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出境医 / 临床实验 / 评估硬皮病相关胃肠道疾病患者的肠道成像和粪便生物标志物(MED SSC GI)

评估硬皮病相关胃肠道疾病患者的肠道成像和粪便生物标志物(MED SSC GI)

研究描述
简要摘要:

全身性硬化症(SSC)的特征是自身免疫性和血管病,导致皮肤和内部器官(包括胃肠道(GI))的纤维化。关键的未满足的临床需求是可用的非侵入性生物标志物用于早期诊断SSC-GI,进一步表征SSC-GI的不同阶段和SSC-GI治疗反应。研究人员建议将MRI FDG-PET与MRI T1-MOLLI映射组合,该映射已应用于心脏成像以量化组织学相关的心脏纤维化。 T1-Molli可以检测和定量扩散纤维化,而无需对比度。

AIM 1:将比较VEDOSS/早期SSC患者和患有SSC晚期SSC的FDG-PET-MRI成像(初级生物标志物)和粪便标记(二级生物标记物)(次生生物标志物)。

AIM 2:在MMF治疗后,对生物标志物水平从治疗基线到6个月(初级终点)和12个月(次要终点)的变化评估,SSC患者早期

研究人员在诊断和治疗评估中使用精确的医学方法,预计这项研究将为进步的管理策略和改善SSC-GI疾病的预后做出重大贡献。


病情或疾病 干预/治疗
全身性硬化硬皮病诊断测试:PET-MRI扫描

详细说明:
  1. AIM 1确定FDG-PET-MRI成像生物标志物是否将Vedoss/早期SSC患者(主要是炎症性)与SSC晚期(主要是纤维化)的患者区分开。粪便标记将用作支撑炎症的二级生物标志物。

    研究设计:横截面;研究人员将比较Vedoss/早期SSC患者与SSC晚期患者之间的生物标志物,而不是接受免疫抑制治疗。

  2. AIM 2评估SSC早期患者的霉酚酸酯(MMF)在6个月和12个月的治疗期间的FDG-PET-MRI成像生物标志物变化。粪便标记将用作支撑炎症的二级生物标志物。

    研究设计:纵向;在早期的SSC患者中,研究人员将确定MMF治疗后的生物标志物水平从治疗基线到6个月(初级终点)和12个月(次要终点)的变化。

  3. 探索目的:对于Vedoss/早期SSC的患者,未进行免疫抑制治疗,研究人员将在一年内表征成像和粪便生物标志物的变化。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 70名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:全身性硬化症的精密医学胃肠道疾病:评估成像和粪便生物标志物,以区分疾病阶段和治疗反应
实际学习开始日期 2020年4月9日
估计初级完成日期 2023年1月31日
估计 学习完成日期 2023年1月31日
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
目标1

研究人员将比较Vedoss/早期SSC(n = 40)患者与SSC晚期(n = 20)患者之间的PET-MRI成像和粪便生物标志物,而不是免疫抑制治疗。

参与者将在基线时进行一次PET-MRI扫描。

诊断测试:PET-MRI扫描
参与者将在临床成像研究中心(新加坡Cir)中集中扫描。联合FDG-PET-MRI扫描对于蠕动肠的共同注册至关重要,以获得最佳的图像质量。将成像食管到肛门。 FDG注射6MCI并在注射10毫克氢丁基溴化物后立即开始6MCI后60分钟开始pet-MRI扫描以减少蠕动。 MRI序列是非对比的。

目标2

在早期的SSC患者(n = 35)中,研究人员将确定MMF治疗后的生物标志物水平从治疗基线到6个月(初级终点)和12个月(次要终点)的变化。

参与者将在基线,6个月和12个月内进行PET-MRI扫描。

诊断测试:PET-MRI扫描
参与者将在临床成像研究中心(新加坡Cir)中集中扫描。联合FDG-PET-MRI扫描对于蠕动肠的共同注册至关重要,以获得最佳的图像质量。将成像食管到肛门。 FDG注射6MCI并在注射10毫克氢丁基溴化物后立即开始6MCI后60分钟开始pet-MRI扫描以减少蠕动。 MRI序列是非对比的。

探索目标

在没有免疫抑制治疗的Vedoss/早期SSC(n = 15)的患者中,研究人员将在一年内表征成像和粪便生物标志物的变化。

参与者将在基线和12个月的时间进行PET-MRI扫描。

诊断测试:PET-MRI扫描
参与者将在临床成像研究中心(新加坡Cir)中集中扫描。联合FDG-PET-MRI扫描对于蠕动肠的共同注册至关重要,以获得最佳的图像质量。将成像食管到肛门。 FDG注射6MCI并在注射10毫克氢丁基溴化物后立即开始6MCI后60分钟开始pet-MRI扫描以减少蠕动。 MRI序列是非对比的。

结果措施
主要结果指标
  1. Vedoss/早期SSC或晚期SSC患者的炎症或纤维化FDG-PET-MRI成像生物标志物未进行免疫培训治疗[时间范围:基线]
    PET-MRI成像生物标志物:炎症生物标志物:PET SUV组织与背景比(TBR);纤维化生物标志物:天然T1-Molli值。

  2. 6个月(初级终点)和霉酚酸酯莫菲蒂治疗的12个月(主要终点)和12个月(次要终点)后,FDG-PET-MRI成像的炎症生物标志物。 [时间范围:基线,6个月和12个月]
    在6个月的基线(主要终点)和12个月(次要终点)后,PET SUV TBR的变化后,Mopophenaly Mofetil处理后


次要结果度量
  1. VEDOSS/早期SSC患者的FDG-PET-MRI成像超过一年,而不是免疫培训治疗[时间范围:基线和12个月]
    PET SUV TBR的变化,天然T1-Molli值,GIT得分比基线12个月。

  2. 粪便生物标志物[时间范围:基线,6和12个月]
    粪便 - 钙蛋白,粪便微生物群的多样性,根据分类学分类相对丰度。


生物测量保留率:DNA样品
将收集血液,粪便和尿液样品。

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 21年至99年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
参与者将从新加坡综合医院,国立大学医院,Tan Tock Seng医院,樟宜综合医院和Sengkang综合医院招募
标准

纳入标准:

(i)≥21岁(ii)SSC履行美国风湿病学院/反风湿主义联盟(EULAR)2013年标准或Vedoss符合Eular的标准

AIM 1主题分层:

(i)VEDOSS /早期SSC(≤3年)或晚期SSC(> 5年),疾病持续时间是从第一次非雷诺德症状发作(II)不进行任何免疫抑制治疗或泼尼松酮> 10 mg / day 8周招募前

AIM 2主题分层:

(i)SSC早期(≤3年)和(ii)从免疫抑制治疗开始

  1. MMF +泼尼松龙或
  2. 其他免疫抑制治疗与MMF +泼尼松龙联合治疗

探索目标主题分层:

(i)VEDOSS或早期SSC(≤3年),疾病持续时间是从第一次非雷诺症状发作(II),在招募前8周不进行任何免疫抑制治疗或泼尼松龙> 10 mg /天predisolone> 10 mg

排除标准:

(i)泌乳或妊娠(II)对健康丁基溴化物的过敏或禁忌症(例如肌无力' target='_blank'>重症肌无力,前列腺延长,尿液保留率,泌尿率显着的GI阻塞或ILEUS(III)在基线测量前4周(IV)的禁忌症(III)(III) )关于基线测量前4周的抗生素,除非治疗小肠细菌过度生长(SIBO)(SSC并发症)。

(vi)治疗中过去2年(VII)糖尿病中的恶性肿瘤或怀疑恶性肿瘤

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Andrea Low +6563214028 andrea.low.hl@singhealth.com.sg

位置
位置表的布局表
新加坡
国立大学医院招募
新加坡,新加坡,119074
联系人:Jing Wen Chua +6591691093 jing_wen_chua@nuhs.edu.sg
首席研究员:Gim Gee Teng
子注视器:Amelia Santosa
新加坡综合医院招募
新加坡,新加坡,169608
联系人:Man Hua AW +6596643192 AW.MAN.HUA@SGH.com.sg
子注视器:SUE-ANN NG
次级评论者:Cassandra Hong
子注视器:wanying xie
子注视器:朱利安·塔姆布(Julian Thumboo)
首席研究员:Andrea Low
谭托克·森医院招募
新加坡,新加坡,308433
联系人:kai yan lin +6597157598 kai_yan_lin@ttsh.com.sg
首席调查员:Weng Giap法律
子注视器:格蕾丝·陈(Grace Chan)
樟宜综合医院招募
新加坡新加坡,529889
联系人:Cherlyn Wong +6589215070 cherlyn.wong@sgh.com.sg
首席研究员:Anindita Santosa
Sengkang综合医院招募
新加坡,新加坡,544886
联系人:wei rui goh +6593253619 goh.wei.rui@sgh.com.sg
首席研究员:Nur Emillia Binte Roslan
赞助商和合作者
新加坡综合医院
新加坡国立大学医院
谭托克·森医院
樟宜综合医院
Sengkang综合医院
新加坡国立大学
南南技术大学
杜克 - 纳斯研究生医学院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:安德里亚低新加坡综合医院
追踪信息
首先提交日期2020年3月12日
第一个发布日期2020年11月16日
最后更新发布日期2020年11月24日
实际学习开始日期2020年4月9日
估计初级完成日期2023年1月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年11月13日)
  • Vedoss/早期SSC或晚期SSC患者的炎症或纤维化FDG-PET-MRI成像生物标志物未进行免疫培训治疗[时间范围:基线]
    PET-MRI成像生物标志物:炎症生物标志物:PET SUV组织与背景比(TBR);纤维化生物标志物:天然T1-Molli值。
  • 6个月(初级终点)和霉酚酸酯莫菲蒂治疗的12个月(主要终点)和12个月(次要终点)后,FDG-PET-MRI成像的炎症生物标志物。 [时间范围:基线,6个月和12个月]
    在6个月的基线(主要终点)和12个月(次要终点)后,PET SUV TBR的变化后,Mopophenaly Mofetil处理后
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年11月13日)
  • VEDOSS/早期SSC患者的FDG-PET-MRI成像超过一年,而不是免疫培训治疗[时间范围:基线和12个月]
    PET SUV TBR的变化,天然T1-Molli值,GIT得分比基线12个月。
  • 粪便生物标志物[时间范围:基线,6和12个月]
    粪便 - 钙蛋白,粪便微生物群的多样性,根据分类学分类相对丰度。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题评估硬皮病相关胃肠道疾病患者的肠道成像和粪便生物标志物
官方头衔全身性硬化症的精密医学胃肠道疾病:评估成像和粪便生物标志物,以区分疾病阶段和治疗反应
简要摘要

