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在手术前测试MedI4736（Durvalumab）在化学疗法中的高级上尿道癌患者
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肾脏骨盆和输尿管尿路上皮癌 | 药物：顺铂药物：阿霉素盐酸生物学生物学：杜瓦伐单抗药物：吉西他滨盐酸药物：甲氨蝶呤生物学：PEGFILGRASTIM程序：治疗常规手术药物：硫酸盐硫酸盐硫酸盐硫酸盐硫酸盐 | 阶段3 |
主要目标：
I.比较上尿尿路上皮癌（UTUC）与新辅助加速甲氨蝶呤，长春蛋白霉素，阿霉素，顺铂（AMVAC）的无事件生存期（EFS）。 （顺铂有资格的患者[ARM A和B]）II。评估自由度肾上部切除术（RNU）（病理完全反应[PCR]，PT0N0/ NX）的病理完全反应。 （顺铂不合格的患者[ARM C]）。
次要目标：
I.在手术中评估病理完全反应（PCR）。 （顺铂合格的队列）ii。将评估无事件生存期（EFS）作为次要终点的顺铂不合格的队列。 （顺铂无资格的队列）iii。总体总体生存和化学疗法反应（YPCR，YP = <t1n0，yp> = t2nany）。 （所有患者）iv。分别评估每个手臂中无病生存期（DFS）。 （所有患者）V。分别评估每个手臂中患者的癌症特异性生存。 （所有患者）vi。分别评估全身治疗和手术后（[RNU）后分别评估肾功能结果。 （所有患者）VII。在RNU之前，单独或与MEDI4736（Durvalumab）结合使用新辅助AMVAC的安全性和耐受性。 （所有患者）
概述：符合顺铂的患者被随机分配为A或B。不符合顺铂的患者被分配给手臂C。
ARM A：在化学疗法1和3的第1天内，患者在60分钟内静脉内接受杜瓦鲁鲁姆布（IV）。患者还会在2-3分钟内接受甲氨蝶呤IV，在2-3分钟内，硫酸盐硫酸盐IV，阿霉素IV，阿霉素IV，Cisplatin IV，Cisplatin IV至少在一天中2小时1.在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每14天重复一次每14天，最多4个周期。在完成全身治疗后的21至60天内，持续缺乏放射线检查的患者进行转移性或不可切除的疾病接受手术。
手臂B：患者在2-3分钟内还会在2-3分钟内接受甲氨蝶呤IV，硫酸盐IV，阿霉素IV，顺铂IV至少在第1天至少2小时。毒性。在完成全身治疗后的21至60天内，持续缺乏放射线检查的患者进行转移性或不可切除的疾病接受手术。
ARM C：患者在第1天的60分钟内接受Durvalumab IV，在第1天和80分钟内吉西他滨盐酸盐IV接受了durvalumab IV，并且在第1天和8号中接受了30分钟的时间。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。在完成全身治疗患者后的21至60天内，持续缺乏转移性或不可切除的疾病的放射线检查进行手术。
完成研究治疗后，在研究入学后最多5年内每3-6个月内每3-6个月内随访患者。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 249名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Medi4736（Durvalumab）和化学疗法的II/III期试验，用于肾上腺切除术前高级上尿尿皮癌患者 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月10日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2027年9月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年9月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM A（Durvalumab，化学疗法） 在化学疗法1和3的第1天，患者在60分钟内接受Durvalumab IV。患者还会在2-3分钟内接受甲氨蝶呤IV，硫酸盐硫酸盐IV，阿霉素IV，顺铂IV，顺铂IV，至少在第1天进行2小时。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多4个周期的天数。在完成全身治疗后的21至60天内，持续缺乏放射线检查的患者进行转移性或不可切除的疾病接受手术。 | 药物：顺铂 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
生物学：Durvalumab 给定iv 其他名称：
药物：甲氨蝶呤 给定iv 其他名称：
生物学：Pegfilgrastim 通过注射给予 其他名称：
程序：常规手术 进行手术 药物：硫酸黄质硫酸盐 给定iv 其他名称：
|
| 主动比较器：ARM B（化学疗法） 患者还会在2-3分钟内接受甲氨蝶呤IV，硫酸盐IV，阿霉素IV，顺铂IV至少在第1天至少2个小时。在没有疾病进展或无法获得的毒性的情况下，每14天重复每14天，最多4天，以进行4个周期。在完成全身治疗后的21至60天内，持续缺乏放射线检查的患者进行转移性或不可切除的疾病接受手术。 | 药物：顺铂 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：甲氨蝶呤 给定iv 其他名称：
生物学：Pegfilgrastim 通过注射给予 其他名称：
程序：常规手术 进行手术 药物：硫酸黄质硫酸盐 给定iv 其他名称：
|
