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出境医 / 临床实验 / 健康成年人TNM002的安全性，耐受性，药代动力学和药效学

健康成年人TNM002的安全性，耐受性，药代动力学和药效学

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估健康成人受试者单次肌内剂量后，TNM002的安全性，耐受性，药代动力学和药效学特性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
健康的成人受试者生物学：TNM002剂量1（10μg/kg）生物学：安慰剂生物学：TNM002剂量2（35μg/kg）生物学：TNM002剂量3（100μg/kg）生物学：TNM002 DOSAGE 4（250μg/kg）（250μg/kg）阶段1

详细说明：
这项研究是一项随机，双盲，安慰剂对照的，剂量降低期I期的试验。总共32名健康的成年受试者将依次招募4个队列。每个参与者将根据入学的队列获得单一IM剂量的TNM002或安慰剂。注射（第1天）后，参与者仍留在研究地点，可进行5天的观察。在完成第4天的PK/PD分析的安全评估和采样后，参与者将从研究地点出院。在第8、15、29、43、64和85天，参与者将返回安全评估。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 32名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题：一项随机，双盲，安慰剂对照，剂量升级阶段I研究，以评估肌肉内给药TNM002的安全性，耐受性，药代动力学和药物动力学
实际学习开始日期 ： 2020年11月25日
估计初级完成日期 ： 2021年6月30日
估计 学习完成日期 ： 2021年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：队列1 TNM00210μg/kg/安慰剂
将对队列1进行哨兵剂量。两名参与者将在随后的给药前72小时服用（1 tnm002，1 with安慰剂）。只有在哨兵参与者中未发现明显的安全信号时，其余参与者才会受到剂量。总共将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
生物学：TNM002剂量1（10μg/kg）
TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），10μg/kg，肌内注射一次。

生物学：安慰剂
安慰剂以匹配TNM002剂量1，给予一次

实验：队列2 TNM00235μg/kg/安慰剂
将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
生物学：TNM002剂量2（35μg/kg）
TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），35μg/kg，肌内注射，一次给予一次

生物学：安慰剂
安慰剂匹配TNM002剂量2，一次给予一次

实验：队列3 TNM002100μg/kg/安慰剂
将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
生物学：TNM002剂量3（100μg/kg）
TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），100μg/kg，肌内注射一次，给予一次

生物学：安慰剂
安慰剂匹配TNM002剂量3，一次给予一次

实验：队列4 TNM002250μg/kg/安慰剂
将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
生物学：TNM002剂量4（250μg/kg）
TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），250μg/kg，肌内注射，一次给予一次

生物学：安慰剂
安慰剂匹配TNM002剂量4，一次给予一次

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 不良事件的发病率和严重性[时间范围：剂量后最多85天]
    研究人员将根据研究者的临床判断评估研究期间报告的每个AE的强度。不良事件将根据CTCAE v5.0记录。

  2. 体格检查的临床意义异常[时间范围：剂量后最多85天]
    一般情况下，临床意义异常，眼睛/耳朵/鼻子/嘴/喉咙，颈部/甲状腺，胸部/肺，心脏，血管系统，淋巴结，腹部，腹部，肢体，神经系统/反射系统/反射，肌肉骨骼，脊柱，刺

  3. 更改RR间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图测量

  4. PR间隔更改（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图测量

  5. 更改QRS持续时间（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图测量

  6. 更改QT间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图计算得出

  7. 更改QTCB间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图计算得出

  8. 更改QTCF间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图计算得出

  9. 半卧感血压（MMHG）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
  10. 更改脉搏率（BPM）[时间范围：剂量后最多85天]
  11. 体温变化（摄氏）[时间范围：剂量后最多85天]
  12. 血细胞比容的变化（比率）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  13. 更改血红蛋白（g/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  14. 平均血红蛋白（PG）的平均变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  15. 平均血红蛋白浓度（G/L）的平均变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  16. 平均肺泡体积（FL）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  17. 更改血小板计数（细胞x 10^9/l））[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  18. 变化红细胞计数（细胞x 10^12/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  19. 变化白细胞计数（细胞x 10^9/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  20. 变化差异白细胞计数（细胞x 10^9/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    包括嗜酸性粒细胞，单核细胞，淋巴细胞，嗜碱性粒细胞和中性粒细胞，通过血液学检测测量

  21. 更改血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  22. 更改血清白蛋白（g/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  23. 血清碱性磷酸酶（ALP）（U/L）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  24. 更改血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  25. 更改血清总胆红素（UMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  26. 更改血清血液尿素氮（BUN）（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  27. 更改血清钙（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  28. 更改血清氯化物（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  29. 更改血清胆固醇（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  30. 更改血清肌酐（UMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  31. 更改血清肌酸激酶（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  32. 更改血清葡萄糖（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  33. 更改血清乳酸脱氢酶（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  34. 更改血清磷（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  35. 更改血清钾（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  36. 血清总蛋白质（g/l）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  37. 尿液胆红素（U-BIL）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  38. 尿液葡萄糖（GLU）（mg/dl）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  39. 尿液红细胞（U-RBC）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  40. 更改尿白细胞（U-LEU）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  41. 尿液硝酸盐（U-NIT）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  42. 尿液蛋白（U-Pro）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  43. 尿液特异性重力（U-SG）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  44. 尿液尿素原（URO）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  45. 更改凝血酶原时间（SEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量

  46. 更改激活的部分血栓层蛋白时间（APTT）（SEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量

