4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 评估AZD3427的安全性，耐受性，免疫原性和药代动力学

评估AZD3427的安全性，耐受性，免疫原性和药代动力学

研究描述
简要摘要：
将进行这项首次人类（FTIH）研究，以评估健康志愿者的安全性，耐受性，药代动力学（PK），药物动力学（PD）（PD）和免疫原性。心力衰竭（HF）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
心脏衰竭药物：AZD3427药物：安慰剂阶段1

详细说明：
这是计划在96名参与者中计划的多中心单一和多重升剂研究（悲伤和疯狂）。 A部分（SAD）将包括6个队列（每个队列中的8名健康志愿者），并将以6：2的比例随机分为AZD3427或安慰剂。一个队列将完全包括日本血统的参与者。 B部分（MAD）将包括6个队列（每个队列中的8例心力衰竭患者），并将以6：2的比例随机为AZD3427或安慰剂。其中，3个队列将包含心力衰竭的参与者，射血分数减少[HFREF]，而其他3个队列将组成具有心力衰竭的参与者，并保留了射血分数[HFPEF]。最长的筛查期将为27天。 A和B部分中的参与者将在第1天接受学习药物管理。此外，B部分的参与者将在第8、15、22和29天返回4剂。最后剂量的研究药物。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 104名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题： IA/B期随机，单盲，安慰剂对照研究，以评估单个上升剂量的AZD3427的安全性，耐受性，免疫原性和药代动力学在健康的志愿者中，以及心力衰竭患者的多种升高剂量的AZD3427（HFPEF和HFPEF） ）
实际学习开始日期 ： 2020年11月17日
估计初级完成日期 ： 2021年10月18日
估计 学习完成日期 ： 2021年10月18日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：AZD3427和安慰剂：队列1A
参与者将在第1天获得AZD3427或安慰剂与AZD3427的SC剂量A。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列2A
参与者将在第1天获得AZD3427的SC剂量B或安慰剂与AZD3427匹配。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列3A
参与者将在第1天获得与AZD3427相匹配的AZD3427或安慰剂的SC剂量C。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列4A
参与者将在第1天获得与AZD3427相匹配的AZD3427的SC剂量D或安慰剂。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列5A
参与者将在第1天获得AZD3427的IV剂量B或安慰剂与AZD3427相匹配的静脉剂量B。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列6A
日本血统的参与者将在第1天获得与AZD3427相匹配的AZD3427或安慰剂的SC剂量C。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列1B
HFREF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量A或安慰剂。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列2B
拥有HFPEF的参与者将在第1、8、15、22和29天接受AZD3427或安慰剂的SC剂量A或安慰剂的剂量A。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列3B
HFREF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量B或安慰剂。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列4B
拥有HFPEF的参与者将在第1、8、15、22和29天接受AZD3427的SC剂量B或安慰剂的SC剂量B。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列5B
HFREF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量C或安慰剂。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列6B
HFPEF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量C或安慰剂。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 经历不良事件和严重不良事件的参与者人数[时间范围：第1部分：第1天直到第50天或提前终止访问（E/T）； B部分：第1天直到第78天或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的安全性和耐受性。


次要结果度量 ：
  1. AZD3427的最大观察到的血清（峰值）药物浓度（CMAX）[时间框架：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于队列5A]，4小时和12小时后剂量，以及第2、3天， 8、15、29和第50天或E/T; B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；以及第2、3，第2、3， 36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。

  2. 血清浓度时间曲线从零到最后可量化浓度（AUCLAST）[时间框架：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于同龄人5A]，4小时和12小时后剂量和12小时第2、3、8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；第2、3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。

  3. 血清浓度时间曲线从零到无穷大（AUCINF）[时间框架：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于同龄人5A]，4小时和12小时后剂量，以及第2天，第2天，8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；以及第2、3天，36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。

  4. 剂量给药后血清浓度时间曲线从零到168小时（AUC0-168）[时间范围：A部分：第1天（预剂量和10分钟）[仅适用于5A的队列]，4小时和12小时 - 剂量和第2、3、8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（预 - 剂量）;以及第2、3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。

  5. 在药物给药后达到峰值或最大观察到的浓度或最大浓度或反应的时间（TMAX）[时间范围：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于队列5A]，4小时和12小时后剂量，以及第2天，3、8、15、29和第50天或E/T; B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；以及第2天，3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。

  6. 半衰期与半阶段浓度时间曲线（T½λZ）的终端斜率（λz）相关[时间范围：A部分：第1天（预剂量和10分钟）[仅适用于5A，4小时和12小时 - 剂量和第2、3、8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（预 - 剂量）;以及第2、3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。

  7. 抗药物抗体（ADA）和对AZD3427的中和抗体（NAB）的存在阳性的参与者数量; B部分：第1、15、29天（预剂量），第57和78天或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的免疫原性。

