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出境医 / 临床实验 / 利桑齐珠单抗长期缓解研究

利桑齐珠单抗长期缓解研究

研究描述
简要摘要：
尽管新开发的生物制剂（从实验室中培养的活细胞产生的药物）在控制牛皮癣方面非常有效，但应连续注射所有生物制剂以抑制疾病的复发。在这方面，美国（Rockefeller University的研究实验室皮肤病学实验室）进行的II期临床试验的观察只是开创性的，只有一剂抗IL-23P19抗体（Risankizumab，商品名称：Skyrizi：Skyrizi，研究药物，研究药物，研究药物该临床试验）给药，在46％（13个）患者中，疾病清除了66周。然而，缺乏对抗IL-23P19抗体注射引起的人皮肤的免疫调节的了解，并且需要在抗抗炎之前和之后进行牛皮癣临床试验，以使人牛皮癣皮肤中的单细胞测序免疫细胞-IL-23P19抗体给药，并将调节性免疫细胞改变与临床疾病进展相关。该临床试验的总体目的是研究抗IL-23P19抗体给药在牛皮癣患者中诱导的调节性免疫细胞改变，这些患者可从药物中实现长期疾病清除。

病情或疾病 干预/治疗阶段
银屑病药物：risankizumab-rzaa程序：基线时皮肤的打孔活检访问程序：28周，皮肤的拳击活检访问第4阶段

详细说明：

尽管针对IL-23/TH17轴的新开发的生物制剂在控制牛皮癣方面非常有效，但应连续注射所有生物制剂以抑制疾病的复发。在这方面，我们I期牛皮癣临床试验的观察结果是开创性的，只有一剂抗IL-23P19抗体给药可导致46％（13例）患者的疾病清除高达66周。由于FOXP3 mRNA水平在这些患者的治疗后活检标本中保持较高，因此我们假设IL-23P19抑制增加了调节性T细胞水平或在解决的牛皮癣皮肤中的功能。然而，缺乏对人类皮肤IL-23P19抑制的调节免疫细胞促进的了解。

我们研究的总体目标是（i）确定抗IL-23P19抗体给药诱导的调节性免疫细胞改变，其皮肤的牛皮癣没有复发，并且（ii）为牛皮癣患者的治疗前预测模型而被清除。预测短期抗IL-23P19抗体注射后的疾病清除和复发。该项目的理由是，人类皮肤中IL-23P19抑制免疫耐受性诱导的分子证据可能会提供强大的临床框架，从而可以开发出新的策略，以防止慢性炎性疾病复发。在这项研究中，具有中度至重度牛皮癣的受试者将接受FDA批准的抗IL-23P19抗体（通用名称：risankizumab，产品名称：Skyrizi™或Risankizumab-rzaa），最多4个月，长达4个月。通过FDA批准的剂型和优势在第16周之前，用法，剂量和给药，此后，给药停止。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 20名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：介入的研究模型是为了治疗依三甲妥珠单抗的中度至重度牛皮癣患者4个月，并分析治疗前和治疗后皮肤活检样品以（i）鉴定risankizumab诱导的调节性免疫细胞的改变，该牛皮癣的牛皮癣的smin依在没有复发的情况下清除，（ii）为牛皮癣患者开发预处理预测模型，以预测疾病清除和复发。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：通过选择性IL-23封锁对牛皮癣的免疫修饰，使用risankizumab
估计研究开始日期 ： 2021年9月
估计初级完成日期 ： 2023年3月
估计 学习完成日期 ： 2023年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：用利松比珠单抗治疗牛皮癣
用利琴珠单抗中度至重度牛皮癣治疗16周
药物：risankizumab-rzaa
偶氮单抗以150毫克的剂量，在基线时进行注射，第4周和第16周，经过FDA批准的剂量和时间段
其他名称：Skyrizi

程序：基线访问时皮肤的拳击活检
基线访问时两次6毫米的皮肤拳活检

步骤：第28周的皮肤拳活检
第28周，一次6毫米的皮肤拳活检

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 依助齐珠单抗诱导的调节免疫细胞变化的确定[时间范围：第52周]
    从牛皮癣区域的基线降低90％或以上的受试者的皮肤活检组织中收获的总体免疫细胞中调节免疫细胞比例的变化（PASI； PASI；范围为0至72），也在第52周保持PASI的90％降低。