| 实验：ARM C（Durvalumab，吉西他滨盐酸） 在第1天，患者在60分钟内接受Durvalumab IV，在第1天和80分钟内，吉西他滨盐酸IV接受了吉西他滨IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，每21天重复4个周期。在完成全身治疗后的21至60天内，持续缺乏放射线检查的患者进行转移性或不可切除的疾病接受手术。 | 生物学：Durvalumab 给定iv 其他名称：
药物：吉西他滨盐酸盐 给定iv 其他名称：
程序：常规手术 进行手术 |
- 无事件生存期（EFS）（顺铂合格的队列：ARM A和B）[时间框架：从随机到最早的系统复发，疾病进展或任何原因的死亡，评估长达5年]被定义为疾病在膀胱，尿道或对侧上部反复出现。
- 病理完整反应（PCR）（顺铂不符合符合符号队列：ARM C）[时间范围：手术时]将通过局部病理综述评估手术中的病理完全反应（PCR，PT0N0/NX）。在手术前辍学或反应状态不明的患者将被视为无反应者。
- PCR（符合顺铂符合条件的队列：臂A和B）[时间范围：最多5年]
- EFS（顺铂不符合资格的队列：ARM C）[时间范围：从随机到最早的系统性复发，疾病进展或任何原因的死亡，评估长达5年]将使用Kaplan-Meier方法进行表征。
- 总生存期（OS）（所有患者）[时间范围：从任何原因的注册到死亡，评估长达5年]OS将通过ARM评估，后化疗反应（YPCR，YP = <T1N0，YP> = T2N0）以及阶段（YPCR和> YPCR）内部和跨处理臂。将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 无尿皮癌的生存或无病生存期（所有患者）[时间范围：从手术日期到上尿尿路上皮癌（UTUC）或任何原因的死亡，最多可评估5年的任何原因]UTUC的回归包括非肌肉侵入性复发，病理T2或更高的肌肉侵入性复发，特别是在尿路中，尿路外的转移性疾病或死亡。未经证明的UTUC活着的患者将在上次疾病评估之日进行审查。
- 癌症特异性生存期（所有患者）[时间范围：从癌症导致的注册到死亡；由于其他原因导致的死亡将被视为竞争事件，最多评估了5年]将使用灰色方法分析，并将报告累积发生率估计。
- 全身治疗和自由基肾上腺切除术（所有患者）后的肾功能结果[时间范围：化疗和手术后]化疗后肾功能不全（肌酐[CRCL] <60 mL/min）患者的比例（肾上部切除术后）以及肾功能改善的患者比例（基线时CRCL <60 mL/min，CRCL> = 60 mL/ml/ml/min）最小研究）将报告与精确的二项式置信区间。化疗后肾功能的变化以及基线后手术后的分布也将报道。在接受至少一剂研究疗法的患者中，将对肾功能结果进行分析。
- 不良事件的发生率（所有患者）[时间范围：手术后30天]所有治疗患者将评估毒性。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 步骤1注册和随机化
- 患者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件。具有合法授权代表（LAR）或护理人员和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的患者也将被视为符合条件
患者必须诊断出高级上层尿路上皮癌在注册以下一项之前的60天内通过活检证明：
- 横截面成像或
在转介到医学肿瘤学之前，在上尿路内窥镜检查中直接可视化肿瘤
- 注意：活检是护理标准（SOC），并且需要进行研究。这对于最佳实践至关重要
- 白细胞> = 3,000/mcl（在注册前获得= <14天）
- 血小板> = 100,000/mcl（在注册前获得= <14天）
- 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（uln）（吉尔伯特氏病患者的OR = <2.5 x ULN）（在注册前= <<14天）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 恶性乙酰乙激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <2.5 x i = <2.5 X i = = <2.5 X i = = = <14天= <14天= <<14天
血红蛋白（HGB）> = 9 g/dL（在注册前获得= <<14天）
- 注意：允许挤满红血输血来实现此参数，按照治疗研究者
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
- 注意：这些患者必须在其抗逆转录病毒方案上保持稳定，并在过去6个月内在同一方案中至少有两个无法检测到的病毒载量的证据；最新的无法检测到的病毒负荷必须在过去12周内。在过去的6个月中，它们必须在过去6个月中的CD4计数超过250个细胞/MCL，并且在过去2年中不得在CD4计数<200个细胞/MCL，除非被认为与之相关癌症和/或化学疗法诱导骨髓抑制。他们目前不得接受预防性治疗的机会感染，并且不得在过去6个月内感染机会感染
- 注意：对于在过去6个月中接受化疗的患者，只要在同一化疗期间无法检测到病毒载荷，CD4计数<250个细胞/MCL就可以在化学疗法过程中进行<250个细胞/MCL。它们必须在注册后7天内具有无法检测的病毒载荷和CD4计数> = 250个单元/mcl
对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 注意：除非临床表明
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗并且患有无法检测的病毒载量。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
