该阶段1A/B，人类的第一阶段，多个剂量升级，随机，双盲，安慰剂对照的研究正在评估健康志愿者（HV）的合成8802，并且受试者被诊断出患有肠肠尿症（EH）。符合条件的受试者接受研究产品（IP），并在IP管理后接受安全监控，评估和随后的随访。

在第2部分中，整个研究中的所有评估和评估都可以在临床现场或由替代地点的家庭医疗保健专业人员（例如，EH患者的家，酒店）进行。

这项研究正在评估SYNB8802在以下2个研究部分中的安全性，耐受性，动力学和药效学：

第1部分是一项住院，安慰剂对照的，多个升高的​​剂量（MAD）研究，对HV男性和女性受试者，最多5剂同类（6次治疗：3个安慰剂）服用5天，以识别最大耐受剂量（MTD） 。

第2部分是一项安慰剂对照的跨界研究，其中有20名成年男性和女性受试者，其继发于roux-en-y减肥手术。受试者将被随机地接收合成8802（在第1部分中或安慰剂）或安慰剂六天，然后再越过以分别接收安慰剂或合成8802。该研究的这一部分的设计旨在灵活地在临床现场或由替代位置的家庭医疗保健专业人员（例如患者的家，酒店）进行。

• 健康
• 肠肠尿

• 药物：SYNB8802
  Synb8802被配制为用于口服给药的非固定溶液
• 药物：安慰剂
  为了保持研究盲目，将使用不活跃的粉末制造相同包装中的匹配安慰剂

• 实验：MAD HV：SYNB8802（1 x 10^11活细胞）
  HV受试者在MAD研究（第1部分）中接受5天的合成8802（1 x 10^11活细胞）。
  干预：药物：SYNB8802
• 实验：MAD HV：SYNB8802（3 x 10^11活细胞）
  HV受试者在MAD研究（第1部分）中接受5天的合成8802（3 x 10^11个活细胞）。
  干预：药物：SYNB8802
• 实验：MAD HV：SYNB8802（1 x 10^12个活细胞）
  HV受试者在MAD研究（第1部分）中接受5天的合成8802（1 x 10^12个活细胞）。
  干预：药物：SYNB8802
• 实验：MAD HV：SYNB8802（可选队列1）
  HV受试者在MAD研究（第1部分）中接受5天的SYNB8802（根据前3个队列的数据确定剂量）。
  干预：药物：SYNB8802
• 实验：MAD HV：SYNB8802（可选队列2）
  HV受试者在MAD研究（第1部分）中接受5天的SYNB8802（根据前3个队列的数据确定剂量）。
  干预：药物：SYNB8802
• 安慰剂比较器：疯狂的HV：安慰剂
  HV受试者在MAD研究中接受了5天的安慰剂潮（第1部分）。
  干预：药物：安慰剂
• 跨界臂1：Synb8802跨界
  在第2部分中，将随机分组（1：1）接收合成8802 TID 6天，然后在洗涤期之后，接受安慰剂TID 6天。
  干预措施：

  • 药物：SYNB8802
  • 药物：安慰剂
• 跨界臂2：安慰剂跨界与合成8802
  在第2部分中，将随机分组（1：1）接收安慰剂TID 6天，然后在洗涤期之后，接收Synb8802 TID 6天。
  干预措施：

  • 药物：SYNB8802
  • 药物：安慰剂

第1部分的纳入标准：

1. 年龄≥18至≤64岁。
2. 体重指数（BMI）18.5至28 kg/m2。
3. 有能力并且愿意自愿完成知情同意程序。
4. 可用于并同意所有研究程序，包括粪便，尿液和血液收集以及遵守饮食控制，住院监测，后续访问以及遵守所有研究程序。
5. 性戒烟或手术灭菌（输精管切除术）或与女性伴侣进行性活跃并同意使用可接受的避孕方法（例如具有精子剂的避孕套）结合使用可接受的避孕方法的男性受试者在知情同意书，整个研究期间以及最后一次剂量后至少3个月后，他们的非怀孕女性伴侣（S）（S）（按纳入标准＃6中定义），并且他们不打算在从筛查到调查医学产品后3个月的时间。