  8. 阳性抗药物抗体滴度的评估[时间框架：A部分：第1天（预剂量），第15、29和50天或E/T； B部分：第1、15、29天（预剂量），第57和78天或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的免疫原性。

  9. 评估中和抗体滴度[时间范围：A部分：第1天（剂量），第15、29和50天或E/T； B部分：第1、15、29天（预剂量），第57和78天或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的免疫原性。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • A部分将包括健康的男性和非胎儿的非诊断女性，其体重指数（BMI）为18-30 kg/m^2，体重为60-100 kg。一个队列将要求参与者是日本血统
  • B部分将包括男性和非诊断性的非诊断女性，其BMI为18-40 kg/m^2，重量为60-120 kg，并诊断为纽约心脏协会（NYHA）（NYHA） I-III级稳定医疗疗法至少12周。 HFREF将定义为EF≤40％且HFPEF定义为EF≥50％的HFREF，均为脑Natriuretic肽（NT-PROBNP）的N末端激素> 125 pg/ml或BNP> 100 pg/ml

排除标准：

双方和B部分将排除以下任何一个主题：

  • 在研究完成前首次服用研究药物或计划的手术程序后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤
  • 血管和左心室动脉瘤或先前解剖的病史
  • 任何关节过度运动，马凡氏综合症或任何结缔组织障碍的历史
  • 临床体征和症状与冠状病毒疾病一致或在过去4周内确认感染一致
  • 由研究者判断，高敏性注射装置或具有与AZD3427相似的化学结构或类别的药物的严重过敏/过敏或正在进行的临床重要过敏/超敏反应的病史

此外，A部分将排除以下任何一个的受试者：

  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常的上限（ULN）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）> ULN
  • 总胆红素> ULN（除非由于吉尔伯特综合症）
  • 肌酐> ULN
  • 白细胞（WBC）计数<正常的下限（LLN）
  • 血红蛋白<lln
  • 延长QTCF> 450 m
  • 缩短QTCF <340毫秒
  • 长QT综合征的家族史
  • PR（PQ）间隔缩短<120毫秒（PR> 110毫秒，但如果没有心室预启用的证据，则可以接受<120 ms）
  • PR（PQ）间隔延长（> 240毫秒）间歇性第二（wenckebach块，而入睡并非排他性）或三度心房（AV）块或AV分离
  • 持续或间歇性的完整束支块，不完整的捆绑块块或室内传导延迟，QRS> 110毫秒。 QRS> 110毫秒的参与者，如果没有迹象，例如，<115 ms是可以接受的

此外，B部分将排除以下任何一个的受试者：

  • 在过去一年中，需要抗心律失常或消融疗法或房颤或颤动的任何房颤或颤动的史
  • 治疗下的临床上明显的心室心律不齐
  • 高度AV块II-III或Sinus节点功能障碍
  • 植入的永久起搏器或植入的心脏逆转除颤器，参与者依赖于起搏
  • 严重的右侧瓣膜心脏病；严重的二尖瓣反流；中度或严重的二尖瓣狭窄，严重的主动脉浮肿以及轻度，中度或严重主动脉狭窄
  • 血管舒张治疗可能会禁忌的其他疾病（肥厚性阻塞性心肌病和限制性心肌病）
  • 心脏病' target='_blank'>先天性心脏病
  • NYHA HF IV类
  • 发生在急性冠状动脉综合征，经皮冠状动脉介入，脑血管事故或短暂性缺血性发作，HF住院的最后6个月中；病史或怀疑淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性
  • Alt> 1.5×ULN
  • AST> 1.5×ULN
  • 总胆红素> ULN（除非由于吉尔伯特综合症）
  • 肾功能受损，定义为EGFR <30 ml/min/1.73m^2通过慢性肾脏病流行病学协作方程式评估
  • WBC <lln
  • 血红蛋白<lln
  • PR（PQ）间隔延长（> 220毫秒）
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com