- 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高
- 患者的体重必须> 30公斤
- 患者的预期寿命必须> = 12周
患者必须在注册前28天内通过Crockroft-Gault或24小时的肌酐清除率> 15 mL/min或24小时肌酐清除率
注意：将根据其肌酐清除率，东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态（ECOG）表现状态，以及与Socplatin的共同存在相符的外周神经病和听力损失，将患者分配给其符合顺铂的符合条件和符合顺铂的队列。符合顺铂资格的患者将被随机分配给ARM A或ARM B
符合以下标准的患者将被分配给顺铂符合条件的ARM C：
- 肌酐清除> 15 ml/min，= <50 ml/min
- 患者必须具有绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/mcl = <14天= <14天
- 患者必须具有ECOG性能状态0-2
符合以下标准的患者将被随机分为符合顺铂符合条件的ARM A或ARM B：
- 患者必须具有绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mcl = <<14天
- 患者必须具有ECOG性能状态0-1
- 患者必须在随机分组前28天内获得的（多名采集扫描[MUGA]或2-D超声心动图）左心室射血分数（LVEF）> = 50％。
- 患者不得有周围神经病> = 2级或听力损失> = 3级
排除标准：
- 患者不得具有小细胞癌的任何成分。如果主要（> = 50％）的亚型是尿路上皮癌，则允许其他变异组织学类型
- 由于对未出生的胎儿的潜在伤害以及使用治疗方案的疗养婴儿的不良事件可能导致患者，因此不得怀孕或母乳喂养。所有生育潜力的患者必须在注册前14天内进行血液检查或尿液研究，以排除怀孕。育种潜力的患者被定义为任何患者，无论其性取向如何，或者他们是否经过了管结扎，符合以下标准的人：1）在某个时候已经达到了初潮，2）没有进行子宫切除术或双边卵形切除术；或3）至少连续24个月（即连续24个月，在任何时候都有月经，癌症治疗后的闭经不排除生育潜力并不排除生育潜力）自然没有自然地发生。
- 生育潜力和性活跃的患者的患者不得期望通过使用避孕的可接受和有效的方法来构思或父亲，或者从注册时期，在研究治疗中和至少6个月后避免性交。方案处理的最后剂量
患者必须在注册前28天内需要进行转移性疾病或临床上肿瘤肿瘤淋巴结（> = 1.0 cm短轴）的迹象（允许孤立的略微肿大的淋巴结均具有阴性活检）
- 注意：碱性磷酸酶升高，钙或可疑骨痛/压痛的患者也应接受基线骨扫描以评估骨转移
患者除了切除的非黑色素瘤皮肤癌，原位乳腺癌，颈椎或其他原位癌以及研究人员的临床上无关紧要（例如= <GLEASON 3+4），患者不得具有其他活跃（或在2年内）第二次恶性肿瘤。 ）监视或先前治疗的前列腺癌，没有前列腺特异性抗原（PSA），也没有治疗的计划
- 注意：具有先验或并发性恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗没有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估的患者有资格参加该试验。伴有或先前或先前的膀胱/尿道主要（> = 50％）的尿路上皮癌的患者已被手术切除并证明仅是非侵入性癌症（<ct1n0）
- 患者不得有任何不受控制的疾病，包括但不限于持续或活跃感染，包括结核病（包括临床病史，身体检查和射线照相检查，以及与当地实践一致的临床评估，以及结核病[TB]测试）失败（CHF），过去3个月内的心肌梗塞（MI）或不稳定的心绞痛，明显的不受控制的心律失常，肝肝硬化，跨肺肺疾病或精神疾病或社会疾病，这些疾病会限制遵守研究要求的依从性研究要求
- 患者不得接受事先接受放射疗法，> =其他疾病的骨髓的25％
患者不得接受事先的全身性蒽环类治疗
- 注意：随时接受过静脉化疗的患者膀胱的非肌肉浸润性尿路癌符合条件
- 患者必须在注册前2年内或炎症性肠病病史（炎症性肠病[IBD]，结肠炎或克罗恩病），全身性狼疮性红斑狼疮，肌酸疾病，肌酸综合症，Wegener综合症，Wegener Syndrome综合症，Wegener综合征或免疫症状，不得患有活性自身免疫性疾病。 - 相关的肺炎或间质性肺疾病。患有良好控制的性甲状腺功能亢进良好的患者，仅饮食控制，憩室病，糖尿病，I型糖尿病，白癜风，脱发，肩corias骨，湿疹，湿疹，lichen planus或类似的皮肤/粘膜状况有资格
在MedI4736（MEDI4736（Durvalumab））之前的14天内，不得在患者开始或使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：
- 鼻内，吸入，肌内局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射
- 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效物在入学时
- 类固醇作为高敏反应的预测（例如计算机断层扫描[CT]扫描预科）
患者不得具有膀胱和/或尿道的伴随原发性尿路癌
- 注意：伴有或先前或膀胱/尿道主要（> = 50％）的尿路上皮癌的患者已被手术切除并证明仅是非侵入性癌症（<ct1n0）
患者在注册前的2年内不得具有有或没有全身化疗（T2-4A和/或N1）的肌肉侵入性尿路上皮癌的先前史
- 注意：从最新疗法（手术，放射，化学疗法或临床试验）距离没有疾病证据的患者（NED）已有2年以上