次要结果度量 ：
  1. 验证预测依替济次治疗后疾病复发的预测模型[时间范围：第52周]
    具有来自皮肤活检组织的单细胞基因组数据的统计预测模型的敏感性（从0到100％）和特异性（从0到100％），预测受试者从基线中降低了90％或更多的受试者牛皮癣面积和严重程度指数（PASI；在第12周范围从0到72），并且在第52周的PASI降低了90％。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 成年男性或女性诊断为斑块牛皮癣至少6个月。
  • 基线牛皮癣区域严重程度指数（PASI）得分> 12。
  • 超过10％的身体表面积有斑块牛皮癣的参与。
  • 愿意在试验期间放弃其他可用的牛皮癣疗法，现场疫苗和妊娠。
  • 提供知情同意并遵守研究要求的能力和意愿。

排除标准：

  • 牛皮癣的非斑点形式。
  • 任何针对IL-12或IL-23（包括ustekinumab）的药物的先前治疗方法。
  • 在访问0之前的前3个月内，在包括Adalimumab，Etanercept和英夫利昔单抗在内的生物学剂进行治疗。
  • 在访问0之前的前4周内，用免疫抑制药物（包括甲氨蝶呤，环孢菌素，口服类视肽，泼尼松或光疗）进行治疗。
  • 访问0前2周内的局部牛皮癣治疗，包括局部皮质类固醇，维生素D类似物，类视黄素，钙调神经磷酸酶抑制剂，水杨酸和煤炭。
  • 访问前6个月内的任何研究研究药物。
  • 最近或正在进行的不受控制的细菌，病毒，真菌或其他机会感染的历史。
  • 阳性Quantiferon-TB金测试。 PPD结核蛋白测试可以取代量子-TB金测试。
  • 在访问0之前的前6周，接收活疫苗（例如，水痘，麻疹，腮腺炎，风疹，红宝石，鼻内流感疫苗和天花）。
  • 在研究期间怀孕，哺乳，计划怀孕的女性，或不愿使用医学上可接受的节育方法。
  • 严重，进行性或不受控制的肾脏，肝，血液学，胃肠道，肺，心脏或神经系统疾病或任何其他医学疾病，或者在研究者认为，通过参与这项研究，参与者处于危险之中。
  • 研究人员认为，任何病史，包括实验室结果，都可能干扰他们参与研究的参与，或者干扰结果的解释，或者在调查人员认为的任何社会状况中可能会带来更多的社会状况对参与者的风险或混淆研究结果。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：招聘专家800-782-2737 rucares@rockefeller.edu

位置
位置表的布局表
美国，纽约
洛克菲勒大学
纽约，纽约，美国，10065
赞助商和合作者
Jaehwan Kim
Abbvie
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Jaehwan Kim，医学博士，博士洛克菲勒大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月9日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月16日
最后更新发布日期2021年1月20日
估计研究开始日期ICMJE 2021年9月
估计初级完成日期2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月13日）		依助齐珠单抗诱导的调节免疫细胞变化的确定[时间范围：第52周]
从牛皮癣区域的基线降低90％或以上的受试者的皮肤活检组织中收获的总体免疫细胞中调节免疫细胞比例的变化（PASI； PASI；范围为0至72），也在第52周保持PASI的90％降低。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月13日）		验证预测依替济次治疗后疾病复发的预测模型[时间范围：第52周]
具有来自皮肤活检组织的单细胞基因组数据的统计预测模型的敏感性（从0到100％）和特异性（从0到100％），预测受试者从基线中降低了90％或更多的受试者牛皮癣面积和严重程度指数（PASI；在第12周范围从0到72），并且在第52周的PASI降低了90％。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE利桑齐珠单抗长期缓解研究
官方标题ICMJE通过选择性IL-23封锁对牛皮癣的免疫修饰，使用risankizumab
简要摘要尽管新开发的生物制剂（从实验室中培养的活细胞产生的药物）在控制牛皮癣方面非常有效，但应连续注射所有生物制剂以抑制疾病的复发。在这方面，美国（Rockefeller University的研究实验室皮肤病学实验室）进行的II期临床试验的观察只是开创性的，只有一剂抗IL-23P19抗体（Risankizumab，商品名称：Skyrizi：Skyrizi，研究药物，研究药物，研究药物该临床试验）给药，在46％（13个）患者中，疾病清除了66周。然而，缺乏对抗IL-23P19抗体注射引起的人皮肤的免疫调节的了解，并且需要在抗抗炎之前和之后进行牛皮癣临床试验，以使人牛皮癣皮肤中的单细胞测序免疫细胞-IL-23P19抗体给药，并将调节性免疫细胞改变与临床疾病进展相关。该临床试验的总体目的是研究抗IL-23P19抗体给药在牛皮癣患者中诱导的调节性免疫细胞改变，这些患者可从药物中实现长期疾病清除。
详细说明