  47. 纤维蛋白原（g/l）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量

  48. 国际标准化比率的变化（INR）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量


次要结果度量 ：
  1. 抗TNM002抗体[时间范围：剂量后最多85天]
    开发抗TNM002抗体的受试者数量

  2. 抗TNM002抗体[时间范围：剂量后最多85天]
    开发抗TNM002抗体的受试者的百分比

  3. 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  4. 最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  5. 终端半衰期（T1/2）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  6. 等离子体浓度时曲线的面积从时间零到最后一个可测量浓度（AUC0-LAST）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  7. 等离子体浓度时间曲线的面积从推定到无限时间的时间零（AUC0-INF）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  8. 明显的口腔清除（CL/F）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  9. 明显的分布量（VZ/F）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  10. 平均保留时间（MRT）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  11. Lambda Z-消除率的倒数恒定[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  12. 等离子体浓度时间曲线的面积从时间零时到最后一个可测量浓度（AUC0-LAST）的时间，在AUC0-INF（％AUCEX）上推出AUC0-INF（％AUCEX）[时间范围：最多85天：剂量]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本


其他结果措施：
  1. 四曲 - 抗体滴度[剂量时间：剂量后最多85天]
  2. 是时候获得最大的破伤风抗体滴度[时间范围：剂量后最多85天]
  3. 从基线（时间范围：剂量后最多85天）变化滴度0.2 IU/ml的受试者百分比≥0.2iu/ml

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至55年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

每个受试者必须符合以下标准要纳入本研究：

  1. 健康的男性或女性，18-55岁（都包括）；
  2. 能够提供签署的书面知情同意书；
  3. 能够与研究人员进行良好的沟通，并了解并遵守本研究的要求。
  4. 体重指数（BMI，重量[kg]/高度[M] 2）在18.0-32.0 kg/m2（都包含）内；
  5. 血压（BP）和12铅ECG在筛查期间由主要研究者酌情酌情显示出没有临床显着的异常。
  6. 由主要研究者（PI）确定的身体检查，临床实验室检查，肝功能或肾功能的受试者在体格检查，临床实验室检查，肝功能或肾功能方面没有任何显着异常。

  7. 雌性必须在手术无菌（即具有双侧输卵管结扎术，子宫切除术或双侧卵巢切除术之前至少在第一次剂量研究药物之前）或绝经后至少在第一次剂量的研究药物前1年。从筛查到上次研究药物给药后90天，使用可接受的避孕方法。具有性活跃且是育儿潜力妇女的伴侣的男性必须同意从筛查到上次药物后90天的有效避孕。

    • 可接受的避孕方法

      • 使用宫内装置
      • 使用口服，注入或植入的避孕方法
      • 同时使用屏障避孕法
      • 手术避孕方法（例如，输精管切除术，分辨切除术，子宫切除术等）

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

  1. 严重药物或赋形剂过敏或对其他治疗性mAB的过敏的病史或证据；
  2. 自身免疫性疾病或可能的免疫缺陷状态的病史或证据，包括艾滋病毒的阳性筛查测试；
  3. 慢性肝炎的病史或证据，包括血清肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎抗体的阳性筛查测试；
  4. 拳头药物治疗前6个月内，破伤风感染的病史或证据或暴露于破伤风疫苗；
  5. 在拳头药物管理前4周内，暴露于任何活疫苗的疫苗；
  6. 在拳头药物给药前2周内，暴露于任何灭活的疫苗；
  7. 研究人员认为，任何其他急性或慢性疾病的病史或证据可能干扰了对药物的安全性或免疫原性的评估或损害了受试者的安全性； for example, a clinically relevant history of respiratory, thyroid, gastrointestinal, renal, hepatic, hematological, lymphatic, oncologic, cardiovascular, psychiatric, neurological, musculoskeletal, genitourinary, infective, inflammatory, immunological, dermatological, or connective tissue disease
  8. 在筛查前三个月或在研究过程中进行手术的手术患者（较小的门诊手术除外）；
  9. 具有不宽容或静脉不足的受试者允许定期静脉穿刺；
  10. 在过去的5年中，已知或怀疑的药物滥用史或在筛查中进行尿液药物测试阳性；
  11. 捐赠> 400毫升或相当于400 mL的血液捐赠，或在筛查3个月内接受输血；或在筛查前1个月内捐赠了> 200 mL的血液或重大失血，相当于200 mL；
  12. 在第一次药物给药之前的4周或特定药物/生物制剂的半衰期（以更长的为准）的4周或5倍的化学药品或生物药物或装置中，参与任何其他临床研究；
  13. 使用任何其他药物，包括非处方药物，在第一次药物管理局前14天内使用药物（WOCBP中的避孕药除外，或对受试者福利所必需的伴随药物，并且不太可能干扰该药物所必需的药物学习）;
  14. 在第一次药物管理之前的90天内，收到IG或血液产物；
  15. 除了吸入或局部免疫抑制剂药物以外，在第一次药物管理之前的45天内收到免疫抑制药物，除了吸入或局部免疫抑制剂药物之外；
  16. 在筛查前3个月内习惯使用尼古丁产品或吸烟（每天超过5支香烟），或者在研究参与期间不愿意避免使用尼古丁产品；
  17. 筛查6个月内严重滥用酒精滥用的病史或定期使用超过14单位酒精的任何迹象（1单位= 360毫升啤酒或45毫升酒精40％或150毫升葡萄酒）或服用产品在给药前2天含酒精，或在屏幕期间进行阳性酒精呼吸测试。
  18. 筛查访问后5年内的恶性肿瘤（基底细胞皮肤癌除外）；
  19. 被认为不适合参加研究的主题；
  20. 护理母亲或孕妇。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Haixia Zhan，大师+61420980335 haixia.zhan@tigermedgrp.com
联系人：MBA医学博士Lancelot Kuang +86 18611367094 kuangxiaohu@trinomab.com

