• 认知的改变（痴呆症患者）[时间范围：第0天，第6个月，第12个月，第18个月]
  “蒙特利尔认知评估”具有8个认知功能领域的30个项目：注意力和集中，执行功能，记忆，语言，视觉构造技能，概念思维，计算和方向。可以获得0-30点。较低的分数表明认知障碍程度更高。
• 神经心理测试电池[时间范围：第0天，第18个月]
  认知评估的综合评分中的序列比较将用于片剂训练的功效。以下Z转化分数将用于计算复合分数：Wechsler记忆量表（WMS-III-R）：Visuelle Paarerkennung I（Min-Ma：0-18：0-18，高级=更好）Wechsler记忆量表（WMS-IIIII-II- R）：动词Paarerkennung I（Min-Ma：0-24，更高=更好）Wechsler存储器量表（WMS-III-R）：数字跨度（Min-Max：Trail Make Make Test测试，版本A A版本A（Min-Max：0-） 180秒，较低的越来越较低）Brail制作测试，版本（最小值：0-300秒，较低，更好）corbaler lern- undmerkfähigkeitStest，Subscore，“ Lernen und datenakquisition”（Min-Ma：0-75，更高，更好）tastbatterie Zuraufmerksamkeitsprüfung（Min-Ma：0-Na，较低）RegensburgerwortflüssigkeitStestest（言语流利性测试； 0-max，更好）

• 抑郁症的变化（患有痴呆的人）[时间范围：第0天，第18个月]
  “老年抑郁量表”的简短版本将用于痴呆症患者。该量表有15个项目（是/否答案）。可以获得0-15分。较高的分数表明较高的抑郁症状水平。
• 移动性的变化（痴呆症患者）[时间范围：第0天，第18个月]
  “定时进行测试”测量了个人需要从标准臂椅子站起来的时间（以秒为单位），步行3米，转弯，走回椅子并坐下。解释：<10秒=完全不受限制； 10-19秒=较少的移动性，但仍然不受限制； 20-29秒=有限的移动性； > 30秒=明显的移动性限制。已证明14秒或更多秒表明跌倒的风险很高。
• 动机的改变（痴呆症患者）[时间范围：第0天，第18个月（AES自我）；第0天，第6个月，第12个月，第18个月（AES代理，FAM）]
  “冷漠评估量表”是衡量动机的量表，因为冷漠可以理解为动机的丧失。该量表有18个项目（4点李克特量表）。可以获得18-72点。较高的分数对应于更高程度的冷漠，因此动机较低。 “当前动机问卷（QCM）的德语版本（FAM）使用18个项目（7点李克特量表）来衡量以四个动机领域学习的动机：焦虑，成功，兴趣和挑战的可能性。该程序的目的是证明当前动机对学习和表现的影响。计算四个平均比例值。总值未计算。对于所有子量表，各个子量表上的较高水平表明相应构建体中的表达水平较高。
• 生活质量的变化（痴呆症患者）[时间范围：第0天，第18个月]
  痴呆症参与者将使用“痴呆症生活质量工具”。该仪器有28个项目（4点李克特量表），并涵盖以下三个领域的生活质量：情感（项目1-13），记忆（项目14-19）和日常生活活动（项目20-28）。还包括一个全球生活质量项目，但并未促进整体得分。对于每个项目，都可以获得1到4分，分数更高，表明生活质量更高。
• 生活方式因素的改变（痴呆症患者）[时间范围：第0天，第6个月，第12个月，第18个月]
  “痴呆症（Fantastic-d）的神奇生活方式清单”是一种评估痴呆症患者生活方式因素的乐器。该乐器在以下10个领域中包括27个问题（5点李克特量表）：1）家人，朋友，2）活动，3）营养，4）烟草和毒素，5）5）酒精消费，6）睡眠，鞋子，压力7）（类型）人格8）个人心理健康9）应对角色，情况10）痴呆认知。总共可以通过奇妙D实现0到108分。总分越高，受访者的生活方式就越好。
• 技术接受（患有痴呆症的人，非正式护理人员，痴呆症培训师）[时间范围：第0天，第18天；六个月后的访谈]
  “技术使用清单”评估参与者对新技术的接受，并由8个主要领域组成：好奇心，焦虑，兴趣，兴趣，用户友好，沉浸感，有用性，怀疑主义，可访问性。这些领域包括使用7点李克特量表的30个项目（从1 =完全不同意到7 =完全同意）。还有一个第九个域“意图”使用三个项目使用视觉模拟量表：一条直线100 mm的直线（100点= 100点=不同意； 0点=同意）。对于所有子量表，各个子量表上的较高水平表明相应构建体中的表达水平较高。将进行个人访谈（患有痴呆症的人）和焦点小组（其他参与者），以获得更多的知识。
• 改变护理依赖性（患有痴呆的人）[时间范围：第0天，第18个月]
  “护理依赖量表”有15个项目（5点李克特量表）。可以获得15-75分。较低的分数表示较高的护理依赖性。
• 活动水平的改变（患有痴呆的人）[时间范围：第0天，第18个月]
  “池活动水平（PAL）”是确定个人参与活动能力的清单。它由九个日常活动组成，具有四个活动级别：计划，探索性，感觉和反射。选择了过去两周中最匹配个人表现的描述。最常见的活动水平表明该人从事活动的能力水平。
• 改变护理负担（非正式护理人员）[时间范围：第0天，第18个月]
  “ Zarid Burden访谈”捕捉了看护人的主观负担。该仪器有22个项目（5点李克特量表）。可以获得0-88点。更高的分数表明更大的护理人员困扰。
• 变化感知压力（非正式护理人员）[时间范围：第0天，第18个月]
  感知的压力量表（PSS-10）是一个广泛且建立了良好的自我报告量表，测量了感知的压力。 PSS-10衡量过去一个月的生活在5点李克特量表上的不可预测，无法控制和压倒性的程度（0 3 =“相当经常”，4 =“经常”）。较高的分数表明较高的感知应力水平。
• 用MRI测量的总脑量[时间范围：第0天，第18个月]
  脑组织的体积，对受试者头部大小的标准化，将用Sienax估计[Smith 2001，Smith 2002]，FSL的一部分[Smith 2004]。 Sienax首先从单个全头输入数据中提取大脑和头骨图像[Smith 2002b]。然后将大脑图像注册到MNI152空间[Jenkinson 2001，Jenkinson 2002]（使用头骨图像来确定注册缩放）；这主要是为了获得体积缩放系数，以作为头大小的归一化。接下来，进行了分组估计的组织类型分割[Zhang 2001]，以计算总脑组织的总体积（包括灰质，白质，白质，外周灰质和心室CSF的单独估计值）。然后将体积作为MM3给出。
• MRI测量的局部大脑体积[时间范围：第0天，第18个月]
  首先是FSL的基于模型的分割工具的一部分[Smith 2004]。首先使用的形状模型是由MGH，波士顿MGH中心（CMA）提供的手动分割图像构建的。手动标签被参数为表面网格，并将其建模为点分布模型。可变形的表面用于自动以网格的方式参数化体积标签。可变形的表面受到约束，以保留整个训练数据中的顶点对应关系。此外，对沿表面正态的归一化强度进行采样并建模。形状和外观模型基于多元高斯假设。然后将形状表示为具有变化模式（主组件）的平均值。研究人员主要对海马和基底神经节的体积（MM3）感兴趣。

