• 肿瘤内ONC201浓度[时间范围：11天]
  成年EGFR-LOW胶质母细胞瘤患者的肿瘤内ONC201浓度。
• 客观响应率[时间范围：6个月]
  ONC201的客观反应率在成年EGFR-LOW胶质母细胞瘤患者中。

• 实验：ARM A：ONC201进行手术切除胶质细胞瘤
  现场调查员认为，患者必须有资格进行挽救手术切除。 ONC201将以口服为准，每周两次（连续2天，每周休息5天），剂量为625mg。
  干预：药物：ONC201
• 实验：臂B：胶质母细胞瘤的ONC201
  RANO标准定义的对比增强的脑CT或MRI的复发（进行性疾病）的明确证据，或记录了诊断活检的复发性神经胶质瘤。 ONC201将以口服为准，每周两次（连续2天，每周休息5天），剂量为625mg。
  干预：药物：ONC201

纳入标准：

1. 患者必须具有组织学确认的世界卫生组织IV级胶质母细胞瘤。
2. 患者必须在最近切除的档案肿瘤组织中具有以下所有内容：（1）FISH缺乏EGFR基因扩增，（2）RT-PCR缺乏EGFRVIII表达，以及（3）IHC低EGFR表达。

3. 对于ARM A：现场研究人员认为，患者必须有资格进行挽救手术切除。

   对于手臂B：在RANO标准定义的对比增强的脑CT或MRI上复发（进行性疾病）的明确证据，或在诊断活检中记录了复发性神经胶质瘤。

4. 患者必须通过RANO标准患有可测量的疾病。
5. 患者必须至少接受放疗。

6. 患者必须在第一次ONC201之前的放射治疗完成后至少90天。如果患者在放射疗法的90天内，如果符合以下一个或多个标准，则可能仍然有资格。

   • 进行性肿瘤不在治疗研究者确定的原始高剂量放疗靶量之外
   • 通过活检或切除，核医学成像，MR光谱学或MR灌注成像对肿瘤的组织学证实，与真正的进行性疾病一致，而不是在注册后的28天内获得。
7. 从ONC201 ONC201的预计开始，必须经过以下时间段：任何研究剂的5个半衰期，从细胞毒性疗法开始4周（替莫唑胺的23天除外，硝酸盐均为6周），抗体6周，或4周（或5个半衰期，以较短者为准）来自其他抗肿瘤疗法。
8. 所有与先前疗法有关（化学疗法，放疗和/或手术）有关的所有不良事件> 1级必须解决至1级或基线，除非脱发和感觉神经病级≤2或其他级别≤2不构成安全风险根据调查人员的判断，是可以接受的。
9. 患者必须年龄≥18岁。
10. 患者必须具有Karnofsky性能状态（KPS）≥60

11. 患者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下所示，应在治疗开始后的14天内进行所有筛查实验室：

    • 白细胞≥3,000/mcl
    • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
    • 血小板≥75,000/mcl
    • 血红蛋白> 8.0 mg/dl
    • 总胆红素≤2.0x正常的上限
    • 正常的AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×上限
    • 肌酐≤ULN或肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于正常水平。
12. 患者必须在开始研究药物前14天内具有对比度增强的头部CT或脑MRI和总脊柱MRI。
13. 皮质类固醇剂量必须稳定或在基线CT或MRI扫描之前至少降低3天。
14. ONC201对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，生育潜力的妇女（WOCBP）和男性必须同意在研究进入之前和研究参与期间以及最后一次治疗后30天内使用足够的避孕方法。高效的避孕措施包括：在筛查之前，稳定使用口服避孕药，例如雌激素和孕激素仅激素避孕药或其他处方药避孕药，或其他处方药避孕药；宫内装置[IUD]；宫内激素 - 释放系统（IUS）；双侧管结扎；输精管切除术和性欲。
15. WOCBP必须在开始给药后的28天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。
16. 有记录的输精管切除术的男性不需要避孕。
17. 绝经后妇女必须至少12个月内闭经症，以免被认为具有生育潜力。
18. 有记录的子宫切除术或输卵管结扎的妇女不需要妊娠试验和避孕。
19. 福尔马林固定石蜡包裹的肿瘤组织的可用性。
20. 患者必须具有能够吞咽和保留口服药物的能力。
21. 患者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件。只有有能力同意的患者才能入学。