尽管针对IL-23/TH17轴的新开发的生物制剂在控制牛皮癣方面非常有效，但应连续注射所有生物制剂以抑制疾病的复发。在这方面，我们I期牛皮癣临床试验的观察结果是开创性的，只有一剂抗IL-23P19抗体给药可导致46％（13例）患者的疾病清除高达66周。由于FOXP3 mRNA水平在这些患者的治疗后活检标本中保持较高，因此我们假设IL-23P19抑制增加了调节性T细胞水平或在解决的牛皮癣皮肤中的功能。然而，缺乏对人类皮肤IL-23P19抑制的调节免疫细胞促进的了解。

我们研究的总体目标是（i）确定抗IL-23P19抗体给药诱导的调节性免疫细胞改变，其皮肤的牛皮癣没有复发，并且（ii）为牛皮癣患者的治疗前预测模型而被清除。预测短期抗IL-23P19抗体注射后的疾病清除和复发。该项目的理由是，人类皮肤中IL-23P19抑制免疫耐受性诱导的分子证据可能会提供强大的临床框架，从而可以开发出新的策略，以防止慢性炎性疾病复发。在这项研究中，具有中度至重度牛皮癣的受试者将接受FDA批准的抗IL-23P19抗体（通用名称：risankizumab，产品名称：Skyrizi™或Risankizumab-rzaa），最多4个月，长达4个月。通过FDA批准的剂型和优势在第16周之前，用法，剂量和给药，此后，给药停止。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
介入的研究模型是为了治疗依三甲妥珠单抗的中度至重度牛皮癣患者4个月，并分析治疗前和治疗后皮肤活检样品以（i）鉴定risankizumab诱导的调节性免疫细胞的改变，该牛皮癣的牛皮癣的smin依在没有复发的情况下清除，（ii）为牛皮癣患者开发预处理预测模型，以预测疾病清除和复发。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE银屑病
干预ICMJE
  • 药物：risankizumab-rzaa
    偶氮单抗以150毫克的剂量，在基线时进行注射，第4周和第16周，经过FDA批准的剂量和时间段
    其他名称：Skyrizi
  • 程序：基线访问时皮肤的拳击活检
    基线访问时两次6毫米的皮肤拳活检
  • 步骤：第28周的皮肤拳活检
    第28周，一次6毫米的皮肤拳活检
研究臂ICMJE实验：用利松比珠单抗治疗牛皮癣
用利琴珠单抗中度至重度牛皮癣治疗16周
干预措施：
  • 药物：risankizumab-rzaa
  • 程序：基线访问时皮肤的拳击活检
  • 步骤：第28周的皮肤拳活检
出版物 *
  • Kim J，Oh CH，Jeon J，Baek Y，Ahn J，Kim DJ，Lee HS，Correa Da Rosa J，Suárez-FariñasM，Lowes MA，Krueger JG。分子表型小（亚洲）与大（西部）斑块牛皮癣显示出IL-17途径基因的常见激活，但调节基因集不同。 J投资皮肤托托。 2016年1月； 136（1）：161-172。 doi：10.1038/jid.2015.378。
  • Kim J，Bissonnette R，Lee J，Correa Da Rosa J，Suárez-FariñasM，Lowes MA，Krueger JG。轻度至重度牛皮癣的光谱是由IL-17途径基因的共同激活定义的，但在免疫调节基因中的主要差异。 J投资皮肤托托。 2016年11月； 136（11）：2173-2182。 doi：10.1016/j.jid.2016.04.032。 EPUB 2016年5月13日。
  • Kim J，Kim DJ，Ortenzio FS，Dare L，Frank C，Kost RG，Lowes MA。牛皮癣和个性化折衷的患者在治疗决策中 - 从焦点小组中学到的。贾玛皮尔托尔。 2016年6月1日； 152（6）：720-2。 doi：10.1001/jamadermatol.2016.0501。
  • Kim J，Tomalin L，Lee J，Fitz LJ，Berstein G，Correa-Da Rosa J，Garcet S，Lowes MA，Valdez H，Wolk R，Suarez-Farinas M，Krueger JG。牛皮癣患者血液中炎症性和心血管蛋白的减少：治疗4周后，Tofacitinib和Etanercept之间的差异反应。 J投资皮肤托托。 2018年2月; 138（2）：273-281。 doi：10.1016/j.jid.2017.08.040。 EPUB 2017年9月18日。