痴呆症的全球患病率正在增加。最佳的药物疗法可以减慢退化过程，在阿尔茨海默氏病（AD）中可观察到。因此，迫切需要采取其他方法来维持患者的独立性以及执行日常生活活动以减轻患者特定，家庭和经济负担的能力。基于多模式平板电脑的培训可能是此任务中潜在的关键。因此，这项研究的主要目的是检查基于片剂的训练计划“多模式激活”（MMA）对轻度AD患者的功效。

在一项随机对照试验中，研究人员的目的是包括220名温和的AD患者，其中110例被随机分配给接受基于片剂的训练培训已有1。5年，而对照组为110。培训中实施的多模式干预包括物理，认知和社会组成部分。训练的功效将通过在定量神经心理学和定性测试，MRI生物标志物和血液生物标志物中的组前比较之间进行确定。

背景。由于社会的衰老社会，阿尔茨海默氏病的流行正在增加。随着疾病进展，平行，护理和护理需求和成本上升。因此，促进和刺激患者维持患者的能力和独立的生活对于延长家庭时间并降低直接和间接成本至关重要。基于计算机的技术，例如基于平板电脑的培训，可能有可能通过减少（护理）护理依赖性并稳定或减慢疾病进展来支持患者本身和护理人员。先前的研究表明，患有痴呆症的患者一般欲望技术支持认知能力，沟通技巧，社会融合和日常生活活动（例如流动性）（Lauriks等.2007，Wand等，2016）。此外，与单峰方法相比，多模式的方法被证明是优越的，旨在仅培养一个领域或方面。在这项研究中，对患有轻度阿尔茨海默氏病的患者进行了一项基于多模式的培训，重点介绍了日常生活活动的认知，心理，身体和各个方面。

这项研究的主要目的是检查在轻度AD患者中基于平板电脑的培训中实施的多域方法的功效。次要目的是衡量结构和功能性的脑变化，生活质量，流动性，动机，生活方式因素，压力，护理依赖性，（工具）日常生活的活动，医疗治疗的变化，行为问题，由于负担，负担护理，活动水平，手臂力量，抑郁症状以及为开发决策支持系统提出的数据的可用性。

方法。这项研究被实施为具有嵌入式设计的随机对照试验。该研究将包括在22个轻度AD的受试者（根据NINCDS-ADRDA标准诊断痴呆症诊断）和主要护理人员。一百十名受试者将获得1。5年的指导片培训。对照组中有100名受试者，获得了“正常”的医疗和支持。此外，五名护理人和5名MAS（MORBUS ALZHEEMER综合征）培训师进行单身和小组培训。所有受试者和看护人将在研究条目中分别对六，十二和十八个月进行测试和采访。研究团队包括Joanneum Research（JR），Sozialverein Deutschlandsberg（SVDL），奥地利红十字会（ÖRK）和格拉斯医科大学，神经病学系和护理科学研究所以及卫生系统与情报学研究所（ HS＆I）。

招募。招聘过程是通过电话，传单，主页，个人会议和社交媒体进行的。方法是方便抽样。

随机化。在研究之前，随机化概念决定了参与者对干预或对照组的随机分配。 220名参与者的前半部分可能分配给干预组70％，对照组分配30％。在样本的后半部分，小组分配逆转的可能性。此步骤应确保在挑战招聘方面，足够的参与者接受干预。该干预措施比对组的平等分布有利。在检查检查的大学诊所，只有一名研究护士知道患者的小组分配，将此信息转发给SVDL和ÖRK的人员。

盲目。在研究的背景下，由于干预对人员显而易见，因此无法对SVDL和ÖRK的员工失明。在研究患者的小组分配期间，任何时候都没有通知神经心理学家和神经心理学家。

干涉。 “多模式激活”（MMA）是一个针对包含严重游戏的片剂开发的应用程序，以前曾在痴呆症患者中进行过测试。它刺激了涉及认知和体育锻炼的游戏的多模式训练。这些练习可以单独适应内容，难度，顺序和时间的水平。训练始于体育锻炼，并伴有音乐。之后，进行了认知练习，例如测验，拼图，差距填充，简单的算术任务或聆听理解。患者可以在家中以及护理设施中使用MMA。

干预组（IG）。 IG使用Daheimaktiv对认知和身体技能进行了1。5年的PC培训，Daheimaktiv每14天由MAS培训师，医疗护士或经过教学培训的人从SVDL或ÖRK与患者一起进行。平板电脑保留在家中，并鼓励参与者继续培训，而无需培训师（有和没有亲戚）。记录所有培训课程。 Daheimaktiv是一种具有认知和体育锻炼的多模式干预程序。除了与培训师和独立培训的14天培训部门外，“培训咖啡馆”还将在小组中进行，以促进动力并增加社会融合，即几名患者一起培训。

对照组（CG）。在对照组中，启动的医疗干预措施继续（标准干预）。除此之外，这些患者的研究条件与干预组的患者相同。评估阶段完成后，CG患者将获得Daheimaktiv的一年免费许可。