排除标准：

1. 患者患有中线神经胶质瘤。
2. 患者具有已知的组蛋白H3 K27M突变。
3. 患者具有已知的IDH1（异氯酸酯脱氢酶1）或IDH2突变或1P/19Q共脱落。
4. 过敏反应的史归因于与ONC201或其赋形剂相似的化学或生物学成分的化合物（请参阅第8节）。
5. 存在分散的瘦脑疾病或CSF传播的证据。
6. 当前或计划参与研究代理或使用研究装置的研究。
7. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染或精神病/社交状况，这将限制遵守研究要求。
8. 需要全身治疗的主动感染。
9. 在研究中，在学习期间和30天后，怀孕和/或母乳喂养妇女或无法维持避孕药。
10. 已知的HIV阳性测试在抗逆转录病毒疗法上。
11. 心律不齐的已知史，包括心房颤动，心律失常或心动过缓，除非受到心律不齐的控制，否则心律不齐，并且心脏病学后已清除患者接受ONC201。
12. 在过去三个月中，CHF，MI或中风的历史。
13. 接收已知会延长QT间隔的治疗剂。
14. 积极的非法药物使用或诊断酒精中毒会干扰研究依从性或评估结果。
15. 已知的额外恶性肿瘤正在进行研究药物后的3年内需要积极治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，原位黑色素瘤或进行潜在治疗疗法的原位宫颈癌。
16. 在基线疾病评估后的2周内，任何手术（不包括较小的诊断程序，例如淋巴结活检）；或未完全从先前程序的任何副作用中恢复过来。从ONC201开始开始的立体定向脑活检的间隔为1周是可以接受的。
17. 在研究的治疗阶段以及在开始ONC201开始之前的72小时内，同时使用有效的CYP3A4/5抑制剂。
18. 在研究的治疗阶段以及在ONC201开始之前的2周内，伴随使用有效的CYP3A4/5诱导剂，其中包括诱导抗癫痫药（EIAEDS）的酶（EIAEDS）（请参阅附录B）。允许并发地塞米松。

• 肿瘤内ONC201浓度[时间范围：11天]
  成年EGFR-LOW胶质母细胞瘤患者的肿瘤内ONC201浓度。
• 客观响应率[时间范围：6个月]
  ONC201的客观反应率在成年EGFR-LOW胶质母细胞瘤患者中。

• 实验：ARM A：ONC201进行手术切除胶质细胞瘤
  现场调查员认为，患者必须有资格进行挽救手术切除。 ONC201将以口服为准，每周两次（连续2天，每周休息5天），剂量为625mg。
  干预：药物：ONC201
• 实验：臂B：胶质母细胞瘤的ONC201
  RANO标准定义的对比增强的脑CT或MRI的复发（进行性疾病）的明确证据，或记录了诊断活检的复发性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤。 ONC201将以口服为准，每周两次（连续2天，每周休息5天），剂量为625mg。
  干预：药物：ONC201

纳入标准：

1. 患者必须具有组织学确认的世界卫生组织IV级胶质母细胞瘤。
2. 患者必须在最近切除的档案肿瘤组织中具有以下所有内容：（1）FISH缺乏EGFR基因扩增，（2）RT-PCR缺乏EGFRVIII表达，以及（3）IHC低EGFR表达。

3. 对于ARM A：现场研究人员认为，患者必须有资格进行挽救手术切除。

   对于手臂B：在RANO标准定义的对比增强的脑CT或MRI上复发（进行性疾病）的明确证据，或在诊断活检中记录了复发性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤。