- 患者必须在MedI4736（Durvalumab）的第一个剂量之前的30天内进行实时衰减疫苗，同时进行协议治疗以及最后一次MEDI4736（Durvalumab）后30天内
- 患者必须在注册前28天内进行主要的手术程序（由研究人员定义）
- 患者不得具有同种异体器官移植病史
| 首席研究员： | 让·H·霍夫曼（Jean H Hoffman-Censits） | ECOG-ACRIN癌症研究小组 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月13日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月16日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月19日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月10日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2027年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在手术前测试MedI4736（Durvalumab）在化学疗法中的高级上尿道癌患者 | ||||||
| 官方标题ICMJE | Medi4736（Durvalumab）和化学疗法的II/III期试验，用于肾上腺切除术前高级上尿尿皮癌患者 | ||||||
| 简要摘要 | 这项III期试验比较了在治疗上尿路癌患者中，将杜瓦鲁匹班添加到化学疗法与单独的化学疗法的作用。单克隆抗体（例如杜瓦卢马布）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。化学疗法药物，例如甲氨蝶呤，葡萄蛋白，阿霉素，顺铂和吉西他滨以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与单独的化学疗法相比，手术前的杜瓦鲁明与化学疗法结合使用可能会增强肿瘤的收缩。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.比较上尿尿路上皮癌（UTUC）与新辅助加速甲氨蝶呤，长春蛋白霉素，阿霉素，顺铂（AMVAC）的无事件生存期（EFS）。 （顺铂有资格的患者[ARM A和B]）II。评估自由度肾上部切除术（RNU）（病理完全反应[PCR]，PT0N0/ NX）的病理完全反应。 （顺铂不合格的患者[ARM C]）。 次要目标： I.在手术中评估病理完全反应（PCR）。 （顺铂合格的队列）ii。将评估无事件生存期（EFS）作为次要终点的顺铂不合格的队列。 （顺铂无资格的队列）iii。总体总体生存和化学疗法反应（YPCR，YP = <t1n0，yp> = t2nany）。 （所有患者）iv。分别评估每个手臂中无病生存期（DFS）。 （所有患者）V。分别评估每个手臂中患者的癌症特异性生存。 （所有患者）vi。分别评估全身治疗和手术后（[RNU）后分别评估肾功能结果。 （所有患者）VII。在RNU之前，单独或与MEDI4736（Durvalumab）结合使用新辅助AMVAC的安全性和耐受性。 （所有患者） 概述：符合顺铂的患者被随机分配为A或B。不符合顺铂的患者被分配给手臂C。 ARM A：在化学疗法1和3的第1天内，患者在60分钟内静脉内接受杜瓦鲁鲁姆布（IV）。患者还会在2-3分钟内接受甲氨蝶呤IV，在2-3分钟内，硫酸盐硫酸盐IV，阿霉素IV，阿霉素IV，Cisplatin IV，Cisplatin IV至少在一天中2小时1.在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每14天重复一次每14天，最多4个周期。在完成全身治疗后的21至60天内，持续缺乏放射线检查的患者进行转移性或不可切除的疾病接受手术。 手臂B：患者在2-3分钟内还会在2-3分钟内接受甲氨蝶呤IV，硫酸盐IV，阿霉素IV，顺铂IV至少在第1天至少2小时。毒性。在完成全身治疗后的21至60天内，持续缺乏放射线检查的患者进行转移性或不可切除的疾病接受手术。 ARM C：患者在第1天的60分钟内接受Durvalumab IV，在第1天和80分钟内吉西他滨盐酸盐IV接受了durvalumab IV，并且在第1天和8号中接受了30分钟的时间。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。在完成全身治疗患者后的21至60天内，持续缺乏转移性或不可切除的疾病的放射线检查进行手术。 完成研究治疗后，在研究入学后最多5年内每3-6个月内每3-6个月内随访患者。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 肾脏骨盆和输尿管尿路上皮癌 | ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 249 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年9月30日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2027年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04628767 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-09850 NCI-2020-09850（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） EA8192（其他标识符：ECOG-ACRIN癌症研究小组） EA8192（其他标识符：CTEP） U10CA180820（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肾脏骨盆和输尿管尿路上皮癌 | 药物：顺铂药物：阿霉素盐酸生物学生物学：杜瓦伐单抗药物：吉西他滨盐酸药物：甲氨蝶呤生物学：PEGFILGRASTIM程序：治疗常规手术药物：硫酸盐硫酸盐硫酸盐硫酸盐硫酸盐 | 阶段3 |
