免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / CC-90011的研究和前列腺癌参与者的比较器

CC-90011的研究和前列腺癌参与者的比较器

研究描述
简要摘要：
这是一项开放标签，正电子发射断层扫描（PET）生物学成像（POB）研究的研究，以确定CC 90011是否通过诱导雄激素受体（AR）表达（AR）表达来逆转，参与者中由于谱系抗性，castration抗性，参与者中的抗性抗性。以enzalutamide失败为最后一次疗法的MCRPC。这项研究旨在评估CC-90011是否可以诱导AR表达，从而将肿瘤重新敏感为抗激素治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
前列腺肿瘤药物：CC-90011药物：阿比罗酮药物：泼尼松阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 10名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：其他
官方标题：第1阶段，开放标签的功能成像研究，以评估CC-90011是否逆转了因转移性cast割 - 耐castatration-抗性前列腺癌（MCRPC）而导致的持续性乙酰氨酰胺作为最后剂量的剂量剂量的持续性抑制作用，其后是先前的剂量查找CC-90011的研究与阿比罗酮和泼尼松结合
估计研究开始日期 ： 2020年12月17日
估计初级完成日期 ： 2022年3月9日
估计 学习完成日期 ： 2024年11月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：CC-90011与阿比罗酮和泼尼松结合
CC-90011单药治疗的口服（PO）每周一次（QW）进行4周。从2周期开始，所有参与者将获得60毫克的CC-90011 PO QW，结合100毫克的Abiraterone PO，每12小时5毫克的泼尼松PO（10mg QD）
药物：CC-90011
胶囊

药物：阿比罗酮
药片
其他名称：Zytiga

药物：泼尼松
药片
其他名称：Deltasone

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 评估雄激素受体（AR）水平[时间范围：从筛查到周期结束（每个周期为28天）]
    FDG/FDHT PET成像将与筛选到周期1（每个周期为28天），从周期1到周期3（周期2-3是合并的治疗期），以评估AR表达的变化。


次要结果度量 ：
  1. 通过不良事件（AES）评估的安全性和耐受性[时间范围：从受试者迹象符号迹象到ICF到最后一次剂量的研究药物后90天（±3天）]
    从受试者迹象符号ICF到最后一次剂量的研究药物后的90天（±3天），将监视和记录所有AE。对于研究人员在此后的任何时候都知道与研究药物有关的SAE，必须报告。对于与阿比特龙治疗有关的高血压的受试者，应在阿比罗夫妇停止后每2周进行一次血压监测，直到血压正常或恢复到注册前水平为止。

  2. 通过限制毒性（DLTS）评估的安全性和耐受性[时间范围：通过研究完成，长达1。5年]
    DLT将使用NCI CTCAE标准进行评估，版本5.0。如果事件被归因于（绝对或可能），将在2（4周）中研究治疗，将视为DLT

  3. 评估抗肿瘤活性[时间范围：通过研究完成，最多3年]
    将根据前列腺癌临床试验工作组（PCWG3）标准评估抗肿瘤活性


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 参与者是签署知情同意书（ICF）的男性≥18岁。
  2. 组织学确认的前列腺腺癌。

  3. 手术或医学cast割，睾丸激素水平<50 ng/dl（<2.0 nm）。如果参与者接受了黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂/拮抗剂（尚未进行提供族切除术的参与者），则必须在第1天周期第一天之前至少进行4周开始，并且在整个研究过程中必须继续进行。

    参与者必须在恩扎拉胺的事先治疗失败

    • 已经完成了至少12周的恩扎拉胺连续治疗。
    • 在开始研究治疗之前，> 15天都没有接受enzalutamide治疗。
  4. 在恩扎拉胺之前接受过阿比罗酮的参与者符合条件。
  5. 允许使用一到两条先前基于紫杉烷的化学疗法。如果多西他赛化学疗法不止一次使用，这将被视为一种方案。

  6. 由研究人员评估的前列腺癌进展，其中之一是：

    • 在每次测定之间，前列腺特异性抗原（PSA）进展至少为3个上升的PSA水平，间隔为≥1周。如果PSA是进展的唯一指示，则筛选时的PSA值必须≥1µg/L（1 ng/ml）；用于控制症状的全身性糖脂的参与者必须记录到PCWG3标准的PSA进展，而在开始周期1天治疗之前，在全身糖皮质激素上进行。
    • 通过recist 1.1或骨转移对软组织疾病的放射学进展，有2个或更多记录的新骨病变，骨扫描或不带PSA进展。
  7. 参与者必须具有> 2 cm病变的FDHT病变，其骨的suvmax为2.9或更少，或者在软组织中或超过2.4个或更少的符合这些标准的较小病变。
  8. 筛选时，东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现为0或1。

  9. 参与者必须具有以下实验室价值：

    • 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l没有生长因子支持7天（如果参与者接受了PEGFILGASTRIM，则为14天）
    • 血红蛋白（HGB）≥9g/dL（≥90g/l或> 5.59 mmol/l）
    • 血小板计数（PLT）≥100x 109/l
    • 血清钾浓度在正常范围内，或可与补充剂更正
    • 血清AST/SGOT和ALT/SGPT≤3.0x正常（ULN）的上限或≤5.0x ULN如果存在肝转移
    • 血清总胆红素≤1.5x ULN（≤2x ULN，如果有记录的吉尔伯特）。
    • 参与者必须具有血清白蛋白≥3.0g/dl
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或使用外源过滤标记物（例如iohexol，Inulin，51CR EDTA或125i iothalamate）进行的肾小球过滤率（GFR）≥60mL/min/1.73m2。如果血清肌酐<1,5xuln，则无需计算GFR。