6. 遇到以下1个的女性受试者：

   1. 生育潜力的女性（WOCBP）必须在筛查时进行负妊娠试验（人类绒毛膜促性腺激素），在IMP开始之前的基线时必须同意使用可接受的避孕方法，并与可接受的避孕方法相结合。他们的男性伴侣（s）（在包容性标准5中定义）在知情同意后，在整个研究期间以及最后一次剂量的IMP剂量后至少3个月。可接受的避孕方法包括荷尔蒙避孕方法，荷尔蒙或非荷尔蒙宫内宫内装置，双侧输卵管咬合，完全禁欲，在手术后3个月与已记录的Azoospermia进行过流过切除术，与精子的隔膜，伴有宫颈囊层，宫颈囊层或spermicide或Spermicide或Spermicide或Spermicide或雌性避孕套，有或没有杀虫剂。
   2. 绝经前妇女至少有以下1个：

   我。记录的子宫切除术II。有记录的双边盐切除术III。记录的双侧卵巢切除术IV。有记录的输卵管结扎/遮挡诉。性禁欲是受试者的首选或通常的生活方式c。绝经后妇女（通过卵泡激素[FSH]评估以及在没有其他生物学或生理原因的情况下，通过卵泡激素[FSH]评估来验证12个月或更长时间的闭经）。

第1部分排除标准：

1. 急性或慢性医学（包括19009感染），手术，精神病或社会状况或实验室异常，可能会增加与研究参与有关的受试者风险，妥协对研究程序和要求的依从性，或可能混淆研究安全或PD结果的解释并且，根据调查人员的判断，将使对象不适合入学。
2. 体重指数（BMI）<18.5或> 28 kg/m2。
3. 草酸杆菌甲型载体。
4. 怀孕（自我或伴侣）或哺乳。
5. 无法或不愿停止在研究持续时间中补充维生素C。
6. 包括自身免疫性疾病和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的病史或当前免疫缺陷障碍的病史。
7. 丙型肝炎表面抗原阳性（患有乙型肝炎表面抗体阳性和乙型肝炎的受试者不排除丙型肝炎表面抗原为负）。
8. 除非进行丙型肝炎病毒核糖核酸测试，否则结果为阴性，否则为阴性。
9. 在预期的IMP剂量之前的30天内，研究人员在预期的第一个剂量之前的30天内被确认的菌血症或其他活跃感染的病史。
10. （在过去一个月内）每天3张或更多松散的凳子的历史；其中“松散的凳子”定义为布里斯托尔凳图上的6型或类型7（请参阅附录1：Bristol凳子图）。
11. 肾结石，肾脏或胰腺疾病的历史。
12. 胃肠道疾病（包括任何级别的炎症或肠疾病和肠切除的手术切除），可能与UOX水平升高有关。
13. 在筛查访问之前的60天内，与住院相关事件或血液或血清病的病史证实，胃肠道出血的活跃或过去的历史。
14. 对ECN，Esomeprazole或PPI的不耐受或过敏反应，或Synb8802或安慰剂配方中的任何成分。
15. 任何情况（例如，腹腔疾病，胃切除术，旁路手术，回肠造口术），处方药或非处方产品可能会影响药物或营养的吸收。
16. 目前服用或计划在第1天前30天内到住院监测的最后一天，在30天内服用任何类型的系统性（例如，口服或静脉注射）抗生素。例外：允许局部抗生素。
17. 大手术（在筛查前三个月内，在颅骨，胸部，腹部或骨盆腔内进行的器官进行操作）或住院医院。
18. 计划的手术，住院，牙科工作或筛查与可能需要抗生素的最后一次预期访问之间的干预研究。
19. 服用或计划在-1前30天内以及在参与和随访期内服用益生菌补充剂（不包括富集食品）。
20. 依赖酒精或滥用药物。
21. 在筛查访问之前，在30天或5个半衰期内摄入或摄入研究药物，以更长的时间为准；或目前的研究研究。
22. 筛选实验室参数（例如，化学面板，血液学，凝结）和ECG基于标准范围或下表中定义的正常限制外，或者被研究者认为在临床上具有临床意义。单个重复评估是可以接受的。