主要目标：
I.比较上尿尿路上皮癌（UTUC）与新辅助加速甲氨蝶呤，长春蛋白霉素，阿霉素，顺铂（AMVAC）的无事件生存期（EFS）。 （顺铂有资格的患者[ARM A和B]）II。评估自由度肾上部切除术（RNU）（病理完全反应[PCR]，PT0N0/ NX）的病理完全反应。 （顺铂不合格的患者[ARM C]）。
次要目标：
I.在手术中评估病理完全反应（PCR）。 （顺铂合格的队列）ii。将评估无事件生存期（EFS）作为次要终点的顺铂不合格的队列。 （顺铂无资格的队列）iii。总体总体生存和化学疗法反应（YPCR，YP = <t1n0，yp> = t2nany）。 （所有患者）iv。分别评估每个手臂中无病生存期（DFS）。 （所有患者）V。分别评估每个手臂中患者的癌症特异性生存。 （所有患者）vi。分别评估全身治疗和手术后（[RNU）后分别评估肾功能结果。 （所有患者）VII。在RNU之前，单独或与MEDI4736（Durvalumab）结合使用新辅助AMVAC的安全性和耐受性。 （所有患者）
概述：符合顺铂的患者被随机分配为A或B。不符合顺铂的患者被分配给手臂C。
ARM A：在化学疗法1和3的第1天内，患者在60分钟内静脉内接受杜瓦鲁鲁姆布（IV）。患者还会在2-3分钟内接受甲氨蝶呤IV，在2-3分钟内，硫酸盐硫酸盐IV，阿霉素IV，阿霉素IV，Cisplatin IV，Cisplatin IV至少在一天中2小时1.在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每14天重复一次每14天，最多4个周期。在完成全身治疗后的21至60天内，持续缺乏放射线检查的患者进行转移性或不可切除的疾病接受手术。
手臂B：患者在2-3分钟内还会在2-3分钟内接受甲氨蝶呤IV，硫酸盐IV，阿霉素IV，顺铂IV至少在第1天至少2小时。毒性。在完成全身治疗后的21至60天内，持续缺乏放射线检查的患者进行转移性或不可切除的疾病接受手术。
ARM C：患者在第1天的60分钟内接受Durvalumab IV，在第1天和80分钟内吉西他滨盐酸盐IV接受了durvalumab IV，并且在第1天和8号中接受了30分钟的时间。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。在完成全身治疗患者后的21至60天内，持续缺乏转移性或不可切除的疾病的放射线检查进行手术。
完成研究治疗后，在研究入学后最多5年内每3-6个月内每3-6个月内随访患者。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 249名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Medi4736（Durvalumab）和化学疗法的II/III期试验，用于肾上腺切除术前高级上尿尿皮癌患者 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月10日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2027年9月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年9月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM A（Durvalumab，化学疗法） 在化学疗法1和3的第1天，患者在60分钟内接受Durvalumab IV。患者还会在2-3分钟内接受甲氨蝶呤IV，硫酸盐硫酸盐IV，阿霉素IV，顺铂IV，顺铂IV，至少在第1天进行2小时。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多4个周期的天数。在完成全身治疗后的21至60天内，持续缺乏放射线检查的患者进行转移性或不可切除的疾病接受手术。 | 药物：顺铂 给定iv 其他名称： 药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称： 生物学：Durvalumab 给定iv 其他名称：
药物：甲氨蝶呤 给定iv 其他名称： 生物学：Pegfilgrastim 通过注射给予 其他名称：
程序：常规手术 进行手术 药物：硫酸黄质硫酸盐 给定iv 其他名称：
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| 主动比较器：ARM B（化学疗法） | 药物：顺铂 给定iv 其他名称： 药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称： 药物：甲氨蝶呤 给定iv 其他名称： 生物学：Pegfilgrastim 通过注射给予 其他名称：
程序：常规手术 进行手术 药物：硫酸黄质硫酸盐 给定iv 其他名称：
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| 实验：ARM C（Durvalumab，吉西他滨盐酸） 在第1天，患者在60分钟内接受Durvalumab IV，在第1天和80分钟内，吉西他滨盐酸IV接受了吉西他滨IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，每21天重复4个周期。在完成全身治疗后的21至60天内，持续缺乏放射线检查的患者进行转移性或不可切除的疾病接受手术。 | 生物学：Durvalumab 给定iv 其他名称：