全身性硬化症(SSC)的特征是自身免疫性和血管病,导致皮肤和内部器官(包括胃肠道(GI))的纤维化。关键的未满足的临床需求是可用的非侵入性生物标志物用于早期诊断SSC-GI,进一步表征SSC-GI的不同阶段和SSC-GI治疗反应。研究人员建议将MRI FDG-PET与MRI T1-MOLLI映射组合,该映射已应用于心脏成像以量化组织学相关的心脏纤维化。 T1-Molli可以检测和定量扩散纤维化,而无需对比度。

AIM 1:将比较VEDOSS/早期SSC患者和患有SSC晚期SSC的FDG-PET-MRI成像(初级生物标志物)和粪便标记(二级生物标记物)(次生生物标志物)。

AIM 2:在MMF治疗后,对生物标志物水平从治疗基线到6个月(初级终点)和12个月(次要终点)的变化评估,SSC患者早期

研究人员在诊断和治疗评估中使用精确的医学方法,预计这项研究将为进步的管理策略和改善SSC-GI疾病的预后做出重大贡献。

详细说明
  1. AIM 1确定FDG-PET-MRI成像生物标志物是否将Vedoss/早期SSC患者(主要是炎症性)与SSC晚期(主要是纤维化)的患者区分开。粪便标记将用作支撑炎症的二级生物标志物。

    研究设计:横截面;研究人员将比较Vedoss/早期SSC患者与SSC晚期患者之间的生物标志物,而不是接受免疫抑制治疗。

  2. AIM 2评估SSC早期患者的霉酚酸酯(MMF)在6个月和12个月的治疗期间的FDG-PET-MRI成像生物标志物变化。粪便标记将用作支撑炎症的二级生物标志物。

    研究设计:纵向;在早期的SSC患者中,研究人员将确定MMF治疗后的生物标志物水平从治疗基线到6个月(初级终点)和12个月(次要终点)的变化。

  3. 探索目的:对于Vedoss/早期SSC的患者,未进行免疫抑制治疗,研究人员将在一年内表征成像和粪便生物标志物的变化。
研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
将收集血液,粪便和尿液样品。
采样方法非概率样本
研究人群参与者将从新加坡综合医院,国立大学医院,Tan Tock Seng医院,樟宜综合医院和Sengkang综合医院招募
健康)状况
干涉诊断测试:PET-MRI扫描
参与者将在临床成像研究中心(新加坡Cir)中集中扫描。联合FDG-PET-MRI扫描对于蠕动肠的共同注册至关重要,以获得最佳的图像质量。将成像食管到肛门。 FDG注射6MCI并在注射10毫克氢丁基溴化物后立即开始6MCI后60分钟开始pet-MRI扫描以减少蠕动。 MRI序列是非对比的。
研究组/队列
  • 目标1