第2部分的纳入标准：

1. 年龄≥18至≤74岁。
2. 有能力并且愿意自愿完成知情同意程序。
3. 可用于并同意所有研究程序，包括粪便，尿液和血液收集以及遵守饮食控制，随访以及遵守所有研究程序。
4. 继发于roux-en-y减肥手术的肠肠尿症（手术后至少12个月）。
5. 草酸盐≥70mg/24小时（筛查过程中至少2次尿液收集）。
6. 性戒烟或手术灭菌（输精管切除术）或与女性伴侣进行性活跃并同意使用可接受的避孕方法（例如用精子剂）结合使用可接受的避孕方法的男性受试者或同意使用可接受的避孕方法他们的未怀孕的女性伴侣（S）（S）（按照纳入标准＃7中的定义），在整个研究期间以及最后一次剂量后至少3个月后，他们不打算在该剂量后3个月捐赠精子从筛查到研究医疗产品后3个月。

7. 遇到以下1个的女性受试者：

   1. 生育潜力的女性（WOCBP）必须在筛查时进行负妊娠试验（人类绒毛膜促性腺激素），在IMP开始之前的基线时必须同意使用可接受的避孕方法，并与可接受的避孕方法相结合。他们的男性伴侣（s）（在包容性标准＃6中定义）在知情同意后，在整个研究期间以及最后一次剂量的IMP剂量后至少3个月。可接受的避孕方法包括荷尔蒙避孕方法，荷尔蒙或非荷尔蒙宫内宫内装置，双侧输卵管咬合，完全禁欲，在手术后3个月与已记录的Azoospermia进行过流过切除术，与精子的隔膜，伴有宫颈囊层，宫颈囊层或spermicide或Spermicide或Spermicide或Spermicide或雌性避孕套，有或没有杀虫剂。
   2. 绝经前妇女至少有以下1个：

   我。记录的子宫切除术II。有记录的双边盐切除术III。记录的双侧卵巢切除术IV。有记录的输卵管结扎/遮挡诉。性禁欲是受试者的首选或通常的生活方式c。绝经后妇女（在没有其他生物学或生理原因的情况下，通过FSH评估验证了12个月或更长时间的闭经和45岁以上）。

8. 筛选实验室评估（例如，化学面板，具有差异，凝血酶原时间[PT]/激活的部分凝血蛋白时间[APTT]，尿液分析）和心电图（ECG）的全血数（ECG）必须在正常范围内，或者不在临床上是在临床上显着的研究者。

第2部分排除标准：

1. 急性或慢性医学（包括19009感染），手术，精神病或社会状况或实验室异常，可能会增加与研究参与有关的受试者风险，妥协对研究程序和要求的依从性，或可能混淆研究安全或PD结果的解释并且，根据调查人员的判断，将使对象不适合入学。
2. 急性肾衰竭或EGFR <45 mL/min/1.73 m2。单个重复评估是可以接受的。
3. 无法或不愿停止在研究持续时间中补充维生素C。
4. 诊断原发性高黄油或任何其他原因过尿尿症。
5. 草酸杆菌甲型载体。
6. 怀孕（自我或伴侣）或哺乳。
7. 当前或计划在第1天前30天内通过最终的安全评估在30天内采用任何类型的系统性（例如，口服或静脉注射）抗生素。例外：允许局部抗生素。
8. 大手术（在筛查前三个月内，在颅骨，胸部，腹部或骨盆腔内进行的器官进行操作）或住院医院。
9. 计划的手术，住院，牙科工作或筛查与最后一次预期的访问之间的介入研究。
10. 服用或计划在-1前30天内和参与期间服用益生菌补充剂（不包括富集食品）。
11. 对ECN，Esomeprazole或PPI的不耐受或过敏反应，或Synb8802或安慰剂配方中的任何成分。
12. 依赖酒精或滥用药物。
13. 包括自身免疫性疾病和HIV抗体阳性的病史或当前免疫缺陷障碍的病史。
14. 丙型肝炎表面抗原阳性（患有乙型肝炎表面抗体阳性和乙型肝炎的受试者不排除丙型肝炎表面抗原为负）。
15. 除非进行丙型肝炎病毒核糖核酸测试，否则结果为阴性，否则为阴性。
16. 在筛查访问之前，在30天或5个半衰期内摄入或摄入研究药物，以更长的时间为准；或目前的研究研究。
17. 在预期的IMP剂量之前的30天内，细菌血症的病史。
18. 炎症性肠病病史。

