.1016/j.jemermed.2020.02.010。 EPUB 2020 APR 1。

纳入标准：

• 数字疼痛评分的患者大于或等于5或Wong -Baker的疼痛量表大于或等于6

排除标准：

• 对布洛芬已知过敏
• 已知对对乙酰氨基酚过敏
• 记录或怀疑怀孕
• 无法忍受口服药物
• 口服摄入的禁忌症
• 无法可靠地表示疼痛评分
• 在介绍前不到4小时，布洛芬或对乙酰氨基酚的摄入量
• 无法用西班牙语或英语交流
• 根据治疗医师的直接肠胃外疼痛药物的需求。

在小儿急诊科（PED）中，急性创伤和非创伤性疼痛约占急诊就诊的9％。镇痛的首选药物通常是布洛芬或对乙酰氨基酚。两种药物都通过不同的作用机制表现出镇痛作用和抗染料作用。文献中的各种荟萃分析都比较了布洛芬和对乙酰氨基酚的成人和儿童的疼痛。布洛芬已被证明对轻度至中度疼痛非常有效，尤其是在肌肉骨骼损伤中，包括一些肢体骨折。

镇痛药与不同的作用模式的组合有可能通过减少剂量来缓解疼痛。布洛芬和对乙酰氨基酚具有不同的作用模式。布洛芬是一种NSAID，可抑制环氧酶-1和环氧酶-2酶的活性，并阻止前列腺素和血栓烷的合成。对乙酰氨基酚对其镇痛作用的作用方式尚不完全了解。人们认为其作用是通过血清素能途径，大麻素和一氧化氮合酶，物质P和N-甲基-D-天冬氨酸介导的。布洛芬和对乙酰氨基酚的组合在成人研究中显示出增强的镇痛作用，小儿数据仅限于术后疼痛和牙齿疼痛。

关于对乙酰氨基酚和布洛芬的结合，数据受到限制。最近的一项研究表明，与单独的每种镇痛药相比，口服布洛芬和对乙酰氨基酚的镇痛功效相似，用于短期治疗PED7的急性疼痛。在这项研究中，疼痛的重新评估仅在60分钟时仅限为一个时间点，其中包括10点疼痛评分为1的患者。由于有足够的数据证明了布洛芬在疼痛方面的有效性，因此我们将研究布洛芬加乙酰氨基酚的组合是否比单独的布洛芬相比，对于中度到严重的疼痛而言是否优于中度到严重的疼痛。

目的是评估口服对乙酰氨基酚的镇痛功效，布洛芬与布洛芬和安慰剂的镇痛功效，以治疗儿科急诊室的急性疼痛。

假设：口服对乙酰氨基酚和布洛芬的组合仅优于布洛芬，可以减少急性外伤和非创伤性疼痛。

研究设计这将是一项前瞻性，双盲，安慰剂对照的随机试验，该试验在儿科急诊室进行。

将评估参与者招募3岁至20岁的年龄，他们将评估出现创伤性和/或非创伤性疼痛的PED的参与者。疼痛评估将由研究调查员在药物给药前在分类时进行。 8至20年的患者将使用经过验证的数字疼痛评分（11分0-10比例）。 Wong-Baker面对疼痛量表（11分0-10量表）将用于3至7岁的患者。如果患者有资格入学，则将与父母和/或患者讨论研究的详细信息，如果他们同意参加，将获得同意/同意。

女性患者> 12岁将通过护理点HCG测试评估怀孕。孕妇将被排除在外。发现怀孕的患者将不会参加研究，并将像我们的标准程序一样得到适当的护理。

研究干预研究参与者将根据预定的块随机分组将其随机分为两个治疗组之一。一项临床研究药剂师将准备安慰剂和对乙酰氨基酚在相同的20毫升琥珀瓶中依次标记。 5、10和20毫升琥珀色注射器和研究文件将存储在单个编号的玛利亚信封中，并将其存储在PED药物室的锁定柜中。护士会将适当的基于体重的安慰剂或药物剂绘制到琥珀色注射器中，并向患者施用安慰剂或药物。此外，护士将对每个研究参与者进行基于体重的布洛芬剂量。