研究大纲。首先，进行了潜在参与者的预筛查，以检查包含和排除标准。符合标准的患者被邀请到大学神经病学诊所进行神经系统检查，血液采样（也用于潜在的遗传分析）和认知评估（绩效测试和访谈）。如果在临床基础上确认了对阿尔茨海默氏病的诊断，则邀请患者进行结构和功能性磁共振成像（MRI），以排除其他认知缺陷的原因，并汇总与疾病相关变化的生物标记物，例如海马体积。研究纳入后的六个月和十二个月，将在家中进行简短的认知测试和访谈。 1。5年后，对照组和干预组的患者再次被邀请到大学神经病学诊所，执行与基线相同的程序。

热线。在研究期间，SVDL为参与者可能面临的问题提供了特定的热线。

统计数据。定量数据将使用IBM SPSS（版本25.0，2017）进行分析。所选的显着性水平在α= .05处确定。平均值和标准偏差或中位数和四分位数将成为描述性统计的一部分。绝对频率和相对频率将描述分类数据。为了检验有关片剂训练对认知的积极影响的假设，将比较干预组和对照组之间使用ANCOVA调整对对照组进行调整，将比较主要结果参数（例如全球神经心理学评分）以及次要变量（例如神经心理学亚科）多次测试。此外，将测量和比较组之间的大脑总量，海马，脑微观结构和功能连通性等大脑区域的局部体积。将使用ANCOVA分析其他次要结果参数，以进行组比较。前比较（通过ANOVA进行重复测量）应加深对这些变化如何随时间发生的理解。分析将针对年龄，性别，合并症和教育进行调整。访谈中的定性数据将通过软件MAXQDA组织和编码。之后将应用定性内容分析。

伦理。患者（或具有授权书的人）必须给予知情同意才能参加研究。在任何给定时间，参与者都可以拒绝或撤回同意，而无需给出具体原因。遗传分析仅具有科学目的，需要书面同意。使用假名分析和存储所有样品。只有在大学神经病学诊所，才有可能将样本与捐助者的名称联系起来。如果将遗传分析的结果用于多中心研究，则可以确保捐赠者的​​身份仍然是匿名合作中心的匿名性。检查的所有方面都是无创（除了血液采样），根据法律应用的最先进程序。格拉兹医科大学伦理委员会于2020年2月5日批准了该研究（31-556 EX 18/19）。

数据保护每个参与者在大学神经病学诊所获得了个人的假守则，该代码与SVDL和ÖRK共享，以进行患者代码分配。研究团队的其他合作伙伴只收到患者的代码。项目合作伙伴与所有数据传输之间的沟通使用此代码进行确保患者的匿名性。 SVDL通过安全服务器（受密码保护）向格拉兹医科大学（MUG）提交问卷和访谈。有关参与者的所有个人信息都是机密的。访谈在转录过程中是假名。项目合作伙伴可以访问数据，以进行数据输入和分析。

对于使用MMA应用程序的基于平板电脑的培训，需要使用电子邮件地址和密码进行注册。此信息以编码形式存储在数据库中。平板电脑的序列号也必须存储。进一步的个人信息是可选的，因此不需要使用培训。

该应用程序还将在程序中存储有关该程序中每个已完成的单元的信息，例如训练干预措施中的速度和精度，以进行未来的改进。为了进一步分析干预组，数据将是假名的。

健身追踪器的使用仅与用户必须首先创建的帐户结合使用。但是，没有将日志数据传输到项目中央数据库的数据传输。只有用户才能访问该数据。

培训。为了最大程度地减少评估者对问卷和访谈的评价者之间的变异性，SVDL和ÖRK的数据收集人员已事先接受了杯神经病学和雇员的调查表和访谈（个人访谈，焦点小组）的培训。护理。对于平板电脑培训，SVDL和ÖRK将训练痴呆症教练以使用干预措施。持续时间大约为4个小时。所有参与者/患者接受SVDL/ÖRK进行干预的培训。