该阶段1A/B，人类的第一阶段，多个剂量升级，随机，双盲，安慰剂对照的研究正在评估健康志愿者（HV）的合成8802，并且受试者被诊断出患有肠肠尿症（EH）。符合条件的受试者接受研究产品（IP），并在IP管理后接受安全监控，评估和随后的随访。

在第2部分中，整个研究中的所有评估和评估都可以在临床现场或由替代地点的家庭医疗保健专业人员（例如，EH患者的家，酒店）进行。

这项研究正在评估SYNB8802在以下2个研究部分中的安全性，耐受性，动力学和药效学：

第1部分是一项住院，安慰剂对照的，多个升高的​​剂量（MAD）研究，对HV男性和女性受试者，最多5剂同类（6次治疗：3个安慰剂）服用5天，以识别最大耐受剂量（MTD） 。

第2部分是一项安慰剂对照的跨界研究，其中有20名成年男性和女性受试者，其继发于roux-en-y减肥手术。受试者将被随机地接收合成8802（在第1部分中或安慰剂）或安慰剂六天，然后再越过以分别接收安慰剂或合成8802。该研究的这一部分的设计旨在灵活地在临床现场或由替代位置的家庭医疗保健专业人员（例如患者的家，酒店）进行。

• 健康
• 肠肠尿

• 药物：SYNB8802
  Synb8802被配制为用于口服给药的非固定溶液
• 药物：安慰剂
  为了保持研究盲目，将使用不活跃的粉末制造相同包装中的匹配安慰剂

• 实验：MAD HV：SYNB8802（1 x 10^11活细胞）
  HV受试者在MAD研究（第1部分）中接受5天的合成8802（1 x 10^11活细胞）。
  干预：药物：SYNB8802
• 实验：MAD HV：SYNB8802（3 x 10^11活细胞）
  HV受试者在MAD研究（第1部分）中接受5天的合成8802（3 x 10^11个活细胞）。
  干预：药物：SYNB8802
• 实验：MAD HV：SYNB8802（1 x 10^12个活细胞）
  HV受试者在MAD研究（第1部分）中接受5天的合成8802（1 x 10^12个活细胞）。
  干预：药物：SYNB8802
• 实验：MAD HV：SYNB8802（可选队列1）
  HV受试者在MAD研究（第1部分）中接受5天的SYNB8802（根据前3个队列的数据确定剂量）。
  干预：药物：SYNB8802
• 实验：MAD HV：SYNB8802（可选队列2）
  HV受试者在MAD研究（第1部分）中接受5天的SYNB8802（根据前3个队列的数据确定剂量）。
  干预：药物：SYNB8802
• 安慰剂比较器：疯狂的HV：安慰剂
  HV受试者在MAD研究中接受了5天的安慰剂潮（第1部分）。
  干预：药物：安慰剂
• 跨界臂1：Synb8802跨界
  在第2部分中，将随机分组（1：1）接收合成8802 TID 6天，然后在洗涤期之后，接受安慰剂TID 6天。
  干预措施：

  • 药物：SYNB8802
  • 药物：安慰剂
• 跨界臂2：安慰剂跨界与合成8802
  在第2部分中，将随机分组（1：1）接收安慰剂TID 6天，然后在洗涤期之后，接收Synb8802 TID 6天。
  干预措施：

  • 药物：SYNB8802
  • 药物：安慰剂

第1部分的纳入标准：

1. 年龄≥18至≤64岁。
2. 体重指数（BMI）18.5至28 kg/m2。
3. 有能力并且愿意自愿完成知情同意程序。
4. 可用于并同意所有研究程序，包括粪便，尿液和血液收集以及遵守饮食控制，住院监测，后续访问以及遵守所有研究程序。
5. 性戒烟或手术灭菌（输精管切除术）或与女性伴侣进行性活跃并同意使用可接受的避孕方法（例如具有精子剂的避孕套）结合使用可接受的避孕方法的男性受试者在知情同意书，整个研究期间以及最后一次剂量后至少3个月后，他们的非怀孕女性伴侣（S）（S）（按纳入标准＃6中定义），并且他们不打算在从筛查到调查医学产品后3个月的时间。