    • PT（或INR）和激活的部分凝血石时间（APTT）

      1. 在正常范围内（A部分）
      2. ≤1.5ULN

排除标准：

  1. 参与者已经接受了抗癌治疗（已批准或调查）？在第1天1天之前，以较短者为准4周或5个半衰期。

    - 先前的硝基菌酸或丝裂霉素C <42天

  2. 在开始CC-90011治疗之前，先前由全身性癌症疗法引起的毒性必须已解决至≤NCICTCAE 1级（除了2级外周神经病和脱发）。
  3. 先前对FDHT或FDG的过敏反应。
  4. 参与者接受了大术≤4周或小手术≤2天前1天或未从手术中恢复的小手术≤2周。
  5. 参与者已经完成了1天周期前1天或<2周的辐射治疗（单馏分）。骨髓骨髓辐射的25％的参与者不允许参加这项研究。
  6. 尽管医疗管理，参与者由于不良综合症（例如乳糜泻或炎症性肠病）持续性腹泻，尽管医疗管理）或其他任何可能影响CC-90011吸​​收的重大GI疾病。
  7. 有症状或不受控制的溃疡（胃或十二指肠），尤其是患有穿孔和胃肠道出血风险的溃疡（胃或十二指肠）。
  8. 参加任何出血/出血事件的参与者> CTCAE 2级或止血> 1茶匙在第一次剂量之前的4周内

  9. 有症状，未经治疗或不稳定的中枢神经系统（CNS）转移。

    • 最近用全脑辐射或立体定向放射外科治疗中枢神经系统转移的参与者必须在第1天，第1天之前至少已完成治疗，并且具有后续大脑计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI），以证明稳定或在放疗后4周或更长时间改善转移（后者作为筛查评估的一部分，请参阅第6.1节）
    • 参与者必须是无症状的，或者必须脱离类固醇或稳定剂量的类固醇至少4周（？10 mg/天泼尼松等效）
  10. 参与者患有症状性急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎。
  11. 参加严重肝损伤的参与者（Child-Pugh C类）。
  12. 与RA-223结合使用泼尼松的阿比罗酮是禁忌的。
  13. 如果至少在第2天第1天之前的4周没有开始，则在与阿比罗酮和泼尼松治疗期间的任何时间都不允许使用LHRH类似物进行医学cast割。

  14. 参与者患有心脏功能或临床意义的心脏病，包括以下任何一项：

    • 通过多个门控采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）确定的LVEF <45％
    • 完整的左束分支或双轴块
    • 先天长QT综合征
    • 持续或临床上有意义的心室心律失常或心房颤动。
    • 筛查ECG的QTCF≥450毫秒（一式三份记录的平均值）
    • 开始CC-90011前6个月，不稳定的心绞痛或心肌梗塞≤6个月
  15. 参与者患有其他具有临床意义的心脏病，例如需要治疗或不受控制的高血压（血压？160/95 mm HG）等心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
  16. 被称为人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性的参与者，其免疫缺陷综合征（AIDS）在去年内定义机会性感染，可检测到的病毒载量或当前CD4计数<350 cell/ul。
  17. 参与者患有HBV DNA> 500 IU/ML（2500份/毫升）或活性丙型肝炎表面抗原（HBSAG）抗原（HBSAG）携带者（HBSAG）携带者，治疗和稳定的肝炎B，参与者具有HBV DNA> 500 IU/ML（2500份/毫升）的慢性肝炎或慢性丙型肝炎病毒（HBV）载体（HBV）载体（2500份/毫升） （HBV DNA <500 IU/mL），可以招募治愈的丙型肝炎参与者。
  18. 持续治疗抗凝剂的慢性治疗剂量（例如华法蛋白，低分子量肝素，因子XA抑制剂，凝血酶拮抗剂）的参与者。研究人员仔细考虑，低剂量的低分子量肝素用于导管维持和用于先前肺栓塞（PE）和深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）参与者的短期预防。
  19. 参与者有同时进行第二癌的病史，需要积极的系统治疗。
  20. 参与者患有任何严重的医学疾病（例如，活跃或不受控制的感染或肾脏疾病），实验室异常或精神疾病，可以防止参与者参加研究（或妥协依从性），或者如果他//如果他会处于无法接受的风险她要参加这项研究。

  21. 由研究人员评估的骨髓储备较差的参与者，例如以下条件：

    • 接受了广泛的骨放射疗法
    • 在以前的疗法中经历了几集骨髓性植物发作
    • 需要定期的造血支持（输血，红细胞生成素，GCSF）
  22. 参与者的任何条件都可以混淆解释研究数据的能力。
  23. 参与者不忍受研究药物成分。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Zariana Nikolova，医学博士，博士+41 79 577 83 14 zariana.nikolova@bms.com
联系人：医学博士胡安·德·阿尔瓦罗（Juan de Alvaro） +34 6 44164893 juan.dealvaro@bms.com