位置
位置表的布局表
美国阿肯色州
研究网站尚未招募
美国阿肯色州小石城，美国72204
美国，加利福尼亚
研究网站终止
加利福尼亚州格伦代尔，美国91206
研究网站招募
加利福尼亚州格伦代尔，美国91206
美国，佛罗里达州
研究网站尚未招募
美国佛罗里达州代托纳比奇，美国32117
研究网站尚未招募
佛罗里达州多拉尔，美国，33166
研究网站尚未招募
美国佛罗里达州哈兰代尔海滩，美国33009
研究网站尚未招募
佛罗里达州杰克逊维尔，美国32216
美国，印第安纳州
研究网站取消
美国印第安纳州里士满，美国47374
美国，肯塔基州
研究网站尚未招募
欧文斯伯勒，肯塔基州，美国，42303
美国，马里兰州
研究网站终止
美国马里兰州布鲁克林，21225
研究网站招募
美国马里兰州布鲁克林，21225
美国密歇根州
研究网站尚未招募
底特律，密歇根州，美国，48202
美国，密苏里州
研究网站取消
美国密苏里州圣路易斯，美国63136
美国德克萨斯州
研究网站尚未招募
休斯顿，德克萨斯州，美国，77030
赞助商和合作者
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士罗纳德·戈德沃特Parexel早期临床单位（巴尔的摩），港口医院，3001 S. Hanover St.，巴尔的摩，马里兰州21225，美国（美国）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月27日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月16日
最后更新发布日期2021年5月28日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月17日
估计初级完成日期2021年10月18日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月13日）		经历不良事件和严重不良事件的参与者人数[时间范围：第1部分：第1天直到第50天或提前终止访问（E/T）； B部分：第1天直到第78天或E/T]
评估单一和多升剂量AZD3427的安全性和耐受性。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月13日）
  • AZD3427的最大观察到的血清（峰值）药物浓度（CMAX）[时间框架：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于队列5A]，4小时和12小时后剂量，以及第2、3天， 8、15、29和第50天或E/T; B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；以及第2、3，第2、3， 36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。
  • 血清浓度时间曲线从零到最后可量化浓度（AUCLAST）[时间框架：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于同龄人5A]，4小时和12小时后剂量和12小时第2、3、8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；第2、3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。
  • 血清浓度时间曲线从零到无穷大（AUCINF）[时间框架：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于同龄人5A]，4小时和12小时后剂量，以及第2天，第2天，8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；以及第2、3天，36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。
  • 剂量给药后血清浓度时间曲线从零到168小时（AUC0-168）[时间范围：A部分：第1天（预剂量和10分钟）[仅适用于5A的队列]，4小时和12小时 - 剂量和第2、3、8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（预 - 剂量）;以及第2、3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。
  • 在药物给药后达到峰值或最大观察到的浓度或最大浓度或反应的时间（TMAX）[时间范围：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于队列5A]，4小时和12小时后剂量，以及第2天，3、8、15、29和第50天或E/T; B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；以及第2天，3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。
  • 半衰期与半阶段浓度时间曲线（T½λZ）的终端斜率（λz）相关[时间范围：A部分：第1天（预剂量和10分钟）[仅适用于5A，4小时和12小时 - 剂量和第2、3、8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（预 - 剂量）;以及第2、3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。
  • 抗药物抗体（ADA）和对AZD3427的中和抗体（NAB）的存在阳性的参与者数量; B部分：第1、15、29天（预剂量），第57和78天或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的免疫原性。
  • 阳性抗药物抗体滴度的评估[时间框架：A部分：第1天（预剂量），第15、29和50天或E/T； B部分：第1、15、29天（预剂量），第57和78天或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的免疫原性。
  • 评估中和抗体滴度[时间范围：A部分：第1天（剂量），第15、29和50天或E/T； B部分：第1、15、29天（预剂量），第57和78天或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的免疫原性。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估AZD3427的安全性，耐受性，免疫原性和药代动力学
官方标题ICMJE IA/B期随机，单盲，安慰剂对照研究，以评估单个上升剂量的AZD3427的安全性，耐受性，免疫原性和药代动力学在健康的志愿者中，以及心力衰竭患者的多种升高剂量的AZD3427（HFPEF和HFPEF） ）
简要摘要将进行这项首次人类（FTIH）研究，以评估健康志愿者的安全性，耐受性，药代动力学（PK），药物动力学（PD）（PD）和免疫原性。心力衰竭（HF）。
详细说明这是计划在96名参与者中计划的多中心单一和多重升剂研究（悲伤和疯狂）。 A部分（SAD）将包括6个队列（每个队列中的8名健康志愿者），并将以6：2的比例随机分为AZD3427或安慰剂。一个队列将完全包括日本血统的参与者。 B部分（MAD）将包括6个队列（每个队列中的8例心力衰竭患者），并将以6：2的比例随机为AZD3427或安慰剂。其中，3个队列将包含心力衰竭的参与者，射血分数减少[HFREF]，而其他3个队列将组成具有心力衰竭的参与者，并保留了射血分数[HFPEF]。最长的筛查期将为27天。 A和B部分中的参与者将在第1天接受学习药物管理。此外，B部分的参与者将在第8、15、22和29天返回4剂。最后剂量的研究药物。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE心脏衰竭
干预ICMJE
  • 药物：AZD3427
    参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。
  • 药物：安慰剂
    参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。
研究臂ICMJE
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列1A
    参与者将在第1天获得AZD3427或安慰剂与AZD3427的SC剂量A。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列2A
    参与者将在第1天获得AZD3427的SC剂量B或安慰剂与AZD3427匹配。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列3A
    参与者将在第1天获得与AZD3427相匹配的AZD3427或安慰剂的SC剂量C。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列4A
    参与者将在第1天获得与AZD3427相匹配的AZD3427的SC剂量D或安慰剂。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列5A
    参与者将在第1天获得AZD3427的IV剂量B或安慰剂与AZD3427相匹配的静脉剂量B。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列6A
    日本血统的参与者将在第1天获得与AZD3427相匹配的AZD3427或安慰剂的SC剂量C。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列1B
    HFREF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量A或安慰剂。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列2B
    拥有HFPEF的参与者将在第1、8、15、22和29天接受AZD3427或安慰剂的SC剂量A或安慰剂的剂量A。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列3B
    HFREF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量B或安慰剂。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列4B
    拥有HFPEF的参与者将在第1、8、15、22和29天接受AZD3427的SC剂量B或安慰剂的SC剂量B。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列5B
    HFREF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量C或安慰剂。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列6B
    HFPEF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量C或安慰剂。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月13日）		 104
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年10月18日
估计初级完成日期2021年10月18日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • A部分将包括健康的男性和非胎儿的非诊断女性，其体重指数（BMI）为18-30 kg/m^2，体重为60-100 kg。一个队列将要求参与者是日本血统
  • B部分将包括男性和非诊断性的非诊断女性，其BMI为18-40 kg/m^2，重量为60-120 kg，并诊断为纽约心脏协会（NYHA）（NYHA） I-III级稳定医疗疗法至少12周。 HFREF将定义为EF≤40％且HFPEF定义为EF≥50％的HFREF，均为脑Natriuretic肽（NT-PROBNP）的N末端激素> 125 pg/ml或BNP> 100 pg/ml