位置
位置表的布局表
澳大利亚，新南威尔士州
科学临床研究招募
悉尼，新南威尔士州，澳大利亚，2031年
联系人：夏洛特·勒梅奇（Charlotte Lemech），FRACP
赞助商和合作者
Trinomab Biotech Co.，Ltd。
Tigermed Australia Pty Limited
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：夏洛特·勒梅奇（Charlotte Lemech），FRACP Scientia Clinical Research Ltd
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月5日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月16日
最后更新发布日期2020年11月30日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月25日
估计初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月12日）
  • 不良事件的发病率和严重性[时间范围：剂量后最多85天]
    研究人员将根据研究者的临床判断评估研究期间报告的每个AE的强度。不良事件将根据CTCAE v5.0记录。
  • 体格检查的临床意义异常[时间范围：剂量后最多85天]
    一般情况下，临床意义异常，眼睛/耳朵/鼻子/嘴/喉咙，颈部/甲状腺，胸部/肺，心脏，血管系统，淋巴结，腹部，腹部，肢体，神经系统/反射系统/反射，肌肉骨骼，脊柱，刺
  • 更改RR间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图测量
  • PR间隔更改（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图测量
  • 更改QRS持续时间（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图测量
  • 更改QT间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图计算得出
  • 更改QTCB间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图计算得出
  • 更改QTCF间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图计算得出
  • 半卧感血压（MMHG）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
  • 更改脉搏率（BPM）[时间范围：剂量后最多85天]
  • 体温变化（摄氏）[时间范围：剂量后最多85天]
  • 血细胞比容的变化（比率）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 更改血红蛋白（g/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 平均血红蛋白（PG）的平均变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 平均血红蛋白浓度（G/L）的平均变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 平均肺泡体积（FL）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 更改血小板计数（细胞x 10^9/l））[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 变化红细胞计数（细胞x 10^12/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 变化白细胞计数（细胞x 10^9/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 变化差异白细胞计数（细胞x 10^9/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    包括嗜酸性粒细胞，单核细胞，淋巴细胞，嗜碱性粒细胞和中性粒细胞，通过血液学检测测量
  • 更改血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清白蛋白（g/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 血清碱性磷酸酶（ALP）（U/L）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清总胆红素（UMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清血液尿素氮（BUN）（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清钙（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清氯化物（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清胆固醇（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清肌酐（UMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清肌酸激酶（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清葡萄糖（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清乳酸脱氢酶（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清磷（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清钾（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 血清总蛋白质（g/l）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 尿液胆红素（U-BIL）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 尿液葡萄糖（GLU）（mg/dl）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 尿液红细胞（U-RBC）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 更改尿白细胞（U-LEU）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 尿液硝酸盐（U-NIT）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 尿液蛋白（U-Pro）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 尿液特异性重力（U-SG）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 尿液尿素原（URO）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 更改凝血酶原时间（SEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量
  • 更改激活的部分血栓层蛋白时间（APTT）（SEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量
  • 纤维蛋白原（g/l）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量
  • 国际标准化比率的变化（INR）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月12日）
  • 抗TNM002抗体[时间范围：剂量后最多85天]
    开发抗TNM002抗体的受试者数量
  • 抗TNM002抗体[时间范围：剂量后最多85天]
    开发抗TNM002抗体的受试者的百分比
  • 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 终端半衰期（T1/2）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 等离子体浓度时曲线的面积从时间零到最后一个可测量浓度（AUC0-LAST）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 等离子体浓度时间曲线的面积从推定到无限时间的时间零（AUC0-INF）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 明显的口腔清除（CL/F）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 明显的分布量（VZ/F）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 平均保留时间（MRT）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • Lambda Z-消除率的倒数恒定[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 等离子体浓度时间曲线的面积从时间零时到最后一个可测量浓度（AUC0-LAST）的时间，在AUC0-INF（％AUCEX）上推出AUC0-INF（％AUCEX）[时间范围：最多85天：剂量]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年11月12日）
  • 四曲 - 抗体滴度[剂量时间：剂量后最多85天]
  • 是时候获得最大的破伤风抗体滴度[时间范围：剂量后最多85天]
  • 从基线（时间范围：剂量后最多85天）变化滴度0.2 IU/ml的受试者百分比≥0.2iu/ml
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE健康成年人TNM002的安全性，耐受性，药代动力学和药效学
官方标题ICMJE一项随机，双盲，安慰剂对照，剂量升级阶段I研究，以评估肌肉内给药TNM002的安全性，耐受性，药代动力学和药物动力学
简要摘要这项研究的目的是评估健康成人受试者单次肌内剂量后，TNM002的安全性，耐受性，药代动力学和药效学特性。
详细说明这项研究是一项随机，双盲，安慰剂对照的，剂量降低期I期的试验。总共32名健康的成年受试者将依次招募4个队列。每个参与者将根据入学的队列获得单一IM剂量的TNM002或安慰剂。注射（第1天）后，参与者仍留在研究地点，可进行5天的观察。在完成第4天的PK/PD分析的安全评估和采样后，参与者将从研究地点出院。在第8、15、29、43、64和85天，参与者将返回安全评估。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE健康的成人受试者
干预ICMJE
  • 生物学：TNM002剂量1（10μg/kg）
    TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），10μg/kg，肌内注射一次。
  • 生物学：安慰剂
    安慰剂以匹配TNM002剂量1，给予一次
  • 生物学：TNM002剂量2（35μg/kg）
    TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），35μg/kg，肌内注射，一次给予一次
  • 生物学：安慰剂
    安慰剂匹配TNM002剂量2，一次给予一次
  • 生物学：TNM002剂量3（100μg/kg）
    TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），100μg/kg，肌内注射一次，给予一次
  • 生物学：安慰剂
    安慰剂匹配TNM002剂量3，一次给予一次
  • 生物学：TNM002剂量4（250μg/kg）
    TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），250μg/kg，肌内注射，一次给予一次
  • 生物学：安慰剂
    安慰剂匹配TNM002剂量4，一次给予一次
研究臂ICMJE
  • 实验：队列1 TNM00210μg/kg/安慰剂
    将对队列1进行哨兵剂量。两名参与者将在随后的给药前72小时服用（1 tnm002，1 with安慰剂）。只有在哨兵参与者中未发现明显的安全信号时，其余参与者才会受到剂量。总共将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
    干预措施：
    • 生物学：TNM002剂量1（10μg/kg）
    • 生物学：安慰剂
  • 实验：队列2 TNM00235μg/kg/安慰剂
    将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
    干预措施：
    • 生物学：TNM002剂量2（35μg/kg）
    • 生物学：安慰剂
  • 实验：队列3 TNM002100μg/kg/安慰剂
    将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
    干预措施：
    • 生物学：TNM002剂量3（100μg/kg）
    • 生物学：安慰剂
  • 实验：队列4 TNM002250μg/kg/安慰剂
    将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
    干预措施：
    • 生物学：TNM002剂量4（250μg/kg）
    • 生物学：安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月12日）		 32
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年9月30日
估计初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