    研究人员将比较Vedoss/早期SSC(n = 40)患者与SSC晚期(n = 20)患者之间的PET-MRI成像和粪便生物标志物,而不是免疫抑制治疗。

    参与者将在基线时进行一次PET-MRI扫描。

    干预:诊断测试:PET-MRI扫描
  • 目标2

    在早期的SSC患者(n = 35)中,研究人员将确定MMF治疗后的生物标志物水平从治疗基线到6个月(初级终点)和12个月(次要终点)的变化。

    参与者将在基线,6个月和12个月内进行PET-MRI扫描。

    干预:诊断测试:PET-MRI扫描
  • 探索目标

    在没有免疫抑制治疗的Vedoss/早期SSC(n = 15)的患者中,研究人员将在一年内表征成像和粪便生物标志物的变化。

    参与者将在基线和12个月的时间进行PET-MRI扫描。

    干预:诊断测试:PET-MRI扫描
出版物 *
  • Steen VD,Medsger TA。系统性硬化症中死亡原因的变化,1972- 2002年。 Ann Rheum Dis。 2007年7月; 66(7):940-4。 EPUB 2007年2月28日。
  • Barnes J,Mayes医学博士。系统性硬化症的流行病学:发病率,流行,生存,危险因素,恶性肿瘤和环境触发因素。 Curr Opin Rheumatol。 2012年3月; 24(2):165-70。 doi:10.1097/bor.0b013e32834ff2e8。审查。
  • Ng X,Thumboo J,Low Ah。验证英语和中文患者全身性硬化症患者的硬皮病健康评估问卷和生活质量。 Int J Rheum Dis。 2012年6月; 15(3):268-76。 doi:10.1111/j.1756-185x.2012.01731.x。 Epub 2012年4月29日。
  • Santosa A,Tan CS,Teng GG,Fong W,Lim A,Law WG,Chan G,NG SC,Low A.肺和胃肠道并发症是Score的主要死亡原因,这是一种多种族的新加坡系统性硬化症同学。扫描J风湿性。 2016年11月; 45(6):499-506。 EPUB 2016年5月27日。
  • Marie I,DucrottéP,Denis P,Menard JF,Levesque H.系统性硬化症中的小肠细菌过度生长风湿病学(牛津)。 2009年10月; 48(10):1314-9。 doi:10.1093/风湿病/KEP226。 Epub 2009年8月20日。
  • Lepri G,Guiducci S,Bellando-Randone S,Giani I,Bruni C,Blagojevic J,Carnesecchi G,Radicati A,Pucciani F,Marco MC。早期系统性硬化症(Vedoss)中食道和厌食直肠参与的证据:来自单个Vedoss/Eustar中心的报告。 Ann Rheum Dis。 2015年1月; 74(1):124-8。 doi:10.1136/annrheumdis-2013-203889。 EPUB 2013 10月15日。
  • Avouac J,Fransen J,Walker UA,Riccieri V,Smith V,Muller C,Miniati I,Tarner IH,Randone SB,Cutolo M,Cutolo M,Allanore Y,Distler O,Valentini G,Czirjak L,Czirjak L,Müller-Ladner U,Furst de,Furst de,Furst de,Furst de,Furst de,Furst de,furst de,furst de,furst de,furst de,furst de,furst de,furst de,furst de,furst d e,furst d e,furst de,furst d e,furst de , tyndall a,matucci-cerinic m; Eustar Group。针对全身性硬化症的早期诊断的初步标准:Eular硬皮病试验和研究小组的Delphi共识研究的结果。 Ann Rheum Dis。 2011年3月; 70(3):476-81。 doi:10.1136/ard.2010.136929。 Epub 2010 11月15日。
  • McFarlane IM,Bhamra MS,Kreps A,Iqbal S,Al-Ani F,Saladini-aponte C,Grant C,Singh S,Awwal K,Koci K,Koci K,Saperstein Y,Arroyo-Mercado FM,Laskar DB,Laskar DB,Atluri P.胃肠道表现系统性硬化症。风湿病学(桑尼维尔)。 2018; 8(1)。 PII:235。DOI:10.4172/2161-1149.1000235。 EPUB 2018 3月30日。
  • Bruni C,Frech T,Manetti M,Rossi FW,Furst de,de Paulis A,Rivellese F,Guiducci S,Matucci-Cerinic M,Bellando-Randone S.血管泄漏,血管泄漏,一个关键和早期的病原事件,在全身性硬化中应:门关闭?前免疫。 2018年9月7日; 9:2045。 doi:10.3389/fimmu.2018.02045。 2018年环保。
  • Kawaguchi Y,Nakamura Y,Matsumoto I,Nishimagi E,Satoh T,Kuwana M,Sumida T,HaraM。全身性硬化症患者的毒蕈碱-3乙酰胆碱受体自身抗体:对严重胃肠道的严重胃肠道疾病贡献。 Ann Rheum Dis。 2009年5月; 68(5):710-4。 doi:10.1136/ard.2008.096545。 Epub 2008年9月1日。
  • Singh J,Mehendiratta V,Del Galdo F,Jimenez SA,Cohen S,Dimarino AJ,Rattan S.来自硬皮病患者的免疫球蛋白抑制内部肛门斜体平滑肌细胞中的毒蕈碱受体激活。 Am J Physiol胃肠肝生理学。 2009年12月; 297(6):G1206-13。 doi:10.1152/ajpgi.00286.2009。 EPUB 2009年9月24日。
  • Manetti M,Neumann E,MüllerA,Schmeiser T,Saar P,Milia AF,Endlicher E,Roeb E,Messerini L,Matucci-Cerinic M,Ibba-Manneschi L,Müller-Ladner U. Enderial U. Endellial/wmyphialial/wmyphocialial/promentposient prominted CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+全身性硬化症患者胃粘膜中的T细胞浸润。关节炎。 2008年9月; 58(9):2866-73。 doi:10.1002/art.23806。
  • Taroni JN,Martyanov V,Huang CC,Mahoney JM,Hirano I,Shetuni B,Yang GY,Brenner D,Jung B,Jung B,Wood TA,Bhattacharyya S,Almagor O,Lee J,Lee J,Sirajuddin A,Sirajuddin A,Varga J,Varga J,Varga J,Whitfield ML,Whitfield ML ,Hinchcliff M.全身性硬化性食管病理学的分子表征鉴定出炎症和增生性特征。关节炎。 2015年7月29日; 17:194。 doi:10.1186/s13075-015-0695-1。
  • Johnson Me,Pioli PA,Whitfield ML。基因表达分析提供了有关先天免疫信号在SSC中的作用的见解。 Semin Immunopathol。 2015年9月; 37(5):501-9。 doi:10.1007/s00281-015-0512-6。 EPUB 2015年7月30日。
  • Hinchcliff M,Huang CC,Wood TA,Matthew Mahoney J,Martyanov V,Bhattacharyya S,Tamaki Z,Lee J,Carns M,Podlusky S,Sirajuddin A,Shah SJ,Shah SJ,Shah SJ,Chang RW,Lafyatis R,Varga J,Varga J,Whitfield ML。在全身性硬化症中,在霉酚酸酯治疗期间,皮肤中的分子特征与临床改善相关。 J投资皮肤托托。 2013年8月; 133(8):1979-89。 doi:10.1038/jid.2013.130。 EPUB 2013 3月14日。
  • Chakravarty EF,Martyanov V,Fiorentino D,Wood TA,Haddon DJ,Jarrell JA,UTZ PJ,Genovese MC,Genovese MC,Whitfield ML,Chung L.基因表达的变化反映了安慰剂对照的Abatacept患者的临床反应系统性硬化症。关节炎。 2015年6月13日; 17:159。 doi:10.1186/s13075-015-0669-3。
  • Assassi S,Wang X,Chen G,Goldmuntz E,Keyes-Elstein L,Ying J,Wallace PK,Turner J,Zheng WJ,Zheng WJ,Pascual V,Varga J,Hinchcliff ME,Bellocchi C,McSweeney P,McSweeney P,Furst de,Nash RA,Nash RA,Nash RA,RA,Nash RA,RA,Nash RA, Crofford LJ,Welch B,Pinckney A,Mayes MD,Sullivan KM。骨髓化之后是自体干细胞移植使全身性硬化分子特征正常的。 Ann Rheum Dis。 2019年10月; 78(10):1371-1378。 doi:10.1136/annrheumdis-2019-215770。 EPUB 2019 8月7日。
  • Taroni JN,Greene CS,Martyanov V,Wood TA,Christmann RB,Farber HW,Lafyatis RA,Denton CP,Hinchcliff ME,Pioli PA,Mahoney JM,Whitfield ML。一种新型的多网络方法揭示了系统性硬化症中纤维化组织特异性细胞调节剂。基因组医学。 2017年3月23日; 9(1):27。 doi:10.1186/s13073-017-0417-1。
  • Papachristos DA,Nikpour M,头发C,Stevens Wm。静脉注射环磷酰胺作为全身性硬化症中严重难治性胃胃血管内t的治疗选择。 Intern Med J. 2015年10月; 45(10):1077-81。 doi:10.1111/imj.12883。
  • Raja J,Nihtyanova SI,Murray CD,Denton CP,Ong VH。静脉内免疫球蛋白治疗中的持续受益于全身性硬化症中的胃肠道受累。风湿病学(牛津)。 2016年1月; 55(1):115-9。 doi:10.1093/风湿病/KEV318。 EPUB 2015 8月28日。
  • Allanore Y,Distler O. 2014年的全身性硬化症:队列富集形状的进展未来的试验设计未来。 Nat Rev Rheumatol。 2015年2月; 11(2):72-4。 doi:10.1038/nrrheum.2014.222。 EPUB 2015年1月6日。
  • Tashkin DP,Elashoff R,Clements PJ,Goldin J,Roth MD,Furst DE,Arriola E,Silver R,Strange C,Bolster M,Seibold M,Seibold JR,Riley DJ,Riley DJ,HSU VM,Varga J,Schraufnagel DE,Theodore DE,Theodore A,Theodore A,Simms R,Simms R ,Wise R,Wigley F,White B,Steen V,Read C,Mayes M,Parsley E,Mubarak K,Connolly MK,Golden J,Olman M,Fessler B,Rothfield N,Metersky M;硬皮病研究小组。在硬皮病肺疾病中,环磷酰胺与安慰剂。 N Engl J Med。 2006年6月22日; 354(25):2655-66。
  • Tashkin DP,Roth MD,Clements PJ,Furst DE,Khanna D,Kleerup EC,Goldin J,Arriola E,Arriola E,Volkmann ER,Kafaja S,Silver R,Steen R,Steen V,Strange C,Wise R,Wise R,Wigley R,Wigley F,Mayes M,Riley DJ ,Hussain S,Assassi S,HSU VM,Patel B,Phillips K,Martinez F,Golden J,Connolly MK,Varga J,Dematte J,Hinchcliff ME,Fischer A,Swigris J,Swigris J,Meehan R,Meehan R,Theodore A,Theodore A,Simms R,Volkov,Volkov,Volkov,Volkov,volkov,volkov S,Schraufnagel DE,Scholand MB,Frech T,Molitor JA,Highland K,Read CA,Fritzler MJ,Kim GHJ,Tseng CH,Elashoff RM; Sclerodema Lung研究II研究者。在硬皮病相关的间质性肺疾病(SLS II)中,霉酚酸莫菲尔与口腔环磷酰胺与口服环磷酰胺:一项随机控制的,双盲,平行组试验。柳叶刀呼吸医学。 2016年9月; 4(9):708-719。 doi:10.1016/s2213-2600(16)30152-7。 EPUB 2016年7月25日。
  • Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, FOLZ RJ,Goldin J,St Clair EW,Seibold JR,Phillips K,Mineishi S,Simms RW,Ballen K,Wener MH,Wener MH,Georges GE,Heimfeld S,Hosing C,Hosing C,Forman S,Kafaja S,Kafaja S,Silver RM,Griffing L,Griffing L,Storek L,Storek,Storek,Storek,Storek,Storek,Storek,Storek J,Leclercq S,Brasington R,Csuka ME,Bredeson C,Keever-Taylor C,Domsic RT,Kahaleh MB,Medsger T,Furst de; SCOT研究研究人员。严重硬皮病的脊髓脑自体干细胞移植。 N Engl J Med。 2018年1月4日; 378(1):35-47。
  • Van Laar JM,Farge D,Sont JK,Naraghi K,Marjanovic Z,Larghero J,Schuerwegh AJ,Marijt EW,Vonk MC,Schattenberg AV,Matucci-Cerinic M,Voskuyl AE,Van de Loosdrecht AA,Daikeler T. Schmalzing M,Martin T,Lioure B,Weiner SM,Kreuter A,DeLigny C,Durand JM,Emery P,Machold KP,Sarrot-Reynauld F,Warnatz K,Adoue DF,Constans J,Tony HP,Tony HP,Tony HP,Del Papa N,Fapa N,Fassas A,Fassas A,Fassas A,Fassas A,Fassas A,Fassas A,Fassas A,Fassas A ,Himsel A,Launay D,Lo Monaco A,Philippe P,QuéréI,Riché,Westhovens R,Griffiths B,Saccardi R,Van Den Hoogen FH,Fibbe WE,SociéG,Gratwohl A,Tyndall A; EBMT/Eular硬皮病研究小组。自体造血干细胞移植与静脉内脉冲环磷酰胺在弥漫性皮肤硬化症中:一项随机临床试验。贾马。 2014年6月25日; 311(24):2490-8。 doi:10.1001/jama.2014.6368。
  • Furst de,Braun-Moscovic Y,Khanna D.指向全身性硬化症中胃肠道的临床试验。风湿病学(牛津)。 2017年9月1日; 56(Suppl_5):V4-V11。 doi:10.1093/风湿病/kex195。审查。
  • Soussan M,Nicolas P,Schramm C,Katsahian S,Pop G,Fain O,Mekinian A.使用FDG-PET的大管血管炎的管理:系统文献综述和荟萃分析。医学(巴尔的摩)。 2015年4月; 94(14):E622。 doi:10.1097/MD.0000000000000622。审查。
  • Lenze F,Wessling J,Bremer J,Ullerich H,Spieker T,Weckesser M,Gonschorrek S,Kannengiesser K,Rijcken E,Rijcken E,Heidemann J,Luegering A,Schober O,Schober O,Domschke W,Kucharzik T,Kucharzik T,MaaserC。与纤维纤维性克罗恩病的狭窄:18F-FDG-PET/CT的前瞻性比较,MR-ENTEROCLYSIS和腹部超声检查与内窥镜/组织学评估的前瞻性比较。炎症肠dis。 2012年12月; 18(12):2252-60。 doi:10.1002/ibd.22930。 Epub 2012 2月22日。
  • Versari A,Pipitone N,Casali M,Jamar F,Pazzola G.大型血管炎和相关疾病中使用成像技术。 QJ nucl med mol成像。 2018年3月; 62(1):34-39。 doi:10.23736/s1824-4785.17.03044-8。 EPUB 2017 11月22日。评论。
  • Einspieler I,ThürmelK,Pyka T,Eiber M,Wolfram S,Moog P,Reeps C,EsslerM。与完全集成的PET/MRI成像大容器血管炎:一项试验研究。 EUR J NUCL MED MOL成像。 2015年6月; 42(7):1012-24。 doi:10.1007/s00259-015-3007-8。 EPUB 2015 4月16日。
  • Beiderwellen K,Kinner S,Gomez B,Lenga L,Bellendorf A,Heusch P,Umutlu L,Langhorst J,Ruenzi M,Gerken G,Bockisch A,Bockisch A,Lauenstein TC。使用PET/MR肠造影对肠道的混合成像:可行性和首先结果。 Eur J Radiol。 2016年2月; 85(2):414-21。 doi:10.1016/j.ejrad.2015.12.008。 Epub 2015 12月17日。
  • Pellino G,Nicolai E,Catalano OA,Campione S,D'Ariento FP,Salvatore M,Cuocolo A,Selvaggi F. PET/MR与PET/CT Imaging:对小牛肉Crohn病的临床管理的影响。 J克罗恩斯结肠炎。 2016年3月; 10(3):277-85。 doi:10.1093/ecco-jcc/jjv207。 EPUB 2015 11月15日。
  • Catalano oa,Gee MS,Nicolai E,Selvaggi F,Pellino G,Cuocolo A,Luongo A,Catalano M,Rosen BR,Gervais D,Gervais D,Vangel MG,Soricelli MG,Soricelli A,Salvatore M.判断性宠物/MR Enteragraphy Biomarkers的评估克罗恩病中纤维化狭窄的炎症狭窄。放射学。 2016年3月; 278(3):792-800。 doi:10.1148/radiol.2015150566。 EPUB 2015年10月5日。
  • Marchesseau S,Ng SA,Wang YT,Xie W,Ng DC,Totman JJ,Low Ahl。 (18)带有T1 Molli映射的F-FDG PET-MRI检测系统性硬化症肠炎和纤维化。 Eur J Radiol。 2018年8月; 105:289-295。 doi:10.1016/j.ejrad.2018.06.022。 Epub 2018 Jun 26。
  • Freiman M,Perez-Rossello JM,Callahan MJ,Bittman M,Mulkern RV,Bousvaros A,Warfield SK。从克罗恩病' target='_blank'>小儿克罗恩病的扩散加权MRI的快速和缓慢扩散的表征。 J Magn Reson成像。 2013年1月; 37(1):156-63。 doi:10.1002/jmri.23781。 Epub 2012年8月24日。
  • Zhang MC,Li XH,Huang SY,Mao R,Fang ZN,Cao QH,Zhang ZW,Yan X,Chen MH,Li ZP,Sun CH,Feng ST。 IVIM带有分数灌注,是克罗恩病中检测和分级肠纤维化的新型生物标志物。 EUR RADIOL。 2019年6月; 29(6):3069-3078。 doi:10.1007/s00330-018-5848-6。 EPUB 2018 12月13日。
  • Le Bihan D. Ivim MRI可以看到什么?神经图像。 2019年2月15日; 187:56-67。 doi:10.1016/j.neuroimage.2017.12.062。 EPUB 2017 12月22日。评论。
  • Volkmann ER。硬皮病中的肠道微生物组:最近的进展。 Curr Opin Rheumatol。 2017年11月; 29(6):553-560。 doi:10.1097/bor.00000000000429。审查。
  • Volkmann ER,Hoffmann-Vold AM,Chang YL,Jacobs JP,Tillisch K,Mayer EA,Clements PJ,Hov Jr,Kummen M,Midtvedtø,Lagishetty V,Chang L,Labus JS,Labus JS,MolbergØ,MolbergØ,Braun J.与两个独立队列中胃肠道菌群的特异性改变有关。 BMJ开放胃肠道。 2017年4月1日; 4(1):E000134。 doi:10.1136/bmjgast-2017-000134。 2017年环保。
  • Ishikawa D,Sasaki T,Osada T,Kuwahara-Arai K,Haga K,Shibuya T,Hiramatsu K,Hiramatsu K,WatanabeS。与粪便微生物移植和溃疡抗生素的肠道疗法后,肠道菌群的变化变化。炎症肠dis。 2017年1月; 23(1):116-125。 doi:10.1097/mib.0000000000000975。
  • Low Ahl,Teng GG,Pettersson S,De Sessions PF,Ho Exp,Fan Q,Chu CW,Law Ahn,Santosa A,Lim Ayn,Wang YT,Haaland B,Haaland B,Thumboo J.双盲随机安慰剂控制的试验全身性硬化症中的益生菌与胃肠道疾病相关。塞宾关节炎风湿病。 2019年12月; 49(3):411-419。 doi:10.1016/j.semarthrit.2019.05.006。 EPUB 2019年5月23日。
  • Bjerrum JT,Wang Y,Hao F,Coskun M,Ludwig C,GüntherU,Nielsen OH。人类粪便提取物的替代代表学表征了溃疡性结肠炎克罗恩病和健康个体。代谢组学。 2015; 11:122-133。 Epub 2014 Jun 1。
  • WaclawikováB,El Aidy S.微生物群和色氨酸代谢产物在肠道炎症对脑和抑郁症的远程作用中的作用。药品(巴塞尔)。 2018年6月25日; 11(3)。 PII:E63。 doi:10.3390/ph11030063。审查。
  • AndréassonK,Alrawi Z,Persson A,JönssonG,MarsalJ。肠道性营养不良在全身性硬化症中很常见,并且与疾病的胃肠道和肠外特征有关。关节炎。 2016年11月29日; 18(1):278。
  • van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Müller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH,Csuka ME,Fessler BJ,Guiducci S,Herrick A,HSU VM,Jimenez S,Kahaleh B,Merkel PA,Sierakowski S,Silver RM,Silver RM,Simms RW,Varga J,Varga J,Pope JE。 2013年系统性硬化症的分类标准:美国风湿病学院/反风湿性合作计划。关节炎。 2013年11月; 65(11):2737-47。 doi:10.1002/art.38098。 EPUB 2013年10月3日。
  • Khanna D,Furst de,Clements PJ,Allanore Y,Baron M,Czirjak L,Distler O,Foeldvari I,Kuwana M,Matucci-Cerinic M,Mayes M,Mayes M,Medsger T JR,Merkel,Merkel,Merkel PA,Pope JE,Seibold JR,Seibold JR,Seibold JR,SEEN V VEN VEN VEN VEN VEN,SEIBOLD JR,SEEN VEN V VENEN V VENEN V v。 ,史蒂文斯W,登顿CP。改良的Rodnan皮肤评分的标准化用于全身性硬化症的临床试验。 J Scleroderma Relat疾病。 2017 Jan-Apr; 2(1):11-18。 doi:10.5301/jsrd.5000231。
  • Sprooten RTM,Lenaerts K,Braeken DCW,Grimbergen I,Rutten EP,Wouters EFM,Rohde GGU。在严重的COPD急性加重期间,小肠渗透性增加。呼吸。 2018; 95(5):334-342。 doi:10.1159/000485935。 EPUB 2018 JAN 25。
  • Rizzetto L,Fava F,Tuohy KM,SelmiC。连接免疫系统,全身性慢性炎症和肠道微生物组:性别的作用。 J Autoimmun。 2018年8月; 92:12-34。 doi:10.1016/j.jaut.2018.05.008。 Epub 2018 Jun 1.评论。
  • Khanna D,Hays RD,Maranian P,Seibold JR,Impens A,Mayes MD,Clements PJ,Getzug T,Fathi N,Fathi N,Bechtel A,Furst de。加利福尼亚大学,洛杉矶硬皮病临床试验联盟胃肠道仪器的可靠性和有效性。关节炎。 2009年9月15日; 61(9):1257-63。 doi:10.1002/art.24730。
  • Low AHL,XIN X,Law WG,Teng GG,Santosa A,Lim A,Chan G,Ng SC,Thumboo J. UCLA硬皮病临床试验联盟的验证,胃肠道仪器2.0在英语和中文患者中 - 新加坡种族系统性硬化群。临床风湿病。 2017年7月; 36(7):1643-1648。 doi:10.1007/s10067-016-3529-X。 EPUB 2017年1月5日。
  • Khanna D,Furst de,Maranian P,Seibold JR,Impens A,Mayes MD,Clements PJ,Getzug T,Hays Rd。 UCLA硬皮病临床试验联盟胃肠道仪器的最小重要差异。 J风湿性。 2011年9月; 38(9):1920-4。 doi:10.3899/jrheum.110225。 Epub 2011年7月1日。
  • Korecka A,Dona A,Lahiri S,Tett AJ,Al-Asmakh M,Braniste V,D'Arienzo R,Abbaspour A,Reichardt N,Fujii-Kuriyama Y,Rafter J,Rafter J,Narbad A,Narbad A,Holmes E,Nicholson J,Nicholson J,Arulampalam v Verampalam v ver ,Pettersson S.芳基烃受体(AHR)和微生物组曲调宿主代谢之间的双向交流。 NPJ生物膜微生物组。 2016年8月24日; 2:16014。 doi:10.1038/npjbiofilms.2016.14。 2016年环保。
  • Thion MS,Low D,Silvin A,Chen J,Grisel P,Schulte-Schrepping J,Blecher R,Ulas T,Squarzoni P,Hoeffel G,Coulpier F,Siopi E,Siopi E,David FS,Scholz C,Scholz C,Scholz C,Shihui F,Shihui F,Shihui J,Lum J,Lum J,Lum J,Lum J,Lum J,Lum J, Amoyo AA,Larbi A,Poidinger M,Buttgereit A,Lledo PM,Greter M,Chan JKY,Amit I,Beyer M,Schultze JL,Schlitzer A,Schlitzer A,Pettersson S,Ginhoux F,Garel S. Microbiome S. Microbiome Implence Microbiome Imparts Prenatal和成人的Microglia中的Microglia性别特定的方式。细胞。 2018年1月25日; 172(3):500-516.E16。 doi:10.1016/j.cell.2017.11.042。 EPUB 2017 12月21日。
  • Bjerrum JT,SteenholdT C,Ainsworth M,Nielsen OH,Reed MA,Atkins K,GüntherUL,Hao F,Wang Y.代表体学发现了炎症性肠病的英夫利昔单抗治疗期间可逆的促进性促进性脂质谱。 BMC Med。 2017年10月16日; 15(1):184。 doi:10.1186/s12916-017-0949-7。
  • Rutten EPA,Lenaerts K,Buurman WA,Wouters EFM。 COPD患者的肠道完整性受到干扰:日常生活活动的影响。胸部。 2014年2月; 145(2):245-252。 doi:10.1378/cast.13-0584。
  • Morrisroe K,Sudararajan V,Stevens W,Sahhar J,Zochling J,Roddy J,Pudman S,NikpourM。系统性硬化症的工作生产力,其经济负担以及与健康相关的生活质量的关联。风湿病学(牛津)。 2018年1月1日; 57(1):73-83。 doi:10.1093/风湿病/kex362。
  • 福布斯(Forbes A),玛丽(Marie I.)。胃肠道并发症:全身性硬化症最常见的内部并发症。风湿病学(牛津)。 2009年6月; 48 Suppl 3:III36-9。 doi:10.1093/Rheumatology/KEN485。审查。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2020年11月13日)
70
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2023年1月31日
估计初级完成日期2023年1月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

