• 模块1 A部分：有严重和非严重不良事件的参与者数量[时间范围：从筛查（天-30到第1天）到疾病进展或生存直至死亡（大约6个月）]
  安全性和耐受性，描述剂量限制毒性（DLTS），并确定AZD4573的最大耐受剂量（MTD）和/或RP2D与Acalabrutinib结合使用。
• 模块1 B部分：AZD4573的总反应率（ORR）与Acalabrutinib结合使用[时间范围：从筛查（天-30到第-1天）到疾病进展或生存直至死亡（大约6个月）]
  总体反应率（ORR），定义为具有肿瘤反应的参与者的比例（完全反应[CR]和部分反应[PR]）。

• 模块1 B部分：AZD4573与Acalabrutinib结合的疗效，通过评估肿瘤反应和通过CR速率的总生存率[时间范围：从筛查（天-30到一天-1），直到疾病进展或生存到死亡直至死亡（大约6个月）这是给予的
  根据恶性淋巴瘤的修订反应标准，CR被定义为没有可检测的肿瘤证据。
• 模块1 B部分：通过评估肿瘤反应和通过反应持续时间评估肿瘤反应和整体存活的AZD4573与Acalabrutinib结合的功效（DOR）[时间范围：从筛查（天-30至第1天）到疾病进展或生存到死亡（直到死亡（直到死亡）（大约6个月）]]
  DOR被定义为从CR或PR的第一个客观反应到由于任何原因而导致的疾病进展或死亡的时间，无论是先发生的。
• 模块1 B部分：AZD4573与Acalabrutinib结合的功效，通过评估肿瘤反应和通过时间响应的整体存活（TTR）[时间范围：从筛查（天-30到一天-1）到疾病进展或生存到死亡（直到死亡）（直到死亡）（直到死亡）大约6个月）]]
  TTR定义为从研究治疗的第一次剂量到获得CR或PR的参与者观察到的第一个客观反应的时间。
• 模块1 B部分：AZD4573与Acalabrutinib结合的功效，通过评估肿瘤反应和通过自由进展生存（PFS）[时间范围：从筛查（天-30至1天）到疾病进展或生存到死亡（直到死亡）（直到死亡）（直到死亡）大约6个月）]]
  PFS定义为从初次剂量日期到记录的疾病进展或死亡的时间，任何原因首先发生
• 模块1 B部分：AZD4573与Acalabrutinib结合的功效，通过评估肿瘤反应和通过总生存率（OS）[时间范围：从筛查（天-30到一天-1）到疾病进展或生存到死亡（大约）到死亡（大约6个月） ]
  OS定义为从初次剂量到任何原因死亡之日起死亡之日起的时间。
• 模块1 B部分：患有严重和非严重不良事件的参与者数量[时间范围：从筛查（天-30到第1天）到疾病进展或生存直至死亡（大约6个月）]
  AZD4573的RP2D与Acalabrutinib结合使用的安全性和耐受性。
• 模块A部分A和B部分：AZD4573和Acalabrutinib的等离子药代动力学（PK）（CMAX）（加上其活性代谢物ACP-5862），当组合时给出[时间范围：周期1（5周）在第1天（5周）第1、2和3周以及第1天第1天的第2周（总共3周）]
  药物在药物被施用后在人体特定的隔室或测试区域中获得的最大浓度（CMAX）。
• 模块1 A部分和B部分：AZD4573和Acalabrutinib的等离子PK（AUC0-T）（加上其活性代谢物ACP-5862），当组合使用时[时间范围：周期1（5周）（总计5周） 1、2和3，以及第1天第1天的第2周期（总共3周）]
  从时间零到最后可量化浓度的时间（AUC0-T），等离子体浓度曲线下的面积（AUC0-T）
• 模块1 A部分和B部分：AZD4573和Acalabrutinib的血浆PK（Auclast）（ACALABRUTIN）（加上其活性代谢物ACP-5862），当结合使用时[时间框架：1（5周）在第1周的第1天（总计5周）， 2和3，以及第1周第1天的第2周期（总共3周）]
  等离子体浓度时间曲线从零到最后一个可测量浓度的时间（Auclast）的面积。
• 模块A部分A和B部分：AZD4573和Acalabrutinib的等离子PK（AUCINF）（加上其活性代谢物ACP-5862），当组合时给出[时间框架：第1周的周期1（5周） 2和3，以及第1周第1天的第2周期（总共3周）]
  血浆浓度时间曲线从零外推到无穷大（AUCINF）下的面积。
• 模块1 A部分和B部分：AZD4573和Acalabrutinib的等离子PK（TMAX）（加上其活性代谢物ACP-5862），当组合时给出[时间框架：第1周的第1周（总计5周） 2和3，以及第1周第1天的第2周期（总共3周）]
  药物给药后达到峰值或最大观察到的浓度的时间（TMAX）。
• 模块1 A部分和B部分：AZD4573和Acalabrutinib的等离子PK（T1/2）（加上其活性代谢物ACP-5862），当组合以组合[时间范围：周期1（5周）（总计5周） 1、2和3，以及第1天第1天的第2周期（总共3周）]
  初始剂量的一半药物服用的时间（T1/2）被消除。