每个受试者必须符合以下标准要纳入本研究：

  1. 健康的男性或女性，18-55岁（都包括）；
  2. 能够提供签署的书面知情同意书；
  3. 能够与研究人员进行良好的沟通，并了解并遵守本研究的要求。
  4. 体重指数（BMI，重量[kg]/高度[M] 2）在18.0-32.0 kg/m2（都包含）内；
  5. 血压（BP）和12铅ECG在筛查期间由主要研究者酌情酌情显示出没有临床显着的异常。
  6. 由主要研究者（PI）确定的身体检查，临床实验室检查，肝功能或肾功能的受试者在体格检查，临床实验室检查，肝功能或肾功能方面没有任何显着异常。

  7. 雌性必须在手术无菌（即具有双侧输卵管结扎术，子宫切除术或双侧卵巢切除术之前至少在第一次剂量研究药物之前）或绝经后至少在第一次剂量的研究药物前1年。从筛查到上次研究药物给药后90天，使用可接受的避孕方法。具有性活跃且是育儿潜力妇女的伴侣的男性必须同意从筛查到上次药物后90天的有效避孕。

    • 可接受的避孕方法

      • 使用宫内装置
      • 使用口服，注入或植入的避孕方法
      • 同时使用屏障避孕法
      • 手术避孕方法（例如，输精管切除术，分辨切除术，子宫切除术等）

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

  1. 严重药物或赋形剂过敏或对其他治疗性mAB的过敏的病史或证据；
  2. 自身免疫性疾病或可能的免疫缺陷状态的病史或证据，包括艾滋病毒的阳性筛查测试；
  3. 慢性肝炎的病史或证据，包括血清肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎抗体的阳性筛查测试；
  4. 拳头药物治疗前6个月内，破伤风感染的病史或证据或暴露于破伤风疫苗；
  5. 在拳头药物管理前4周内，暴露于任何活疫苗的疫苗；
  6. 在拳头药物给药前2周内，暴露于任何灭活的疫苗；
  7. 研究人员认为，任何其他急性或慢性疾病的病史或证据可能干扰了对药物的安全性或免疫原性的评估或损害了受试者的安全性； for example, a clinically relevant history of respiratory, thyroid, gastrointestinal, renal, hepatic, hematological, lymphatic, oncologic, cardiovascular, psychiatric, neurological, musculoskeletal, genitourinary, infective, inflammatory, immunological, dermatological, or connective tissue disease
  8. 在筛查前三个月或在研究过程中进行手术的手术患者（较小的门诊手术除外）；
  9. 具有不宽容或静脉不足的受试者允许定期静脉穿刺；
  10. 在过去的5年中，已知或怀疑的药物滥用史或在筛查中进行尿液药物测试阳性；
  11. 捐赠> 400毫升或相当于400 mL的血液捐赠，或在筛查3个月内接受输血；或在筛查前1个月内捐赠了> 200 mL的血液或重大失血，相当于200 mL；
  12. 在第一次药物给药之前的4周或特定药物/生物制剂的半衰期（以更长的为准）的4周或5倍的化学药品或生物药物或装置中，参与任何其他临床研究；
  13. 使用任何其他药物，包括非处方药物，在第一次药物管理局前14天内使用药物（WOCBP中的避孕药除外，或对受试者福利所必需的伴随药物，并且不太可能干扰该药物所必需的药物学习）;
  14. 在第一次药物管理之前的90天内，收到IG或血液产物；
  15. 除了吸入或局部免疫抑制剂药物以外，在第一次药物管理之前的45天内收到免疫抑制药物，除了吸入或局部免疫抑制剂药物之外；
  16. 在筛查前3个月内习惯使用尼古丁产品或吸烟（每天超过5支香烟），或者在研究参与期间不愿意避免使用尼古丁产品；
  17. 筛查6个月内严重滥用酒精滥用的病史或定期使用超过14单位酒精的任何迹象（1单位= 360毫升啤酒或45毫升酒精40％或150毫升葡萄酒）或服用产品在给药前2天含酒精，或在屏幕期间进行阳性酒精呼吸测试。
  18. 筛查访问后5年内的恶性肿瘤（基底细胞皮肤癌除外）；
  19. 被认为不适合参加研究的主题；
  20. 护理母亲或孕妇。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至55年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Haixia Zhan，大师+61420980335 haixia.zhan@tigermedgrp.com
联系人：MBA医学博士Lancelot Kuang +86 18611367094 kuangxiaohu@trinomab.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04629131
其他研究ID编号ICMJE TNM002-P1-AU01
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：在除识别之后（文本，表格，图和附录）之后，个人参与者数据是这些文章中报告的结果的基础
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：分析代码
大体时间：从3个月开始，结束了文章出版后的5年。
访问标准：提供方法论上正确的建议的学者。
责任方Trinomab Biotech Co.，Ltd。
研究赞助商ICMJE Trinomab Biotech Co.，Ltd。
合作者ICMJE Tigermed Australia Pty Limited
研究人员ICMJE
首席研究员：夏洛特·勒梅奇（Charlotte Lemech），FRACP Scientia Clinical Research Ltd
PRS帐户Trinomab Biotech Co.，Ltd。
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估健康成人受试者单次肌内剂量后，TNM002的安全性，耐受性，药代动力学和药效学特性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
健康的成人受试者生物学：TNM002剂量1（10μg/kg）生物学：安慰剂生物学：TNM002剂量2（35μg/kg）生物学：TNM002剂量3（100μg/kg）生物学：TNM002 DOSAGE 4（250μg/kg）（250μg/kg）阶段1