  • Kim J，Krueger JG。牛皮癣的高效新治疗方法靶向IL-23/17型T细胞自身免疫轴。 Annu Rev Med。 2017年1月14日； 68：255-269。 doi：10.1146/annurev-Med-042915-103905。 EPUB 2016年9月23日。
  • Krueger JG，Ferris LK，Menter A，Wagner F，White A，Visvanathan S，Lalovic B，Aslanyan S，Wang EE，D Hall D，Solinger A，Padula S，Scholl P. Anti-IL-23A MAB BI 655066用于治疗中度至重度牛皮癣：单次剂量，随机，双盲，安慰剂对照试验的安全性，功效，药代动力学和生物标志物结果。 J过敏临床免疫。 2015年7月; 136（1）：116-124.e7。 doi：10.1016/j.jaci.2015.01.018。 EPUB 2015 3月11日。
  • Kim J，Lee J，Gonzalez J，Fuentes-Duculan J，Garcet S，Krueger JG。牛皮癣患者血液中CD4（+）CD49B（+）LAG-3（+）1型调节性T细胞的比例与牛皮癣区域和严重程度指数成反比。 J投资皮肤托托。 2018年12月; 138（12）：2669-2672。 doi：10.1016/j.jid.2018.05.021。 Epub 2018 Jun 8。
  • Papp KA，Blauvelt A，Bukhalo M，Gooderham M，Krueger JG，Lacour JP，Menter A，Philipp S，Sofen H，Tyring S，Berner BR，Visvanathan S，Pamulapati C，Pamulapati C，Bennett N，Bennett N，Flack M，Scholl P，Scholl P，Padula SJ，Padula SJ SJ，Padula SJ SJ 。 risankizumab与ustekinumab，用于中度至重度斑块牛皮癣。 N Engl J Med。 2017年4月20日； 376（16）：1551-1560。 doi：10.1056/nejmoa1607017。
  • Lee E，Trepicchio WL，Oestreicher JL，Pittman D，Wang F，Chamian F，Dhodapkar M，Krueger JG。白介素23 P19和P40的表达增加了牛皮癣的病变皮肤。 J Exp Med。 2004年1月5日； 199（1）：125-30。
  • Gordon KB，Strober B，Lebwohl M，Augustin M，Blauvelt A，Poulin Y，Papp KA，Sofen H，Puig L，Foley P，Ohtsuki M，Flack M，Geng Z，Gu Y，Gu Y，Valdes JM，Thompson Ehz，Bachelez H，Bachelez H，Bachelez H 。依三项单抗在中度至重度斑块牛皮癣（Ultimma-1和Ultimma-2）中的功效和安全性：两个双盲，随机，安慰剂对照和Ustekinumab控制的3期试验的结果。柳叶刀。 2018年8月25日； 392（10148）：650-661。 doi：10.1016/s0140-6736（18）31713-6。 EPUB 2018 8月7日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月13日）		 20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月
估计初级完成日期2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 成年男性或女性诊断为斑块牛皮癣至少6个月。
  • 基线牛皮癣区域严重程度指数（PASI）得分> 12。
  • 超过10％的身体表面积有斑块牛皮癣的参与。
  • 愿意在试验期间放弃其他可用的牛皮癣疗法，现场疫苗和妊娠。
  • 提供知情同意并遵守研究要求的能力和意愿。