(i)≥21岁(ii)SSC履行美国风湿病学院/反风湿主义联盟(EULAR)2013年标准或Vedoss符合Eular的标准

AIM 1主题分层:

(i)VEDOSS /早期SSC(≤3年)或晚期SSC(> 5年),疾病持续时间是从第一次非雷诺德症状发作(II)不进行任何免疫抑制治疗或泼尼松酮> 10 mg / day 8周招募前

AIM 2主题分层:

(i)SSC早期(≤3年)和(ii)从免疫抑制治疗开始

  1. MMF +泼尼松龙或
  2. 其他免疫抑制治疗与MMF +泼尼松龙联合治疗

探索目标主题分层:

(i)VEDOSS或早期SSC(≤3年),疾病持续时间是从第一次非雷诺症状发作(II),在招募前8周不进行任何免疫抑制治疗或泼尼松龙> 10 mg /天predisolone> 10 mg

排除标准:

(i)泌乳或妊娠(II)对健康丁基溴化物的过敏或禁忌症(例如肌无力' target='_blank'>重症肌无力,前列腺延长,尿液保留率,泌尿率显着的GI阻塞或ILEUS(III)在基线测量前4周(IV)的禁忌症(III)(III) )关于基线测量前4周的抗生素,除非治疗小肠细菌过度生长(SIBO)(SSC并发症)。

(vi)治疗中过去2年(VII)糖尿病中的恶性肿瘤或怀疑恶性肿瘤

性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄21年至99年(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Andrea Low +6563214028 andrea.low.hl@singhealth.com.sg
列出的位置国家新加坡
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04630782
其他研究ID编号PM-SSCGI-01
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方新加坡综合医院
研究赞助商新加坡综合医院
合作者
  • 新加坡国立大学医院
  • 谭托克·森医院
  • 樟宜综合医院
  • Sengkang综合医院
  • 新加坡国立大学
  • 南南技术大学
  • 杜克 - 纳斯研究生医学院
调查人员
首席研究员:安德里亚低新加坡综合医院
PRS帐户新加坡综合医院
验证日期2020年11月
研究描述
简要摘要:

全身性硬化症(SSC)的特征是自身免疫性和血管病,导致皮肤和内部器官(包括胃肠道(GI))的纤维化。关键的未满足的临床需求是可用的非侵入性生物标志物用于早期诊断SSC-GI,进一步表征SSC-GI的不同阶段和SSC-GI治疗反应。研究人员建议将MRI FDG-PET与MRI T1-MOLLI映射组合,该映射已应用于心脏成像以量化组织学相关的心脏纤维化。 T1-Molli可以检测和定量扩散纤维化,而无需对比度。

AIM 1:将比较VEDOSS/早期SSC患者和患有SSC晚期SSC的FDG-PET-MRI成像(初级生物标志物)和粪便标记(二级生物标记物)(次生生物标志物)。

AIM 2:在MMF治疗后,对生物标志物水平从治疗基线到6个月(初级终点)和12个月(次要终点)的变化评估,SSC患者早期

研究人员在诊断和治疗评估中使用精确的医学方法,预计这项研究将为进步的管理策略和改善SSC-GI疾病的预后做出重大贡献。


病情或疾病 干预/治疗
全身性硬化硬皮病诊断测试:PET-MRI扫描

详细说明:
  1. AIM 1确定FDG-PET-MRI成像生物标志物是否将Vedoss/早期SSC患者(主要是炎症性)与SSC晚期(主要是纤维化)的患者区分开。粪便标记将用作支撑炎症的二级生物标志物。

    研究设计:横截面;研究人员将比较Vedoss/早期SSC患者与SSC晚期患者之间的生物标志物,而不是接受免疫抑制治疗。

  2. AIM 2评估SSC早期患者的霉酚酸酯(MMF)在6个月和12个月的治疗期间的FDG-PET-MRI成像生物标志物变化。粪便标记将用作支撑炎症的二级生物标志物。

    研究设计:纵向;在早期的SSC患者中,研究人员将确定MMF治疗后的生物标志物水平从治疗基线到6个月(初级终点)和12个月(次要终点)的变化。

  3. 探索目的:对于Vedoss/早期SSC的患者,未进行免疫抑制治疗,研究人员将在一年内表征成像和粪便生物标志物的变化。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 70名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:全身性硬化症的精密医学胃肠道疾病:评估成像和粪便生物标志物,以区分疾病阶段和治疗反应
实际学习开始日期 2020年4月9日
估计初级完成日期 2023年1月31日
估计 学习完成日期 2023年1月31日
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
目标1

研究人员将比较Vedoss/早期SSC(n = 40)患者与SSC晚期(n = 20)患者之间的PET-MRI成像和粪便生物标志物,而不是免疫抑制治疗。

参与者将在基线时进行一次PET-MRI扫描。

诊断测试:PET-MRI扫描
参与者将在临床成像研究中心(新加坡Cir)中集中扫描。联合FDG-PET-MRI扫描对于蠕动肠的共同注册至关重要,以获得最佳的图像质量。将成像食管到肛门。 FDG注射6MCI并在注射10毫克氢丁基溴化物后立即开始6MCI后60分钟开始pet-MRI扫描以减少蠕动。 MRI序列是非对比的。

目标2

在早期的SSC患者(n = 35)中,研究人员将确定MMF治疗后的生物标志物水平从治疗基线到6个月(初级终点)和12个月(次要终点)的变化。

参与者将在基线,6个月和12个月内进行PET-MRI扫描。

诊断测试:PET-MRI扫描
参与者将在临床成像研究中心(新加坡Cir)中集中扫描。联合FDG-PET-MRI扫描对于蠕动肠的共同注册至关重要,以获得最佳的图像质量。将成像食管到肛门。 FDG注射6MCI并在注射10毫克氢丁基溴化物后立即开始6MCI后60分钟开始pet-MRI扫描以减少蠕动。 MRI序列是非对比的。

探索目标

在没有免疫抑制治疗的Vedoss/早期SSC(n = 15)的患者中,研究人员将在一年内表征成像和粪便生物标志物的变化。

参与者将在基线和12个月的时间进行PET-MRI扫描。

诊断测试:PET-MRI扫描
参与者将在临床成像研究中心(新加坡Cir)中集中扫描。联合FDG-PET-MRI扫描对于蠕动肠的共同注册至关重要,以获得最佳的图像质量。将成像食管到肛门。 FDG注射6MCI并在注射10毫克氢丁基溴化物后立即开始6MCI后60分钟开始pet-MRI扫描以减少蠕动。 MRI序列是非对比的。

结果措施
主要结果指标
  1. Vedoss/早期SSC或晚期SSC患者的炎症或纤维化FDG-PET-MRI成像生物标志物未进行免疫培训治疗[时间范围:基线]
    PET-MRI成像生物标志物:炎症生物标志物:PET SUV组织与背景比(TBR);纤维化生物标志物:天然T1-Molli值。

  2. 6个月(初级终点)和霉酚酸酯莫菲蒂治疗的12个月(主要终点)和12个月(次要终点)后,FDG-PET-MRI成像的炎症生物标志物。 [时间范围:基线,6个月和12个月]
    在6个月的基线(主要终点)和12个月(次要终点)后,PET SUV TBR的变化后,Mopophenaly Mofetil处理后


次要结果度量
  1. VEDOSS/早期SSC患者的FDG-PET-MRI成像超过一年,而不是免疫培训治疗[时间范围:基线和12个月]
    PET SUV TBR的变化,天然T1-Molli值,GIT得分比基线12个月。

  2. 粪便生物标志物[时间范围:基线,6和12个月]
    粪便 - 钙蛋白,粪便微生物群的多样性,根据分类学分类相对丰度。


生物测量保留率:DNA样品
将收集血液,粪便和尿液样品。

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 21年至99年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
参与者将从新加坡综合医院,国立大学医院,Tan Tock Seng医院,樟宜综合医院和Sengkang综合医院招募
标准

纳入标准:

(i)≥21岁(ii)SSC履行美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院/反风湿主义联盟(EULAR)2013年标准或Vedoss符合Eular的标准

AIM 1主题分层:

(i)VEDOSS /早期SSC(≤3年)或晚期SSC(> 5年),疾病持续时间是从第一次非雷诺德症状发作(II)不进行任何免疫抑制治疗或泼尼松酮> 10 mg / day 8周招募前

AIM 2主题分层:

(i)SSC早期(≤3年)和(ii)从免疫抑制治疗开始

  1. MMF +泼尼松龙
  2. 其他免疫抑制治疗与MMF +泼尼松龙联合治疗

探索目标主题分层:

(i)VEDOSS或早期SSC(≤3年),疾病持续时间是从第一次非雷诺症状发作(II),在招募前8周不进行任何免疫抑制治疗或泼尼松龙> 10 mg /天predisolone> 10 mg

排除标准:

(i)泌乳或妊娠(II)对健康丁基溴化物的过敏或禁忌症(例如肌无力' target='_blank'>重症肌无力,前列腺延长,尿液保留率,泌尿率显着的GI阻塞或ILEUS(III)在基线测量前4周(IV)的禁忌症(III)(III) )关于基线测量前4周的抗生素,除非治疗小肠细菌过度生长(SIBO)(SSC并发症)。

(vi)治疗中过去2年(VII)糖尿病中的恶性肿瘤或怀疑恶性肿瘤

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Andrea Low +6563214028 andrea.low.hl@singhealth.com.sg

位置
位置表的布局表
新加坡
国立大学医院招募
新加坡,新加坡,119074
联系人:Jing Wen Chua +6591691093 jing_wen_chua@nuhs.edu.sg
首席研究员:Gim Gee Teng
子注视器:Amelia Santosa
新加坡综合医院招募
新加坡,新加坡,169608
联系人:Man Hua AW +6596643192 AW.MAN.HUA@SGH.com.sg
子注视器:SUE-ANN NG
次级评论者:Cassandra Hong
子注视器:wanying xie
子注视器:朱利安·塔姆布(Julian Thumboo)
首席研究员:Andrea Low
谭托克·森医院招募
新加坡,新加坡,308433
联系人:kai yan lin +6597157598 kai_yan_lin@ttsh.com.sg
首席调查员:Weng Giap法律
子注视器:格蕾丝·陈(Grace Chan)
樟宜综合医院招募
新加坡新加坡,529889
联系人:Cherlyn Wong +6589215070 cherlyn.wong@sgh.com.sg
首席研究员:Anindita Santosa
Sengkang综合医院招募
新加坡,新加坡,544886
联系人:wei rui goh +6593253619 goh.wei.rui@sgh.com.sg
首席研究员:Nur Emillia Binte Roslan
赞助商和合作者
新加坡综合医院
新加坡国立大学医院
谭托克·森医院
樟宜综合医院
Sengkang综合医院
新加坡国立大学
南南技术大学
杜克 - 纳斯研究生医学院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:安德里亚低新加坡综合医院
追踪信息
首先提交日期2020年3月12日
第一个发布日期2020年11月16日
最后更新发布日期2020年11月24日
实际学习开始日期2020年4月9日
估计初级完成日期2023年1月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年11月13日)
  • Vedoss/早期SSC或晚期SSC患者的炎症或纤维化FDG-PET-MRI成像生物标志物未进行免疫培训治疗[时间范围:基线]
    PET-MRI成像生物标志物:炎症生物标志物:PET SUV组织与背景比(TBR);纤维化生物标志物:天然T1-Molli值。
  • 6个月(初级终点)和霉酚酸酯莫菲蒂治疗的12个月(主要终点)和12个月(次要终点)后,FDG-PET-MRI成像的炎症生物标志物。 [时间范围:基线,6个月和12个月]
    在6个月的基线(主要终点)和12个月(次要终点)后,PET SUV TBR的变化后,Mopophenaly Mofetil处理后
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年11月13日)
  • VEDOSS/早期SSC患者的FDG-PET-MRI成像超过一年,而不是免疫培训治疗[时间范围:基线和12个月]
    PET SUV TBR的变化,天然T1-Molli值,GIT得分比基线12个月。
  • 粪便生物标志物[时间范围:基线,6和12个月]
    粪便 - 钙蛋白,粪便微生物群的多样性,根据分类学分类相对丰度。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题评估硬皮病相关胃肠道疾病患者的肠道成像和粪便生物标志物
官方头衔全身性硬化症的精密医学胃肠道疾病:评估成像和粪便生物标志物,以区分疾病阶段和治疗反应
简要摘要