排除标准：

双方和B部分将排除以下任何一个主题：

  • 在研究完成前首次服用研究药物或计划的手术程序后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤
  • 血管和左心室动脉瘤或先前解剖的病史
  • 任何关节过度运动，马凡氏综合症或任何结缔组织障碍的历史
  • 临床体征和症状与冠状病毒疾病一致或在过去4周内确认感染一致
  • 由研究者判断，高敏性注射装置或具有与AZD3427相似的化学结构或类别的药物的严重过敏/过敏或正在进行的临床重要过敏/超敏反应的病史

此外，A部分将排除以下任何一个的受试者：

  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常的上限（ULN）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）> ULN
  • 总胆红素> ULN（除非由于吉尔伯特综合症）
  • 肌酐> ULN
  • 白细胞（WBC）计数<正常的下限（LLN）
  • 血红蛋白<lln
  • 延长QTCF> 450 m
  • 缩短QTCF <340毫秒
  • 长QT综合征的家族史
  • PR（PQ）间隔缩短<120毫秒（PR> 110毫秒，但如果没有心室预启用的证据，则可以接受<120 ms）
  • PR（PQ）间隔延长（> 240毫秒）间歇性第二（wenckebach块，而入睡并非排他性）或三度心房（AV）块或AV分离
  • 持续或间歇性的完整束支块，不完整的捆绑块块或室内传导延迟，QRS> 110毫秒。 QRS> 110毫秒的参与者，如果没有迹象，例如，<115 ms是可以接受的

此外，B部分将排除以下任何一个的受试者：

  • 在过去一年中，需要抗心律失常或消融疗法或房颤或颤动的任何房颤或颤动的史
  • 治疗下的临床上明显的心室心律不齐
  • 高度AV块II-III或Sinus节点功能障碍
  • 植入的永久起搏器或植入的心脏逆转除颤器，参与者依赖于起搏
  • 严重的右侧瓣膜心脏病；严重的二尖瓣反流；中度或严重的二尖瓣狭窄，严重的主动脉浮肿以及轻度，中度或严重主动脉狭窄
  • 血管舒张治疗可能会禁忌的其他疾病（肥厚性阻塞性心肌病和限制性心肌病）
  • 心脏病' target='_blank'>先天性心脏病
  • NYHA HF IV类
  • 发生在急性冠状动脉综合征，经皮冠状动脉介入，脑血管事故或短暂性缺血性发作，HF住院的最后6个月中；病史或怀疑淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性
  • Alt> 1.5×ULN
  • AST> 1.5×ULN
  • 总胆红素> ULN（除非由于吉尔伯特综合症）
  • 肾功能受损，定义为EGFR <30 ml/min/1.73m^2通过慢性肾脏病流行病学协作方程式评估
  • WBC <lln
  • 血红蛋白<lln
  • PR（PQ）间隔延长（> 220毫秒）
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04630067
其他研究ID编号ICMJE D8330C00001
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。

是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上恢复我们的披露承诺。
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中提供对识别的单个患者级数据的访问。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上查看披露声明。
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士罗纳德·戈德沃特Parexel早期临床单位（巴尔的摩），港口医院，3001 S. Hanover St.，巴尔的摩，马里兰州21225，美国（美国）
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
将进行这项首次人类（FTIH）研究，以评估健康志愿者的安全性，耐受性，药代动力学（PK），药物动力学（PD）（PD）和免疫原性。心力衰竭（HF）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
心脏衰竭药物：AZD3427药物：安慰剂阶段1