排除标准：

  • 牛皮癣的非斑点形式。
  • 任何针对IL-12或IL-23（包括ustekinumab）的药物的先前治疗方法。
  • 在访问0之前的前3个月内，在包括Adalimumab，Etanercept和英夫利昔单抗在内的生物学剂进行治疗。
  • 在访问0之前的前4周内，用免疫抑制药物（包括甲氨蝶呤，环孢菌素，口服类视肽，泼尼松或光疗）进行治疗。
  • 访问0前2周内的局部牛皮癣治疗，包括局部皮质类固醇，维生素D类似物，类视黄素，钙调神经磷酸酶抑制剂，水杨酸和煤炭。
  • 访问前6个月内的任何研究研究药物。
  • 最近或正在进行的不受控制的细菌，病毒，真菌或其他机会感染的历史。
  • 阳性Quantiferon-TB金测试。 PPD结核蛋白测试可以取代量子-TB金测试。
  • 在访问0之前的前6周，接收活疫苗（例如，水痘，麻疹，腮腺炎，风疹，红宝石，鼻内流感疫苗和天花）。
  • 在研究期间怀孕，哺乳，计划怀孕的女性，或不愿使用医学上可接受的节育方法。
  • 严重，进行性或不受控制的肾脏，肝，血液学，胃肠道，肺，心脏或神经系统疾病或任何其他医学疾病，或者在研究者认为，通过参与这项研究，参与者处于危险之中。
  • 研究人员认为，任何病史，包括实验室结果，都可能干扰他们参与研究的参与，或者干扰结果的解释，或者在调查人员认为的任何社会状况中可能会带来更多的社会状况对参与者的风险或混淆研究结果。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：招聘专家800-782-2737 rucares@rockefeller.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04630652
其他研究ID编号ICMJE JKI-1011
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方洛克菲勒大学Jaehwan Kim
研究赞助商ICMJE Jaehwan Kim
合作者ICMJE Abbvie
研究人员ICMJE
首席研究员： Jaehwan Kim，医学博士，博士洛克菲勒大学
PRS帐户洛克菲勒大学
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
尽管新开发的生物制剂（从实验室中培养的活细胞产生的药物）在控制牛皮癣方面非常有效，但应连续注射所有生物制剂以抑制疾病的复发。在这方面，美国（Rockefeller University的研究实验室皮肤病学实验室）进行的II期临床试验的观察只是开创性的，只有一剂抗IL-23P19抗体（Risankizumab，商品名称：Skyrizi：Skyrizi，研究药物，研究药物，研究药物该临床试验）给药，在46％（13个）患者中，疾病清除了66周。然而，缺乏对抗IL-23P19抗体注射引起的人皮肤的免疫调节的了解，并且需要在抗抗炎之前和之后进行牛皮癣临床试验，以使人牛皮癣皮肤中的单细胞测序免疫细胞-IL-23P19抗体给药，并将调节性免疫细胞改变与临床疾病进展相关。该临床试验的总体目的是研究抗IL-23P19抗体给药在牛皮癣患者中诱导的调节性免疫细胞改变，这些患者可从药物中实现长期疾病清除。

病情或疾病 干预/治疗阶段
银屑病药物：risankizumab-rzaa程序：基线时皮肤的打孔活检访问程序：28周，皮肤的拳击活检访问第4阶段

详细说明：

尽管针对IL-23/TH17轴的新开发的生物制剂在控制牛皮癣方面非常有效，但应连续注射所有生物制剂以抑制疾病的复发。在这方面，我们I期牛皮癣临床试验的观察结果是开创性的，只有一剂抗IL-23P19抗体给药可导致46％（13例）患者的疾病清除高达66周。由于FOXP3 mRNA水平在这些患者的治疗后活检标本中保持较高，因此我们假设IL-23P19抑制增加了调节性T细胞水平或在解决的牛皮癣皮肤中的功能。然而，缺乏对人类皮肤IL-23P19抑制的调节免疫细胞促进的了解。

我们研究的总体目标是（i）确定抗IL-23P19抗体给药诱导的调节性免疫细胞改变，其皮肤的牛皮癣没有复发，并且（ii）为牛皮癣患者的治疗前预测模型而被清除。预测短期抗IL-23P19抗体注射后的疾病清除和复发。该项目的理由是，人类皮肤中IL-23P19抑制免疫耐受性诱导的分子证据可能会提供强大的临床框架，从而可以开发出新的策略，以防止慢性炎性疾病复发。在这项研究中，具有中度至重度牛皮癣的受试者将接受FDA批准的抗IL-23P19抗体（通用名称：risankizumab，产品名称：Skyrizi™或Risankizumab-rzaa），最多4个月，长达4个月。通过FDA批准的剂型和优势在第16周之前，用法，剂量和给药，此后，给药停止。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 20名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：介入的研究模型是为了治疗依三甲妥珠单抗的中度至重度牛皮癣患者4个月，并分析治疗前和治疗后皮肤活检样品以（i）鉴定risankizumab诱导的调节性免疫细胞的改变，该牛皮癣的牛皮癣的smin依在没有复发的情况下清除，（ii）为牛皮癣患者开发预处理预测模型，以预测疾病清除和复发。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：通过选择性IL-23封锁对牛皮癣的免疫修饰，使用risankizumab
估计研究开始日期 ： 2021年9月
估计初级完成日期 ： 2023年3月
估计 学习完成日期 ： 2023年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：用利松比珠单抗治疗牛皮癣
用利琴珠单抗中度至重度牛皮癣治疗16周
药物：risankizumab-rzaa
偶氮单抗以150毫克的剂量，在基线时进行注射，第4周和第16周，经过FDA批准的剂量和时间段
其他名称：Skyrizi