位置
位置表的布局表
美国，纽约
纪念斯隆 - 凯特林癌症中心
纽约，纽约，美国，10021
赞助商和合作者
Celgene
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月27日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月16日
最后更新发布日期2020年11月16日
估计研究开始日期ICMJE 2020年12月17日
估计初级完成日期2022年3月9日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月9日）		评估雄激素受体（AR）水平[时间范围：从筛查到周期结束（每个周期为28天）]
FDG/FDHT PET成像将与筛选到周期1（每个周期为28天），从周期1到周期3（周期2-3是合并的治疗期），以评估AR表达的变化。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月9日）
  • 通过不良事件（AES）评估的安全性和耐受性[时间范围：从受试者迹象符号迹象到ICF到最后一次剂量的研究药物后90天（±3天）]
    从受试者迹象符号ICF到最后一次剂量的研究药物后的90天（±3天），将监视和记录所有AE。对于研究人员在此后的任何时候都知道与研究药物有关的SAE，必须报告。对于与阿比特龙治疗有关的高血压的受试者，应在阿比罗夫妇停止后每2周进行一次血压监测，直到血压正常或恢复到注册前水平为止。
  • 通过限制毒性（DLTS）评估的安全性和耐受性[时间范围：通过研究完成，长达1。5年]
    DLT将使用NCI CTCAE标准进行评估，版本5.0。如果事件被归因于（绝对或可能），将在2（4周）中研究治疗，将视为DLT
  • 评估抗肿瘤活性[时间范围：通过研究完成，最多3年]
    将根据前列腺癌临床试验工作组（PCWG3）标准评估抗肿瘤活性
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE CC-90011的研究和前列腺癌参与者的比较器
官方标题ICMJE第1阶段，开放标签的功能成像研究，以评估CC-90011是否逆转了因转移性cast割 - 耐castatration-抗性前列腺癌（MCRPC）而导致的持续性乙酰氨酰胺作为最后剂量的剂量剂量的持续性抑制作用，其后是先前的剂量查找CC-90011的研究与阿比罗酮和泼尼松结合
简要摘要这是一项开放标签，正电子发射断层扫描（PET）生物学成像（POB）研究的研究，以确定CC 90011是否通过诱导雄激素受体（AR）表达（AR）表达来逆转，参与者中由于谱系抗性，castration抗性，参与者中的抗性抗性。以enzalutamide失败为最后一次疗法的MCRPC。这项研究旨在评估CC-90011是否可以诱导AR表达，从而将肿瘤重新敏感为抗激素治疗。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：其他
条件ICMJE前列腺肿瘤
干预ICMJE
  • 药物：CC-90011
    胶囊
  • 药物：阿比罗酮
    药片
    其他名称：Zytiga
  • 药物：泼尼松
    药片
    其他名称：Deltasone
研究臂ICMJE实验：CC-90011与阿比罗酮和泼尼松结合
CC-90011单药治疗的口服（PO）每周一次（QW）进行4周。从2周期开始，所有参与者将获得60毫克的CC-90011 PO QW，结合100毫克的Abiraterone PO，每12小时5毫克的泼尼松PO（10mg QD）
干预措施：
  • 药物：CC-90011
  • 药物：阿比罗酮
  • 药物：泼尼松
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月9日）		 10
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年11月15日
估计初级完成日期2022年3月9日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 参与者是签署知情同意书（ICF）的男性≥18岁。
  2. 组织学确认的前列腺腺癌。

  3. 手术或医学cast割，睾丸激素水平<50 ng/dl（<2.0 nm）。如果参与者接受了黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂/拮抗剂（尚未进行提供族切除术的参与者），则必须在第1天周期第一天之前至少进行4周开始，并且在整个研究过程中必须继续进行。

    参与者必须在恩扎拉胺的事先治疗失败

    • 已经完成了至少12周的恩扎拉胺连续治疗。
    • 在开始研究治疗之前，> 15天都没有接受enzalutamide治疗。
  4. 在恩扎拉胺之前接受过阿比罗酮的参与者符合条件。
  5. 允许使用一到两条先前基于紫杉烷的化学疗法。如果多西他赛化学疗法不止一次使用，这将被视为一种方案。

  6. 由研究人员评估的前列腺癌进展，其中之一是：

    • 在每次测定之间，前列腺特异性抗原（PSA）进展至少为3个上升的PSA水平，间隔为≥1周。如果PSA是进展的唯一指示，则筛选时的PSA值必须≥1µg/L（1 ng/ml）；用于控制症状的全身性糖脂的参与者必须记录到PCWG3标准的PSA进展，而在开始周期1天治疗之前，在全身糖皮质激素上进行。
    • 通过recist 1.1或骨转移对软组织疾病的放射学进展，有2个或更多记录的新骨病变，骨扫描或不带PSA进展。
  7. 参与者必须具有> 2 cm病变的FDHT病变，其骨的suvmax为2.9或更少，或者在软组织中或超过2.4个或更少的符合这些标准的较小病变。
  8. 筛选时，东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现为0或1。

  9. 参与者必须具有以下实验室价值：

    • 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l没有生长因子支持7天（如果参与者接受了PEGFILGASTRIM，则为14天）
    • 血红蛋白（HGB）≥9g/dL（≥90g/l或> 5.59 mmol/l）
    • 血小板计数（PLT）≥100x 109/l
    • 血清钾浓度在正常范围内，或可与补充剂更正
    • 血清AST/SGOT和ALT/SGPT≤3.0x正常（ULN）的上限或≤5.0x ULN如果存在肝转移
    • 血清总胆红素≤1.5x ULN（≤2x ULN，如果有记录的吉尔伯特）。
    • 参与者必须具有血清白蛋白≥3.0g/dl
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或使用外源过滤标记物（例如iohexol，Inulin，51CR EDTA或125i iothalamate）进行的肾小球过滤率（GFR）≥60mL/min/1.73m2。如果血清肌酐<1,5xuln，则无需计算GFR。