详细说明：
这是计划在96名参与者中计划的多中心单一和多重升剂研究（悲伤和疯狂）。 A部分（SAD）将包括6个队列（每个队列中的8名健康志愿者），并将以6：2的比例随机分为AZD3427或安慰剂。一个队列将完全包括日本血统的参与者。 B部分（MAD）将包括6个队列（每个队列中的8例心力衰竭患者），并将以6：2的比例随机为AZD3427或安慰剂。其中，3个队列将包含心力衰竭的参与者，射血分数减少[HFREF]，而其他3个队列将组成具有心力衰竭的参与者，并保留了射血分数[HFPEF]。最长的筛查期将为27天。 A和B部分中的参与者将在第1天接受学习药物管理。此外，B部分的参与者将在第8、15、22和29天返回4剂。最后剂量的研究药物。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 104名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题： IA/B期随机，单盲，安慰剂对照研究，以评估单个上升剂量的AZD3427的安全性，耐受性，免疫原性和药代动力学在健康的志愿者中，以及心力衰竭患者的多种升高剂量的AZD3427（HFPEF和HFPEF） ）
实际学习开始日期 ： 2020年11月17日
估计初级完成日期 ： 2021年10月18日
估计 学习完成日期 ： 2021年10月18日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：AZD3427和安慰剂：队列1A
参与者将在第1天获得AZD3427或安慰剂与AZD3427的SC剂量A。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列2A
参与者将在第1天获得AZD3427的SC剂量B或安慰剂与AZD3427匹配。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列3A
参与者将在第1天获得与AZD3427相匹配的AZD3427或安慰剂的SC剂量C。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列4A
参与者将在第1天获得与AZD3427相匹配的AZD3427的SC剂量D或安慰剂。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列5A
参与者将在第1天获得AZD3427的IV剂量B或安慰剂与AZD3427相匹配的静脉剂量B。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列6A
日本血统的参与者将在第1天获得与AZD3427相匹配的AZD3427或安慰剂的SC剂量C。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列1B
HFREF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量A或安慰剂。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列2B
拥有HFPEF的参与者将在第1、8、15、22和29天接受AZD3427或安慰剂的SC剂量A或安慰剂的剂量A。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列3B
HFREF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量B或安慰剂。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列4B
拥有HFPEF的参与者将在第1、8、15、22和29天接受AZD3427的SC剂量B或安慰剂的SC剂量B。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列5B
HFREF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量C或安慰剂。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

实验：AZD3427和安慰剂：队列6B
HFPEF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量C或安慰剂。
药物：AZD3427
参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。

药物：安慰剂
参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 经历不良事件和严重不良事件的参与者人数[时间范围：第1部分：第1天直到第50天或提前终止访问（E/T）； B部分：第1天直到第78天或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的安全性和耐受性。


次要结果度量 ：
  1. AZD3427的最大观察到的血清（峰值）药物浓度（CMAX）[时间框架：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于队列5A]，4小时和12小时后剂量，以及第2、3天， 8、15、29和第50天或E/T; B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；以及第2、3，第2、3， 36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。

  2. 血清浓度时间曲线从零到最后可量化浓度（AUCLAST）[时间框架：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于同龄人5A]，4小时和12小时后剂量和12小时第2、3、8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；第2、3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。

  3. 血清浓度时间曲线从零到无穷大（AUCINF）[时间框架：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于同龄人5A]，4小时和12小时后剂量，以及第2天，第2天，8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；以及第2、3天，36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。

  4. 剂量给药后血清浓度时间曲线从零到168小时（AUC0-168）[时间范围：A部分：第1天（预剂量和10分钟）[仅适用于5A的队列]，4小时和12小时 - 剂量和第2、3、8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（预 - 剂量）;以及第2、3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。

  5. 在药物给药后达到峰值或最大观察到的浓度或最大浓度或反应的时间（TMAX）[时间范围：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于队列5A]，4小时和12小时后剂量，以及第2天，3、8、15、29和第50天或E/T; B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；以及第2天，3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。

  6. 半衰期与半阶段浓度时间曲线（T½λZ）的终端斜率（λz）相关[时间范围：A部分：第1天（预剂量和10分钟）[仅适用于5A，4小时和12小时 - 剂量和第2、3、8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（预 - 剂量）;以及第2、3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。

  7. 抗药物抗体（ADA）和对AZD3427的中和抗体（NAB）的存在阳性的参与者数量; B部分：第1、15、29天（预剂量），第57和78天或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的免疫原性。

  8. 阳性抗药物抗体滴度的评估[时间框架：A部分：第1天（预剂量），第15、29和50天或E/T； B部分：第1、15、29天（预剂量），第57和78天或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的免疫原性。