6. 遇到以下1个的女性受试者：

   1. 生育潜力的女性（WOCBP）必须在筛查时进行负妊娠试验（人类绒毛膜促性腺激素），在IMP开始之前的基线时必须同意使用可接受的避孕方法，并与可接受的避孕方法相结合。他们的男性伴侣（s）（在包容性标准5中定义）在知情同意后，在整个研究期间以及最后一次剂量的IMP剂量后至少3个月。可接受的避孕方法包括荷尔蒙避孕方法，荷尔蒙或非荷尔蒙宫内宫内装置，双侧输卵管咬合，完全禁欲，在手术后3个月与已记录的Azoospermia进行过流过切除术，与精子的隔膜，伴有宫颈囊层，宫颈囊层或spermicide或Spermicide或Spermicide或Spermicide或雌性避孕套，有或没有杀虫剂。
   2. 绝经前妇女至少有以下1个：

   我。记录的子宫切除术II。有记录的双边盐切除术III。记录的双侧卵巢切除术IV。有记录的输卵管结扎/遮挡诉。性禁欲是受试者的首选或通常的生活方式c。绝经后妇女（通过卵泡激素[FSH]评估以及在没有其他生物学或生理原因的情况下，通过卵泡激素[FSH]评估来验证12个月或更长时间的闭经）。

第1部分排除标准：

1. 急性或慢性医学（包括19009感染），手术，精神病或社会状况或实验室异常，可能会增加与研究参与有关的受试者风险，妥协对研究程序和要求的依从性，或可能混淆研究安全或PD结果的解释并且，根据调查人员的判断，将使对象不适合入学。
2. 体重指数（BMI）<18.5或> 28 kg/m2。
3. 草酸杆菌甲型载体。
4. 怀孕（自我或伴侣）或哺乳。
5. 无法或不愿停止在研究持续时间中补充维生素C。
6. 包括自身免疫性疾病和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的病史或当前免疫缺陷障碍的病史。
7. 丙型肝炎表面抗原阳性（患有乙型肝炎表面抗体阳性和乙型肝炎的受试者不排除丙型肝炎表面抗原为负）。
8. 除非进行丙型肝炎病毒核糖核酸测试，否则结果为阴性，否则为阴性。
9. 在预期的IMP剂量之前的30天内，研究人员在预期的第一个剂量之前的30天内被确认的菌血症或其他活跃感染的病史。
10. （在过去一个月内）每天3张或更多松散的凳子的历史；其中“松散的凳子”定义为布里斯托尔凳图上的6型或类型7（请参阅附录1：Bristol凳子图）。
11. 肾结石，肾脏或胰腺疾病的历史。
12. 胃肠道疾病（包括任何级别的炎症或肠疾病和肠切除的手术切除），可能与UOX水平升高有关。
13. 在筛查访问之前的60天内，与住院相关事件或血液或血清病的病史证实，胃肠道出血的活跃或过去的历史。
14. 对ECN，Esomeprazole或PPI的不耐受或过敏反应，或Synb8802或安慰剂配方中的任何成分。
15. 任何情况（例如，腹腔疾病，胃切除术，旁路手术，回肠造口术），处方药或非处方产品可能会影响药物或营养的吸收。
16. 目前服用或计划在第1天前30天内到住院监测的最后一天，在30天内服用任何类型的系统性（例如，口服或静脉注射）抗生素。例外：允许局部抗生素。
17. 大手术（在筛查前三个月内，在颅骨，胸部，腹部或骨盆腔内进行的器官进行操作）或住院医院。
18. 计划的手术，住院，牙科工作或筛查与可能需要抗生素的最后一次预期访问之间的干预研究。
19. 服用或计划在-1前30天内以及在参与和随访期内服用益生菌补充剂（不包括富集食品）。
20. 依赖酒精或滥用药物。
21. 在筛查访问之前，在30天或5个半衰期内摄入或摄入研究药物，以更长的时间为准；或目前的研究研究。
22. 筛选实验室参数（例如，化学面板，血液学，凝结）和ECG基于标准范围或下表中定义的正常限制外，或者被研究者认为在临床上具有临床意义。单个重复评估是可以接受的。