    • PT（或INR）和激活的部分凝血石时间（APTT）

      1. 在正常范围内（A部分）
      2. ≤1.5ULN

排除标准：

  1. 参与者已经接受了抗癌治疗（已批准或调查）？在第1天1天之前，以较短者为准4周或5个半衰期。

    - 先前的硝基菌酸或丝裂霉素C <42天

  2. 在开始CC-90011治疗之前，先前由全身性癌症疗法引起的毒性必须已解决至≤NCICTCAE 1级（除了2级外周神经病和脱发）。
  3. 先前对FDHT或FDG的过敏反应。
  4. 参与者接受了大术≤4周或小手术≤2天前1天或未从手术中恢复的小手术≤2周。
  5. 参与者已经完成了1天周期前1天或<2周的辐射治疗（单馏分）。骨髓骨髓辐射的25％的参与者不允许参加这项研究。
  6. 尽管医疗管理，参与者由于不良综合症（例如乳糜泻或炎症性肠病）持续性腹泻，尽管医疗管理）或其他任何可能影响CC-90011吸​​收的重大GI疾病。
  7. 有症状或不受控制的溃疡（胃或十二指肠），尤其是患有穿孔和胃肠道出血风险的溃疡（胃或十二指肠）。
  8. 参加任何出血/出血事件的参与者> CTCAE 2级或止血> 1茶匙在第一次剂量之前的4周内

  9. 有症状，未经治疗或不稳定的中枢神经系统（CNS）转移。

    • 最近用全脑辐射或立体定向放射外科治疗中枢神经系统转移的参与者必须在第1天，第1天之前至少已完成治疗，并且具有后续大脑计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI），以证明稳定或在放疗后4周或更长时间改善转移（后者作为筛查评估的一部分，请参阅第6.1节）
    • 参与者必须是无症状的，或者必须脱离类固醇或稳定剂量的类固醇至少4周（？10 mg/天泼尼松等效）
  10. 参与者患有症状性急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎。
  11. 参加严重肝损伤的参与者（Child-Pugh C类）。
  12. 与RA-223结合使用泼尼松的阿比罗酮是禁忌的。
  13. 如果至少在第2天第1天之前的4周没有开始，则在与阿比罗酮和泼尼松治疗期间的任何时间都不允许使用LHRH类似物进行医学cast割。

  14. 参与者患有心脏功能或临床意义的心脏病，包括以下任何一项：

    • 通过多个门控采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）确定的LVEF <45％
    • 完整的左束分支或双轴块
    • 先天长QT综合征
    • 持续或临床上有意义的心室心律失常或心房颤动。
    • 筛查ECG的QTCF≥450毫秒（一式三份记录的平均值）
    • 开始CC-90011前6个月，不稳定的心绞痛或心肌梗塞≤6个月
  15. 参与者患有其他具有临床意义的心脏病，例如需要治疗或不受控制的高血压（血压？160/95 mm HG）等心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
  16. 被称为人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性的参与者，其免疫缺陷综合征（AIDS）在去年内定义机会性感染，可检测到的病毒载量或当前CD4计数<350 cell/ul。
  17. 参与者患有HBV DNA> 500 IU/ML（2500份/毫升）或活性丙型肝炎表面抗原（HBSAG）抗原（HBSAG）携带者（HBSAG）携带者，治疗和稳定的肝炎B，参与者具有HBV DNA> 500 IU/ML（2500份/毫升）的慢性肝炎或慢性丙型肝炎病毒（HBV）载体（HBV）载体（2500份/毫升） （HBV DNA <500 IU/mL），可以招募治愈的丙型肝炎参与者。
  18. 持续治疗抗凝剂的慢性治疗剂量（例如华法蛋白，低分子量肝素，因子XA抑制剂，凝血酶拮抗剂）的参与者。研究人员仔细考虑，低剂量的低分子量肝素用于导管维持和用于先前肺栓塞（PE）和深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）参与者的短期预防。
  19. 参与者有同时进行第二癌的病史，需要积极的系统治疗。
  20. 参与者患有任何严重的医学疾病（例如，活跃或不受控制的感染或肾脏疾病），实验室异常或精神疾病，可以防止参与者参加研究（或妥协依从性），或者如果他//如果他会处于无法接受的风险她要参加这项研究。

  21. 由研究人员评估的骨髓储备较差的参与者，例如以下条件：

    • 接受了广泛的骨放射疗法
    • 在以前的疗法中经历了几集骨髓性植物发作
    • 需要定期的造血支持（输血，红细胞生成素，GCSF）
  22. 参与者的任何条件都可以混淆解释研究数据的能力。
  23. 参与者不忍受研究药物成分。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Zariana Nikolova，医学博士，博士+41 79 577 83 14 zariana.nikolova@bms.com
联系人：医学博士胡安·德·阿尔瓦罗（Juan de Alvaro） +34 6 44164893 juan.dealvaro@bms.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04628988
其他研究ID编号ICMJE CC-90011-PCA-001
U1111-1257-9342（注册表标识符：WHO）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