安慰剂组将以10mg/kg的剂量获得单个基于体重的口服布洛芬（100mg/5ml），最大为600毫克和安慰剂，以160mg/5ml的乙酰氨基酚浓度反映在15mg/kg的20mg/kg中。 ML。干预组将以10mg/kg的剂量（100mg/5ml）以10mg/kg的剂量获得最大600毫克的剂量，并以15mg/kg的剂量和剂量的乙酰氨基酚（160mg/5ml），最大为20 ml（650mg）（650mg）（650mg） 。然后，将通过治疗临床医生以标准方式评估患者。研究人员将在药物给药后1小时重新评估疼痛评分。由治疗医师酌情决定，患者将在两个小时评估期内的任何时候接受肠胃外药物，以增加或不舒服的疼痛。在两个小时疼痛评估之前准备出院的患者将获得研究调查员的最终疼痛评分，并记录重新评估时间。评估期间的不良事件将记录在数据收集表上。

主题治疗作业将保持视而不见，直到最终主题完成后续行动并已记录和验证所有数据。调查员可能会授权紧急情况下紧急造成的紧急情况。如果可能的话，将向治疗医师提供治疗分配，以维持研究人员和研究人员的盲人。研究记录将记录所有不盲目的主题实例

同意书的同意书将由研究人员在启动治疗之前的研究中获得。所有17岁及以下的患者将获得知情同意书的父母或法定监护人。 13岁及以上的患者将签署知情同意，并从7岁至12岁的患者中获得同意。

疼痛的患者在启动协议时首先要接触，必须能够提供同时发生的知情同意。首席研究员或研究研究者将评估患者提供道德适当知情同意的能力。如果患者有能力并同意参与，这些事实将记录在患者的研究记录中。

机密性所有患者数据和研究记录都将保密。在整个研究期间，数据收集表将存储在首席调查员锁定办公室的锁机柜中，并且只能用于研究人员。数据将在纸质表单上收集，然后输入密码保护的计算机数据库。执行数据收集后，将从数据文件中删除标识符。负责研究收集，护士，研究参与者和临床医生为急诊科患者提供护理的研究研究人员将对接受的药物视而不见。

与作为单一药物给药的布洛芬相比，对对乙酰氨基酚和布洛芬疗法的联合益处可能会增加急性疼痛，患者舒适性和患者/父母满意度的潜在益处。减轻疼痛的增加可能会消除包括阿片类药物在内的肠胃外疼痛药物的需求。另一个好处是有机会为儿童的疼痛管理做出贡献。

这项研究的风险可能涉及最小风险。参与这项研究的风险可能是联合疗法无法减轻疼痛的失败。由于患者将被随机分为治疗或安慰剂组，因此他们将无法选择治疗选择。可以在任何年龄给予对乙酰氨基酚，但是，药物过量的肝脏毒性存在风险。布洛芬具有胃肠道和肾作用的常见副作用，包括胃部刺激和急性肾脏损伤。但是，这些风险被认为是最小的，这些药物被视为单个基于体重的剂量。

数据分析基线和治疗后的疼痛评分将记录在1和2小时时。将使用卡方检验比较分类数据。将使用Mann-Whitney测试进行非正态分布数据和t检验的正态分布数据比较连续数据。对于我们的样本量计算，我们做出了以下假设：先前研究儿童疼痛评分的研究报告说，疼痛评分降低了10分，临床意义。对于这项研究，我们假设疼痛评分的降低为2将在临床上相关。我们使用3个标准偏差进行样本量计算。我们还假设辍学率达到20％，并将样本量估计提高15％，以说明非参数数据。基于这些假设，对于我们的主要结果，我们估计每组需要50名患者具有80％的功率，而α为0.05，以检测两组之间的疼痛评分差异为2，并且具有标准偏差。 3.疼痛评分的数据分析将基于治疗意图的原则。