程序：基线访问时皮肤的拳击活检
基线访问时两次6毫米的皮肤拳活检

步骤：第28周的皮肤拳活检
第28周，一次6毫米的皮肤拳活检

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 依助齐珠单抗诱导的调节免疫细胞变化的确定[时间范围：第52周]
    从牛皮癣区域的基线降低90％或以上的受试者的皮肤活检组织中收获的总体免疫细胞中调节免疫细胞比例的变化（PASI； PASI；范围为0至72），也在第52周保持PASI的90％降低。


次要结果度量 ：
  1. 验证预测依替济次治疗后疾病复发的预测模型[时间范围：第52周]
    具有来自皮肤活检组织的单细胞基因组数据的统计预测模型的敏感性（从0到100％）和特异性（从0到100％），预测受试者从基线中降低了90％或更多的受试者牛皮癣面积和严重程度指数（PASI；在第12周范围从0到72），并且在第52周的PASI降低了90％。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 成年男性或女性诊断为斑块牛皮癣至少6个月。
  • 基线牛皮癣区域严重程度指数（PASI）得分> 12。
  • 超过10％的身体表面积有斑块牛皮癣的参与。
  • 愿意在试验期间放弃其他可用的牛皮癣疗法，现场疫苗和妊娠。
  • 提供知情同意并遵守研究要求的能力和意愿。

排除标准：

  • 牛皮癣的非斑点形式。
  • 任何针对IL-12或IL-23（包括ustekinumab）的药物的先前治疗方法。
  • 在访问0之前的前3个月内，在包括Adalimumab，Etanercept和英夫利昔单抗在内的生物学剂进行治疗。
  • 在访问0之前的前4周内，用免疫抑制药物（包括甲氨蝶呤，环孢菌素，口服类视肽，泼尼松或光疗）进行治疗。
  • 访问0前2周内的局部牛皮癣治疗，包括局部皮质类固醇，维生素D类似物，类视黄素，钙调神经磷酸酶抑制剂，水杨酸和煤炭。
  • 访问前6个月内的任何研究研究药物。
  • 最近或正在进行的不受控制的细菌，病毒，真菌或其他机会感染的历史。
  • 阳性Quantiferon-TB金测试。 PPD结核蛋白测试可以取代量子-TB金测试。
  • 在访问0之前的前6周，接收活疫苗（例如，水痘，麻疹，腮腺炎，风疹，红宝石，鼻内流感疫苗和天花）。
  • 在研究期间怀孕，哺乳，计划怀孕的女性，或不愿使用医学上可接受的节育方法。
  • 严重，进行性或不受控制的肾脏，肝，血液学，胃肠道，肺，心脏或神经系统疾病或任何其他医学疾病，或者在研究者认为，通过参与这项研究，参与者处于危险之中。
  • 研究人员认为，任何病史，包括实验室结果，都可能干扰他们参与研究的参与，或者干扰结果的解释，或者在调查人员认为的任何社会状况中可能会带来更多的社会状况对参与者的风险或混淆研究结果。
联系人和位置

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联系人：招聘专家800-782-2737 rucares@rockefeller.edu

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美国，纽约
洛克菲勒大学
纽约，纽约，美国，10065
赞助商和合作者
Jaehwan Kim
Abbvie
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Jaehwan Kim，医学博士，博士洛克菲勒大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月9日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月16日
最后更新发布日期2021年1月20日
估计研究开始日期ICMJE 2021年9月
估计初级完成日期2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月13日）		依助齐珠单抗诱导的调节免疫细胞变化的确定[时间范围：第52周]
从牛皮癣区域的基线降低90％或以上的受试者的皮肤活检组织中收获的总体免疫细胞中调节免疫细胞比例的变化（PASI； PASI；范围为0至72），也在第52周保持PASI的90％降低。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月13日）		验证预测依替济次治疗后疾病复发的预测模型[时间范围：第52周]
具有来自皮肤活检组织的单细胞基因组数据的统计预测模型的敏感性（从0到100％）和特异性（从0到100％），预测受试者从基线中降低了90％或更多的受试者牛皮癣面积和严重程度指数（PASI；在第12周范围从0到72），并且在第52周的PASI降低了90％。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE利桑齐珠单抗长期缓解研究
官方标题ICMJE通过选择性IL-23封锁对牛皮癣的免疫修饰，使用risankizumab
简要摘要尽管新开发的生物制剂（从实验室中培养的活细胞产生的药物）在控制牛皮癣方面非常有效，但应连续注射所有生物制剂以抑制疾病的复发。在这方面，美国（Rockefeller University的研究实验室皮肤病学实验室）进行的II期临床试验的观察只是开创性的，只有一剂抗IL-23P19抗体（Risankizumab，商品名称：Skyrizi：Skyrizi，研究药物，研究药物，研究药物该临床试验）给药，在46％（13个）患者中，疾病清除了66周。然而，缺乏对抗IL-23P19抗体注射引起的人皮肤的免疫调节的了解，并且需要在抗抗炎之前和之后进行牛皮癣临床试验，以使人牛皮癣皮肤中的单细胞测序免疫细胞-IL-23P19抗体给药，并将调节性免疫细胞改变与临床疾病进展相关。该临床试验的总体目的是研究抗IL-23P19抗体给药在牛皮癣患者中诱导的调节性免疫细胞改变，这些患者可从药物中实现长期疾病清除。
详细说明