详细说明：
这项研究是一项随机，双盲，安慰剂对照的，剂量降低期I期的试验。总共32名健康的成年受试者将依次招募4个队列。每个参与者将根据入学的队列获得单一IM剂量的TNM002或安慰剂。注射（第1天）后，参与者仍留在研究地点，可进行5天的观察。在完成第4天的PK/PD分析的安全评估和采样后，参与者将从研究地点出院。在第8、15、29、43、64和85天，参与者将返回安全评估。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 32名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题：一项随机，双盲，安慰剂对照，剂量升级阶段I研究，以评估肌肉内给药TNM002的安全性，耐受性，药代动力学和药物动力学
实际学习开始日期 ： 2020年11月25日
估计初级完成日期 ： 2021年6月30日
估计 学习完成日期 ： 2021年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：队列1 TNM00210μg/kg/安慰剂
将对队列1进行哨兵剂量。两名参与者将在随后的给药前72小时服用（1 tnm002，1 with安慰剂）。只有在哨兵参与者中未发现明显的安全信号时，其余参与者才会受到剂量。总共将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
生物学：TNM002剂量1（10μg/kg）
TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），10μg/kg，肌内注射一次。

生物学：安慰剂
安慰剂以匹配TNM002剂量1，给予一次

实验：队列2 TNM00235μg/kg/安慰剂
将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
生物学：TNM002剂量2（35μg/kg）
TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），35μg/kg，肌内注射，一次给予一次

生物学：安慰剂
安慰剂匹配TNM002剂量2，一次给予一次

实验：队列3 TNM002100μg/kg/安慰剂
将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
生物学：TNM002剂量3（100μg/kg）
TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），100μg/kg，肌内注射一次，给予一次

生物学：安慰剂
安慰剂匹配TNM002剂量3，一次给予一次

实验：队列4 TNM002250μg/kg/安慰剂
将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
生物学：TNM002剂量4（250μg/kg）
TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），250μg/kg，肌内注射，一次给予一次

生物学：安慰剂
安慰剂匹配TNM002剂量4，一次给予一次

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 不良事件的发病率和严重性[时间范围：剂量后最多85天]
    研究人员将根据研究者的临床判断评估研究期间报告的每个AE的强度。不良事件将根据CTCAE v5.0记录。

  2. 体格检查的临床意义异常[时间范围：剂量后最多85天]
    一般情况下，临床意义异常，眼睛/耳朵/鼻子/嘴/喉咙，颈部/甲状腺，胸部/肺，心脏，血管系统，淋巴结，腹部，腹部，肢体，神经系统/反射系统/反射，肌肉骨骼，脊柱，刺

  3. 更改RR间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图测量

  4. PR间隔更改（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图测量

  5. 更改QRS持续时间（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图测量

  6. 更改QT间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图计算得出

  7. 更改QTCB间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图计算得出

  8. 更改QTCF间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图计算得出

  9. 半卧感血压（MMHG）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
  10. 更改脉搏率（BPM）[时间范围：剂量后最多85天]
  11. 体温变化（摄氏）[时间范围：剂量后最多85天]
  12. 血细胞比容的变化（比率）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  13. 更改血红蛋白（g/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  14. 平均血红蛋白（PG）的平均变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  15. 平均血红蛋白浓度（G/L）的平均变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  16. 平均肺泡体积（FL）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  17. 更改血小板计数（细胞x 10^9/l））[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  18. 变化红细胞计数（细胞x 10^12/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  19. 变化白细胞计数（细胞x 10^9/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量

  20. 变化差异白细胞计数（细胞x 10^9/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    包括嗜酸性粒细胞，单核细胞，淋巴细胞，嗜碱性粒细胞和中性粒细胞，通过血液学检测测量

  21. 更改血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  22. 更改血清白蛋白（g/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  23. 血清碱性磷酸酶（ALP）（U/L）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  24. 更改血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  25. 更改血清总胆红素（UMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  26. 更改血清血液尿素氮（BUN）（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  27. 更改血清钙（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  28. 更改血清氯化物（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  29. 更改血清胆固醇（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  30. 更改血清肌酐（UMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  31. 更改血清肌酸激酶（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  32. 更改血清葡萄糖（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  33. 更改血清乳酸脱氢酶（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  34. 更改血清磷（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  35. 更改血清钾（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  36. 血清总蛋白质（g/l）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量

  37. 尿液胆红素（U-BIL）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  38. 尿液葡萄糖（GLU）（mg/dl）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  39. 尿液红细胞（U-RBC）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  40. 更改尿白细胞（U-LEU）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  41. 尿液硝酸盐（U-NIT）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  42. 尿液蛋白（U-Pro）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  43. 尿液特异性重力（U-SG）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  44. 尿液尿素原（URO）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量

  45. 更改凝血酶原时间（SEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量

  46. 更改激活的部分血栓层蛋白时间（APTT）（SEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量

  47. 纤维蛋白原（g/l）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量

  48. 国际标准化比率的变化（INR）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量


次要结果度量 ：
  1. 抗TNM002抗体[时间范围：剂量后最多85天]
    开发抗TNM002抗体的受试者数量

  2. 抗TNM002抗体[时间范围：剂量后最多85天]
    开发抗TNM002抗体的受试者的百分比

  3. 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  4. 最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  5. 终端半衰期（T1/2）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  6. 等离子体浓度时曲线的面积从时间零到最后一个可测量浓度（AUC0-LAST）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  7. 等离子体浓度时间曲线的面积从推定到无限时间的时间零（AUC0-INF）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  8. 明显的口腔清除（CL/F）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  9. 明显的分布量（VZ/F）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  10. 平均保留时间（MRT）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  11. Lambda Z-消除率的倒数恒定[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本