有关我们的数据共享政策和请求数据的过程的信息，请参见以下链接：

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
支持材料：临床研究报告（CSR）
支持材料：分析代码
大体时间：请参阅计划描述
访问标准：请参阅计划描述
URL： https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
责任方Celgene
研究赞助商ICMJE Celgene
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Celgene
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项开放标签，正电子发射断层扫描（PET）生物学成像（POB）研究的研究，以确定CC 90011是否通过诱导雄激素受体（AR）表达（AR）表达来逆转，参与者中由于谱系抗性，castration抗性，参与者中的抗性抗性。以enzalutamide失败为最后一次疗法的MCRPC。这项研究旨在评估CC-90011是否可以诱导AR表达，从而将肿瘤重新敏感为抗激素治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
前列腺肿瘤药物：CC-90011药物：阿比罗酮药物：泼尼松阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 10名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：其他
官方标题：第1阶段，开放标签的功能成像研究，以评估CC-90011是否逆转了因转移性cast割 - 耐castatration-抗性前列腺癌（MCRPC）而导致的持续性乙酰氨酰胺作为最后剂量的剂量剂量的持续性抑制作用，其后是先前的剂量查找CC-90011的研究与阿比罗酮和泼尼松结合
估计研究开始日期 ： 2020年12月17日
估计初级完成日期 ： 2022年3月9日
估计 学习完成日期 ： 2024年11月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：CC-90011与阿比罗酮和泼尼松结合
CC-90011单药治疗的口服（PO）每周一次（QW）进行4周。从2周期开始，所有参与者将获得60毫克的CC-90011 PO QW，结合100毫克的Abiraterone PO，每12小时5毫克的泼尼松PO（10mg QD）
药物：CC-90011
胶囊

药物：阿比罗酮
药片
其他名称：Zytiga

药物：泼尼松
药片
其他名称：Deltasone

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 评估雄激素受体（AR）水平[时间范围：从筛查到周期结束（每个周期为28天）]
    FDG/FDHT PET成像将与筛选到周期1（每个周期为28天），从周期1到周期3（周期2-3是合并的治疗期），以评估AR表达的变化。


次要结果度量 ：
  1. 通过不良事件（AES）评估的安全性和耐受性[时间范围：从受试者迹象符号迹象到ICF到最后一次剂量的研究药物后90天（±3天）]
    从受试者迹象符号ICF到最后一次剂量的研究药物后的90天（±3天），将监视和记录所有AE。对于研究人员在此后的任何时候都知道与研究药物有关的SAE，必须报告。对于与阿比特龙治疗有关的高血压的受试者，应在阿比罗夫妇停止后每2周进行一次血压监测，直到血压正常或恢复到注册前水平为止。

  2. 通过限制毒性（DLTS）评估的安全性和耐受性[时间范围：通过研究完成，长达1。5年]
    DLT将使用NCI CTCAE标准进行评估，版本5.0。如果事件被归因于（绝对或可能），将在2（4周）中研究治疗，将视为DLT

  3. 评估抗肿瘤活性[时间范围：通过研究完成，最多3年]
    将根据前列腺癌临床试验工作组（PCWG3）标准评估抗肿瘤活性


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 参与者是签署知情同意书（ICF）的男性≥18岁。
  2. 组织学确认的前列腺腺癌。

  3. 手术或医学cast割，睾丸激素水平<50 ng/dl（<2.0 nm）。如果参与者接受了黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂/拮抗剂（尚未进行提供族切除术的参与者），则必须在第1天周期第一天之前至少进行4周开始，并且在整个研究过程中必须继续进行。

    参与者必须在恩扎拉胺的事先治疗失败

    • 已经完成了至少12周的恩扎拉胺连续治疗。
    • 在开始研究治疗之前，> 15天都没有接受enzalutamide治疗。
  4. 在恩扎拉胺之前接受过阿比罗酮的参与者符合条件。
  5. 允许使用一到两条先前基于紫杉烷的化学疗法。如果多西他赛化学疗法不止一次使用，这将被视为一种方案。

  6. 由研究人员评估的前列腺癌进展，其中之一是：

    • 在每次测定之间，前列腺特异性抗原（PSA）进展至少为3个上升的PSA水平，间隔为≥1周。如果PSA是进展的唯一指示，则筛选时的PSA值必须≥1µg/L（1 ng/ml）；用于控制症状的全身性糖脂的参与者必须记录到PCWG3标准的PSA进展，而在开始周期1天治疗之前，在全身糖皮质激素上进行。
    • 通过recist 1.1或骨转移对软组织疾病的放射学进展，有2个或更多记录的新骨病变，骨扫描或不带PSA进展。
  7. 参与者必须具有> 2 cm病变的FDHT病变，其骨的suvmax为2.9或更少，或者在软组织中或超过2.4个或更少的符合这些标准的较小病变。
  8. 筛选时，东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现为0或1。

  9. 参与者必须具有以下实验室价值：

    • 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l没有生长因子支持7天（如果参与者接受了PEGFILGASTRIM，则为14天）
    • 血红蛋白（HGB）≥9g/dL（≥90g/l或> 5.59 mmol/l）
    • 血小板计数（PLT）≥100x 109/l
    • 血清钾浓度在正常范围内，或可与补充剂更正
    • 血清AST/SGOT和ALT/SGPT≤3.0x正常（ULN）的上限或≤5.0x ULN如果存在肝转移
    • 血清总胆红素≤1.5x ULN（≤2x ULN，如果有记录的吉尔伯特）。
    • 参与者必须具有血清白蛋白≥3.0g/dl
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或使用外源过滤标记物（例如iohexol，Inulin，51CR EDTA或125i iothalamate）进行的肾小球过滤率（GFR）≥60mL/min/1.73m2。如果血清肌酐<1,5xuln，则无需计算GFR。