  9. 评估中和抗体滴度[时间范围：A部分：第1天（剂量），第15、29和50天或E/T； B部分：第1、15、29天（预剂量），第57和78天或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的免疫原性。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • A部分将包括健康的男性和非胎儿的非诊断女性，其体重指数（BMI）为18-30 kg/m^2，体重为60-100 kg。一个队列将要求参与者是日本血统
  • B部分将包括男性和非诊断性的非诊断女性，其BMI为18-40 kg/m^2，重量为60-120 kg，并诊断为纽约心脏协会（NYHA）（NYHA） I-III级稳定医疗疗法至少12周。 HFREF将定义为EF≤40％且HFPEF定义为EF≥50％的HFREF，均为脑Natriuretic肽（NT-PROBNP）的N末端激素> 125 pg/ml或BNP> 100 pg/ml

排除标准：

双方和B部分将排除以下任何一个主题：

  • 在研究完成前首次服用研究药物或计划的手术程序后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤
  • 血管和左心室动脉瘤或先前解剖的病史
  • 任何关节过度运动，马凡氏综合症或任何结缔组织障碍的历史
  • 临床体征和症状与冠状病毒疾病一致或在过去4周内确认感染一致
  • 由研究者判断，高敏性注射装置或具有与AZD3427相似的化学结构或类别的药物的严重过敏/过敏或正在进行的临床重要过敏/超敏反应的病史

此外，A部分将排除以下任何一个的受试者：

  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常的上限（ULN）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）> ULN
  • 总胆红素> ULN（除非由于吉尔伯特综合症）
  • 肌酐> ULN
  • 白细胞（WBC）计数<正常的下限（LLN）
  • 血红蛋白<lln
  • 延长QTCF> 450 m
  • 缩短QTCF <340毫秒
  • 长QT综合征的家族史
  • PR（PQ）间隔缩短<120毫秒（PR> 110毫秒，但如果没有心室预启用的证据，则可以接受<120 ms）
  • PR（PQ）间隔延长（> 240毫秒）间歇性第二（wenckebach块，而入睡并非排他性）或三度心房（AV）块或AV分离
  • 持续或间歇性的完整束支块，不完整的捆绑块块或室内传导延迟，QRS> 110毫秒。 QRS> 110毫秒的参与者，如果没有迹象，例如，<115 ms是可以接受的

此外，B部分将排除以下任何一个的受试者：

  • 在过去一年中，需要抗心律失常或消融疗法或房颤或颤动的任何房颤或颤动的史
  • 治疗下的临床上明显的心室心律不齐
  • 高度AV块II-III或Sinus节点功能障碍
  • 植入的永久起搏器或植入的心脏逆转除颤器，参与者依赖于起搏
  • 严重的右侧瓣膜心脏病；严重的二尖瓣反流；中度或严重的二尖瓣狭窄，严重的主动脉浮肿以及轻度，中度或严重主动脉狭窄
  • 血管舒张治疗可能会禁忌的其他疾病（肥厚性阻塞性心肌病和限制性心肌病）
  • 先天性心脏病' target='_blank'>先天性心脏病
  • NYHA HF IV类
  • 发生在急性冠状动脉综合征，经皮冠状动脉介入，脑血管事故或短暂性缺血性发作，HF住院的最后6个月中；病史或怀疑淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性
  • Alt> 1.5×ULN
  • AST> 1.5×ULN
  • 总胆红素> ULN（除非由于吉尔伯特综合症）
  • 肾功能受损，定义为EGFR <30 ml/min/1.73m^2通过慢性肾脏病流行病学协作方程式评估
  • WBC <lln
  • 血红蛋白<lln
  • PR（PQ）间隔延长（> 220毫秒）
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com