药物：吉西他滨盐酸盐 给定iv 程序：常规手术 进行手术 |
- 无事件生存期（EFS）（顺铂合格的队列：ARM A和B）[时间框架：从随机到最早的系统复发，疾病进展或任何原因的死亡，评估长达5年]被定义为疾病在膀胱，尿道或对侧上部反复出现。
- 病理完整反应（PCR）（顺铂不符合符合符号队列：ARM C）[时间范围：手术时]将通过局部病理综述评估手术中的病理完全反应（PCR，PT0N0/NX）。在手术前辍学或反应状态不明的患者将被视为无反应者。
- PCR（符合顺铂符合条件的队列：臂A和B）[时间范围：最多5年]
- EFS（顺铂不符合资格的队列：ARM C）[时间范围：从随机到最早的系统性复发，疾病进展或任何原因的死亡，评估长达5年]将使用Kaplan-Meier方法进行表征。
- 总生存期（OS）（所有患者）[时间范围：从任何原因的注册到死亡，评估长达5年]OS将通过ARM评估，后化疗反应（YPCR，YP = <T1N0，YP> = T2N0）以及阶段（YPCR和> YPCR）内部和跨处理臂。将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 无尿皮癌的生存或无病生存期（所有患者）[时间范围：从手术日期到上尿尿路上皮癌（UTUC）或任何原因的死亡，最多可评估5年的任何原因]UTUC的回归包括非肌肉侵入性复发，病理T2或更高的肌肉侵入性复发，特别是在尿路中，尿路外的转移性疾病或死亡。未经证明的UTUC活着的患者将在上次疾病评估之日进行审查。
- 癌症特异性生存期（所有患者）[时间范围：从癌症导致的注册到死亡；由于其他原因导致的死亡将被视为竞争事件，最多评估了5年]将使用灰色方法分析，并将报告累积发生率估计。
- 全身治疗和自由基肾上腺切除术（所有患者）后的肾功能结果[时间范围：化疗和手术后]化疗后肾功能不全（肌酐[CRCL] <60 mL/min）患者的比例（肾上部切除术后）以及肾功能改善的患者比例（基线时CRCL <60 mL/min，CRCL> = 60 mL/ml/ml/min）最小研究）将报告与精确的二项式置信区间。化疗后肾功能的变化以及基线后手术后的分布也将报道。在接受至少一剂研究疗法的患者中，将对肾功能结果进行分析。
- 不良事件的发生率（所有患者）[时间范围：手术后30天]所有治疗患者将评估毒性。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 步骤1注册和随机化
- 患者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件。具有合法授权代表（LAR）或护理人员和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的患者也将被视为符合条件
患者必须诊断出高级上层尿路上皮癌在注册以下一项之前的60天内通过活检证明：
- 横截面成像或
在转介到医学肿瘤学之前，在上尿路内窥镜检查中直接可视化肿瘤
- 注意：活检是护理标准（SOC），并且需要进行研究。这对于最佳实践至关重要
- 白细胞> = 3,000/mcl（在注册前获得= <14天）
- 血小板> = 100,000/mcl（在注册前获得= <14天）
- 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（uln）（吉尔伯特氏病患者的OR = <2.5 x ULN）（在注册前= <<14天）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 恶性乙酰乙激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <2.5 x i = <2.5 X i = = <2.5 X i = = = <14天= <14天= <<14天
血红蛋白（HGB）> = 9 g/dL（在注册前获得= <<14天）
- 注意：允许挤满红血输血来实现此参数，按照治疗研究者
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
- 注意：这些患者必须在其抗逆转录病毒方案上保持稳定，并在过去6个月内在同一方案中至少有两个无法检测到的病毒载量的证据；最新的无法检测到的病毒负荷必须在过去12周内。在过去的6个月中，它们必须在过去6个月中的CD4计数超过250个细胞/MCL，并且在过去2年中不得在CD4计数<200个细胞/MCL，除非被认为与之相关癌症和/或化学疗法诱导骨髓抑制。他们目前不得接受预防性治疗的机会感染，并且不得在过去6个月内感染机会感染
- 注意：对于在过去6个月中接受化疗的患者，只要在同一化疗期间无法检测到病毒载荷，CD4计数<250个细胞/MCL就可以在化学疗法过程中进行<250个细胞/MCL。它们必须在注册后7天内具有无法检测的病毒载荷和CD4计数> = 250个单元/mcl
对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 注意：除非临床表明
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗并且患有无法检测的病毒载量。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
- 具有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高