这是一个模块化，多中心，开放标签，非随机，I/II期，剂量设置和扩张研究，包括参与性内部的升级。

AZD4573将静脉内与抗癌药物的新型组合静脉内给予患有复发/难治性血液学恶性肿瘤的参与者。

在第1部分A部分（剂量设置）中，本研究模块最初将以每周一次的AZD4573探索以多达三个目标剂量水平与口服Acalabrutinib结合使用100毫克的AZD4573，并将招募参与者弥漫性大B-Cell淋巴瘤（ DLBCL），基于对单一疗法治疗的DLBCL患者的完整和部分反应的观察。 A部分的主要目的是确定最大耐受剂量和/或建议的II期剂量（RP2D），以在B部分中进行进一步评估。

在模块1 B部分（扩展）中，将在RP2D上打开具有生发中心B细胞（GCB）和非GCB DLBCL亚型的参与者的单独扩展队列。

• 药物：AZD4573
  AZD4573将以绝对（扁平）剂量为2小时（±15分钟）IV输注一次，每周连续两次与口服的Acalabrutinib连续两次输注。对于本研究的A部分和B部分，第1周期由5周组成，剂量升高。随后的周期为21天（3周），每周连续两次将AZD4573与Acalabrutinib结合使用一次。
  其他名称：AZ13810325
• 药物：阿卡劳替尼
  从周期1周的第1周，与AZD4573结合使用，口服阿卡拉略替尼胶囊将每天连续两次给药。
  其他名称：ACP-196 /calquence

纳入标准：

• 签署知情同意时，参与者必须年龄≥18岁。

• 具有组织学确认，复发或难治性DLBCL的参与者，在研究者认为的情况下，临床试验是基于对先前治疗方法的反应和/或耐受性的下一步治疗的最佳选择。 A部分

  • 诊断必须通过活检确认，并在免疫组织学上表征。
  • 肿瘤组织还必须用于发送到阿斯利康进行原产/病理测试中心细胞。 b
  • 必须接受护理标准第一线治疗。
  • 诊断必须通过活检确认，并在免疫组织学上表征。
  • 在筛查时必须进行新获得的肿瘤活检，以确认原点状态并确定DLBCL亚型。
• 具有射线照相的可测量淋巴结肿大或外道淋巴性恶性肿瘤的存在。
• 参与者必须至少有2种以前的治疗治疗治疗的疗法，没有资格治疗治疗方案，并且没有标准疗法。

• 足够的血液功能，没有输血和生长因子支持

  筛查前≥14天≥14天。

• 可选的研究肿瘤活检：还鼓励参与者在疾病进展时同意并接受可选的肿瘤活检，以支持相关生物标志物研究。
• 所有参与者必须愿意并且能够提供强制性的基线骨髓活检/抽吸物。

排除标准：

• 用先前的布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂治疗。
• 当前的难治性恶心和呕吐，吸收不良综合征，疾病，显着影响胃肠道功能，胃切除，广泛的小肠切除，可能会影响吸收，有症状的炎症性肠病，部分或完全的肠梗阻或胃部障碍，或胃部限制和胃部限制手术作为胃旁路。
• 在接受第一次剂量的研究治疗后的14天内，先前使用标准抗淋巴瘤疗法或放射治疗。
• 需要使用强CYP3A抑制剂或诱导剂进行治疗。
• 需要用质子泵抑制剂治疗。接受质子泵抑制剂的参与者有资格参加这项研究。
• 血清学状态反映活跃的乙型肝炎或C感染。
• 活性巨细胞病毒（CMV）感染。
• 在研究治疗的第一个剂量之前的28天内，接收活疫苗。
• 在研究治疗的第7天内需要或接受治疗性抗凝剂（除短效肝素外）。
• 双重抗血小板和治疗性抗凝治疗的参与者。