第2部分的纳入标准：

1. 年龄≥18至≤74岁。
2. 有能力并且愿意自愿完成知情同意程序。
3. 可用于并同意所有研究程序，包括粪便，尿液和血液收集以及遵守饮食控制，随访以及遵守所有研究程序。
4. 继发于roux-en-y减肥手术的肠肠尿症（手术后至少12个月）。
5. 草酸盐≥70mg/24小时（筛查过程中至少2次尿液收集）。
6. 性戒烟或手术灭菌（输精管切除术）或与女性伴侣进行性活跃并同意使用可接受的避孕方法（例如用精子剂）结合使用可接受的避孕方法的男性受试者或同意使用可接受的避孕方法他们的未怀孕的女性伴侣（S）（S）（按照纳入标准＃7中的定义），在整个研究期间以及最后一次剂量后至少3个月后，他们不打算在该剂量后3个月捐赠精子从筛查到研究医疗产品后3个月。

7. 遇到以下1个的女性受试者：

   1. 生育潜力的女性（WOCBP）必须在筛查时进行负妊娠试验（人类绒毛膜促性腺激素），在IMP开始之前的基线时必须同意使用可接受的避孕方法，并与可接受的避孕方法相结合。他们的男性伴侣（s）（在包容性标准＃6中定义）在知情同意后，在整个研究期间以及最后一次剂量的IMP剂量后至少3个月。可接受的避孕方法包括荷尔蒙避孕方法，荷尔蒙或非荷尔蒙宫内宫内装置，双侧输卵管咬合，完全禁欲，在手术后3个月与已记录的Azoospermia进行过流过切除术，与精子的隔膜，伴有宫颈囊层，宫颈囊层或spermicide或Spermicide或Spermicide或Spermicide或雌性避孕套，有或没有杀虫剂。
   2. 绝经前妇女至少有以下1个：

   我。记录的子宫切除术II。有记录的双边盐切除术III。记录的双侧卵巢切除术IV。有记录的输卵管结扎/遮挡诉。性禁欲是受试者的首选或通常的生活方式c。绝经后妇女（在没有其他生物学或生理原因的情况下，通过FSH评估验证了12个月或更长时间的闭经和45岁以上）。

8. 筛选实验室评估（例如，化学面板，具有差异，凝血酶原时间[PT]/激活的部分凝血蛋白时间[APTT]，尿液分析）和心电图（ECG）的全血数（ECG）必须在正常范围内，或者不在临床上是在临床上显着的研究者。

第2部分排除标准：

1. 急性或慢性医学（包括19009感染），手术，精神病或社会状况或实验室异常，可能会增加与研究参与有关的受试者风险，妥协对研究程序和要求的依从性，或可能混淆研究安全或PD结果的解释并且，根据调查人员的判断，将使对象不适合入学。
2. 急性肾衰竭或EGFR <45 mL/min/1.73 m2。单个重复评估是可以接受的。
3. 无法或不愿停止在研究持续时间中补充维生素C。
4. 诊断原发性高黄油或任何其他原因过尿尿症。
5. 草酸杆菌甲型载体。
6. 怀孕（自我或伴侣）或哺乳。
7. 当前或计划在第1天前30天内通过最终的安全评估在30天内采用任何类型的系统性（例如，口服或静脉注射）抗生素。例外：允许局部抗生素。
8. 大手术（在筛查前三个月内，在颅骨，胸部，腹部或骨盆腔内进行的器官进行操作）或住院医院。
9. 计划的手术，住院，牙科工作或筛查与最后一次预期的访问之间的介入研究。
10. 服用或计划在-1前30天内和参与期间服用益生菌补充剂（不包括富集食品）。
11. 对ECN，Esomeprazole或PPI的不耐受或过敏反应，或Synb8802或安慰剂配方中的任何成分。
12. 依赖酒精或滥用药物。
13. 包括自身免疫性疾病和HIV抗体阳性的病史或当前免疫缺陷障碍的病史。
14. 丙型肝炎表面抗原阳性（患有乙型肝炎表面抗体阳性和乙型肝炎的受试者不排除丙型肝炎表面抗原为负）。
15. 除非进行丙型肝炎病毒核糖核酸测试，否则结果为阴性，否则为阴性。
16. 在筛查访问之前，在30天或5个半衰期内摄入或摄入研究药物，以更长的时间为准；或目前的研究研究。
17. 在预期的IMP剂量之前的30天内，细菌血症的病史。
18. 炎症性肠病病史。