尽管针对IL-23/TH17轴的新开发的生物制剂在控制牛皮癣方面非常有效，但应连续注射所有生物制剂以抑制疾病的复发。在这方面，我们I期牛皮癣临床试验的观察结果是开创性的，只有一剂抗IL-23P19抗体给药可导致46％（13例）患者的疾病清除高达66周。由于FOXP3 mRNA水平在这些患者的治疗后活检标本中保持较高，因此我们假设IL-23P19抑制增加了调节性T细胞水平或在解决的牛皮癣皮肤中的功能。然而，缺乏对人类皮肤IL-23P19抑制的调节免疫细胞促进的了解。

我们研究的总体目标是（i）确定抗IL-23P19抗体给药诱导的调节性免疫细胞改变，其皮肤的牛皮癣没有复发，并且（ii）为牛皮癣患者的治疗前预测模型而被清除。预测短期抗IL-23P19抗体注射后的疾病清除和复发。该项目的理由是，人类皮肤中IL-23P19抑制免疫耐受性诱导的分子证据可能会提供强大的临床框架，从而可以开发出新的策略，以防止慢性炎性疾病复发。在这项研究中，具有中度至重度牛皮癣的受试者将接受FDA批准的抗IL-23P19抗体（通用名称：risankizumab，产品名称：Skyrizi™或Risankizumab-rzaa），最多4个月，长达4个月。通过FDA批准的剂型和优势在第16周之前，用法，剂量和给药，此后，给药停止。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
介入的研究模型是为了治疗依三甲妥珠单抗的中度至重度牛皮癣患者4个月，并分析治疗前和治疗后皮肤活检样品以（i）鉴定risankizumab诱导的调节性免疫细胞的改变，该牛皮癣的牛皮癣的smin依在没有复发的情况下清除，（ii）为牛皮癣患者开发预处理预测模型，以预测疾病清除和复发。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE银屑病
干预ICMJE
  • 药物：risankizumab-rzaa
    偶氮单抗以150毫克的剂量，在基线时进行注射，第4周和第16周，经过FDA批准的剂量和时间段
    其他名称：Skyrizi
  • 程序：基线访问时皮肤的拳击活检
    基线访问时两次6毫米的皮肤拳活检
  • 步骤：第28周的皮肤拳活检
    第28周，一次6毫米的皮肤拳活检
研究臂ICMJE实验：用利松比珠单抗治疗牛皮癣
用利琴珠单抗中度至重度牛皮癣治疗16周
干预措施：
  • 药物：risankizumab-rzaa
  • 程序：基线访问时皮肤的拳击活检
  • 步骤：第28周的皮肤拳活检
出版物 *
  • Kim J，Oh CH，Jeon J，Baek Y，Ahn J，Kim DJ，Lee HS，Correa Da Rosa J，Suárez-FariñasM，Lowes MA，Krueger JG。分子表型小（亚洲）与大（西部）斑块牛皮癣显示出IL-17途径基因的常见激活，但调节基因集不同。 J投资皮肤托托。 2016年1月； 136（1）：161-172。 doi：10.1038/jid.2015.378。
  • Kim J，Bissonnette R，Lee J，Correa Da Rosa J，Suárez-FariñasM，Lowes MA，Krueger JG。轻度至重度牛皮癣的光谱是由IL-17途径基因的共同激活定义的，但在免疫调节基因中的主要差异。 J投资皮肤托托。 2016年11月； 136（11）：2173-2182。 doi：10.1016/j.jid.2016.04.032。 EPUB 2016年5月13日。
  • Kim J，Kim DJ，Ortenzio FS，Dare L，Frank C，Kost RG，Lowes MA。牛皮癣和个性化折衷的患者在治疗决策中 - 从焦点小组中学到的。贾玛皮尔托尔。 2016年6月1日； 152（6）：720-2。 doi：10.1001/jamadermatol.2016.0501。
  • Kim J，Tomalin L，Lee J，Fitz LJ，Berstein G，Correa-Da Rosa J，Garcet S，Lowes MA，Valdez H，Wolk R，Suarez-Farinas M，Krueger JG。牛皮癣患者血液中炎症性和心血管蛋白的减少：治疗4周后，Tofacitinib和Etanercept之间的差异反应。 J投资皮肤托托。 2018年2月; 138（2）：273-281。 doi：10.1016/j.jid.2017.08.040。 EPUB 2017年9月18日。
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  • Papp KA，Blauvelt A，Bukhalo M，Gooderham M，Krueger JG，Lacour JP，Menter A，Philipp S，Sofen H，Tyring S，Berner BR，Visvanathan S，Pamulapati C，Pamulapati C，Bennett N，Bennett N，Flack M，Scholl P，Scholl P，Padula SJ，Padula SJ SJ，Padula SJ SJ 。 risankizumab与ustekinumab，用于中度至重度斑块牛皮癣。 N Engl J Med。 2017年4月20日； 376（16）：1551-1560。 doi：10.1056/nejmoa1607017。
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  • Gordon KB，Strober B，Lebwohl M，Augustin M，Blauvelt A，Poulin Y，Papp KA，Sofen H，Puig L，Foley P，Ohtsuki M，Flack M，Geng Z，Gu Y，Gu Y，Valdes JM，Thompson Ehz，Bachelez H，Bachelez H，Bachelez H 。依三项单抗在中度至重度斑块牛皮癣（Ultimma-1和Ultimma-2）中的功效和安全性：两个双盲，随机，安慰剂对照和Ustekinumab控制的3期试验的结果。柳叶刀。 2018年8月25日； 392（10148）：650-661。 doi：10.1016/s0140-6736（18）31713-6。 EPUB 2018 8月7日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月13日）		 20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月
估计初级完成日期2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 成年男性或女性诊断为斑块牛皮癣至少6个月。
  • 基线牛皮癣区域严重程度指数（PASI）得分> 12。
  • 超过10％的身体表面积有斑块牛皮癣的参与。
  • 愿意在试验期间放弃其他可用的牛皮癣疗法，现场疫苗和妊娠。
  • 提供知情同意并遵守研究要求的能力和意愿。