全身性硬化症(SSC)的特征是自身免疫性和血管病,导致皮肤和内部器官(包括胃肠道(GI))的纤维化。关键的未满足的临床需求是可用的非侵入性生物标志物用于早期诊断SSC-GI,进一步表征SSC-GI的不同阶段和SSC-GI治疗反应。研究人员建议将MRI FDG-PET与MRI T1-MOLLI映射组合,该映射已应用于心脏成像以量化组织学相关的心脏纤维化。 T1-Molli可以检测和定量扩散纤维化,而无需对比度。

AIM 1:将比较VEDOSS/早期SSC患者和患有SSC晚期SSC的FDG-PET-MRI成像(初级生物标志物)和粪便标记(二级生物标记物)(次生生物标志物)。

AIM 2:在MMF治疗后,对生物标志物水平从治疗基线到6个月(初级终点)和12个月(次要终点)的变化评估,SSC患者早期

研究人员在诊断和治疗评估中使用精确的医学方法,预计这项研究将为进步的管理策略和改善SSC-GI疾病的预后做出重大贡献。

详细说明
  1. AIM 1确定FDG-PET-MRI成像生物标志物是否将Vedoss/早期SSC患者(主要是炎症性)与SSC晚期(主要是纤维化)的患者区分开。粪便标记将用作支撑炎症的二级生物标志物。

    研究设计:横截面;研究人员将比较Vedoss/早期SSC患者与SSC晚期患者之间的生物标志物,而不是接受免疫抑制治疗。

  2. AIM 2评估SSC早期患者的霉酚酸酯(MMF)在6个月和12个月的治疗期间的FDG-PET-MRI成像生物标志物变化。粪便标记将用作支撑炎症的二级生物标志物。

    研究设计:纵向;在早期的SSC患者中,研究人员将确定MMF治疗后的生物标志物水平从治疗基线到6个月(初级终点)和12个月(次要终点)的变化。

  3. 探索目的:对于Vedoss/早期SSC的患者,未进行免疫抑制治疗,研究人员将在一年内表征成像和粪便生物标志物的变化。
研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
将收集血液,粪便和尿液样品。
采样方法非概率样本
研究人群参与者将从新加坡综合医院,国立大学医院,Tan Tock Seng医院,樟宜综合医院和Sengkang综合医院招募
健康)状况
干涉诊断测试:PET-MRI扫描
参与者将在临床成像研究中心(新加坡Cir)中集中扫描。联合FDG-PET-MRI扫描对于蠕动肠的共同注册至关重要,以获得最佳的图像质量。将成像食管到肛门。 FDG注射6MCI并在注射10毫克氢丁基溴化物后立即开始6MCI后60分钟开始pet-MRI扫描以减少蠕动。 MRI序列是非对比的。
研究组/队列
  • 目标1