    • PT（或INR）和激活的部分凝血石时间（APTT）

      1. 在正常范围内（A部分）
      2. ≤1.5ULN

排除标准：

  1. 参与者已经接受了抗癌治疗（已批准或调查）？在第1天1天之前，以较短者为准4周或5个半衰期。

    - 先前的硝基菌酸或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C <42天

  2. 在开始CC-90011治疗之前，先前由全身性癌症疗法引起的毒性必须已解决至≤NCICTCAE 1级（除了2级外周神经病和脱发）。
  3. 先前对FDHT或FDG的过敏反应。
  4. 参与者接受了大术≤4周或小手术≤2天前1天或未从手术中恢复的小手术≤2周。
  5. 参与者已经完成了1天周期前1天或<2周的辐射治疗（单馏分）。骨髓骨髓辐射的25％的参与者不允许参加这项研究。
  6. 尽管医疗管理，参与者由于不良综合症（例如乳糜泻或炎症性肠病）持续性腹泻，尽管医疗管理）或其他任何可能影响CC-90011吸​​收的重大GI疾病。
  7. 有症状或不受控制的溃疡（胃或十二指肠），尤其是患有穿孔和胃肠道出血风险的溃疡（胃或十二指肠）。
  8. 参加任何出血/出血事件的参与者> CTCAE 2级或止血> 1茶匙在第一次剂量之前的4周内

  9. 有症状，未经治疗或不稳定的中枢神经系统（CNS）转移。

    • 最近用全脑辐射或立体定向放射外科治疗中枢神经系统转移的参与者必须在第1天，第1天之前至少已完成治疗，并且具有后续大脑计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI），以证明稳定或在放疗后4周或更长时间改善转移（后者作为筛查评估的一部分，请参阅第6.1节）
    • 参与者必须是无症状的，或者必须脱离类固醇或稳定剂量的类固醇至少4周（？10 mg/天泼尼松等效）
  10. 参与者患有症状性急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎。
  11. 参加严重肝损伤的参与者（Child-Pugh C类）。
  12. 与RA-223结合使用泼尼松的阿比罗酮是禁忌的。
  13. 如果至少在第2天第1天之前的4周没有开始，则在与阿比罗酮和泼尼松治疗期间的任何时间都不允许使用LHRH类似物进行医学cast割。

  14. 参与者患有心脏功能或临床意义的心脏病，包括以下任何一项：

    • 通过多个门控采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）确定的LVEF <45％
    • 完整的左束分支或双轴块
    • 先天长QT综合征
    • 持续或临床上有意义的心室心律失常或心房颤动。
    • 筛查ECG的QTCF≥450毫秒（一式三份记录的平均值）
    • 开始CC-90011前6个月，不稳定的心绞痛或心肌梗塞≤6个月
  15. 参与者患有其他具有临床意义的心脏病，例如需要治疗或不受控制的高血压（血压？160/95 mm HG）等心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
  16. 被称为人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性的参与者，其免疫缺陷综合征（AIDS）在去年内定义机会性感染，可检测到的病毒载量或当前CD4计数<350 cell/ul。
  17. 参与者患有HBV DNA> 500 IU/ML（2500份/毫升）或活性丙型肝炎表面抗原（HBSAG）抗原（HBSAG）携带者（HBSAG）携带者，治疗和稳定的肝炎B，参与者具有HBV DNA> 500 IU/ML（2500份/毫升）的慢性肝炎或慢性丙型肝炎病毒（HBV）载体（HBV）载体（2500份/毫升） （HBV DNA <500 IU/mL），可以招募治愈的丙型肝炎参与者。
  18. 持续治疗抗凝剂的慢性治疗剂量（例如华法蛋白，低分子量肝素，因子XA抑制剂，凝血酶拮抗剂）的参与者。研究人员仔细考虑，低剂量的低分子量肝素用于导管维持和用于先前肺栓塞（PE）和深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）参与者的短期预防。
  19. 参与者有同时进行第二癌的病史，需要积极的系统治疗。
  20. 参与者患有任何严重的医学疾病（例如，活跃或不受控制的感染或肾脏疾病），实验室异常或精神疾病，可以防止参与者参加研究（或妥协依从性），或者如果他//如果他会处于无法接受的风险她要参加这项研究。

  21. 由研究人员评估的骨髓储备较差的参与者，例如以下条件：

    • 接受了广泛的骨放射疗法
    • 在以前的疗法中经历了几集骨髓性植物发作
    • 需要定期的造血支持（输血，红细胞生成素，GCSF）
  22. 参与者的任何条件都可以混淆解释研究数据的能力。
  23. 参与者不忍受研究药物成分。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Zariana Nikolova，医学博士，博士+41 79 577 83 14 zariana.nikolova@bms.com
联系人：医学博士胡安·德·阿尔瓦罗（Juan de Alvaro） +34 6 44164893 juan.dealvaro@bms.com