• 模块1 A部分：有严重和非严重不良事件的参与者数量[时间范围：从筛查（天-30到第1天）到疾病进展或生存直至死亡（大约6个月）]
  安全性和耐受性，描述剂量限制毒性（DLTS），并确定AZD4573的最大耐受剂量（MTD）和/或RP2D与Acalabrutinib结合使用。
• 模块1 B部分：AZD4573的总反应率（ORR）与Acalabrutinib结合使用[时间范围：从筛查（天-30到第-1天）到疾病进展或生存直至死亡（大约6个月）]
  总体反应率（ORR），定义为具有肿瘤反应的参与者的比例（完全反应[CR]和部分反应[PR]）。

• 模块1 B部分：AZD4573与Acalabrutinib结合的疗效，通过评估肿瘤反应和通过CR速率的总生存率[时间范围：从筛查（天-30到一天-1），直到疾病进展或生存到死亡直至死亡（大约6个月）这是给予的
  根据恶性淋巴瘤的修订反应标准，CR被定义为没有可检测的肿瘤证据。
• 模块1 B部分：通过评估肿瘤反应和通过反应持续时间评估肿瘤反应和整体存活的AZD4573与Acalabrutinib结合的功效（DOR）[时间范围：从筛查（天-30至第1天）到疾病进展或生存到死亡（直到死亡（直到死亡）（大约6个月）]]
  DOR被定义为从CR或PR的第一个客观反应到由于任何原因而导致的疾病进展或死亡的时间，无论是先发生的。
• 模块1 B部分：AZD4573与Acalabrutinib结合的功效，通过评估肿瘤反应和通过时间响应的整体存活（TTR）[时间范围：从筛查（天-30到一天-1）到疾病进展或生存到死亡（直到死亡）（直到死亡）（直到死亡）大约6个月）]]
  TTR定义为从研究治疗的第一次剂量到获得CR或PR的参与者观察到的第一个客观反应的时间。
• 模块1 B部分：AZD4573与Acalabrutinib结合的功效，通过评估肿瘤反应和通过自由进展生存（PFS）[时间范围：从筛查（天-30至1天）到疾病进展或生存到死亡（直到死亡）（直到死亡）（直到死亡）大约6个月）]]
  PFS定义为从初次剂量日期到记录的疾病进展或死亡的时间，任何原因首先发生
• 模块1 B部分：AZD4573与Acalabrutinib结合的功效，通过评估肿瘤反应和通过总生存率（OS）[时间范围：从筛查（天-30到一天-1）到疾病进展或生存到死亡（大约）到死亡（大约6个月） ]
  OS定义为从初次剂量到任何原因死亡之日起死亡之日起的时间。
• 模块1 B部分：患有严重和非严重不良事件的参与者数量[时间范围：从筛查（天-30到第1天）到疾病进展或生存直至死亡（大约6个月）]
  AZD4573的RP2D与Acalabrutinib结合使用的安全性和耐受性。
• 模块A部分A和B部分：AZD4573和Acalabrutinib的等离子药代动力学（PK）（CMAX）（加上其活性代谢物ACP-5862），当组合时给出[时间范围：周期1（5周）在第1天（5周）第1、2和3周以及第1天第1天的第2周（总共3周）]
  药物在药物被施用后在人体特定的隔室或测试区域中获得的最大浓度（CMAX）。
• 模块1 A部分和B部分：AZD4573和Acalabrutinib的等离子PK（AUC0-T）（加上其活性代谢物ACP-5862），当组合使用时[时间范围：周期1（5周）（总计5周） 1、2和3，以及第1天第1天的第2周期（总共3周）]
  从时间零到最后可量化浓度的时间（AUC0-T），等离子体浓度曲线下的面积（AUC0-T）
• 模块1 A部分和B部分：AZD4573和Acalabrutinib的血浆PK（Auclast）（ACALABRUTIN）（加上其活性代谢物ACP-5862），当结合使用时[时间框架：1（5周）在第1周的第1天（总计5周）， 2和3，以及第1周第1天的第2周期（总共3周）]
  等离子体浓度时间曲线从零到最后一个可测量浓度的时间（Auclast）的面积。
• 模块A部分A和B部分：AZD4573和Acalabrutinib的等离子PK（AUCINF）（加上其活性代谢物ACP-5862），当组合时给出[时间框架：第1周的周期1（5周） 2和3，以及第1周第1天的第2周期（总共3周）]
  血浆浓度时间曲线从零外推到无穷大（AUCINF）下的面积。
• 模块1 A部分和B部分：AZD4573和Acalabrutinib的等离子PK（TMAX）（加上其活性代谢物ACP-5862），当组合时给出[时间框架：第1周的第1周（总计5周） 2和3，以及第1周第1天的第2周期（总共3周）]
  药物给药后达到峰值或最大观察到的浓度的时间（TMAX）。
• 模块1 A部分和B部分：AZD4573和Acalabrutinib的等离子PK（T1/2）（加上其活性代谢物ACP-5862），当组合以组合[时间范围：周期1（5周）（总计5周） 1、2和3，以及第1天第1天的第2周期（总共3周）]
  初始剂量的一半药物服用的时间（T1/2）被消除。