  12. 等离子体浓度时间曲线的面积从时间零时到最后一个可测量浓度（AUC0-LAST）的时间，在AUC0-INF（％AUCEX）上推出AUC0-INF（％AUCEX）[时间范围：最多85天：剂量]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本


其他结果措施：
  1. 四曲 - 抗体滴度[剂量时间：剂量后最多85天]
  2. 是时候获得最大的破伤风抗体滴度[时间范围：剂量后最多85天]
  3. 从基线（时间范围：剂量后最多85天）变化滴度0.2 IU/ml的受试者百分比≥0.2iu/ml

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至55年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

每个受试者必须符合以下标准要纳入本研究：

  1. 健康的男性或女性，18-55岁（都包括）；
  2. 能够提供签署的书面知情同意书；
  3. 能够与研究人员进行良好的沟通，并了解并遵守本研究的要求。
  4. 体重指数（BMI，重量[kg]/高度[M] 2）在18.0-32.0 kg/m2（都包含）内；
  5. 血压（BP）和12铅ECG在筛查期间由主要研究者酌情酌情显示出没有临床显着的异常。
  6. 由主要研究者（PI）确定的身体检查，临床实验室检查，肝功能或肾功能的受试者在体格检查，临床实验室检查，肝功能或肾功能方面没有任何显着异常。

  7. 雌性必须在手术无菌（即具有双侧输卵管结扎术，子宫切除术或双侧卵巢切除术之前至少在第一次剂量研究药物之前）或绝经后至少在第一次剂量的研究药物前1年。从筛查到上次研究药物给药后90天，使用可接受的避孕方法。具有性活跃且是育儿潜力妇女的伴侣的男性必须同意从筛查到上次药物后90天的有效避孕。

    • 可接受的避孕方法

      • 使用宫内装置
      • 使用口服，注入或植入的避孕方法
      • 同时使用屏障避孕法
      • 手术避孕方法（例如，输精管切除术，分辨切除术，子宫切除术等）

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

  1. 严重药物或赋形剂过敏或对其他治疗性mAB的过敏的病史或证据；
  2. 自身免疫性疾病或可能的免疫缺陷状态的病史或证据，包括艾滋病毒的阳性筛查测试；
  3. 慢性肝炎的病史或证据，包括血清肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎抗体的阳性筛查测试；
  4. 拳头药物治疗前6个月内，破伤风感染的病史或证据或暴露于破伤风疫苗；
  5. 在拳头药物管理前4周内，暴露于任何活疫苗的疫苗；
  6. 在拳头药物给药前2周内，暴露于任何灭活的疫苗；
  7. 研究人员认为，任何其他急性或慢性疾病的病史或证据可能干扰了对药物的安全性或免疫原性的评估或损害了受试者的安全性； for example, a clinically relevant history of respiratory, thyroid, gastrointestinal, renal, hepatic, hematological, lymphatic, oncologic, cardiovascular, psychiatric, neurological, musculoskeletal, genitourinary, infective, inflammatory, immunological, dermatological, or connective tissue disease
  8. 在筛查前三个月或在研究过程中进行手术的手术患者（较小的门诊手术除外）；
  9. 具有不宽容或静脉不足的受试者允许定期静脉穿刺；
  10. 在过去的5年中，已知或怀疑的药物滥用史或在筛查中进行尿液药物测试阳性；
  11. 捐赠> 400毫升或相当于400 mL的血液捐赠，或在筛查3个月内接受输血；或在筛查前1个月内捐赠了> 200 mL的血液或重大失血，相当于200 mL；
  12. 在第一次药物给药之前的4周或特定药物/生物制剂的半衰期（以更长的为准）的4周或5倍的化学药品或生物药物或装置中，参与任何其他临床研究；
  13. 使用任何其他药物，包括非处方药物，在第一次药物管理局前14天内使用药物（WOCBP中的避孕药除外，或对受试者福利所必需的伴随药物，并且不太可能干扰该药物所必需的药物学习）;
  14. 在第一次药物管理之前的90天内，收到IG或血液产物；
  15. 除了吸入或局部免疫抑制剂药物以外，在第一次药物管理之前的45天内收到免疫抑制药物，除了吸入或局部免疫抑制剂药物之外；
  16. 在筛查前3个月内习惯使用尼古丁产品或吸烟（每天超过5支香烟），或者在研究参与期间不愿意避免使用尼古丁产品；
  17. 筛查6个月内严重滥用酒精滥用的病史或定期使用超过14单位酒精的任何迹象（1单位= 360毫升啤酒或45毫升酒精40％或150毫升葡萄酒）或服用产品在给药前2天含酒精，或在屏幕期间进行阳性酒精呼吸测试。
  18. 筛查访问后5年内的恶性肿瘤（基底细胞皮肤癌除外）；
  19. 被认为不适合参加研究的主题；
  20. 护理母亲或孕妇。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Haixia Zhan，大师+61420980335 haixia.zhan@tigermedgrp.com
联系人：MBA医学博士Lancelot Kuang +86 18611367094 kuangxiaohu@trinomab.com