位置
位置表的布局表
美国，纽约
纪念斯隆 - 凯特林癌症中心
纽约，纽约，美国，10021
赞助商和合作者
Celgene
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月27日
第一个发布日期ICMJE 2020年11月16日
最后更新发布日期2020年11月16日
估计研究开始日期ICMJE 2020年12月17日
估计初级完成日期2022年3月9日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月9日）		评估雄激素受体（AR）水平[时间范围：从筛查到周期结束（每个周期为28天）]
FDG/FDHT PET成像将与筛选到周期1（每个周期为28天），从周期1到周期3（周期2-3是合并的治疗期），以评估AR表达的变化。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月9日）
  • 通过不良事件（AES）评估的安全性和耐受性[时间范围：从受试者迹象符号迹象到ICF到最后一次剂量的研究药物后90天（±3天）]
    从受试者迹象符号ICF到最后一次剂量的研究药物后的90天（±3天），将监视和记录所有AE。对于研究人员在此后的任何时候都知道与研究药物有关的SAE，必须报告。对于与阿比特龙治疗有关的高血压的受试者，应在阿比罗夫妇停止后每2周进行一次血压监测，直到血压正常或恢复到注册前水平为止。
  • 通过限制毒性（DLTS）评估的安全性和耐受性[时间范围：通过研究完成，长达1。5年]
    DLT将使用NCI CTCAE标准进行评估，版本5.0。如果事件被归因于（绝对或可能），将在2（4周）中研究治疗，将视为DLT
  • 评估抗肿瘤活性[时间范围：通过研究完成，最多3年]
    将根据前列腺癌临床试验工作组（PCWG3）标准评估抗肿瘤活性
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE CC-90011的研究和前列腺癌参与者的比较器
官方标题ICMJE第1阶段，开放标签的功能成像研究，以评估CC-90011是否逆转了因转移性cast割 - 耐castatration-抗性前列腺癌（MCRPC）而导致的持续性乙酰氨酰胺作为最后剂量的剂量剂量的持续性抑制作用，其后是先前的剂量查找CC-90011的研究与阿比罗酮和泼尼松结合
简要摘要这是一项开放标签，正电子发射断层扫描（PET）生物学成像（POB）研究的研究，以确定CC 90011是否通过诱导雄激素受体（AR）表达（AR）表达来逆转，参与者中由于谱系抗性，castration抗性，参与者中的抗性抗性。以enzalutamide失败为最后一次疗法的MCRPC。这项研究旨在评估CC-90011是否可以诱导AR表达，从而将肿瘤重新敏感为抗激素治疗。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：其他
条件ICMJE前列腺肿瘤
干预ICMJE
  • 药物：CC-90011
    胶囊
  • 药物：阿比罗酮
    药片
    其他名称：Zytiga
  • 药物：泼尼松
    药片
    其他名称：Deltasone
研究臂ICMJE实验：CC-90011与阿比罗酮和泼尼松结合
CC-90011单药治疗的口服（PO）每周一次（QW）进行4周。从2周期开始，所有参与者将获得60毫克的CC-90011 PO QW，结合100毫克的Abiraterone PO，每12小时5毫克的泼尼松PO（10mg QD）
干预措施：
  • 药物：CC-90011
  • 药物：阿比罗酮
  • 药物：泼尼松
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年11月9日）		 10
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年11月15日
估计初级完成日期2022年3月9日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 参与者是签署知情同意书（ICF）的男性≥18岁。
  2. 组织学确认的前列腺腺癌。

  3. 手术或医学cast割，睾丸激素水平<50 ng/dl（<2.0 nm）。如果参与者接受了黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂/拮抗剂（尚未进行提供族切除术的参与者），则必须在第1天周期第一天之前至少进行4周开始，并且在整个研究过程中必须继续进行。

    参与者必须在恩扎拉胺的事先治疗失败

    • 已经完成了至少12周的恩扎拉胺连续治疗。
    • 在开始研究治疗之前，> 15天都没有接受enzalutamide治疗。
  4. 在恩扎拉胺之前接受过阿比罗酮的参与者符合条件。
  5. 允许使用一到两条先前基于紫杉烷的化学疗法。如果多西他赛化学疗法不止一次使用，这将被视为一种方案。

  6. 由研究人员评估的前列腺癌进展，其中之一是：

    • 在每次测定之间，前列腺特异性抗原（PSA）进展至少为3个上升的PSA水平，间隔为≥1周。如果PSA是进展的唯一指示，则筛选时的PSA值必须≥1µg/L（1 ng/ml）；用于控制症状的全身性糖脂的参与者必须记录到PCWG3标准的PSA进展，而在开始周期1天治疗之前，在全身糖皮质激素上进行。
    • 通过recist 1.1或骨转移对软组织疾病的放射学进展，有2个或更多记录的新骨病变，骨扫描或不带PSA进展。
  7. 参与者必须具有> 2 cm病变的FDHT病变，其骨的suvmax为2.9或更少，或者在软组织中或超过2.4个或更少的符合这些标准的较小病变。
  8. 筛选时，东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现为0或1。

  9. 参与者必须具有以下实验室价值：

    • 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l没有生长因子支持7天（如果参与者接受了PEGFILGASTRIM，则为14天）
    • 血红蛋白（HGB）≥9g/dL（≥90g/l或> 5.59 mmol/l）
    • 血小板计数（PLT）≥100x 109/l
    • 血清钾浓度在正常范围内，或可与补充剂更正
    • 血清AST/SGOT和ALT/SGPT≤3.0x正常（ULN）的上限或≤5.0x ULN如果存在肝转移
    • 血清总胆红素≤1.5x ULN（≤2x ULN，如果有记录的吉尔伯特）。
    • 参与者必须具有血清白蛋白≥3.0g/dl
    • 血清肌酐≤1.5x ULN或使用外源过滤标记物（例如iohexol，Inulin，51CR EDTA或125i iothalamate）进行的肾小球过滤率（GFR）≥60mL/min/1.73m2。如果血清肌酐<1,5xuln，则无需计算GFR。