4. 患者必须通过RANO标准患有可测量的疾病。
5. 患者必须至少接受放疗。

6. 患者必须在第一次ONC201之前的放射治疗完成后至少90天。如果患者在放射疗法的90天内，如果符合以下一个或多个标准，则可能仍然有资格。

   • 进行性肿瘤不在治疗研究者确定的原始高剂量放疗靶量之外
   • 通过活检或切除，核医学成像，MR光谱学或MR灌注成像对肿瘤的组织学证实，与真正的进行性疾病一致，而不是在注册后的28天内获得。
7. 从ONC201 ONC201的预计开始，必须经过以下时间段：任何研究剂的5个半衰期，从细胞毒性疗法开始4周（替莫唑胺的23天除外，硝酸盐均为6周），抗体6周，或4周（或5个半衰期，以较短者为准）来自其他抗肿瘤疗法。
8. 所有与先前疗法有关（化学疗法，放疗和/或手术）有关的所有不良事件> 1级必须解决至1级或基线，除非脱发和感觉神经病级≤2或其他级别≤2不构成安全风险根据调查人员的判断，是可以接受的。
9. 患者必须年龄≥18岁。
10. 患者必须具有Karnofsky性能状态（KPS）≥60

11. 患者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下所示，应在治疗开始后的14天内进行所有筛查实验室：

    • 白细胞≥3,000/mcl
    • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
    • 血小板≥75,000/mcl
    • 血红蛋白> 8.0 mg/dl
    • 总胆红素≤2.0x正常的上限
    • 正常的AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×上限
    • 肌酐≤ULN或肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于正常水平。
12. 患者必须在开始研究药物前14天内具有对比度增强的头部CT或脑MRI和总脊柱MRI。
13. 皮质类固醇剂量必须稳定或在基线CT或MRI扫描之前至少降低3天。
14. ONC201对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，生育潜力的妇女（WOCBP）和男性必须同意在研究进入之前和研究参与期间以及最后一次治疗后30天内使用足够的避孕方法。高效的避孕措施包括：在筛查之前，稳定使用口服避孕药，例如雌激素和孕激素仅激素避孕药或其他处方药避孕药，或其他处方药避孕药；宫内装置[IUD]；宫内激素 - 释放系统（IUS）；双侧管结扎；输精管切除术和性欲。
15. WOCBP必须在开始给药后的28天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。
16. 有记录的输精管切除术的男性不需要避孕。
17. 绝经后妇女必须至少12个月内闭经症，以免被认为具有生育潜力。
18. 有记录的子宫切除术或输卵管结扎的妇女不需要妊娠试验和避孕。
19. 福尔马林固定石蜡包裹的肿瘤组织的可用性。
20. 患者必须具有能够吞咽和保留口服药物的能力。
21. 患者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件。只有有能力同意的患者才能入学。

排除标准：

1. 患者患有中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤。
2. 患者具有已知的组蛋白H3 K27M突变。
3. 患者具有已知的IDH1（异氯酸酯脱氢酶1）或IDH2突变或1P/19Q共脱落。
4. 过敏反应的史归因于与ONC201或其赋形剂相似的化学或生物学成分的化合物（请参阅第8节）。
5. 存在分散的瘦脑疾病或CSF传播的证据。
6. 当前或计划参与研究代理或使用研究装置的研究。
7. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染或精神病/社交状况，这将限制遵守研究要求。
8. 需要全身治疗的主动感染。
9. 在研究中，在学习期间和30天后，怀孕和/或母乳喂养妇女或无法维持避孕药。
10. 已知的HIV阳性测试在抗逆转录病毒疗法上。
11. 心律不齐的已知史，包括心房颤动，心律失常或心动过缓，除非受到心律不齐的控制，否则心律不齐，并且心脏病学后已清除患者接受ONC201。
12. 在过去三个月中，CHF，MI或中风的历史。
13. 接收已知会延长QT间隔的治疗剂。
14. 积极的非法药物使用或诊断酒精中毒会干扰研究依从性或评估结果。
15. 已知的额外恶性肿瘤正在进行研究药物后的3年内需要积极治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，原位黑色素瘤或进行潜在治疗疗法的原位宫颈癌。
16. 在基线疾病评估后的2周内，任何手术（不包括较小的诊断程序，例如淋巴结活检）；或未完全从先前程序的任何副作用中恢复过来。从ONC201开始开始的立体定向脑活检的间隔为1周是可以接受的。
17. 在研究的治疗阶段以及在开始ONC201开始之前的72小时内，同时使用有效的CYP3A4/5抑制剂。
18. 在研究的治疗阶段以及在ONC201开始之前的2周内，伴随使用有效的CYP3A4/5诱导剂，其中包括诱导抗癫痫药（EIAEDS）的酶（EIAEDS）（请参阅附录B）。允许并发地塞米松。