- 患者的体重必须> 30公斤
- 患者的预期寿命必须> = 12周
患者必须在注册前28天内通过Crockroft-Gault或24小时的肌酐清除率> 15 mL/min或24小时肌酐清除率
注意：将根据其肌酐清除率，东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态（ECOG）表现状态，以及与Socplatin的共同存在相符的外周神经病和听力损失，将患者分配给其符合顺铂的符合条件和符合顺铂的队列。符合顺铂资格的患者将被随机分配给ARM A或ARM B
符合以下标准的患者将被分配给顺铂符合条件的ARM C：
符合以下标准的患者将被随机分为符合顺铂符合条件的ARM A或ARM B：
- 患者必须具有绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mcl = <<14天
- 患者必须具有ECOG性能状态0-1
- 患者必须在随机分组前28天内获得的（多名采集扫描[MUGA]或2-D超声心动图）左心室射血分数（LVEF）> = 50％。
- 患者不得有周围神经病> = 2级或听力损失> = 3级
排除标准：
- 患者不得具有小细胞癌的任何成分。如果主要（> = 50％）的亚型是尿路上皮癌，则允许其他变异组织学类型
- 由于对未出生的胎儿的潜在伤害以及使用治疗方案的疗养婴儿的不良事件可能导致患者，因此不得怀孕或母乳喂养。所有生育潜力的患者必须在注册前14天内进行血液检查或尿液研究，以排除怀孕。育种潜力的患者被定义为任何患者，无论其性取向如何，或者他们是否经过了管结扎，符合以下标准的人：1）在某个时候已经达到了初潮，2）没有进行子宫切除术或双边卵形切除术；或3）至少连续24个月（即连续24个月，在任何时候都有月经，癌症治疗后的闭经不排除生育潜力并不排除生育潜力）自然没有自然地发生。
- 生育潜力和性活跃的患者的患者不得期望通过使用避孕的可接受和有效的方法来构思或父亲，或者从注册时期，在研究治疗中和至少6个月后避免性交。方案处理的最后剂量
患者必须在注册前28天内需要进行转移性疾病或临床上肿瘤肿瘤淋巴结（> = 1.0 cm短轴）的迹象（允许孤立的略微肿大的淋巴结均具有阴性活检）
- 注意：碱性磷酸酶升高，钙或可疑骨痛/压痛的患者也应接受基线骨扫描以评估骨转移
患者除了切除的非黑色素瘤皮肤癌，原位乳腺癌，颈椎或其他原位癌以及研究人员的临床上无关紧要（例如= <GLEASON 3+4），患者不得具有其他活跃（或在2年内）第二次恶性肿瘤。 ）监视或先前治疗的前列腺癌，没有前列腺特异性抗原（PSA），也没有治疗的计划
- 注意：具有先验或并发性恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗没有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估的患者有资格参加该试验。伴有或先前或先前的膀胱/尿道主要（> = 50％）的尿路上皮癌的患者已被手术切除并证明仅是非侵入性癌症（<ct1n0）
- 患者不得有任何不受控制的疾病，包括但不限于持续或活跃感染，包括结核病（包括临床病史，身体检查和射线照相检查，以及与当地实践一致的临床评估，以及结核病[TB]测试）失败（CHF），过去3个月内的心肌梗塞（MI）或不稳定的心绞痛，明显的不受控制的心律失常，肝肝硬化，跨肺肺疾病或精神疾病或社会疾病，这些疾病会限制遵守研究要求的依从性研究要求
- 患者不得接受事先接受放射疗法，> =其他疾病的骨髓的25％
患者不得接受事先的全身性蒽环类治疗
- 注意：随时接受过静脉化疗的患者膀胱的非肌肉浸润性尿路癌符合条件
- 患者必须在注册前2年内或炎症性肠病病史（炎症性肠病[IBD]，结肠炎或克罗恩病），全身性狼疮性红斑狼疮，肌酸疾病，肌酸综合症，Wegener综合症，Wegener Syndrome综合症，Wegener综合征或免疫症状，不得患有活性自身免疫性疾病。 - 相关的肺炎或间质性肺疾病。患有良好控制的性甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进良好的患者，仅饮食控制，憩室病，糖尿病，I型糖尿病，白癜风，脱发，肩corias骨，湿疹，湿疹，lichen planus或类似的皮肤/粘膜状况有资格
在MedI4736（MEDI4736（Durvalumab））之前的14天内，不得在患者开始或使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：
- 鼻内，吸入，肌内局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射
- 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效物在入学时
- 类固醇作为高敏反应的预测（例如计算机断层扫描[CT]扫描预科）
患者不得具有膀胱和/或尿道的伴随原发性尿路癌
- 注意：伴有或先前或膀胱/尿道主要（> = 50％）的尿路上皮癌的患者已被手术切除并证明仅是非侵入性癌症（<ct1n0）
患者在注册前的2年内不得具有有或没有全身化疗（T2-4A和/或N1）的肌肉侵入性尿路上皮癌的先前史
- 注意：从最新疗法（手术，放射，化学疗法或临床试验）距离没有疾病证据的患者（NED）已有2年以上
- 患者必须在MedI4736（Durvalumab）的第一个剂量之前的30天内进行实时衰减疫苗，同时进行协议治疗以及最后一次MEDI4736（Durvalumab）后30天内
- 患者必须在注册前28天内进行主要的手术程序（由研究人员定义）
- 患者不得具有同种异体器官移植病史