    • PT（或INR）和激活的部分凝血石时间（APTT）

      1. 在正常范围内（A部分）
      2. ≤1.5ULN

排除标准：

  1. 参与者已经接受了抗癌治疗（已批准或调查）？在第1天1天之前，以较短者为准4周或5个半衰期。

    - 先前的硝基菌酸或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C <42天

  2. 在开始CC-90011治疗之前，先前由全身性癌症疗法引起的毒性必须已解决至≤NCICTCAE 1级（除了2级外周神经病和脱发）。
  3. 先前对FDHT或FDG的过敏反应。
  4. 参与者接受了大术≤4周或小手术≤2天前1天或未从手术中恢复的小手术≤2周。
  5. 参与者已经完成了1天周期前1天或<2周的辐射治疗（单馏分）。骨髓骨髓辐射的25％的参与者不允许参加这项研究。
  6. 尽管医疗管理，参与者由于不良综合症（例如乳糜泻或炎症性肠病）持续性腹泻，尽管医疗管理）或其他任何可能影响CC-90011吸​​收的重大GI疾病。
  7. 有症状或不受控制的溃疡（胃或十二指肠），尤其是患有穿孔和胃肠道出血风险的溃疡（胃或十二指肠）。
  8. 参加任何出血/出血事件的参与者> CTCAE 2级或止血> 1茶匙在第一次剂量之前的4周内

  9. 有症状，未经治疗或不稳定的中枢神经系统（CNS）转移。

    • 最近用全脑辐射或立体定向放射外科治疗中枢神经系统转移的参与者必须在第1天，第1天之前至少已完成治疗，并且具有后续大脑计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI），以证明稳定或在放疗后4周或更长时间改善转移（后者作为筛查评估的一部分，请参阅第6.1节）
    • 参与者必须是无症状的，或者必须脱离类固醇或稳定剂量的类固醇至少4周（？10 mg/天泼尼松等效）
  10. 参与者患有症状性急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎。
  11. 参加严重肝损伤的参与者（Child-Pugh C类）。
  12. 与RA-223结合使用泼尼松的阿比罗酮是禁忌的。
  13. 如果至少在第2天第1天之前的4周没有开始，则在与阿比罗酮和泼尼松治疗期间的任何时间都不允许使用LHRH类似物进行医学cast割。

  14. 参与者患有心脏功能或临床意义的心脏病，包括以下任何一项：

    • 通过多个门控采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）确定的LVEF <45％
    • 完整的左束分支或双轴块
    • 先天长QT综合征
    • 持续或临床上有意义的心室心律失常或心房颤动。
    • 筛查ECG的QTCF≥450毫秒（一式三份记录的平均值）
    • 开始CC-90011前6个月，不稳定的心绞痛或心肌梗塞≤6个月
  15. 参与者患有其他具有临床意义的心脏病，例如需要治疗或不受控制的高血压（血压？160/95 mm HG）等心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
  16. 被称为人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性的参与者，其免疫缺陷综合征（AIDS）在去年内定义机会性感染，可检测到的病毒载量或当前CD4计数<350 cell/ul。
  17. 参与者患有HBV DNA> 500 IU/ML（2500份/毫升）或活性丙型肝炎表面抗原（HBSAG）抗原（HBSAG）携带者（HBSAG）携带者，治疗和稳定的肝炎B，参与者具有HBV DNA> 500 IU/ML（2500份/毫升）的慢性肝炎或慢性丙型肝炎病毒（HBV）载体（HBV）载体（2500份/毫升） （HBV DNA <500 IU/mL），可以招募治愈的丙型肝炎参与者。
  18. 持续治疗抗凝剂的慢性治疗剂量（例如华法蛋白，低分子量肝素，因子XA抑制剂，凝血酶拮抗剂）的参与者。研究人员仔细考虑，低剂量的低分子量肝素用于导管维持和用于先前肺栓塞（PE）和深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）参与者的短期预防。
  19. 参与者有同时进行第二癌的病史，需要积极的系统治疗。
  20. 参与者患有任何严重的医学疾病（例如，活跃或不受控制的感染或肾脏疾病），实验室异常或精神疾病，可以防止参与者参加研究（或妥协依从性），或者如果他//如果他会处于无法接受的风险她要参加这项研究。

  21. 由研究人员评估的骨髓储备较差的参与者，例如以下条件：

    • 接受了广泛的骨放射疗法
    • 在以前的疗法中经历了几集骨髓性植物发作
    • 需要定期的造血支持（输血，红细胞生成素，GCSF）
  22. 参与者的任何条件都可以混淆解释研究数据的能力。
  23. 参与者不忍受研究药物成分。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Zariana Nikolova，医学博士，博士+41 79 577 83 14 zariana.nikolova@bms.com
联系人：医学博士胡安·德·阿尔瓦罗（Juan de Alvaro） +34 6 44164893 juan.dealvaro@bms.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04628988
其他研究ID编号ICMJE CC-90011-PCA-001
U1111-1257-9342（注册表标识符：WHO）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

有关我们的数据共享政策和请求数据的过程的信息，请参见以下链接：

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
支持材料：临床研究报告（CSR）
支持材料：分析代码
大体时间：请参阅计划描述
访问标准：请参阅计划描述
URL： https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
责任方Celgene
研究赞助商ICMJE Celgene
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Celgene
验证日期2020年11月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