热线，联系人。在研究期间，SVDL将在研究期间为参与者的问题和问题建立热线。为此提供了常规时间。

• 实验：干预组
  接收平板电脑训练
  干预：行为：平板电脑培训
• 没有干预：对照组
  没有培训

• Berwig M，Leicht H，Gertz HJ。对轻度认知障碍和阿尔茨海默氏病的自我评估生活质量的批判性评估 - 证据证明了厌氧和全球认知障碍的影响。 J Nutr健康衰老。 2009年3月； 13（3）：226-30。
• Berwig M，Leicht H，Hartwig K，Gertz HJ。轻度认知障碍和阿尔茨海默氏病的自我相关生活质量。 2011; Geropsych，24（1）：45-51。
• Braun M，Scholz U，Hornung R，Martin M. [护理人员负担痴呆症患者。 Zarit负担访谈的德语版本的验证研究]。 Z Gerontol Geriatr。 2010年4月; 43（2）：111-9。 doi：10.1007/s00391-010-0097-6。 Epub 2010 3月5日。德语。
• Cohen S，Kamarck T，Mermelstein R.全球感知应力的度量。 J Health Soc行为。 1983年12月； 24（4）：385-96。
• Dijkstra A，Buist G，Dassen T.护理依赖。开发痴呆症和精神残障患者的评估量表。 Scand J Caring Sci。 1996; 10（3）：137-43。
• Gauggel S，Birkner B.验证和ReliabilitätEinerDeutschen版本der geriatrischen Despressionsskala（GDS）[ARTICEL在德语中]，ZeitschriftfürKlinischePsychologie Psychologie undpsychapie。 1999; 28：18-27。
• Klein EM，BrählerE，Dreier M，Reinecke L，MüllerKW，Schmutzer G，WölflingK，Beutel ME。德国人感知的压力量表 - 代表性的德国社区样本中的心理测量特征。 BMC精神病学。 2016年5月23日； 16：159。 doi：10.1186/s12888-016-0875-9。
• Knorr C，FröhlichL。是什么决定痴呆症患者及其护理人员的健康相关生活质量（HRQOL）？国际生活质量研究会议摘要[http://www.isoqol.org/2007mtgabstracts.pdf]。生活质量研究补充A-116，摘要＃16362007。2007。
• Kothgassner OD，Felnhofer A，Hauk N，Kastenhofer E，Gomm J，Kryspin-Exner，I。TUI技术用法清单。 ICARUS（信息和通信技术应用程序：针对用户的解决方案的研究）。 2013;维也纳。
• Lohrmann C，Dijkstra A，Dassen T.护理依赖性：在疗养院和老年病房中测试德语版本的护理依赖量表。 Scand J Caring Sci。 2003年3月； 17（1）：51-6。
• Lueken U，Seidl U，Schwarz M，VölkerL，Naumann D，Mattes K，SchröderJ，Schweiger E. [德语版本的冷漠评估量表的心理学特性]。 Fortschr Neurol Psychiatr。 2006年12月; 74（12）：714-22。德语。
• Marin RS，Biedrzycki RC，Firinciogullari S.冷漠评估量表的可靠性和有效性。精神病学。 1991年8月; 38（2）：143-62。
• Nasreddine ZS，Phillips NA，BédirianV，Charbonneau S，Whitehead V，Collin I，Cummings JL，Chertkow H. Montreal认知评估，MOCA：轻度认知障碍的简短筛选工具。 J Am Geriatr Soc。 2005年4月； 53（4）：695-9。 Erratum in：J am Geriatr Soc。 2019年9月; 67（9）：1991。
• Podsiadlo D，RichardsonS。定时“ UP＆GO”：对脆弱的老年人的基本功能流动性测试。 J Am Geriatr Soc。 1991年2月; 39（2）：142-8。
• Pool J.2008。职业分析的池活动水平（PAL）工具：认知障碍者的照顾者的实用资源。伦敦;费城：杰西卡·金斯利出版社。
• Rheinberg F，Vollmeyer R，Burns BD。 FAM：Ein Fragebogen Zur Erfassung Aktueller在Lern-und Leistungssituationen中的动机。诊断。 2001; 47（2）：57-66。
• Smith SC，Lamping DL，Banerjee S，Harwood R，Foley B，Smith P，Cook JC，Murray J，Murray J，Prince M，Levin E，Mann A，KnappM。新工具（Demqol）和当前方法的评估。健康技术评估。 2005年3月； 9（10）：1-93，III-IV。审查。
• Tatzer VC，Pool J.评估：池活动水平（PAL） - AktivitätslevelBestimmen。果皮。 2018; 11（07/08）：37-39
• Wilson DMC和Ciliska D，1984年。生活方式评估：神奇清单的开发和使用。加拿大家庭医师30：1527-1532。
• Wilson DMC，Nielsen，E，Ciliska。生活方式评估：测试奇妙的乐器。 Can Fam Physican 1984; 30：1863-1866。
• Yesavage JA，Brink TL，Rose TL，Lum O，Huang V，Adey M，Leirer VO。老年抑郁筛查量表的开发和验证：初步报告。 J Psychiatr Res。 1982-1983; 17（1）：37-49。
• Zarit SH，Reever KE，Bach-Peterson J.老年人受损的亲属：负担的相关性。老年医生。 1980年12月; 20（6）：649-55。

纳入标准：

患有痴呆症的人

• 根据NINCDS-ADRDA标准诊断出可能或可能的痴呆症（McKhann等，2011）。
• 基线检查年龄超过40岁。
• 能够说和理解德语，并拥有足够的身体，听觉和视觉能力，可以参加神经心理学检查和基于平板电脑的培训。
• 在基线检查之前，至少要接受稳定的药物治疗。
• 已经接受了美财疗疗法的治疗，该疗法在基线检查前3个月开始。
• 将由非正式护理人员（相对或其他重要人物）在大学神经病学诊所进行T0A和T3A的神经检查。
• 可能会获得专业的24小时护理 - 在这种情况下，必须将非正式护理人员招募为参与者/随身人士。
• 住在家里，有或没有非正式护理人员（如果独自一人，非正式护理人员都应该住在附近）。
• 获得专业护理（例如家庭护理服务）或非正式护理（例如亲戚）或尚无护理。
• 愿意并且有能力给予知情同意书或具有代表权或受托人的非正式护理人员，以获得参与研究的知情同意。
• 在研究开始之前，请勿接受任何抗精神病药或抗抑郁药或稳定调节至少14天。

非正式护理人员

• 是痴呆症（成人）的参与者（例如，家庭成员，朋友）的重要人物，他们提供或不提供护理。
• 在同一家庭中与痴呆症患者同住或不生活。
• 与患有痴呆症患者接受或不接受专业护理有关。
• 说话并理解德语。
• 能够给予知情同意参加研究。

痴呆症教练

• 是成年人。
• 被培训为MAS（MORBUS Alzheimer综合征）培训师。
• 在家中培训参与者的痴呆症。
• 说话并理解德语。
• 能够给予知情同意参加研究。

排除标准

• 参与临床试验，直到研究进入前三个月
• 参与者大概无法完成研究

• 脑部MRI中的以下任何迹象：

  • 梗塞靠近主要船只
  • 一个以上的腔梗塞（每个空间方向的直径1.5厘米）
  • 在战略区域中的一个空隙梗塞，例如丘脑，海马或尾状核
  • 深白质中的汇合病变（Fazekas得分3）
  • 其他可能引起认知状况的局灶性病变（例如感染，病变，正常压力脑积水）
• 研究进入前三个月或在研究期间的一般麻醉
• 参与者有免疫调节治疗或在研究期内接受免疫调节治疗
• 癌症（最后治疗> =研究入学前5年）
• 研究入学前2年内的Myocard梗塞
• 肝炎B，C，HIV，梅毒
• 患者患有活跃的传染性疾病

• 患者患有系统性疾病，可能导致快速发展

  • 心脏不足治疗不足（NYHA> 3）
  • BMI> 40
  • 治疗的糖尿病不足
  • 肾衰竭
  • 慢性肝病
  • 其他临床相关的全身性疾病
• 患者患有下丘脑病。如果稳定疗法，则可以参加治疗的假性疗法患者，因为给予了> 3个月

• 精神疾病，例如精神分裂症，精神病或躁郁症

  • 当前的抑郁发作或在研究进入前的最后两年内
• 由于一般的医疗状况，代谢或有毒脑病或痴呆症

• Joanneum Research Forschungsgesellschaft MBH
• Sozialverein Deutschlandsberg（SVDL）
• 旋转Kreuz（RK）
• HS＆I