位置
位置表的布局表
美国阿肯色州
研究网站尚未招募
美国阿肯色州小石城，美国72204
美国，加利福尼亚
研究网站终止
加利福尼亚州格伦代尔，美国91206
研究网站招募
加利福尼亚州格伦代尔，美国91206
美国，佛罗里达州
研究网站尚未招募
美国佛罗里达州代托纳比奇，美国32117
研究网站尚未招募
佛罗里达州多拉尔，美国，33166
研究网站尚未招募
美国佛罗里达州哈兰代尔海滩，美国33009
研究网站尚未招募
佛罗里达州杰克逊维尔，美国32216
美国，印第安纳州
研究网站取消
美国印第安纳州里士满，美国47374
美国，肯塔基州
研究网站尚未招募
欧文斯伯勒，肯塔基州，美国，42303
美国，马里兰州
研究网站终止
美国马里兰州布鲁克林，21225
研究网站招募
美国马里兰州布鲁克林，21225
美国密歇根州
研究网站尚未招募
底特律，密歇根州，美国，48202
美国，密苏里州
研究网站取消
美国密苏里州圣路易斯，美国63136
美国德克萨斯州
研究网站尚未招募
休斯顿，德克萨斯州，美国，77030
赞助商和合作者
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士罗纳德·戈德沃特Parexel早期临床单位（巴尔的摩），港口医院，3001 S. Hanover St.，巴尔的摩，马里兰州21225，美国（美国）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月27日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月16日
最后更新发布日期2021年5月28日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月17日
估计初级完成日期2021年10月18日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月13日）		经历不良事件和严重不良事件的参与者人数[时间范围：第1部分：第1天直到第50天或提前终止访问（E/T）； B部分：第1天直到第78天或E/T]
评估单一和多升剂量AZD3427的安全性和耐受性。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月13日）
  • AZD3427的最大观察到的血清（峰值）药物浓度（CMAX）[时间框架：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于队列5A]，4小时和12小时后剂量，以及第2、3天， 8、15、29和第50天或E/T; B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；以及第2、3，第2、3， 36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。
  • 血清浓度时间曲线从零到最后可量化浓度（AUCLAST）[时间框架：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于同龄人5A]，4小时和12小时后剂量和12小时第2、3、8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；第2、3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。
  • 血清浓度时间曲线从零到无穷大（AUCINF）[时间框架：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于同龄人5A]，4小时和12小时后剂量，以及第2天，第2天，8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；以及第2、3天，36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。
  • 剂量给药后血清浓度时间曲线从零到168小时（AUC0-168）[时间范围：A部分：第1天（预剂量和10分钟）[仅适用于5A的队列]，4小时和12小时 - 剂量和第2、3、8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（预 - 剂量）;以及第2、3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。
  • 在药物给药后达到峰值或最大观察到的浓度或最大浓度或反应的时间（TMAX）[时间范围：A部分：第1天（剂量前和10分钟）[仅适用于队列5A]，4小时和12小时后剂量，以及第2天，3、8、15、29和第50天或E/T; B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（剂量）；以及第2天，3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。
  • 半衰期与半阶段浓度时间曲线（T½λZ）的终端斜率（λz）相关[时间范围：A部分：第1天（预剂量和10分钟）[仅适用于5A，4小时和12小时 - 剂量和第2、3、8、15、29和第50天或E/T； B部分：第1天（剂量和剂量后），第8、15、22和29天（预 - 剂量）;以及第2、3、36、57、71和78或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的PK。
  • 抗药物抗体（ADA）和对AZD3427的中和抗体（NAB）的存在阳性的参与者数量; B部分：第1、15、29天（预剂量），第57和78天或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的免疫原性。
  • 阳性抗药物抗体滴度的评估[时间框架：A部分：第1天（预剂量），第15、29和50天或E/T； B部分：第1、15、29天（预剂量），第57和78天或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的免疫原性。
  • 评估中和抗体滴度[时间范围：A部分：第1天（剂量），第15、29和50天或E/T； B部分：第1、15、29天（预剂量），第57和78天或E/T]
    评估单一和多升剂量AZD3427的免疫原性。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估AZD3427的安全性，耐受性，免疫原性和药代动力学
官方标题ICMJE IA/B期随机，单盲，安慰剂对照研究，以评估单个上升剂量的AZD3427的安全性，耐受性，免疫原性和药代动力学在健康的志愿者中，以及心力衰竭患者的多种升高剂量的AZD3427（HFPEF和HFPEF） ）
简要摘要将进行这项首次人类（FTIH）研究，以评估健康志愿者的安全性，耐受性，药代动力学（PK），药物动力学（PD）（PD）和免疫原性。心力衰竭（HF）。
详细说明这是计划在96名参与者中计划的多中心单一和多重升剂研究（悲伤和疯狂）。 A部分（SAD）将包括6个队列（每个队列中的8名健康志愿者），并将以6：2的比例随机分为AZD3427或安慰剂。一个队列将完全包括日本血统的参与者。 B部分（MAD）将包括6个队列（每个队列中的8例心力衰竭患者），并将以6：2的比例随机为AZD3427或安慰剂。其中，3个队列将包含心力衰竭的参与者，射血分数减少[HFREF]，而其他3个队列将组成具有心力衰竭的参与者，并保留了射血分数[HFPEF]。最长的筛查期将为27天。 A和B部分中的参与者将在第1天接受学习药物管理。此外，B部分的参与者将在第8、15、22和29天返回4剂。最后剂量的研究药物。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE心脏衰竭
干预ICMJE
  • 药物：AZD3427
    参与者将根据随机的手臂获得SC或IV剂量的AZD3427。
  • 药物：安慰剂
    参与者将按照随机的手臂获得与AZD3427相匹配的安慰剂剂量或IV剂量。
研究臂ICMJE
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列1A
    参与者将在第1天获得AZD3427或安慰剂与AZD3427的SC剂量A。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列2A
    参与者将在第1天获得AZD3427的SC剂量B或安慰剂与AZD3427匹配。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列3A
    参与者将在第1天获得与AZD3427相匹配的AZD3427或安慰剂的SC剂量C。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列4A
    参与者将在第1天获得与AZD3427相匹配的AZD3427的SC剂量D或安慰剂。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列5A
    参与者将在第1天获得AZD3427的IV剂量B或安慰剂与AZD3427相匹配的静脉剂量B。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列6A
    日本血统的参与者将在第1天获得与AZD3427相匹配的AZD3427或安慰剂的SC剂量C。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列1B
    HFREF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量A或安慰剂。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列2B
    拥有HFPEF的参与者将在第1、8、15、22和29天接受AZD3427或安慰剂的SC剂量A或安慰剂的剂量A。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列3B
    HFREF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量B或安慰剂。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列4B
    拥有HFPEF的参与者将在第1、8、15、22和29天接受AZD3427的SC剂量B或安慰剂的SC剂量B。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列5B
    HFREF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量C或安慰剂。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
  • 实验：AZD3427和安慰剂：队列6B
    HFPEF的参与者将在第1、8、15、22和29天获得AZD3427或安慰剂的SC剂量C或安慰剂。
    干预措施：
    • 药物：AZD3427
    • 药物：安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月13日）		 104
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年10月18日
估计初级完成日期2021年10月18日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • A部分将包括健康的男性和非胎儿的非诊断女性，其体重指数（BMI）为18-30 kg/m^2，体重为60-100 kg。一个队列将要求参与者是日本血统
  • B部分将包括男性和非诊断性的非诊断女性，其BMI为18-40 kg/m^2，重量为60-120 kg，并诊断为纽约心脏协会（NYHA）（NYHA） I-III级稳定医疗疗法至少12周。 HFREF将定义为EF≤40％且HFPEF定义为EF≥50％的HFREF，均为脑Natriuretic肽（NT-PROBNP）的N末端激素> 125 pg/ml或BNP> 100 pg/ml