这是一个模块化，多中心，开放标签，非随机，I/II期，剂量设置和扩张研究，包括参与性内部的升级。

AZD4573将静脉内与抗癌药物的新型组合静脉内给予患有复发/难治性血液学恶性肿瘤的参与者。

在第1部分A部分（剂量设置）中，本研究模块最初将以每周一次的AZD4573探索以多达三个目标剂量水平与口服Acalabrutinib结合使用100毫克的AZD4573，并将招募参与者弥漫性大B-Cell淋巴瘤（ DLBCL），基于对单一疗法治疗的DLBCL患者的完整和部分反应的观察。 A部分的主要目的是确定最大耐受剂量和/或建议的II期剂量（RP2D），以在B部分中进行进一步评估。

在模块1 B部分（扩展）中，将在RP2D上打开具有生发中心B细胞（GCB）和非GCB DLBCL亚型的参与者的单独扩展队列。

• 药物：AZD4573
  AZD4573将以绝对（扁平）剂量为2小时（±15分钟）IV输注一次，每周连续两次与口服的Acalabrutinib连续两次输注。对于本研究的A部分和B部分，第1周期由5周组成，剂量升高。随后的周期为21天（3周），每周连续两次将AZD4573与Acalabrutinib结合使用一次。
  其他名称：AZ13810325
• 药物：阿卡劳替尼
  从周期1周的第1周，与AZD4573结合使用，口服阿卡拉略替尼胶囊将每天连续两次给药。
  其他名称：ACP-196 /calquence

纳入标准：

• 签署知情同意时，参与者必须年龄≥18岁。

• 具有组织学确认，复发或难治性DLBCL的参与者，在研究者认为的情况下，临床试验是基于对先前治疗方法的反应和/或耐受性的下一步治疗的最佳选择。 A部分

  • 诊断必须通过活检确认，并在免疫组织学上表征。
  • 肿瘤组织还必须用于发送到阿斯利康进行原产/病理测试中心细胞。 b
  • 必须接受护理标准第一线治疗。
  • 诊断必须通过活检确认，并在免疫组织学上表征。
  • 在筛查时必须进行新获得的肿瘤活检，以确认原点状态并确定DLBCL亚型。
• 具有射线照相的可测量淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大或外道淋巴性恶性肿瘤的存在。
• 参与者必须至少有2种以前的治疗治疗治疗的疗法，没有资格治疗治疗方案，并且没有标准疗法。

• 足够的血液功能，没有输血和生长因子支持

  筛查前≥14天≥14天。

• 可选的研究肿瘤活检：还鼓励参与者在疾病进展时同意并接受可选的肿瘤活检，以支持相关生物标志物研究。
• 所有参与者必须愿意并且能够提供强制性的基线骨髓活检/抽吸物。

排除标准：

• 用先前的布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂治疗。
• 当前的难治性恶心和呕吐，吸收不良综合征，疾病，显着影响胃肠道功能，胃切除，广泛的小肠切除，可能会影响吸收，有症状的炎症性肠病，部分或完全的肠梗阻或胃部障碍，或胃部限制和胃部限制手术作为胃旁路。
• 在接受第一次剂量的研究治疗后的14天内，先前使用标准抗淋巴瘤疗法或放射治疗。
• 需要使用强CYP3A抑制剂或诱导剂进行治疗。
• 需要用质子泵抑制剂治疗。接受质子泵抑制剂的参与者有资格参加这项研究。
• 血清学状态反映活跃的乙型肝炎或C感染。
• 活性巨细胞病毒（CMV）感染。
• 在研究治疗的第一个剂量之前的28天内，接收活疫苗。
• 在研究治疗的第7天内需要或接受治疗性抗凝剂（除短效肝素外）。
• 双重抗血小板和治疗性抗凝治疗的参与者。