• 认知的改变（痴呆症患者）[时间范围：第0天，第6个月，第12个月，第18个月]
  “蒙特利尔认知评估”具有8个认知功能领域的30个项目：注意力和集中，执行功能，记忆，语言，视觉构造技能，概念思维，计算和方向。可以获得0-30点。较低的分数表明认知障碍程度更高。
• 神经心理测试电池[时间范围：第0天，第18个月]
  认知评估的综合评分中的序列比较将用于片剂训练的功效。以下Z转化分数将用于计算复合分数：Wechsler记忆量表（WMS-III-R）：Visuelle Paarerkennung I（Min-Ma：0-18：0-18，高级=更好）Wechsler记忆量表（WMS-IIIII-II- R）：动词Paarerkennung I（Min-Ma：0-24，更高=更好）Wechsler存储器量表（WMS-III-R）：数字跨度（Min-Max：Trail Make Make Test测试，版本A A版本A（Min-Max：0-） 180秒，较低的越来越较低）Brail制作测试，版本（最小值：0-300秒，较低，更好）corbaler lern- undmerkfähigkeitStest，Subscore，“ Lernen und datenakquisition”（Min-Ma：0-75，更高，更好）tastbatterie Zuraufmerksamkeitsprüfung（Min-Ma：0-Na，较低）RegensburgerwortflüssigkeitStestest（言语流利性测试； 0-max，更好）

• 抑郁症的变化（患有痴呆的人）[时间范围：第0天，第18个月]
  “老年抑郁量表”的简短版本将用于痴呆症患者。该量表有15个项目（是/否答案）。可以获得0-15分。较高的分数表明较高的抑郁症状水平。
• 移动性的变化（痴呆症患者）[时间范围：第0天，第18个月]
  “定时进行测试”测量了个人需要从标准臂椅子站起来的时间（以秒为单位），步行3米，转弯，走回椅子并坐下。解释：<10秒=完全不受限制； 10-19秒=较少的移动性，但仍然不受限制； 20-29秒=有限的移动性； > 30秒=明显的移动性限制。已证明14秒或更多秒表明跌倒的风险很高。
• 动机的改变（痴呆症患者）[时间范围：第0天，第18个月（AES自我）；第0天，第6个月，第12个月，第18个月（AES代理，FAM）]
  “冷漠评估量表”是衡量动机的量表，因为冷漠可以理解为动机的丧失。该量表有18个项目（4点李克特量表）。可以获得18-72点。较高的分数对应于更高程度的冷漠，因此动机较低。 “当前动机问卷（QCM）的德语版本（FAM）使用18个项目（7点李克特量表）来衡量以四个动机领域学习的动机：焦虑，成功，兴趣和挑战的可能性。该程序的目的是证明当前动机对学习和表现的影响。计算四个平均比例值。总值未计算。对于所有子量表，各个子量表上的较高水平表明相应构建体中的表达水平较高。
• 生活质量的变化（痴呆症患者）[时间范围：第0天，第18个月]
  痴呆症参与者将使用“痴呆症生活质量工具”。该仪器有28个项目（4点李克特量表），并涵盖以下三个领域的生活质量：情感（项目1-13），记忆（项目14-19）和日常生活活动（项目20-28）。还包括一个全球生活质量项目，但并未促进整体得分。对于每个项目，都可以获得1到4分，分数更高，表明生活质量更高。
• 生活方式因素的改变（痴呆症患者）[时间范围：第0天，第6个月，第12个月，第18个月]
  “痴呆症（Fantastic-d）的神奇生活方式清单”是一种评估痴呆症患者生活方式因素的乐器。该乐器在以下10个领域中包括27个问题（5点李克特量表）：1）家人，朋友，2）活动，3）营养，4）烟草和毒素，5）5）酒精消费，6）睡眠，鞋子，压力7）（类型）人格8）个人心理健康9）应对角色，情况10）痴呆认知。总共可以通过奇妙D实现0到108分。总分越高，受访者的生活方式就越好。
• 技术接受（患有痴呆症的人，非正式护理人员，痴呆症培训师）[时间范围：第0天，第18天；六个月后的访谈]
  “技术使用清单”评估参与者对新技术的接受，并由8个主要领域组成：好奇心，焦虑，兴趣，兴趣，用户友好，沉浸感，有用性，怀疑主义，可访问性。这些领域包括使用7点李克特量表的30个项目（从1 =完全不同意到7 =完全同意）。还有一个第九个域“意图”使用三个项目使用视觉模拟量表：一条直线100 mm的直线（100点= 100点=不同意； 0点=同意）。对于所有子量表，各个子量表上的较高水平表明相应构建体中的表达水平较高。将进行个人访谈（患有痴呆症的人）和焦点小组（其他参与者），以获得更多的知识。
• 改变护理依赖性（患有痴呆的人）[时间范围：第0天，第18个月]
  “护理依赖量表”有15个项目（5点李克特量表）。可以获得15-75分。较低的分数表示较高的护理依赖性。
• 活动水平的改变（患有痴呆的人）[时间范围：第0天，第18个月]
  “池活动水平（PAL）”是确定个人参与活动能力的清单。它由九个日常活动组成，具有四个活动级别：计划，探索性，感觉和反射。选择了过去两周中最匹配个人表现的描述。最常见的活动水平表明该人从事活动的能力水平。
• 改变护理负担（非正式护理人员）[时间范围：第0天，第18个月]
  “ Zarid Burden访谈”捕捉了看护人的主观负担。该仪器有22个项目（5点李克特量表）。可以获得0-88点。更高的分数表明更大的护理人员困扰。
• 变化感知压力（非正式护理人员）[时间范围：第0天，第18个月]
  感知的压力量表（PSS-10）是一个广泛且建立了良好的自我报告量表，测量了感知的压力。 PSS-10衡量过去一个月的生活在5点李克特量表上的不可预测，无法控制和压倒性的程度（0 3 =“相当经常”，4 =“经常”）。较高的分数表明较高的感知应力水平。
• 用MRI测量的总脑量[时间范围：第0天，第18个月]
  脑组织的体积，对受试者头部大小的标准化，将用Sienax估计[Smith 2001，Smith 2002]，FSL的一部分[Smith 2004]。 Sienax首先从单个全头输入数据中提取大脑和头骨图像[Smith 2002b]。然后将大脑图像注册到MNI152空间[Jenkinson 2001，Jenkinson 2002]（使用头骨图像来确定注册缩放）；这主要是为了获得体积缩放系数，以作为头大小的归一化。接下来，进行了分组估计的组织类型分割[Zhang 2001]，以计算总脑组织的总体积（包括灰质，白质，白质，外周灰质和心室CSF的单独估计值）。然后将体积作为MM3给出。
• MRI测量的局部大脑体积[时间范围：第0天，第18个月]
  首先是FSL的基于模型的分割工具的一部分[Smith 2004]。首先使用的形状模型是由MGH，波士顿MGH中心（CMA）提供的手动分割图像构建的。手动标签被参数为表面网格，并将其建模为点分布模型。可变形的表面用于自动以网格的方式参数化体积标签。可变形的表面受到约束，以保留整个训练数据中的顶点对应关系。此外，对沿表面正态的归一化强度进行采样并建模。形状和外观模型基于多元高斯假设。然后将形状表示为具有变化模式（主组件）的平均值。研究人员主要对海马和基底神经节的体积（MM3）感兴趣。