位置
位置表的布局表
澳大利亚，新南威尔士州
科学临床研究招募
悉尼，新南威尔士州，澳大利亚，2031年
联系人：夏洛特·勒梅奇（Charlotte Lemech），FRACP
赞助商和合作者
Trinomab Biotech Co.，Ltd。
Tigermed Australia Pty Limited
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：夏洛特·勒梅奇（Charlotte Lemech），FRACP Scientia Clinical Research Ltd
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月5日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月16日
最后更新发布日期2020年11月30日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月25日
估计初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月12日）
  • 不良事件的发病率和严重性[时间范围：剂量后最多85天]
    研究人员将根据研究者的临床判断评估研究期间报告的每个AE的强度。不良事件将根据CTCAE v5.0记录。
  • 体格检查的临床意义异常[时间范围：剂量后最多85天]
    一般情况下，临床意义异常，眼睛/耳朵/鼻子/嘴/喉咙，颈部/甲状腺，胸部/肺，心脏，血管系统，淋巴结，腹部，腹部，肢体，神经系统/反射系统/反射，肌肉骨骼，脊柱，刺
  • 更改RR间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图测量
  • PR间隔更改（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图测量
  • 更改QRS持续时间（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图测量
  • 更改QT间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图计算得出
  • 更改QTCB间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图计算得出
  • 更改QTCF间隔（MSEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    使用12铅心电图计算得出
  • 半卧感血压（MMHG）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
  • 更改脉搏率（BPM）[时间范围：剂量后最多85天]
  • 体温变化（摄氏）[时间范围：剂量后最多85天]
  • 血细胞比容的变化（比率）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 更改血红蛋白（g/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 平均血红蛋白（PG）的平均变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 平均血红蛋白浓度（G/L）的平均变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 平均肺泡体积（FL）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 更改血小板计数（细胞x 10^9/l））[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 变化红细胞计数（细胞x 10^12/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 变化白细胞计数（细胞x 10^9/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液学测试测量
  • 变化差异白细胞计数（细胞x 10^9/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    包括嗜酸性粒细胞，单核细胞，淋巴细胞，嗜碱性粒细胞和中性粒细胞，通过血液学检测测量
  • 更改血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清白蛋白（g/l）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 血清碱性磷酸酶（ALP）（U/L）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清总胆红素（UMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清血液尿素氮（BUN）（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清钙（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清氯化物（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清胆固醇（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清肌酐（UMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清肌酸激酶（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清葡萄糖（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清乳酸脱氢酶（U/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清磷（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 更改血清钾（MMOL/L）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 血清总蛋白质（g/l）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血清化学测量
  • 尿液胆红素（U-BIL）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 尿液葡萄糖（GLU）（mg/dl）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 尿液红细胞（U-RBC）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 更改尿白细胞（U-LEU）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 尿液硝酸盐（U-NIT）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 尿液蛋白（U-Pro）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 尿液特异性重力（U-SG）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 尿液尿素原（URO）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过尿液分析测量
  • 更改凝血酶原时间（SEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量
  • 更改激活的部分血栓层蛋白时间（APTT）（SEC）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量
  • 纤维蛋白原（g/l）的变化[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量
  • 国际标准化比率的变化（INR）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过血液凝血测试测量
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月12日）
  • 抗TNM002抗体[时间范围：剂量后最多85天]
    开发抗TNM002抗体的受试者数量
  • 抗TNM002抗体[时间范围：剂量后最多85天]
    开发抗TNM002抗体的受试者的百分比
  • 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 最大血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 终端半衰期（T1/2）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 等离子体浓度时曲线的面积从时间零到最后一个可测量浓度（AUC0-LAST）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 等离子体浓度时间曲线的面积从推定到无限时间的时间零（AUC0-INF）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 明显的口腔清除（CL/F）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 明显的分布量（VZ/F）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 平均保留时间（MRT）[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • Lambda Z-消除率的倒数恒定[时间范围：剂量后最多85天]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
  • 等离子体浓度时间曲线的面积从时间零时到最后一个可测量浓度（AUC0-LAST）的时间，在AUC0-INF（％AUCEX）上推出AUC0-INF（％AUCEX）[时间范围：最多85天：剂量]
    通过Winnonlin版本7估计的非室内分析（NCA）。0或更高版本
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年11月12日）
  • 四曲 - 抗体滴度[剂量时间：剂量后最多85天]
  • 是时候获得最大的破伤风抗体滴度[时间范围：剂量后最多85天]
  • 从基线（时间范围：剂量后最多85天）变化滴度0.2 IU/ml的受试者百分比≥0.2iu/ml
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE健康成年人TNM002的安全性，耐受性，药代动力学和药效学
官方标题ICMJE一项随机，双盲，安慰剂对照，剂量升级阶段I研究，以评估肌肉内给药TNM002的安全性，耐受性，药代动力学和药物动力学
简要摘要这项研究的目的是评估健康成人受试者单次肌内剂量后，TNM002的安全性，耐受性，药代动力学和药效学特性。
详细说明这项研究是一项随机，双盲，安慰剂对照的，剂量降低期I期的试验。总共32名健康的成年受试者将依次招募4个队列。每个参与者将根据入学的队列获得单一IM剂量的TNM002或安慰剂。注射（第1天）后，参与者仍留在研究地点，可进行5天的观察。在完成第4天的PK/PD分析的安全评估和采样后，参与者将从研究地点出院。在第8、15、29、43、64和85天，参与者将返回安全评估。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩盖：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE健康的成人受试者
干预ICMJE
  • 生物学：TNM002剂量1（10μg/kg）
    TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），10μg/kg，肌内注射一次。
  • 生物学：安慰剂
    安慰剂以匹配TNM002剂量1，给予一次
  • 生物学：TNM002剂量2（35μg/kg）
    TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），35μg/kg，肌内注射，一次给予一次
  • 生物学：安慰剂
    安慰剂匹配TNM002剂量2，一次给予一次
  • 生物学：TNM002剂量3（100μg/kg）
    TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），100μg/kg，肌内注射一次，给予一次
  • 生物学：安慰剂
    安慰剂匹配TNM002剂量3，一次给予一次
  • 生物学：TNM002剂量4（250μg/kg）
    TNM002（针对破伤风毒素的人单克隆抗体），250μg/kg，肌内注射，一次给予一次
  • 生物学：安慰剂
    安慰剂匹配TNM002剂量4，一次给予一次
研究臂ICMJE
  • 实验：队列1 TNM00210μg/kg/安慰剂
    将对队列1进行哨兵剂量。两名参与者将在随后的给药前72小时服用（1 tnm002，1 with安慰剂）。只有在哨兵参与者中未发现明显的安全信号时，其余参与者才会受到剂量。总共将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
    干预措施：
    • 生物学：TNM002剂量1（10μg/kg）
    • 生物学：安慰剂
  • 实验：队列2 TNM00235μg/kg/安慰剂
    将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
    干预措施：
    • 生物学：TNM002剂量2（35μg/kg）
    • 生物学：安慰剂
  • 实验：队列3 TNM002100μg/kg/安慰剂
    将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
    干预措施：
    • 生物学：TNM002剂量3（100μg/kg）
    • 生物学：安慰剂
  • 实验：队列4 TNM002250μg/kg/安慰剂
    将随机分配八个受试者以3：1的比例接收TNM002或安慰剂（即6个受试者接受TNM002和2个受安慰剂）。
    干预措施：
    • 生物学：TNM002剂量4（250μg/kg）
    • 生物学：安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月12日）		 32
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年9月30日
估计初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