排除标准：

  • 牛皮癣的非斑点形式。
  • 任何针对IL-12或IL-23（包括ustekinumab）的药物的先前治疗方法。
  • 在访问0之前的前3个月内，在包括Adalimumab，Etanercept和英夫利昔单抗在内的生物学剂进行治疗。
  • 在访问0之前的前4周内，用免疫抑制药物（包括甲氨蝶呤，环孢菌素，口服类视肽，泼尼松或光疗）进行治疗。
  • 访问0前2周内的局部牛皮癣治疗，包括局部皮质类固醇，维生素D类似物，类视黄素，钙调神经磷酸酶抑制剂，水杨酸和煤炭。
  • 访问前6个月内的任何研究研究药物。
  • 最近或正在进行的不受控制的细菌，病毒，真菌或其他机会感染的历史。
  • 阳性Quantiferon-TB金测试。 PPD结核蛋白测试可以取代量子-TB金测试。
  • 在访问0之前的前6周，接收活疫苗（例如，水痘，麻疹，腮腺炎，风疹，红宝石，鼻内流感疫苗和天花）。
  • 在研究期间怀孕，哺乳，计划怀孕的女性，或不愿使用医学上可接受的节育方法。
  • 严重，进行性或不受控制的肾脏，肝，血液学，胃肠道，肺，心脏或神经系统疾病或任何其他医学疾病，或者在研究者认为，通过参与这项研究，参与者处于危险之中。
  • 研究人员认为，任何病史，包括实验室结果，都可能干扰他们参与研究的参与，或者干扰结果的解释，或者在调查人员认为的任何社会状况中可能会带来更多的社会状况对参与者的风险或混淆研究结果。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：招聘专家800-782-2737 rucares@rockefeller.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04630652
其他研究ID编号ICMJE JKI-1011
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方洛克菲勒大学Jaehwan Kim
研究赞助商ICMJE Jaehwan Kim
合作者ICMJE Abbvie
研究人员ICMJE
首席研究员： Jaehwan Kim，医学博士，博士洛克菲勒大学
PRS帐户洛克菲勒大学
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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