排除标准：

双方和B部分将排除以下任何一个主题：

  • 在研究完成前首次服用研究药物或计划的手术程序后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤
  • 血管和左心室动脉瘤或先前解剖的病史
  • 任何关节过度运动，马凡氏综合症或任何结缔组织障碍的历史
  • 临床体征和症状与冠状病毒疾病一致或在过去4周内确认感染一致
  • 由研究者判断，高敏性注射装置或具有与AZD3427相似的化学结构或类别的药物的严重过敏/过敏或正在进行的临床重要过敏/超敏反应的病史

此外，A部分将排除以下任何一个的受试者：

  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常的上限（ULN）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）> ULN
  • 总胆红素> ULN（除非由于吉尔伯特综合症）
  • 肌酐> ULN
  • 白细胞（WBC）计数<正常的下限（LLN）
  • 血红蛋白<lln
  • 延长QTCF> 450 m
  • 缩短QTCF <340毫秒
  • 长QT综合征的家族史
  • PR（PQ）间隔缩短<120毫秒（PR> 110毫秒，但如果没有心室预启用的证据，则可以接受<120 ms）
  • PR（PQ）间隔延长（> 240毫秒）间歇性第二（wenckebach块，而入睡并非排他性）或三度心房（AV）块或AV分离
  • 持续或间歇性的完整束支块，不完整的捆绑块块或室内传导延迟，QRS> 110毫秒。 QRS> 110毫秒的参与者，如果没有迹象，例如，<115 ms是可以接受的

此外，B部分将排除以下任何一个的受试者：

  • 在过去一年中，需要抗心律失常或消融疗法或房颤或颤动的任何房颤或颤动的史
  • 治疗下的临床上明显的心室心律不齐
  • 高度AV块II-III或Sinus节点功能障碍
  • 植入的永久起搏器或植入的心脏逆转除颤器，参与者依赖于起搏
  • 严重的右侧瓣膜心脏病；严重的二尖瓣反流；中度或严重的二尖瓣狭窄，严重的主动脉浮肿以及轻度，中度或严重主动脉狭窄
  • 血管舒张治疗可能会禁忌的其他疾病（肥厚性阻塞性心肌病和限制性心肌病）
  • 先天性心脏病' target='_blank'>先天性心脏病
  • NYHA HF IV类
  • 发生在急性冠状动脉综合征，经皮冠状动脉介入，脑血管事故或短暂性缺血性发作，HF住院的最后6个月中；病史或怀疑淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性
  • Alt> 1.5×ULN
  • AST> 1.5×ULN
  • 总胆红素> ULN（除非由于吉尔伯特综合症）
  • 肾功能受损，定义为EGFR <30 ml/min/1.73m^2通过慢性肾脏病流行病学协作方程式评估
  • WBC <lln
  • 血红蛋白<lln
  • PR（PQ）间隔延长（> 220毫秒）
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04630067
其他研究ID编号ICMJE D8330C00001
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。

是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上恢复我们的披露承诺。
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中提供对识别的单个患者级数据的访问。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受SAS MSE的条款和条件才能获得访问权限。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上查看披露声明。
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士罗纳德·戈德沃特Parexel早期临床单位（巴尔的摩），港口医院，3001 S. Hanover St.，巴尔的摩，马里兰州21225，美国（美国）
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

前沿医讯