| 首席研究员： | 让·H·霍夫曼（Jean H Hoffman-Censits） | ECOG-ACRIN癌症研究小组 |
| 追踪信息 | |||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月13日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年11月16日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月19日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月10日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2027年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 在手术前测试MedI4736（Durvalumab）在化学疗法中的高级上尿道癌患者 | ||||||
| 官方标题ICMJE | Medi4736（Durvalumab）和化学疗法的II/III期试验，用于肾上腺切除术前高级上尿尿皮癌患者 | ||||||
| 简要摘要 | 这项III期试验比较了在治疗上尿路癌患者中，将杜瓦鲁匹班添加到化学疗法与单独的化学疗法的作用。单克隆抗体（例如杜瓦卢马布）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。化学疗法药物，例如甲氨蝶呤，葡萄蛋白，阿霉素，顺铂和吉西他滨以不同的方式工作，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与单独的化学疗法相比，手术前的杜瓦鲁明与化学疗法结合使用可能会增强肿瘤的收缩。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.比较上尿尿路上皮癌（UTUC）与新辅助加速甲氨蝶呤，长春蛋白霉素，阿霉素，顺铂（AMVAC）的无事件生存期（EFS）。 （顺铂有资格的患者[ARM A和B]）II。评估自由度肾上部切除术（RNU）（病理完全反应[PCR]，PT0N0/ NX）的病理完全反应。 （顺铂不合格的患者[ARM C]）。 次要目标： I.在手术中评估病理完全反应（PCR）。 （顺铂合格的队列）ii。将评估无事件生存期（EFS）作为次要终点的顺铂不合格的队列。 （顺铂无资格的队列）iii。总体总体生存和化学疗法反应（YPCR，YP = <t1n0，yp> = t2nany）。 （所有患者）iv。分别评估每个手臂中无病生存期（DFS）。 （所有患者）V。分别评估每个手臂中患者的癌症特异性生存。 （所有患者）vi。分别评估全身治疗和手术后（[RNU）后分别评估肾功能结果。 （所有患者）VII。在RNU之前，单独或与MEDI4736（Durvalumab）结合使用新辅助AMVAC的安全性和耐受性。 （所有患者） 概述：符合顺铂的患者被随机分配为A或B。不符合顺铂的患者被分配给手臂C。 ARM A：在化学疗法1和3的第1天内，患者在60分钟内静脉内接受杜瓦鲁鲁姆布（IV）。患者还会在2-3分钟内接受甲氨蝶呤IV，在2-3分钟内，硫酸盐硫酸盐IV，阿霉素IV，阿霉素IV，Cisplatin IV，Cisplatin IV至少在一天中2小时1.在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每14天重复一次每14天，最多4个周期。在完成全身治疗后的21至60天内，持续缺乏放射线检查的患者进行转移性或不可切除的疾病接受手术。 手臂B：患者在2-3分钟内还会在2-3分钟内接受甲氨蝶呤IV，硫酸盐IV，阿霉素IV，顺铂IV至少在第1天至少2小时。毒性。在完成全身治疗后的21至60天内，持续缺乏放射线检查的患者进行转移性或不可切除的疾病接受手术。 ARM C：患者在第1天的60分钟内接受Durvalumab IV，在第1天和80分钟内吉西他滨盐酸盐IV接受了durvalumab IV，并且在第1天和8号中接受了30分钟的时间。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。在完成全身治疗患者后的21至60天内，持续缺乏转移性或不可切除的疾病的放射线检查进行手术。 完成研究治疗后，在研究入学后最多5年内每3-6个月内每3-6个月内随访患者。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 肾脏骨盆和输尿管尿路上皮癌 | ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 249 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年9月30日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2027年9月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04628767 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-09850 NCI-2020-09850（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） EA8192（其他标识符：ECOG-ACRIN癌症研究小组） EA8192（其他标识符：CTEP） U10CA180820（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