数据安全监控计划

这是一项涉及生化干预措施的单一站点研究，该干预措施略大于药物和随机设计的潜在不利影响的最小风险。研究调查员和共同评估者将每隔一个月或每20名招募的患者进行仔细监测，以更频繁的速度进行。将用于监视和报告不良事件，协议违规和偏差的特定程序是：

1. 将分析参与者招聘的数据
2. 数据质量和协议依从性，取决于表格的完整性
3. 协议依从性由药物管理和疼痛评估的时间确定
4. 通过审查所有形式的有效签名和时间来确定的知情同意过程和文档的质量
5. 分析由数据收集表中确定的事件率确定的药物的不良影响

数据安全监控委员会成员将是：

医学博士Anthony Ciorciari-急诊医学系迈克尔·琼斯（Michael Jones），医学博士 - 急诊医学系Jackeline Urrutia -Monteleone，医学博士 - 儿科部

• 药物：布洛芬
  患者将同时接受布洛芬10mg/kg重量的剂量，最大为600mg
• 药物：对乙酰氨基酚
  患者将接受对乙酰氨基酚15 mg/kg体重的剂量，最大650mg
• 药物：安慰剂
  患者将接受安慰剂15mg/kg体重的剂量，最大650mg

• 主动比较器：干预组
  干预组：布洛芬10 mg/kg（最大600mg）加对乙酰氨基酚15mg/kg（最大650mg）
  干预措施：

  • 药物：布洛芬
  • 药物：对乙酰氨基酚
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  安慰剂组：布洛芬10mg/kg（最大600毫克）加安慰剂15mg/kg（最大650mg）
  干预措施：

  • 药物：布洛芬
  • 药物：安慰剂

• Poddighe D，Brambilla I，Licari A，Marseglia GL。布洛芬儿童疼痛控制：旧分子的新价值。小儿护理。 2019年6月； 35（6）：448-453。 doi：10.1097/pec.0000000000001505。审查。
• Gaglani A，Gross T.小儿疼痛管理。北部临床临床。 2018年5月； 36（2）：323-334。 doi：10.1016/j.emc.2017.12.002。审查。
• 乔伊维亚克 - 贝尼斯塔M，诺瓦克JZ。扑热息痛：行动，应用和安全问题的机理。 Acta Pol Pharm。 2014 Jan-Feb; 71（1）：11-23。审查。
• Ong CK，Seymour RA，Lirk P，Merry AF。将扑热息痛（对乙酰氨基酚）与非甾体类抗炎药结合在一起：对急性术后疼痛的镇痛功效的定性系统评价。 Anesth肛门。 2010年4月1日； 110（4）：1170-9。 doi：10.1213/ane.0B013E3181CF9281。 EPUB 2010 2月8日。评论。
• Gazal G，Mackie IC。在全身麻醉儿童中提取后，对扑热息痛，布洛芬或它们的疼痛缓解的比较：一项随机对照试验。 int j paediatr凹痕。 2007年5月； 17（3）：169-77。
• Motov S，Butt M，Masoudi A，Palacios W，Fassassi C，Drapkin J，Likourezos A，Hossain R，Brady J，Rothberger N，Flom P，Zerzan J，Marshall J，Marshall J.与口服ibuprofen和对乙酰氨基酚的比较小儿急诊科急性疼痛的患者。 J Emerm Med。 2020年5月； 58（5）：725-732。 doi：10.1016/j.jemermed.2020.02.010。 EPUB 2020 APR 1。

纳入标准：

• 数字疼痛评分的患者大于或等于5或Wong -Baker的疼痛量表大于或等于6

排除标准：

• 对布洛芬已知过敏
• 已知对对乙酰氨基酚过敏
• 记录或怀疑怀孕
• 无法忍受口服药物
• 口服摄入的禁忌症
• 无法可靠地表示疼痛评分
• 在介绍前不到4小时，布洛芬或对乙酰氨基酚的摄入量
• 无法用西班牙语或英语交流
• 根据治疗医师的直接肠胃外疼痛药物的需求。