痴呆症的全球患病率正在增加。最佳的药物疗法可以减慢退化过程，在阿尔茨海默氏病（AD）中可观察到。因此，迫切需要采取其他方法来维持患者的独立性以及执行日常生活活动以减轻患者特定，家庭和经济负担的能力。基于多模式平板电脑的培训可能是此任务中潜在的关键。因此，这项研究的主要目的是检查基于片剂的训练计划“多模式激活”（MMA）对轻度AD患者的功效。

在一项随机对照试验中，研究人员的目的是包括220名温和的AD患者，其中110例被随机分配给接受基于片剂的训练培训已有1。5年，而对照组为110。培训中实施的多模式干预包括物理，认知和社会组成部分。训练的功效将通过在定量神经心理学和定性测试，MRI生物标志物和血液生物标志物中的组前比较之间进行确定。

背景。由于社会的衰老社会，阿尔茨海默氏病的流行正在增加。随着疾病进展，平行，护理和护理需求和成本上升。因此，促进和刺激患者维持患者的能力和独立的生活对于延长家庭时间并降低直接和间接成本至关重要。基于计算机的技术，例如基于平板电脑的培训，可能有可能通过减少（护理）护理依赖性并稳定或减慢疾病进展来支持患者本身和护理人员。先前的研究表明，患有痴呆症的患者一般欲望技术支持认知能力，沟通技巧，社会融合和日常生活活动（例如流动性）（Lauriks等.2007，Wand等，2016）。此外，与单峰方法相比，多模式的方法被证明是优越的，旨在仅培养一个领域或方面。在这项研究中，对患有轻度阿尔茨海默氏病的患者进行了一项基于多模式的培训，重点介绍了日常生活活动的认知，心理，身体和各个方面。

这项研究的主要目的是检查在轻度AD患者中基于平板电脑的培训中实施的多域方法的功效。次要目的是衡量结构和功能性的脑变化，生活质量，流动性，动机，生活方式因素，压力，护理依赖性，（工具）日常生活的活动，医疗治疗的变化，行为问题，由于负担，负担护理，活动水平，手臂力量，抑郁症状以及为开发决策支持系统提出的数据的可用性。

方法。这项研究被实施为具有嵌入式设计的随机对照试验。该研究将包括在22个轻度AD的受试者（根据NINCDS-ADRDA标准诊断痴呆症诊断）和主要护理人员。一百十名受试者将获得1。5年的指导片培训。对照组中有100名受试者，获得了“正常”的医疗和支持。此外，五名护理人和5名MAS（MORBUS ALZHEEMER综合征）培训师进行单身和小组培训。所有受试者和看护人将在研究条目中分别对六，十二和十八个月进行测试和采访。研究团队包括Joanneum Research（JR），Sozialverein Deutschlandsberg（SVDL），奥地利红十字会（ÖRK）和格拉斯医科大学，神经病学系和护理科学研究所以及卫生系统与情报学研究所（ HS＆I）。

招募。招聘过程是通过电话，传单，主页，个人会议和社交媒体进行的。方法是方便抽样。

随机化。在研究之前，随机化概念决定了参与者对干预或对照组的随机分配。 220名参与者的前半部分可能分配给干预组70％，对照组分配30％。在样本的后半部分，小组分配逆转的可能性。此步骤应确保在挑战招聘方面，足够的参与者接受干预。该干预措施比对组的平等分布有利。在检查检查的大学诊所，只有一名研究护士知道患者的小组分配，将此信息转发给SVDL和ÖRK的人员。

盲目。在研究的背景下，由于干预对人员显而易见，因此无法对SVDL和ÖRK的员工失明。在研究患者的小组分配期间，任何时候都没有通知神经心理学家和神经心理学家。

干涉。 “多模式激活”（MMA）是一个针对包含严重游戏的片剂开发的应用程序，以前曾在痴呆症患者中进行过测试。它刺激了涉及认知和体育锻炼的游戏的多模式训练。这些练习可以单独适应内容，难度，顺序和时间的水平。训练始于体育锻炼，并伴有音乐。之后，进行了认知练习，例如测验，拼图，差距填充，简单的算术任务或聆听理解。患者可以在家中以及护理设施中使用MMA。

干预组（IG）。 IG使用Daheimaktiv对认知和身体技能进行了1。5年的PC培训，Daheimaktiv每14天由MAS培训师，医疗护士或经过教学培训的人从SVDL或ÖRK与患者一起进行。平板电脑保留在家中，并鼓励参与者继续培训，而无需培训师（有和没有亲戚）。记录所有培训课程。 Daheimaktiv是一种具有认知和体育锻炼的多模式干预程序。除了与培训师和独立培训的14天培训部门外，“培训咖啡馆”还将在小组中进行，以促进动力并增加社会融合，即几名患者一起培训。

对照组（CG）。在对照组中，启动的医疗干预措施继续（标准干预）。除此之外，这些患者的研究条件与干预组的患者相同。评估阶段完成后，CG患者将获得Daheimaktiv的一年免费许可。