    研究人员将比较Vedoss/早期SSC(n = 40)患者与SSC晚期(n = 20)患者之间的PET-MRI成像和粪便生物标志物,而不是免疫抑制治疗。

    参与者将在基线时进行一次PET-MRI扫描。

    干预:诊断测试:PET-MRI扫描
  • 目标2

    在早期的SSC患者(n = 35)中,研究人员将确定MMF治疗后的生物标志物水平从治疗基线到6个月(初级终点)和12个月(次要终点)的变化。

    参与者将在基线,6个月和12个月内进行PET-MRI扫描。

    干预:诊断测试:PET-MRI扫描
  • 探索目标

    在没有免疫抑制治疗的Vedoss/早期SSC(n = 15)的患者中,研究人员将在一年内表征成像和粪便生物标志物的变化。

    参与者将在基线和12个月的时间进行PET-MRI扫描。

    干预:诊断测试:PET-MRI扫描
出版物 *
  • Steen VD,Medsger TA。系统性硬化症中死亡原因的变化,1972- 2002年。 Ann Rheum Dis。 2007年7月; 66(7):940-4。 EPUB 2007年2月28日。
  • Barnes J,Mayes医学博士。系统性硬化症的流行病学:发病率,流行,生存,危险因素,恶性肿瘤和环境触发因素。 Curr Opin Rheumatol。 2012年3月; 24(2):165-70。 doi:10.1097/bor.0b013e32834ff2e8。审查。
  • Ng X,Thumboo J,Low Ah。验证英语和中文患者全身性硬化症患者的硬皮病健康评估问卷和生活质量。 Int J Rheum Dis。 2012年6月; 15(3):268-76。 doi:10.1111/j.1756-185x.2012.01731.x。 Epub 2012年4月29日。
  • Santosa A,Tan CS,Teng GG,Fong W,Lim A,Law WG,Chan G,NG SC,Low A.肺和胃肠道并发症是Score的主要死亡原因,这是一种多种族的新加坡系统性硬化症同学。扫描J风湿性。 2016年11月; 45(6):499-506。 EPUB 2016年5月27日。
  • Marie I,DucrottéP,Denis P,Menard JF,Levesque H.系统性硬化症中的小肠细菌过度生长风湿病' target='_blank'>风湿病学(牛津)。 2009年10月; 48(10):1314-9。 doi:10.1093/风湿病' target='_blank'>风湿病/KEP226。 Epub 2009年8月20日。
  • Lepri G,Guiducci S,Bellando-Randone S,Giani I,Bruni C,Blagojevic J,Carnesecchi G,Radicati A,Pucciani F,Marco MC。早期系统性硬化症(Vedoss)中食道和厌食直肠参与的证据:来自单个Vedoss/Eustar中心的报告。 Ann Rheum Dis。 2015年1月; 74(1):124-8。 doi:10.1136/annrheumdis-2013-203889。 EPUB 2013 10月15日。
  • Avouac J,Fransen J,Walker UA,Riccieri V,Smith V,Muller C,Miniati I,Tarner IH,Randone SB,Cutolo M,Cutolo M,Allanore Y,Distler O,Valentini G,Czirjak L,Czirjak L,Müller-Ladner U,Furst de,Furst de,Furst de,Furst de,Furst de,Furst de,furst de,furst de,furst de,furst de,furst de,furst de,furst de,furst de,furst d e,furst d e,furst de,furst d e,furst de , tyndall a,matucci-cerinic m; Eustar Group。针对全身性硬化症的早期诊断的初步标准:Eular硬皮病试验和研究小组的Delphi共识研究的结果。 Ann Rheum Dis。 2011年3月; 70(3):476-81。 doi:10.1136/ard.2010.136929。 Epub 2010 11月15日。
  • McFarlane IM,Bhamra MS,Kreps A,Iqbal S,Al-Ani F,Saladini-aponte C,Grant C,Singh S,Awwal K,Koci K,Koci K,Saperstein Y,Arroyo-Mercado FM,Laskar DB,Laskar DB,Atluri P.胃肠道表现系统性硬化症。风湿病' target='_blank'>风湿病学(桑尼维尔)。 2018; 8(1)。 PII:235。DOI:10.4172/2161-1149.1000235。 EPUB 2018 3月30日。
  • Bruni C,Frech T,Manetti M,Rossi FW,Furst de,de Paulis A,Rivellese F,Guiducci S,Matucci-Cerinic M,Bellando-Randone S.血管泄漏,血管泄漏,一个关键和早期的病原事件,在全身性硬化中应:门关闭?前免疫。 2018年9月7日; 9:2045。 doi:10.3389/fimmu.2018.02045。 2018年环保。
  • Kawaguchi Y,Nakamura Y,Matsumoto I,Nishimagi E,Satoh T,Kuwana M,Sumida T,HaraM。全身性硬化症患者的毒蕈碱-3乙酰胆碱受体自身抗体:对严重胃肠道的严重胃肠道疾病贡献。 Ann Rheum Dis。 2009年5月; 68(5):710-4。 doi:10.1136/ard.2008.096545。 Epub 2008年9月1日。
  • Singh J,Mehendiratta V,Del Galdo F,Jimenez SA,Cohen S,Dimarino AJ,Rattan S.来自硬皮病患者的免疫球蛋白抑制内部肛门斜体平滑肌细胞中的毒蕈碱受体激活。 Am J Physiol胃肠肝生理学。 2009年12月; 297(6):G1206-13。 doi:10.1152/ajpgi.00286.2009。 EPUB 2009年9月24日。
  • Manetti M,Neumann E,MüllerA,Schmeiser T,Saar P,Milia AF,Endlicher E,Roeb E,Messerini L,Matucci-Cerinic M,Ibba-Manneschi L,Müller-Ladner U. Enderial U. Endellial/wmyphialial/wmyphocialial/promentposient prominted CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+ CD4+全身性硬化症患者胃粘膜中的T细胞浸润。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2008年9月; 58(9):2866-73。 doi:10.1002/art.23806。
  • Taroni JN,Martyanov V,Huang CC,Mahoney JM,Hirano I,Shetuni B,Yang GY,Brenner D,Jung B,Jung B,Wood TA,Bhattacharyya S,Almagor O,Lee J,Lee J,Sirajuddin A,Sirajuddin A,Varga J,Varga J,Varga J,Whitfield ML,Whitfield ML ,Hinchcliff M.全身性硬化性食管病理学的分子表征鉴定出炎症和增生性特征。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2015年7月29日; 17:194。 doi:10.1186/s13075-015-0695-1。
  • Johnson Me,Pioli PA,Whitfield ML。基因表达分析提供了有关先天免疫信号在SSC中的作用的见解。 Semin Immunopathol。 2015年9月; 37(5):501-9。 doi:10.1007/s00281-015-0512-6。 EPUB 2015年7月30日。
  • Hinchcliff M,Huang CC,Wood TA,Matthew Mahoney J,Martyanov V,Bhattacharyya S,Tamaki Z,Lee J,Carns M,Podlusky S,Sirajuddin A,Shah SJ,Shah SJ,Shah SJ,Chang RW,Lafyatis R,Varga J,Varga J,Whitfield ML。在全身性硬化症中,在霉酚酸酯治疗期间,皮肤中的分子特征与临床改善相关。 J投资皮肤托托。 2013年8月; 133(8):1979-89。 doi:10.1038/jid.2013.130。 EPUB 2013 3月14日。
  • Chakravarty EF,Martyanov V,Fiorentino D,Wood TA,Haddon DJ,Jarrell JA,UTZ PJ,Genovese MC,Genovese MC,Whitfield ML,Chung L.基因表达的变化反映了安慰剂对照的Abatacept患者的临床反应系统性硬化症。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2015年6月13日; 17:159。 doi:10.1186/s13075-015-0669-3。
  • Assassi S,Wang X,Chen G,Goldmuntz E,Keyes-Elstein L,Ying J,Wallace PK,Turner J,Zheng WJ,Zheng WJ,Pascual V,Varga J,Hinchcliff ME,Bellocchi C,McSweeney P,McSweeney P,Furst de,Nash RA,Nash RA,Nash RA,RA,Nash RA,RA,Nash RA, Crofford LJ,Welch B,Pinckney A,Mayes MD,Sullivan KM。骨髓化之后是自体干细胞移植使全身性硬化分子特征正常的。 Ann Rheum Dis。 2019年10月; 78(10):1371-1378。 doi:10.1136/annrheumdis-2019-215770。 EPUB 2019 8月7日。
  • Taroni JN,Greene CS,Martyanov V,Wood TA,Christmann RB,Farber HW,Lafyatis RA,Denton CP,Hinchcliff ME,Pioli PA,Mahoney JM,Whitfield ML。一种新型的多网络方法揭示了系统性硬化症中纤维化组织特异性细胞调节剂。基因组医学。 2017年3月23日; 9(1):27。 doi:10.1186/s13073-017-0417-1。
  • Papachristos DA,Nikpour M,头发C,Stevens Wm。静脉注射环磷酰胺作为全身性硬化症中严重难治性胃胃血管内t的治疗选择。 Intern Med J. 2015年10月; 45(10):1077-81。 doi:10.1111/imj.12883。
  • Raja J,Nihtyanova SI,Murray CD,Denton CP,Ong VH。静脉内免疫球蛋白治疗中的持续受益于全身性硬化症中的胃肠道受累。风湿病' target='_blank'>风湿病学(牛津)。 2016年1月; 55(1):115-9。 doi:10.1093/风湿病' target='_blank'>风湿病/KEV318。 EPUB 2015 8月28日。
  • Allanore Y,Distler O. 2014年的全身性硬化症:队列富集形状的进展未来的试验设计未来。 Nat Rev Rheumatol。 2015年2月; 11(2):72-4。 doi:10.1038/nrrheum.2014.222。 EPUB 2015年1月6日。
  • Tashkin DP,Elashoff R,Clements PJ,Goldin J,Roth MD,Furst DE,Arriola E,Silver R,Strange C,Bolster M,Seibold M,Seibold JR,Riley DJ,Riley DJ,HSU VM,Varga J,Schraufnagel DE,Theodore DE,Theodore A,Theodore A,Simms R,Simms R ,Wise R,Wigley F,White B,Steen V,Read C,Mayes M,Parsley E,Mubarak K,Connolly MK,Golden J,Olman M,Fessler B,Rothfield N,Metersky M;硬皮病研究小组。在硬皮病肺疾病中,环磷酰胺与安慰剂。 N Engl J Med。 2006年6月22日; 354(25):2655-66。
  • Tashkin DP,Roth MD,Clements PJ,Furst DE,Khanna D,Kleerup EC,Goldin J,Arriola E,Arriola E,Volkmann ER,Kafaja S,Silver R,Steen R,Steen V,Strange C,Wise R,Wise R,Wigley R,Wigley F,Mayes M,Riley DJ ,Hussain S,Assassi S,HSU VM,Patel B,Phillips K,Martinez F,Golden J,Connolly MK,Varga J,Dematte J,Hinchcliff ME,Fischer A,Swigris J,Swigris J,Meehan R,Meehan R,Theodore A,Theodore A,Simms R,Volkov,Volkov,Volkov,Volkov,volkov,volkov S,Schraufnagel DE,Scholand MB,Frech T,Molitor JA,Highland K,Read CA,Fritzler MJ,Kim GHJ,Tseng CH,Elashoff RM; Sclerodema Lung研究II研究者。在硬皮病相关的间质性肺疾病(SLS II)中,霉酚酸莫菲尔与口腔环磷酰胺与口服环磷酰胺:一项随机控制的,双盲,平行组试验。柳叶刀呼吸医学。 2016年9月; 4(9):708-719。 doi:10.1016/s2213-2600(16)30152-7。 EPUB 2016年7月25日。
  • Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, FOLZ RJ,Goldin J,St Clair EW,Seibold JR,Phillips K,Mineishi S,Simms RW,Ballen K,Wener MH,Wener MH,Georges GE,Heimfeld S,Hosing C,Hosing C,Forman S,Kafaja S,Kafaja S,Silver RM,Griffing L,Griffing L,Storek L,Storek,Storek,Storek,Storek,Storek,Storek,Storek J,Leclercq S,Brasington R,Csuka ME,Bredeson C,Keever-Taylor C,Domsic RT,Kahaleh MB,Medsger T,Furst de; SCOT研究研究人员。严重硬皮病的脊髓脑自体干细胞移植。 N Engl J Med。 2018年1月4日; 378(1):35-47。
  • Van Laar JM,Farge D,Sont JK,Naraghi K,Marjanovic Z,Larghero J,Schuerwegh AJ,Marijt EW,Vonk MC,Schattenberg AV,Matucci-Cerinic M,Voskuyl AE,Van de Loosdrecht AA,Daikeler T. Schmalzing M,Martin T,Lioure B,Weiner SM,Kreuter A,DeLigny C,Durand JM,Emery P,Machold KP,Sarrot-Reynauld F,Warnatz K,Adoue DF,Constans J,Tony HP,Tony HP,Tony HP,Del Papa N,Fapa N,Fassas A,Fassas A,Fassas A,Fassas A,Fassas A,Fassas A,Fassas A,Fassas A ,Himsel A,Launay D,Lo Monaco A,Philippe P,QuéréI,Riché,Westhovens R,Griffiths B,Saccardi R,Van Den Hoogen FH,Fibbe WE,SociéG,Gratwohl A,Tyndall A; EBMT/Eular硬皮病研究小组。自体造血干细胞移植静脉内脉冲环磷酰胺在弥漫性皮肤硬化症中:一项随机临床试验。贾马。 2014年6月25日; 311(24):2490-8。 doi:10.1001/jama.2014.6368。
  • Furst de,Braun-Moscovic Y,Khanna D.指向全身性硬化症中胃肠道的临床试验。风湿病' target='_blank'>风湿病学(牛津)。 2017年9月1日; 56(Suppl_5):V4-V11。 doi:10.1093/风湿病' target='_blank'>风湿病/kex195。审查。
  • Soussan M,Nicolas P,Schramm C,Katsahian S,Pop G,Fain O,Mekinian A.使用FDG-PET的大管血管炎的管理:系统文献综述和荟萃分析。医学(巴尔的摩)。 2015年4月; 94(14):E622。 doi:10.1097/MD.0000000000000622。审查。
  • Lenze F,Wessling J,Bremer J,Ullerich H,Spieker T,Weckesser M,Gonschorrek S,Kannengiesser K,Rijcken E,Rijcken E,Heidemann J,Luegering A,Schober O,Schober O,Domschke W,Kucharzik T,Kucharzik T,MaaserC。与纤维纤维性克罗恩病的狭窄:18F-FDG-PET/CT的前瞻性比较,MR-ENTEROCLYSIS和腹部超声检查与内窥镜/组织学评估的前瞻性比较。炎症肠dis。 2012年12月; 18(12):2252-60。 doi:10.1002/ibd.22930。 Epub 2012 2月22日。
  • Versari A,Pipitone N,Casali M,Jamar F,Pazzola G.大型血管炎和相关疾病中使用成像技术。 QJ nucl med mol成像。 2018年3月; 62(1):34-39。 doi:10.23736/s1824-4785.17.03044-8。 EPUB 2017 11月22日。评论。
  • Einspieler I,ThürmelK,Pyka T,Eiber M,Wolfram S,Moog P,Reeps C,EsslerM。与完全集成的PET/MRI成像大容器血管炎:一项试验研究。 EUR J NUCL MED MOL成像。 2015年6月; 42(7):1012-24。 doi:10.1007/s00259-015-3007-8。 EPUB 2015 4月16日。
  • Beiderwellen K,Kinner S,Gomez B,Lenga L,Bellendorf A,Heusch P,Umutlu L,Langhorst J,Ruenzi M,Gerken G,Bockisch A,Bockisch A,Lauenstein TC。使用PET/MR肠造影对肠道的混合成像:可行性和首先结果。 Eur J Radiol。 2016年2月; 85(2):414-21。 doi:10.1016/j.ejrad.2015.12.008。 Epub 2015 12月17日。
  • Pellino G,Nicolai E,Catalano OA,Campione S,D'Ariento FP,Salvatore M,Cuocolo A,Selvaggi F. PET/MR与PET/CT Imaging:对小牛肉Crohn病的临床管理的影响。 J克罗恩斯结肠炎。 2016年3月; 10(3):277-85。 doi:10.1093/ecco-jcc/jjv207。 EPUB 2015 11月15日。
  • Catalano oa,Gee MS,Nicolai E,Selvaggi F,Pellino G,Cuocolo A,Luongo A,Catalano M,Rosen BR,Gervais D,Gervais D,Vangel MG,Soricelli MG,Soricelli A,Salvatore M.判断性宠物/MR Enteragraphy Biomarkers的评估克罗恩病中纤维化狭窄的炎症狭窄。放射学。 2016年3月; 278(3):792-800。 doi:10.1148/radiol.2015150566。 EPUB 2015年10月5日。
  • Marchesseau S,Ng SA,Wang YT,Xie W,Ng DC,Totman JJ,Low Ahl。 (18)带有T1 Molli映射的F-FDG PET-MRI检测系统性硬化症肠炎和纤维化。 Eur J Radiol。 2018年8月; 105:289-295。 doi:10.1016/j.ejrad.2018.06.022。 Epub 2018 Jun 26。
  • Freiman M,Perez-Rossello JM,Callahan MJ,Bittman M,Mulkern RV,Bousvaros A,Warfield SK。从克罗恩病' target='_blank'>小儿克罗恩病的扩散加权MRI的快速和缓慢扩散的表征。 J Magn Reson成像。 2013年1月; 37(1):156-63。 doi:10.1002/jmri.23781。 Epub 2012年8月24日。
  • Zhang MC,Li XH,Huang SY,Mao R,Fang ZN,Cao QH,Zhang ZW,Yan X,Chen MH,Li ZP,Sun CH,Feng ST。 IVIM带有分数灌注,是克罗恩病中检测和分级肠纤维化的新型生物标志物。 EUR RADIOL。 2019年6月; 29(6):3069-3078。 doi:10.1007/s00330-018-5848-6。 EPUB 2018 12月13日。
  • Le Bihan D. Ivim MRI可以看到什么?神经图像。 2019年2月15日; 187:56-67。 doi:10.1016/j.neuroimage.2017.12.062。 EPUB 2017 12月22日。评论。
  • Volkmann ER。硬皮病中的肠道微生物组:最近的进展。 Curr Opin Rheumatol。 2017年11月; 29(6):553-560。 doi:10.1097/bor.00000000000429。审查。
  • Volkmann ER,Hoffmann-Vold AM,Chang YL,Jacobs JP,Tillisch K,Mayer EA,Clements PJ,Hov Jr,Kummen M,Midtvedtø,Lagishetty V,Chang L,Labus JS,Labus JS,MolbergØ,MolbergØ,Braun J.与两个独立队列中胃肠道菌群的特异性改变有关。 BMJ开放胃肠道。 2017年4月1日; 4(1):E000134。 doi:10.1136/bmjgast-2017-000134。 2017年环保。
  • Ishikawa D,Sasaki T,Osada T,Kuwahara-Arai K,Haga K,Shibuya T,Hiramatsu K,Hiramatsu K,WatanabeS。与粪便微生物移植和溃疡抗生素的肠道疗法后,肠道菌群的变化变化。炎症肠dis。 2017年1月; 23(1):116-125。 doi:10.1097/mib.0000000000000975。
  • Low Ahl,Teng GG,Pettersson S,De Sessions PF,Ho Exp,Fan Q,Chu CW,Law Ahn,Santosa A,Lim Ayn,Wang YT,Haaland B,Haaland B,Thumboo J.双盲随机安慰剂控制的试验全身性硬化症中的益生菌与胃肠道疾病相关。塞宾关节炎' target='_blank'>关节炎风湿病' target='_blank'>风湿病。 2019年12月; 49(3):411-419。 doi:10.1016/j.semarthrit.2019.05.006。 EPUB 2019年5月23日。
  • Bjerrum JT,Wang Y,Hao F,Coskun M,Ludwig C,GüntherU,Nielsen OH。人类粪便提取物的替代代表学表征了溃疡性结肠炎克罗恩病和健康个体。代谢组学。 2015; 11:122-133。 Epub 2014 Jun 1。
  • WaclawikováB,El Aidy S.微生物群和色氨酸代谢产物在肠道炎症对脑和抑郁症的远程作用中的作用。药品(巴塞尔)。 2018年6月25日; 11(3)。 PII:E63。 doi:10.3390/ph11030063。审查。
  • AndréassonK,Alrawi Z,Persson A,JönssonG,MarsalJ。肠道性营养不良在全身性硬化症中很常见,并且与疾病的胃肠道和肠外特征有关。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2016年11月29日; 18(1):278。
  • van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Müller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH,Csuka ME,Fessler BJ,Guiducci S,Herrick A,HSU VM,Jimenez S,Kahaleh B,Merkel PA,Sierakowski S,Silver RM,Silver RM,Simms RW,Varga J,Varga J,Pope JE。 2013年系统性硬化症的分类标准:美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院/反风湿性合作计划。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2013年11月; 65(11):2737-47。 doi:10.1002/art.38098。 EPUB 2013年10月3日。
  • Khanna D,Furst de,Clements PJ,Allanore Y,Baron M,Czirjak L,Distler O,Foeldvari I,Kuwana M,Matucci-Cerinic M,Mayes M,Mayes M,Medsger T JR,Merkel,Merkel,Merkel PA,Pope JE,Seibold JR,Seibold JR,Seibold JR,SEEN V VEN VEN VEN VEN VEN,SEIBOLD JR,SEEN VEN V VENEN V VENEN V v。 ,史蒂文斯W,登顿CP。改良的Rodnan皮肤评分的标准化用于全身性硬化症的临床试验。 J Scleroderma Relat疾病。 2017 Jan-Apr; 2(1):11-18。 doi:10.5301/jsrd.5000231。
  • Sprooten RTM,Lenaerts K,Braeken DCW,Grimbergen I,Rutten EP,Wouters EFM,Rohde GGU。在严重的COPD急性加重期间,小肠渗透性增加。呼吸。 2018; 95(5):334-342。 doi:10.1159/000485935。 EPUB 2018 JAN 25。
  • Rizzetto L,Fava F,Tuohy KM,SelmiC。连接免疫系统,全身性慢性炎症和肠道微生物组:性别的作用。 J Autoimmun。 2018年8月; 92:12-34。 doi:10.1016/j.jaut.2018.05.008。 Epub 2018 Jun 1.评论。
  • Khanna D,Hays RD,Maranian P,Seibold JR,Impens A,Mayes MD,Clements PJ,Getzug T,Fathi N,Fathi N,Bechtel A,Furst de。加利福尼亚大学,洛杉矶硬皮病临床试验联盟胃肠道仪器的可靠性和有效性。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2009年9月15日; 61(9):1257-63。 doi:10.1002/art.24730。
  • Low AHL,XIN X,Law WG,Teng GG,Santosa A,Lim A,Chan G,Ng SC,Thumboo J. UCLA硬皮病临床试验联盟的验证,胃肠道仪器2.0在英语和中文患者中 - 新加坡种族系统性硬化群。临床风湿病' target='_blank'>风湿病。 2017年7月; 36(7):1643-1648。 doi:10.1007/s10067-016-3529-X。 EPUB 2017年1月5日。
  • Khanna D,Furst de,Maranian P,Seibold JR,Impens A,Mayes MD,Clements PJ,Getzug T,Hays Rd。 UCLA硬皮病临床试验联盟胃肠道仪器的最小重要差异。 J风湿性。 2011年9月; 38(9):1920-4。 doi:10.3899/jrheum.110225。 Epub 2011年7月1日。
  • Korecka A,Dona A,Lahiri S,Tett AJ,Al-Asmakh M,Braniste V,D'Arienzo R,Abbaspour A,Reichardt N,Fujii-Kuriyama Y,Rafter J,Rafter J,Narbad A,Narbad A,Holmes E,Nicholson J,Nicholson J,Arulampalam v Verampalam v ver ,Pettersson S.芳基烃受体(AHR)和微生物组曲调宿主代谢之间的双向交流。 NPJ生物膜微生物组。 2016年8月24日; 2:16014。 doi:10.1038/npjbiofilms.2016.14。 2016年环保。
  • Thion MS,Low D,Silvin A,Chen J,Grisel P,Schulte-Schrepping J,Blecher R,Ulas T,Squarzoni P,Hoeffel G,Coulpier F,Siopi E,Siopi E,David FS,Scholz C,Scholz C,Scholz C,Shihui F,Shihui F,Shihui J,Lum J,Lum J,Lum J,Lum J,Lum J,Lum J, Amoyo AA,Larbi A,Poidinger M,Buttgereit A,Lledo PM,Greter M,Chan JKY,Amit I,Beyer M,Schultze JL,Schlitzer A,Schlitzer A,Pettersson S,Ginhoux F,Garel S. Microbiome S. Microbiome Implence Microbiome Imparts Prenatal和成人的Microglia中的Microglia性别特定的方式。细胞。 2018年1月25日; 172(3):500-516.E16。 doi:10.1016/j.cell.2017.11.042。 EPUB 2017 12月21日。
  • Bjerrum JT,SteenholdT C,Ainsworth M,Nielsen OH,Reed MA,Atkins K,GüntherUL,Hao F,Wang Y.代表体学发现了炎症性肠病英夫利昔单抗治疗期间可逆的促进性促进性脂质谱。 BMC Med。 2017年10月16日; 15(1):184。 doi:10.1186/s12916-017-0949-7。
  • Rutten EPA,Lenaerts K,Buurman WA,Wouters EFM。 COPD患者的肠道完整性受到干扰:日常生活活动的影响。胸部。 2014年2月; 145(2):245-252。 doi:10.1378/cast.13-0584。
  • Morrisroe K,Sudararajan V,Stevens W,Sahhar J,Zochling J,Roddy J,Pudman S,NikpourM。系统性硬化症的工作生产力,其经济负担以及与健康相关的生活质量的关联。风湿病' target='_blank'>风湿病学(牛津)。 2018年1月1日; 57(1):73-83。 doi:10.1093/风湿病' target='_blank'>风湿病/kex362。
  • 福布斯(Forbes A),玛丽(Marie I.)。胃肠道并发症:全身性硬化症最常见的内部并发症。风湿病' target='_blank'>风湿病学(牛津)。 2009年6月; 48 Suppl 3:III36-9。 doi:10.1093/Rheumatology/KEN485。审查。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2020年11月13日)
70
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2023年1月31日
估计初级完成日期2023年1月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