每个受试者必须符合以下标准要纳入本研究：

  1. 健康的男性或女性，18-55岁（都包括）；
  2. 能够提供签署的书面知情同意书；
  3. 能够与研究人员进行良好的沟通，并了解并遵守本研究的要求。
  4. 体重指数（BMI，重量[kg]/高度[M] 2）在18.0-32.0 kg/m2（都包含）内；
  5. 血压（BP）和12铅ECG在筛查期间由主要研究者酌情酌情显示出没有临床显着的异常。
  6. 由主要研究者（PI）确定的身体检查，临床实验室检查，肝功能或肾功能的受试者在体格检查，临床实验室检查，肝功能或肾功能方面没有任何显着异常。

  7. 雌性必须在手术无菌（即具有双侧输卵管结扎术，子宫切除术或双侧卵巢切除术之前至少在第一次剂量研究药物之前）或绝经后至少在第一次剂量的研究药物前1年。从筛查到上次研究药物给药后90天，使用可接受的避孕方法。具有性活跃且是育儿潜力妇女的伴侣的男性必须同意从筛查到上次药物后90天的有效避孕。

    • 可接受的避孕方法

      • 使用宫内装置
      • 使用口服，注入或植入的避孕方法
      • 同时使用屏障避孕法
      • 手术避孕方法（例如，输精管切除术，分辨切除术，子宫切除术等）

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

  1. 严重药物或赋形剂过敏或对其他治疗性mAB的过敏的病史或证据；
  2. 自身免疫性疾病或可能的免疫缺陷状态的病史或证据，包括艾滋病毒的阳性筛查测试；
  3. 慢性肝炎的病史或证据，包括血清肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎抗体的阳性筛查测试；
  4. 拳头药物治疗前6个月内，破伤风感染的病史或证据或暴露于破伤风疫苗；
  5. 在拳头药物管理前4周内，暴露于任何活疫苗的疫苗；
  6. 在拳头药物给药前2周内，暴露于任何灭活的疫苗；
  7. 研究人员认为，任何其他急性或慢性疾病的病史或证据可能干扰了对药物的安全性或免疫原性的评估或损害了受试者的安全性； for example, a clinically relevant history of respiratory, thyroid, gastrointestinal, renal, hepatic, hematological, lymphatic, oncologic, cardiovascular, psychiatric, neurological, musculoskeletal, genitourinary, infective, inflammatory, immunological, dermatological, or connective tissue disease
  8. 在筛查前三个月或在研究过程中进行手术的手术患者（较小的门诊手术除外）；
  9. 具有不宽容或静脉不足的受试者允许定期静脉穿刺；
  10. 在过去的5年中，已知或怀疑的药物滥用史或在筛查中进行尿液药物测试阳性；
  11. 捐赠> 400毫升或相当于400 mL的血液捐赠，或在筛查3个月内接受输血；或在筛查前1个月内捐赠了> 200 mL的血液或重大失血，相当于200 mL；
  12. 在第一次药物给药之前的4周或特定药物/生物制剂的半衰期（以更长的为准）的4周或5倍的化学药品或生物药物或装置中，参与任何其他临床研究；
  13. 使用任何其他药物，包括非处方药物，在第一次药物管理局前14天内使用药物（WOCBP中的避孕药除外，或对受试者福利所必需的伴随药物，并且不太可能干扰该药物所必需的药物学习）;
  14. 在第一次药物管理之前的90天内，收到IG或血液产物；
  15. 除了吸入或局部免疫抑制剂药物以外，在第一次药物管理之前的45天内收到免疫抑制药物，除了吸入或局部免疫抑制剂药物之外；
  16. 在筛查前3个月内习惯使用尼古丁产品或吸烟（每天超过5支香烟），或者在研究参与期间不愿意避免使用尼古丁产品；
  17. 筛查6个月内严重滥用酒精滥用的病史或定期使用超过14单位酒精的任何迹象（1单位= 360毫升啤酒或45毫升酒精40％或150毫升葡萄酒）或服用产品在给药前2天含酒精，或在屏幕期间进行阳性酒精呼吸测试。
  18. 筛查访问后5年内的恶性肿瘤（基底细胞皮肤癌除外）；
  19. 被认为不适合参加研究的主题；
  20. 护理母亲或孕妇。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至55年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Haixia Zhan，大师+61420980335 haixia.zhan@tigermedgrp.com
联系人：MBA医学博士Lancelot Kuang +86 18611367094 kuangxiaohu@trinomab.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04629131
其他研究ID编号ICMJE TNM002-P1-AU01
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：在除识别之后（文本，表格，图和附录）之后，个人参与者数据是这些文章中报告的结果的基础
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：分析代码
大体时间：从3个月开始，结束了文章出版后的5年。
访问标准：提供方法论上正确的建议的学者。
责任方Trinomab Biotech Co.，Ltd。
研究赞助商ICMJE Trinomab Biotech Co.，Ltd。
合作者ICMJE Tigermed Australia Pty Limited
研究人员ICMJE
首席研究员：夏洛特·勒梅奇（Charlotte Lemech），FRACP Scientia Clinical Research Ltd
PRS帐户Trinomab Biotech Co.，Ltd。
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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