研究大纲。首先，进行了潜在参与者的预筛查，以检查包含和排除标准。符合标准的患者被邀请到大学神经病学诊所进行神经系统检查，血液采样（也用于潜在的遗传分析）和认知评估（绩效测试和访谈）。如果在临床基础上确认了对阿尔茨海默氏病的诊断，则邀请患者进行结构和功能性磁共振成像（MRI），以排除其他认知缺陷的原因，并汇总与疾病相关变化的生物标记物，例如海马体积。研究纳入后的六个月和十二个月，将在家中进行简短的认知测试和访谈。 1。5年后，对照组和干预组的患者再次被邀请到大学神经病学诊所，执行与基线相同的程序。

热线。在研究期间，SVDL为参与者可能面临的问题提供了特定的热线。

统计数据。定量数据将使用IBM SPSS（版本25.0，2017）进行分析。所选的显着性水平在α= .05处确定。平均值和标准偏差或中位数和四分位数将成为描述性统计的一部分。绝对频率和相对频率将描述分类数据。为了检验有关片剂训练对认知的积极影响的假设，将比较干预组和对照组之间使用ANCOVA调整对对照组进行调整，将比较主要结果参数（例如全球神经心理学评分）以及次要变量（例如神经心理学亚科）多次测试。此外，将测量和比较组之间的大脑总量，海马，脑微观结构和功能连通性等大脑区域的局部体积。将使用ANCOVA分析其他次要结果参数，以进行组比较。前比较（通过ANOVA进行重复测量）应加深对这些变化如何随时间发生的理解。分析将针对年龄，性别，合并症和教育进行调整。访谈中的定性数据将通过软件MAXQDA组织和编码。之后将应用定性内容分析。

伦理。患者（或具有授权书的人）必须给予知情同意才能参加研究。在任何给定时间，参与者都可以拒绝或撤回同意，而无需给出具体原因。遗传分析仅具有科学目的，需要书面同意。使用假名分析和存储所有样品。只有在大学神经病学诊所，才有可能将样本与捐助者的名称联系起来。如果将遗传分析的结果用于多中心研究，则可以确保捐赠者的​​身份仍然是匿名合作中心的匿名性。检查的所有方面都是无创（除了血液采样），根据法律应用的最先进程序。格拉兹医科大学伦理委员会于2020年2月5日批准了该研究（31-556 EX 18/19）。

数据保护每个参与者在大学神经病学诊所获得了个人的假守则，该代码与SVDL和ÖRK共享，以进行患者代码分配。研究团队的其他合作伙伴只收到患者的代码。项目合作伙伴与所有数据传输之间的沟通使用此代码进行确保患者的匿名性。 SVDL通过安全服务器（受密码保护）向格拉兹医科大学（MUG）提交问卷和访谈。有关参与者的所有个人信息都是机密的。访谈在转录过程中是假名。项目合作伙伴可以访问数据，以进行数据输入和分析。

对于使用MMA应用程序的基于平板电脑的培训，需要使用电子邮件地址和密码进行注册。此信息以编码形式存储在数据库中。平板电脑的序列号也必须存储。进一步的个人信息是可选的，因此不需要使用培训。

该应用程序还将在程序中存储有关该程序中每个已完成的单元的信息，例如训练干预措施中的速度和精度，以进行未来的改进。为了进一步分析干预组，数据将是假名的。

健身追踪器的使用仅与用户必须首先创建的帐户结合使用。但是，没有将日志数据传输到项目中央数据库的数据传输。只有用户才能访问该数据。

培训。为了最大程度地减少评估者对问卷和访谈的评价者之间的变异性，SVDL和ÖRK的数据收集人员已事先接受了杯神经病学和雇员的调查表和访谈（个人访谈，焦点小组）的培训。护理。对于平板电脑培训，SVDL和ÖRK将训练痴呆症教练以使用干预措施。持续时间大约为4个小时。所有参与者/患者接受SVDL/ÖRK进行干预的培训。