(i)≥21岁(ii)SSC履行美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院/反风湿主义联盟(EULAR)2013年标准或Vedoss符合Eular的标准

AIM 1主题分层:

(i)VEDOSS /早期SSC(≤3年)或晚期SSC(> 5年),疾病持续时间是从第一次非雷诺德症状发作(II)不进行任何免疫抑制治疗或泼尼松酮> 10 mg / day 8周招募前

AIM 2主题分层:

(i)SSC早期(≤3年)和(ii)从免疫抑制治疗开始

  1. MMF +泼尼松龙
  2. 其他免疫抑制治疗与MMF +泼尼松龙联合治疗

探索目标主题分层:

(i)VEDOSS或早期SSC(≤3年),疾病持续时间是从第一次非雷诺症状发作(II),在招募前8周不进行任何免疫抑制治疗或泼尼松龙> 10 mg /天predisolone> 10 mg

排除标准:

(i)泌乳或妊娠(II)对健康丁基溴化物的过敏或禁忌症(例如肌无力' target='_blank'>重症肌无力,前列腺延长,尿液保留率,泌尿率显着的GI阻塞或ILEUS(III)在基线测量前4周(IV)的禁忌症(III)(III) )关于基线测量前4周的抗生素,除非治疗小肠细菌过度生长(SIBO)(SSC并发症)。

(vi)治疗中过去2年(VII)糖尿病中的恶性肿瘤或怀疑恶性肿瘤

性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄21年至99年(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Andrea Low +6563214028 andrea.low.hl@singhealth.com.sg
列出的位置国家新加坡
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04630782
其他研究ID编号PM-SSCGI-01
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方新加坡综合医院
研究赞助商新加坡综合医院
合作者
  • 新加坡国立大学医院
  • 谭托克·森医院
  • 樟宜综合医院
  • Sengkang综合医院
  • 新加坡国立大学
  • 南南技术大学
  • 杜克 - 纳斯研究生医学院
调查人员
首席研究员:安德里亚低新加坡综合医院
PRS帐户新加坡综合医院
验证日期2020年11月

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