热线，联系人。在研究期间，SVDL将在研究期间为参与者的问题和问题建立热线。为此提供了常规时间。

• 实验：干预组
  接收平板电脑训练
  干预：行为：平板电脑培训
• 没有干预：对照组
  没有培训

• Berwig M，Leicht H，Gertz HJ。对轻度认知障碍和阿尔茨海默氏病的自我评估生活质量的批判性评估 - 证据证明了厌氧和全球认知障碍的影响。 J Nutr健康衰老。 2009年3月； 13（3）：226-30。
• Berwig M，Leicht H，Hartwig K，Gertz HJ。轻度认知障碍和阿尔茨海默氏病的自我相关生活质量。 2011; Geropsych，24（1）：45-51。
• Braun M，Scholz U，Hornung R，Martin M. [护理人员负担痴呆症患者。 Zarit负担访谈的德语版本的验证研究]。 Z Gerontol Geriatr。 2010年4月; 43（2）：111-9。 doi：10.1007/s00391-010-0097-6。 Epub 2010 3月5日。德语。
• Cohen S，Kamarck T，Mermelstein R.全球感知应力的度量。 J Health Soc行为。 1983年12月； 24（4）：385-96。
• Dijkstra A，Buist G，Dassen T.护理依赖。开发痴呆症和精神残障患者的评估量表。 Scand J Caring Sci。 1996; 10（3）：137-43。
• Gauggel S，Birkner B.验证和ReliabilitätEinerDeutschen版本der geriatrischen Despressionsskala（GDS）[ARTICEL在德语中]，ZeitschriftfürKlinischePsychologie Psychologie undpsychapie。 1999; 28：18-27。
• Klein EM，BrählerE，Dreier M，Reinecke L，MüllerKW，Schmutzer G，WölflingK，Beutel ME。德国人感知的压力量表 - 代表性的德国社区样本中的心理测量特征。 BMC精神病学。 2016年5月23日； 16：159。 doi：10.1186/s12888-016-0875-9。
• Knorr C，FröhlichL。是什么决定痴呆症患者及其护理人员的健康相关生活质量（HRQOL）？国际生活质量研究会议摘要[http://www.isoqol.org/2007mtgabstracts.pdf]。生活质量研究补充A-116，摘要＃16362007。2007。
• Kothgassner OD，Felnhofer A，Hauk N，Kastenhofer E，Gomm J，Kryspin-Exner，I。TUI技术用法清单。 ICARUS（信息和通信技术应用程序：针对用户的解决方案的研究）。 2013;维也纳。
• Lohrmann C，Dijkstra A，Dassen T.护理依赖性：在疗养院和老年病房中测试德语版本的护理依赖量表。 Scand J Caring Sci。 2003年3月； 17（1）：51-6。
• Lueken U，Seidl U，Schwarz M，VölkerL，Naumann D，Mattes K，SchröderJ，Schweiger E. [德语版本的冷漠评估量表的心理学特性]。 Fortschr Neurol Psychiatr。 2006年12月; 74（12）：714-22。德语。
• Marin RS，Biedrzycki RC，Firinciogullari S.冷漠评估量表的可靠性和有效性。精神病学。 1991年8月; 38（2）：143-62。
• Nasreddine ZS，Phillips NA，BédirianV，Charbonneau S，Whitehead V，Collin I，Cummings JL，Chertkow H. Montreal认知评估，MOCA：轻度认知障碍的简短筛选工具。 J Am Geriatr Soc。 2005年4月； 53（4）：695-9。 Erratum in：J am Geriatr Soc。 2019年9月; 67（9）：1991。
• Podsiadlo D，RichardsonS。定时“ UP＆GO”：对脆弱的老年人的基本功能流动性测试。 J Am Geriatr Soc。 1991年2月; 39（2）：142-8。
• Pool J.2008。职业分析的池活动水平（PAL）工具：认知障碍者的照顾者的实用资源。伦敦;费城：杰西卡·金斯利出版社。
• Rheinberg F，Vollmeyer R，Burns BD。 FAM：Ein Fragebogen Zur Erfassung Aktueller在Lern-und Leistungssituationen中的动机。诊断。 2001; 47（2）：57-66。
• Smith SC，Lamping DL，Banerjee S，Harwood R，Foley B，Smith P，Cook JC，Murray J，Murray J，Prince M，Levin E，Mann A，KnappM。新工具（Demqol）和当前方法的评估。健康技术评估。 2005年3月； 9（10）：1-93，III-IV。审查。
• Tatzer VC，Pool J.评估：池活动水平（PAL） - AktivitätslevelBestimmen。果皮。 2018; 11（07/08）：37-39
• Wilson DMC和Ciliska D，1984年。生活方式评估：神奇清单的开发和使用。加拿大家庭医师30：1527-1532。
• Wilson DMC，Nielsen，E，Ciliska。生活方式评估：测试奇妙的乐器。 Can Fam Physican 1984; 30：1863-1866。
• Yesavage JA，Brink TL，Rose TL，Lum O，Huang V，Adey M，Leirer VO。老年抑郁筛查量表的开发和验证：初步报告。 J Psychiatr Res。 1982-1983; 17（1）：37-49。
• Zarit SH，Reever KE，Bach-Peterson J.老年人受损的亲属：负担的相关性。老年医生。 1980年12月; 20（6）：649-55。

纳入标准：

患有痴呆症的人

• 根据NINCDS-ADRDA标准诊断出可能或可能的痴呆症（McKhann等，2011）。
• 基线检查年龄超过40岁。
• 能够说和理解德语，并拥有足够的身体，听觉和视觉能力，可以参加神经心理学检查和基于平板电脑的培训。
• 在基线检查之前，至少要接受稳定的药物治疗。
• 已经接受了美财疗疗法的治疗，该疗法在基线检查前3个月开始。
• 将由非正式护理人员（相对或其他重要人物）在大学神经病学诊所进行T0A和T3A的神经检查。
• 可能会获得专业的24小时护理 - 在这种情况下，必须将非正式护理人员招募为参与者/随身人士。
• 住在家里，有或没有非正式护理人员（如果独自一人，非正式护理人员都应该住在附近）。
• 获得专业护理（例如家庭护理服务）或非正式护理（例如亲戚）或尚无护理。
• 愿意并且有能力给予知情同意书或具有代表权或受托人的非正式护理人员，以获得参与研究的知情同意。
• 在研究开始之前，请勿接受任何抗精神病药或抗抑郁药或稳定调节至少14天。

非正式护理人员

• 是痴呆症（成人）的参与者（例如，家庭成员，朋友）的重要人物，他们提供或不提供护理。
• 在同一家庭中与痴呆症患者同住或不生活。
• 与患有痴呆症患者接受或不接受专业护理有关。
• 说话并理解德语。
• 能够给予知情同意参加研究。

痴呆症教练

• 是成年人。
• 被培训为MAS（MORBUS Alzheimer综合征）培训师。
• 在家中培训参与者的痴呆症。
• 说话并理解德语。
• 能够给予知情同意参加研究。

排除标准

• 参与临床试验，直到研究进入前三个月
• 参与者大概无法完成研究

• 脑部MRI中的以下任何迹象：

  • 梗塞靠近主要船只
  • 一个以上的腔梗塞（每个空间方向的直径1.5厘米）
  • 在战略区域中的一个空隙梗塞，例如丘脑，海马或尾状核
  • 深白质中的汇合病变（Fazekas得分3）
  • 其他可能引起认知状况的局灶性病变（例如感染，病变，正常压力脑积水）
• 研究进入前三个月或在研究期间的一般麻醉
• 参与者有免疫调节治疗或在研究期内接受免疫调节治疗
• 癌症（最后治疗> =研究入学前5年）
• 研究入学前2年内的Myocard梗塞
• 肝炎B，C，HIV，梅毒
• 患者患有活跃的传染性疾病

• 患者患有系统性疾病，可能导致快速发展

  • 心脏不足治疗不足（NYHA> 3）
  • BMI> 40
  • 治疗的糖尿病不足
  • 肾衰竭
  • 慢性肝病
  • 其他临床相关的全身性疾病
• 患者患有下丘脑病。如果稳定疗法，则可以参加治疗的假性疗法患者，因为给予了> 3个月

• 精神疾病，例如精神分裂症，精神病或躁郁症

  • 当前的抑郁发作或在研究进入前的最后两年内
• 由于一般的医疗状况，代谢或有毒脑病或痴呆症

• Joanneum Research Forschungsgesellschaft MBH
• Sozialverein Deutschlandsberg（SVDL）
• 旋转Kreuz（RK）
• HS＆I